Lucrarea practic nr.

6
Subiectul: Antiseptice i dezinfectante (fenoli, aldehide, alcooli, derivai halogenai): analiza
chimico-farmaceutic a cloraminei B, soluiei alcoolice de iod, soluiei de formalin,
hexametilentetraminei, alcoolului etilic i rezorcinolului
Obiective:
- S defineasc noiunile de antiseptic i dezinfectant i s clasifice substanele cu
proprieti antisepticele i dezinfectantele dup principiul farmacologic;
- S demonstreze prin analiz chimico-farmaceutic substanele active n formele
farmaceutice propuse;
- S argumenteze corespunderea rezultatelor cu cerinele FS X (DTN).
Denumire roman: Cloramina B
Denumire latin: Chloraminum B
IUPAC: Cloro(fnilsulfonil)azanidura de sodiu. Sinonime: N-cloro-benzensulfonamida sodic,
Benzene chloramine, Chloramine B, hlorazene, Chlorogenium, Neomagnol etc.
Formul chimic: C6H5SO2N(Cl)Na3 H2O
M.m.=213 g/mol
Descriere: pulbere cristalin alb sau cu nuan slab glbuie, cu gust amar neplcut i miros slab
de clor. Punct topire=170-173 0C.
Solubilitate: solubil n alcool si glicerol, puin solubil n ap, practic insolubil n benzen, eter
i cloroform.
Sinteza se reduce la tratarea amidei acidului sulfobenzoic cu hipoclorit de sodiu:
SO 2 Cl

2 C lS O 3H
- H C l, H 2S O

2 N H

SO 2 NH2
3

- N H 4C l

SO 2 N(Cl)Na

N aO C l
- H 2O

Fiind tratat cu clor n soluie alcalin, benzensulfamida va forma dicloroamina B;

C 6 H5 SO 2 NH 2 + 2 NaOH + Cl

C6 H5 SO 2NCl 2 + 2 NaCl + 2 H

2O

Analogi ai cloraminelor se obin prin substituia atomilor de hidrogen din gruparea aminic a
amidelor acizilor sulfonici, cu atomi de clor:
Cl
O
S

Na

Na

Cl

dicloramina B

Cl

H3C

H3C
cloramina B

Cl

Cl

Cl
O

cloramina T

dicloramina T

Principiul de aciune al cloraminelor, se bazeaz pe proprietatea lor de a hidroliza n soluie, cu

eliminarea HOCl, care este un oxidant puternic:

Cl
O

O
Cl

NH2

+ 2 H 2O

+ 2 HOCl

dicloramina B
Cl 2 + H 2 O2

2 HOCl
H 2 O2

H2 O + [O]

Analiza chimico-farmaceutic:
Determinare calitativ:
1. Mod de lucru: 50 mg cloramin B se dizolv n 5 ml ap, se adaug 1 ml soluie 10% KI,
2 picturi soluie HCl 10% i 1 ml cloroform dup agitare intens, stratul organic se
coloreaz n violet:
Cl
O
S
2 KI + 2 HCl +

N
O

O
Na

S
HO H

2 KCl + I

+ NaCl +

O
NH2

2. Prin calcinare se obine un reziduu, care d reaciile caracteristice pentru ionii clorur,
sodiu i sulfat.
Determinare cantitativ:
Mod de lucru: 0,3 g cloramin B se dizolv n 30 ml ap, ntr-un flacon cu dop rodat, se adaug
10 ml iodur de potasiu-soluie i 10 ml HCl 10%. Se las n repaus pentru 10 min la ntuneric;
soluia este n continuare diluat cu 20 ml ap i titrat cu tiosulfat de sodiu 0,1 mol/l pn la
decolorare, adugnd 2 ml soluie de amidon spre sfritul titrrii.
I2 + 2 Na 2 S2 O3

2 NaI + Na 2 S4 O6

1 ml soluie tiosulfat de sodiu 0,1 mol/l corespunde la 0,003545 g clor.

Forme farmaceutice: comprimate sau pulberi a cte 500 mg cloramina B pentru prepararea
soluiilor pentru uz extern.
Conservare:n recipiente bine nchise, n ambalaj ntunecat, ferit de lumin.
Aciune farmacologic i indicaii: Manifest aciune antiseptic i deodorant i are aplicare n
tratamentul plgilor, pentru dezinfectarea minilor i ustensilelor nemetalice, pentru dezinfectarea
obiectelor de menaj.
Denumire roman: Iod
Denumire latin: Iodum
IUPAC: Iod. Sinonime: Diiodine, Iodum, Jod, Vistarin, etc.
Formul chimic: I2.
M.m.=254 g/mol
Descriere: lamele cristaline friabile, cu luciu metallic sau fragmente de culoare cenuiu-violacee,
cu miros characteristic. La aer se volatilizeaz. Punct de topire=183-186 0C (sublim).
Solubilitate: solubil n disulfur de carbon, benzen, etanol, eter, chloroform, glicerol, foarte greu
solubil n ap. Se dizolv n soluii concentrate de ioduri alkaline.
KI + I2 = KI3

