Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs Farmacologie PDF
Curs Farmacologie PDF
FARMACOLOGIE
- SUPORT DE CURS
CURS 1
FARMACOLOGIA este tiina care se ocup cu toate aspectele interaciunii dintre biosisteme i
substanele chimice, proprietile fizico-chimice i utilizrile biologice ale substanelor studiate,
precum i de unele aspecte privind sursele substanelor farmacologic active (29).
Noiunea de medicament sau drog definete, n sens larg, orice substan care poate
influena natura vie, iar n sens restrns, o substan utilizat n vederea prevenirii, ameliorrii
sau diagnosticrii bolii (30). Deci, medicamentul este o molecul bine definit a crui parcurs n
organism este bine cunoscut, iar efectele benefice sunt suficient de importante pentru a putea fi
pus n circuitul terapeutic (1).
Farmacocinetica
DEFINIIE
Farmacocinetica studiaz parcursul medicamentului n organism, dar i influena
organismului asupra medicamentului. Organismul poate aciona limitnd absorbia, inactivnd
substana de baz sau grbind eliminarea renal, digestiv sau pulmonar.
Farmacologie
- absorbie (influx)
- distribuie
- biotransformare
- eliminare (eflux),
mai ales sub aspect cantitativ n relaie cu aciunea farmacologic n timp a medicamentului.
Farmacocinetica permite:
Medicament n
plasm
2. Distribuie
Medicament intratisular Medicament i/sau
metaboliii n urin,
3. BIOTRANSFORMARE fecale, bil
EFLUX
4. ELIMINARE
Metabolii n esuturi
Fig. 1: Reprezentarea schematic a absorbiei, distribuiei, biotransformrii i eliminrii unui
medicament.
diminua n funcie de saturarea unui mecanism (de eliminare, catabolism sau fixarea pe
proteinele plasmatice) (1).
b. ASC (aria de sub curb) sau AUC (area under curve) corespunde integralei
concentraiei plasmatice ntr-un interval de timp dat.
unde,
ASC = ([C] x
[C] = concentraia msurat
d. termenul de compartimentcuprinde:
- primul compartiment care este un volum real (volumul sanguin)
- al doilea compartiment care este un volum fictiv n care medicamentul este distribuit
(ansamblul organismului, exceptnd sngele) (1).
e. Volumul aparent de distribuie (Vd) este un volum fictiv, exprimat n litri/kg, n care
este distribuit medicamentul, presupunnd c este omogen (concentraia tisular medie este
egal cu cea plasmatic).
Vd = D/C0
n care,
Vd = volumul de distribuie,
D = doza,
C0 = concentraia iniial,
Exemplu: dac doza este de 100 mg administrat i.v., iar concentraia sa iniial n
plasm este de 10 mg/l, se poate deduce c volumul de distribuie este de 10 litri (1).
f. Clearance-ul este fracia unui volum teoretic totalmente epurat pe unitatea de timp.
Farmacologie
Clearance-ul total sau global este fraciunea volumului aparent de distribuie, care este
totalmente epurat n unitatea de timp.
Aici are loc efectul primuluipasaj unde sunt metabolizate majoritatea medicamentelor
i astfel este diminuat eficacitatea medicaiei administrat oral.
De exemplu, mai mult de 90% din nitroglicerin este neutralizat n cursul unui singur
pasaj hepatic, ceea ce face ca locul de administrare de elecie a acestui medicament n urgen
s fie sublingual tocmai pentru a evita metabolizarea hepatic.
degradate de ctre sucul gastric (ex. penicilina G) devin non-disponibile pentru absorbie.
Medicamentele enterosolubile sunt protejate de mediul gastric acid, iar administrarea lor sub
aceast form medicamentoas poate preveni iritaia gastric.
Dup modul de condiionare medicamentele pot cpta valene multiple, care favorizeaz
absorbia intestinal (efervescente, capsule , comprimate cu efect retard sau eliberare
controlat).
2. Sublingual.
Plasarea sublingual a medicamentului permite un contact direct i prelungit cu mucoasa
i circulaia local capilar, ceea ce permite ptrunderea direct a principiului activ n torentul
sanguin.
Administrarea unui agent pe aceast cale are avantajul c medicamentul unteaz
efectul primului pasaj hepatic.
3. Rectal
Se utilizeaz pentru administrarea local sau pentru a unta calea de metabolizare
hepatic, pentru c 50% din circulaia rectal nu se vars n port, de asemenea se folosete
aceast cale de administrare pentru a evita aciditatea gastric sau n afeciunile care se
manifest cu vrsturi.
B. PARENTERAL
Administrarea parenteral este utilizat pentru medicamentele care sunt slab absorbite n
tractul gastro-intestinal i pentru agenii instabili pe aceast cale de administrare, cum este
insulina.
Administrarea parenteral ofer cel mai bun control al dozei i efectului medicamentului
n corp.
1. Intravascular
Injectarea intravenoas (i.v.) este cea mai comun cale parenteral.
Reprezint o cale de administrare n care se obine efect rapid, dar i cu un grad mare de
risc, pentru c substana activ introdus intravenos nu mai poate fi eliminat (prin vom ca n
cazul medicaiei din tractul gastro-intestinal). Prezint un mare grad de risc de contaminare
bacterian, poate induce hemoliz sau poate cauza reacii adverse prin eliberarea prea rapid a
concentraiilor mari de medicament n plasm i esuturi; de aceea rata injectrii trebuie
controlat cu atenie.
2. Intramuscular (i.m.)
Medicamentele administrate intramuscular pot fi soluii apoase sau preparate dept
(suspensie de medicament ntr-un vehicul non apos - etilenglicol sau ulei de alune) care au
grade de absorbie difereniate (preparatul dept se absoarbe mai lent furniznd o doz susinut
de-a lungul unei perioade lungi de timp).
3. Subcutanat (s.c.)
Aceast cale de administrare, ca i cea muscular, implic un proces de absorbie i este
mai lent dect cea venoas.
C. ALTE CI DE ADMINISTRARE
1. Inhalarea
Permite eliberarea medicamentului pe o suprafa mare de mucoas a tractului respirator
i a epiteliului pulmonar, producnd un efect aproape la fel de rapid ca i injectarea
intravenoas. Se utilizeaz ca i cale de administrare pentru substanele gazoase sau pentru
cele ce pot fi vaporizate.
2. Intranazal
Desmopresinul este administrat intranazal n tratamentul pacienilor cu diabet insipid;
calcitonina este un hormon peptidic utilizat n tratamentul osteoporozei i este disponibil sub
form de spray nazal. Cocaina este administrat de dependeni tot intranazal pentru a obine un
efect rapid i comod. Este necesar ns, o stare normal a mucoasei nazale.
Farmacologie
3. Intratecal / intraventricular
n anumite afeciuni este necesar ca medicamentul s fie administrat direct n LCR
(meningite).
4. Topic
Calea de administrare topic se utilizeaz atunci cnd vrem s obinem un efect local al
medicamentului care poate fi aplicat pe tegument sau pe mucoase (conjunctival,
auricular,vaginal etc)
5. Transdermal
Aceast cale de administrare conduce la efecte sistemice prin aplicarea cutanat a
medicamentului, de obicei prin intermediul unui plasture transdermal. Rata absorbiei poate
varia seminficativ, dependent de caracteristicile fizice cutanate i de situsul aplicrii. Aceast
cale este cel mai frecvent utilizat pentru eliberarea prelungit a medicamentelor (nitroglicerina).
Cei trei factori eseniali care trebuie avui n vedere n cazul administrrii repetate a unui
medicament sunt:
- doza administrat,
- frecvena administrrii
- timpul de njumtire.
Durata persistenei n organism a unui medicament crete odat cu doza administrat i
cu timpul de njumtire.
Existena platoului se explic prin faptul c doza administrat rmne constant, n timp
ce cantitatea de medicament eliminat crete treptat pn la a compensa cantitatea adus prin
fiecare nou admnistrare (43).
Farmacologie
Viteza de dizolvare a unei substane medicamentoase solide este definit prin cantitatea
care intr n soluie n unitatea de timp, n condiii standardizate de interfa solid/lichid,
temperatur i compoziie a solventului (23, 47).
Lipidele care intr n compoziia membranelor sunt amfipatice deoarece sunt formate
din molecule care au o extremitate polar (hidrofil) i o extremitate nepolar (hidrofob). Este
vorba, n esen, despre:
Fluiditatea dublului strat depinde n mod evident de temperatur, dar i de compoziia sa; acizii
grai nesaturai care formeaz lanuri mai puin lineare cresc fluiditatea membranar mai mult dect cei
saturai.
Proteinele se inser n dublul strat lipidic, fie la exterior, fie la interior, fie
transmembranar.
Se distinge astfel:
- pasajul transcelular,
- pasajul paracelular,
- filtrul poros.
Pasajul transcelular
Dac celulele sunt strns legate unele de altele, cum este n cazul celulelor endoteliului
capilarelor cerebrale, medicamentul trebuie s traverseze celulele, adic membrana
citoplasmatic pentru a ajunge dintr-un compartiment n altul.
Pasajul paracelular
Dac celulele epiteliale transmembranare sunt unite ntre ele prin jonciuni mai laxe,
moleculele pot traversa prin aceste jonciuni numite de comunicare (gap junctions).
Fig. 2: Modaliti de pasaj dintr-un compartiment n altul a medicamentului (modificat dup Allain,
1996).
Filtrul poros
Unele epitelii, cum ar fi cel renal glomerular, sunt strbtute de pori care pot lsa s
treac molecule de talii inferioar dimensiunii porului. La nivelul glomerulului renal, moleculele
care au o greutate molecular sub 68.000, pot teoretic traversa membrana. Totui trebuie inut
cont i de ali parametri ai moleculelor, cum ar fi ncrctura electric i flexibilitatea (1, 33, 43).
Traversarea dublului strat lipidic se face fr consum de energie din partea celulei. Dublul
strat lipidic membranar constituie o barier:
- impermeabil pentru ionii de K+, Na+ i Cl-, moleculele polare, chiar neionizate, cum ar
fi glucoza i proteinele;
- permeabil pentru moleculele nepolare, liposolubile sau hidrofobe cu mas
molecular mic sau medie, de asemenea pentru moleculele n stare gazoas i
pentru moleculele mici cu polaritate slab;
Migrarea prin membran se face de la o soluie cu concentraie mai mare ctre soluia cu
concentraie mai mic, pn se obine un echilibru. Viteza de pasaj depinde de suprafaa
membranei, concentraiile de o parte i de alta a membranei i de o constant de difuziune k
esenial legat de liposolubilitatea sa i de asemenea de dimensiunea moleculei (cu ct este mai
mic, cu att pasajul este facilitat).
unde:
V = KxSx(C2-
C1de
K = constanta ) difuziune,
S = suprafaa membranei
C1, C2 = concentraia mai mic, respectiv, mai mare, de o parte i de alta a membranei.
M M M
P P membrana
celular
MP MP
traverseaz membrana (1).
Fig. 3:Pasajul transmembranar al unui medicament (M) n funcie de legarea de proteine (P)
(modificat dup Allain, 1996).
Transportul activ
Farmacologie
b. Transport activ prin canale i transportatori pentru Na+, K+, Ca++ i Cl-:
- canale a cror deschidere i nchidere depinde de diferena de potenial
intra/extracelular (se deschid n timpul depolarizrii)
- receptori care pot fi activai sau inhibai prin diveri mediatori
- transportatori (ex. pentru Na+ i Ca++).
BIODISPONIBILITATEA I BIOECHIVALENA
1. Biodisponibilitatea
Farmacologie
2. Bioechivalena
BIOTRANSFORMAREA MEDICAMENTELOR
Indiferent de modul n care au fost introduse n organism medicamentele, majoritatea
sufer un proces de biotransformare.
- normal
- incomplet dezvoltat (prematuri, nou-nscui)
- epuizat (prin mbtrnire)
- alterat (de procese patologice).
De acest lucru trebuie inut cont n ajustarea dozelor la pacienii cu diverse afeciuni
cronice sau la anumite categorii: btrni, copii, femei gravide.
Faza I implic un sistem enzimatic de oxidare cu funcii mixte, care cresc polaritatea
moleculei, adic se mrete solubilitatea n ap a medicamentelor.
Forma oxidat a acestui citocrom este redus de NADPH citocrom P450 reductaza.
a.oxidri microsomale:
Biotransformarea decurge, de cele mai multe ori, dup o cinetic exponenial de ordinul
I, dependent de cantitatea de medicament. Concentraia realizat de dozele uzuale este mult
mai mic dect cea necesar saturrii enzimelor, ceea ce face ca reaciile biochimice s nu fie
limitate.
Exist cteva substane, printre care i alcoolul etilic care sunt metabolizate dup o
cinetic de ordinul 0, cu ritm constant, indiferent de cantitatea de substrat.
Muli compui exist n dou figuraii opuse (droguri chiralice). Aceti enantiomeri pot
avea efecte biologice diferite i pot fi metabolizai diferit (levo-ibuprofenul inhib sinteza de
prostaglandine, pe cnd dextroizomerul su nu)(30).
Deoarece numeroase medicamente sunt de fapt amestecuri racemice (proporii egale din
fiecare stereoizomer) exist posibilitatea ca numai jumtate din doza administrat s fie activ,
de aceea se recomand prepararea medicamentelor formate din stereoizomerul activ.
- hipnoticele (fenobarbitalul)
Farmacologie
2. Inhibarea metabolizrii.
Practic inhibitorii sintezei proteice inhib fenomenul de inducie enzimatic i scad
capacitatea de metabolizare a medicamentelor. Inhibarea enzimelor metabolizante este cu
importan clinic pentru c determin n mod obinuit o cretere a efectului i a toxicitii
(semnificaia este mare cnd este implicat citocromul P450).
Chiar n cadrul aceleiai specii apar manifestri diferite, de exemplu HIN folosit n
tratamentul tuberculozei este metabolizat mai lent de o parte a populaiei umane, caracter care
se transmite genetic.
Concluzia care rezult este aceea c pentru practic dozele trebuiesc individualizate, de
cte ori este posibil s se determine concentraia sanguin i c asocierile medicamentoase pot
influena metabolizarea.
Farmacologie
6. Vrsta i sexul.
La persoanele foarte tinere (copii) i la persoanele n vrst s-a constatat o sensibilizare
la activitatea farmacologic a medicamentelor. Scderea metabolizrii s-a constatat la pubertate
i la btrnee (ar putea fi legat de scderea activitii enzimelor metabolizante).
7. Diverse boli.
Boli hepatice care afecteaz arhitectura i funciile hepatice i scad oxidazele
microsomale, ceea ce reduce metabolizarea medicamentelor (dozele trebuiesc ajustate).
Cancerul hepatic reduce coninutul de citocrom P450. Bolile cardiace prin reducerea fluxului
sanguin hepatic afecteaz metabolizarea medicamentelor. Insuficiena respiratorie cronic
afecteaz hidroliza unor medicamente (procaina). Diverse disfuncii endocrine, pot afecta
metabolizarea (diabetul modific metabolizarea medicamentelor evideniat prin valori diferite ale
timpilor de njumtire, de exemplu ai fenilbutazonei, tolbutamidei) (30, 43).
EXCREIA MEDICAMENTELOR
Medicamentele, dac au suferit sau nu procese de biotransformare vor fi eliminate din
organism prin mai multe ci: biliar, intestinal, prin plmn . Eliminarea prin saliv, prin lapte,
prin piele sunt cantitativ minore. Cea mai important cale de eliminare este ns calea renal
(30).
Exist un sistem transportor pentru acizii organici (anioni), care funcioneaz pentru
medicamentele acide, inclusiv metaboliii conjugai i altul pentru bazele organice (cationi) care
funcioneaz pentru medicamentele bazice. Cele dou grupe de medicamente pot intra n
competiie pentru secreia tubular, micorndu-i eliminarea (probenecidul diminueaz excreia
penicilinei ambele molecule fiind acide).
Insuficiena renal inaparent clinic sau cea manifest pot determina creterea anormal
a nivelelor medicamentului n snge prin ntrzierea eliminrii sale ceea ce poate genera efecte
adverse.
Calea digestiv constituie o cale de eliminare pentru unele medicamente. Prin saliv se
pot elimina medicamente ca bromurile, chinina, metale grele, alcaloizi.
Eliminarea pulmonar este predominant pentru substanele volatile sau gazoase mai
ales anestezicele generale.
Prin glanda mamar se pot elimina o serie de substane n lapte care pot fi toxice pentru
sugar (nicotina, chininina, mercurul) (33, 43).
Farmacologie
CURS2:
CURS 2
Farmacodinamia
DEFINIIA
Farmacodinamia studiaz efectele medicamentelor, locul i mecanismul lor de
aciune. Farmacodinamia este ramura farmacologiei care studiaz efectele favorabile ale
medicamentelor asupra organismului.
Spectrul de cunoatere a farmacodinamiei implic (11):
1. studiul aciunilor farmacodinamice i parametrii care i caracterizeaz
2. factorii care influeneaz aciunea farmacodinamic
Latena
Msoar timpul scurs de la administrarea unui medicament pn la apariia
efectului farmacodinamic. Este dependent de mai muli factori:
-calea de administrare
-forma farmaceutic
-strucura chimic a substanei
-parametrii farmacocinetici.
Eficacitatea
Proprietatea unui medicament exprimat prin efectul maxim posibil (efect
terapeutic).
Timpul efectului maxim
Pentru unele categorii de medicamente (anticoagulante, cardiotonice) este
necesar s fie cunoscut,pentru a se obine o eficacitate maxim n timp util.
Selectivitatea.
Reprezint unul din dezideratele terapiei farmacologice i n particular ale
farmacodinamiei. Reprezint proprietatea medicamentului de a influena un substrat ct
mai limitat din organism (majoritatea medicamentelor au un spectru de aciune)
Farmacologie
Durata de aciune
Cunoaterea duratei de aciune a medicamentului este absolut necesar pentru a
determina i adapta intervalul dintre administrri (priza).
Durata de aciune este dependent de proprietile farmacocinetice. Actualmente
se caut forme medicamentoase care se pot administra la intrevale ct mai mari s aib
eficacitate maxim (21).
Locul de aciune a medicamentului
h - la nivel extracelular sau n rezervoarele de lichid transcelular (sucuri digestive,
LCR, umoarea apoas, endolimfa, lichid articular). Ex: antiacidele gastrice,
enzimele digestive acioneaz n tractusul intestinal; heparina neutralizeaz
proteinele de coagulare n snge; sodiu, calciu, EDTA cheleaz plumbul extracelular;
antibioticele acioneaz asupra bacteriilor din LCR.
- la nivel celular:
- la nivelul membranei celulare.
Foarte multe medicamente acioneaz asupra membranei celulare pe care o
influenteaz direct sau prin intermediul receptorilor. Se produc:
- modificri ale permeabilitii
- translocare ionic
- modificare n funcia unor enzime membranare
- dezorganizarea membranei.
Membranele excitabile conin canale care constituie sisteme transportatoare
pasive pentru ioni conform gradientului de concentraie. Trecerea pasiv a ionilor
condiioneaz variaiile de potenial, care determin att excitaia i conducerea
impulsului, ct i inhibiia.
Canalele ionice membranare fac parte dintr-o familie de proteine glicozilate
complexe. Ele cuprind cteva peptide dintre care una major, mai voluminoas, include
porul apos, un senzor de voltaj, receptorii specifici pentru semnalele chimice i mecanice
de poart. Celelalte peptide au funcii de reglare.
Farmacologie
RECEPTORII
Probabilitatea existenei receptorilor a fost sugerat n 1878 de Langley i apoi de
Erlich n 1909 care afirmau c drogurile acioneaz doar pe inte specializate de la
nivelul celulei. Cercetri ulterioare au confirmat existena acestor locuri specializate, nu
numai pe membrana celular, ci i n interiorul celulei, acestea devenind inte
terapeutice n terapia multor boli.
Astzi se admite c un loc specific de legare a drogului care ndeplinete cele
dou criterii (de ancorare i de traducere a semnalului) poate fi considerat receptor.
aciunilor agoniste sau antagoniste fa de receptor. Locurile din snge sau esuturi pe
care drogul se poate fixa fr a declana un rspuns au fost numite receptori muisau
discrei
Proprietile receptorilor
1. se cupleaz n anumite puncte numite situsuri deafinitate i situsuri de
activitate cu substane ce au o structur complementar din punct de vedere spaial
i repartiie a sarcinilor electrice (dup modelul cheie - broasc).
2. n urma cuplrii receptorii i modific structura spaial i repartiia sarcinilor
electrice, iniiind o serie de evenimente celulare urmate de rspuns din partea celulei
respective.
3. modificrile produse (spaiale i electrice) duc la pierderea afinitii pentru
mesagerul chimic cu care s-a cuplat i care prsete receptorul nemodificat (fa de
enzim care odat cuplat cu substratul duce la modificarea structurii substratului).
4. n mod normal receptorii sunt stimulai de celule ce au rol fiziologic: alte
molecule pot stimula receptorii numai dac configuraia lor spaial i electric este
suficient de apropiat de cea a moleculelor fiziologice (medicamentele ce acioneaz
la nivelul receptorilor au o structur foarte asemntoare cu aceste substane
fiziologice.
n consecin: nu exist receptori farmacologici, receptorii fiind preformai,
determinai genetic. Medicamentele nu pot crea nici o funcie nou ntr-un
organism, ele putnd stimula sau inhiba funciile pentru care este programat
biosistemul respectiv.
5 legtura dintre receptor i mesagerul chimic trebuie s fie reversibil; forele
intermoleculare sunt slabe (ionice, puni de hidrogen, Van der Waals).
6 Pentru ca molecula de medicament cuplat s declaneze secvena
procesului fiziologic pentru care este destinat receptorul, trebuie ca legtura dintre
cele dou componente s se realizeze secvenial n succesiunea situs de afinitate -
situs de activitate(eficacitate) i s se produc stimulul. Acest lucru este realizat de
agonist care are o structur aproape identic cu cea a agonistului natural n ambele
zone.
Farmacologie
- Alte condiii
- calea de administrare,
- timpul i ritmul administrrii
- temperatura ambiant
Fig. 8: Curba hiperbolic doz-efect (A) i curba sigmoid doz-efect (B) (dup
Stroescu, 1997).
de lucru, valorile temperaturii, TA). Lucru pe acelai organ poate da curbe diferite n
condiii asemntoare dac vrem s obinem efecte diferite.
Doza se exprim n grame raportate la greutatea global, la copii se exprim n
g/kg corp, iar n cazuri deosebite (terapii antitumorale) raportarea se face pe m2.
Dozele n experiment se utilizeaz n studiul faramcologic (29):
- doza medie eficace DE50: cantitatea de medicament care provoac la o specie
animal efectul dorit al 50% dintre animale.
