TOXICOLOGIE CURS 1

Studiul in toxicatiilor acute:

Etiologie
Diagnostic clinic si paraclinic
Antidotism
Tratament
Recuperare

Etiologie
Substante chimice foarte diverse
o Medicamentoase
o Nemedicamentoase
Intoxicatiile acute au caracter violent, pun viata in pericol
Toate substantele sunt toxice nu exista nici una care sa nu fie toxica numai doza difera un
toxic de un medicament (remediu)

Compusi implicati:
alcool etilic, diazepam, morfinice, fenciclidina, marijuana, amitriptilina, aspirina, plante,
hidantoine, hipnotice, amfetamine

Evaluare punct de vedere diagnostic

dependent de droguri de abuz
o intoxicatie cronica
o cu supradozare intoxicatie acuta
sindrom de intrerupere

Toxic si toxicitate - substantele chimice au proprietati agresive (agresivitate = toxicitate) fata de

organism
Toxicitate
o Cantitativa cantitatea ce produce moartea
o Calitativa mecanism de producere, mecanismul efectelor toxice

Cantitativ
DL 50 mg/kg, mmoli/kg (pentru exactitate), mg/m2 folosita mai ales la copii (pe suprafata
corporala)
DML la om doza minima letala
o se determina prin extrapolare
o din experienta chimica (nicotina =50 mg)
CL 50 = concentratie letala 50
CLt 50 = cat timp inhalezi pentru a ajunge sa preiei din atmosfera concentratia letala
Ppm = parti per milion sau g/m3

Caracter prin DL 50
o e grosolana pentru ca nu da alte informatii despre mecanism

Caracteristicile substantelor toxice conform toxicitatii relative

Toxicitate DL 50
Supertoxice 5 mg/kg
Extrem de toxice 5 50 mg/kg
Foarte toxice 50 500 mg/kg
Moderat toxice 0,5 5 g/kg
Cu toxicitate redusa 5 15 g/kg
 Practic netoxice > 15 g/kg

Cai de patrundere ale toxicelor in organism

o orala 72,2 %
o inhalatorie 5,1 %
o oftalmic 5,3 %
o cutanata 6,3 %
o mai rar prin lezare (efractie) tisulara
erori
acte criminale
incercari de suicid

Absorbtia
Transportul
o prin membrane biologice
o la nivelul sangelui
Distributie
Metabolism
o Substante
hidrosolubile nu se metabolizeaza de obicei
liposolubile se metabolizeaza
Toxicitatea unor substante este consecinta metabolizarii lor

Entitatile toxice sunt consecinta metabolizarii unor compusi:

o epoxizi
o radicali liberi
o compusi N hidroxilati
o nitrozamine

Epoxizi - metaboliti ai:

aflatoxina B1
benzen, brombenzen
furosemid
olefine

Radicalii liberi au e cu spin impar reactivitate chimica foarte mare generata de:
o tetraclorura de carbon
o halotan
o brom triclormetan
o paraquat
o unele alimente
o radiatii ionizante
o inflamatii
o procese patologice

Compusi N hidroxilati:
o paracetamol insuficienta hepatica acuta
o uretan

Nitrozamine- tub digestiv
o amine
o nitriti
 formaldehida
Metanol
metabolizat
toxicitate retiniana
acidformic
(tratament blocarea metabolizarii cu alcool etilic)
Paration metabolizare paraoxon (paralizie neuromusculara, insuficienta respiratorie)

Chimica: - simptomatologie
o data de interactiunea toxicului cu receptorul
o nu toate substantele au receptor in organism
o xenonul produce narcoza prin mecanism fizic (nu are receptor) clatratii structureaza
apa celulara
o receptor toxodinamic (prostigmina/neostigmina tratament miastenia gravis)

Receptor Substante Mecanism

Colinesteraze Compusi organofosforici Blocarea centrului esteraza
Blocarea transportului de e- la
Citocrom oxidaza Cianuri
nivelul lantului respirator
Grupari tiol enzimatice Metale grele Inactivarea gruparii tiolice
Formare carboxihemoglobina,
Hemoglobina CO, nitriti, nitrati
methemoglobina
Blocarea sintezei acizilor
Acizi nucleici Alchilante, radiomimetice
nucleici
Stimulare directa, blocare,
Receptori nicotinici Nicotina, curarizante
paralizie
Lipide structurale ClC4 Radicali liberi

FARMACOCINETICA si TOXICOCINETICA

Parametru Farmacocinetica Toxicocinetica

Doza Cunoscuta, Necunoscuta,
scazuta foarte mare
Efectul Terapeutic Toxic
Steady-state Uzual Nu
Date clinice Frecvente Incomplete
coroborante
Concentratie- Da Incomplete
efect

CURS 2

CONDUITA MEDICALA IN INTOXICATIILE ACUTE

 Etape:

Stabilizarea
o functii vitale, ventilatie corespunzatoare, hemodinamica corespunzatoare
o examene screening pentru identificarea masurii de prevenire a agravarii starii
intoxicatului
Evaluarea completa a pacientului:
o Istoric:
substanta toxica
doza, timpul scurs
simptomatologia
o examen fizic,
o teste de laborator
uzuale
specifice
Masuri de scadere a absortiei toxicului
o decontaminare piele, ochi
o voma, spalatura gastrica
o carbune activat
o purgative osmotice
Masuri pentru cresterea eliminarii toxicului
o modificari ale pH ului
plasmatic
urinar
o diureza fortata
o hemodializa
o hemoperfuzia
o carbune activat in doze repetate
o exsangvinotransfuzia
o plasmafereza
o hiperoxibarism
Antidot specific 5% din intoxicati
o Naloxona 0,4-2 mg i.v. 10mg + glucoza/dextroza 50% 50 ml la toti intoxicatii cu
deprimare SNC + vitamina B1 100 mg (vitamina neurotropa) (Nalorfina-stim rec. k ,bloc
rec. ) altrexona p.o.
o Antagonizeaza efectele endorfinelor impiedica aprofundarea comei
Terapia de sustinere observatie
Evaluarea psihiatrica

Stabilizarea:

Abordarea si corectarea functilor vitale

o cai aeriene; respiratie
o circulatie
o deprimare SNC prin toxice

Prioritatea I

cai aeriene; respiratia

 o ventilatia
o oxigenarea

Obstructie
congestia/edematierea mucoasei, secretii
deplasarea posterioara a limbii
corpi straini
Insuficienta ventilatorie prin:
o paralizia mm. respiratori (toxina botulinica, stricnina, venin de
sarpe, tetanus,nicotina, COF)
o deprimare respiratorie (barbiturice, ADT, opiacee, etanol,
metanol, etilenglicol, COF, clonidina)
Simptome:

cianoza, tahipnee, dispnee, disfonie, tiraj

diaforeza, alterarea starii mentale

Prioritatea II circulatia

soc
o constienta diminuata
o tensiune arteriala scazuta
o vasoconstrictie periferica
o oligurie
o acidoza metabolica

Mecanism modificarea de tip hipovolemic

sindrom diareic (sdr. muscarinic COF/ intoxicatia cu ciuperci , colchicina)

hemoragii
intoxicatii acute cu Fe (leziuni vasculare, hemoragii dig.)
compusi cu arsen - rupturi vasculare gastroenterite hemoragice

modificarea :

presarcinii scade intoxicatii cu nitriti, nitrati, barbiturice

(venodilatatie)
postsarcinii creste intoxicatii cu droguri de abuz cocaina,
amfetamine, adrenergice (vasoconstrictie)
modificarea fortei de contractilitate

ADT (antidepresive triciclice), clonidina, barbiturice, neuroleptice

Prioritatea III stabilizarea SNC

exista mici diferente fata de alte come
o aspectul pupilei
substante ce dau mioza
substante ce dau midriaza
 o prezenta reflexului pupilar fotomotor element diferential fata de comele endogene
(AVC- accident vascular cerebral) in cele exogene e pastrat

Prioritatea IV decontaminarea

Decontaminare externa
o pentru cale de patrundere
tegumentara se spala cu apa/ sol.salina izotona 0,9% din abundenta (ex:
insecticide, NH3, caustice)
oculara NH3, H2S, insecticide
se spala cu solutie salina izotona 4 6 litri
Decontaminarea interna
o Ingestia de corozive, caustice produc leziuni de tip ulcerativ
bazele necroza de lichefactie
acizii necroza de coagulare
se administreaza lapte, apa diluam continutul gastric singura situatie in
care se da lapte 300 ml in celelalte situatii laptele creste absortia
substantelor liposolubile
CI: reactie de neutralizare (reactia e exoterma 80%) cu solutii acide ,
respectiv bazice
o Emeza administrare emetic
sirop de ipeca se poate repeta doza dupa 30 minute (doza 30 ml)
apomorfina
o s-a renuntat pentru ca da deprimare centrala
detergent lichid
indicatii:
bolnav constient
se respecta intervalul de 6 ore din momentul ingestiei (dupa 6 ore nu
mai exista in stomac)
CI:
Coma; ingestie de corozive si caustice
Epileptici; toxice cu potential convulsivant : ADT, stricnina, HIN,
fenotiazine, COF, opiacee, CO, cianuri ; toxice ce se absorb rapid si
produc rapid coma (ADT, cloralhidrat)
HT intracraniana
Femei gravide, copii < 6 luni
Ioduri, cianuri, nitrat de argint, hidrocarburi slab absorbabile (
gazolina, kerosen) cu risc de aspiratie - exceptie : daca HC e solvent
pentru metale/pesticide
Hemoragie, hematemeza
Efectul in 15 30 minute
o Spalatura gastrica (protejare cai resp. cu sonda oro/nazotraheala)
Sonda
nazogastrica
orogastrica se introduc 300 ml de ser fiziologic 0,9% cald, timp de 1
minut, apoi lichidul se aspira; se repeta manevra pana ce aspiratul
devine limpede
CI:
corozive, caustice se poate patrunde printr-o zona ulcerata
 hemoragie
Sol. speciale: NaHCO3 1-4 % in intoxicatia cu Fe

o Formarea de carbune activat

pulberi ce se administreaza oral sub forma de suspensie apoasa 1/4
se muleaza la nivelul vilozitatii intestinale; are proprietati de adsorbtie
al II lea mecanism tragerea toxicului deja absorbit inapoi in lumen (din
capilar) - exsorbtie enterocapilara
doza 1 g/kgc
se administreaza 60 100g (in medie)
indicatii majoritatea intoxicatiilor medicamentoase: barbiturice,
benzodiazepine, ADT, digitalice, anxiolitice, salicilati, anticonvulsivante
(fenitoina), teofilina, nadolol, fenilbutazona
ineficient in intoxicatii cu alcool, corozive, caustice, ierbicide, insecticide ,
electroliti, hidrocarburi, glicoli, acid boric, cianuri, carbonati, metale ( Fe, Li )