Soluiile n alcool i eter sunt brune; soluiile n disulfur de carbon sunt violete; solu iile n
benzen i n cloroform sunt violet-rocate.
Sinteza: Cantiti mari de iod se ntlnesc n apa mrilor (23 mg I 2/l) i n cenua algelor marine
(sub form de iodur de potasiu (sau sodiu) n concentraie de pn la 0,4%). Iodurile snt oxidate
pn la iod molecular:
2 NaI + 2 NaNO

+ 2 H 2 SO 4

I2 + 2 Na 2 SO 4 + 2 NO + 2 H 2 O

Iodul obinut se adsoarbe pe crbune activ:

I2 + carbune activ [adsorbent]

[I 2 adsorbent]

Sub aciunea reductorilor, iodul se recuper de pe adsorbent, de ex. cu ajutorul sulfitului de

sodiu, care transform I2 iar n I-:
[I 2 adsorbent] + Na 2 SO 3 + H 2 O

2 HI + Na 2 SO 4

Concentraia I- n soluia obinut la aceast etap este de 200-300 ori mai mare dect n solu ia
iniial. Ultima etap include oxidarea HI pn la iod molecular:
KIO 3 + 6 HI

3 I 2 + KCl + 3 H 2 O

Analiza chimico-farmaceutic:
Determinare calitativ:
1. Prin nclzire (sub ni) iodul sublim i degaj vapori violei.
2. 10 mg iod se agit cu 5 ml ap. La lichidul decantat se adaug 0,1 ml amidon-solu ie;
apare o coloraie albastr.
Determinare cantitativ: Mod de lucru: 0,25 g iod se dizolv ntr-o soluie preparat din 2
g iodur de potasiu n 10 ml ap, se diluiaz cu 50 ml ap i se titreaz cu tiosulfat de sodiu
0,1 mol/l pn la coloraie galben-deschis. Se adaug 1 ml amidon-soluie i se continu
titrarea, agitnd energic, pn la decolorare.
1 ml tiosulfat de sodiu 0,1 mol/l corespunde la 0,01269 g I2.
Solutio iodi spirituosa 5% aut 10%
Soluie alcoolic de iod iodurat (tinctur de iod)
Preparare:
Iodum 2 g
Kalii iodidum 3 g
Alcoholum 50% pn la 100 g.
Iodul i iodura de potasiu se dizolv n 30 g alcool 50% i se completeaz cu acelai solvent pn
la 100 g. (Solutio Lugoli).
Descriere: soluie limpede, brun, cu miros caracteristic de iod i de alcool.
soluia alcoolic de iod 10% se prepar prin dizolvarea iodului metalic n alcool etilic de 95%.
aceasta nu-i stabil i peste 6-8 sptmni se depisteaz o cantitate sczut de iod. Aceast fapt se
explic prin faptul, c alcoolul se oxideaz n prezena iodului pn la aldehid, care mai apoi tot
cu iod se oxideaz pn la acid, n rezultat soluia capt un pH acid:
C2H5OH + I2 = 2 HI + CH3-COH
CH3-COH + I2 = CH3-COOH + 2 HI

Analiza chimico-farmaceutic:
Determinare calitativ:
1. La 0,2 ml soluie se adaug 2 ml ap i 0,1 ml amidon-soluie; apare o coloraie albastr.
2. 4 ml soluie se evapor la sicitate pe baia de ap, apoi se nclzete pe sit pn la
ndeprtarea iodului; reziduul alb se dizolv n 4 ml ap. La 1 ml din aceast solu ie se
adaug 0,5 ml nitrat de argint 20 g/l; se formeaz un preicipitat galben.

AgNO3 + KI = AgI + KNO

Determinare cantitativ:
Iod: Mod de lucru: 5 g soluie se diluiaz cu 15 ml ap i se titreaz cu tiosulfat de sodiu 0,1
mol/l pn la decolorare.
1 ml tiosulfat de sodiu 0,1 mol/l corespunde la 0,01269 g I2.
Iodur de potasiu: Mod de lucru: Soluia de la dozarea iodului se diluiaz cu 100 ml ap; se
adaug 2 ml acid acetic 300 g/l, 0,1 ml iodezin-soluie i se titreaz cu nitrat de argint 0,1 mol/l
pn la coloraia roz-violet a precipitatului.
Din volumul (ml) soluiei de nitrat de argint 0,1 mol/l folosii, se scade volumul (ml) solu iei de
tiosulfat de sodiu 0,1 mol/l folosii la dozarea iodului.
1 ml nitrat de argint 0,1 mol/l corespunde la 0,01660 g KI.
I2 + 2 Na2S2O3 = 2 NaI + Na2S4O6
2 NaI + KI + 3 AgNO3 = 3 AgI + KNO3 + 2 NaNO3

Forme farmaceutice: soluie alcoolic 5 i 10% pentru uz extern.

