Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Hormonii
Hormonii
Materiale Examen | 1 |
Hormonii, sunt substane chimice elaborate de o celul sau grup de celule specializate (numite
celule endocrine) i care sunt transportat e prin sistemul circulator la o celul int care rspunde
printr-o modificare a funciei sale. Celulele int sunt acele celule care sunt capabile s recepteze
i s rspund la un mesaj hormonal.
Hormonii reprezint clasa de compui chimici prin intermediul crora se realizeaz principala
cale de comunicare intercelular. Pentru acelai hormon, diferite celule pot rspunde diferit, n
funcie de receptorul hormonal cu care a interacionat hormonul. Coordonarea rspunsurilor
diverselor celule la semnalele venite din exterior (sau interior) se face att de sistemul hormonal
cat i de sistemul nervos.
Sistemul format din hormonii produi de glandele endocrine i esuturile (celulele) int
alctuiesc sistemul endocrin, sistem ce asigur comunicarea ntre diferite esuturi (celule)
componente ale organismului.
Clasificarea hormonilor dup locul (organul) de producere:
a) Hormoni Hipotalamici:
-hormoni eliberatori ai tireotropinei(TRH)
-hormoni eliberatori ai somatostatinei(GH-RIH)
-hormoni eliberatori ai gonadotropinelor(Gn-RH)
hormoni eliberatori ai corticotropinei (CRH)
-hormoni eliberatori ai somatotropinei (GH-RH)
b) Hormoni Hipofizari:
Somatotropina (GH, growth hormone)
Corticotropina (ACTH, adenocorticotripic hormone) gonadotropina (Gn) (LH, luteinizing
hormone; FSH follicle stimulating hormone)
Tireotropina, TSH (thyroide stimulating hormone) Prolactina (PRL)
c) Hormoni Gastrointestinali; gastrina, colecistokinina, secretina, etc.
d) Hormoni Pancreatici; insulina, glucagonul
e) Hormoni Trombocitari: tromboxan
f) Hormoni Limfocitari: leucotrienele
g) Hormoni Suprarenalieni: epinefrina, norepinefrina, corsitol, aldosteron
h) Hormoni din Rinichi; renina
i) Hormoni din esutul miocardic atrial: polipeptidul natriuretic
Hormonii Pancreatici
Pancreasul este reprezentat de dou organe diferite coninute n aceeai structur. Poriunea
acinar are o funcie exocrin, secretnd n duoden enzime i ioni folosii n procesul digestiv.
Poriunea endocrin const din insule Langerhans. Diverse tipuri de celule insulare A, B, D, F,
secret fiecare cte un anumit hormon. Celulele B (70% din numrul total de celule) secret
insulina, celulele A (25%) secret glucagon, celulele D (5%) somatostatin i celulele F
polipeptidul pancreatic.
Insulina si glicagoul sunt sprincipalii factori reglatori ai homeostaziei glicemiei.
Insulina
Insulina este principalul hormon cu aciune hipoglicemiant, favoriznd n perioadele de
alimentare depozitarea excesului caloric sub form de lipide, glucide i proteine. Insulina
influeneaz creterea fetal, regenerarea esuturilor, etc.
Principalul factor reglator al secreiei de insulina este glicemia, n mod normal, glicemia, este de
80-1 lOmg/dl..
Mecanisme de aciune
Insulina este un hormon important ce controleaz procesele fundamentale de stocare i
mobilizare a rezervelor energetice. Nu exist un anumit esut int, specific pentru insulina. Toate
celulele au receptori pentru insulina .
a) Efectele insulinei asupra metabolismului glucidic
Una din modalitile prin care insulina acioneaz ca hormon hipoglicemiant este favorizarea
ptrunderii glucozei din snge n esuturi (numite insulino-dependente). Asfel insulina mediaz
transportul transmembranar de glucoza n esutul adipos, esutul muscular i altele.