Cresterea vitezei de eliminare din tubul digestiv:

o Purgative osmotice
Sulfatul de Mg cel mai mare timp de latenta
Manitol, Sorbitol 70% 240 ml, latenta 1,3 ore
Sulfat de Mg solutie 10% 15 20 g, latenta 17 ore
Citrat de Mg 20 30 g, solutie 10 % , latenta 4 ore
Sulfat de Na paracetamol

Cresterea eliminarii toxicului:

o Modificari ale pH ului plasmatic

substante cu caracter de electrolit slab (alcaline sau acide) care in mediu intern
ionizeaza
fenobarbital, salicilati (se corecteaza acidoza metabolica pt. ca favorizeaza
trecerea intracelulara a salicilatilor neionizati)
o Modificari ale pH ului urinar
fractia neionizata se reabsoarbe
cresterea fractiei ionizate scaderea reabsortiei
barbiturice , salicilati alcalinizarea pH ului urinar 7,5 8: NaHCO3:
1-2 mEq/kg
acidifierea Ph ului urinar 5,5 - 6
o cu clorura de amoniu 75 mg/kg/h, p.o, i.v
indicatii: fenciclidina, amfetamina, stricnina, chinidina
o Diureza fortata
administrare de diuretice
de ansa
osmotice
inainte se incarca patul vascular cu fluide
cand toxicul se elimina urinar nemetabolizat, e hidrosolubil, legat slab de
albuminele plasmatice, distribuit preferential extracelular
indicatii: barbiturice, bromuri, amfetamine, salicilati
o Hemodializa
toxice
slab legate de proteinele plasmatice
 hidrosolubile
GM mica <500
Volum de distributie scazut
alcoolii (metanol >50mg%, etilenglicol>50mg%, etanol>0,5g%)
cloralhidrat, bromuri, alcool izopropilic, barbiturice cu durata lunga de
actiune
Hemoperfuzia
toxic adsorbabil pe carbune activat
salicilati, barbiturice cu durata scurta/medie de actiune, sedative
hipnotice nebarbiturice ( glutetimida, meprobamat), cloramfenicol,
paraquat, COF indirecti, HIN, paracetamol (sdr. hepatorenal)

Administrarea de carbune activat in doza repetata

Blocare circuit enterohepatic (daca substanta are circuit
enterohepatic)
Ex: cloralhidrat, fenotiazine,fenitoina, digoxina, salicilati, digitoxina,
ADT, barbiturice, colchicina, hidrocarburi halogenate (DDT), HIN
Hiperoxibarism
administrare de O2 la presiune crescuta = 2,5 atm
de electie in intoxicatiile cu
o CO scade T1/2 al carboxiHb
o Cianuri
o H2S creste fractia de O2 dizolvat in plasma

Exsangvinotransfuzia
intoxicatie cu Fe (capacitatea de chelare e depasita)
risc de hemoliza intravasculara la pacienti cu deficit de glucozo-6-
fosfatdehidrogenaza la administrare de albastru de metilen pt.
antidotismul methemoglobinemiei (albastru de metilen redus la
leucometilen de MetHbreductaza eritrocitara si reduce MetHb la Hb)
Plasmafereza
Separa
o Plasma se indeparteaza 800 ml 1 l (se indeparteaza
toxicele ce se leaga bine de proteinele plasmatice)
o Elementele figurate se reintroduc

Terapia de sustinere: supravietuire clinica

monitorizare completa sisteme de alarma

frecventa cordului
tensiune arteriala
EKG
numarul de respiratii
SatO2 (saturatie de O2)
insuficienta respiratorie intubare orotraheala, ventilatie cu presiune
respiratorie pozitiva (impiedica EPA)
 sindrom de aspiratie bronhopneumopatie rezistenta la antibioticoterapie
edem cerebral
determina convulsii, letargie, cefalee, delir, coma
hiperventilatie
terapie hiperosmolara (manitol 20% 0,5-1 g/ kgc)
corticoizi
furosemid (incarcare cu fluide)
convulsii diazepam: 5-10 mg/iv
restabilirea echilibrului hidroelectrolitic si refacerea deficitului circulator
combatere
o hipotensiune arteriala solutii
cristaloide (glucoza 5%, NaCl 0,9 %)
substituenti de plasma
vasopresoare (NA, dopamina, dobutamina,
metoxamina)
o hipertensiune arteriala
nitroprusiat 0,5 - 2g/kgc/minut
diuretice
o Hipotermia
toxica gravitate medie
scaderea potasiului aritmii cardiace lidocaina
solutii preincalzite
o Hipertermie
Racire activa comprese reci
Apare la substante adrenergice, anticolinergice, in hipertermie maligna,
sindrom neuroleptic malign :
o hipertonie musculara generalizata, creste temperatura la 42
o constienta fluctuanta
o rabdomioliza, diaforeza, paloare
o IRA (mioglobinurie)
o Hiperpirexie
o Rehidratare, reechilibrare acido-bazica, electrolitica
o oxigenoterapia
o anticonvulsivant
o Sindromul neuroleptic malign
o Dantrolen Na 1 mg/kgc
o Benztropina

Evaluare psihiatrica:

suicidul episodic
sindromul depresiv endogen
stres
o emotional
o economic
o fizic
alcoolism
tratament psihiatric

Antidot mecanisme antidotice de mare specificitate

 Antagonismul farmacodinamic competitiv (necompetitiv glucagon blocante adrenergice)
o Atropina intoxicatii cu
Anticolinesterazice
Muscarina
o Naloxona intoxicatii cu opiacee
o NA (noradrenalina)
Actioneaza pe receptorii 1 adrenergici
combate actiunea vasodilatatoare a fenotiazinelor (neuroleptice)
o Flumazenil/Anexate intoxicatie cu Benzodiazepine
Neutralizare de tip antigen-anticorp
o Ac antidigitalici, Ac anti venin
Chimic
o Precipitarea saruri de calciu intoxicatii cu acid oxalic, acid fluorhidric
o Chelarea - deferoxamina Fe, EDTA Na2Ca Pb, Cd,Cu ,Zn
Dimercaprol mercur,DMP/BAL - arsenic, D penicilamina
Pb,Co,Hg,As,Bi
o Reducerea albastru de metilen (MetHbreductaza) leucometilen reduce MetHb la
Hb
o Electrostatic : protamina sulfat heparina
Fizic: dilutie apa/lapte ingestie de corozive, caustice
Fizico-chimice : adsorbtie carbune activat: fenobarbital
Reactivare enzimatica pralidoxima, obidoxima/toxogonina COF
Compensare deficit endogen glutation: donori de gr.SH=tiol (metionina,etiofor,N-
acetilcisteina,cisteamina)
-colinesteraze: preparate pure de colinesteraze COF

Blocarea genezei de metaboliti toxici etanol metanol, etilenglicol

Geneza compusilor cu afinitati superioare pentru toxic compusi methemoglobinizanti (nitrati,
nitriti) intoxicatii cu HCN, cianuri, H2S

CURS 3

Diagnosticul intoxicatiilor acute

Istoricul bolii
o Intrebari scurte , tintite bolnavul are tendinta sa exagereze
o Ce a luat ?
o Cantitatea toxicului
o Intervalul din mimentul ingestiei drogului pana la prezentarea la medic
o Simptome
o Masuri terapeutice care s-au luat
o De la bolnav sau apartinatori
 Examen fizic
o Starea SNC starea de coma:
Debutul rapid intoxicatie cu cianuri, CO, H2S, opiacee
Constienta fluctuanta glutetimida/meprobamat (hipnotice nebarbiturice),
sdr. neuroleptic malign
Modificari pupilare prezenta reflexului pupilar fotomotor e pastrat in
comele toxico-metabolice ( de cauza exogena)

Diagnostic de laborator: probe biologice:

o Urina (50 ml) se prelucreaza chimic (calitativ)
Ulterior se injecteaza in gaz cromatograf
Se separa fiecare substanta in parte
In spectrometru de masa se determina diferitele substante
continute in proba respectiva
o Sange :
Alcoolemia calitativ
Metanol
Carboxihemoglobina (carboxiHb) cantitativ
Methemoglobina (MetHb) cantitativ
Activitatea pseudocolinesterazei intoxicatii cu inhibitori de colinesteraza
Pb, arsenic, Cu spectrometria cu absorbtie atomica

Simptomatologie :
o Modificari hTA (Sdr. hemoragice, diareice), HTA (amfetamine, cocaina, adrenergice)
o htermie, Htermie
o Bradicardie blocanti, Ca blocanti, COF, opiacee, clonidina
o Tahicardie anticolinergice (ADT, fenotiazine, atropina, antihistaminice); adrenergice
(amfetamina, cocaina, efedrina, fenciclidina); etanol
o Convulsii :
Manifestate prin edem cerebral
Potential convulsivant ADT,stricnina, HIN, COF, fenotiazine, opiacee
o Mioza/midriaza
o Nistagmus etilenglicol, barbiturice, etanol, HIN
o Nevrita optica metanol ( hemoragie retiniana)
o Oftalmoplegie etilenglicol
o Eritem , paloare, cianoza
o Atrofie, piodermite arsenic
o Rabdomioliza CO, Sdr. neuroleptic malign, metanol
o Nefrotoxicitate
o Hepatotoxicitate
o Bronhospasm blocanti, NH3, colinergice (anticolinesterazice, muscarina), fum
o Edem cerebral metanol (forme severe), etilenglicol (depunere oxalat Ca), barbiturice,
CO (forme severe), Fe, Arsen
o Sechele: Etilenglicol, CO, Arsen

hTA

In majoritatea intoxicatiilor acute

 Asociata sau nu cu hipoperfuzia tisulara :
o deprimarea constientei
o vasoconstrictie periferica
o acidoza metabolica
o oligurie
o Mecanism de producere a hipoperfuziei :
Modificari ale presarcinii scade in caz de venodilatatie (nitriti, nitrati,
opiacee)
Modificari ale postsarcinii creste in vasoconstrictie periferica
(amfetamine, cocaine, adrenergice)
Hipovolemie: Sdr. hemoragice sau/si diareice:
o Diaree :COF, ciuperci (amanita muscaria),colchicina
o Hemoragie: metale (Fe leziuni vasculare; Arsenic rupturi ale nervilor splahnici,
gastro-enterite splahnice)
Scaderea contractilitatii miocardului
o ADT, neuroleptice
o Barbiturice, clonidina, narcotice alte hipnotice, CO, etilenglicol (oxalat de Ca), As
Scaderea debitului cardiac (prin tahicardie- ADT, anticolinergice; bradicardie- COF, Ca blocante,
blocante)
Tulburari de ritm, conditii cardiace:
o neuroleptice, ADT, CO
o Ca blocante, blocante
o digitalice
Compusi care genereaza convulsii
o pragul la care apar convulsii (diferit de la individ la individ)
o prag scazut genereaza convulsii
o anticonvulsivante cresc pragul convulsivant
o fenotiazine, ADT, opiacee, CO, cianuri, HIN, COF, salicilati, alcooli (metanol
fenitoina, etilenglicol), H2S, Pb, stricnina, oxigenoterapie hiperbara

