GENETIC CURS 2

REPLICAREA ADN
ADN MITOCONDRIAL
ACIZI RIBONUCLEICI

1. REPLICAREA ADN
Proces prin care se sintetizeaz ADN
Fiecare catena a unei molecule de ADN se va comporta ca o
matri unei unei noi moelcule
Secvena este determinat de complementaritatea bazelor
Are loc n procesul S al ciclului
Pentru ca replicarea s se desfoare ntr-o perioad de timp
rezonabil sunt necesare mai multe puncte de start ale replicrii
numite REPLICONI
Schematic, dubla spiral a ADN-ului se separ n cele 2 catene
componente, rezultnd o structur n form de Y numit FURC
DE REPLICARE

ETAPELE REPLICRII

I. INIIERE implic recunoaterea regiunii de pe o molecul

de ADN unde va ncepe procesul de replicare
II. ELONGARE cuprinde evenimentele ce se desfsoar la o
bifurcaie de replicare, unde catenele parewntale sunt
copiate n catene fiice(noi)
III. TERMINARE ncheierea procesului atunci cnd moelcula
parental a fost complet replicat

MECANISMELE REPLICRII

Iniierea
o Sub aciunea unor enzime numite topoizomeraze, ADN-ul
este despiralizat
 o Ulterior, catenele sunt separate de enzime numite helicaze,
iar proteinele SSB (stromal binding protein) stabilizeaz[
catenele i mpiedic respilarizarea lor
o Desfacerea ADN-ului are loc la nivelul repliconilor, la aceste
nivele aprnd furcile sau bifurcaiile de replicare n form
de Y
Replicarea
o ADN-ul devine monocatenar, iar ambele catene se replic
simultan servind ca matrie pentru catenele noi formate
O Pentru iniierea replicrii, este nevoie de ARN PRIMAZ care
va aeza primul nucleotid iar apoi enzimele necesare
replicrii numite ADN POLIMERAZE (DELTA, ALFA) vor
elonga catenele.
O ADN Polimerazele prezint doua caracteristici:
Toate sintetizeaz ADN doar n direcia 5 -> 3
Nu tiu s nceap sinteza unei catene, ci doar s o
alungeasc, adugnd un nucleotid la extremitatea
3OH
O Polimerizarea celor 2 catene antiparalele se face diferit
datorit direciei 5 -> 3
Pentru catena matri 5 -> 3 sinteza catenei
noi(avansate leading strand) se realizeaz continuu.
ARN primaza este necesar doar la nceput iar apoi
ADN polimeraza va aduga nucleotid cu nucleotid la
captul 3OH
Pentru catena matri 5 -> 3 sinteza catenei noi(
ntrziat lagging strand) se face discontinuu cu
ajutorul ADN polimerazei delta ncepnd din punctul
cel mai ndeprtat al furcii de replicare prin sinteza
unor fragmente de 100-1000 nucelotide numite
FRAGMENTE OKAZAKI care apoi sunt legate cu
ajutorul ADN ligazei
O ntr-o faz mai avansat a replicrii, primerii sunt
ndceprtai, iar golurile vor fi umplute de ADN polimeraza
alfa
 O Replicarea este bidirecional, avnd loc n ambele sensuri,
terminndu-se cand ADN polimeraza ajunge la cellalt capt
O Replicarea este semiconservativ, moelculele de ADN fiice
fiind formate dintr-o caten veche i una nou
2. ADN MITOCONDRIAL
DEF. Mitocondriile sunt organite celulare a cror funcie este producerea
de energie. Majoritatea ADN-ului (98a%) este n nucleu, mitocondriile
prezentnd i ele ADN propriu numit ADN mitocontrial (ADNmt)
CARACTERISTICI
Genomul are ADN circular, bicatenar, format din 16.569 pb
Are 2 catene
o Catena H (grea)
o Catena L (uoar)
ntr-o regiune mai mic (bucla CR/D) n care se afla situsul
deiniiere al transcripiei, ADN-ul are 3 catene:
o Catena H
o Catena L
o Secvena ADN 7S
Genomul mitocondrial este compact i conine 37 de gene: 28 pe
catena H + 9 pe catena L
o 13 codific enzime implicate n fosforilare oxidativ
o 22 codific ARNt
o 2 gene codifica ARNr
Genele nu conin introni (non informaional)
Nu este asociat cu proteine, nu conine ADN repetitiv
Numrul copiilor de ADN variaz de la o mitocondrie la alta (ntre 2
i 20)
Codul genetic motocondrial are o semnificaie diferit
Se transmite exclusiv pe cale matern
Rata mutaiilor este de 10-15 ori mai mare ca n ADN nucleolar i
de obicei se produce fenomenul de heteroplasmie, ntr-o
mitocondrie existnd atat ADN normal ct i cu mutaie
Mutaiile produc boli degenerative severe cu un debut tardiv i
evoluie progresiv precum:
o Miopatia mitocondrial
 o Sindromul Kearns-Sayre
o Neuropatia optic ereditar Leber