Exist i esuturi insulino-independente, care pot capta glucoza din sange fr prezena insulinei,
acestea sunt: creierul, eritrocitele, cristalinul, rinichiul celulele p-pancreatice, etc. Insulina,
indirect, favorizeaz influxul de glucoza n hepatocite.
b) Efectele insulinei asupra metabolismului lipidic
In general pe metabolismul lipidic insulina exercit aciuni antilipolitice i lipogenetice. Insulina
faciliteaz influxul de glucoza n adipocite precum i transformarea glucozei n glicerolfosfat. Se
activeaz lipoproteinlipaza care hidrolizeaz triacilglicerolii transportai n VLDL sau
chilomicroni. Este inhibat lipaza hormon sensibil. Insulina are aciune anticetogenic (scade
producia de acid acetoacetic i acid -hidroxibutiric)
c) Efectele insulinei asupra metabolismului proteinelor
Pe metabolismul proteic insulina faciliteaz transportul aminoacizilor cu radical neutru n muchi
i sinteza proteic. Insulina influeneaz sinteza unor proteine specifice, intervenind la nivelul
transcrierii genelor.
d) Efectele insulinei ca factor de cretere
Insulina stimuleaz proliferarea unor tipuri celulare, acionnd ca factor de cretere. Att insulina
ct i receptorul su prezint analogie structural cu IGF (I i II, insuline-like growth factors).
Receptorul insulinic prezint activitate proteinkinazic, asemntor altor receptori ai factorilor
mitogeni.
Diabetul zaharat
Absena insulinei cauzat fie de distrugerea celulelor pancreatice, fie prin secreie defectoas, fie
prin lipsa de rspuns a receptorilor tisulari la insulina, determin diabetul zaharat.
Diabetul insulino-dependent, IDDM (insulino-dependent diabetes mellitus)
Este cunoscut ca diabet al insuficienei insulinice (tip I). Aproximativ 10% dintre bolnavii de
diabet au acest tip de diabet. Se dezvolt n copilrie sau adolescen printr-un proces autoimun.
Producerea IDDM este n general motenit sau poate fi rezultatul unei infecii virale sau a unui
episod traumatic. Deficiena de insulina poate fi prentmpinat prin injectarea de insulina.
Secreia de glucagon este crescut n aceast situaie. Este favorizat proteoliza proteinelor
musculare mai ales din muchii scheletici, iar aminoacizii rezultai sunt utilizai pentru
gluconeogenez hepatic, n muchi glucoza este puin utilizat. Creterea concentraiei glucozei
n snge este acompaniat de creterea eliminrilor urinare de glucoza precum i pierderea de ap
prin diurez osmotic.
Prin lipsa insulinei n esutul adipos este favorizat hidroliza triacilglicerolilor cu formare de
glicerol pentru gluconeogenez hepatic.
Concentraia de corpi cetonici n snge n IDDM netratat crete. Prin aceasta pH-ul sanguin
scade ceea ce conduce la cetoacidoz diabetic.
Acumularea de glucoza, corpi cetonici n snge i starea de deshidratare duc la creterea
osmolaritii sngelui. Toate acestea pot conduce la modificri n funcionarea creierului, care
duc la com diabetic.
Diabetul insulino-independent, NIDDM (noninsulin-dependent diabetes mellitus)
Este cunoscut ca diabet al ineficientei insulinei (tip II). Aproximativ 90% din bolnavii de diabet
au acest tip de diabet. Rezistena la insulina este o caracteristic a obezitii. Diferena care se
stabilete fa de diabetul de tip I este aceea c n acest caz nu se dezvolt cetoacidoz. De obicei
acest tip de diabet apare la persoane adulte.
Glucagonul
Hormonul este sintetizat n celulele A pancreatice. Are aciune antagonic insulinei, fiind
hiperglicemiant. Asemntor insulinei se sintetizeaz dintr-un precursor pre-pro-glucagon.
Timpul de njumtire al glucagonului este de 5 minute. Este degradat n ficat. Factorul reglator
al secreiei este glicemia. Secreia de glucagon este stimulat de aminoacizi i agoniti P-
adrenergici. Factorii care inhib secreia de glucagon sunt glucoza i somatostatina.
Glucagonul acioneaz n celulele int crescnd concentraia de AMPc intracelular. Aciunile
metabolice ale glucagonului sunt opuse insulinei.
Pe metabolismul glucidic este stimulat glicogenoliza i gluconeogeneza. Gluconeogeneza
hepatic este stimulat prin activarea enzimelor cheie ale gluconeogenezei: fosfoenolpiruvat
carboxikinaza, fructozo 1,6 bisfosfataza i glucozo 6-fosfataza. Ritmul glicolizei se micoreaz
prin conversia enzimelor glicolitice n forme inactive.