- doza letal medie DL50: doza de medicament care administrat unei specii
animale omoar 50% din animalele de experien.
- doza letal absolut DL100: doza care omoar toate animalele luate n lucru.
Indicele terapeutic sau factorul relativ desecuritate este raportul dintre DL50
i DE50 :
DL50/DE50 = IT
IT = DT50/DE50
indice terapeutic cu o mare marj de siguran (de la 1mg pn la valori mari n
intoxicaii). Tonicardiacele au indicele terapeutic foarte mic, existnd bolnavi la care
efectele adverse legate de doz apar la doze mai mici dect cele eficiente (de aceea
dau intoxicaii frecvente).
Pentru aprecierea indicelui terapeutic real al unei substane trebuie s cunoatem
pe lng DE50 i DT50 i curbele de eficacitate i toxicitate n totalitatea lor. n ultimul
timp aceste valori (cronovariabile) au fost nlocuite cu paliere de toxicitate.
Interaciunea medicamentelor
Interaciunile mdicamentoase se pot utiliza cu scop terapeutic, realizndu-se
asocieri medicamentoase care influeneaz una sau mai multe aciuni farmacodinamice
ale substanelor asociate.
Asocierile pot avea:
avantaje :
- potenarea efectului unuia sau mai multor medicamente
- diminuarea efectelor adverse
- tratarea concomitent a mai multor cauze sau simptome la acelai bolnav
- utilizarea de doze mai mici cu diminuarea riscului terapeutic i a costului
tratamentului
dezavantaje:
- scderea sau anularea efectului terapeutic
- accentuarea efectelor terapeutice pn la apariia efectelor adverse
Vrsta
Influeneaz sensibil aciunea medicamentelor:
- La copii:
Farmacologie
- raportat la greutatea corpului metabolismul apei la copil este mai mare (la
nou nscut de 3-4 ori mai mare ca la adult).
- gradul de maturare a funciilor SNC, plmn, ficat, rinichi i a sistemului
enzimatic
- vrsta la copilul mic este foarte important, constatndu-se deosebiri foarte
mari la intervale foarte mici
- La btrni:
- prezint reacii deosebite la medicamente datorit modificrilor
degenerative.
- detoxifierea n ficat este mai mic.
- numrul de neuroni este mai mic.
- efectul barbituricelor este mai mic, dar tolereaz mai bine alcoolul i
morfina.
Calea de administrare
Calea de administrare poate influena:
- calitatea aciunii medicamentelor (tipul de aciune)
- intensitatea aciunii farmacodinamice (potena, latena i durata de
aciune).
Medicamentele pot avea aciuni diferite dac se administreaz pe ci diferite:
- sulfatul de magneziu:
- administrat oral este laxativ
- administrat sistemic este antispastic i inhibitor al SNC
- procaina, lidocaina:
- administrat local (infiltraii) are efect anestezic
- administrat sistemic are efect antiaritmic i anticonvulsivant.
Strile patologice
Un organism bolnav, care are diferite dereglri funcionale, este mai sensibil la
aciunea farmacodinamic dect cel sntos. Funciile fiind deficitare (mai ales cele
matabolice sau de epurare), farmacocinetica medicamentelor poate fi modificat ceea
ce va determina efecte toxice mai frecvente i mai grave.
Unele medicamente acioneaz numai dac exist o stare patologic i anume
asupra unor funcii dereglate:
- antipireticele scad febra, dar nu au aciune asupra temperaturii normale
- analgezicele i manifest aciunea n prezena durerii
- bronhodilatatoarele sunt active numai la persoane care prezint
bronhoconstricie
- digitalicele au un efect inotrop pozitiv, numai dac miocardul este
insuficient
- tranchilizantele sunt active n stri de hiperexcitabilitate.
CURS 3
Farmacoepidemiologia
DEFINIIA
Farmacoepidemiolgia este o ramur nou a farmacologiei care se ocup cu
studiul administrrii i al efectelor medicamentelor n studii populaionale mari (14).
Prescrierea de medicamente trebuie s realizeze o evaluare mai bun a
raportului beneficiu/risc pentru fiecare medicament i pacient n parte.
Terapeutul, trebuie s cunoasc foarte bine efectele medicamentelor pe care le
prescrie s evalueze efectele terapeutice dar i pe cele nocive i deasemenea va trebui
s in cont de modificarea acestor efecte de ctre starea clinc a pacientului. La
acestea se adaug suferinele reprezentate de efectele advese ale medicamentelor,
care constituie o adevrat patologie medicamentoas.
n 1981, Dobrescu arat c farmacoepidemiologia este ramura corespondent
aplicativ a farmacotoxicologiei cu dou funcii principale una profilactic i una de
combatere.
OBIECTUL FARMACOEPIDEMIOLOGIEI
Farmacoepidemiologia ofer date care s permit o evaluare ct mai bun a
raportului beneficiu/risc pentru fiecare drog i pacient n parte.
Farmacologie
Populaie studiat
Absena
Eantion Boal
Factor de risc prezent bolii
Absena
Factor de risc absent
Boal
bolii
Prezent
Viitor
2. Studii transversale
Aceste studii analizeaz prezena unei situaii ntr-o populaie la unanumit
moment, far nici o referire la trecut sau intenia de a urmri n viitor.
Se mai numesc studii de prevalen sau de supraveghere. Fa de studile cohort
msurtorile se fac toate odat, fr perioad de urmrire.
Farmacologie
4. Studii experimentale
Studiile experimentale sunt studii de tip cohort n care cercettorul
manipuleaz factorul studiat i observ efectul asupra unui rezultat.
- folosirea de medicamente toxice sau cu efect aditiv atunci cnd sunt disponibili
ageni mai siguri (barbiturice n loc de benzodiazepine)
- folosirea unui medicament care nu este de loc necesar (antibiotice n infecii
virale necomplicate)
- folosirea de medicamente ineficiente intr-o anumit afeciune (vasodilatatoare
n demena senil)
- folosirea de medicamente costisitoare n loc de echivalentul lor mai ieftin
(cefalosporine cu spectru larg pentru infecii uoare)
- continuarea unei terapii de lung durat cnd aceasta nu mai este necesar
(folosirea mai mult de patru luni a unor agoniti H2) (14).
Exist studii care au demonstrat efectul pozitiv al programelor educaionale asupra
practicilor de prescriere. Printre factorii care sunt responsabili de prescrierea
suboptim, enumerm factori ce in de medic, factori ce in de destinatar (pacient),
factori ce in de farmacist i nu n ultim instan de relaia medic farmacist
pacient. Enumerm civa factori ce in de medic, care de fapt este cel mai
responsabil n monitorizarea terapiei:
- incapacitatea medicilor de a se documenta permanent cu privire la
date noi eseniale despre riscurile i beneficiile administrrii de
medicamente,
- aciune exagerat de promovare a anumitor medicamente ale unor
companii,
- subpromovarea de substane foarte eficiente, dar nonprofitabile,
- simple erori de omisiune,
- cererea particular pentru un anumit medicament din partea
pacientului i acceptarea de ctre medic, chiar dac acesta nu este
justificat tiinific,
- ncrederea exagerat n experiena clinic, n opoziie fa de datele
tiinifice,
- protocoale terapeutice depite (14).
Medicul va trebui s in seama de afirmaia lui Hipocrat ori aplici corect un
procedeu terapeutic ori nu-l mai recomanda.
n concluzie, farmacoepidemiologia are dou forme de activiti:
- activitate de profilaxie care implic:
Farmacologie
CRONOFARMACOLOGIA
1. ISTORIC
Cronofarmacologia a fost introdus ca o categorie epistemologic n 1960 de
ctre Halberg, dar primele ipoteze i ncercri au fost datorate, n 1814, lui Virey.
Halberg i colaboratorii si stabilesc (n studiile din 1954 1959) c toxicitatea
acut a drogului administrat este influenat nu numai de factorii fizici, chimici,
fiziopatologici, ci i de momentul administrrii drogului.
Friedman si Walker, n 1972, au stabilit c substanele colinomimetice,
acetilcolina, oxotremorina, fiziostigmina experimentate pe oarece sunt mai toxice la ora
24oo dect agenii colinolitici atropina sau scopolamina, care sunt mai toxice la ora 12oo.
Bruguerolle i colab., n 1988, a stabilit c fenobarbitalul la aceleai roztoare
prezint i o cronotoxicitate circanual cu un vrf n ianuarie.
2. DEFINIIA, DOMENIUL DE STUDIU, SCOPUL CRONOFARMACOLOGIEI
Farmacologie
FARMACOGENETICA
DEFINIII
Farmacogeneticastudiaz variaiile interindividuale ale enzimelor implicate n
metabolizarea medicamentelor, precum i ale receptorilor i transportorilor specifici.
Diferenele nregistrate printre subiecii umani normali, n ceea ce privete
eficacitatea unor ageni terapeutici i riscul pentru manifestarea unei stri de toxicitate,
sunt cauzate de existena mai multor alele care codific enzime deosebite prin
activitatea lor metabolic. Aceste constituii sunt denumite polimorfisme genetice.
Farmacogenomicastudiaz impactul unor trsturi fenotipice ereditare n
farmacologie i toxicologie, urmrete analiza locilor implicai n metabolizarea
medicamentelor cu scopul identificrii alelelor care afecteaz eficacitatea
medicamentelor sau determin o reacie advers la un anumit medicament (38).
Farmacogenomica este ramur a farmacogeneticii, tiin de grani care are
obiect de studiu variaiile genetice interindividuale ale enzimelor implicate n
metabolizarea medicamentelor, ale receptorilor i transportorilor.
Interrelaia dintre efectul terapeutic al medicamentului i substratul genetic
individual se exprim la nivelul metabolizrii acestuia prin intermediul enzimelor
inductibile drog metabolizante.
Asemntor fenomenului de inducie represie descris de Jacob i Monod n
cadrul reglrii adaptative a expresiei genelor la procariote, aceste enzime de rezerv
care controleaz transformarea medicamentelor i/sau a unor produi intermediari, au o
sintez calitativ i cantitativ condiionat de prezena medicamentului n organism,
acesta din urm avnd rol inductor.
Genele care codific sinteza acestor enzime pot fi normale sau modificate sub
aciunea unor mutaii, avnd drept consecin apariia unor deficite enzimatice
nnscute, calitative sau cantitative, denumite enzimopatii.
Aceste anomalii enzimatice se caracterizeaz prin:
a. sinteza insuficient a enzimei care determin ca efectul agentului
farmacologic s apar la doze mai reduse, cu reacii toxice la doze normale;
b. sinteza unei enzime atipice care determin fenomene similare celor amintite
mai sus; n cazul n care enzima atipic induce o cale de metabolizare
anormal, pot apare efecte secundare prin produi intermediari toxici;
Farmacologie
Citocromul P450s
Citocromul P450s reprezint o familie poligenic de enzime localizat
predominant hepatic, care este responsabil de eliminarea metabolic a celor mai
multe medicamente folosite n medicin. Variabilitatea genetic a nivelului de
expresie i a funciei acestor enzime afecteaz major eficiena medicamentelor. La
indivizii slabi metabolizatori genele care codific citocromul P450s conin
frecvent mutaii inactivante care duc la absena complet a enzimei active i la
compromiterea sever a capacitii de a metaboliza medicamente. Astfel, mutaiile
genei care codific citocromul P450 CYP2C9, care metabolizeaz warfarina,
afecteaz rspunsul pacientului la acest medicament i crete doza necesar
(Aithal, 1999).
Polimorfismele afecteaz nu numai disponibilitatea agentului farmacologic, dar
pot fi, deasemenea, un factor important n conversia prodrogului n forma activ.
De exemplu, codeina este metabolizat n morfin de ctre citocromul CYP2D6,
iar efectul analgezic nu este obinut la pacienii slabi metabolizatori pentru CYP2D6.
Farmacologie
Thiopurin-metiltransferaza
Un alt polimorfism cu importan clinic apare n cazul enzimei thiopurin-
metiltransferaza (TPMT), care rspunde de metabolismul agenilor antitumorali 6-
mercoptopurina i 6-thioguanina (Lennard,1990).
Polimorfismul genetic al acestui locus este asociat cu dificultatea obinerii unei
doze eficiente a acestor ageni chimioterapici la copiii cu leucemie. Copiii cu deficiene
ereditare de TPMT demonstreaz o toxicitate hematopoetic sever cnd sunt tratai cu
aceti ageni chimioterapici, care sunt necesari n doze mari pentru a obine remisiunea
clinic.
Polimorfismul TPMT este relativ rar, aprnd la aproximativ 1% din
populaia caucazian (homozigoi), care manifest rspunsuri toxice exagerate la
doze normale de thiopurin; astfel fenotipul TPMT pote fi un factor important n
tratamentul eficient al leucemiei la copii. Unele centre medicale furnizeaz deja un
serviciu de diagnostic fenotipic n scopul conducerii cu maxim eficien a
tratamentului cu 6- mercaptopurin.
Activitatea Numrul
Numrul Numr de Numr de
Genotip colineste- de
de fluorid clorid succinilcolin
razic (u/10) dibucain
EuEu 677-1860 78-86 55-65 1-12 89-98
EaEa 140-525 18-26 16-32 46-58 4-19
EuEa 285-1008 51-70 38-55 15-34 51-78
EuEf 579-900 74-80 47-48 14-30 87-91
EfEa 475-661 49-59 25-33 31.36 56-59
EfEs 351 63 26 25 81
esut (snge obinut din puncia pulpei degetului, celule obinute prin raclarea mucoasei
bucale sau foliculi piloi) i permit determinarea rapid i cert a profilului farmacologic
al pacientului.
Aplicabilitatea clinic a testrii farmacogenetice depinde de importana relativ a
fiecrui polimorfism n determinarea conduitei terapeutice. Medicii trebuie s fie prevenii
dac un agent farmacologic prescris este supus variabilitii farmacogenetice i trebuie
s cunoasc aplicabilitatea datelor teoretice.
Cercetrile farmacogenetice au ctigat enorm datorit progresului actual al
geneticii moleculare i a secvenializrii genomului n cadrul Human Genome Project;
acestea se datoreaz dezvoltrii de tehnologii care permit screeningul rapid al
polimorfismelor specifice ct i avansrii cunoaterii secvenelor genice n cazul unor
gene care codific enzime, canale ionice i alte tipuri de receptori implicai n rspunsul
la medicamente.
Cercetrile n farmacogenetic evolueaz n dou direcii principale:
- identificarea genelor specifice i a produilor acestora, asociai cu diverse boli
care ar putea fi inte pentru noi medicamente,
- identificarea genelor i a variantelor alelice care afecteaz rspunsul individual
la agenii farmacologici uzuali.
Cile de dezvoltare care se ntrevd n viitorul apropiat sunt (26):
- stabilirea unor principii de prescriere bazate pe studii clinice pentru
medicamentele susceptibile de a avea un metabolism polimorf;
- n cazul prescrierii simultane a mai multor ageni farmacologici se va ine cont
de ajustarea dozei n funcie de genotip i de posibilitatea interaciunilor
medicamentoase;
- stabilirea unor profiluri farmacogenetice personale prin identificarea
genotipurilor individuale ale pacienilor;
- testarea farmacogenentic va reduce n mod substanial necesitatea
spitalizrii i a costurilor sale datorat reaciilor adverse medicamentoase,
producerea de noi medicamente pentru pacienii cu genotipuri specifice
(stratificarea medicamentelor).
CURS 4
ANXIOLITICE
Reprezentani:
a) Benzodiazepine:
- Diazepam
- Oxazepam
- Medazepam
- Lorazepam
- Bromazepam
b) Anxiolitice nebenzodiazepinice:
- Meprobamat
- Hidroxizin
- Buspirona
Efecte adverse: n general sunt bine suportate; pot s produc sedare cu diminuarea
performanelor psiho-motorii (ceea ce implic pruden n utilizarea lor la oferi), iar n cazul
administrrii cronice - dependen.
Indicaii: stri de anxietate, tensiune psihic (i implicaii - insomnie, cefalee etc.), sindrom
psihovegetativ, stri depresive cu agitaie, sindrom de abstinen la alcoolici, tulburri de
comportament la copii; medicaie pre- i postopratorie, spasme reactive ale musculaturii
striate (psiho-neurogene, miogene sau reumatice), stri spastice la copii.
Prezentare: cp. 2mg sau 10mg (flacon cu 30 buci); fiole a 10mg/2ml soluie injectabil
(cutie cu 5 buci).
Administrare: 2-10mg de 1-2 ori/zi; la btrni 2mg de 1-2 ori/zi; intramuscular sau
intravenos lent 2-20mg (se poate repeta dup 3-4 ore).
Administrare: 1/2-1 cp. de 2-4 ori pe zi n anxietate, stri de tensiune psihic, insomnie,
sindrom psihovegetativ, sindrom de abstinen, pregtirea anesteziei generale.
Administrare: oral, 2-4 dg. pe zi fracionat la mese; intravenos foarte lent 1/2-1 fiol.
Cazuri clinice:
SEDATIVELE SI HIPNOTICELE
Obs.: Unele medicamente pot prezenta toate tipurile de efecte menionate mai
sus, aceste efecte fiind greu de delimitat, frecvent fiind dependente de doza de
substan medicamentoas administrat.
Farmacologie
I. HIPNOTICELE
- n doze mici au efect sedativ, n doze mijlocii hipnotic i n doze mari narcotic.
Reprezentani:
1. Ciclobarbital
3. Fenobarbital
- prezentare cp. 100 mg pentru efect hipnotic; cp. de 15 mg pentru efect sedativ i
fiole 200 mg (Doza Max.=0.25g) ce se administreaza im.
- administrare:
HIPNOTICE NEBARBITURICE:
1. Glutetimida
2. Benzodiazepine
1. Nitrazepam (Mogadon)
- efectul se instaleaz mai lent 1/2-1 or, este recomandat n insomnia produs de
anxietate
- se administreaz seara la culcare 2-4 cp. la aduli; la btrni i copii doza e mai
mic (este bine suportat de pacieni).
ANTIDEPRESIVE
Definiie: Sunt medicamente cu aciune stimulant asupra psihicului, care scad sau
nltur simptomatologia depresiv: tristeea, pierderea interesului i a elanului vital,
dificultatea de concentrare, lentoarea n gndire, lentoarea motorie, anorexia. Unele
antidepresive au i aciune anxiolitic.
Clasificare i reprezentani:
1 1. Antidepresive triciclice:
Farmacologie
fiole 50 mg/ 5 ml
fiole 25 mg
Cu efecte timoleptice:
Mianserina: Miansan drajee 10 i 30 mg
Trazodona: Pragmazone
Farmacologie
Tranilcipromina
Fenelzina
Sunt rar folosite deoarece efectul antidepresiv este slab i efectele adverse sunt
numeroase.
Principii de administrare:
1. Tratamentul ncepe cu doze mici (25-75 mg/zi Imipramin sau Amitriptilin) care se
cresc progresiv pn la doza terapeutic (150-200 mg/zi).
Durata terapiei antidepresive este de minim 3-6 luni n funcie de tipul depresiei.
Tratamentul antidepresiv nu se ntrerupe niciodat brusc, existnd riscul
rebound-ului depresiv.
Clasificarea antiparkinsonienelor:
Bromocriptina
Selegelina
Amantadina
Prociclidina
Biperiden
Orfenadrina
Reprezentani:
I. ANTIPARKINSONIENE DOPAMINERGICE
1. Levodopa
dopa-decarboxilaza
Levodopa Dopamin
Aceast transformare are loc att la nivel central, ct i n periferie. Dopamina eliberat
n periferie produce efecte adverse; de aceea s-au introdus inhibitori periferici de dopa-
decarboxilaz: benserazida i carbidopa.
Preparate:
Levodopa + benserazid:
Administrare:
Madopar HBS sunt capsule retard, eficace n fenomenul on-off. i ncep aciunea la
aproximativ 3 ore dup administrare. Se pot asocia cu Madopar-capsule convenionale.
Farmacologie
Levodopa + carbidopa:
Administrare:
Tratamentul ncepe cu 1/2 cp. de 1-2 ori pe zi, doza se crete cu 1/2 cp. la 1-2 zile; doza
optim este de aproximativ 3-5 cp. pe zi, n 4 prize, naintea meselor.
2. Bromocriptina
Este indicat la bolnavii cu boal Parkinson care nu mai pot fi controlai convenabil cu
Levodopa (mai ales datorit fluctuaiilor diurne).
Tratamentul ncepe cu doze mici: 1,25 mg de 1-2 ori pe zi, la mese, dozele se cresc
progresiv, cu 2,5 mg la 2-3 zile. Obinuit se administreaz 10- 30 mg/zi, n 4 prize, la
mese; uneori se poate ajunge la doze de 50 mg/zi sau chiar mai mult.
3. Amantadina
4. Selegelina
Trihexifenidil
Farmacologie
Tratamentul ncepe cu doze mici (1 mg) care se cresc treptat; doza optim este cuprins
ntre 4 - 40 mg/zi, n 3-4 prize.
1. Tratamentul ncepe cu doze mici care se cresc treptat, la cteva zile, sub
supraveghere medical; apariia efectelor secundare (grea, vrsturi, micri
coreiforme) necesit oprirea creterii dozei sau reducerea temporar a acesteia.
2. Doza zilnic va fi fracionat ntr-un numr de prize, cu att mai mare cu ct doza
total/24 h este mai mare. Levodopa necesit o fracionare maxim a dozelor, mai
ales dup ce au aprut fenomenele on-off; acestea pot rspunde i la o ntrerupere
temporar a tratamentului cu Levodopa ("vacan terapeutic"), ns sub strict
supraveghere, deoarece pot apare achinezie i rigiditate severe.
3. Este de dorit s nu se schimbe fr motiv un medicament eficient, cu o posologie
stabilit.
4. n caz de diminuare a eficienei terapeutice apare necesitatea introducerii unui nou
medicament. Cea mai eficient asociere este cea dintre Levodopa i anticolinergice.
NEUROLEPTICE
Clasificare:
II. Neuroleptice antideficitare (dezinhibitorii sau incisive) care acioneaz mai ales
fa de sindroamele deficitare (pierderea iniiativei, indiferen afectiv).
III. Neuroleptice sedative
Reprezentani:
I. NEUROLEPTICE FENOTIAZINICE
1. Clorpromazina
Clordelazin dj 25 mg - oral
Plegomazin dj 25 mg - oral
Doza:
- ca antipsihotic 100 - 400 mg/zi (cel mult 1000 mg/zi) n 4 prize/zi sau o singur doz
zilnic seara la culcare
2. Levomepromazina
f. 25 mg/1 ml - i.m.
