GRUPA PIRIDINEI

Piridina i omologii si se gsesc n gudroanele rezultate la distilarea crbunilor i n

uleiul obinut de la distilarea uscat a oaselor nedegresate. Din fracia corespunztoare,
piridina se extrage prin tratare cu H2SO4 diluat. Se formeaz o sare solubil n ap din care
acidul sulfuric este eliberat prin tratare cu bicarbonat de sodiu.
Nucleul piridinic apare n numeroi produi naturali: alcaloizi vegetali (nicotin),
unele vitamine (B6, nicotinamid).

H
C 3
5 HC 4 CH

6 HC 1 CH
N 2

Clasificare. Nomenclatur

Numerotarea poziiilor din inelul piridinic ncepe la atomul de azot. Poziiile 2 i 6 se

mai noteaz cu ; poziiile 3 i 5 cu ; poziia 4 cu .
Metilpiridinele se numesc picoline (, , );
Dimetilpiridinele se numesc lutidine;
Trimetilpiridinele se numesc colidine.

CH3 CH3

N CH3 N CH3 H3C N CH3

-picolin 2,4-lutidin colidin

Structur

Asemnarea cu benzenul nu este formal, ci se manifest n multe proprieti fizice i

n caracterul chimic al piridinei. Acesta este determinat de atracia exercitat de atomul de
azot asupra electronilor din nucleu, care scade densitatea de electroni pe ntregul nucleu,
dar mai ales n poziiile i comparativ cu . De aceea substituia electrofil n poziia
are loc mai lent.
Inelul piridinic are structur plan.
Conform teoriei orbitalilor moleculari, fiecare atom din ciclu este hibridizat sp 2, deci
posed un orbital p perpendicular pe planul ciclului, ocupat cu un electron. Cei 6 orbitali
atomici (OA) p se contopesc n 6 orbitali moleculari (OM) extini, dintre care 3 OM ocupai
de cte 2 electroni (cu energie joas) i 3 OM neocupai (cu energie nalt).

1
 H H
C C
H C N
C C
H H

Starea real a piridinei este hibridul mai multor structuri limit (cu sarcini pozitive la
atomii de carbon din i i sarcini negative la atomul de azot) i a dou structuri tp Kekul.

sau
N N N N N N
3

Repartiia neuniform a electronilor este confirmat de apariia unui moment de dipol

de 2,2 D.

Metode de obinere

1.Dehidrogenarea piperidinei
H2
C
H2C CH2 - 3H2; 2000C; Pd

H2C CH2 - NH3

N + 3H2 N
- 2HCl H
NH3 Cl NH3 Cl
Clorhidrat de cadaverin piperidin piridin

2.Din 1,5-dicetone i amoniac

H CH3 CH3
C H CH3
H3C H
C C + NH3 H3C CH3 oxidare H3C CH3
H CH3
C C - 2H2O H3C CH3 - H2 H3C CH3
H3C CH3 N N
O O H
3, 4, 5-trimetil-2,6-heptandion 2,3,4,5,6-pentametil- 2,3,4,5,6-pentametil-
1,4-dihidropiridin piridin

O
CH CH3
Al2O3; 3500C
+ NH3
CH - 2H2O
CH2 N

acrolein 3-picolin

2
3.Din compui 1,3-dicarbonilici, aldehide i amoniac (metoda Hantzch).

O O
C CH3 H CH3
C
0
H3C CH2 H2C NH3; 20 C H3COC COCH3
+ C O CH3
+
- 3H2O H3C CH3
C O H C N
H3C H
O CH3
2,4-pentandion acetaldehid 2,4-pentandion derivai de 1,4-dihidropiridin
CH3

NaNO2; AcOH; 200C H3COC COCH3

H3C CH3
N
3,5-diacetil-2,6-dimetilpiridin

4.Cicloadiie Diels-Alder (4 + 2)

CH2
C6H5
CH
+ C
CH - H2
N N C6H5 N C6H5
H
CH2
butadien benzonitril instabil 2-fenilpiridin

5.nclzirea la 3000C a piridinei cu halogenuri de alchil se formeaz alchilpiridine.

