ANTIBIOTICE DE BIOSINTEZ

ANTIBIOTICE OBINUTE PRIN BIOSINTEZ

Nr. Microrganismul Denumirea

crt. productor antibioticului
1. Fungi Peniciline
2. Fungi Cefalosporine
3. Fungi Griseofulvina
4. Bacterii Bacitracina
5. Bacterii Gramicidina
6. Bacterii Polimixine
7. Actinomicete Aminoglicozide
8. Actinomicete Cloramfenicolul
9. Actinomicete Macrolide
10. Actinomicete Rifamicine
11. Actinomicete Tetracicline
12. Actinomicete Antifungice polienice
13. Actinomicete Novobiocina
14. Actinomicete Lincomicina
15. Actinomicete Cicloserina
16. Actinomicete Carbapeneme

PENICILINE PRODUSE PRIN BIOSINTEZ

Nr. Denumirea Penicilina Catena lateral

crt.
1. Benzilpenicilin G C6H5CH2
2. 2-Pentenilpenicilin F CH3CH2CH=CHCH2
3. n-Heptilpenicilin K CH3(CH2)5CH2
4. Fenoximetilpenicilin V C6H5OCH2
5. p-Hidroxibenzilpenicilin X p HOC6H4CH2
6. Aliltiometilpenicilin O CH2=CHCH2SCH2
7. p-Aminobenzilpenicilin T p NH2C6H4CH2
8. D(-)4-amino-4- N COO
carboxibutilpenicilin |
CH(CH2)3
|
NH3+
 COMPOZIIA MEDIULUI DE CULTUR PENTRU
BIOSINTEZA PENICILINEI G
1. glucoza surs de carbon i energie, necesar creterii
microorganismului Penicillium crysogenum;
2. lactozasurs de carbon i energie, pentru formarea penicilinei G;
3. extract de porumb surs de aminoacizi necesar creterii
celulare;
4. ulei de floarea soarelui surs de carbon i efect antispumant;
5. carbonat de calciunecesar meninerii pH-ului mediului;
6. microelemente necesare creterii microorganismului
Penicillium crysogenum;
7. acid fenilacetic precursor n sinteza penicilinei G.
PARAMETRII PROCESULUI DE FERMENTAIE
BIOCHIMIC A PENICILINEI G
Nr. Etapa de Temp. Agitarea Debit aer Presiunea Durata
crt. fermentaie (0C) (rot/min) (l aer/lmediumin) (atm) procesului
(h)
1. Inoculator 261 270 1,0 1,2-1,3 30 - 40
2. Intermediar 261 170 1 1,2 1,2-1,3 20 - 40
3. Regim 261 120 0,6 1,0 1,2-1,3 90 - 120

SCHEMA DE PRINCIPIU LA EXTRACIA PENICILINELOR

Sol.nativ NaH2PO4/H2O BuOAc (pH=2-2,5)

pH=7-7,2 Sol.org.
H2 SO4 5%
BuOAc [ I ] [ II ] [ III ] Conc. de Pen.
H2 SO4 Sol. de Pen. Sol. de Pen.
(pH=2)

Sol.mum (apoas) Sol.mum (organic) Sol.mum (apoas)

epuizat epuizat epuizat
 METODE DE OBINERE A ACIDULUI
6-AMINOPENICILANIC (A6AP)

sinteza total a acidului 6-aminopenicilanic;

biosinteza direct, folosind culturi de Penicillium chrysogenum;
hidroliza chimic a penicilinelor naturale;
hidroliza enzimatic a penicilinelor naturale.

PRODUCTORI DE PENICILINACILAZE
fungi: genul Aspergillus, Cephalosporium;
drojdii;
actinomicete;
bacterii: E. coli, Acetobacter aerogenes, Proteus, Pseudomonas.

PARAMETRII DE FERMENTAIE LA E. COLI

Faza de Temp. pH Presiunea Aeraia Agitarea Conc masei Timp

0
fermentaie ( C) (atm) (l aer/l mediumin) (rot/min) (mg/l) (h)
Inoculator 301 8 1,8 1 210 3,05 18-20
Intermediar 301 8 1,5 1 140 3,1 18-20
Regim 301 8 1,5 1-1,2 110 4,1 20
 Penicilinacilazele se utilizeaz la obinerea A6AP astfel:

1. tratarea unei soluii de penicilin natural cu celule vii de E. coli

(ca mas bacterian);
productivitate: 0,5 kg A6AP/kg celule vii, = 60%
2. trecerea soluiei de penicilin natural peste o matrice solid n care
sunt imobilizate celule vii de E. coli;
productivitate: 50 kg A6AP/kg celule imobilizate, = 80%
3. prepararea unor enzime purificate i imobilizate pe suport, ce sunt
utilizate ca atare la hidroliza unei soluii de penicilin natural;
productivitate: 250 kg A6AP/kg enzim, conversie > 98%,
puritate > 95%, 85%.

DATE TEHNOLOGICE PRIVIND HIDROLIZA ENZIMATIC

A BENZILPENICILINEI

Productor Tip de pH optim Temperatur Substrat Randament

de enzim enzim ( 0C) (%)
Celule 8,5 40 Penicilin G 80
E. coli imobilizate
Enzim pur 7-7,5 35 Penicilin G 82-86
imobilizat sare K/Na
Fluxul tehnologic la hidroliza enzimatic a
penicilinei G sare de potasiu