Doza:
4. Periciazina
Neuleptil caps. 10 mg
Doza: 15 - 30 mg/zi
5. Flufenazina dj 1 mg, 4 mg
Haloperidol
Haldol cp 0,5; 2; 5 mg
sol. buv. 2 mg/ml
f. 5 mg/1 ml
Haloperidol decanoat = preparat retard f 50 mg/1 ml; se administreaz i.m. la 4
sptmni.
Principii de administrare:
CURS 5
Reprezentani:
1. Codeina fosforic
Aciune antitusiv marcat prin deprimarea centrului tusei, moderat analgezic; poate
produce constipaie
Dei puin folosite Opiu i Morfina pot fi utile n situaiile speciale n care se dorete
asocierea aciunii antitusive cu cea analgezic i sedativ (bolnavii cu cancer
bronhopulmonar, fracturi costale, pneumotorax, hemoptizie, anevrism de aort, infarct
pulmonar). Sunt antitusive foarte puternice. Dezvolt obinuin i dependen
1. Bromhexina
Reduce vscozitatea sputei i favorizeaz expectoraia din traheobronite acute i
cronice, bronectazie.
Indicaii: tusea umed, productiv
Prezentare i administrare:
Brofimen comp. 8 mg i sol. intern 0,2%
Bromhexin comp. 8 mg
Oral 8 - 16 mg de 3 - 4 ori / zi
Farmacologie
2. Ambroxol
Reduce vscozitatea sputei i favorizeaz expectoraia n afeciuni bronhopulmonare
acute i cronice.
Prezentare i administrare:
Anavix sol. 30 mh / 5 ml
Bromhexina, mucolitic uzual, bine tolerat, utilizat cu succes n afeciunile de mai sus, fr
efecte adverse (rareori grea) se administreaz pe cale oral la aduli i copii de 3 - 4 ori /
zi.
A. Medicaia bronhodilatatoare:
1. Bronhodilatatoare simpaticomimetice sunt bronhodilatatoare de prim alegere la un
bolnav asmatic
a) Salbutamol: simpaticomimetic 2 selectiv cu aciune bronhodilatatoare
Farmacologie
Indicaii: criza de astm bronic, tratament de fond n astmul bronic, intermitent sau
persistent, bronhopatii obstructive
Prezentare i administrare:
Salbutamol comp, 4 mg
oral 4 mg de 3 - 4 ori / zi
B. MEDICAIA ANTIINFLAMATOARE:
Constituie tratamentul esenial al astmului bronic deoarece inflamaia cronic a mucoasei
bronice este principalul factor patogenic ntlnit n aceast afeciune.
1. CORTICOSTEROIZII
Indicaii: astm bronic persistent, toate formele, tratament de fond (ntre crize).
Indicaii: astm bronic n criz, stare de ru asmatic, oc anafilactic, edem pulmonar acut.
Prezentare i administrare:
Prezentare i administrare:
Intal capsule 20 mg
Prezentare i administrare:
bronhodilatatoare zilnic:
- 2 agonist de lung i scurt
durat, inhalator
- teofilin retard + anticolinergice
(ATROVENT)
CURS 6
MEDICAIA DIGITALIC
2. Lanatozid "C"
Indicaii: - insuf. cardiac cronic
- EPA
- TPS
Prezentare i administrare:
Lanatozid "C" drajee = 0,25 mg
oral 2 dj / zi dimineaa, 5 zile / spt.
Deslanozid f = 0,4 mg i.v. n urgene
3. Digitoxina (Digitalin)
Indicaii: insuficien cardiac cronic
Prezentare i administrare = sol 1 ml = 1 mg = 50 pic.
oral 5 pic / zi dimineaa, 5 zile / spt.
! Observaie
Datorit T 1/2 lung (risc mrit de supradozaj digitalic),
Digitoxina (metabolizat hepatic) este un tonicardiac de
rezerv, utilizat numai la bolnavii cu insuficien cardiac
cronic i IRC asociat, la care Digoxinul (filtrat glomerular)
este contraindicat
Farmacologie
ANTIHIPERTENSIVE
A. DIURETICELE
1. Diuretice tiazidice (Saluretice):
Hidroclorotiazida (Nefrix)
Prezentare i administrare:
Indapamid ("Tertensif")
Prezentare i administrare:
2. Diuretice de ans
Furosemid
Indicaii: HTA form moderat i sever; criz hipertensiv; edeme de diverse etiologii
Prezentare i administrare:
n doze mici, diureticele reduc valorile tensiunii arteriale, avnd drept consecin
diminuarea morbiditii / mortalitii cardio - vasculare, mai ales la hipertensivii vrstnici;
B. - BLOCANTELE
Bisoprolol ("Concor") cp 5 mg
Atenolol ("Tenormin") cp 50 mg
Indicaii:
Toate -blocantele enumerate mai sus sunt utilizate n terapia HTA eseniale asigurnd:
Farmacologie
Oxprenolol ("Transicor") cp 40 mg
Lisinopril ("Zestril") cp 20 mg
Ramipril ("Triatec") cp 5 mg
Perindopril ("Prestarium") cp 4 mg
Se administreaz oral n:
Losartan ("Cozar")
Indicaii:
Nicardipina ("Loxen") cp 20 mg
Lacidipina ("Caldine") cp 4 mg
Ele asigur:
Indicaii: HTA toate formele, unde reduc semnificativ tensiunea arterial i controleaz
eficient frecvena arterial cardiac.
Clonidina
Prezentare i administrare:
Metildopa
Tratamentul hipotensor este individualizat pentru fiecare bolnav n parte, innd cont de:
- diuretice
- - blocante
- IEC sau Losartan
- blocante de calciu
! Observaie: Fiecare dintre aceste medicamente administrate n monoterapie,
controleaz valorile TA la 50 - 70% din hipertensivi.
- -blocante + IEC
- diuretice + - blocante
- diuretice + IEC
- diuretice + blocante de calciu
- IEC + blocante de calciu
- - blocante + dihidropiridine
! Observaie: n urma acestor asocieri medicamentoase, peste 90% din bolnavii
hipertensivi rspund favorabil la tratament.
Farmacologie
ANTIANGINOASE
1. NITROGLICERINA
Indicaii:
Prezentare i administrare:
1. -blocante cardio-selective
- Atenolol ("Tenormin") - cp 50 mg; 100 mg (doz unic)
Farmacologie
! Observaie:
2. -blocante neselective :
- Propanolol - cp 10 mg; 40 mg;
- Oxprenolol - cp 40 mg
! Observaie
Nifedipina ("Epilat") cp 20 mg
Diltiazem ("Dilzem") cp 80 mg
Farmacologie
Indicaii:
V. Trimetazidina ("Preductal") cp 20 mg
b) Nitrolingual spray
1 puf = 0,4 mg (1 puf repetat la 5 minute de maximum 3 ori).
(oral / transdermic)
- -blocante cardioselective
- automatismului miocardului
- conducerii
- excitabilitii
fiind utilizate n scop curativ / profilactic la bolnavii cu aritmii cardiace.
De reinut:
- simpaticomimetice
- antintidepresive triciclice
Farmacologie
- Verapamil / Dilzem
- Sotalol
- Amiodaron
IV. Cum prescriem un antiritmic ?
1) - blocante:
Propranolol - cp - 10 mg.
Farmacologie
- 40 mg.
- fiole 5 ml / 5 mg i.v.
2) Blocante de calciu :
Verapamil (Isoptin)
Dilzem, (Diltiazem)
cp - 60 i 120 mg.
4. Procainamida cp = 20 mg.
oral la 8 ore
f = 5 ml / 50 mg i.v.
Administrare n tahiaritmii ventriculare: iniial 100 mg. apoi i.v. n perfuzie 2-4
mg/kgc/or
DIURETICE
Reprezentani
2. Diuretice de ans:
Reprezentani:
Farmacologie
Bumetanid ("Burinex") cp 5 mg
Utilizri terapeutice:
Spironolactona ("Aldactona") dj 25 mg
Amilorid cp 5 mg
Au efect diuretic :
- moderat
Utilizri terapeutice: edeme hepatice (ca terapie de prim alegere, n asociere cu regim
hiposodat).
C. Asocieri de diuretice
Sunt utilizate n tratamentul HTA i al insuficienei cardiace, unde reduc riscul
tahiaritmiilor, secundare hipopotasemiei.
Reprezentani:
La bolnavii cu :
- IEC
- digitalice
3. ciroz hepatic
5. urgene medico-chirurgicale :
-criza hipertensiv
Farmacologie
-edem cerebral
Tipul de diuretic ales, mrimea dozei, calea i ritmul de administrare vor fi particularizate
pentru fiecare pacient n parte n funcie de :
- vrsta pacientului
- efectul diuretic ateptat (rapid sau lent instalat ; blnd sau intens)
Exemple:
- criza hipertensiv
- T.A.
- msurarea diurezei
- glicemia
- uricemia
- obezitate
CURS 7
ANTIULCEROASELE
I ANTISECRETOARELE:
Sunt:
- Nizatidina: Axid comp. 150 sau 300 mg, fiole 100 mg./4 ml.
Utilizri terapeutice:
ulcer activ
Principii de administrare:
Farmacologie
Principii de administrare:
Farmacologie
Principii de administrare:
au efect citoprotector.
Principii de administrare:
Farmacologie
1. Misoprostolul este utilizat cel mai adesea n tratamentul ulcerului activ gastric
i duodenal, n profilaxia ulcerului iatrogen pe toat durata administrrii AINS.
2. Misoprostolul este contraindicat n sarcin, are efecte ocitocice.
Principii de administrare:
Sunt :
Prezentare comercial:
Principii de administrare:
Farmacologie
1. Antiacidele au utilizri limitate ; ele nu mai constituie (ca alt dat) ageni de
elecie pentru prevenirea recurenei, ntruct au efect marcat de rebound
producnd creterea brusc a gastrinemiei i a aciditii.
2. Se prescriu ca medicamente tipizate pentru linitirea durerii ulceroase acute ;
formele lichide sunt mai eficiente.
3. Preparatele comerciale conin substane antiacide asociate ntre ele -
antiacidele rapide cu cele lente i antiacidele solubile cu cele insolubile pentru
a crete efectul antiacid i a scdea efectul de rebound.
4. Schema raional de tratament prevede administrarea lor la 1 or i la 3 ore
postprandial (cnd nceteaz efectul tampon al alimentelor) urmnd ca apoi s
se reia ciclul mas - antiacide. Ultima doz se administreaz seara nainte de
culcare.
5.
III CITOPROTECTOARELE GASTRICE (Pansamente gastrice) sunt substane
medicamentoase care prin fixarea lor pe mucoasa gastric realizeaz o protecie
mecanic a acesteia. Unele au efect antibacterian fa de Helicobacter pylori.
ANTIVOMITIVELE
Sunt :
A. Antivomitivele clasice:
1. Propulsive = Gastrokinetice
a) Metoclopramida : Metoclopramid comp. 10 mg ; sup 20 mg
b) Domperidon: Motilium comp 10 mg
c) Cisaprida : Prepulsid comp. 5 mg ; sup 30 mg
2. Fenotiazinele
a) Clorpromazina: Clordelazin dg 25 mg
Plegomazin f. 25 mg/5 ml
Sunt :
MEDICAMENTELE INTESTINULUI:
Sunt :
CURS 8
DIURETICE
Reprezentani
- prelungit 12 - 24 ore
Utilizri terapeutice:
5. Diuretice de ans:
Reprezentani:
Bumetanid ("Burinex") cp 5 mg
Utilizri terapeutice:
Reprezentani:
Spironolactona ("Aldactona") dj 25 mg
Amilorid cp 5 mg
Au efect diuretic :
- moderat
Utilizri terapeutice: edeme hepatice (ca terapie de prim alegere, n asociere cu regim
hiposodat).
F. Asocieri de diuretice
Sunt utilizate n tratamentul HTA i al insuficienei cardiace, unde reduc riscul
tahiaritmiilor, secundare hipopotasemiei.
Reprezentani:
La bolnavii cu :
- regim hiposodat
- IEC
- digitalice
3. ciroz hepatic
4. sindrom nefrotic i insuficien renal cronic
5. urgene medico-chirurgicale :
-edem pulmonar acut
-criza hipertensiv
-edem cerebral
B. Criterii de alegere a unui diuretic
Tipul de diuretic ales, mrimea dozei, calea i ritmul de administrare vor fi particularizate
pentru fiecare pacient n parte n funcie de :
- vrsta pacientului
- efectul diuretic ateptat (rapid sau lent instalat ; blnd sau intens)
Exemple:
- criza hipertensiv
- T.A.
- msurarea diurezei
- glicemia
- uricemia
- obezitate
interacioneaz interaciunii
tarea dozelor
Medicaia sngelui
Farmacologie
MEDICAIA ANTIANEMIC
- fatigabilitate
- alterri ale fanerelor (unghii friabile, fr luciu)
- alterri ale mucoaselor (stomatit angular, glosit, gastrit
atrofic)
Examenul de laborator indic: indici eritrocitari patologici (hemoglobina, hematocritul i
sideremia sunt sczute).
Obiectivele tratamentului:
Principii de administrare:
a) terapia oral
- obinuit cu sruri feroase: sulfat, glutamat, gluconat, fumarat, lactat feros;
- administrarea ntre mese (tolerana este mai bun dei absorbia este mai redus);
Vitamina C cpr.200
Farmacologie
Acidopeps cpr. (3x1 cpr./zi, dizolvate n 1/2 pahar cu ap, nainte de mas)
Prezentare i administrare:
Glutamat feros
Glubifer dg (1 dg ~ 20 mg Fe)
Gluconat feros
Sulfat feros
Tardyferon retard dg 80 mg Fe
Fumarat feros
sirop 50 mg Fe/5ml
Dextriferon
Efecte adverse:
- constipaie
Principii de administrare:
tratamentul iniial se face cu doze mai mari (100 - 1000 g zilnic) apoi se continu cu
doze mai mici (100 g pe lun);
- hemogramei
Farmacologie
Prezentare i administrare:
MEDICAIA ANTITROMBOTIC
Include: I Anticoagulantele
II Fibrinoliticele
I. ANTICOAGULANTELE
A. Anticoagulante directe
1. Heparina standard
Indicaii:
- heparinizarea sngelui
Principii de administrare:
calea de administrare:
a) - i.v. n bolus: tratamentul se ncepe de obicei cu 2 fiole (= 10.000 U.I.) apoi se continu
cu 1 fiol la 4 ore (n tromboz)
- perfuzie i.v.
- timpul de coagulare = 2 - 3 x N
Prezentare i administrare:
- i.v.: prima doz = 2 f (10.000 U.I.) administrate n 2 - 5 minute, apoi 1 fiol la 4 ore sau
preferabil perfuzie i.v. (1000 U.I. /or) sub controlul timpului de coagulare.
Farmacologie
Principii de administrare:
Prezentare:
A. Anticoagulante indirecte
Aciune: anticoagulant indirect, lent, dar persistent (zile)
Indicaii:
- profilaxia tromboemboliilor
- tromboflebit
Principii de administrare:
- iniial se administreaz o doz de atac: unic, oral, seara, 3 zile, apoi se continu cu o
doz de ntreinere (1/2 - 1 cpr/zi) n funcie de valorile indicilor de control;
Prezentare i administrare:
Sintrom cpr. 1 mg , 4 mg
Schem terapeutic:
I zi 3 comprimate
a III-a zi 1 comprimat,
Contraindicaii:
- ulcer activ
- pacieni necompliani
II. FIBRINOLITICELE
Farmacologie
Indicaii:
Principii de administrare:
- control obligator al tratamentului: clinic i de laborator (se determin APTT; dac valoarea
APTT este sub 64 secunde se ntrerupe fibrinoliticul i se continu cu un anticoagulant:
heparin, i.v.);
Prezentare i administrare:
Schem terapeutic pentru un pacient cu Dg. IMA cu debut sub 6 ore i fr unde Q de
necroz tratat cu Streptokinaz administrat n perfuzie i.v.:
Contraindicaii absolute:
- stare comatoas
- tumor intracranian
- sarcin
- alergie la Streptokinaz
Prezentare i administrare:
-
Farmacologie
CURS 9
1. Diabet zaharat insulino - dependent (tip I) (juvenil) caracterizat prin deficit secretor
absolut de insulin
2. Diabet zaharat insulino - independent (tip II) (al adultului) caracterizat pri deficit
secretor relativ de insulin
Obiectivele tratamentului n diabet zaharat:
1. Insulina
biguanidele
INSULINA
Farmacologie
Indicaiile insulinoterapiei:
proveniena ingredientului
gradul de puritate
Preparatele insulinice:
au o purificare incomplet, motiv pentru care sunt antigenice; sunt amestecuri de insuline
bovine/porcine - 70% / 30%
Insulinele umane - au structura insulinei omului i sunt obinute fie prin inginerie genetic,
fie semisintetic. Tind a le nlocui pe cele de provenien animal.
- cu aciune rapid (8 h)
- cu aciune medie sau intermediar (12 - 14 h)
- cu aciune lent sau prelungit (~ 24 h)
Exemple de preparate insulinice:
Farmacologie
5. Pstrarea insulinei se face la temperatura de 5C, motiv pentru care vara va fi pstrat
la frigider, iar iarna ntre ferestre. De aceea nainte de administrare flaconul va fi nclzit
ntre palme, iar insulinele medii sau lente vor fi agitate n prealabil pentru omogenizare.
o singur injecie cu insulin lent administrat dimineaa sau seara la ora 11 - de ales la
diabeticii vrstnici
Acest tip de terapie este foarte eficient, dar este i costisitor neputndu-se adresa tuturor
pacienilor.
ANTIDIABETICELE ORALE
I. Sulfamidele antidiabetice sunt antidiabeticele orale cele mai larg utilizate n DZ tip II
Reprezentani:
Glipizida - Minidiab cp 5 mg
Gliclazida - Diamicron cp 80 mg
necesitate de doze mult mai mici pentru a 2-a generaie n obinerea aceluiai efect.
Principii de administrare:
Reprezentani:
Glucophage retard
Medicaia antitiroidian
- propiltiouracil
- metimazol
Reprezentani:
Metiltiouracil - Thyreostat I cp 50 mg
Popriltiouracil - Thyreostat II
Tiamazol - Methymazole cp 5 mg
Carbimazol - Carbimazole
1. Tiamidele se folosesc n tratamentul bolii Graves - Basedow unde pot readuce funcia
tiroidei la normal, scznd nivelul hormonilor. Efectele apar dup cteva zile pn la
cteva sptmni (6 - 8 sptmni pentru obinerea efectului deplin).
2. Asocierea acestor preparate cu Propranolol are efect favorabil asupra dispariiei
tahicardiei, tremorului i tulburrilor vasomotorii.
3. Tiamidele sunt avantajoase la persoanele tinere cu boal recent i gu mic la care
remisiunile apar la 50% din cazuri.
4. Tratamentul se ncepe cu doze mari administrate la interval de 4 - 8 h (2 - 4 -8
sptmni, pn la ameliorarea clinic) dup care se reduce pn la cantitatea
necesar ntreinerii efectului n 1 - 3 prize/zi. Durata tratamentului este deseori mai mult
de 1 an.
5. Supradozarea poate fi cauz de hipertiroidism i hiperplazie cu creterea volumului
tiroidei.
n cursul tratamentului poate s apar leucopenie (scderea numrului leucocitelor
la 3000/mm impune ntreruperea tratamentului) i agranulocitoz cu evoluie sever.
Aceste preparate vor fi utilizate n cure de scurt durat sau n administrri topice, locale -
de ex.: aerosoli, unguente cnd efectele sistemice sunt minime sau absente.
nefropatii: - glomerulonefrite
- sindrom nefrotic
astm bronic
oc anafilactic
dermatoze alergice
transplante de organ pentru profilaxia reaciei de rejet
Reprezentani:
Coricosteroizi de uz dermatologic
- ungvent - ungvent 1%
Corticosteroizi cu poten moderat
- ungvent 0,05%
Corticosteroizi puternici
ungvent 0,25% 15 g
Corticosteroizi n combinaii
- Neopreol ungvent
Glucocosteroizi de uz sistemic
- Volon A 40
Corticosteroizi de uz repirator
Glucocorticoizi:
Beclomethason - Beclomet nasal Aqua spray 100 g/doz
- Beconase nasal spray - aerosol 50 g/doz
Tixocortolon - Pivacone sol. ext. 1g/doz spray
Fluticason- Flixonase sol. ext. 0,05 g%
Simpaticomimetice + Glucocoricoizi
Bixtonim - sol. ext.
Antiasmatice
Beclomethason - Beclofort forte
- Becotide aerosol 250 g/doz; 50 g/doz
Fluticason - Flixotide - 500 pulb inhal 500 g/doz
- 100 pulb inhal 100 g/doz
- 125 aerosol 125 g/doz
- 25 aerosol 25 g
- 250 aerosol 250 g
Corticosteroizi de uz oftalmologic
Corticosteroizi de uz n ORL
4. Terapia oral cu corticosteroizi prezint riscul unui numr mare de reacii adverse
retenie hidrosalin, HTA, hiperglicemie, limfopenie, tulburri gastro-intestinale,
osteoporoz, scade rezistena organismului la infecii, provoac excitaia SNC, insomnii
etc.
CURS 10
Medicaia
antiinflamatoare,analgezic,antipiretic
ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE
1. Analgezic
2. Antiinflamator
3. Antipiretic
EFECTE :
Concentratiile sanguine de salicilat rezultat prin hidroliza sunt de circa 60 g/ml pentru o doza
terapuetica unica si de 150-300 g/ml pentru administrarea cronica de doze antiinflamatorii.
Fenomenele de salicilism pot aparea incepand de la 200 g/ml , iar tulburarile metabolice grave
apar la peste 450 g/ml.
T este de circa 20 min. pentru acidul acetisalicilic si de 3-30 ore pentru salicilat. Eliminarea se
face pe cale renala.
REAC|II ADVERSE :
INDICATII :
CONTRAINDICATII :
- la ulcerosi
2. DERIVATI DE PARA-AMINO-FENOL
Prin metabolizare se transforma in paracetamol, care este mai bine suportat, ea mai formand
si alti metaboliti, care sunt toxici pentru rinichi (pot produce nefrita toxica). Actioneaza si la
nivelul SNC unde inhiba ciclooxigenaza.
Reactii adeverse :
3. DERIVA|I DE FENAZONA
Reactii adverse :
- eruptii cutanate
- edem angioneurotic
Nu prezinta risc cancerigen, dar poate declansa aplazia medulara si agranulocitoza la bolnavii
cu agranulocitoza la aminofenazona in antecedente.
Reactii adverse :
4. INDOMETACINA - este un derivat de acid indolacetic, foarte activ ca antiinflamator. Este cel
mai puternic inhibitor al sintezei de PG, efectul antiinflamator fiind mai puternic decat cel
antipiretic si cel analgetic.