CH3

3000C
+ CH3I +
N N -HI
I N CH3 N
CH3

Proprieti fizice

Piridina este un lichid incolor (n stare pur), stabil, cu t.f. mai ridicat dect a
benzenului. Are miros neplcut, persistent, caracteristic. Este miscibil cu apa n orice
proporie, este foarte solubil n ap, alcool i eter. Se folosete ca solvent pentru compuii
organici greu solubili n solveni obinuii.

Proprieti chimice

I.Caracterul acido-bazic

Piridina este o baz slab cu acizii tari formeaz sruri uor solubile n ap.
3
 Atomul de azot al piridinei posed o pereche de electroni neparticipani. Deoarece
densitatea de electroni este mare la atomul de azot, ar trebui ca piridina s fie o baz tare.
Bazicitatea sczut se datoreaz hibridizrii sp2 a atomului de azot, fa de hibridizarea sp 3 a
atomului din aminele alifatice.

+ HCl
N N
H Cl
(sare stabilizat prin conjugare)

Bazicitatea piridinei este de 104 ori mai mic dect a unei amine alifatice.

+ H2O + H3O
N N
H

II.Reacii de substituie electrofil.

Decurg mai greu i cu randamente mai mici dect la benzen; au loc n poziia 3.

1.Reacia de nitrare decurge foarte greu deoarece n mediu acid se formeaz ionii de
piridiniu, n care nucleul este dezactivat.

NO2
H2SO4; 3000C
+ KNO3
N - H 2O N
- KOH
3-nitropiridin (5%)

2.Reacia de sulfonare are loc similar celei de nitrare.

0 SO3H
+ H SO3; H2SO4; HgSO4; 220 C; 24 ore

- H2O
N N N
H H
acid piridin-3-sulfonic

3.Reacia de halogenare direct (Cl, Br, I)

Br
220 - 3000C
+ Br2
N - HBr N
3-bromopiridin

4
 Cl
AlCl3
+ Cl2
N - HCl
N
3-cloropiridin

Reaciile de substituie electrofil decurg mai uor dac pe nucleul piridinic exist
grupe funcionale respingtoare de electroni (-CH 3; -NH2). De aceea, -aminopiridina este
utilizat ca materie prim pentru sinteza unor derivai substituii ai piridinei.

O 2N
+ HNO3

N NH2 - H2O
N NH2

III.Reacii de substituie nucleofil.

1.Reacia cu amidura de sodiu (Reacia Cicibabin).

1100C
+ NaNH2
N - NaH N NH2
2-aminopiridin

2.Reacia cu hidroxid de potasiu

3200C
+ KOH
- KH N OH N O
N H
2-piridinol 2-piridinon
(2-hidroxipiridin)

3.Reacia cu compui organo-metalici

toluen; 1000C
+ C6H5Li
N - LiH N C6H5
2-fenilpiridin

IV.Oxidarea

Nucleul piridinic este stabil la oxidare;

Sub aciunea unor ageni oxidani ca KMnO4, K2Cr2O7 n mediu acid se oxideaz unii
substitueni de pe nucleul piridinic;
Sub aciunea CrO3 se pot oxida grupele hidroxil;
Sub aciunea H2O2 se formeaz piridin-N-oxidul.
5
 + H2O 2
- H2O N
N
O

V.Reducerea

Na / EtOH; H2 / Pt
compus majoritar
N N
piperidin (lichid cu miros puternic de ammoniac,
foarte solubil n ap)

Na + NH3 / EtOH

N N
H
1,4-dihidropiridin

VI.Reacia de acilare

+ (CH3CO)2O
N N CH3COO
COCH3
sare de N-acilpiridiniu

VII.Reacia de alchilare

+ CH3I
N N I
CH3
sare de alchilpiridiniu

Derivai de piridin

Alchilpiridine

1.Metilpiridinele = picoline (3 izomeri)

6
 CH3
CH3

N CH3 N N
-picolin -picolin -picolin
(2-metilpiridin) (3-metilpiridin) (4-metilpiridin)

2.Dimetilpiridinele = lutidine (6 izomeri)

3.Trimetilpiridinele
Cea mai important este 2,4,6-trimetilpiridina = colidina.