Pe metabolismul lipidic este stimulat lipoliza prin activarea lipazei hormon-sensibile. n
hepatocit metabolismul lipidic este trecut pe p-oxidarea acizilor grai i cetogenez.
Principalul stimul pentru glucagon este hipoglicemia.
In diabet i inaniie nivelul glucagonului este crescut, iar cel al insulinei este sczut.
Aciunii hipoglicemiante a insulinei i se opune aciunea mai multor hormoni (adrenalin,
cortisol, hormonul somatotrop). Exist astfel un mecanism defensiv foarte bine pus la punct
pentru c hipoglicemia este letal (afecteaz creierul).
n muchi metabolismul glucidic nu este influenat de glucagon.
In diabet glucagonul produce o serie de complicaii n lan, ca de exemplu: inhib glicoliza i
stimuleaz gluconeogeneza, mobilizeaz triacilglicerolii din esutul adipos, astfel esuturile
utilizeaz mai muli acizi grai dect glucoza.
Somatostatina
Se numete aa deoarece a fost descoperit nti n hipotalamus ca factor de inhibiie a eliberrii
hormonului somatotrop (hormon de cretere). Ulterior a fost identificat i n pancreas (produs
de ctre celulele D insulare), n tractul gastrointestinal, etc.
Este sintetizat sub forma unui precursor i dup unele prelucrri se transform n hormon activ.
Exercit aciune paracrin, inhibnd secreia de glucagon i insulina n celulele pancreatice
vecine. Somatostatina acioneaz i n celulele din esuturile tubului digestiv reglnd activitatea
secretinei, colecistokininei, GIP (gastric inhibitory polypeptid).
Hormonii Hipotalamici
Pentru muli hormoni semnalul de aciune al unui hormon i are originea n creier i se sfrete
n celulele int.
Semnalul poate fi transmis sub forma unui puls electric sau sub forma unui semnal chimic sau
amndou, n multe cazuri semnalele ajung la nivelul hipotalamusului apoi la hipofiz i n
sfrit la glandele periferice care secret hormonul. De la hipotalamus care secret hormonii
corespunztori n cantiti foarte mici (ng) acetia vor coordona sinteza i secreia hormonilor
hipofizari corespunztori (ntr-o cantitate de ordinul mg).
Hormonii hipotalamici se mpart n 2 categorii:
RH (releasing hormone), hormoni de eliberare ce stimuleaz sinteza i secreia hormonilor
adenohipofizari.
R1H (release inhibiting hormone), hormoni inhibitori ai eliberrii tropinelor hipofizare
Hormonii Adenohipofizari sunt:
corticotropina ACTH (adrenocorticotropic hormone)
somatotropina, hormonul de cretere, GH (growth hormone)
gonadotropine, hormonul luteinizant (LH; luteinizing hormone), hormonul foliculo-stimulator
(FSH, follicle stimulating hormone)
prolactina, PRL, hormonul lactogen.
Somatotropina(sau Hormonul de crestere)
Sinteza acestui hormon se face n celulele somatotrope care este cel mai abundent tip de celul
adenohipofizar (35-40%).
Aciunile importante pe care le exercit sunt:
-regleaz metabolismul general (glucidic, lipidic, proteic) imineral n esuturile periferice
-controleaz creterea postnatal, dezvoltarea scheletului i a esuturilor moi
Aciunile acestui hormon sunt mediate de IGF I i II sau somatomedine. Aciunile hormonului de
cretere au ecou asupra metabolismelor mari, facilitnd procesele anabolice, biosintetice prin
asigurarea de materii prime i surse energetice.
In metabolismul mineral, faciliteaz:
creterea oaselor prin poziionarea balanei calciului, magneziului i fosfailor
asigur sinteza condroitinsulfailor, compui eseniali n dezvoltarea cartilagiilor, etc.
In metabolismul lipidic: crete lipoliza crescnd astfel producia de acizi grai liberi n snge.
In metabolismul glucidic: acioneaz opus insulinei provocnd hiperglicemie. Hiperglicemia se
realizeaz prin:
micorarea utilzrii periferice a glucozei
stimularea gluconeogenezei hepatice
inhib glicoliza.