Indicatii :
- spondilita anchilopoietica
- coxartroza
- crize de guta
- dismenoree
Reactii adverse :
- anorexie, greata, epigastralgii, diaree, ulcer
- icter
- potenteaza efectul anticoagulantelor orale risc de sangerare
- tulburari de vedere
- neutropenie, trombocitopenie, anemie aplastica (foarte rar )
- reactii alergice de tip anafilactic : eruptii urticariene, crize de astm.
Contraindicatii :
- ulcerosi
6. MELOXICAMUL - este inrudit cu Piroxicamul, are aceleasi efecte, dar riscul de afectare
digestiva este mult mai mic. De asemenea, efectul antiagregant plachetar este mai mic.
Alte medicamente care inhiba selectiv ciclooxigenaza 2 sunt : Rofecoxitolul si Colecoxitolul care
au efect antiinflamator, antipiretic si analgetic, fiind utile in tratamentul durerilor articulare cronice,
in tratamentul dismenoreei, fara efecte pe mucoasa gastrica. Deoarece nu inhiba ciclooxigenaza
1, nu pot fi utilizate ca antiagregante plachetare.
7. MONTELUKASTUM (Singulair) - inhiba specific receptorii pentru LT-C4 si LT-D4 aavand efect
antiasmatic, cu eficacitate maxima pe astmul provocat de antiinflamatoarele nesteroidiene (in
special astumul produs de aspirina).
Reactii adverse:
- tulburari hematologice.
Farmacologie
COANALGEZICE l PARAANALGEZICE
- intravenoase;
- epidurale;
- intrarahidiene.
Analgezice propriu-zise:
a) opioide : - naturale ;
semisintetice;
sintetice.
b) neopioide: - inhibitori de COX1alpha2 agoniti;
agoniti serotoninergici;
antagoniti NMDA.
Coanalgezice : - antidepresive triciclice;
neuroleptice;
anticonvulsivante;
miorelaxante;
calcitonina;
adenosina;
metoclopramida;
inhibitorii de calciu.
Paraanalgezice : - corticoizi (n durerile inflamatorii);
nitrii (n durerile anginoase);
antacide (n durerea ulceroas);
acetazolamida (n durerea glaucomotoas).
Evident, lista rmne deschis oricror adugiri sau permutri, deoarece n studii clinice tind
s arate c numai n puine cazuri (de exemplu, n angina pec1 singur medicament poate
ndeprta durerea. n alte tipuri de durere ns, cum ar 1 postoperatorii, durerea la natere,
durerile cronice din reumatism sau neoplazii, bune rezultate se obin cu asociaii ntre
categoriile de substane prezentate mai cum sublinia Jean Mrie Besson, fost preedinte al
Asociaiei Internaionale pent Durerii, nu trebuie s ne ateptm la un glon magic cu care s
combatem durerea, ci s identificm acele asociaii de substane care mpreun au o sporit n
combaterea anumitor tipuri de durere".
COANALGEZICE
ANTIDEPRESIVE TRICICLICE
IMIPRAMINA
Posologie - p.o. doza iniial 50 mg/zi, se crete cu 25 mg/sptm: 150 mg/zi.
Farmacologie
Precauii:
la astm n cardiopatia ischemic ;
n HTA;
a se evita asocierea cu medicamente simpatomimetice i cu chinidin.
AMITRIPTILINA
Posologie : 25 mg. de dou ori/zi
se crete cu 25 mg la 1-2 zile pn la 150-200 mg/zi n trei prize;
doza de ntreinere este de 75-100 mg/zi, cel puin trei luni. AMITRIPTILIN (Terapia,
Romnia) draj. 50x25 mg, fiole 50 mg/2 ml AMITRIPTILIN - 25; 50; 75 Ret (Desitin,
Germania) caps. ret. 25 mg sau 50 mg
sau 75 mg, cutii X 100
AMITRIPTYLIN (Slovacofarma, Slovacia) comprimate 25 mg
AMITRIPTYLIN - 25 ; 75 VON CT (C.T. Arzneimittel Germania) comprimate 25 mg sau 75 mg
LAROXYL (Hoffman La Roche, Elveia) fiole 50 mg
Farmacologie
TRYPTIZOL (Merck - Sharp & Doleme, Olanda) comprimate film 10 mg, 25 mg, cutii 10
comprimate.
Indicaii:
depresie cu anxietate i agitaie ;
durere cronic la neoplazici, mai ales n cea neuropatic;
nevralgia postherpetic i trigeminal;
dureri de membru-fantom;
toate capurile de durere asociat cu depresie. Contraindicaii:
glaucom;
sarcin;
asociere cu alcool, barbiturice.
Efecte adverse :
SNC G -1 C-V GU
scderea uscarea palpitaii, edem, retenie urinar
acuitii gurii hipotensiune
vizuale, constipaie, postural
agravarea ileus
glaucomului paralitic
Precauii:
- a se evita asocierea cu medicamente simpatomimetice, chinidin.
NORTRIPLINA
Posologie : - iniial 25 mg de 2-3 ori/zi; se crete treptat pn la 100 mg/zi n trei NORTRIPLINA
(Terapia, Romnia) draj. 50x10 mg.
CLOMIPRAMINA
Posologie:
oral 125-100 mg/zi;
perfuzii i.v. 25-50 mg n 250 ml glucoz 5% zilnic. ANAFRANIL (Ciba, Elveia) comprimate: 10
mg sau 25 mg fiole 25 mg/2 ml
ANAFRALIN (Bari - Ciba, Romnia) - draj. 25 mg CLOMIPRAMIN (Promedic, Romnia) - draj.
25 mg CLOMIPRAMINE (Narton, Anglia) - caps. 25 mg HYDIPHEN (AWD, Germania) draj. 25
mg fiole 25 mg/2 ml
Indicaii:
-toate cazurile de durere asociat cu depresie;
-durere cronic la neoplazici, mai ales cea neuropatic;
-nevralgia postherpetic i trigeminal.
Contraindicaii:
Farmacologie
-delir acut;
-glaucom;
-sarcin.
Reacii adverse:
SNC G -I C-V GU
cefalee, hiposalivai tahicardie, transpiraie,
e,
tremurturi, colecistopat dispnee, tulburri de
ie micit
tulburri de modificri EKG
acomodare
TRIMIPRAMINA
Posologie: - oral, 20 mg/zi; se crete cu cte 10 mg pn la 50 mg/zi.
SEROXAT (Smitlekline Beecham, Anglia)
comprimate filmate 20 mg sau 30 mg, cutii x30 comprimate
Indicaii:
-stri depresive;
-analgezic n durerea cronic la neoplazici, mai ales n cea neuropatic;
-toate tipurile de durere asociat cu depresie.
Contraindicaii:
-copii sub 15 ani;
-asociere cu IMAO.
Reacii adverse:
SNC G -1 C-V GU
cefalee, tulburri erupii
nervozitate, digestive,
insomnie, scdere n
reacii greutate
maniacale
MAPROTILIN
Posologie: iniial 25 mg de 3 ori/zi sau 75 mg seara;
ntreinere cu 25 mg de 2 ori/zi.
Neuroleptice
LEVOMEPRAZIN x
Posologie:
p.o. aduli - pentru tulburri uoare i medii, iniial 2 mg seara, crescnd pn la 6-12 mg.
- copii - 0,25 mg/kg/zi
pentru tulburri grave: aduli 75-100 mg/zi pn la 200-300 mg/zi;
doza de ntreinere 25-100 mg/zi.
- inject. i.m. n tulburri psihotice acute 25-100 mg/zi n 3-4 prize. LEVOMEPROMAZIN
(Terapia, Romnia)
comprimate 20x25 mg sau 20x2 mg fiole 25 mg/l ml Indicaii:
stri de agitaie i excitaie psihomotorie cu halucinaie, schizofrenie, delir cronic,
psihoze senile;
stri depresive;
n preanestezie, anestezie potenat, postanestezie ;
tranchilizant n anxietate, cenestopatii;
tulburri de climateriu ;
hipnogen;
n durerile cronice, mai ales n cele neoplazice;
antiemetic.
Contraindicaii: hipotensiune; com;
supradozarea deprimantelor SNC; insuficien hepatic;
insuficien renal.
Reacii adverse:
Farmacologie
SNC G -1 C-V GU
sedare cretere n hipotensiune efecte
puternic, greutate ortostatic, estrogenice
somnolen, edeme
astenie,
ameeli
HALOPERIDOL
Posologie:
aduli: p.o. doza medie zilnic 1-15 ml
injectabil i.m. 2-4 ml/zi
copii sub 5 ani: 1/4 din doza adultului;
copii peste 5 ani: 1/2 din doza adultului;
psihonevroze: 0,5 mg de 2 ori/zi. HALDOL
(Janssen, Belgia)
comprimate 0,5 mg, 2 mg, 5 mg soluie injectabil 5 mg/ml soluie int.
2 mg/ml - 15 ml HALDOL DECANOAS (Janssen, Belgia)
fiole 50 mg/ml (retard) HALOPER (CTS Chemical, Israel)
compr. 10 mg, cutiex30 HALOPERIDOL (Biogalenice,
Romnia)
soluie int. 0,2% - 10 ml HALOPERIDOL (G. Richter, Ungaria)
comprim. 1,5 mg soluie int. 0,2% - 10 ml soluie inj. 5 ml/ml
HOLPERIDOL DECANOAT (G. Richter, Ungaria)
fiole retard 50 mg/ml HALOPERIDOL RIVO (Rivopharm, Elveia)
soluie int. 2 mg/ml
Indicaii:
-tulburri psihice cu agitaie;
-efect antialgic la pacienii neoplazici;
-agresivitate;
-manie, halucinaii;
-schizofrenie;
-faz maniac din stadiul
maniacodepresiv;
-stri anxioase din psihonevroz.
Contraindicaii: stri depresive.
Reacii adverse:
SNC G-I C-V GU
sindrom uscciunea hipotensiune, disfuncie leucopenie
parkinsonian, mucoaselor tahicardie, sexual
,
stri cretere icter
depresive, colestatic
fotosensibilita ponderal
te
Anticonvulsivante
CARBAMAZEPIN
Posologie:
p.o. 2-3 prize zilnice
aduli pn la 0,8-1,2 g/zi
copii pn la 1 an: 0,1-0,2 g/zi
1-5 ani: 0,2-0,4 g/zi 5-10 ani: 0,4-0,6 g/zi 10-15 ani:
0,6-1 g/zi CARBAMAZEPIN (Arena, Romnia) comprim. 200 mg
CARBAMAZEPINA (Italia, Romnia) comprim. 200 mg
CARBAMEZEPINE (Regent, Anglia) comprim. 200 mg
CARBAMEZEPINE (Teva, Israel) comprim. 200 mg
CARBAMEZEPINE RIVO 200 (Rivopharme, Elveia) comp. 200 mg, cutie 50 comp.
CARBASAN, - RETARD (Sanofi, Germania) comp. 200 mg, comp. retard 400 mg, cutii X 50
CARBEPSIL (Helcor, Romnia) comp. 200 mg, 400 mg EPITRIL (Hefazur - Hemofarm,
Romnia) comp. 200 mg EPITRIL (Hemofarm, Iugoslavia) comp. 200 mg
FINLEPSIN i FINLEPSIN RETARD (AWD, Germania) comp., 200 mg, respectiv 200 mg
sau 400 mg
KARBAPIN (Hemofarm, Iugoslavia) comp. 200 mg
NEUROTOP i NEUROTOP RETARD - 300, - 600 (Gerot, Austria)
comp. 200 mg, respectiv comp. retard 300 mg sau 600 mg
STAZEPINE (Pharm, Works, Polonia) caps. 200 mg
TAVER (Medachemie, Cipru) comp. 200 mg
TEGRETOL (Bari - Ciba, Romnia) comp. 200 mg sau 400 mg; sirop 100 mg/5 ml TEGRY
PAM 200 (Pamela, Siria) 200 mg TIMONIL i TIMONIL RETARD (AWD, Germania) susp.
int. 100 mg/5 ml comprim. 150 mg sau 300 mg sau 600 mg
Indicaii:
epilepsia major psihomotorie i temporal;
nevralgia de trigemen,
Farmacologie
durerea la bolnavii neoplazici (nevralgia cranian, postherpetic, brahial sau lom- bosacrat
neoplazic
Contraindicaii:
- sarcin.
Reacii adverse:
SNC G-I C-V GU
ataxie, ameeli, grea, edeme leucopenie,
confuzie, vrsturi, anemie,
somnolen, anorexie agraveaz
diplopie, leucopenia
nistagmus produs de
citostatice
CLONAZEPAM
Posologie:
p.o. n 1-2 prize zilnice ;
la sugari 1-3 mg/zi;
copii mici 1-6 mg;
colari 3-6 mg;
aduli 3-7 mg;
n status epilepticus: i.v. lent 0,5 mg la copii, 1 mg la aduli.
CLONAZEPAM (Polfa, Polonia) comp. 2 mg
RIVOLTRIL (Hoffman La Roche, Elveia) comp. 0,5 mg sau 2 mg, fiole 1 mg/2
Indicaii:
epilepsia minor;
durerea neuropatic;
convulsii mioclonice i akinetice;
status epilepticus.
Reacii adverse:
SNC
sedare, hipersecreie salivar i
ameeli, bronic
ataxie
ACID VALPROIC
Farmacologie
Posologie:
p.o. n 2-3 prize zilnice la mese;
aduli i adolesceni: 20-30 mg/kg;
copii: 30-40 mg/kg;
sugari: 30 mg/kg.
CONVULEX (Gerot, Austria) - caps. 150 sau 300 mg, sirop cu 50 mg/ml
CONVULSOFIN (AWD, Germania) - comp. 300 mg
DEPAXINE (Sanof, Frana)
comp. film ent. 200 mg sau 500 mg
sirop 57 mg/ml - 150 ml
pulv. liof. 400 mg + 4 ml solvent
DEPAKINE CHRONO - 300, - 500 (Sanof, Frana) comp. film
cedare control. - 300 mg sau 500 mg comp. film cedare control. -
diviz 500 mg
ORFIRIL - 150, - 300 (Desitin, Germania) sirop 60 mg/5 ml
comp. 150 mg i comp. 300 mg, cutiix50 ORFIRIL - 300, - 600
RETARD (Desitin, Germania)
comp. film 300 mg, 600 mg PETILIN (Remedica, Cipru) -
comp. film 200 mg VALPARIN 200 ALKALETS (Torrent, India)
comp. film 200 mg, cutie 100 comp.
Indicaii:
epilepsia major, minor;
convulsii mioclonice;
convulsii din stri febrile la copii;
durerea la neoplazici.
Reacii adverse:
SNC G -1 C-V GU
otoragie, toxic hepatic, petesii,
somnolen, epistaxis, hiperglicemi
hiperexcitabilit greuri, e, erupii
ate, cefalee, vrsturi, cutanate
insomnie diaree,
hipersalivaie
Farmacologie
GABAPETIN
Posologie:
iritaia tratamentului: prima zi - 300 mg de 2 ori/zi; a doua zi - 300 mg de 3 ori/zi; a
treia zi - 300 mg dimineaa i la prnz i 600 mg seara;
continuarea tratamentului: n funcie de rspuns, se poate crete treptat pn la
1800mg sau, n unele cazuri, chiar pn la 2400 mg.
NEURONTIN (Godecke, Germania) cap. 100 mg sau 300 mg sau 400 mg
Indicaii:
epilepsia parial sau a adultului;
ca tratament adiional altor anticonvulsivante;
durere neuropatic;
durerea ce are la baz disfuncia sistemului simpatic.
Efecte adverse:
SNC G -1 C-V GU
somnolen, grea, idiosincras
ataxie, astenie, vrsturi ie
cefalee
Hipotensive i spasmolitice
CLONIDIN
Posologie :
oral: iniial 50-75 pg de 2 ori/zi;
se crete gradat, la nevoie, pn la 300-400 /xg/zi;
CLONIDINA (Facultatea de Farmacie Bucureti, Romnia), comp. 100 /ig, flaconX50
CLONIDINA (Sintofarm, Romnia) comp. 150 jig, flaconx50 sau X1000 CLONIDINA
CLORHIDRAT (Promedic, Romnia) comp. 75 jig HAEMITON (AWD, Germania) comp. 75
^ig sau 300 ^g
Indicaii:
-HTA esenial n toate fazele; HTA secundar;
-durerea neuropatic refractar la alte tratamente.
Contraindicaii:
sarcin;
asociere cu alcool,
hipnotice.
Precauii:
insuficien renal, hepatic, scleroz cerebral, coronarian, bradicardie.
Efecte adverse:
Farmacologie
SNC G -1 C-V
somnolen, hiposalivaie, bradicardie,
astenie, constipaie hipotensiune
ameeli
BUTILSCOPOLAMINA
Posologie:
aduli - p.o. 10-20 mg de 3-4 ori/zi
i.m. sau i.v. lent 10-30 mg/zi
rectal 10-50 mg/zi
copii (>3 ani) - p.o. 5-10 mg de 1-3 ori/zi
i.m. - 2,5 mg de 1-3 ori/zi
rectal - 7,5-22,5 mg/zi BUSCOPAN (Boehringer, Romnia) - draj. 10
mg BUSCOVITAL (Vitalie, Romnia) - comp. 10 mg SCOBUT
(Magistra - Geneve, Romnia) comp. 10 mg SCOBUTIL (Antibiotice -
Romnia) - comp. 0,01 g
supozitoare aduli: 6x0,01 g supozitoare copii: 6 x 0,0075 g
SCOBUTIL (Sicomed, Romnia) comp. 10 mg, cutiex20 buc.
fiole 10 x 1 ml x 0,01 g (sol. 1%) SCOBUTIL (Sintofarm -
Remedia, Romnia)
comp. 10 mg USCOSIN (Sintofarm, Romnia) - comp. 10 mg
Indicaii:
colici biliare, intestinale, urinare; spasm piloric sau cardial; ulcer gastroduodenal; colit;
dismenoree.
Contraindicaii: glaucom;
hipertrofie de prostat cu retenie urinar;
reflux gastroesofagian prin hernie hiatal ; ileus paralitic; megacolon;
tahiaritmii supraventriculare (mai ales n cazul injectrii substanei).
Precauii:
n cardiopatia ischemic;
hipertiroidie sever, n special n cazul administrrii injectabile;
la asocierea cu chinidin, amantadin sau cu antidepresive triciclice, deoarece intensific
reaciile adverse.
Reacii adverse:
Farmacologie
SNC G- I C-V GU HS
tulburri de uscciunea tahicardie, dificulti
vedere, gurii, hipotensiu de
fotofobie, constipaie ne ortomiciune
sedare (la static
administ. i.v.)
Contraindicaii:
glaucom;
adenom de prostat; scleroz
coronarian; stenoz piloric; esofagit
de reflux; astm bronic vechi.
Precauii:
la copii sub 12 ani.
Efecte adverse:
_________________
SNC G-I C-V GU HS
tulburri deuscciune a dificulti de
vedere, fotofobie gurii, miciune
constipaie
PAPAVERINA
Posologie:
aduli: p.o. 100 mg de 2-3 ori/zi; s.c. sau i.m. 40-80 mg la 6 ore; i.v. n urgene 40 mg
diluate n glucoz 5% ; injectare n 5-10 minute;
copii: 6 mg/kg/zi sau 200 mg/m2/zi divizate n 3-4 prize. PAPAVERINA (Aesculap,
Romnia) comp. 50 mg PAPAVERINA (Arcatim, Romnia) comp. 100 mg
PAPAVERINA (Olfarm, Romnia) comp. 100 mg PAPAVERINA (Sicomed, Romnia)
comp. 100 mg, cutiex30
sol. inj. 40 mg/ml - 1 ml cutie x 10 fiole
PAPAVERINA CLORHIDRAT (Sintafarm UF Remedia, Romnia), comp. 200 mg
Indicaii:
colici biliare, renale, gastrice, intestinale; v
dismenoree;
tulburri circulatorii cerebrale de natur spastic sau aterosclerotic;
retinopatii, migren, sindrom Meniere;
sindrom anginos, stare postinfarct;
Farmacologie
constipaie spastic.
Contraindicaii:
administrarea sub form injectabil, n caz de hipertensiune intracranian i bl<
Precauii:
glaucom;
hipertrofia de prostat.
Efecte adverse:
SNC G -1 C-V GU HS !
depresie constipaie, aritmii bl A-V, i
respiratorie jen colaps (inj.
(inj. i.v.), epigastric i.v.)
somnolen,
ameeli,
cefalee
Observaii de folosire:
precipit n soluia ce are un pH > 6;
nu se asociaz cu medicamente betastimulante adrenergice, deoarece poate aritmii;
accentueaz efectul hipotensor al medicamentelor antihipertensive.
ATROPINA
Posologie:
aduli: s.c. 0,25-1 mg odat de 1-2 ori/zi; i.v. n urgene; preari 0,02 mg/kg, cel mult 0,5
mg n total; i.m. cu 30-60 min naintea indu aritmii cardiace i.v. 0,4-1 mg;
copii: s.c. 1-7 ani, 0,2-0,4 mg de 1-2 ori/zi; 7-15 ani, 0,5-1 mg de 1- preanestezie, la fel
ca la aduli; n aritmii cardiace i.v. 0,01-0,03 mg/kg.
ATROPIN SULFURIC (Biofarm, Romnia)
sol. l%o (pentru aduli) 10 fiole X 1 ml X 0,001 g sol. 0,25%o (pentru copii)
100 fiole X 1 ml X 0,00025 g FOLADON (Biofarm, Romnia) alcaloizi totali din
rdcina de Beladona 0,25 mg - comp. 20 Indicaii:
antispastic n colici abdominale, biliare, urinare, dureri ulceroase; de regul s< cu
medicamente antisecretorii n boala ulceroas; este avantajoas n cazuri se
rezistente la alte antisecretorii; constipaie spastic;
ptialism;
n oftalmologie, pentru midriaz terapeutic n irite, iridociclite;
n preanestezie ca medicaie preoperatorie;
n blocul atrioventricular, n bradicardia sinusal;
Farmacologie
PREZENTAREA PARAANALGEZICELOR
NITROGLICERIN
Posologie :
sublingual 1/2-1 comp. sau 1-3 picturi (soluie alcoolic perlingual 1% - flacon de
95 ml) - n timpul crizei de angin pectoral sau imediat naintea efortului provocator
extern: pe tegumente (partea intern a braelor toracelui anterior, abdomen) - cte 2-
3 g de unguent = 10-15 cm (unguent cu nitroglicerin 4 % - tub 15 g) de 2-3 ori/zi la
6-8 ore interval
p.o. - comprimate retard de 2-3 ori/zi
transdermic - patch - o dat pe zi, timp de 8-12 ore (discontinuu) sau 24 ore
(continuu);
spray oral - n criz 1 praf pe limb, se repet la nevoie la 3-5 minute, cel mult de 3
ori n 15 minute
i.v. n perfuzie - 1 fiol a 10 mg nitroglicerin se dilueaz cu ser fiziologic sau cu
glucoz izoton n concentraie de 0,025-0, l%o (25-100 /j,g Nitroglicerin/ml) n ritm
de 0,75-8 mg/or, ncepnd de la doze mici de 5 /ng/minut.