Neuropatii toxice
o senzoriale (As)
o motorii (Pb)
o mixte (deficit de B6) tuberculostatice: HIN, etambutol
o nevrita optica metanol
o leziuni ale nv. cranieni = neuropatia tardiva - COF

Mioza

Mecanism de tip central scade tonusul simpatic

o agonisti
2 adrenergici (clonidina, metil DOPA)
- opiacee: morfina,heroina
o coma profunda prin benzodiazepine, barbiturice, etanol
Mecanism pe receptori periferici
o 1 blocante periferice prazosin
 o fenotiazine (1 blocante?)
o COF
o stimulare muscarinica ciuperci
Mecanism cu stimulare ganglionara (nicotinica) nicotina
Local pilocarpina
Caile reflexului pupilar fotomotor rezistente la toxic (exceptie: glutetimida, metanol-toxic,
cianuri-toxic si anticolinergice - atropina midriaza fixa)

Midriaza

Medicamentoasa
anticolinergice
atropina (midriaza fixa)
antihistaminice,
ADT (mec. anticolinergic)

anticonvulsivante carbamazepina
adrenergice
cocaina
amfetamine
glutetimida (midriaza fixa)
efedrina; adrenalina

Toxica
o toxina botulinica
o aconitina
o CO (hemoragie peripupilara), HIN
o Cianuri (midriaza fixa)
o Metanol (midriaza fixa), etilenglicol
o toluen
o sdr. de intrerupere
o encefalopatie (coma depasita)

Hepatotoxice

o hidrocarburi, CCl4, solventi, benzen, bromoform, cloroform, etanol

o medicamentoase
narcotice inhalate
antidiabetice orale
antituberculoase HIN
paracetamol (acetaminofen)

Nefrotoxice

o industriale
hidrocarburi, CCl4- necroza tubulara acuta, solventi, metale grele, Pb, arsenic,
Fe
 o medicamentoase
captopril genereaza proteinurie
salicilati tub proximal
antinevralgice (paracetamol?) necroza papilara
sulfamide nefrita interstitiala
CO, metanol, sdr. neuroleptic malign: rabdomioliza mioglobinurieIRA

penicilina, cefalosporine, aminoglicozide

methanol
etilenglicol (necroza tubulara acuta prin oxalat de Ca)
Pb (leziuni tubi proximali/ansa Henle, sdr. Fanconi)
Arsen (necroza acuta tubulara)
Edetat (lezare tubulara proximala)

Hipertermie

cresterea temperaturii > 39 - 40

o uzual: salicilati, streptomicina, antihistaminice, L dopa, metil dopa, fenitoina
o ocazional: cimetidina, alopurinol, HIN, streptokinaza, rifampicina, cocaina
Mecanism:

interferenta cu metab. oxidativ:

o hormoni tiroidieni, salicilati
o sevraj (sdr. de intrerupere)
cresterea rigiditatii musculare = fenciclidina (halucinogen- rec. ), stricnina
hiperreactiv: amfetamina, cocaina, IMAO, ADT
impiedicarea transpiratiei: anticolinergice (ADT, fenotiazine, antihistaminice),
cocaina
hipertermia maligna componenta ereditara musculara /idiosincrazie:
hiperpirexie + rigiditate
o halotan, eter, enfluran, metoxifluran +
curarizante: leptocurare depolarizante (succinilcolina/ suxametoniu) si
pahicurare antidepolarizante (d tubocurarina)

sindrom neuroleptic malign:

nu are legatura cu doza
neuroleptic fenotiazinic
contractura generalizata + hiperpirexie (42 C) + instabilitate vegetativa
(diaforeza, paloare) + constienta fluctuanta + IRA (rabdomioliza)

Hipotermie

o rezistenta vasculara periferica crescuta

o index cardiac scazut
o bradicardie cu unda J
o etanol (hipotermie vasodilatatoare + afectarea centrului termoreglarii)
o opiacee (deprimare centru termoreglator), barbiturice
o fenotiazine (din homeoterm devine poikiloterm; hipotermie controlata )
o CO (vasodilatatie cutanata)
o hipoglicemiante (insulina)
 o coma grad 3, 4

Tulburari digestive:

greturi, varsaturi, sindroame diareice, hemoragii

colchicina, COF, arsenic, Fe, ciuperci

Mirosuri specifice pentru un toxic:

acetona
intoxicatie acuta etilica
cetoacidoza
amoniacal stari uremice
migdale amare cianuri
oua alterate H2S, mercaptani
peste insuficienta hepatica
usturoi intoxicatia cu arsenic, COF
tutun nicotina

Compusi care coloreaza urina

galben oranj fluorescenta

rosu oranj rifampicina
roz fenotiazine
rosu deferoxamina Fe (complex)
purpuriu fenacetina (paracetamol)

L dopa, metil dopa maroniu

albastru de metil albastru
amitriptilina verzui
indometacina verde
negru compus cu fier (daca se administreaza deferoxamina urina se
coloreaza in rosu; se administreaza pana la limpezirea urinii)
Coma

Substante ce pot genera coma:

deprimante SNC:
o benzodiazepine (anxiolitice/ tranchilizante), barbiturice,
opiacee, antihistaminice, etanol, metanol, etilenglicol (prin
metaboliti glicolat, glioxalat)ADT, fenotiazine
o salicilati
o compusi ce produc hipoxie:
o gaze inerte : CO2, metan, azot
o hipoxie celulara:
 o de transport (CO, methemoglobinemie)
o citotoxica ( cianuri, H2S)
o edem pulmonar necardiogen : opiacee, salicilati (efect toxic
pe endoteliul capilar pulmonar), barbiturice, etilenglicol, EPA
toxic la 300-500 ppm H2S
Scala Reed:

Gradul 0
coma superficiala/vigila
somnolenta accentuata
Gradul 1

bolnavii nu mai raspund la stimuli verbali

pastreaza raspunsuri la durere, reflexe nealterate
Gradul 2

nu raspunde la stimuli durerosi

pastreaza reflexele
Gradul 3

reflexele scad
functiile vitale se pastreaza
Gradul 4

coma profunda/depasita, areactiv, functii vitale tulburari majore

Gradul 3,4 masuri de terapie intensiva; insotite de hipotermie

 Acidoza metabolica
ingestie crescuta de acizi organici
productie endogena de acizi organici
excretie/pierderi alcaline

Anionic Gap (hiatus anionic)

[Na+] ([HCO3-] + [Cl -]) = 12 mEq/l

o 12mEq/l acidoza metabolica prea
scazuta [HCO3-]; scade [Cl]
Acizi organici

acid formic (intoxicatii cu metanol)

acid lactic intoxicatii ce evolueaza cu stari convulsivante
alcooli (metanol deprimare resp. mitocondriala, etilenglicol)
salicilati, fenotiazine, ADT, opiacee, CO, COF, cianuri, stricnina
HIN, stari uremice, cetoacidozice

Acidoza lactica:

Compusi ce dau:

hTA
convulsivanti
hepato/nefrotoxice
deprimare respiratorie

Hiatus osmolal

diferenta dintre osmolaritatea masurata si osmolaritatea calculata

acumularea de substante osmolale trag apa din tesuturi
valoarea maxima: 10 mosm/ l

glucoza BUN
Osmolaritatea calculata: 2[Na+] + +
18 2.8
alcooli ( etanol, metanol), manitol , glicerol
HIN, Fe, acetona, cloroform

Sindroame toxice

o colinergic
 muscarinic bronhospasm, bradicardie, hipersecretii ale glandelor exocrine:
salivatie, lacrimatie, diaforeza, bronhoree, rinoree, diaree, emeza
intoxicatii cu:
o inhibitori de colinesteraza
carbamati
COF
o Muscarina (intoxicatia cu ciuperci)
nicotinic
HTA, tahicardie ulterior fasciculatii musculare, rigiditate, paralizie
musculatura striata musculatura respiratorie stop respirator

o Anticolinergic

Tegumente/mucoase uscate, hipertermie (impiedica transpiratia), eritem, sete,

midriaza, retentie urinara, constipatie, delir, halucinatii
anticolinergice, antihistaminice, ADT

o Narcotic (opioid)
Deprimare respiratorie centrala, bradipnee, mioza, hTA, colici abdominale,
constipatie, bradicardie
morfina, heroina, codeina, pentazocina
o Sindrom de intrerupere

alcool, barbiturice, benzodiazepine, opiacee

midriaza, diaree, tahicardie, lacrimatie, hipertermie (interfera cu met. oxidativ)
agitatie marcata, anxietate, colici, halucinatii
insomnie, somn agitat, dureri musculare/ osoase, anorexie, deshidratare

o Sindrom simpato-mimetic

cocaina, amfetamina, fenciclidina,

agitatie, frecventa motorie, tremor, hiperreflexie, hipertermie (hiperreactiv),
convulsii, tahicardie, HTA

CURS 4

SUBSTANTE CE ACTIONEAZA ASUPRA SNC

o INTOXICATII CU BARBITURICE (HIPNOTICE)

 deprimante SNC
anticonvulsivante
Corelate cu durata de actiune :
o Ultrascurta : tiopental
o Scurta (3 ore) : pentobarbital, secobarbital, hexobarbital
o Medie (3-6 ore) : amobarbital, apro/butabarbital
o Lunga (6-12 ore) : fenobarbital
Doza toxica = 5-10 x doza hipnotica
Doze letale estimative:
o Fenobarbital : 6-10 g
o Seco/pentobarbital : 2-3 g
o Amo/butabarbital 2-3 g
Excretie renala partial nemodificati:
o Fenobarbital : 25-40 %
o Aprobarbital : 7-18 %