Conservare: n recipiente din sticl ntunecat, bine nchise, ferit de lumin.
Aciune farmacologic i indicaii: Tinctura de iod are aciune antiseptic, bacteriostatic i
bactericid, virocid i fungicid, totodat i iritant-revulsiv.
Denumire roman: Alcool etilic
Denumire latin: Alcoholum
Denumirea chimic: Etanol
IUPAC: 1-hidroxietan. Sinonime: Alcool, C2H5OH, EtOH, etc.
Formul chimic: C2H5OH
M.m.= 46 g/mol
Descriere: lichid incolor, limpede, volatil, cu miros characteristic i gust arztor. Arde cu flacr
de culoare albastr, fr fum; inflamabil. Punct fierbere=78 0C.
Solubilitate: miscibil cu aceton, ap, chloroform, eter i glicerol.
Sintez: C2H5OH poate fi obinut din materie prim natural sau pe cale sintetic:
1. Utiliznd materie prim natural C 2H5OH se poate obine n urma fermentrii alcoolice a
polizaharidelor, care sub influiena fermenilor se transform n maltoz, care la rndul ei
se descompune n glucoz:
2 (C 6H10O5)n + n H 2O = n C 12H22O11 - maltoza
C 12H22O11 + H 2 O = 2 C 6 H12O6 - glucoza
ferm.

C 6 H12O6

2 C 2 H5 OH + 2 CO

2. Utiliznd materie prim de natur chimic C2H5OH poate fi obinui din compui
nesaturai:
a). din etilen sub influiena H2SO4 cnd se obine esterul etilsulfonic, care la hidroliz
descompune n C2H5OH i H2SO4:
H2 C=CH 2 + H 2 SO 4

CH 3 CH 2 OSO 3 H + H 2 O

C2 H5 OH + H 2 SO 4

b). din etin conform reaciei Kucerov:

H
HC

CH + H 2 O

/ Hg

2+

CH 3 COH
[CH 2 =CH-OH]
alcool vinilic instabil

Aldehida acetic se reduce n prezena catalizatorilor de Ni, HgSO 4, etc. cnd se obine
C2H5OH:
N i, H g S O

C2 H5 OH

CH 3 COH

C2H5OH devine substan farmacopeic (95-96%) numai dup o prelucrare minuioas

(distilare fracionat). Pentru obinerea C2H5OH absolut se folosesc metode chimice de
uscare, de ex: CaO + H2O = Ca(OH)2, Al(OC2H5)3, CuSO4 sau Na2SO4 uscat:
Al(OC 2 H5 )3 + 3 H 2 O = Al(OH) 3 + 3 C 2 H5 OH
CuSO 4 + 5 H 2 O = CuSO 4 * 5 H 2 O

sau

Analiza chimico-farmaceutic:
Determinare calitativ:
1. Reacia de esterificare: Mod de lucru: La 2 ml alcool se adaug 0,5 ml acid acetic, 1 ml
acid sulfuric i se nclzete la fierbere; se formeaz acetat de etil cu miros characteristic:
H
C2 H5 OH + CH 3 COOH

C2 H5 COOCH 3 + H 2 O

2. Reacia de formare a iodoformului: Mod de lucru: La 0,5 ml alcool se adaug 5 ml

hidroxid de sodiu 100 g/l, 2 ml iod 0,05 mol/l i se nclzete la aproximativ 50 0C; se
formeaz un precipitat galben (iodoform), cu miros characteristic:
C2 H5 OH + 6 NaOH + 4 I

CHI 3 + HCOONa + 4 NaI + 5 H

2O

3. Oxidarea alcoolului cu K2Cr2O7:

3 C 2 H5 OH + K 2 Cr 2 O7 + 4 H 2 SO 4

Cr 2 (SO 4 )3 + 3 CH 3 COH + K 2 SO 4 + 7 H 2 O
miros de mere verzi

4. Densitatea: Cu ct concentraia alcoolului etilic e mai mic, cu att densitatea e mai mare,
FS X include tabele concentraie funcie de densitate. C 2H5OH 95-96% are densitatea
0,812-0,808 g/cm3.
Puritate: n calitate de impuriti n C2H5OH pot fi urme de:
- Acid acetic, ce se depisteaz cu ajutorul reaciei de esterificare.
- Substane tanante (n cazul n care alcoolul a fost depozitat n butoaie de stejar). La
soluia de alcool se adaug civa mililitri de NH4OH - nu trebuie s apar coloraie.
- Alcool metilic, se folosete reacia comun a alcoolilor oxidarea cu KMnO 4 n mediu
acid, cnd se oxideaz nu numai alcoolul metilic dar i cel etilic:
5 CH 3 OH + 2 KMnO