AQUA - TRINITROSAN (Merk, Germania)
Farmacologie
Observaii de folosire:
Asocierea cu medicamente antihipertensive, cu diuretice sau cu buturile alcool determina
scderea marcat a tensiunii arteriale.
In cazul administrrii sublinguale, n lipsa efectului, se poate repeta administr; comprimat la 5
minute, pn la maxim 3 administrri, iar dac durerea nu cedeaza; acest caz, este necesar de
urgen consult de specialitate.
Administrarea nitroglicerinei sub form de perfuzie i.v. se face obligatoriu monitorizarea
tensiunii arteriale, a frecvenei cardiace i sub control EKG. Scderea presiunii sistolice sub 100
mm Hg impune oprirea perfuziei.
n cazul administrrii pe tegumente (unguent sau patch) - poate product toleranei,
astfel nct administrarea se face cu pauze (1 sptmn).
La apariia cianozei n cursul tratamentului cu Nitroderm HTS n doze impune
verificarea de urgen a methemoglobinemiei.
Se evit ntreruperea brusc a tratamentului cu nitrii, pentru a evita riscul apar crize
anginoase.
Se administreaz cu pruden la conductorii auto (pentru c produce tulburri de
atenie, mai ales la nceputul tratamentului).
Efecte adverse:
SNC G- I C-V GU HS
cefalee grea, hipotensiun congestia feei,
pulsatil, vrsturi e bufeuri de
lipotimie ortostatic, cldur, senzaii
tahicardie de sufocare,
reflex, sudoraie,
vertij slbiciune, prurit,
eritem minor,
alergii cutanate
carbonatul: 0,25-1 g
trisilicatul: 0,5-2 g repetate de mai multe ori pe zi, n funcie de necesiti TRISILICALM
(Sicomed, Romnia) - comp. 50x0,50 g sau cutiex 100 buc. Indicaii:
gastrit hiperacid; ulcer gastric i duodenal; esofagite de reflux.
Contraindicaii: gastrit hipoacid; boli inflamatorii ale colonului; boli diareice;
insuficien renal.
Efecte adverse: diaree la doze mari.
Observaii de folosire:
se administreaz oral sub forma comprimatelor care se sug, la 1 or i la 3 ore dup mese i n
funcie de necesiti;
nu se asociaz cu comprimate sau drajeuri enterosolubile;
a se evita administrarea o dat cu tetraciclin sau cu digoxin, crora le scade absorbia
intestinal. Administrarea acestora se poate face cu o or sau cu trei ore dup Trisilicalm.
CARBONATUL DE CALCIU
Posologie:
Farmacologie
p.o. 0,5 g de mai multe ori pe zi, la nevoie pn la 1-10 g/zi. Indicaii:
hiperaciditate gastric;
ulcer gastric;
diaree de fermentaie;
intoxicaie cu acizi.
Contraindicaii:
gastrit hipoacid;
boli inflamatorii ale colonului.
Observaii de folosire:
se pstreaz n recipiente bine nchise, la loc uscat; nu se asociaz cu
comprimate sau drajeuri enterosolubile.
Efecte adverse:
la doze mari determin creterea secundar a acidului clorhidric gastric (reboi hipercalcemie;
alcaloz; constipaie.
MIORELAXANTELE
DEFINITIE
- substante utilizate pentru reducerea tonusului musculaturii striate
- se impart in trei categorii dupa cum actioneaza la nivele diferite :
- pe fibra musculara
- pe sinapsa
- la nivelul SNC
Farmacologie
CLASIFICARE
1. ACIUNE DIRECTA ASUPRA FIBREI MUSCULARE
DANTROLENUL (Dantrium)
DANTROLENUL (Dantrium)
ACTIUNE :
- reduce forta de contractie a muschiului striat,interferand cu
reactii interpuse intre depolarizarea membranei (fenomene
Farmacologie
CURARA
D - TUBOCURARINA
- produce miorelaxante completa la adult in doze ce variaza
5 30 mg si 15 25 mg
- durata curarizarii utile este de 25 minute
- efecte adverse elibereaza histamina producand scaderea
tensiunii arteriala si/sau bronhospasm
- hipotensiunea arteriala prin efect ganglio-
plegic si blocare a medulosuprarenalei
n efect ganglio-
plegic si blocare a medulosuprarenalei
- timpul necesar decurarizarii complete
este relativ lung
- relaxarea glotei nu e suficient de buna
- scade coagulabilitatea s angelui
GALLAMINA (Flaxedil)
Farmacologie
ANTICOLINESTERAZICELE
- antagonizeaza efectul Pahicurarelor care prin cresterea
concentratiei de Ach in vecinatatea receptorilor dep curarizantul
- indicatii : - supradozarii in administrarea Pahicurarelor
- decurarizarea la termen sau in cazul
intreruperii
interventiei chirurgicale la bolnavii ce au primi anticorpi anormali
a receptorilor periferici Nm
al caror numar se reduce cu 70 90%
- preparate:
NEOSTIGMINA (Prostigmin ,Miostin) adm oral
PYRIDOSTIGMINA (Mesion) efect 3 6 ore
AMBENONIUM (Mytelase) efect 3 6 ore
Comprimate retard PYRIDOSTIGMINA 180 mg efect 6-8
ore .
Prin evitarea efectelor muscarinice se administreaza inainte
ATROPINA
Terapia cu anticolinesterazice se poate asocia cu :
Farmacologie
- imunosupresoare - Glicocorticoizii
- Azatioprina
- extirparea timusului .
CURARIZANTELE
- dupa ambele tipuri de curarizante muschiul ramane excita
bil la stimularea directa iar nervul motor continua sa
functioneze
- musculatura ochiului este cea mai sensibila apoi cea
inervata de alti nervi cranieni
- cea mai rezistenta este musculatura respiratorie
- curarizantele au in structura grupari de tip ONIUM ca si
Ach ceea ce explica afinitatea lor pentru receptorii Ach si
greutatea cu care traverseaza membrana intestinala (se
administreza numai iv) cat si bariera hemato-encefalica
(prin administrarea iv efectele sunt limitate la receptorii N2
din periferie).
Indicatii :
- relaxarea musculaturii in anestezii (relaxarea glotei necesa
ra intubarii)
- pentru realizarea de laringoscopii, bronhoscopii,esofago -
scopii (ca premedicatie).
- manevre ortopedice (evitarea luxatiilor,fracturilor).
- terapia cu electrasoc a unor boli psihice si prevenirea de
accidente,fracturi,luxatii.
CLORZOXAZONUL (Paraflex)
- blocheaza cai polisinaptice excitatorii spinale si supraspi-
nale.
- indicat pentru combaterea spasmelor musculare :
- reactive (lombalgii, torticolis,artrite,artroze)
- posttraumatice
- recuperarea bolnavilor cu sechele neurologice.
CARISOPRODOLUL
- are efect asemanator
DIAZEPAM (Valium)
- benzodiazepina cu proprietati tranchilizante si sedative
- anticonvulsivante
- miorelaxante
- actiunea este evidenta in stari de tensiune psihica cu
contractie musculara si in stari spastice de natura neuro-
logica si reactiva.
- actiune inhiba reflexe spinale mono sau polisinaptice cu
efect relaxant puternic
- se fixeaza pe receptorii GABA ,facilitand actiunea
GABA in creier si in maduva . Se produce hiper-
polarizare cu deschiderea canalelor de clor cu
inhibitie presinaptica consecutiva
- actioneaza mai mult pe mecanisme reticulare de
reglare a tonusului muscular si mai putin pe
interneuronii spinali.
- indicatii terapia spasmelor produse de stricnina sau toxina
botulinica
- prevenirea accidentelor date de terapia cu electro
soc
- adjuvant in terapia HTA
- reducerea rigiditatii in paralizii cu leziuni ale
neuronilor spinali
- efecte secundare:
Farmacologie
BACLOFENUL
- actioneaza prin hiperpolarizarea fibrei nervoase aferente primare
- indicat in starile spastice produse de scleroza multipla
- spasmolitic activ ca un agonist al receptorilor GABA - B
- scade durerea la pacientii cu spasticitate posibil prin
inhibarea eliberarii substantei P in maduva spinarii
- produce o sedare mai mica decat diazepamul
- creste frecventa crizelor la epileptici.
- dozele ; 15mg de doua ori pe zi pana la 100mg pe zi
PROGABIDUL
- agonist de GABA A si GABA - B
- are metaboliti activi inclusiv GABA insusi
GLICINA
- inhiba neurotransmitatorul aminoacidic
- traverseaza usor bariera hemato encefalica
- activa pe cale orala
Farmacologie
CURS 11
Medicamente cu actiune
Terapia anti aging. (vezi slide)
ANESTEZICE LOCALE
Sunt substane care, prin aciune local pe neuroni i formaiunile nervoase periferice, determin
pierderea reversibil a senzaiei dureroase . Nu afecteaz contiena sau funciile vitale ale
organismului. Se indic n cazul unor intervenii chirurgicale mici, de scurt durat, n endoscopii, sau
diferite afeciuni medicale. Anestezicele locale acioneaz pe neuroni i fibre nervoase. Cele mai
sensibile sunt: fibrele nervoase subiri, cele amielinice, i axonii scuri. Fibre groase i mielinizate,
Farmacologie
somatice motorii sunt sensibilizate ultimele. De asemenea, fibrele nervoase superficiale sunt afectate
naintea celor profunde, la care anestezicele difuzeaz mai greu.
1. Fibrele vegetative
2. Fibrele dureroase
3. Fibrele termice.
4. Fibrele proprioceptive i tactile.
5. Fibrele motorii.
Pierderea sensibilitii se datoreaz diminurii permeabilitii membranelor pentru ionii de Na+,
urmat de mpiedicarea fluxului transmembranar de Na+ prin creterea pragului de excitabilitate, i,
n final nu se mai realizeaz depolarizarea (nu se mai poate transmite influxul nervos).
Anestezicele locale folosite clinic conin constant n structura lor un rest aromatic lipofil legat
printr-o caten de 4-5 atomi de o grupare NH2 terminal hidrofil. Dup natura catenei de legtur
a celor dou resturi ( aromatic i aminic ) anestezicele locale pot fi amide sau esteri. Anestezicele
locale se folosesc sub form de sruri solubile n ap, frecvent clorhidrai n soluii stabile. n funcie
de pKa i PH-ul local , poate predomina forma disociat sau nedisociat. De exp., Lidocaina are
pKa = 7,9 iar la un PH = 7,35 predomina forma neionizat ( liposolubil ); deci, are efect rapid i
destul de puternic. Procaina are un pKa de 8,9 iar la un PH de 7,35 predomin forma ionizat ; deci
, are efect mai lent i intensitate mai mic.
Farmacocinetic
1. potena este n funcie de liposolubilitate : cele liposolubile sunt active n doze mici
2. intensitatea aciunii este direct proporional cu concentraia anestezicului( concentraia
este variabil n funcie de gradul de anestezie)
3. durata de aciune local a anestezicului este n funcie de 2 factori :
- legarea de proteinele plasmatice i tisulare(legarea determin efect prelungit )
- vascularizaia local- n zone bogat vascularizate sau n cazul unui anestezic cu efect
vasodilatator , durata de aciune este scurt; de aceea se asociaz cu
vasoconstrictoare( adrenalin).
TIPURI DE ANESTEZICE
A). anestezice cu structur amidic- sunt metabolizate hepatic prin dezaminare au durat
de aciune mai lung
B). Anestezice cu structur esteric au durat de aciune mai scurt (20-60 min.) i poten sczut; sunt
rapid inactivate de colinesterazele plasmatice. Exemple : Procaina , Clorprocaina.
Efecte adverse :
- anestezice amidice : stimulare SNC- pot aprea convulsii , stri de excitaie psihomotorie
,hipertermie malign.Sunt deprimante ale miocardului,producnd scderea tensiunii arteriale;
Lidocaina are i efect antiaritmic.
- anestezice esterice : pot da reacii alergice locale sau generale ( se testeaz nainte de
administrare ). Procaina are i efect de tip biotrofic , stimulnd regenerarea neuronal; este
produsul activ din Gerovital.
ANTISEPTICE I DEZINFECTANTE
Se realizeaz numai prin mijloace chimice, nu sterilizeaz esutul viu ci reduce n grade variabile
numrul de germeni. Este de dorit ca antisepticele s fie bactericide. Aciunea bactericid trebuie
s apar rapid (1-5 minute) la concentraii ct mai mici i s se manifeste asupra unui numr ct
mai mare de microorganisme fr a afecta macroorganismul.
ANTISEPTIC = agent chimic bactericid (care omoar germeni) sau bacteriostatic (care inhib
creterea germenilor) prin care se realizeaz antisepsia.
Dezinfectantele sunt substane care distrug microorganismele patogene din mediul extern
(diferite obiecte i instrumente, pansamente, mbrcminte, ncperi, excrete etc).
DEZINFECIA -operaiune prin care se distrug germenii patogeni (cu excepia unor spori i a
unor virusuri) existeni n afara corpului uman, pn la un nivel la care nu mai sunt periculoi
pentru sntate:
-de pe suprafee inerte contaminate (diferite obiecte, haine, instrumente medicale etc.);
- din excrete prelevate, cu origine precizat (puroi, sput etc.);
Mecanisme de aciune
1. Interesarea membranei celulare efect germicid
- modificarea permeabilitii celulare i a tesniunii superficiale (detergeni, ageni
tensioactivi);
- clorhexidina acioneaz asupra membranei celulei bacteriene cu ruperea
acesteia;
- fenolul, formaldehida, mertiolatul lezeaz membrana celular;
- salicilamida, 2-4 dinitrofenolul, carbanilidele acioneaz asupra sistemului de
micare a protonilor prin membran.
2. Modificarea constituenilor plasmatici efect germicid
- metalele (Cu, Ag, Zn), substanele caustice, formolul coaguleaz proteinele
microbiene;
Farmacologie
- fungistatic etc.
Acest mod de aciune este comun antisepticelor. Este de dorit ca antisepticele s fie bactericide.
1. DETERGENII
Sunt denumii i ageni tensioactivi, ageni activi de suprafa sau ageni de curire.
Molecula are dou pri:
- grupare hidrofil polar OH, COOH, SO3H, NH3
- grupare hidrofil nepolar 1 lan de atomi de carbon ramificat
-neramificat
- nucleu aromatic alkilat
Detergenii formeaz micele, grupndu-se n complexe cu o anumit structur, sub
influena forelor intermoleculare. Detergenii care disociaz dau micelii cu o sarcin electric
pozitiv sau negativ. Miceliile de detergent pot fixa particule solide, particule uleioase sau
gazoase, solubilizndu-le. Astfel ei intervin ca ageni de curire i ageni emulsionani.
Dup structura lor se mpart n detergeni:
- anionici
- cationici
- neionici
Detergenii anionici sau spunuri propriu-zise.
Farmacologie
Sunt sruri de sodiu sau potasiu ale acizilor stearic, palmitic, oleic. Mai puin utilizate sunt
lauril sulfatul de sodiu i spunurile alchil i arilsulfonate.
Spunul de sodiu are o duritate mai mare, cel de potasiu este moale, gelatinos.
Spunurile au aciune bactericid i de curire. Aciunea antiseptic este mai ales
asupra florei gram pozitiv.
Spunul disociaz n ap, componenta activ, anionul, se dispune la interfee scznd
tensiunea superficial, se produce emulsionarea, efect spumant i efect de curire. Se adaug
i efect asupra membranei bacteriene (n timp).
Spunul medicinal se utilizeaz pentru splatul minilor nainte de intervenii chirurgicale.
Unele spunuri medicinale conin substane antiseptice:
- mentol, timol, ichtiol, haxaclorofen, carbanilide, etc
Spunurile au aciune iritant asupra mucoaselor. Deoarece NaOH i KOH sunt baze
puternic, pe cnd muli dintre acizii grai sunt acizi slabi, multe spunuri cnd se dizolv n ap
sunt puternic alcaline (pH 8-10). Deci ele pot irita pielea, care are un pH de 5,5-6,5. Spunuri
speciale (expl. Neutrogena) folosesc trietanolamina ca baz i cnd se dizolv pH-ul este n jur
de 7.
2. OXIDANI
Sunt substane ce pun n libertate oxigen atomic, care acioneaz cu gruprile SH ale
proteinelor, omornd germenii.
Peroxidul de hidrogen
Antiseptic cu eficacitate germicid slab: indicele fenolic este 0,012 - 0,014 pentru apa
oxigenat. S-a utilizat foarte mult timp n trecut ca antiseptic actualmente fiind mai puin
folosit.
Se prepar sau se gsete n farmacii sub mai multe forme:
- soluie de peroxid de hidrogen 3% = ap oxigenat - o soluie apoas care elibereaz prin
descompunere 10 volume de oxigen activ.
Este un lichid clar, incolor, inodor sau cu miros de ozon.
Farmacologie
- soluie de peroxid de hidrogen 30% = perhidrol - o soluie apoas care elibereaz prin
descompunere 110 volume de oxigen activ.
Mecanism de aciune:
Efectul germicid este rapid, dar de durat foarte scurt deoarece este prezent ct timp
se degaj oxigenul atomic. n prezena substanelor organice din esuturi, peroxidul de
hidrogen elibereaz rapid oxigen. Apa oxigenat (peroxid de hidrogen 3%) pierde
oxigenul spontan, lent, cu diminuarea n timp a eficienei. Sub influena catalazei,
descompunerea H2O2 se face dup reacia:
H2O2 H2O + [O]
[O] - datorit afinitii foarte mari se leag imediat de substrat (bacterii, esuturi
necrozate), pe care-l oxideaz; att [O] ct i O2 acioneaz asupra gruprilor SH (tiol)
ale proteinelor bacteriene, cu efect bactericid.
El se poate lega de alt [O] formnd O2 (amintit anterior), care se degaj sub form de bule
(spum). Oxigenul format n profunzime ptrunde n anfractuozitile plgii i ridic la
suprafaa acesteia puroi, resturi necrozate, bacterii, avnd astfel aciune de curire
mecanic. Oxigenul care ptrunde n anfractuozitile plgii aereaz mediul fcndu-l
nefavorabil dezvoltrii germenilor anaerobi.
Deci, dei penetrabilitatea sa este redus, peroxidul de hidrogen are un efect mecanic
creat prin efervescen care, pe lng aciunea antimicrobian, contribuie mult la
curirea plgilor.
Efectul antimicrobian al oxigenului eliberat este influenat de:
- prezena materiei organice, care reduce acest efect;
- prezena ionilor de fier i cupru care se pare c-l intensific.
Mod de aciune i spectru antimicrobian:
- slab bactericid: germeni Gram pozitiv, Gram negativ (E. coli, P. aeruginosa),
anaerobi, unele spirochete i treponeme.
- virucid, inclusiv asupra HIV.
Nu acioneaz pe spori, micobacterii, fungi.
Peroxidul de hidrogen are aciune hemostatic uoar sau moderat, favorizeaz
epitelizarea esuturilor, are aciune dezodorizant i decolorant.
Efecte adverse:
Dei apa oxigenat nu este iritant pentru esuturi, totui:
-prin folosirea timp ndelungat pentru antisepsia cavitii bucale poate
produce hipertrofia papilelor linguale filiforme (limba proas), reversibil dup
ntreruperea tratamentului;
Farmacologie
Permanganatul de potasiu
Este antiseptic cu eficacitate germicid slab. S-a utilizat foarte mult n trecut ca
antiseptic actualmente fiind mai puin folosit.
Se prezint ca o pulbere cristalin lucioas, violet-nchis. Acioneaz ca
antiseptic cu eficacitate germicid slab.
Mecanism de aciune: Permanganatul de potasiu se oxideaz i d natere
dioxidului de mangan (MnO2) care precipit ca un depozit brun. Elibereaz lent oxigen
atomic, oxidnd substratul un timp ceva mai ndelungat dect apa
Farmacologie
oxigenat. Nu mai face spum ca apa oxigenat deoarece ntreaga cantitate de oxigenul
atomic eliberat se fixeaz pe substrat.
Efectul bactericid observat in vitro este redus clinic n prezena substanelor organice.
Mod de aciune i spectru antimicrobian:
- slab bactericid - germeni Gram pozitiv, Gram negativ;
- virucid: inactiveaz majoritatea virusurilor inclusiv HIV.
Nu acioneaz pe spori, micobacterii, fungi.
Favorizeaz epitelizarea esuturilor; are aciune dezodorizant i astringent.
Utilizri: - antisepsia - mucoaselor: sol. 1/5000 - 1/2000;
- plgilor purulente;
- antisepsia mucoasei bucale n: stomatite; angine; faetor ex ore.
Ozonul
Gaz albstrui cu miros neptor; instabil; puternic oxidant. Ozonul este un
antiseptic cu eficacitate germicid slab.
Mecanism de aciune: Are o capacitate mare de a oxida substratul prin
descompunerea rapid cu eliberare de oxigen atomic.
2O3 6[O] 3O2
Aciunea antiseptic este puternic, dar limitat n timp prin transformarea [O] n O2.
Acioneaz fungicid asupra Candidei albicans.
Utilizarea este limitat deoarece inhalat este foarte iritant pentru mucoasa
aparatului respirator (leziunile care apar pot evolua pn la edem pulmonar acut).
Utilizri:
- antisepsia canalelor radiculare sub form de ozonoterapie = insuflare de ozon n
canalele radiculare sub forma unui amestec de ozon i oxigen cu
concentraia maxim de ozon de 5% n tratamene dentare de canal;
- dezinfecia protezelor. Un dezinfectant ce folosete bule de ozon (cu o
concentraie de ozon de 10 ppm) este considerat eficient datorit puterii de
dezinfecie i de dezodorizare mari i siguranei biologice.
- dezinfecia apei.
3. HALOGENII
Clorul i substane eliberatoare de Clor
Mecanism de aciune: Toate aceste substane acioneaz, datorit clorului
eliberat prin dou mecanisme:
Farmacologie
Cloramine - acionnd asupra azotului aminic clorul d natere la cloramine care prin gruparea
-ClN- sunt bactericide.