In metabolismul proteic:
favorizeaz transportul intracelular al aminoacizilor
Oxitocina(OC)
Actiunile biologice ale oxitocinei sunt:
-exercit aciune contractil asupra musculaturii netede din uter, declansand travaliu la femeia
gestant i facilitnd expulsia ftului
contracia celulelor mioepiteliale i ejecia laptelui.
Este o nonpectina care difera structural de vasopresina prin doua resturi de aminoacizi:Il3 si
Leu8.Ea este secreta ,in principal, de neuronii paraventriculari si in mai mica masura cei
supraoptici.
La femei, concentratia placentara normala a ocitocinei este de ordinal a catevaU.I./ml,iar timpul
sau de injumatatire este de aproximativ 3 minute.
Metabolismul melatoninei
Pinealocitele sintetizeaz melatonin utiliznd triptofanul n calitate de precursor. Calea
biosintetic a melatoninei implic aciunea a dou enzime cheie: N-acetil-transferaza care
transform serotonina n acetilserotonin i respectiv hidroxiindolOmetil transferam
care convertete acetilserotonin n melatonin. Acetil -transferaza reprezint un factor liinitant
al procesului biosintetic deoarece activitatea sa este blocat la lumin.
De aceea, la toate speciile, biosintez propriu-zis a melatoninei are loc n timpul nopii.
Reaciile enzimatice prin care pinealocitele sintetizeaz melatonina snt urmtoarele:
Hormonii Sexuali
Androgenii sunt hormoni testiculari, iar estrogenii i progestinele sunt hormonii ovarieni.
Hormonii sexuali masculini (androgeni)
Hormoni sexuali masculini sunt sintetizai n celulele interstiiale (Leydig) din testicul.
Testosterona este principalul hormon androgen testicular alturi de dihidrotestosterona care se
secret n cantiti mai mici. Testosterona i dihidrotestosterona sunt steroizi C 19i au
structurile:
Neurotransmitatori
Neuronii snt capabili s sintetizeze substane fiziologic active ale cror celule int snt
reprezentate fie de celulele vecine, fie de celule aflate la distan relativ mare de a-lulde
productoare.
In funcie de locul aciunii, aceste substane se numesc iieurotransmitori dac acioneaz asupra
celulelor vecine i respectiv neurohormoni dac acioneaz la distan. Aceste substane pot avea
att aciune excitatoare ct i inhibitoare.
Din categoria neurotrans-mitorilor fac parte catecolaminele (analizate pe larg n cap.hormpni
medulosuprarenali )acetilcolina, serotonina, acidul glutamic, acidul y-aminobutiric, glicocolul
.a.
Acetilcolina este mediatorul majoritii sinapselor i terminaiilor nervoase
In afar de aceasta exercit i o aciune hipotensiv.
Acetilcolina este esterul acetic al colinei ce se sintetizeaz din acetil-CoA i colin sub aciunea
colin-acetiltransferazei (numit i colin transacetilaz):
Acetilcolina este larg rspndit n terminaiile nervoase parasimpatice i ale nervilor motori din
sistemul somatic. Rolul biologic al acctilcolinei este datorat capacitii acesteia de a uieri o
reacie de hidroliz a legturilor esterice sub aciunea pseudocilinesterazei (sau colinesterazei
nespecifice), enzim localizat preponderent n snge (plasm), ficat i musculatura neted i
respectiv a acetilcolinesterazei ntlnit n esutul nervos i snge (eritrocite). Acetilcolina este un
neurotransmitor important pentru terminaiile nervoase parasimpatice, sinapsele din ganglioni,
terminaiile nervoase din medulo suprarenal precum i pentru sinapsele din sistemul nervos
central.
Serotonina este 5 hidroxitriptamina i se sintetizeaz prin utilizarea triptofanului n
calitate de precursor:
Serotonina se ntlnete n mucoasa intestinal, snge, splin, esutul nervos etc., iar funciile sale
biologice nu snt nc pe deplin elucidate. Se presupune c Serotonina reprezint mediatorul
chimic al peristaltismului intestinal i c ar fi implicat n procesul coagulrii sanguine. Rolul de
mediator chimic ;il serotoninei este demonstrat i de faptul c diminuarea concentraiei sanguine
a acesteia este nsoit de instalarea strii de migren.