CH3

H3C N CH3

Reprezentani

Piridoxina (2-metil-3-hidroxi-4,5-di-(hidroximetil)piridina), Vitamina B 6 este

prezent n ficat, tre de orez.

CH2OH
HO 3 5 CH2OH
4
6
H3C 2 N
1

Deficiena n aceast vitamin produce anemie, n timp ce deficienele extrem de

severe pot provoca chiar moartea.
Piridoxalul (2-metil-3-hidroxi-4-formil-5-hidroximetilpiridina) sub form de fosfat
are rol de enzim n organism.

CHO
HO CH2OH

H3C N

Nicotina, (S)-3-[N-metil-2-pirolidil]-piridina conine un nucleu piridinic i unul

pirolidinic.

7
 H N
CH3

N
Nicotina este principalul alcaloid din tutun, unde se gsete sub form de sruri ale
acizilor citric i malic. Este un lichid uleios, incolor, solubil n ap i solveni organici. n
cantiti mici este excitant al SNC i al SN periferic. n cantiti mari produce depresie,
grea, vom, paralizie.
n organism, nicotina este biotransformat n compui netoxici i de aceea nu se
acumuleaz. Fumul de igar conine oxid de carbon, hidrocarburi aromatice cu nuclee
condensate care au aciune cancerigen.
Nicotina natural este levogir.
Prin sintez se obine un racemic din care se poate separa izomerul dextrogir mai puin
toxic i cu efecte fiziologice diferite.

Acizii piridincarboxilici
COOH
COOH

N COOH N
N
acid picolic acid nicotinic acid izonicotinic
(acid -piridincarboxilic) (acid -piridincarboxilic) (acid -piridncarboxilic)

Amida acidului nicotinic (Vitamina antipelagroas, Factor PP) se gsete n ficat,

drojdie de bere. Lipsa sa i a acidului nicotinic produce pelagra.
Hidrazida acidului nicotinic (Izoniazida) se utilizeaz n tratamentul tuberculozei.

Derivai hidrogenai ai piridinei

tetrahidroderivaii = piperidinele = se obtin n cantiti mici la hidrogenarea piridinei

sau a derivailor ei cu hidrogen n stare nscnd.
hexahidroderivaii = se ntlnesc n natur, n special n alcaloizi.

Nifedipin (DCI), Dimetilesterul acidului 4-(2-nitrofenil)-2,6-dimetil-1,4-

dihidropiridin-3,5-dicarboxilic are aciune antihipertensiv, coronarodilatatoare.

NO2
H3COOC COOCH3

H3C N CH3
H

8
 Amlodipinul, (R,S)-dimetilesterul acidului 4-(2-clorofenil)-2-metil-6-
aminoetoximetil-1,4-dihidropiridin-3,5-dicarboxilic este mai activ dect nifedipinul
datorit nlocuirii grupei nitro cu grupa cloro. Astfel, sunt necesare doze de aproximativ 3 ori
mai mici la tratarea hipertensiunii arteriale i a anghinei pectorale.

Cl
H3COOC COOCH3

O CH2
H3C N CH2 CH2 NH2
H

Felodipinul, (R,S)-etil-metil-esterul acidului 4-(2,3-diclorofenil)-1,4-dihidro-2,6-

dimetilpiperidin-3,5-dicarboxilic.

Cl

Cl
H
H3COOC COOC2H5

H3C N CH3
H

Coniina, (+)--propilpiperidina, este un alcaloid care se extrage din cucut; este un

lichid incolor, greu solubil n ap, solubil n alcool. n cantiti mari paralizeaz centrii
motori i provoac moartea prin paralizia centrilor respiratori.

H
N CH2CH2CH3
H

Derivai ai piridinei cu inele condensate

Benzopiridina poate exista sub forma a doi izomeri, n functie de modul de

condensare a nucleului piridinic cu cel benzenic.
5 4 5 4
6 3 6 3

7 2 7 N
N
8 8 1 2
1
chinolina izochinolina
benzo [b] piridin benzo [c] piridin
9
 GRUPA CHINOLINEI

Chinolina are structur asemntoare cu a piridinei.