Spectru de aciune: bacterii Gram pozitiv i Gram negativ, micobacterii
inclusiv BK.
Cloramina T (toluat de cloramin) acioneaz prin denaturarea proteinelor asupra bacteriilor
Gram pozitiv i Gram negativ, sporilor, micobacteriilor, fungilor i virusurilor.
Utilizri:
Ca antiseptic:
- n plgi; pentru antisepsia cavitii bucale n pioree alveolar,
foetor ex ore, amigdalite, stomatite ulceroase (timp de cel mult 2-3 sptmni deoarece
cloramina irit mucoasele),
- pentru pielea minilor : dup splare cu ap i spun, n 10 minute.
Ca dezinfectant: - pentru apa de but;
- pentru obiectele de porelan : soluia 10%.
Iodul este bine tolerat de esuturi. Ptrunde prin piele i mucoase, o parte fiind resorbit.
n organism se fixeaz mai ales n esutul conjunctiv i n tiroid. Trece uor n celule. n
profunzime d o inflamaie fibrinoid care mrete activitatea leucocitar, drept pentru care se
pensuleaz local n parodontite marginale cronice.
Se elimin prin urin n principal. Secundar se mai elimin prin: saliv, secreia glandelor
sudoripare, suc gastric, etc.
n soluiile alcoolice are aciune revulsiv.
Efecte adverse:
- intoxicaia acut: ingestia unei cantiti relativ mari produce iritaie gastro-intestinal cu
vrsturi, dureri abdominale, diaree, hipotensiune arterial, colaps, edem pulmonar acut.
Tratamentul se face cu tiosulfat de sodiu 10%. DL= 30-150 ml tinctur de iod.
- intoxicaia cronic (iodism): hipersecreie a mucoaselor (coriz), faringit, stomatit,
leziuni cutanate (furunculoz, acnee, erupii cutanate).
- risc de sensibilizare: mai ales dup aplicaii locale. La persoanele sensibilizate apar:
erupie cutanat generalizat, leziuni mucoase, astm bronic (sindrom iod-alergic), febr.
Tratamentul se face cu tiosulfat de sodiu 10%.
- aplicarea iodului n zona feei are mai multe inconveniente: este iritant, greu de suportat
n regiunile piloase; este periculos pentru ochi; are gust dezagreabil cnd este aplicat pe
mucoasa bucal.
- pteaz esuturile, pielea (ndeosebi cnd se afl sub form de tinctur).
Utilizri:
Se utilizeaz sub urmtoarele forme: tinctur de iod (2% iod,
2% iodur de sodiu n alcool etilic de 50); soluia apoas Lugol
(iodo-iodurat) creia i se poate aduga glicerin; soluie alcoolic
(2 i 6,5%) n glicerin (2%) sau n benzin;soluia iod 2% n
propilenglicol.
Pentru antisepsia pielii sub form de tinctur de iod (care trebuie s
conin o concentraie de iod mai mic de 2% i s fie aplicat pe
pielea uscat pentru ca iodul s nu precipite).
Pentru antisepsia mucoaselor se prefer soluia apoas Lugol creia
i se adaug glicerin 4% pentru a adera i a nltura precipitarea iodului (de ctre
lichidele din caviti).
Iodofori
Sunt combinaii complexe ale iodului cu un agent tensioactiv solubilizant
neionic (frecvent), cationic sau anionic (rar). Agentul tensioactiv are
urmtoarele roluri:
Farmacologie
Se poate ndeprta de pe piele prin splare cu ap sau alcool etilic de 70, dup uscarea
suprafeei. Nu este necesar aplicarea local repetat deoarece are un efect de lung durat.
dezinfecia:
- instrumentarului de cauciuc, plastic, sticl (termometre) i a suprafeelor;
- modelelor de gips prin imersie;
-protezelor din materiale acrilice /ceramice sau metalo/ceramice prin imersie.
Nu au aciune iritant ca iodul, nu pteaz. Produc sensibilizare prin iod.
Exemple: compleci ai iodului cu polieterglicolul (Wescodyne),compleci ai iodului cu
polivinilpirolidona (povidon-iodine, Betadine, isodine). Se utilizeaz sub form de soluie,
unguent, aerosoli, ampon, gel vaginal.
4. ALCOOLII
Alcoolul etilic (etanol) este un lichid incolor, cu miros agreabil i gust arztor, miscibil
cu apa, eterul, cloroformul.
Alcoolul etilic produce precipitarea i deshidratarea albuminelor i dizolvarea lipidelor. Aciunea
se produce la o concentraie minim de 30-40% iar efectul optim are loc la concentraia de 55-
70% deoarece aceasta asigur ptrunderea substanei n celula bacterian n cantitate eficient.
Apa previne evaporarea rapid, asigurnd ptrunderea alcoolului n esuturi. La nivelul
membranei celulare produce dezmembrarea bistraturilor lipidice prin dizolvarea lipidelor
componente i denaturare proteic cu ruperea membranei celulare. Efectul de solubilizare a
lipidelor pielii contribuie la accentuarea efectului antiseptic al altor substane dizolvate n alcool.
La o concentraie de peste 70% aciunea este anulat deoarece albuminele
tisulare sunt precipitate brusc i alcoolul nu mai poate penetra n interiorul
germenilor patogeni.
Acioneaz bactericid pe toate bacteriile patogene vegetative comune Gram pozitiv i Gram
negativ, inclusiv BK. Nu acioneaz pe sporii uscai. Spori se pot gsi chiar n alcoolul de 90o.
Are aciune virucid pe virusurile lipofile, ns nu distruge HBV. Acioneaz antimicotic.
Utilizri:
- antiseptic pe piele nainte de puncii, injecii, intervenii chirurgicale.
Pielea trebuie s fie uscat nainte de aplicare. n amestec cu clorhexidina (0,5%), iodul (1-
2%) sau lauralinium acetat (5%) etanolul 70% folosit pentru acelai scop este mult mai
eficient.
- antiseptic pentru pielea minilor. Splarea minilor cu alcool 70% timp de un minut
echivaleaz cu splarea corespunztoare cu spun timp de 6-7 minute.
Farmacologie
Alcoolul este utilizat ca solvent pentru creterea activitii antimicrobiene a altor antiseptice
ca: iod, clorhexidin, hexaclorofen, compui cuaternari de amoniu, derivai organo-mercuriali,
triclosan.
Alcoolul intr n compoziia majoritii apelor de gur.
Deoarece alcoolul e inflamabil se vor lua msuri de precauii nainte de folosirea
echipamentelor de diatermie sau electrice.
Ca dezinfectant :
- pentru instrumente - n concentraie de 50-70%;
- pentru suprafee curate.
Se contraindic folosirea alcoolului pentru dezinfecia instrumentelor chirurgicale deoarece
nu distruge sporii bacterieni.
Ca astringent este folosit n leziuni de decubit i arsuri.
Ca antisudorific i ca hiperemiant (revulsiv) este folosit n prinie alcoolizate. La fel este
utilizat i ca rcoritor pentru tegumente (prin evaporare).
Intr n compoziia unor preparate dermatologice.
Ca anestezic a fost folosit n nevralgiile eseniale de trigemen (la nivelul
ganglionului Gasser), injectat local n soluie 80% pentru a ntrerupe
sensibilitatea dureroas.
Alcoolul etilic de 70% aplicat repetat produce uscarea pielii i iritaii.
Dezavantaje: nu realizeaz efect antiseptic persistent. Nu este eficace pe sporii de
Clostridium difficile. Produce leziuni cornee la aplicarea pe cornee.
Propanol
Exist sub dou forme: 1-propanol i 2-propanol. Alcoolul izopropilic 90% echivaleaz n
aciunea antiseptic cu alcoolul etilic de 70%.
Acioneaz bactericid. Aciunea antimicrobian se produce cu vitez mai mare ca la etanol.
Este bactericid pentru Stafilococcus aureus.
Utilizri:
Ca antiseptic pentru pielea minilor i pentru tegumente se folosesc soluiile
30-40%. N-propanol 60% a fost propus de Comitetul European de Standardizare ca
referin pentru testarea produselor de antisepsie chirurgical a minilor, dezinfecia unor
instrumente. Nu are efect pe sporii bacterieni.
Propilenglicolul i ali glicoli au fost folosii ca dezinfectani pentru aer.
5. FENOLI
Fenolul este un hidroxibenzen denumit greit i acid carbolic. Se gsete sub form
Farmacologie
Fenolul
Aplicat local, n concentraie de 2% fenolul este anestezic local, scznd excitabilitatea nervilor
periferici. n soluie 5% este iritant i caustic. Prin puterea mare de penetrare n esuturi
determin leziuni profunde care se vindec greu.
Aciunea local este diminuat de glicerin i ulei (deoarece fenolul are afinitate mai mare
pentru aceti solveni dect pentru esuturi), dar este mrit prin alcool care-I uureaz
penetrabilitatea.
Efecte adverse: ulceraii i necroze tisulare, depresia SNC, sialoree, leziuni renale,
bradicardie, colaps, exitus.
Utilizri:
Ca antiseptic:
- n tratamente dentare soluie alcoolic 20%: antiseptic, analgezic pulpar,
coagulant, caustic n profunzime;
- n tratamentul stomatitelor aftoase i ulceraiilor mucoasei bucale: soluie
0,2% cu adaos de glicerin 10% (medicaie antiseptic de depozit) sub form de
splturi ale mucoasei bucale. Ex. Oxy-thymoline.
Ca anestezic:
- n pulpite acute dureroase s-a folosit soluia Bonain care conine fenol.
Farmacologie
Ca dezinfectant:
Exist tendina nlocuirii fenolului cu dezinfectani pe baz de clor.
- pentru instrumente: nainte de splarea instrumentelor folosite se las n ap fenolat
(sol. 2%) timp de 30 minute;
- pentru suprafee (podele, latrine) se utilizeaz soluia apoas fenolat n
concentraie de 2-5%. Cnd se usuc pe suprafaa respectiv prezint activitate
rezidual;
- pentru sput - soluie apoas 3-5%;
- pentru excrete - soluia 5%.
Fenolcamforul conine fenol 30-40 pri i camfor 70-60 pri ntr-un amestec eutectic
(eutectic : exprim un fenomen fizic ce const n fuziunea la temperatur constant a
unor amestecuri solide).
n soluia fenolcamfor, fenolul e legat de camfor. Dac vine n contact cu apa, n ap va
trece numai o cantitate redus de fenol pn la formarea unui echilibru ntre concentraia
de fenol din ap i cea din combinaia fenolcamfor.
n esuturi, fenolul trece n lichidele esuturilor lent, pn se realizeaz o concentraie de
1% n faza apoas. n aceast concentraie fenolul are aciune bactericid, anestezic
local i este relativ puin iritant pentru esuturi. De ndat ce aceast cantitate de fenol
(1%) din lichidul tisular dispare (prin absorbie, legare, etc.) se va elibera o nou cantitate
din amestecul fenolcamfor tot pn la concentraia de 1%.
Treptat, cantitatea de fenol din soluia fenolcamfor scade i astfel diminu i concentraia din
faza apoas, ajungnd la 0,5% (aceast concentraie se va menine n lichide pn la dispariia
complet a fenolului). Deci, soluia fenolcamfor este un
depozit de fenol, un antiseptic tampon, care elibereaz lent i n concentraie mic
fenolul.
Pornind de la aceast combinaie s-au obinut: paramonoclorfenolul camforat ce st la baza
soluiei Walkhoff, soluia Clumsky,ambele folosite n medicina dentar;
Unele studii susin c adugarea camforului la fenol crete toxicitatea acestuia.
Polifenolii
Prin creterea numrului de hidroxili fenolici se formeaz compui a cror solubilitate n ap este
crescut (-OH sunt hidrofili). Ei sunt slab bactericizi i puternic reductori, mai ales derivaii orto
i para. Dintre hidroxibenzeni se pot utiliza rezorcina, hexilrezorcinolul, hidrochinona.
Rezorcina (metadihidroxibenzen) este antiseptic cu eficien germicid slab: indice fenolic 0,4.
Precipit proteinele bacteriene. Acioneaz bactericid i fungicid. Are uoar aciune anestezic
de suprafa. Are aciune cheratolitic n concentraii de 3 5%, motiv pentru care este utilizat
n dermatologie n micoze, eczeme impetiginizate.
Farmacologie
Derivai de fenol
Prin substituirea unuia sau mai multor hidrogeni din nucleul benzenic al fenolilor cu un radical
alifatic sau halogen se obin compui cu aciune bactericid puternic, toxicitate mai mic i
aciune local mai redus. Acetia sunt utilizai frecvent ca antiseptice.
Clorfenoli
Exist 3 monoclorfenoli din care cel mai activ este derivatul para. Are indice fenolic 2,5 datorit
clorului care se degaj. Soluia 1% echivaleaz ca eficien cu soluia fenol 4%.
Paramonoclorfenolul are mecanism de aciune acelai cu cel al fenolului, dar i al clorului.
Acioneaz bactericid pe bacterii Gram pozitiv i Gram negativ, micobacterii; fungicid. Nu
acioneaz asupra sporilor i virusurilor.
Deoarece halogenii mresc activitatea fenolului s-au sintetizat derivai policlorurai. dintre acetia
sunt ntrebuinai pentaclorfenolul i hexaclorofenul.
Hexaclorofen are indice fenolic 100. n concentraii mici acioneaz prin: ntreruperea lanului
transportorului de electroni i inhibarea sistemelor enzimatice transmenbranare. n concentraii
mari rupe membrana bacterian. Nu d rezisten bacterian.
Iniial aciunea este intens bacteriostatic, iar dup un timp lung de contact devine bactericid.
Spectru: bacterii Gram pozitiv mai puin Gram negativ. Aciunea este redus asupra: B.K.,
fungilor, sporilor, HBV.
Se folosete foarte mult ca antiseptic sub form de loiuni, unguente, creme, spunuri, pudre,
ampoane, creme de ras, paste de dini. Antiseptic pentru pielea minilor chirurgilor, asistentelor.
Dup mai multe zile de folosire repetat se produce o scdere semnificativ a florei bacteriene
datorit acumulrii hexaclorofenului n piele. Efectul rezidual se pierde rapid dup splare cu
spun obinuit sau alcool.
Se recomand cltirea foarte bine cu ap nainte de uscarea minilor. Se folosete soluia 2%.
Ca antiseptic pentru pielea regiunii de operat. Se ncepe cu 4-5 zile naintea operaiei. Se
folosete soluia 2%.
Farmacologie
Aplicat pe pielea normal se absoarbe repede i trece n snge. Marginea de siguran ntre
conc. toxic i netoxic este mic. Au fost semnalate edem cerebral, leziuni cerebrale
(degenerare spongiform a substanei albe), cu exitus mai ales la nou nscui i sugari. De
aceea se recomand produse cu concentraii de 0,1% folosite pe mucoase i pentru sugari,
0,5% n produse care se aplic pe piele i nu se ndeprteaz imediat., 2% n spunuri (cu
alcalinitate crescut), care apoi se ndeprteaz prin cltire.
Ortofenilfenol (Bifenilol) este un antiseptic cu aciune bactericid pe majoritatea bacteriilor gram
pozitiv, pe bacilul Koch, i retrovirusuri (HBV, HIV)
Se utilizeaz pentru antisepsia pielii , inclusiv nainte de operaii, a minilor, ngrijirea plgilor i
suturilor, dezinfecia suprafeelor.
Diferite preparate asociaz la bifenilol alte antiseptice : detergeni, alcooli, clorur de
benzalconiu.
Crezolii sunt metilfenoli (3 crezoli: orto, meta, para) ce se obin prin distilarea huilei. Produsul
utilizat reprezint de obicei un amestec din cei 3 crezoli. Se numete tricrezol i are indice
fenolic 3. Acioneaz analog fenolului. n prezena proteinelor efectul se reduce cu 50%.
n medicina dentar crezolii se utilizeaz pentru proprietile antiseptice i
cauterizante n compoziia soluiei tricrezolformalin unde tricrezolul este n proporie de 25%
alturi de formol, etanol, timol i glicerin.
Beta-naftolul soluie n alcool, eter, puin solubil n glicerin, uleiuri grase, vaselin. Antiseptic,
antiparazitar. Se utilizeaz n pitiriazis verzicolor, acnee, psoriazis. Are i efect antipruriginos.
Aplicat local n pomezi 5-10%
6. BIGUANIDE
Clorhexidina este un antiseptic cationic cu eficacitate germicid slab.
Mecanism de aciune:
Aciunea antimicrobian a clorhexidinei se exercit prin:
- alterarea permeabilitii peretelui celular cu dezorganizarea membranei
lipoproteice;
Farmacologie
7. ALDEHIDE
Formaldehida
Aldehid a acidului formic; se prezint ca un gaz solubil n ap. Soluia apoas 35% este
cunoscut sub denumirea de formol. Formolul este un lichid cu miros caracteristic i gust
caustic. Elibereaz treptat formaldehida.
Formaldehida exercit un efect bactericid prin lezarea membranei celulei bacteriene.
Denatureaz brutal i neselectiv proteinele bacteriene realiznd blocarea gruprilor
amino i carboxilice ale acestora. La fel se ntmpl i n cazul acizilor nucleici. Mecanismul prin
care se realizeaz aceste efecte este reprezentat de ntreruperea lanului proteic i al acizilor
nucleici prin adugarea gruprilor alchil, cu formarea unor legturi chimice la nivelul gruprilor
funcionale ale acestora.
La concentraii mari, formaldehida produce precipitarea proteinelor.
Prin legarea formaldehidei la gruprile amino i carboxilice libere ale proteinelor, acestea capt
un aspect cornos.
Formaldehida este un un dezinfectant de suprafa, fr a penetra n profunzime deoarece
coaguleaz proteinele.
Expuse la formaldehid, toxinele bacteriene se transform n anatoxine (toxoizi), lipsite de
toxicitate, dar cu pstrarea puterii antigenice (efect pe care se bazeaz obinerea unor vaccinuri).
Are proprieti astringente i diminu secreia glandelor sudoripare.
Acioneaz bacteriostatic la concentraie de 1/5000 i bactericid la concentraie de 1/2000.
Utilizri:
Ca antiseptic formaldehida se poate folosi:
- n medicina dentar n diferite preparate
Ca dezinfectant:
- pentru ncperi se folosete formaldehida sub form de vapori.
Procesul se numete formolizare. Pentru ca formolizarea s fie eficient trebuie ca
umiditatea, temperatura i concentraia de formaldehid s fie foarte bine controlate.
- dezinfectant pentru instrumente.
n acest caz soluia de formaldehid utilizat se dilueaz. nainte de formolizare
instrumentele trebuie curite de toate urmele de substane proteice.
Farmacologie
Formolizarea este un proces foarte lent i numai dup 24 de ore instrumentele se pot
considera dezinfectate.
Obiectele de gum, mnuile de cauciuc se in 24 de ore n cutii cu soluie de formaldehid 2
-8%.
-Se mai utilizeaz n hiperhidroza plantar (2 10%) prin aciunea astringent i tanant,
conservarea pieselor anatomice, preopararea anatoxinelor (vaccinuri)
Datorit toxicitii sale, actualmente formaldehida se utilizeaz doar n combinaie cu alte
aldehide (glioxal, glutaraldehid) i/sau cu compui cuaternari de amoniu pentru
dezinfecia suprafeelor.
Metenamina (hexametilentetramina) n urina acid elibereaz formaldehid, cu aciune
germicid. Se folosete n infecii urinare.
Glutaraldehida este un dezinfectant cu eficacitate germicid nalt. Mecanismul de aciune este
asemntor cu cel al formaldehidei. Glutaraldehida produce o denaturare brutal, neselectiv a
proteinelor microbiene, pe care le fixeaz. Are aciune rapid dar putere de penetrare limitat. n
faza gaz-aerosol este eficient att asupra microorganismelor din aer ct i asupra celor de pe
suprafee. Acioneaz: - bactericid asupra bacteriilor Gram pozitiv i Gram negativ;
micobacteriilor, inclusiv BK.
- sporicid ;
- virucid .
Se folosete:
- ca dezinfectant se recomand folosirea soluiei alcaline 2% n isopropanol 70%
(cu pH=7,5 - 8,5) pentru: - suprafee;
- instrumentar ptat cu snge - imersie 30 de minute n soluie de glutaraldehid
2% (pentru HBV, HCV, BK);
- instrumentar splat n prealabil - dezinfecie rapid n 15 - 20 minute a
instrumentelor introduse complet n baia cu soluie de glutaraldehid 2%;
Glioxal - este o aldehid ce se folosete foarte mult n dezinfecia suprafeelor i
instrumentarului n combinaie cu formaldehida i/sau glutaraldehida.
8.CHINOLINE
Cliochinol i clorchinaldol sunt hidroxichinoline halogenatecu un spectru care cuprinde: unii coci
(stafilococ, streptococ, enterococ), candida, trichomonas, amoebe.
Se administreaz intern n infecii intestinale i extern pe tegumente ca antiseptic n plgi i
eczeme infectate, foliculit, furunculoz, micoze cutanate, impetigo, intertrigo. Administrarea se
face sub form de unguente, loiuni, pudre n concentraie 3%.
Farmacologie
9. ACIZII
nc din cele mai vechi timpuri acizii au fost utilizai pentru conservarea alimentelor. n medicina
intern ei sunt folosii ca antiseptice, ageni de cauterizare sau ageni de condiionare a unor
suprafee.
Aciunea germicid a unor acizi se datoreaz ionului de hidroniu sau de oxoniu, rezultat n urma
dilurii n ap a acizilor.
Aceti acizi acioneaz germicid (bactericid i fungicid) printr-un mecanism selectiv. Acioneaz
la nivelul membranei celulare prin modificarea brutal a pH-ului. La concentraii mari unii acizi
pot avea aciune sporicid.
Acizii au aciune bactericid sau bacteriostatic slab.
Toxicitatea este mai mic dect a fenolului.
Acidul benzoic - inhib dezvoltarea bacteriilor. n mediul alcalin d sruri inactive. Nu este
toxic, nu este iritant. Solubil n alcool etilic, greu solubil n ap. Este bacteriostatic, poate fi
bactericid dup un contact prelungit de cteva zile. Are i aciune antifungic i
antipruriginoas.
Utilizri:
Pentru antisepsia mucoasei bucale sub form de soluii alcoolice diluate
0,1 - 0,5-1% ca splturi bucale.
Pentru conservarea alimentelor i preparatelor farmaceutice: concentraia
de 0,1% are aciune conservant moderat la pH< 5.
Benzoatul de sodiu, sare a acidului benzoic, este ncorporat n apele de gur
alturi de alcoolul etilic.
Acidul lactic - deine proprieti antiseptice locale i cheratolitice. Intr n compoziia
preparatului Gargarism cu aciune antiseptic i dezodorizant pentru
cavitatea bucal.