Mecanism :
o Sinapse inhibitorii GABA faciliteaza efectele inhibitorii centrale ale GABA (canalele de
clor)
o Transmisia noradrenergica scazuta
o Deprimare respiratorie centrala
o Vasodilatatie
Clinic :

o deprimare
respiratorie
cardiaca (2-4 ore)
o Intoxicatia usoara , medie :
Dizartrie
Ataxie
Letargie
Nistagmus
Cefalee
Parestezii
Vertij
Confuzie
Asemanator cu intoxicatia cu etanol
o Tardiv:
Insuficienta circulatorie
Edem pulmonar (hipoxic)
Edem cerebral
o Efecte SNC:
Coma (dupa stadializarea REED)
o Pupila :
Initial : miotica si reactiva (mecanism central- scade tonusul simpatic)
Tardiv : dilatatie pupilara (hipoxie severa)
o Stadiul 3, 4 REED hipotermie
o Efecte cardio vasculare :
Puls slab
 Cianoza, piele rece si umeda
hTA

o Efecte renale :
Diureza scazuta
o Leziuni buloase 4-7 % ( degete, maleole, genunchi)
Apar si in intoxicatiile cu CO, amitriptilina, metadona, nitrazepam
Diagnostic :
o Dozare nivel plasmatic, eliminare urinara

Tratament :
o Barbituricele = acizi slabi
o Stabilizare respiratorie : oxigenoterapia
o Cateter venos
o Glucoza 50 ml 50% + naloxona 0,4-2 mg10 mg + 100 mg vit B1
o Decontaminare digestiva :
Carbune activat 1g/kgc (60-100 g)
Purgative osmotice
Carbune activat seriat 15-20 g la 2-4 ore T1/2 scade de la 110 ore la 19 ore
Diureza alcalina NaHCO3 1-2 mEq/kg ( fenobarbital creste eliminarea de 5-
10 x)
Hemodializa pentru barbiturice cu durata lunga de actiune
Hemoperfuzie pentru cele cu durata scurta , medie
o Antidot : 0
o Sustinere coma = 2-3 zile pentru cele cu durata lunga
Sdr de intrerupere mai grav la cele cu durata scurta

Complicatii :
o hipoglicemie
o pneumonie de aspiratie
o edem pulmonar hipoxic
o IR
o hipotermie
o infectii

Intoxicatia cu benzodiazepine (hipnotice nebarbiturice)

Benzodiazepine anxiolitice/tranchilizante, hipnotice, anticonvulsivante, relaxeaza musculatura

striata

Classificare T1/2
o Durata ultrascurta (< 10 ore):
Midazolam
Triazolam
o Scurta (24 ore) :
Lorazepam
Oxazepam
 Alprazolam
o Lunga (>24 ore):
Diazepam
Flurazepam
Clordiazepoxid
Clorazepam
Clorazepat
Agonisti GABA
Simptomatologie:

o Efecte deprimante intensitate (gravitate) medie

o Uzuala:
Sedare
Somnolenta
o ca in intoxicatia cu etanol:
Diplopie
Dizartrie
Ataxie
Mioza (mecanism central- scade tonusul simpatic)

Deprimarea functiei intelectuale

o Sinergism cu alte deprimante SNC
Coingestie deprimare respiratorie coma grad 2

Tratament :
o Decontaminare:
Emeza
Carbune activat
Purgative osmotice

o Antidot: = flumazenil (Anexate) (blocare specifica a receptorilor benzodiazepinici)

are T1/2 scurt =1-2 ore
doza : 0,3 mg i.v. (se poate repeta la un minut) 2 mg maxim
reverseaza coma
o Sindrom de intrerupere la benzodiazepine (generat de administrarea de antagonisti)
Agitatie
Anxietate

Intoxicatii cu antidepresive ciclice (ADC)

ADC :
o AD triciclice (ADT) :
Amine tertiare :
Imipramina
Amitriptilina
Doxepina
 Amine secundare :
Nortriptilina
o AD tetraciclice :
Mianserina
Maprotilina
o AD dibenzoxazepine :
Amoxapina
o AD biciclice :
Zimeldina
o Trazodona

Doze toxice :
o 1 g intoxicatii moderat severe
o > 2g coma, deprimare respiratorie , tulburari cardiace, convulsii

Proprietati cu implicatii toxice:

o Antihistaminice (blocheaza receptorul H1)
o Blocheaza receptorii si serotoninergici
o Blocheaza receptorii muscarinici central si periferic
o Blocheaza recaptarea NA si serotoninei
o Efecte stabilizante de membrana ( scade conducerea atrio-ventriculara, deprimare
miocardica)

Clinic :
o Exista o latenta de 4 ore dupa ingestie
o In intoxicatiile severe deteriorare grava in 1-2 ore
o Durata comei scurta (24 ore)
o Acidoza ( agravarea tulburarilor cardiace)

Manifestari clinice: - leziuni buloase (amitriptilina)

 Cardio - vascular SNC Anticolinergice

Midriaza
Tahicardie sinusala Agitatie Tulburari de vedere
PQ, QRS crescut Delir Retentie urinara
Modificari ST, T Coreoatetoza Mucoase uscate
Tahicardie Rigiditate Tahicardie sinusala
hTA(blocaj adrenergic) Secuse musculare Scaderea peristaltismului
Bloc cardiac (mioclonii) Hiper/ hipotermie
Tahicardie ventriculara Sdr. extrapiramidal (hiperreactiv, impiedicarea
Fibrilatie ventriculara transpiratiei)
Stop cardiac Convulsii

Tratament :
o Stabilizarea, monitorizarea cardiaca
o Pentru alterarea statusului mintal O2, naloxona + glucoza + vitamina B1
o Corectarea acidozei :
Bicarbonat de sodiu scade cardiotoxicitatea
Administrat sistemic anuleaza bradicardia, ectopia ventriculara, tahicardia
ventriculara, tulburarile de conducere, blocuri de conducere, hTA
Doza initiala = 50 ml solutie 8,4 % (50 mEq), infuzie lenta 5 minute
Se poate repeta la 10-15 minute
o Pentru tulburari de conducere :
Fenitoina :
5-7 mg/kgc
o la adult lent i.v. < 40 mg /minut
creste conducerea, contractilitatea
Lidocaina :
Pentru tahicardia ventriculara
o Pentru hTA:
Solutii saline/cristaloide i.v. (Ringer lactat), substituenti de plasma/ plasma
expanderi
Vasopresoare:
o NA, metoxamina
o Dobutamina, dopamina

o Pentru convulsii:
Diazepam i.v. 5-10 mg
o Decontaminare:
Nu emeza genereaza convulsii
Lavaj
Carbune activat (prin adsortia ADC)
Carbune activat seriat (scade T1/2 al ADC)
o Antidot = fizostigmina/ezerina (anticolinesterazic reversibil) 1-2 ng i.v. lent
o Mecanisme active de eliminare eficienta scazuta
o Tratament de intretinere:
QRS:
> 0.1 sec risc convulsii
> 0.16 sec tulburari grave de ritm
monitorizare EKG, electroliti, pH, TA
 observare minim 6 ore
hipo/hipertermie (hiperrectiv, impiedicarea transpiratiei)

Intoxicatii cu neuroleptice

antipsihotice
Clasificare : (d.p.d.v. structural)
o Fenotiazine :
Clorpromazina (neuroleptic tip sedativ), Proclorperazina
Tioridazina
Neuroleptice majore
o Tioxantene
o Butirofenone
Haloperidol ( neuroleptic tip incisiv)
o Indoli
o Dibenzoxazepine
Doze toxice:
o Clorpromazina : 2-5 g
o Tioridazina : 1.5 8 g
Mecanisme toxice :
o Blocare receptori D1, D2, H1, H2, 1, 2, muscarinici, serotoninici (5-HT)
Cardiotoxicitatea :
o Aritmii (efect stabilizant de membrana)
o hTA (blocaj 1 adrenergic)
Efecte anticolinergice :

tahicardie
sedare
intarzierea evacuarii stomacului
o efecte deprimante membranare (tip chinidina) scaderea
contractilitatii, conducerii
o 1 blocare periferica => NA

absenta la butirofenone, scazuta la clorpromazina, creste la tioridazina

Neurotoxicitatea :
o Deprimarea SRAA (somn, deprimare)
o Deprimare hipotalamus :
Vasodilatatie
hTA ortostatica
hipotermie
o Sdr. extrapiramidal (hiperkinezie, acatizie)
Convulsii :
o Scaderea pragului convulsivant (fenotiazine)
Sdr. neuroleptic malign
o Necorelat cu doza/idiosincrazie
o Reactii extrapiramidale severe:
Hipertonia musculaturii striate (rigiditate/contractura musculara)
Constienta fluctuanta
Instabilitate vegetativa: hiperpirexie (42 C), diaforeza, paloare
Rabdomioliza (IRA)
 Simptomatologie :
o Deprimare :
Letargie
Disartrie
Ataxie
Deprimare respiratorie rar (mai ales la coingestie)
o Comportament hiperkinetic (tioridazina) delir , convulsii
o Cardio-vascular :
hTA,
HTA paroxistica
PR, QT crescut, ST scazut
QRS crescut tahicardie ventriculara moarte subita
o Disfunctia controlului termic = din homeoterm devine poikiloterm (hipotermie
frecvent)
o Mioza (si in coma) prin rec. periferici (1 ?)
o Simptome anticolinergice periferice :
retentie urinara (glob vezical), ileus, sincopa
inrosirea si
uscarea tegumentului
o Reactii extrapiramidale :
Parkinsoniene (hiperton hipokinetic)
r. distonice: crize oculogire, extensia cefei, torticolis, protruzia limbii
acatizie
diskinezie tardiva (frecvent ireversibila)
Tratament :
o Stabilizare :
Glucoza 50 ml 50%, B1 100 mg
Naloxona 0,4 - 2 mg i.v.
Prevenirea aspiratiei
Monitorizare cardiaca
Cateter venos
o hTA sol. cristaloide: Ringer lactat periferic, vasopresoare (NA)
o Tulburari de ritm :
Fenitoina 5 -7 mg/kgc i.v., maxim 40 mg/minut
Lidocaina
o Bicarbonat de sodiu 50 mEq ( 50 ml 8,4 %) infuzie lenta 5 minute (se poate repeta la
10-15 minute)
o Decontaminare digestiva :
Emetic (ipeca) risc convulsii
Lavaj
Carbune activat
o Convulsii diazepam 5-10 mg i.v.
o Hipertermia maligna Dantrolen Na 1 mg/kgc; Benztropina
o Nu exista antidot

Intoxicatii cu opiacee

Naturale :
o Opiu
 o Morfina
o Codeina (Metilmorfina)
Sintetice:
o Heroina
o Hidromorfona, oximorfina
o Petidina/Meperidina (Mialgin) midriaza
o Metadona
o Pentazocina (Fortral)
o Propoxifen (Dextropropoxifen)
o Tramadol (Tramal)

Tratament
Simptome Mecanism
Pupile punctiforme Stimularea nucleului nervului

(exceptie meperidina III (PS Edinger- Westphal)
midriaza) receptori
Naloxon
Coma Agonist receptori opioizi
Naloxon
Deprimarea centrului
Deprimare respiratorie
respirator
Respiratie asistata
Naloxon
Tonus simpatic scazut
Bradicardie
Tonus parasimpatic crescut