+ 3 H 2 SO 4

5 HCOH + K 2 SO 4 + 2 MnSO 4 + 8 H 2 O

Aldehida formic rezultat condenseaz cu fenolii i cu acidul cromotropic cu formarea unui

produs colorat n violet:

OH

OH
HO

HO
HO

SO 3 H

HO 3 S
H

HO

O
H

H
HO 3 S

SO 3 H

SO 3 H
SO 3 H

H
- H 2O

- H 2O

HO 3 S

HO 3 S

HO 3 S

HO 3 S

SO 3 H

SO 3 H

[O]

OH

OH
O

OH
violet
OH

OH

Mod de lucru: La 3-4 ml soluie de analizat se adaug 4 ml acid sulfuric concentrate i 1-2
cristale acid cromotropic, n rezultat apare coloraia violet.
- Aldehide: Mod de lucru: La 5 ml preparat se adaug 5 ml ap i 1 ml fuxin-solu ie
decolorat i se las n repaus timp de 15 min (soluie-prob). O eventual coloraie nu
trebuie s fie mai intens dect coloraia unei soluii-etalon obinut n paralel i n
aceleai condiii cu soluia-prob, din 0,5 ml acetaldehid 0,1 g/l n alcool fr aldehide,
i 4,5 ml alcool fr aldehide, la care se adaug 5 ml ap i 1 ml fuxin-solu ie
decolorat:
R
OH

NHSO 2 H

[H 3 N
Cl

SO 3 H

NH SO 2

2 R-COH

[H 2 N
Cl

NH SO 2

NHSO 2 H

R
rosu-purpuriu

HO

aldehida furfurilic: Mod de lucru: La 10 ml alcool se adaug 1 ml acid acetic i 0,5 ml

anilin proaspt distilat. Amestecul nu trebuie s se colorize n rou timp de 5 min; se
admite cel mult o coloraie galben:
O
O
H

+ H2N

N
- H 2O

O
galben-oranj
(baza Schiff)

Determinare cantitativ:
Se aplic metoda titrimetric. Acilarea decurge n trei etape i se reduce la formarea
esterului (obinut n urma interaciunii alcoolului etilic cu anhidrida acetic) i titrarea
acidului rmas:
I etap:

Py

(CH 3-CO) 2O + C 2H5 OH

CH 3 COO + CH 3COOC 2H5

H
acetat de piridiniu

exces

II etap:
(CH 3 -CO) 2 O + H 2 O
restul

III etap:

2 CH 3 COOH

CH 3COOH + NaOH = CH 3COONa + H 2O

n paralel se efectuiaz determinarea soluiei standart.

Forme farmaceutice: C2H5OH de 40, 70, 90 i 95%.
Conservare: n recipiente bine nchise, ferit de surse de foc, la rece.
Aciune farmacologic i indicaii: Ca antiseptic se folosete alcoolul diluat, aciunea soluiei
fiind mai puternic dect a alcoolului anhidru sau de concentraie 95,5 %. Se folosete pentru
antisepsia minilor, a diferitelor teritorii cutanate, a plgilor. Aplicarea pe mucoase este
contraindicat ntruct manifest o aciune iritant evident. Aplicat pe arsuri previne formarea
veziculelor.
Denumire roman: Soluie de formaldehid
Denumire latin: Solutio formaldehyde
IUPAC: Formaldehid. Sinonime: Metanal, Formalin, Durine, etc.
Formul chimic: HCOH.
M.m.= 30 g/mol
Descriere: soluie limpede, incolor, cu miros caracteristic neptor. Prin pstrare la o
temperatur sub 10 0C, soluia de formaldehid poate forma un sediment. Punct fierbere=-19 0C.
Solubilitate: se amestec n orice proporie cu alcoolul i apa.
Sinteza: Aldehida formic se obine la oxidarea alcoolului metilic cu oxigenul din aer. Amestecul
de vapori de alcool metilic i de oxigen se trece peste catalizator (cupru, argint, cocs, etc.)
nclzit la 500-600 0C.
O
2 CH 3 OH + O 2

+ 2 H 2O

2H
H

Dup rcire aldehida formic (gaz incolor cu miros characteristic neptor) se dizolv n ap
pn la obinerea soluiei de 36,5-37,5 %, numit formalin.
Analiza chimico-farmaceutic:
Determinare calitativ:
1. Reacia de oxidare:
a). Mod de lucru: La 0,5 ml soluie se adaug 5 ml nitrat diaminargintic i se nclzete la
baia de ap; se formeaz un precipitat negru-cenuiu (oglinda de argint):