3. ACIZII RIBONUCLEICI
Sunt macromolecule prin care informaia genetic estte exprimat
i vehiculat n organismul uman
Structura lor molecular este asemntoare cu a ADN-ului cu
diferena c flucidul din compoziie este reprezentat de riboz n
loc de dezoxiriboz, iar timina este nlocuit cu uracilul
Se gsete sub form monocatenar, ns poate forma i dublu
helix n anumite condiii
Din totalitatea moleculelor de ARN gsite ntr-o celul activ din
punct de vedere metabolic:
o ARNm -> 3-5%
o ARNr -> 90%
o ARNt -> 4%

Principalele tipuri de ARN

1. ARN mesager (ARNm) copiaz iniial tot (inclusiv introni i exoni);

n final, copiaz doar exoni
2. ARN de transfer (ARNt) are form de trifoi; prezint anticodon
3. ARN ribozomal (ARNr) prezint 2 subuniti (mare, mic), care se
deplaseaz pe ARN mesager i se sintetizeaz proteina
4. Alte tipuri de ARN

ARN MESAGER

a) Rezult din ARNm precursor (pre ARNm) printr-un proces de maturare

care presupune nlturarea intronilor i protejarea extremitilor
b) Este o copie a secvenei codante a unei gene i servete ca matri
pentru sinteza unei proteine
c) Este exportat din nucleu n citoplasm unde se leag de ribozomi i
translatat n protein cu ajutorul ARNt
d) O secven de 3 nucleotide reprezint un codon care este apoi tradus
printr-un aminoacid n protein
 e) Mrimea nucleului ARNm este direct proporional cu dimensiunea
peptidului pe care l codific, de exemplu o secven codant de 1000 pb
va determina formarea unei proteine cu 333 aminoacizi
f) Unele ARNm sunt comune tuturor celulelor specificnd proteine house-
keeping, iar altele sunt specifice altor celule, de exemplu hemoglobina
regsit doar n hematii
g) ntr-o celul exist cteva sute de molecule de ARNm diferite

ARN TRANSPORT

a) Se gsete n citoplasma celulelor

b) Este o molecul mic de ARN (70-93 nucleotide) care transfer la situsul
ribozomal n timpul translaiei un aminoacid specific lanului peptidic n
formare
c) ntr-o celul care sintetizeaz activ proteine se regsesc simlutan cel
puin 50 de tipuri de ARNt
d) Exist cel puin un ARNt pentru fiecare dintre cele 20 de tipuri de AA
regsii n proteine
e) Are o structur particular, prezentnd un sit pentru ataarea AA n trei
bucle, dintre care una prezint o regiune de trei nucleotide numit
anticodon pentru recunoaterea codonului din ARNm de care se leag
prin legturi de hidrogen
f) Secvena anticodonului ARNt este esenial pentru formarea lanului de
AA ai proteinei

ARN RIBOZOMAL

a) Este sintetizat n nucleu

b) n citoplasm se combin cu proteine fiind elementul majoritar din
structura ribozomului avnd rol CATALIZATOR ct i STRUCTURAL n
sinteza proteinelor prin procesul de translaie
c) Ribozomii umani conin 4 tipuri de ARNr (5S, 5.8S, 18S, 28S) care intr n
componena celor 2 subuniti (mare, mic)
d) Ribozomii leag ARNm i realizeaz sinteza proteinelor
e) Mai muli ribozomi pot fi ataai simultan la o molecul de ARNm
f) ARNr este regsit n cantitate mare n citoplasm, reprezentnd 90% din
totalitatea ADN-ului
OBSERVAIE

Subunitate mic -> 18S + 33 proteine

Subunitate mare -> 5S, 5.8S, 28S + 49 proteine

ALTE TIPURI DE ARN

I. ARN MIC NUCLEAR (ARNsm)

Grup heterogen de ARN care are 60-360 nucleotide
Intr n constituia splaisozomului participnd la convertirea pre-
ARNm n ARNm prin secionarea i ndeprtarea intronilor
Particip la procesarea altor clase de ARN
Regleaz factorii de transcripie
II. ARN MIC NUCLEOLAR (ARNsno)
Grup heterogen de ARN care are 60-360 nucleotide
Particip la biogeneza ARNr i ARNt
Particip la reglarea matisrii alternative a unor gene
III. MICRO ARN (ARNmi)
O molecul de ARN cu 21-22 nucleotide
Blocheaz translaia sau produce degradarea ARNm prin fenomenul
de interferen ARN
IV. ARN INTERFERENT MIC (ARNsi)
Molecul ARN cu 20-25 nucleotide
Este utilizat posttranscripional
V. ARN NECODANT LUNG
Molecul ARN cu peste 200 nucleotide
Implicat n reglarea expresiei genelor prin modificarea cromatinei,
biologia telomerelor, amprentare, inactivarea cromozomului X