Fluide
hTA Arteriolo si venodilatatie Naloxon

Deprimare centru
Hipotermie
termoreglator

Edem pulmonar
Naloxon
O2
Convulsii Efecte epileptogene
Diazepam

Naloxona : 0,4-2 mg 10 mg
o + 50 ml 50% glucoza, vit B1 100 mg

Sindrom de intrerupere

Simptome:
o Intentionale pentru obtinerea drogului
La 6-8 ore dupa intrerupere
Maxim 36-72 ore
o Neintentionale:
 8-12 ore :
lacrimatie
rinoree
cascat
diaforeza
mai mult de 24 ore ulterior stabile
somn agitat
trezire dezagreabila
midriaza
anorexie
agitatie
iritabilitate
tremor
pentru morfina, heroina :
maxim 36-48 ore 72 ore
scade la 5-10 zile
maxim:
insomnie
anorexie intensa
agitatie extrema
anxietate
lacrimatie
rinoree
depresie
greata, voma
spasm intestinal, diaree
tahicardie , HTA
dureri si crampe musculare
scaderea greutatii
deshidratare
cetoacidoza, tulburari acido-bazice
Tratament simptomatic:
o Insomnia :
Nitrazepam
Flurazepam
Cloralhidrat
o Anxietate :
Clordiazepoxid 10 mg x 4 / zi
o Crampe digestive :
Propantelina
Preparate de belladona
o Greata :
Proclorperazina
o Prevenirea sdr. de abstinenta:
Clonidina 0.1 mg x 3 / zi
o Preferabil intraspitalicesc
 CURS 5
INTOXICATII ACUTE CU HIDROCARBURI, SOLVENTI

benzen, toluen, xilen, kerosen, gazolina

Aspiratia vaporilor Pneumonie chimica (de aspiratie/ lipoida)
SNC Hipoxie, deprimare (betie benzenica), coma

Tratament:

Stabilizare insuficienta respiratorie

o Respiratie asistata (IOT si ventilatie mecanica cu pres.+ intermitenta= permitand expirul
pasiv, folosind respiratorie a pacientului)
o PEEP (IOT si ventilatie cu presiune pozitiva la sfarsitul expiratiei)
o Bronhodilatatoare
Teofilina
2 agonisti
Decontaminare riscul aspiratiei
o Ipeca la intoxicati constienti (risc aspiratie, convulsii)
o Lavaj la pacienti inapti sa ingere Ipeca si dupa intubatie
Tratament de sustinere
o Echilibrare acido bazica, hidroelectrolitica

INTOXICARE CU CCl4

Doza letala: 90 100 ml p.o. (variabil)

Absorbtia:

digestiva, pulmonara, piele (foarte liposolubila se depoziteaza in grasimi, ficat, rinichi)

Eliminare:

50 80 % pulmonar nemetabolizat, 4% pulmonar ca CO2

rest metab. radicali liberi (triclormetil) peroxidare lipide
leziuni hepato-celulare hepatita supraacuta
leziuni renale (necroza acuta tubulara)
etanol, metanol creste hepatoxicitatea CCl4
Clinic:
 initial
o deprimarea SNC
o posibil efect letal prin deprimare respiratorie sau tulburari de ritm
leziuni hepatice maxim la 3 zile
moarte prin insuficienta hepatica in 7 zile
cresterea enzimelor serice hepatice, cresterea timp protrombina., hepatomegalie, icter;
anurie in 3 zile

Tratament:

stabilizare: imediat aritmie, deprimare respiratorie

decontaminare : Ipeca, lavaj, carbune activat, purgative saline in primele 4 ore
cresterea eliminarii: hiperventilatie, hiperoxibarism la 2,5 atm O2
Antidot N acetil cisteina
o P.o. 140 mg / kgC (doza de incarcare) initial; pe sonda endogastrica
o 70 mg / kgC / 4 ore 3 zile doza de intretinere
o i.v. 150 mg / kgC x 2 / 24 ore risc de accidente anafilactice

Tratament de intretinere:

Urmarire 1 saptamana:
o Hepatic
o Renal

INTOXICATIE ACUTA CU ETANOL

implicatii majore: medico sociale, medico legale, morbiditatea, mortalitatea

doza toxica = 5 8 g alcool pur / kg (adult); 3 g / kg la copil
Doza (mg de alcool pur consumat )
nivelul concentratiei in sange (mg%) =
VD (l / kg) G (kg) 10

VD = 0,6 l/kg (volum de distributie) se distribuie in apa totala a

organismului, penetreaza barierele biologice (inclusiv BHE)

Cai de penetrare: digestiva, respiratorie

Absorbtia digestiva:
20 % stomac
80 % intestin
o uzual absorbtia: 30 60 80 90 %
o alimentatia intarzie absorbtia la 4 6 ore

Eliminare:
o 5 10 %
rinichi prin mec. de tip diuretic osmotic
pulmonar etanol nemodificat
 o 90 % metabolizare hepatica 100 125 mg / kgc / ora (viteza de eliminare)
la adult, media metabolizarii: 7 10 g/ h concentratia plasmatica scade cu 15
20 mg % / ora
o cai de metabolizare:
alcool dehidrogenaza din citosol (acetaldehida ac. acetic acetilCoA CO2
+ H2O)
enzime microzomale (oxidare)
calea peroxidaza - catalaza

Mecanism:

deprimant SNC:
o scade SRAA
o transport Na+ /amine transmembranar perturbat

Sensibilitate:

lob frontal (gandirea, afectivitatea) mai sensibil decat lobul occipital (acuitatea vizuala) mai sensibil
decat cerebel (coordonatele motorii)
actionand pe neuronii inhibitori (sensibilitate crescuta la etanol) Simptomatologie
pseudoexcitatorie

STADII ALE INTOXICATIEI ETILICE

Concentratia in Simptome
Stadiul
sange
fara efecte aparente
0,1 0,5 g SOBRIETATE comportament aproximativ normal
modificari usoare teste specifice
sociabilitate, logoree
EUFORIE
creste autoincrederea, scad inhibitiile
0,3 1,2 g (frontal)
scade atentia, scade judecata, scade performanta,
scade controlul
instabilitate emotionala
scad inhibitiile, pierderea judecatii critice
EXCITATIE
scade memoria, intelegerea
0,9 2,5 g (parietal)
scade raspunsul senzorial
cresterea timpului de reactie, tulburari de
coordonare
dezorientare, confuzie mentala, ameteala
stari emotionale exagerate, diplopie(occipital)
1,8 3 g CONFUZIE scaderea sensibilitatii la durere
tulburari de vorbire (dizartrie)
incoordonare motorie (ataxie)
apatie, inertie generala
2,7 4 g STUPOARE scaderea marcata a raspunsului la stimuli,
deprimarea coordonarii musculare, incapacitatea de
 a sta sau de a merge (cerebel)
voma, incontinenta, tulburari de constienta, somn,
stupoare
abolirea constientei, coma, narcoza
deprimarea sau abolirea reflexelor
COMA hipotermia (vasodilatatoare si afectarea centrului
3,5 5 g
termoreglarii)
tulburari circulatorii, respiratorii
posibil moarte

Alte simptome:
Hiatus osmolal: concentratie crescuta cu 0,005 g % osmol crescut cu 1 mOsm / l
o Concentratii letale cresterea cu aproximativ 80 mOsm / l
hipoglicemie (inhibarea gluconeogenezei hepatice)
deshidratare (efecte diuretice)

Tratament: - Hipoglicemie glucoza 50% 50-100 ml i.v.

Stabilizare = prevenirea aspiratiei, reechilibrare hidroelectrolitica

o glucoza i.v. 50% 50ml
o naloxona 0,4-2 mg 10 mg
o B1 (Tiamina) 100 mg
Coma: respiratorie, circulatorie
Decontaminare particular: absorbtie rapida conditii de scadere a tranzitului intestinal
(alimente, coingestie medicamente)
o Carbune activat eficienta scazuta
Cresterea eliminarii:
o fructoza iv cresterea metabolizarii etanolului cu 25 %
nu creste glicemia
are efecte adverse: voma, dureri abdominale, prurit, acidoza lactica
o hemodializa creste eliminarea de 3 4 ori (la concentratie > 0,5 g %)
o ANTIDOT: nu exista studii controlate vizand eficienta:
Naloxona in coma etanolica:
eficienta variabila in functie de gradul de alcoolism
mai eficient la pacientii cu alcoolism cronic
o nu analeptice respiratorii (ex: Doxapirin, excitante SNC, stimuli respiratori; in
insuficienta respiratorie cronica cu hipoxie si hipercapnie)

Tratamente de sustinere:

deprimare respiratorie
deficite de nutritie: B1, B6, Mg, vitamina K, C
corectarea deshidratarii, tulburari hidroelectrolitice, acido-bazice
sindromul de intrerupere:
o uzual benzodiazepine
o blocante (Atenolol)
 halucinatii: Haloperidol, B1, B6
Delirium tremens:(se poate declansa la 3 14 zile de la intreruperea administrarii etanolului)
corectare tulburari hidroelectrolitice, tulburari ritm, hipoMg
Pentru sedare: Diazepam cate 10 mg la 10 minute

INTOXICATII CU METANOL

doxa minima letala: 30 ml solutie 40 %

o 10 ml solutie 40 % orbire

Eliminare: metabolizare

90 95 % metabolizare formaldehida acid formic (metaboliti

alcool dehidrogenaza

toxici) Acid folic

viteza de metabolizare: metanol / etanol = 1/10
CO2

Mecanism:

acidul formic creste acidoza formica

deprimare respiratorie mitocondriala acidoza lactica
hipoxie produsa de formiati
o lactacidemie (acumulare de acid lactic) in intoxicatii severe

Clinic:

SNC:
deprimant SNC, deprimant respirator
o cefalee, vertij, letargie, confuzie intoxicatie medie
o coma, convulsii
forme severe edem cerebral (relevat de convulsii)
Toxicitate oculara:
o Scaderea acuitatii vizuale, fotofobie cu senzatia de camp de zapada, vedere
estompata (in ceata)
o Midriaza fixa, reducerea campului vizual
o Edem retinian hiperemia discului optic nevrita optica
Tract gastro intestinal:
o Iritatie greata, voma, dureri abdominale
o Pancreatita posibila (Amilazemie crescuta)
Renal:
o IRA (efect toxic direct)
o IRA prin mioglobinurie (prin rabdomioliza)

Laborator:

acidoza (hiatus anionic) + cresterea hiatus osmotic (asemanatoare intoxicatiei cu HIN)