AgNO3 + 2 NH 4 OH

[Ag(NH 3 )2 ]NO 3 + 2 H 2 O

CH 2 O + 2 [Ag(NH 3 )2 ]NO 3 + H 2 O

2 Ag + HCOONH

+ NH 3 + 2 NH 4 NO 3

b). Caracteristic aldehidelor este i o alt reacie de oxidare, reacia cu reactivul Nessler la
nclzire, cnd precipit mercurul metalic:
O
R

O
+ K 2 [HgI 4 ] + 3 KOH

+ Hg + 4 KI + 2 H

2O

OK

c). Sub aciunea reactivului Fehling (amestecul soluiilor de sulfat de cupru i solu ie
bazic tartrat dublu de potasiu i sodiu ) dup nclzire pn la fierbere se separ un
precipitat rou-crmiziu de oxid de cupru (I):
NaOOC

Cu + R

2
O

KOOC

NaOOC

OH
+ R

+ 2 H 2O
H

KOOC

+ Cu 2 O
OH

OH

2. Aldehidele pot fi identificate conform produilor de condensare cu aminele aromatice

primare (formarea bazelor Schiff) de culoare galben-oranj:
R

NH2 + R

+ H2O

3. 1 ml soluie se evapor la sicitate pe baia de ap; se obine un reziduu de culoare alb,

greu solubil n ap, care prin nclzire degaj un miros neptor.
4. Cu fenilhidrazina formaldehida formeaz n mediul bazic n prezena
hexacianoferatuluuui (III) de potasiu coloraie roie.
5. La 0,1 ml soluie formaldehid se adaug un amestec format din 3 ml acid sulfuric i 0,02
g acid salicilic; apare o coloraie roie (datorat obinerii colorantului aurinic care are
structur p-chinoidal):
OH
HOOC

COOH
COOH
HOOC
+
HO

H
O

COOH
+
OH

HO

H2 SO 4 conc.

COOH
OH

OH
- H 2O

HOOC

HO

analog se comport aldehida formic i n prezena acidului cromotropic:

COOH

SO 3 Na

SO3 Na
HO

+
HO

H2SO 4
H

NaO 3 S

SO 3 Na

HO

OH

HO

OH
SO 3 Na

SO3 Na

H2SO4
-2H+

NaO 3 S

HO

HO

OH

NaO 3S

SO 3 Na

NaO 3 S

acidul metilen(bis)cromotropic

6. Aldehida formic reacioneaz cu acidul fuxinic, n rezultat se formeaz colora ie roieviolet (sub influena formaldehidei acidul fuxinic trece n forma chinoic):
H2N

NH2

+
H2N

NH
SO 3H

OH

OH

NH

OH +

SO 2

HO 3 S

SO 2
R
HN

incolor

rosu-violet

Determinare cantitativ:
Mod de lucru: 1 g soluie se cntrete ntr-un balon cotat de 100 ml, care con ine 2,5 ml ap i
1,5 ml hidroxid de sodiu 1 mol/l; dup agitare se completeaz cu ap la 100 ml. La 10 ml din
aceast soluie se adaug 50 ml iod 0,05 mol/l i 20 ml hidroxid de sodiu 1 mol/l, ntr-un flacon
cu dop rodat. Dup 15 min se adaug 25 ml acid sulfuric 100 g/l i se titreaz cu tiosulfat de
sodiu 0,1 mol//l pn la coloraie galben-deschis. Se adaug 2 ml amidon-solu ie i se continu
titrarea, agitnd puternic, pn la decolorare.
1ml iod 0,05 mol/l corespunde la 0,001501 g CH2O.
Forme farmaceutice: soluii 10 i 40% pentru uz extern.
Conservare: Ferit de lumin la o temperatur de cel puin 10 0C.
Aciune farmacologic i indicaii: Antiseptic.
Denumire roman: Clorhexidina
Denumire latin: Chlorhexidinum
IUPAC: Diamida N,N'-1,6-hexandiilbis[N'-(4-clorofenil)(imidodicarbonimidic)]. Sinonime:
Gibitan, Abacil,Biotensid,Chlorohex,Fimeil,Rotersept, Betasept, Cida-Stat, etc.
Formul chimic: C22H30Cl2N10
M.m.=505 g/mol
Descriere: pulbere cristalin de culoare alb. Punct de topire=134-135 0C.
Solubilitate: greu solubil n ap, uor n etanol.
Sinteza: prin topirea p- clorfenilcianoguanidinei cu hidroclorura hexametilendiaminei la 180-200
0
C sau prin reflux n soluie de izopropanol n prezena srurilor de Cu:

1. HNO 3 / HCl
2. NC-NHC(=NH)NH 2

Cl

NH2

Cl

Cl

NH

- HCl

Cl

NH

NH

CN

- N2

NH

NH

CN

NH

H2 N(CH 2 ) 6NH 2
NH

NH

H2 N(CH 2) 6 NH 2

NH

NH

NH

NH

NH
NH

NH
NH

Cl

Analiza chimico-farmaceutic:
Determinare calitativ:
1. Se efectuiaz analiza calitativ dup anion.
2. La nclzire n prezena soluiei NaOH se degaj un gaz cu miros n eptor care
albstrete hrtia de turnesol.
3. Dup calcinare se depisteaz ionul Cl-.
4. ntruct forma farmaceutic conine etanol i glicerol, se efectuiaz determinrile
calitative corespunztoare.
Determinare cantitativ: Se aplic metode fizico-chimice de analiz.
Forme farmaceutice: Este utilizat sub form de soluii, creme, geluri sau comprimate; de
asemenea n unele preparate este utilizat n combinaie cu cetrimide. n soluii foarte diluate este
utilizat n apele de gur pentru prevenirea i controlul infeciilor cavitii bucale. Soluii apoase
de 0,5, 1, 5 i 20% n sticlue de 0,5; 3 i 5 litri sau spray; Soluie Clorhexidina bigluconat
0,05%.
Conservare: La loc ferit de lumin, la temperatura camerei.
Aciune farmacologic i indicaii: Prin condensarea p-clorfenilcianoguanidinei cu diamine
alifatice, puternic bazice, au fost preparate cele mai eficiente antiseptice pentru uz extern cu
structur biguanidinic de tip clorhexidin. Snt foarte eficiente contra bacteriilor grampozitive i
gramnegative, manifest aciune antifungic, i-au gsit aplicare n asepsia pielii i a plgilor,
naintea injectrii sau n prelucrarea terenului pentru intervenii chirurgicale, ct i pentru
sterilizarea ustensilelor chirurgicale.
Denumire roman: Rezorcinol
Denumire latin: Rezorcinolum
IUPAC: 1,3-dihidroxibenzen. Sinonime: Rezorcin, Rezorcinol, 3-Hydroxyphenol, etc.
Formul chimic: C6H6O2
M.m.=110 g/mol
Descriere: cristale incolore sau pulbere cristalin alb, cu miros slab caracteristic i gust dulceag,
apoi amar, arztor. Punct de topire=109-112 0C.
Not: La lumin se coloreaz n roz-cenuiu.
Solubilitate: solubil n ap, etanol, uor solubil n benzen, eter i glicerol, puin solubil n
cloroform i sulfur de carbon.
Sinteza: Cu toate ca rezorcinolul este parte component a unor rini i taninuri, acesta se ob ine
la sulfonarea benzenului (n prezena H2SO4 conc.), cnd se obine acidul benzenmetadisulfonic
(I). Amestecul reactant este apoi tratat cu hidroxid de calciu, n aceste condiii sulfoacidul
formeaz sarea de calciu solubil n ap (II), iar excesul de acid sulfuric este eliminat sub form
de sulfat de calciu:

SO 3 H
+ 2 H 2O

+ 2 H 2 SO 4

SO 3 H
I
SO 3

SO 3 H
+ 2 Ca(OH)

Ca
- H 2 SO 4

+ CaSO 4 + 4 H 2 O

SO 3

SO 3 H

II

La etapa urmtoare, soluia ce conine sarea de calciu a acidului benzenmetadisulfonic (II) este
tratat cu carbonat de sodiu, formndu-se sarea disodic a acidului benzenmetadisulfonic (III),
care tratat cu hidroxid de sodiu la t=320-350 0C, conduce la formarea rezorcinatului de sodiu
(IV),
SO 3

SO 3 Na

Ca

+ Na 2 CO 3

SO 3

+ CaCO 3

SO 3 Na
III
SO 3 Na

ONa

+ 4 NaOH

SO 3 Na

+ 2 Na 2 SO 4 + 2 H 2 O
ONa
IV

neutralizarea cruia elibereaz rezorcinolul:

ONa

OH
+ 2 NaCl

+ 2 HCl

ONa

OH
rezorcinol

Analiza chimico-farmaceutic:
Determinare calitativ:
1. Spectrul n IR trebuie s corespund celui obinut cu rezorcinol soluie de referin prin dispersie
n bromur de potasiu.
2. 0,1 g rezorcinol se dizolv n 2 ml hidroxid de sodiu 100 g/l, se adaug 0,05 ml cloroform i se
nclzete la fierbere; apare o coloraie roie care la adugare de acid clorhidric n exces devine
galben.
3. 0,1 g rezorcinol se dizolv n 10 ml ap i se adaug 0,15 ml clorur de fier (III) 30 g/l; apare o
coloraie albastru-violet, care la adugarea de 0,5 ml amoniac 100 g/l devine galben-brun.