Acidul salicilic i derivaii si - are indice fenolic 1. Acioneaz prin inhibarea sintezei unor
aminoacizi i prin chelare. Are aciune bactericid n soluie alcoolic; bacteriostatic;
fungistatic. n soluie apoas saturat 0,02% inhib ricketsiile i virusurile. In mediu alcalin
devine inactiv prin formare de sruri.
Farmacologie
Utilizri:
- ca agent astringent n concentraie de 1%, asociat unui extract vegetal, n tratamentul
medicamentos al gingivitelor i parodontitelor marginale cronice.
- ca agent antimicotic n micozele i leucoplaziile cavitii bucale.
- n loiuni anestezice, calmante i sicative n tratamentul local al veziculelor tegumentare
din herpes zoster.
-cheratoplastic n ulcere cutanate,
-cheratolitic 10 30% n hiperkeratoz, psoriazis, btturi.
Esterii acidului p-oxibenzoic (metilic Nipagin, propilic Nipasol) au aciuni antiseptice
superioare acidului salicilic i toxicitate mai redus; se utilizeaz ca ageni de conservare
pentru diferite forme farmaceutice i alimente
Se mai utilizeaz:
-acid tricloracetic n medicina dentar,
-acid undecilenic n dermatologie,
-acid mandelic n urologie.
Mecanism de aciune:
n contact cu apa degaj 10 volume de oxigen activ la 100 de volume
soluie. n mediu umed (esuturi) se descompune uor elibernd oxigen
atomic [O]. Acioneaz bactericid.
Utilizri - asemntoare apei oxigenate:
- antisepsia mucoasei bucale sub form de soluie 2% proaspt preparat
aplicat prin badijonaj n gingivite, glosite, stomatite sau pulbere ce se aplic local n
stomatite ulceroase acute pe leziuni;
- intr n compoziia apelor de gur (soluia 2%) folosite la igienizarea cavitii bucale;
- albirea intern a dinilor devitali colorai;
- intr n compoziia unor soluii folosite n dezinfecia suprafeelor i a
instrumentelor ex. Sekusept.
10. COLORANI
Coloranii sunt compui organici a cror aciune bactericid se coreleaz cu gradul lor de
disociere, urmat de eliberarea unor cationi deosebit de activi. De pild, cationul acridinic intr n
competiie cu ionii de H+ pentru poziiile vitale ale grupelor acide, disociabile, ale enzimelor
respiratorii bacteriene.
Coloranii de acridin
Etacridina, Rivanol -pulbere cristalin galben, inodor, cu gust amar, care d soluii
apoase neutre i fluorescente. Are indice fenolic 80. Acioneaz: bactericid n special
asupra germenilor Gram pozitiv (streptococi, stafilococi); fungicid; amoebicid; virucid. Nu
acioneaz asupra sporilor bacterieni.
Farmacocinetic: se absoarbe uor prin mucoase i se elimin renal,colornd urina.
Utilizri:
Ca antiseptic, sub form de:
-soluie 1/5000 n gingivostomatita ulceronecrotic sub form de splturi
bucale largi;
-soluie 1%o pentru tamponri locale n gingivite i stomatite;
-unguent 0,5-1%, soluii 1%o n piodermite, eczeme infectate.
Administrarea local ndelungat pe rni poate ntrzia cicatrizarea.
Ali derivai de acridin cu aciune antiseptic : acriflavina, euflavina.
Derivat de trifenilmetan
Farmacologie
Derivai de fenotiazin
Albastru de metilen (metiltionina) - pulbere cristalin de culoare albastru nchis cu luciu de bronz
metalic, fr miros, cu gust amar, solubil n ap.
Aciunea antiseptic este atribuit faptului c poate servi ca transportor pentru dehidrogenaze.
Este bactericid slab, fa de stafilococi n concentraie 0,1%; bactericid n diluii mari (inhib
dezvoltarea streptococilor n soluia 1/80000). Datorit proprietilor redox devine un acceptor i
un donor de ioni de hidrogen. Prin reducere se transform ntr-un leucoderivat inactiv, incolor.
Pe cale general are efecte de stimulare a metabolismului, stimulare a centrului respirator,
analgezie, antimethemoglobinizant.
Farmacocinetic: se absoarbe digestiv i se elimin renal colornd urina n albastru ,avnd efect
antiseptic la nivel urinar.
Utilizri:
Ca antiseptic este folosit pe tegumente i mucoase.
Pentru mucoasa cavitii bucale i a faringelui se folosesc:
- soluiile 1-2% ca badijonaj n angina Vincent,
-soluia 2% pentru badijonarea leziunilor din gingivostomatita herpetic acut i
gingivostomatita aftoas recidivant,
Farmacologie
11.METALE GRELE
Se utilizeaz compui organici i anorganici ai metalelor cum ar fi: mercur, argint,
aluminiu, zinc, cupru, att pentru aciunea lor antiseptic (Hg, Ag) ct i pentru alte
efecte, de exemplu, cel astringent (Al, Zn).
Prin adsorbia ionilor metalici pe membrana bacteriei se produce modificarea echilibrului ionic.
Aceasta duce la eliberarea de ioni metalici care vor bloca unele enzime. Astfel pot aciona
cantiti foarte mici de metal, ionizate prin oxidare-efect
denumit oligodinamic (de exemplu la argint).
La concentraii mari combinaiile metalelor au efect bactericid prin precipitarea proteinelor
protoplasmatice.
La concentraii mici acestea au efect bacteriostatic prin afectarea enzimelor ce conin gruparea
SH.
Asupra esuturilor combinaiile metalelor au:
-la concentraii mici un efect astringent, reversibil, limitat n suprafa;
-la concentraii mari un efect caustic, necrozant, destul de profund.
Aciunea exercitat de combinaiile metalelor este dependent att de anion ct i de cation.
Anionii din structura acestor substane, n cazul n care sunt reprezentai de acizi, pot avea
aciune astringent (cnd acizii sunt slabi) sau caustic (cnd acizii sunt tari).
Derivaii de mercur se utilizeaz sruri anorganice care disociaz electrolitic i compui
organici care nu disociaz ntruct metalul este legat covalent i acioneaz prin structura sa
ntreag. Efect bactericid, fungistatic, paraziticid. Derivaii organici acioneaz prin ntreaga
molecul. Efectul lor este mai lent i de durat mai lung dect al derivailor anorganici.
Biclorura de mercur(sublimat coroziv) se prezint ca o pulbere alb, cristalin, inodor. Se
solubilizeaz n ap, glicerin, eter, etanol. Se pstreaz n Venena datorit gradului ridicat de
toxicitate. n concentraia 1/1000 omoar att sporii ct i bacteriile. Are aciune astringent pe
mucoase n concentraii mici.
n contact cu pielea rnit sau care conine ioduri nu se administreaz clorura de mercur (n
prezena iodurilor se poate forma biiodura de mercur care este necrozant pentru piele).
Se folosete pentru antisepsia tegumentelor integre sub form de soluie 1o/oo (care este
bine suportat pe piele) i ca dezinfectant pentru dezinfecia instrumentarului de cauciuc,
lenjerie i alte obiece (cu excepia celor acoperite cu vopsele pe baz de ulei) sub form
de soluie 2o/oo.
Farmacologie
Oxicianura de mercur este mai puin toxic dect clorura mercuric deoarece este mai puin
ionizabil.
Bine suportat de mucoas datorit structurii complexe (este o legtur complex nu o sare
simpl).
Se folosete ca antiseptic pentru mini sub form de soluie 1o/oo i ca dezinfectant pentru
materialele de cauciuc (de exemplu: tuburi de dren) sub form de soluie 1/500.
Oxid galben de mercur este antiseptic cu efect bactericid pe tegumente (mai ales n cazul
infeciilor cu coci). Este keratoplastic, stimulator al epiteliogenezei (proprietate pentru care este
folosit n dermatologie).
Se folosete pe tegumente cu leziuni cutanate superficiale sub form de unguent cu oxid de
mercur 2% i pe mucoasa bucal n gingivostomatita acut ulceronecrotic.
Mercurul amoniacal sub form de unguent 5% n impetigo.
Merbromin (mercurocrom) este un derivat al fluoresceinei cu mercur (conine 25% mercur)
Soluia 2% este bine tolerat de mucoas. Aciunea bactericid apare lent i este diferit fa de
diverse bacterii. Sporii bacteriilor anaerobe, de antrax etc. nu sunt influenai. Mercurocromul se
poate contamina cu bacterii Gram pozitiv ceea ce a dus la ndeprtarea lui din uzul spitalelor.Se
folosete ca antiseptic pentru mini i mucoase (soluia 2%).
Fenilmercuriborat (merfen, fenosept) aciunea sa antimicrobian se datoreaz radicalului
fenilmercuric C6H5Hg+ care se formeaz prin disocierea fenoseptului n ap. Aceti radicali
blocheaz gruprile -SH ale enzimelor bacteriene.
Deoarece mercurul rmne legat de molecula organic nu precipit proteinele tisulare
ale macroorganismelor.Este bacteriostatic la o concentraie ce nu modific esuturile, fungicid i
virucid.Se utilizeaz ca antiseptic pentru mucoasa bucal n stomatite, gingivite, faringite, nainte
de amigdalectomii sub form de comprimate (0,3 mg) i pentru mini (soluia 0,05-0,1%). Ca
dezinfectant este utilizat pentru instrumente (cu excepia celor de aluminiu deoarece le
corodeaz): soluia 0,2 %o, lenjerie soluia 0,05 la mie (timp de 3 ore) i obiecte de cauciuc,
mobilier.
Folosit ndelungat pe mucoase sau piele poate produce sensibilizarea alergic.
Tiomersal (mertiolat) este un antibacterian puternic. Are indice fenolic 200. Acioneaz
bacteriostatic i fungistatic. Este folosit ca antiseptic pentru mucoase (soluia: 0,02-0,01%) i
pentru
mini (soluia 0,1%). Ca dezinfectant pentru instrumente: soluia 1-2%o.
Intoxicaia cu mercur
Compuii mercurului care elibereaz uor ionii de Hg produc intoxicaii grave acute i cronice
(compuii anorganici).
Farmacologie
- intoxicaia acut cu mercur se poate produce n urma ingestiei srurilor de mercur sau
prin inhalarea unei cantiti mari de vapori de mercur.
n aceste cazuri apar simptome ca: gust metalic, senzaie de sete, dureri abdominale
puternice, vrsturi, hematurie. Moartea poate surveni n decurs de cteva ore dac
vrsturile sunt att de severe nct s produc pierderi majore de ap i electrolii,
capabile s determine colaps vascular. Dac pacientul supravieuiete acestei faze,
decesul se poate produce n urmtoarele 1-3 zile datorit pierderii de fluide tisulare sau
lezrii renale ireversibile.
Ca antidot se poate folosi: - Dimercaptopropanol;
- Penicilamina.
Se mai fac splturi gastrice cu suspensii de crbune i tratament simptomatic.
- intoxicaia cronic poate apare n urmtoarele situaii:
- ingestia unor substane care conin mercur de-a lungul unei perioade de
timp;
- inspirarea unor concentraii reduse de vapori de mercur pe timp
ndelungat (stomatologie);
- injectarea de compui organici ai mercurului.
Se manifest prin prezena unor tulburri generale: anemie, leucopenie, leziuni renale i
hepatice, poliurie, tulburri digestive (grea, tulburri de tranzit), cefalee, fenomene
depresive i simptome localizate la nivelul cavitii bucale: inflamaii ale glandelor salivare i
ale limbii, gust metalic datorit prezenei mercurului n saliv, hipersalivaie, stomatit i
paradontit mercurial. Mai pot apare ulceraii la nivelul mucoasei bucale i linguale precum
i "lizereul mercurial Gilbert" care este o band ngust pigmentat pe festonul gingival al
molarilor i premolarilor superiori, de culoare albastru-nchis spre negru. Apare datorit
formrii sulfurii de mercur i este influenat de igiena bucal. Semnul patognomonic al
intoxicaiei cronice cu mercur este colorarea n brun a capsulei cristalinului.
- hipersensibilitatea la mercur apare la aproximativ 3% din populaie, n timp ce 0,6% din
populaie prezint manifestri clinice alergice.
Argint i derivai
Dac ntr-un vas cu ap se introduce o plcu de argint pur, se elibereaz de pe suprafaa
plcii, prin oxidarea acesteia, ioni de argint n cantitate foarte mic (1 la 20.000.000) care distrug
bacteriile. Acesta este mecanismul de aciune oligodinamic.
Ionul de argint se combin cu gruprile chimice importante ale proteinelor de tipul sulfhidril,
carboxil, fosfat, amino. mpreun cu albuminele formeaz legturi complexe, alternd
Farmacologie
proprietile fizice ale acestora i precipitndu-le. Din proteinele precipitate se elibereaz lent ioni
de argint care distrug bacteriile prin contactul prelungit pe care l au cu acestea.
La nivelul celulei bacteriene ionii de argint:
-interfereaz cu activitile metabolice eseniale ale microorganismelor;
-acioneaz pe suprafaa celulei bacteriene determinnd alterri grave n peretele celular
i n citoplasm.
La nivelul esuturilor pe care sunt aplicate, soluiile de sruri anorganice de argint exercit
un efect germicid imediat care continu ulterior prin eliberarea de mici cantiti de ioni de
argint din formele de argint proteinat, meninndu-se astfel o aciune bacteriostatic
susinut.
Argintul se utilizeaz ca sruri i preparate coloidale. Argintul i srurile sale sunt absorbite
foarte lent astfel nct nu pot da concentraii toxice. Prin contact cu clorura de sodiu din secreiile
organismului i plasm se formeaz clorura de argint, sare insolubil care precipit imediat,
mpiedicnd continuarea aciunii n profunzime.
Nitratul de argint (azotat de argint) acioneaz prin eliberarea ionilor de argint activ. Soluiile
concentrate sau bastonaele (care iniial au efect bactericid) produc
precipitarea albuminelor superficiale formnd o crust sau o membran din care se elibereaz
treptat ioni de argint cu aciune bacteriostatic. Intensitatea aciunii sale depinde de concentraia
i de timpul ct este lsat s acioneze. Este bactericid n concentraii mari de 0,1% sub form
de bastonae (creioane de nitrat de argint) i soluii concentrate i bacteriostatic n concentraii
mici sub 0,1%.
Se utilizeaz n soluie oftalmic 1% ca antiseptic i astringent i pentru prevenirea oftalmiei
gonococice la nou nscut. In administrri repetate poate produce arsuri corneene i
conjunctivit chimic. In arsuri reduce flora microbian.
Ca agent de cauterizant pentru mucoasa bucal, granulom ombilical la nou nscut etc. n
aplicaii locale, prin atingeri punctiforme n caz de: afte bucale, poriuni mici, burjonate, de
esut de granulaie restant, granulom ombilical (sub form de soluie de nitrat de argint 30%).
Efectul nu este profund datoritformrii AgCl cu clorurile din esuturi.
Argint coloidal (colargol) un coloid este un lichid n care particule cu dimensiuni foarte
mici sunt suspendate n soluie. Inhib enzimele transportoare de oxigen folosite n
metabolismul bacteriilor, virusurilor i fungilor.n cteva minute poate aciona bactericid,
fungicid, virucid. Grbete vindecarea plgilor.
Suspensiile coloidale 1-5 % pn la 10% ale srurilor organice de argint se utilizeaz ca
antiseptice ale mucoaselor, ndeosebi n infeciile cu coci.
Uleiuri volatile
Ulei de cuioare (oleum caryophyllorrum)
Se obine prin distilare cu vapori de ap din mugurii florali uscai ai plantei tropicale Eugenia
caryophyllata. Conine ca principiu activ eugenol n proporie de 70-90% n amestec cu
acetileugenol i cariofilen.
Ulei volatil incolor sau galben-pal cu miros caracteristic i gust de cuioare. Cu timpul i prin
expunere la aer se ngroa i se nnegrete.Are aciune bacteriostatic, carminativ,
aromatizant, anestezic local .Amestecat cu oxid de zinc este folosit ca past de obturaie
temporar a cavitilor dei mai preferat este eugenolul.
Este ingredient n apele de gur.
Ulei de eucalipt se obine prin distilare cu vapori de ap din frunzele i ramurile terminale
ale unor specii de Eucalyptus (Myrtaceae) (E.globulus, E.fruticetorum, E.smithii)Conine
ca principiu activ eucaliptol (cineol) n proporie de 70%.Lichid uleios volatil, incolor sau
galben pal, cu un miros caracteristic aromatic de camfor i gust astringent,
rcoritor.Acioneaz bacteriostatic, hiperemiant. Posed aciune antiplac.Se folosete ca
solvent i aromatizant n preparate stomatologice, ca antiseptic pentru cile respiratorii
superioare i ca stimulent al expectoraiei sub form de: produs "Inhalant" ce conine
eucaliptol, oleu de ment, oleu de lavand, terpineol; n gumele de mestecat pentru a
inhiba dezvoltarea plcii bacteriene.
Ulei de ment (mentol) se obine prin distilare cu vapori de ap din frunzele i vrfurile
nflorite ale plantei Mentha piperita din familia Labiatae (izma de grdin). Conine ca
principiu activ mentol (30-35%) n amestec cu acizi, aldehide i terpene.Se prezint ca un
lichid incolor sau glbui, volatil, cu miros caracteristic de ment, cu gust arztor,
astringent i rece.Acioneaz bacteriostatic, antifungic i uor anestezic. Are efect
antipruriginos.
- ca aromatizant n apele de gur, pastele de dini i gumele de mestecat;
- ca decongestionant sub form de ulei de Mentha piperita n inflamaii acute ale mucoasei
cavitii bucale i faringelui, sinuzite, corize, sub form de amestec 0,5-1% cu ulei de olive.
Farmacologie
Ulei de tim reprezint uleiul volatil extras prin antrenarea cu vapori de ap din florile de
Thymus vulgaris (cimbrior) din familia Labiatae. Conine pn la 60% fenoli, din care cel
mai important este timolul n proporie de 25-30%. Prezentare: lichid de culoare slab
glbuie sau galben-rocat (prin conservare ndelungat), cu miros caracteristic i gust
aromatic, arztor i iute.
Acioneaz antibacterian intens (datorit timolului i carvacrolului) i fungicid, antihelmintic. Este
hiperemiant local, anestezic i antipruriginos.Intr n compoziia apelor de gur i a pastelor de
dini.Local este utilizat sub form de soluii alcoolice 1%, unguente 1-5%.
Ulei de scorioar (oleum cinnamoni) este extras din scoara plantei Cinnamomum
Zeylanicum prin antrenarea cu vapori de ap. Conine ca principiu activ aldehida cinamic n
proporie de 70% (trans-cinnamaldehyde, o-metoxycinnamaldehyde) i eugenol.Lichid uleios
galben, volatil, cu miros caracteristic, cu gust la nceput dulce i aromat apoi acru i arztor. n
timp se nchide la culoare pn la brun rocat. Acioneaz bacteriostatic, bactericid i fungicid
asupra Candidei albicans.Intr n compoziia gumelor de mestecat.
Ulei de mueel (oleum chamomillae) este obinut prin distilarea cu vapori de ap a florilor
de Matricaria chamomillae (mueel) din familia Compositae. Conine ca principiu activ
azulene (chamazulena), care-i
confer culoarea albstruie.Lichid albastru, dens, cu miros puternic aromat i gust
amar. n contact cu aerul i lumina i schimb culoarea devenind verde i apoi brun. Uleiul
obinut numai din flori este albastru pe cnd cel obinut din receptacule este verzui. Acioneaz
bacteriostatic, antiinflamator i emolient, antitoxic. Bisabololul , extras din uleiul de mueel are
aciune antiinflamatoare i de stimulare a procesului de vindecare a esuturilor.
Farmacologie
CURS 12
Antibiotice i chimioterapice
(vezi i slide-uri)
REGULI GENERALE DE PRESCRIERE A ANTIBIOTICELOR ;
ASOCIEREA ANTIBIOTICELOR
Reguli de baz n terapia cu antibiotice :
1. Este necesar diagnosticul corect al prezenei unei infecii n organism: aceasta implic
diagnostic clinic i de laborator.
Nu orice stare febril = boal infecioas. Alte afeciuni nsoite de febr sunt: colagenozele,
reumatismul acut, hemopatiile maligne, febra medicamentoas.
2. Stabilirea necesitii tratamentului cu antibiotice:
Exist boli infecioase care nu necesit tratament antibiotic (de ex. virozele necomplicate prin
suprainfecii).
Se va mai ine cont de faptul c nici un antibiotic nu este inofensiv, fiecare prezentnd riscul unor
efecte adverse:
- reacii anafilactice: peniciline, cefalosporine;
- nefrotoxicitate: aminoglicozide, Meticilina;
- hepatotoxicitate: Tetraciclina, Eritromicina;
- neurotoxicitate: aminoglicozide, Cloramfenicol;
- tulburri gastro-intestinale: Ampicilina, Amoxicilina, Cloramfenicol, Tetraciclina,
Eritromicina;
- afectarea hematopoezei: Cloramfenicol, Meticilina;
Farmacologie
- ototoxicitate: aminoglicozide.
3. Alegerea antibioticului se face n funcie de cunoaterea sensibilitii germenilor la
antibiotice i a spectrului de aciune al antibioticelor. n mod concret ne bazm pe
rezultatele antibiogramei.
Leptospiroze Penicilina
Difteria Eritromicina
-n tratamentul tuberculozei.
Sunt posibile asocieri ntre cele 3 clase i n cadrul lor, cu urmtoarele 2 excepii:
2.Nu se asociaz bactericide absolute ntre ele (datorit riscului crescut de efecte
adverse).
Asocieri posibile:
cefalosporine + aminoglicozide
- calea de administrare:
Farmacologie
De ex.:
Moldamin - la 7 - 14 zile
- Profilaxia reumatismului articular acut (RAA) -Moldamin (1 flac/ lun, 5 ani la cei
sub 25 ani, 2 ani la cei peste 25 ani)
ANTIBIOTICE BACTERICIDE
-betalactamine -peniciline
-cefalosporine
-aminoglicozide
PENICILINELE
Clasificare i reprezentani:
1.000.000 UI
5.000.000 UI
Ospen
Benzatin-benzilpenicilina:
Se dizolv n ap distilat.
preparatul Unasyn:
- flac cu pulbere 1,5g =1g Ampicilin + 0,5g Sulbactam , adm i.m., i.v.
- cp.
Amoxicilina - are absorbie mai bun dect Ampicilina dup administrare oral;
Amoxicilina caps.250 mg, 500 mg - se adm. oral 250 mg, 500 mg la 8 ore
Ospamox caps.250 mg
(inhibitor de betalactamaze)
Se administreaz n 2 prize/zi.