 Nivel sange:

20 mg % Asimptomatic
> 20 mg % Simptome SNC
100 mg % Simptome oculare
100 200 mg % Efect letal

50 mg % intoxicatie semnificativa

Tratament:

Stabilizare:
o Acidoza NaHCO3 50 mEq ( 50 ml 8,4%) infuzie lenta 5 minute
o dispnee, soc, bradicardie
o evaluare respiratorie, circulatorie
o monitorizare respiratorie
administrare:glucoza 50% 50 ml + Naloxona 0,4-2 mg10 mg + 100 mg B1

Decontaminare:
o primele 2 ore Ipeca
o spalatura gastrica: pana la 4 ore (coma reduce motilitatea)
o carbune activat ineficient
Cresterea eliminarii:
o Hemodializa eficienta pentru metanol si metaboliti
Indicatii: > 50 mg % metanol in sange
o ANTIDOT ETANOL
la C = 100 150 mg % etanol blocheaza geneza metaboliti (creste T 1/2)
doza:
solutie 10 % iv 530 ml doza de saturatie
solutie 43 % p.o. 125 ml doza de saturatie
in timpul dializei:
228 ml / ora solutie 10 % iv (bautori cronici)
54 ml / ora solutie 43 % p.o. (bautori cronici)
o Acid folic: 50 mg iv la 4 ore
o Leucovorin (derivat de acid folic): 15 mg la 6 ore
o 4 Metil pirazol: 20 mg / kgC / 24 ore
inhiba alcool dehidrogenaza

Tratament de sustinere:

corectarea acidozei:Bicarbonat de Na 50 mEq (50 ml 8,4%) in 5 minute

corectarea
o hipoglicemiei- glucoza 50% 50-100 ml
o electrolitica, uree, amilaze
monitorizarea nivelului % de metanol, etanol in sange
 pentru convulsii: Fenitoina 5-7 mg/kgc i.v. 40 mg/minut

INTOXICATII CU ETILEN GLICOL

doza toxica: 100 ml la adult

absorbtie digestiva rapida

Eliminare:

20 % urinar, nemodificat
< 1 % acid oxalic
metabolizare metaboliti toxici (mai toxici decat compusii de origine)
o glicolaldehida
o glicolat
o glioxalat ac. formic/ac. oxalic

etanolul creste T1/2 al etilenglicol

Mecanism:

acidoza: anionic gap (ac. glicolic, lactic, oxalic)

acid oxalic deprimare miocardica, necroza tubulara acuta prin precipitarea sub forma de oxalat
de Ca
deprimarea SNC prin metaboliti (glicolaldehida, ac. glicolic, ac. glioxilic)

Clinic:

: 1 12 ore postingestie = Deprimarea SNC:

o nistagmus, oftalmoplegie
o edem cerebral (depunere oxalat de Ca)
o simpt. dig.(greata, voma), acidoza, coma, convulsii
: 12 24 ore = Simptomatologie cardio - pulmonara
o tahicardie, tahipnee, hipertensiune arteriala usoara
o insuficienta cardiaca congestiva (leziuni ale tesutului miocardic)
o colaps
: 24 72 ore = Renal:
o oligurie, necroza acuta tubulara (prin precipitarea oxalatului de Ca nefrocalcinoza),
insuficienta renala
o afectiunea renala se poate croniciza
 Laborator:

o oxalat Ca in urina
o hipocalcemie (QT >, mialgii)
o hiatus anionic crescut (acizi organici crescuti)
o hiatus osmotic posibil (50 mg % etilenglicol 10 mOsm)
o nivelul sangvin etilenglicol prin gaz cromatografie
o 50 mg % hemodializa

Tratament:

o Stabilizare:
corectarea acidozei, depresia respiratorie
echilibrare hidroelectrolitica
o Decontaminare: primele ore:
Emeza, lavaj
o Cresterea eliminarii:
Hemodializa scaderea acidului oxalic, scade hiatus anionic
o Antidot: etanol (blocheaza metabolismul competitiv) iv, po (doza ca la metanol)
Piridoxina 50 mg im de 4 ori pe zi, 2 zile
Tiamina - 100 mg im de 4 ori pe zi, 2 zile
Amandoua accelereaza metabolizarea metabolitilor
o Nu acid folic, Leucovorin
Cofactori pentru detoxifierea glioxalatului

Tratament de sustinere:

o balanta hidroelectrolitica, diureza

o hipocalcemia Gluconat Ca 10 % 5-10 ml i.v.
o acidoza Bicarbonat de sodiu iv 50 mEq (50 ml 8,4%)

CURS 6
Intoxicatii care genereaza hipoxie

CO

Surse : combustie incompleta :

o Motoare
o Incendii
o Sobe
Clorura de metilen in vivo CO
 CO:
o Neiritant
o Inodor, incolor
o Putin mai usor decat aerul (0.97)
o Concentratia in atmosfera < 0.001% (10 ppm=g/m3) 1,94% COHb sange
Mecanism :
o Afinitatea CO pentru Hb de 230-270 ori mai mare decat afinitatea O2-ului blocarea
eliberarii oxigenului la nivelul tesuturilor ( hipoxie) deficit de transport al O 2-ului
deplasarea curbei de disociere a oxiHb la stanga (ca si alcaloza, hipotermia)
T1/2 al COHb :
o 3-4 ore in aer atmosferic
o 30-40 minute atmosfera O2 100%
o 15-20 minute O2 hiperbar (2.5 atm)

CO atmosfera % COHb sange Simptome

%
0.007 10 Fara efecte nete
Scurtarea respiratiei in efort
Senzatie de presiune craniana
Vasodilatatie cutanata => hipotermie

20 Scurtarea respiratiei in efort redus

Uneori cefalee

30 Cefalee, iritabilitate, fatigabilitate, tulburari de ratiune ,

vedere estompata, greata , voma, alterarea dexteritatii
motorii, sincopa

40-50 Cefalee, confuzie, colaps, convulsii, tahipnee, tahicardie

60-70 Inconstienta, convulsii, deprimare cardio-respiratorie, hTA

70-80 Insuficienta respiratorie, moarte la expunere prelungita

SNC : Intoxicatii severe:

o Edem cerebral
o Necroza focala hemoragica
o Venodilatatie, petesii
o Infarcte perivasculare
Foarte vulnerabile sunt :
Cortex
 Nucleii bazali
Cerebel
Leziunile nu au specificitate (hipoxie)
o Dilatatie venoasa retiniana
o Hemoragie peripupilara, midriaza toxica
o Convulsii

Cardio-vascular:

o Inotropism scazut
o Ischemie miocardica:
Dureri precordiale
Dispnee
Diaforeza
Greata
o Tulburari de conducere
o Extrasistole ventriculare
o Fibrilatie atriala

Piele :
o leziuni buloase asemanatoare cu cele produse de barbiturice, ADT (amitriptilina),
metadona, nitrazepam
o culoare visinie (cianoza)

Muschi :
o Rabdomioliza IRA

Sechele SNC :
o Neurologice si psihologice:
Orbire
Dementa, apraxie
Dezorientare temporo-spatiala
Pierderea memoriei
Disfagie
Modificari de personalitate
Psihoze

Tratament:
o Stabilizare :
Evacuare din mediu
Ventilatie asistata (pana la COHb 15-20 %) 100% O2
Cateter venos, monitorizare cardiaca

o Terapia hiperbara:
Creste net eliminarea CO
Controversata ( cost, complicatii, raspuns individual variat; sechele neurologice
la 50 % din intoxicatiile severe cu sau fara terapie hiperbara)
 Indicatiile terapiei hiperbare:
COHb > 40%
Coma, simptomatologie grava
Femei gravide cu > 20% COHb
Cei cu perioada lunga de pierdere a cunostintei

o Sustinere :
Monitorizare cardio-respiratorie
Examen neurologic depistare edem cerebral
Corticoizi, manitol 20% 0,5-1 g/kgc
Oxigenoterapia inceteaza cand COHb < 15-20 %
O2 100% 4 ore (maxim)
Acidoza corectare dar nu foarte drastic (doar dc. ph < 7,15)deoarece
favorizeaza disponibilizarea oxigenului spre tesuturi

Cianuri

Surse :
o Industriale , laboratoare chimice, plante
o Combustie:
Poliuretan , poliacrilonitril
Matase, lana, tutun
o Medicamente:
Nitroprusiat

Doze toxice :
o Inhalator :
100 ppm intr-o ora
300 ppm minute
o Ingestie :
50 mg letal (HCN)
KCN 200-300 mg
Absorbtie rapida
Eliminare metabolica
CN + tiosulfat Tiocianat + sulfat
rodanaza

o Reactia e limitata de cantitatea de tiosulfat

Mecanism : lipsa cianozei, deficit de utilizare a O2-ului

o Ionul cian blocheaza citocrom oxidaza consecinta legarii de Fe3+ din citocromoxidaza
si inhibarea fosforilarii oxidative e blocat transferul de electroni de la citocrom a 3 la
oxigen molecular organismul este inapt sa-si utilizeze oxigenul metabolismul
devine anaerob glucide lactacidemie

Clinic :
 o Hipoxie celulara inrosire, cefalee, tahipnee respiratie spasmodica, convulsii, coma,
opistotonus, midriaza fixa toxica moare in cateva minute
o Absenta cianozei!!!
o Tahicardie bradicardie stop cardiac
o SNC:
Efecte de debut : greata, voma, senzatie de sufocare, confuzie , anxietate,
tahipnee deprimare respiratorie

o Cardio-vascular :
La doze mari : tahicardie bradicardie tulburari de ritm , hTA , colaps

Diagnostic:
o Acidoza metabolica profunda, sange rosu venos, respiratie cu miros de migdale amare,
coma cu debut rapid ( ca si la CO, H2S, opiacee), absenta cianozei, tahipnee

Tratament :
o Stabilizare :
Ventilatie asistata, O2 100%
Plasare cateter venos
Monitorizare cardiaca
Determinarea pH sangvin
o Antidotism :
Methemoglobinizare
MetHb reactioneaza cu complexul CN-citocromoxidaza MetHbCN
+citocromoxidaza
MetHb CN +tiosulfat de Na tiocianat + sulfit de Na +
rodanaza