4. Reacia de formare a azocoloranilor (pH 9,0-10,0), cnd se formeaz complex de culoare

galben:
HO

OH

OH

N
+

Cl

NH 3 * H 2 O

OH
HO 3 S

SO 3 H
sare de diazoniu

rezorcinol

5. Reacia de oxidare:
a). Oxidarea fenolilor conduce la formarea compuilor colorai. Rezorcinolul la oxidare cu
hipocloruri sau ap de brom n prezena amoniacului conduce la formarea coloraiei albastruverde care dup crearea mediului acid trece n una roie.
b). n mediul slab basic acidul fosfomolibdenic cu rezorcinolul conduce la apariia coloraiei
albastre.
c). La nclzirea cristalelor de resorcinol cu acid tartric n prezena ctorva picturi de acid
sulfuric concentrat apare coloraie rou-carmin.
6. Reacia de condensare (formarea fluoresceinei): Fenolii formeaz compui de condensare
cu alcoolii, aldehidele, acizii organici, anhidride, etc. La topirea rezorcinolului cu anhidrida
ftalic (sau cu hidroftalatul de potasiu), topitura capt coloraie galben-roie:
OH

HO

OH

OH
+

OH
O

OH

dup dizolvarea topiturii n soluie de hidroxid de sodiu apare o fluorescen intens verde (din
contul formrii n molecul a ciclului chinonic):
HO

OH

NaO

2 NaOH
O

- 2 H 2O

ONa
O

Reaciei de condensare i se atribuie i reacia de formare a colorantului trifenilmetanic, care se

formeaz la nclzirea n cloroform n prezena hidroxidului de potasiu:

OH
3

1. CHCl
2. [O]
3. KOH

HO

OH

OH

OH

HO

OH

6. Reacia de nitrozare i nitrare:

a). Cu acidul azotos rezorcinolul formeaz nitrozoderivai colorai n albastru-violet
punctul de topireal crora este 109-111 0C.
b). Cu -nitrozo--naftolul n prezena acidului azotic concentrat i a nitritului de sodiu,
rezorcinolul formeaz coloraie rou-brun.
7. Reacia de substituie: prezena gruprilor hidroxilice n molecula rezorcinolului,
favorizeaz substituirea atomilor de hidrogen din poziiile orto- i para- ale inelul
aromatic. Pentru a determina calitativ fenolii, se propun reacii de substitu ie (sulfonare,
nitrare), dar mai des utilizat este reacia de halogenare (bromurare, iodurare). Sub
aciunea apei de brom rezorcinolul formeaz un precipitat de culoare alb tribromorezorcinol (reacia este propus att pentru determinare calitativ ct i
cantitativ):
OH

OH
Br

Br

+ 3 Br 2

+ 3 HBr
OH

OH
Br

tribromorezorcinol

Determinare cantitativ:
1. 0,2 g rezorcinol se dizolv n 20 ml ap i se completeaz cu acelai solvent la 100 ml,
ntr-un balon cotat. La 20 ml soluie se adaug, ntr-un flacon cu dop rodat de 200 ml, 40
ml bromat de potasiu 0,0167 mol/l, 1 g bromur de potasiu, 5 ml acid clorhidric 100 g/l i
se las n repaus la ntuneric timp de 2 min. Se adaug 10 ml iodur de potasiu-solu ie i
se las din nou n repaus timp de 5 min; se titreaz cu tiosulfat de sodiu 0,1 mol/l pn la
coloraie galben-deschis. Se adaug 2 ml amidon-soluie i se continu titrarea, agitnd
energic, pn la decolorare.
n paralel se efectueaz determinarea cu o prob-martor.
1 ml bromat de potasiu 0,0167 mol/l corespunde la 0,001835 g C6H6O2.
2. Metoda cerimetric se bazeaz pe proprietatea rezorcinolului de a se oxida n prezen a
soluiei 0,1 mol/l de sulfat de ceriu (IV) n mediul acid, cnd se formeaz acizii
pentandioic i metanoic:
OH

COOH
O
+ 4 Ce(SO 4) 2 + 4 H 2 O

+ H

+ 2 Ce 2 (SO 4 )3 + 2 H 2 SO 4
OH

OH
COOH

Surplusul de titrant se determin iodometric:

2 Ce(SO 4 )2 + 2 KI = I

+ Ce 2 (SO 4 )3 + K 2 SO 4

I2 + 2 Na 2 S2 O3 = 2 NaI + Na 2 S4 O6

Forme farmaceutice: pulberi.