Acidul glutmnic i acidul y-aminobutiric se gsesc preponderent n creier., primul fiind
precursorul imediat al celui de al doilea:
Acidul glutamic este un neurotransmitor important mai ales la nevertebrate, iar acidul y-
aminobutiric este un mediator al inhibiiei n sistemul nervos central.
Dintre neurohormoni, cei mai importani snt DOP-amina i noradrenalina (descrise pe larg n
cap. 11.2.2.), histamiria .a.
Histamina rezult prin decarboxilarea enzimatic a histidinei:
Histamina se gsete n toate esuturile n concentraii ce variaz de la o specie la alta, mai puin
sub form liber i mai mult sub form legat, probabil de heparin.
Funciile biologice ale histaminei nu snt nc pe deplin elucidate. Astzi se cunoate cu precizie
c histamina stimuleaz secreia acid la nivel gastric, realizeaz activitatea sistemului nervos
central mpreun cu serotonina i catecolaminele etc. Se consider c histamina mai este
implicat n medierea unor stri de alergie prin implicarea sa n apariia senzaiilor de mncrime
la nivelul pielii.
Prostaglandinele(PG)
Iniial, prostaglandinele au fost identificate n plasma seminal, iar ulterior n aproape toate
organele i esuturile. Biosinteza prostaglandinelor se realizeaz prin utilizarea n calitate de
precursori a acizilor grai nesaturai cu 20 de atomi de carbon i cu cel puin 3 legturi duble n
molecul, n 1960 s-a demonstrat c acidul arahidonic, sub aciunea omogenatelor de vezicule
seminale de berbec, poate fi transformat n prostaglandinele PGE2. Ulterior s-a clarificat
mecanismul conversiei acizilor grai nesaturai n prostaglandine, existnd dou ci metabolice
distincte: calea endoper oxizi lor i calea metabolic de tip lipoxigenazic. In prima cale, , cnd se
utilizeaz de exemplu acidul arahidonic ca precursor., acesta se transform mai nti n doi
endoperoxizi instabili (PGG2 i PGH2) care trec rapid n prostaglandinele PGE2, PGF2 i
PGD2.
Intermediarii endoperoxidici determin agregarea ireversibil a trombocitelor i contracia
muchilor netezi ai sistemelor
respirator i vascular.
In calea metabolic de tip lipoxigenazic, acidul arahidonic trece n acid 12- L hidroxi-eicosa-
5,8,10,14-tetraenoic (HETE). Aceast cale metabolic nu este inhibat de aspirin sau de
indometacin cum se ntmpl n calea
endoperoxidazi c.
Pn n prezent au fost izolate i caracterizate 16 prostaglandine clasificate n 6 grupe (li, A, B, C
i D), n funcie de gruparea funcional din nucleul ciclopentanic al moleculei La acestea se mai
adaug cteva prostaglandine obinute prin sintez chimic.
Prostaglandinele ndeplinesc mai multe funcii n organism. In funcionarea sistemului nervos
central, prostaglandinele formeaz un flux aproape identic cu cel al catecolaminelor i
indolalchilaminelor din structurile simpatice. Se pare c ele ndeplinesc rol de mediatori chimici
la nivelul sinapselor din sistemul nervos central, fiind sintetizate sub aciunea unor stimuli
nervoi i apoi, dup ce i-au ndeplinit rolul, se inactiveaz fie la nivel cerebral, fie la nivel
medular sau chiar periferic.
La nivel renal, n celulele zonelor medulare, unele prostaglandine (PGA2, PGE2, PGF2 etc.)
prezint o aciune antihipertensiv i antidiuretic. Prin utilizarea de esuturi adipoase s-a pus n
eviden faptul c PGE2 i PGF2 particip la mecanismul de reglare a lipolizei prin care i
exercit efectele metabolice unii hormoni glandulari. La baza acestui mecanism st capacitatea
prostaglandinelor de a stimula activitatea adenilat-ciclazei din membrana adipocitar, provocnd
n felul acesta creterea concentraiei celulare de AMPc, a activitii lipaze i a fosforilazei A
din esutul adipos.