MetHb
Nitrit de amil prima urgenta perle de 0.2 ml, se inhaleaza 30
secunde
Nitrit de Na 3% 10 ml (300 mg) i.v. lent
Tiosulfat solutie 25 % 50 ml(12,5 mg) i.v. lent se repeta la circa 1 ora
Nitrit + tiosulfat 50% din doze
Hidroxicobalamina
Cobalt EDTA (Kelocyanor)
Tratament de sustinere:
Urmarire 2-3 zile
MetHb 20% maxim
Corectarea acidozei (pH < 7.15)
Reechilibrarea hidroelectrolitica
Decontaminare :
Spalatura gastrica , carbune activat in primele 2 ore dupa ingestie
Metode de crestere a eliminarii : hiperoxibarism daca celelalte
metode sunt ineficiente; hemodializa, hemoperfuzia ineficienta

o H2S
 Surse:
o Descompunerea materiilor organice
o Industriale
Industria petroliera
Vopsele
Cauciuc
Apa grea
H2S:
o Incolor
o Miros specific de oua alterate (prag olfactiv la conc. 0.02-0.3 ppm)
o Concentratia maxima permisa (10 minute) <10 ppm

Mecanism:
o blocarea citocromoxidazei blocheaza respiratia celulara (e considerat mai activ ca CN-
in blocarea citocromoxidazei)
o 0.02-0.3 ppm miros detectabil
o 100 ppm se pierde mirosul (oboseala olfactiva)
o 150 ppm paralizia nervului olfactiv
o 300-500 ppm EPA toxic, risc vital, deprimare respiratorie directa
o Alte manifestari:
pierderi de cunostinta
greturi, varsaturi
ameteli
iritant: faringita, keratoconjunctivita, rinita, bronsita
slabiciunea extremitatilor
dispnee
convulsii
EPA cu cianoza
hemoptizie
o Laborator:
SulfHb incerta semnificatie
o Tratament :
Stabilizare:
Evacuare din zona contaminata
Respiratoare autonome butelii de oxigen
Administrare de oxigen
Anticonvulsivante
Intubatie orotraheala (IOT)
Cresterea eliminarii posibila cu oxigenoterapie hiperbara
Antidot :
Nitriti MetHb
MetHb + SH- SHMetHb
Nitrit de amil inhalare 30 secunde la fiecare minut
Nitrit de Na 300 mg i.v. ( 10 ml solutie 3 % in 5 minute)
SHMetHb se detoxifica spontan in organism

Tratament de sustinere:
Reechilibrare hidro-electrolitica
 Combatere EPA

Intoxicatia acuta cu Pb

Surse :
o Poluare
Absorbtie:
o Digestiva :
Adult 5-10%
Copii 40%
o Plamani 50-70% din doza inhalata (particule cu diametrul < 1 m)
o Piele : tetraetilul de Pb
Distributie :
o Circulatie : hematii T1/2 =35 zile
o Tesuturi moi : T1/2 = 40 zile
o Oase (depozit) T1/2 = 20-30 zile
Eliminare : predominant renal (70%) filtrare/ secretie tubulara
Mecanism toxicitatii:
o Blocarea gruparii SH (tiol) enzimatice (dehidraza ac. aminolevulinic, ferochelataza =>
creste protoporfirina, scade porfobilinogenul) si proteice efecte difuze
o Consecinte :
Blocarea biosintezei Hem-ului anemie
Neuropatie periferica motorie (demielinizare segmentara a nv. periferici)
Encefalopatie la copii
Coma, convulsii
Tulburari neuropsihice
Leziuni tubilor proximali, ansa Henle
Sdr. Fanconi :
Aminoacidurie
Fosfaturie
Acidoza tubulara renala
Glicozurie
Clinic : - artralgii
o Digestiv:
colici abdominale
constipatie
o SN:
neuropatie periferica motorie semnul caderii pumnului = afectarea
extensorilor
encefalopatie la copii
voma persistenta
ataxie
sufocare
convulsii
o Triada simptomatica:
Anemie, apatie, anorexie
o Tratament :
Antidot chelatori:
Dimercaprol (DMP,BAL) in encefalopatia saturnemica
o Leaga atat Pb intra cat si cel extracelular
 o Se injecteaza i.m. profound, pana la Pb de 50-60 g%
o 12-24 mg/kg/zi in 3-6 prize i.m. 5-7 zile
o efecte adverse:
iritabilitate
anxietate
voma, greata
parestezii
lacrimatie, salivatie, diaforeza, conjunctivita, cefalee
Ca EDTA Na2 leaga Pb-ul extracelular
o Doze:
Copii 50 mg/kg/zi i.m.
Adult 1,5 g /zi injectabil i.m.; solutii diluate, i.v. 0,2-
0,5% durata 5 zile
Se poate asocia cu BAL
Efecte adverse:
Renale (lezare tubulara proximala)
reversibile
D-penicilamina p.o. eficienta scazuta
Sustinere :
Mentinerea fluxului urinar
Tratamentul encefalopatiei
Monitorizarea Pb-ului urinar si sangvin
Convulsii diazepam

Fe

Sursa uzuala : preparate medicamentoase

Doze toxice : > 20 mg/kgc
Doze letale : 180-300 mg/kgc
Absorbtia : transferina feritina
In supradozaj: absorbtia masiva prin depasirea transportului saturabil
Mecanism efecte:
o Depind de capacitatea de transport a transferinei
o Fe liber leziuni vasculare
o eliberare de histamine, serotonina, feritina
o iritatie digestiva hemoragie gastrica si intestinala
o leziuni hepatice insuficienta hepatica
o sdr. hepato-renal
o cardio vascular : degenerescenta grasa a miocardului, permeabilitate capilara crescuta,
hTA
o acidoza metabolica
o edem cerebral

Clinic 4 perioade:
o Perioada initiala :
iritatie gastro-intestinala
acidoza
hemoragie digestiva (gastrita hemoragica)
30 min-2 ore postingestie
voma
 diaree
pot aparea fenomene nervoase (coma, letargie), cardio-vasculare (tahicardie,
hTA)

o Perioada linistita :
12 ore
aparenta stabilizare

o Perioada recurenta:
12-24 ore
Gastro-intestinal:
Hematemeza
Melena
Perforatie digestiva
SNC :
Letargie
Coma
Convulsii
Cardio-vascular:
Colaps vaso-motor
Cianoza
Edem pulmonar
Ficat / rinichi IHR, tulburari de coagulare, hipoglicemie
Metabolic: acidoza, hipoglicemie
o Perioada tardiva:
Obstructie pilorica
4-6 sapt.

Laborator:
o Fe normal 100 g %
o 500-1000 g % intoxicatie marcata
o peste 1000 g % letal

Tratament:
o Decontaminare:
Emeza
Lavaj gastric (sol. NaCl + bicarbonat de Na 1-4 % : carbonat de Fe insolubil)
Solutie orala in intoxicatii severe 5-10 g Deferoxamina (Desferal)
Carbune activat nu adsoarbe Fe-ul dar adsoarbe complexul Deferoxamina
Fe
o Eliminare:
Exsangvinotransfuzia foarte eficienta
o Antidot: obligatoriu cand Fe > 500 g%
Deferoxamina cheleaza Fe-ul labil intracelular sau circulant
Complex Deferoxamina-Fe se absoarbe mai putin digestiv
Excretie urinara (coloratie roz rosie) , stabil la ph fiziologic
Doze:
40-90 mg/kgc i.m. repetat, nu se depasesc 6 g /zi
Durata pana la disparitia coloratiei urinare
 o Sustinere:
Fluide
Pierderi sangvine

Arsen

As5+ < toxicitatea As3+

Cel mai toxic complex AsH3 = gazarsina folosita in industria semiconductorilor
155 ppm letal
2 mg/ kg efecte letale
As3+ liposolubil

Distributie :
o in sange legat de globulina se redistribuie in organe legat de gruparile proteice SH (tiol)
o se depoziteaza in oase, par ( dupa 30 ore)

Eliminare:
o renal in 4 zile aproape tot absorbit
Mecanism efecte toxice:
o decuplarea fosforilarii oxidative - As5+ ( se substituie P anorganic)
o legarea gruparii SH enzimatice - As3+ (ex: piruvat dehidrogenaza se acumuleaza acid
piruvic in sange)

Organe tinta:
o Inima deprima contractilitatea, vasodilatatie, leziuni vasculare
o Gastro-intestinal dilatatie vase splahnice, rupturi vasculare , sangerari
o Rinichi necroza acuta tubulara, oligurie, proteinurie, hematurie
o Piele eritem palmar, hiperkeratoza, hiperpigmentare, atrofie, piodermite
o SNC resorbtia mielinei, neuropatie senzoriala, atrofie musculara
o Hepatic degenerescenta grasa , necroza centrolobulara, ciroza
o Anexe piele alopecie, unghii sfaramicioase
Clinic :
o Gastrointestinal gastroenterita hemoragica 30 minute 2 ore
Voma
Diaree sangvinolenta
Dureri abdominale
Arsuri esofagiene
Miros de usturoi respiratie si saliva
o Intoxicatie severa:
Deprimare cardio-circulatorie (lezare vasculara, deprimare miocardica), soc (
cianoza, piele rece si umeda, slabiciune, ameteala)
Edem cerebral:
-cefalee
-letargie
-delir
-coma
-convulsii
 Deces 24 ore-4 zile insuficienta circulatorie
Sechele ulterioare la supravietuire:
Icter
IR, mioglobinurie
Neuropatie periferica
o Diagnostic clinic:
Dureri abdominale intense
Diaree sangvinolenta
Albuminurie
Miros de usturoi
Nivel crescut in par si absorbtie in urina expunere exogena
Tratament:
o Decontaminare:
Ipeca lavaj 4-6 ore postingestie
Carbune activat eficacitate relativa
Purgative eficacitate relativa
Arsenicul nu e usor dializabil

o Antidot:
Chelatori:
Dimercaprol (BAL) toate expunerile la arsen , dc. As urinar > 20 g%
, exceptie AsH3 inhalator = gazarsina
o Doza:
3-5mg/kg i.m la 4 ore 2 zile, apoi 3 mg/kg i.m. la 12
ore 7 zile
o Eficacitate pentru sdr. hematologic, nu si pentru sdr
neurologic
Penicilamina mai bine tolerata
o Oral 500 mg x 4 /zi
o Sustinere:
Fluide electroliti
hTA fluide, vasopresoare
EKG
Edem pulmonar
o AsH3:
Gaz
Oxigen
Fluide
Exsangvinotransfuzia daca Hb libera > 1,5 g %
Monitorizare potasemie
IR prin hemoglobinurie (hemoliza)- urina rosu inchis si mioglobinurie

CURS 7

Intoxicatii cu HIN
 Doze toxice = aproximativ 1,5 g
6 g toxicitate severa si moarte
3 mg/ kgc la epileptici status epilepticus
eliminare completa ca metaboliti (acetilare lenta 27% sau rapida 11%) si nemodificat