Observaii:
1.Penicilinele sunt antibiotice ieftine, eficace pe un numr relativ mare de germeni (coci
Gram + , , bacili Gram +, spirochete, leptospire).
2.Sunt bactericidele cele mai puin toxice, de aceea se administreaz frecvent la copii,
gravide, imunodeprimai.
Farmacologie
3. Cele mai de temut efecte adverse sunt reaciile alergice (urticarie, erupii cutanate,
oc anafilactic). Riscul de reacii alergice exist att la prima administrare a
medicamentului ct i la urmtoarele administrri.
CEFALOSPORINELE
Clasificare i reprezentani:
Generaia I:
Orale:
Cefaclor: Ceclor
Parenterale:
Generaia a II-a:
suspensie 125mg/5ml
Generaia a III-a:
Generaia a IV-a:
Observaii:
Farmacologie
AMINOGLICOZIDELE
Clasificare i reprezentani:
Streptomicina: Streptomicin
flac. cu pulbere 1g; n TBC se adm. i.m., 1g de 2 ori/sptmn; Este folosit mai
ales ca tuberculostatic, asociat cu alte tuberculostatice.
Farmacologie
Amikacina: Amikozit, Amikacin - flacoane 500 mg/2ml, administrate i.m. sau i.v., 15
mg/kgc/zi, n 2 doze.
Observaii:
1. Aminoglicozidele sunt antibiotice bactericide, active mai ales pe bacili Gram negativi
aerobi.
2. Nu se absorb dup administrare oral se administreaz obinuit parenteral.
Cloramfenicol
Folosirea lor este actualmente limitat din cauza frecvenei relativ mari a tulpinilor
bacteriene rezistente n cazul tetraciclinelor, respectiv datorit riscului deprimrii
periculoase a hematopoezei n cazul cloramfenicolului.
I. Tetraciclinele
- caps. 250 mg
Farmacologie
Clortetraciclina
Oxitetraciclina
aplicarea local trebuie evitat (cu excepia formelor oftalmice) din cauza potenialului
mare de sensibilizare
se absorb aproape complet din intestin fiind foarte puin influenate de alimente, lapte,
cationi bivaleni sau trivaleni putndu-se administra concomitent cu acestea
Caracteristici:
datorit liposolubilitii ridicate difuzeaz foarte bine n toate esuturile - trece uor n LCR,
ptrunde n creier, traverseaz bariera hematoocular i bariera placentar
utilizarea sa este limitat datorit cele mai grave complicaii - deprimarea hematopoiezei
cu pancitopenie
la nou nscut fenomenele toxice acute se pot manifesta prin "sindromul cenuiu" (vom,
distensie abdominal, diaree cu scaune verzi, tahipnee, cianoz cu colorarea cenuie a
pielii) datorit incapacitii de metabolizare a cloramfenicolului de ctre ficat
B. Antibiotice macrolide
Clasificare:
Spiramicina - Spiramycin
Josamicina - Josamycin
Claritromicina - Klacid
Principii de administrare:
se administreaz numai sub forme enterosolubile (esterii si: succinat, propionat, stearat,
lactobionat) datorit instabilitii sale n mediu acid gastric
provoac fenomene de iritaie digestiv de tipul grea, vom, diaree, durere epigastric
are absorbie rapid i realizeaz concentraii plasmatice mari la doze mici avnd o
aciune bactericid pe durata de 24 h
se poate administra n doz unic 300 mg/zi cu aceeai eficien clinic i bacteriologic
cu ritmul 2 x 150 mg/zi n infecii de ci respiratorii superioare i inferioare
IPP (doz dubl) + Claritromicin 500mg (doz dubl) + Amoxicilin 1000mg (doz dubl)
IPP (doz dubl) + Claritromicin 250mg (doz dubl) + Metronidazol 400mg (doz dubl)
IPP (doz dubl) + Claritromicin 250mg (doz dubl) + Tinidazol 500mg (doz dubl)
Se administreaz:
Cazuri:
A. CHINOLONELE:
Sunt chimioterapice de sintez cu proprieti antibacteriene bactericide.
Acidul oxolinic
Cinoxacina
Acidul pipemidic
(fluorochinolone) Ofloxacina
Pefloxacina
Norfloxacina
Fleroxacina
Reprezentani:
infecii urinare (cu germeni sensibili): cistite, pielocistite, pielonefrite; 1g la 6 ore, 7 zile
infecii enterice: dizenterie bacilar acut (2,5g = 5 cpr.,doz unic/zi, timp de 2-3 zile).
f. 100 mg/10 ml
Pefloxacina:
f. 80 mg/ml
Norfloxacina:
Ofloxacina:
Administrare : 200-400 mg la 12 h
Fleroxacina:
Indicaii (Fluorochinolone):
infecii transmise pe cale sexual (uretrite acute, cervicite acute, rectite acute);
! Observaie:
Fluorochinolonele:
B. SULFAMIDELE
Sunt chimioterapice de sintez cu aciune bacteriostatic.
Clasificare
Ex: Sulfafurazol cpr. 0,5 g: doz de atac = 2g (4cpr.) + doz de ntreinere = 1g/2cpr la 6
ore, este una dintre sulfamidele cele mai utilizate
Sulfametin cpr. doz de atac = 1 g/2cpr (doz unic/zi) + doz de ntreinere 1/2 g =
1cpr/zi.
i.v. (rar)
Sulfamidele:
CURS 13
CURS 14
Farmacoterapia durerii.
NIVEL III
dureri intense i/sau
eec la
Agoniti parialiOPIOIDE
antalgicele de nivel II puri
Agoniti
PUTERNICE
Buprenorfina Morfina clorhidric
NIVEL II
NIVEL
DureriI Paracetamol Pentazolina
uoare
Analgezice
neopioide: Aspirin
i
moderate
Metamizol A.I.N.S
Paracetamol
Aspirin
A.I.N.S.
Scara analgezic a OMS cuprinde medicaia analgezic clasificat n trepte, n
funcie de intensitatea efectului analgezic. Treapta 1 cuprinde analgezicele cele mai slabe,
iar treapta a 3-a pe cele mai puternice. Terapia durerii ncepe fie cu prima treapt, urcnd
Farmacologie
Reprezentani:
Are aciune analgezic asemntoare cu Aspirina, aciune antitermic, dar nu are efect
antiinflamator.
Maxim 4 x 2 cp/zi
Efecte adverse:
- risc de anafilaxie
4. Antiinflamatoare nesteroidiene
! Observaie: Formele orale se administreaz dup mese deoarece sunt puternic iritante
gastric.
Reprezentani:
Diclofenac - Voltaren, Reumavek, Diclofenac dj 25, 50 mg; cp retard 100 mg; f 75 mg;
supozitoare 50, 100 mg; unguent; gel
Fenilbutazon- Fenilbutazon, Butazolidine; dj. 200 mg, supozitoare 250 mg, unguent 4%;
doza obinuit: 400-800 mg/zi, n 3 prize. Poate produce leucopenie, trombocitopenie,
agranulocitoz, anemie aplastic, de aceea este mai rar folosit.
Are efect analgezic bun asociat cu Paracetamolul. Doza obinuit n aceast asociere
este:
3. Tramadol - Tramal f. 50, 100 mg; sup. 100 mg; sol uz intern 100 mg/ml
Aciunea dureaz 4 - 7 ore
Dmax/1d = 20 mg Dmax/24 h = 60 mg
Dmax/1d = 60 mg
Dmax/24 h = 360 mg
Efecte secundare:
- deprimare respiratorie
- grea, vrsturi
- retenie de urin
- constipaie
- euforie.
Principii de administrare:
n durerea acut:
Scopul tratamentului este suprimarea rapid a durerii, de cele mai multe ori cu cele mai
puternice analgezice, administrate parenteral, n doze standard.
n durerea cronic:
Scopul tratamentului este de a mpiedica apariia durerii, de cele mai multe ori cu
analgezice orale, n doze individualizate i administrate la intervale riguros fixate.
Tratamentul durerii cronice trebuie s fie multimodal: administrare sistemic/local de
analgezice, blocarea trunchiurilor nervoase, analgezie paravertebral, anestezie peridural,
radioterapie, gimnastic medical, psihoterapie.
Farmacologie
n durerea cronic care nu are etiologie malign pacienii trebuie tratai fr opioide ct mai
mult timp posibil.
Observaii:
1. Nu se asociaz substane care fac parte din acelai grup ca mod de aciune (de
exemplu nu se asociaz opioide ntre ele).
2. Se pot asocia terapiei cu analgezice alte substane adjuvante:
- anxiolitice (Hidroxizin, Diazepam)
- antidepresive (Amitriptilina)
- antispastice (Papaverina)
- glucocorticoizi (dac exist o component inflamatorie)
3. Trebuie inut cont de posibilitatea apariiei nefropatiei prin analgezice ("nefropatie
fenacetinic")
4. Cefaleea poate fi indus chiar de unele analgezice.
5. n timpul sarcinii i alptrii doar Paracetamolul este sigur inofensiv. Opioidele (n afara
durerilor naterii) i AINS sunt contraindicate.
(vezi i slide-urile)
DUREREA N STOMATOLOGIE
Introducere
Dat fiind dualismul atitudinal-comportamental menionat anterior, se poate lua n considerare tel
mult o estimare epidemiologic relativ a fenomenului dureros n practica stomatologic.
Sugestiv i mai actual n acest sens pare a fi ncercarea de evaluare epidemiologic a lui
Stanley L. Wiener (1998), care (prin aproximarea incidenei la 100.000) d i f e r e n i a z :
- afeciuni algogene frecvente (> 100)
- afeciuni algogene relativ frecvente (>5-100)
- afeciuni algogene rare (>0-5)
Glosite i Glosita
glosodinii: tricomoniazic
Candidoza Glosite i glosodinii: Tularemia
GUNA Glosita stafilococic
Variabilele psihologice, dup cum precizeaz P. Milgroon, vor avea un rol cu totul deosebit,
marcnd difereniat reacia la durere.
Ca reprezentare, mai ales pentru micul pacient, durerea simbolizeaz un atac, o leziune, o
ameninare.
Sub aspect semiologic, durerea ca transformare a unei excitaii n senzaie alturi de com-
ponenta afectiv implic i un element perceptiv de contiin, care evolueaz n concordan
cu etapa de vrst i stadiul de dezvoltare general psiho-somatic a i n d i v i d u l u i .
Astfel, sugarul simte durerea dar nu o percepe, afeciunea existnd ca o reacie organic (starea
de suferin fiind ilustrat prin strigte, plns, reacii, mimic), elementul psihologic perceptiv
fiind nc absent.
Evoluia spre maturitate, proces complex care sumeaz modificri psiho-mentale i somatice,
adaug senzaiei dureroase componenta perceptiv. Pe msur ce copilul se trezete", durerea
se organizeaz i se obiectiveaz prin dezvoltarea sistemului II de semnalizare - vorbirea (ca
semn al maturrii corticale, dup cum precizeaz Monnod), dnd copilului contiina lui nsui"
(Preyier).
Dezvoltarea memoriei i imaginaiei adaug senzaiei dureroase o multitudine de
reprezentri, imagini i amintiri generatoare de nelinite, durerea cptnd tot mai mult un
caracter personal, accentuat sub efectul modulator sau demodulator al educaiei
Iat de ce expresia durerii se difereniaz de la copil la copil. Totui n expresia durerii
dentare (durere odontogenic) regsim aspecte comune tuturor copiilor: lacrimi, transpiraie,
tremurturi, dar mai ales reacii specifice ale muchilor oro-faciali, pe care Debesse le grupeaz
n dou tipologii caracteristice:
Farmacologie
Dar nu numai expresia fizic a durerii variaz de la copil la copil, dup cum precizeaz
Foreman, Christensen, Grivu, ci i intensitatea ei n cadrul acelorai procese patologice, datorit
faptului c diferenele individuale sunt condiionate de tipologia volitiv i caracterial a copilului
(n plin perioad formativ), ct i ntreaga gam de particulariti psiho-somatice ale etapei de
vrst a copilului.
Aceast complexitate plurifactorial motiveaz particularizarea psiho-emoional a sensi-
bilitii algice odontogenice a copilului, ilustrat printr-o accentuare (comparativ cu adultul) a :
amplificrii psihice a durerii (pragul de excitaie la copil fiind mai cobort dect la adult);
fixrii psihice a durerii - durere rezidual (un rol important avndu-1 n acest sens
experienele dureroase anterioare directe sau indirecte ale copilului, REC, cu sau fr legturi
cu durerea odontogenic actual a acestuia, ct i reacia de fric a mamei, care alimenteaz
i amplific reacia de fric a copilului).
Deoarece nici una din ncercrile de clasificare a durerii n domeniul sistemului stomatognai
nu ilustreaz ntreaga variabilitate clinic a acestui fenomen complex, opiniem pentru c
clasificare eclectic, fr a ncuraja, dup cum ar spune Rigolet, deruta practicianului prii
supoziii rtcite" :
dureri profunde
La recomandarea coordonatorului acestui tratat, a distinsului prof. dr. O.C. Mungiu, von insista n
cele ce urmeaz asupra prezentrii analitice doar a tipurilor de durere mai frecven ntlnite n
asistena stomatologic curent, tipuri de durere care, fr a exclude interfereele psihogene, se
regsesc n arealul durerii somatice sau viscerale. n acest context sun ilustrate faete
reprezentative ale diagnosticului pozitiv i diferenial al afeciunilor stomato logice curente prin
prisma sensibilitii algice dento-maxilo-faciale. Celelalte entiti algici oro-maxilo-faciale care se
regsesc n domeniul de preocupri ale chirurgiei oro-maxilo -faciale i neurologiei vor fi doar
amintite.
- durere acut, brutal, violent, lancinant, arsur, declanat prin contactul nemijloci cu
factorul cauzal, concordant cu amploarea, durata i frecvena stimulului algogen cedeaz la
anestezia de contact sau prin infiltraie
- asocierea de excepie a trismusului sau reaciilor reflexe n timpul masticaiei
- semne clinice obiective oro-faciale cu relevan etiologic i potenializare psihogen
(leziuni inflamatorii, posttraumatice, neoplazice, leziuni gingivale secundare erupiile dentare
dificile, leziuni gingivale, papilare iatrogene etc.).
Durerea dento-pulpo-parodontal
Reprezint cea mai frecvent durere din teritoriul sistemului stomatognat, cu o expresivitate
bivalent somato-visceral, cu registre variabile n contextul unei largi patologii cariale, pulpare
sau parodontale, durerea fiind nsoit de o larg palet de semne obiective clinice, histopato-
logice i radiologice specifice acestor entiti, a cror coroborare se impune cu necesitate.
Este o durere provocat (de excitani chimici, termici i mecanici), cu origine n receptorii neurali
dentino-pulpari, localizat la nivelul dintelui afectat, concordant cu durata de aciune a
excitantului care o declaneaz, cu o exprimare variabil (jen i disconfort la alimentaie,
sensibilitate dureroas sau durere propriu-zis) direct proporional cu intensitatea excitantului
algogen i corelat cu profunzimea i specificul anatomoclinic al procesului carios. Nu necesit
administrarea de antialgice.
Particularizri:
Este slab exprimat i incert n caria evolutiv i absent n caria staionar. n condiia
prezenei unor carii multiple la acelai pacient, durerea se prefigureaz sub forma unui sindrom
complex de jen la alimentaie" determinat de acumularea sensibilitii la excitani a mai multor
organe pulpare, ilustrat prin: nelinite la apropierea i n timpul meselor, repulsie selectiv la
alimentaie (n raport cu componenta alimentar algogen), nervozitate n timpul
s o m n u l u i .
Aspectele menionate se motiveaz pe de o parte prin lipsa de relevan a elementelor
anamnestice directe ale pacientului copil, determinat de particularitile psiho-mentale i
intelectuale ale etapei de v r s t , iar pe de alt parte intervin particularitile
structurale i biologice ale dinilor temporari i ndeosebi instalarea precoce a involuiei biologice
a organului pulpar al acestora . Durerea n caria simpl a dinilor permaneni tineri
Semnele subiective, implicit durerea sunt mai slab conturate i imprecise, comparativ cu
dintele permanent matur, cu o anumit graduare n raport cu etapa de vrst crono-biologic i
evoluia psihologic a copilului.
Durerea n caria galopant (exploziv)
n pofida evoluiei fudroaiante a acestei afeciuni, durerea este atenuat sau chiar absent,
uneori ca urmare a reaciilor pulpare la aceti bolnavi, generat de depresia reaciilor imunitare,
care marcheaz de altfel un pronostic rezervat al bolnavului copil, adolescent sau adult, att sub
aspect stomatologic, clinic general, ct i p s i h o s o c i a l .
variabil, localizat precis, uneori iradiant, n zone dentinare cervicale denudate, nsoite de
recesiune gingival.
Spre deosebire de hipersensibilitatea dentinar, care apare ca o consecin a leziunilor
anatomice ale dintelui, hiperestezia dentinar apare ca urmare a modificrilor metabolice,
biochimice, de receptivitate i conductibilitate sau n stri funcionale particulare ale sistemului
nervos, modificnd n consecin pragul excitabilitii i conductibilitii nervoase la nivelul
odontomului.
Hiperestezia temporar
Este generat de o coborre temporar a pragului dureros n cadrul sau dup anumite afeciuni
generale, stri critice de suprasolicitare-epuizare, stri fiziologice deosebite (ex.: perioada
menstrual, perioada de sarcin e t c . ) .
b) Durerea pulpar
Dup Panarrochia i Silvestre (1993), citai de A. Rotaru, pulpa dentar se particularizeaz
printr-o capacitate nociceptiv deosebit, ceea ce explic faptul c n majoritatea inflamaiilor
pulpare durerea antreneaz modificri histopatologice cu tendin de cronicizare i care
devanseaz n totalitatea cazurilor simptomatologia c l i n i c .
teste de vitalitate sensibile numai la intensiti foarte mari ale excitantului (ndeosebi electric).
- Durerea parodontal
C. Durerea osteo-periostal
Farmacologie
Particularizri
Durerea postextracional - prezint un suport real somatic, dar i o evident component, neuro-
psihogen. Apare ca urmare a : traumatizrii trunchiurilor nervoase (n condiia une extracii
laborioase sau a unei tehnici anestezice incorecte), exacerbrii infeciei local preexistente i
trenrii acesteia, producerii infeciei postextracionale sau a vasoconstricie capilare
postextracionale prelungite (alveolita postextracional), la care se asociaz c poteniali factori
de risc factorii generali. Se pot particulariza:
Dup cum precizeaz Loeser (1980), orice abordare a durerii n scop diagnostic i terapeutic
trebuie s se bazeze pe o cunoatere elocvent a cel puin patru componente principale ale
fenomenului dureros : nociceptivitatea, durerea, suferina dureroas i reacia sau
comportamentul fa de durere, cu ponderi difereniate n funcie de caracterul acut sau cronic al
durerii".
eliminarea cauzei
metode psiho-somatice
De o relevan deosebit n acest sens sunt secvenele : ancheta funcional (mai ales n
stomatologia pediatric), chestionarul medical al pacientului, evaluarea tipologiei com-
portamentale i a structurii sale de personalitate, obinerea consimmntului n cunotin de
cauz (direct sau mandatat, exprimat oral, scris, deductiv), comunicarea verbal i/sau
multisenzorial i modelarea comportamental (pertinent la orice etap de vrst att pentru
pacient, ct i pentru echipa medical), realizabil prin tehnici sofronizante (ex. : tehnica TSD -
tell-show-do, tehnici de relaxare progresiv .a.) sau aversive (ex. : tehnica HOM - hand-over-
mouth).
anestezia local terminal - de contact, utilizat mai ales la copii; se prefer substane
anestezice sub fom de gel, pentru a evita dozarea incorect i riscul de inhalare pentru pacient
i medic.
- anestezia local prin infiltraie, mai frecvent utilizat mai ales la copii, fiind : ane: plexal
Sicher, anestezia intrapapilar i intraligamentar.
Farmacologie
Se individualizeaz n funcie de :
BIBLIOGRAFIE SELECTIV
1. ALLAIN P. Pharmacologie Les medicaments, Editions ESTEM, Paris, 1996
3. BARASH P.G., CULLEN B.F., STOELTING R.K. Clinical anesthesia, third edition, Lippincot
Raven Publishers, 385-440, 1998.
4. BOWMAN W.C. Pharmacology of neuromuscular function, John Wright and Sons, Bristol,
66-70, 1980.
5. COMAN OANA ANDREEA Interactiuni medicamentoase, Ed. Medicala, Bucuresti, 1998.
11.DOGARU T.M., FESZT G., VARI C.E., MRUTERI M. - Farmacologie experimental, UMF
Tg. Mure, 1998.
16.HARDMAN G.J., LIMBIRD E.L., GOODMAN GILMAN A. Goodman & Gilman's - The
pharmacological basis of therapeutics - 10th ed., McGraw-Hill, New York, 2001.
17.HULIC.I. Fiziologia uman, Ediia aII-a, Ed. Med. Bucureti, 1996.
20.KATZ D.A. Associating genes to drug response, Drug Information Journal, 36:751-761,
2002.
21.KATZUNG B.G. Basic and clinical pharmacology, 7th edition, Appelton and Lange, Stanford,
Farmacologie
1998.
26.MEYER U.A. Pharmacogenetics and adverse drug reactions, Lancet, 356 (9242):1667-71,
2000.
27.MIHALA G.I. Utilizarea computerului n farmacologie. Informatica Medical (Popescu O.
coordonator), Ed. Medical, Bucureti, 1988.
30.MUNGIU O.C. Elemente de farmacologie fundamental, UMF Gr. T. Popa Iasi, 1995.
31.MUNGIU O.C. Farmacologie medical curs, UMF Gr. T. Popa , Iai, 1977.
point mutation Arg615-Cys in the Ca2+ release channel of skeletal sarcoplasmic reticulum is
responsible for hypersensitivity to caffeine and halothane in malignant hyperthermia. J. Biol.
Chem, 269:9413-9415., 1994.
36.PATRA X., MUNGIU O.C. Miorelaxantele, Ed. Sedcom Libris, Iai, 2003.
37. PATRA XENIA Studiul experimental al aciunii miorelaxantelor asupra hipertoniilor, Tez
de doctorat, UMF gr. T. Popa Iai, 2002.
38.PATRA X., TUDOSE C. Farmacogenetica, Ed. Tehnopress Iai, 2003.
44.TUDOSE C, MANIU M., MANIU C.L. Genetic uman, Ed. Corson., Iai, 2000.
48.WOLF C.R., SMITH G., SMITH R.L. Pharmacogenetics, BMJ, 320: 987-990, 2000.