N N N N

Chinolina are un caracter slab bazic datorit perechii de electroni neparticipani din
orbitalul hibridizat sp2 al atomului de azot.
Inelul chinolinic este mai reactiv dect inelul piridinic in reaciile de substituie
electrofil sau de oxidare. Substituia electrofil la chinolin are loc n poziiile 5 i 8, n
timp ce la piridin are loc n poziia 2.

Metode de obinere

1.Chinolina se extrage din gudroanele rezultate la distilarea crbunilor de pmnt.

Se mai obine i prin distilarea n mediu bazic a alcaloidului cinconin.

2.Sinteza Skraup nclzirea anilinei cu H 2SO4 concentrat, glicerol i nitrobenzen sau

acid arsenic.
H2SO4; C6H5NO2; 1300C
+ O CH CH CH2
- H2O - 2[H]
NH2 N N
H
anilin acrolein

3.Sinteza Doebner-Miller (variant a sintezei Skraup) condensarea unei amine

aromatice cu aldehide alifatice, n prezena HCl (ZnCl 2) se formeaz omologii alchilai
ai chinolinei.

+ CH
NH2 O CH CH CH3 - H 2O
N CH3
anilin aldehid crotonic 2-metilchinolin
(chinaldin)

4.Sinteza Friedlander condensarea o-acilanilinelor cu aldehide -metilenice sau cu

cetone, n cataliz acid sau bazic.
CHO
CH3 NaOH
+
CH=O - H2O
NH2 N
o-aminobenzaldehid acetaldehid chinolin
10
 Proprieti fizice

Chinolina este un lichid cu miros caracteristic, insolubil n ap, solubil n solveni

organici. n stare pur se pstreaz incolor mult vreme; prin impurificare se coloreaz n
galben, apoi n brun.
Are caracter aromatic mai slab dect naftalina.

Proprieti chimice

1.Caracterul bazic.
Chinolina este o baz mai slab dect piridina.

2.Reacii de reducere

Na + EtOH; Zn + HCl

N N
H
tetrahidrochinolina

H2/Ni; Pd; 200C; CH3OH

N N
H
decahidrochinolina

3.Reacii de oxidare

COOH COOH
KMnO4

N - CO2 N
N COOH

acid chinolinic acid nicotinic

(acid 2,3-piridin-
dicarboxilic neizolabil)

4.Reacii de substituie elctrofil

Au loc mai uor dect la piridin. Atomul de azot protonat influeneaz mai slab
dezactivarea atomilor de carbon din inelul benzenic, astfel nct substituia electrofil va
avea loc pe acest inel mai ales n poziiile 5 i 8.

a)Reacia de nitrare

11
 NO2

H2SO4; 00C
+ (1:1)
+ HNO3
- H2O N N
N H H
NO2

b)Reacia de sulfonare

0
t > 2500C HO3SO
+ H2SO4; SO3 30%; 90 C

N - H2O N
H N
SO3H H

acid chinolin-8-sulfonic

c)Reacia de halogenare

Br

+ Br2; H2SO4
+
N N N
H H
Br
5-bromochinolin

5.Reacii de substituie nucleofil decurg uor.

Atomul de azot activeaz poziiile 2 i 4.

NH3 lq., - 650C

+ NaNH2
N - NaH
N NH2
amidur 2-aminochinolin
de sodiu

+ KOH (NaOH); 2500C

- KH
N N OH
2-hidroxichinolin

+ R-MgX

N N R
2-alchilchinolin

12
6.Reacia de alchilare

+ CH3I

N N
I
CH3
sare cuaternar de amoniu

Derivai de chinolin

Hidroxichinoline

Oxina, 8-hidroxichinolina, este un compus cristalin care st la baza unor

medicamente antibacteriene (Clorchinaldol, Saprosan).

Cl

N Cl N CH3
OH OH
oxina clorchinaldol
(5,7-dicloro-8-hidroxi-2-metilchinolina)

Chinina i cinconina alcaloizi izolai din coaja arboreluui de chinin.

Chinina, 6-metoxi-4-chinolil-[2S, 4S, 5R]-5-vinil-2-chinuclidinil-(R)-metanol, este

folosit n tratamentul malariei.

H
CH=CH2
H
HO
C N
H H
H3CO

Acizi cu nucleu chinolinic

COOH COOH
HOOC

N COOH
N N
acid chinaldinic acid cinconinic acid chininic

13