Mecanism :
o Hidrazona blocheaza piridoxinkinaza HIN blocheaza enzime piridoxal 5 fosfat
dependente (decarboxilaza ac. L-glutamic)
o Scaderea sintezei GABA:
Convulsii hipoxie acidoza metabolica
Intermediar toxic legaturi covalente necroza centrolobulara
Blocarea conversiei lactat piruvat prin blocarea NAD (HIN)
Simptome:
o Tulburari grave respiratorii
o Oligurie anurie
o Hipertermie (ocazional)
o Tahicardie, cianoza, hTA, colaps
o Midriaza toxica, fotofobie, nistagmus
o Neuropatie mixta (deficit de B6)
Laborator:
o Hiperglicemie, glicozurie, acetonurie, albuminurie, hiperlactacidemie
o Leucocitoza
o Hipo/hiper kaliemie
o Transaminaze crescute
o Hiatus anionic si osmolal (asemanator cu metanolul)

Tratament :
o Stabilizare :
Convulsii:
Diazepam 5-10 mg repetat
Intubare endotraheala / respiratie asistata
Piridoxina (g/g cu HIN) antidot
5 g initial repetat la 30 minute
acidoza daca nu raspunde la diazepam , piridoxina, fluide bicarbonat i.v.
bolus (de obicei rezista la bicarbonat)
o Decontaminare :
Spalatura gastrica dupa intubare
Carbune activat
Purgative osmotice
o Cresterea eliminarii:
Hemodializa
Carbune activat seriat
Hemoperfuzia
In sdr. Hepato-renal (IR)
o Antidot:
Piridoxina
o Sustinere :
Pneumonie de aspiratie PEEP intern
hTA fluide
 hiperglicemie
monitorizarea EKG, TA, respiratii, diureza, functia hepatica

Intoxicatii cu COF

Toxicitate acuta : insecticide

o Diazium 25 g
o Malation 60 g
o Paration 10-300 mg
COF indirecti , foarte liposolubili
Oxidare microzomiala hepatica malaoxon, paraoxon, diazoxon
supertoxice
Absorbtie rapida :
o Piele
o Digestiv severa
o Respirator
Mecanism:
o Blocare colinesteraze criza colinergica
o Fara compensare GABA-ergica si DOPAMIN-ergica
o Blocarea colinesterazelor >50 % simptomatologie (fenomen cu prag)

Clinic :
o Toxosindrom colinergic:
Muscarinic
Respirator (wheezing, dispnee, tuse, rinoree, bronhoree, EPA)
Digestiv (greata, voma, crampe, diaree, tenesme, incontinenta)
Glande exocrine (salivare, lacrimare, sudoripare)
Cardio-vascular( bradicardie, hTA)
Pupile (mioza, vedere neclara)
Vezica urinara ( incontinenta)
Nicotinic:
Muschi striati (fasciculatii, tremor, contractura, slabiciune la niv. mm.
respiratori, paralizie)
Ganglioni simpatici( paloare, tahicardie, HTA, Hglicemie)
SNC:
Anxietate
Cefalee
Tremor
Confuzie
Dizartrie
Ataxie
Coma
Absenta reflexelor
Respiratie Cheyne Stockes
 Convulsii
Deprimare respiratorie
Hipotermie
Refacerea colinesterazelor e lenta
Simptomatologia persista 1 luna sau mai mult
Mioza: Dg. dif. cu opiacee, fenotiazine, colinergice, bromuri, fenciclidina, propoxifen=opiaceu,
pilocarpina
Miros de usturoi

Diagnostic :
o Expunerea latenta de ore
o Sindrom muscarinic (preponderenta muscarinica- 90%)
o Determinarea activitatii colinesterazei sangvine
o Proba terapeutica la atropina ( 1 mg la 1 ml i.v.)
o Toxidromul neurologic - la distanta ( >18 zile de la momentul ingestiei)
Leziuni ale musculaturii scapulare (sdr. intermediar), leziuni ale nervilor
cranieni (neuropatia tardiva) foarte greu reversibile
1 fiola atropina (1 mg la 1 ml=doza de proba) nu apar semne de atropinizare
rezista la doze foarte mari de atropina
se masoara activitatea pseudocolinesterazei
se recolteaza 10 ml sange centrifugare plasma reactie cinetica
colorimetrica
la normali : activitate intre 4-8 U /ml
simptomatologie bine definita : < 2 U/ml
Tratament :
o Stabilizarea respiratorie:
Respiratie asistata
Oxigenoterapie
Monitorizare cardio-vasculara,
Reechilibrare hidroelectrolitica
o Decontaminare:
In primele 4-6 ore
Emetic
Carbune activat
Decontaminarea pielii
o Eliminare:
Posibil hemoperfuzie COF indirecti
o Antidot :
Atropina :
periferic - antagonizeaza competitiv sdr. muscarinic
pe SNC:antagonizeaza deprimarea centrului respirator, hipotermia
Terapeutic 2-4 mg la 15 minute se administreaza pana la aparitia
semnelor de atropinizare (tahicardie, uscare mucoase, uscare si
inrosire piele, midriaza)
Pralidoxima :
Dupa atropinizare
Dar nu > 36 ore apare fenomen de imbatranire al enzimei
fosforilate
Reactivator de colinesteraza
Antagonizarea efectelor nicotinice cerebrale: coma, tremor
1-2 g i.v. lent se repeta 0,5 1 g la 1 ora
 Obidoxima/Toxogonina ( mai toxica) 0,250 g se administreaza maxim 1g/zi
Dupa atropinizare
Dar nu > 36 ore apare fenomen de imbatranire al enzime fosforilate
ATOX 1 fiola ( 1-2 ml) are atat proprietati antimuscarinice cat si anti
nicotinice
o Sustinere :
Reechilibrare hidro-electrolitica
Convulsii diazepam
Refacere clinica zile
o Colinesteraza :
Liofilizata
Din plasma proaspata

Intoxicatia cu paracetamol

Doze toxice: letala 13-25 g

Absorbtie rapida 1-4 ore
T1/2 uzual = 2-3 ore
Intoxicatie >4 ore; coma hepatica > 12 ore
Metabolizare : 90 % paracetamol sulfo/glucuronoconjugare
o 5% Intermediar toxic (microzomial ) , conjugare cu glutation, eliminare urinara
glutation scade sub 30% legarea covalenta a intermediarului de enzime si proteine
tiolice + favorizarea peroxidarii
o Sensibilitate individuala inclusiv inductia enzimatica
o Leziuni : necroza centrolobulara
o Metabolizare renala intermediar toxic necroza tubilor renali
o Necroza miocardica directa sau secundara
Stadii:
o Stadiul I :
Greturi
Varsaturi
Letargie
Anorexie
o Stadiul II falsa linistire
Se instaleaza citoliza hepatica (transaminaze crescute)

o Stadiul III hepatic:

Encefalopatie hepatica progresiva:
Voma
Letargie
Coma
Hipoglicemie

Posibilitatea aparitiei sdr. hepato-renal

o Stadiul IV de recuperare
Normalizarea testelor hepatice in circa 15 zile

Tratament :
 o Decontaminare :
Emeza
Lavaj
Carbune activat
Purgative : sulfat de Na
o Hemodializa, hemoperfuzia in cazuri severe sdr. hepato-renal
o Antidot :
Refacere depozite de glutation
Administrare de glutation nu se practica nu penetreaza intracelular
Precursori de glutation :
N acetilcisteina
o Preferabil oral (i.v. risc de reactii anafilactice)
o 140 mg/kgc incarcare
o doza 70 mg/kgc/4 ore 3 zile
AA esentiali : metionina, cisteinamina, etiofor
o Sustinere :
Monitorizare functie hepatica, renala transaminaze, protrombina
Combatere edem cerebral (manitol 20% 0,5-1 g/kgc, restrictie fluide,
furosemid 40-80 mg, oxigenoterapie, corticoizi)
Protectoare gastrice (Ranitidina)

Intoxicatia cu salicilati

9g:
o hiperventilatie
o hipertermie (uzual)
o alcaloza respiratorie
21 g :
o convulsii
o deprimare respiratorie
35 g :
o moarte rapida

Mecanismul toxicitatii :
o Stimularea centrului respirator, cresterea sensibilitatii centrului respirator la CO2
hiperventilatie alcaloza respiratorie mecanism compensator renal eliminare Na,

K, HCO 3 ,retinere H acidoza metabolica
scade Ca ionizat

o
Blocheaza fosforilarea oxidativa :
Cresterea consumului de oxigen tahicardie
Cresterea metabolismului ( => hipertermie, hiperglicemie, tahicardie,
deshidratare)
Simptomatologie :
o Iritatia mucoasei gastrice dureri epigastrice, greata, varsaturi, hematemeza (iritatia
gastrica + tulb. de coagulare)
o Tulburari:
Echilibrul acido-bazic
Echilibrul hidro-electrolitic
 De ritm (hKaliemie)
o Blocheaza sinteza factorilor de coagulare dependenti de vitamina K
o Efect toxic pe endoteliul capilar pulmonar EPA necardiogen
Diagnostic: Met. Trinder cateva pic. clorura ferica la 1 ml urina=> culoare purpurie= salicilati

Tratament :
o Stabilizare :
Rehidratare glucoza 5 % si sol. salina; - Corectare hKliemie: K 10 mEq /h
(acidoza poate masca scaderea K-ului)
Corectare pH/ alcalinizare urina la 7,5-8 1-2 mEq/kg NaHCO3
EPA necardiogen O2, IOT, PEEP
Tetanie : gluconat de Ca 10%( 510 ml i.v.)
Hipoglicemie cerebrala in ciuda Hiperglicemiei sistemice: 50 ml 50 %
glucoza(dextroza?)
Convulsii diazepam 5-10 mg i.v., evaluarea necesitatilor de hemodializa

o Intoxicatia cu NH3

Substanta gazoasa, alcalin , iritant, miros caracteristic

Mecanism :
o E foarte liposolubil
o Efecte iritante alcaline necroza de lichefactie la concentratii inalte
Simptomatologie:
o 30 ppm detectabil olfactiv
o 50 ppm iritatie oculara, nazala
o > 1000 ppm disfunctie pulmonara severa
o 1500 ppm moarte

o Expunere moderata:
Cefalee
Tuse
Bronhospasm
Greata
Voma
Durere faringiana, retrosternala
Conjunctivita

o Sever:
Laringospasm
Simptomatologie de obstructie a cailor aeriene superioare
Edem pulmonar

o Dupa expunere la concentratii mari :

Se mentine obstructia cailor aeriene
Bronhospasm
Obstructie bronsiolara
 Tratament :
o Evacuare din mediu
o Decontaminare piele, ochi solutie salina izotona sau apa
o Administrare O2 nemodificat
o IOT, PEEP
o Bronhodilatatoare
o Antibioterapie
o Corticoizi sistemic controversat