Conservare: n recipiente bine nchise, ferit de lumin.
Aciune farmacologic i indicaii: Resorcinolul este un agent antibacterian puternic. Manifest
aciune exfoliant, cheratolitic, antiseptic i antiiritant. Se aplic n acneea activ, pielea
fumtorilor, cu exces de sebum, pielea groas, pentru tratamentul acneei Propionibacterium.
Denumire roman: Hexametilentetraamina
Denumire latin: Hexametilentetraamine
IUPAC: 1,3,5,7-Tetraazatriciclo[3.3.1.13,7]decan. Sinonime: Hexamin, HMT, Metenamina, etc.
Formul chimic: C6H12N4
M.m.=140 g/mol
Descriere: cristale incolore sau pulbere cristalin alb, fr miros, cu gust dulce, arztor apoi
slab amar. Se volatilizeaz la aproximativ 260 0C fr s se topeasc.
Solubilitate: foarte uor solubil n ap, uor solubil n alcool i cloroform, greu solubil n eter.
Metenamina (hexametilentetraamina) pentru prima dat a fost sintetizat de A. M. Butlerov n a.
1860 i abia din 1895 i-a gsit aplicare n practica medicinal. Se prezint ca un produs al
condensrii aldehidei formice cu amoniacul.
n acest scop, soluia de formaldehid se amestec cu soluie de amoniac 25% luat n exces, la
40-50 0C:
6 CH 2 O +4 NH 3 = (CH 2 )6 N4 + 6 H 2 O

Sinteza metenaminei are loc n dou etape: iniial are loc condensarea a trei moli de amoniac cu
trei moli de aldehid formic cnd se formeaz triiminoderivatul, care condenseaz, n a doua
etap, cu trei moli de aldehid formic i un mol de amoniac:
H
N

O
3H

+ 3 NH 3
H

H
N

+ 3 H 2O
NH

O
+ 3H

HN

HN

NH

+ NH 3
H

+ 3 H 2O

Mod de lucru: ntr-o colb conic se introduc 50 ml formalin (la rece, n baia cu ghea ) i n
poriuni mici 100 ml amoniac. Reacia este exoterm, deacea temperatura trebuie men inut n
intervalul 15-18 0C. Dup adugarea ntregii cantiti de amoniac, colba se astup i se las
pentru 6-8 ore. Apoi soluia se evapor la baia de ap (nu se admite fiarberea) pn la apri ia
cristalelor de hexametilentetraamin, care se filtreaz, se preseaz ntre cteva straturi de hrtie
de filtru i se usuc la 30-35 0C.
Conform structurii chimice poate fi atribuit compuilor heteroatomici, derivailor-1,3,5-triazinici.
Analiza chimico-farmaceutic:
Determinare calitativ:
1. Spectrul n IR, trebuie s corespund celui obinut cu metenamin (s.r.) prin dispersie n
bromur de potasiu.

2. La 2 ml soluie metenamin se adaug 0,5 ml acid sulfuric 100 g/mol i se nclze te la

fierbere; se formeaz formaldehid, cu miros caracteristic.
(CH 2 )6 N4 + 6 H 2 O + 2 H 2 SO 4 = 6 CH 2 O + 4 (NH 4 )2 SO 4

(NH 4 )2 SO4 + 2 NaOH = 2 NH

+ Na 2 SO 4 + 2 H 2 O

3. 2 ml soluie metenamin se nclzesc cu 3 ml hidroxid de sodiu 100 g/l; se degaj vapori

de amoniac care albstresc hrtia de turnesol roie.
(CH 2 )6 N4 + 6 H 2 O = 6 CH 2 O + 4 NH

Reacia de hidroliz decurge mai rapid n mediu acid. Formaldehida ce se formeaz poate fi
identificat cu diveri reageni acid salicilic, acid cromotropic, etc.
4. Analog majoritii compuilor heterociclici ce conin atomi de azot, metenamina poate fi
precipitat din soluie cu acid picric (se formeaz precipitat galben); cu solu ia de iod n
iodur de potasiu (precipitat rou-crmiziu); cu apa de brom (precipitat galben-oranj).
5. La 0,1 g metenamin se adaug 1 ml acid sulfuric i 0,1 g acid salicilic i se nclze te;
apare o coloraie rou-carmin (reacia de formare a colorantului trifenilmetanic).
Determinare cantitativ: Mod de lucru: 0,5 g metenamin se dizolv n 15 ml cloroform, se
adaug rou de metil n cloroform i se titreaz cu acid percloric 0,1 mol/l n dioxan pn la
coloraie roie.
1 ml acid percloric 0,1 mol/l n dioxan corespunde la 0,01402 g metenamin.
Forme farmaceutice: pulberi; comprimate a cte 10 sau 16 g.
Conservare: n recipiente bine nchise, ferit de lumin.
Aciune farmacologic i indicaii: antiseptic administrat n special n cazurile de infecii ale
tractului urinar.