ANEMII MEGALOBLASTICE

Durata de viata a reticulocitelor = 3 zile

- 2 zile in maduva
- 1 zi in sange
Numar de reti. = 0,5 1,5 % ( 90 000 / l )
TIMPUL DE MATURATIE CORELAT CU HEMATOCRITUL

ANEMIE scaderea cant. de sange

CLASIFICARE (hemograma):
- An. hipocrome microcitare
- An. normocrome normocitare
- An. macrocitare

ANEMII MEGALOBLASTICE
Grup de boli a caror tulburare fundamentala este deficitul sintezei de ADN
=> afectarea celulelor cu rata mare de proliferare: precursori hematopoietici si
celule epiteliale gastro-intestinale
ANEMII MEGALOBLASTICE
Acidul Folic:
Forma naturala: acid pteroilmonoglutamic
Sursa alimentara: legume verzi, fructe ( lamai, banane, pepene ), ficat, rinichi,
produse lactate
Necesar: 400 g / zi, 600 g / zi (gravide ), 500 g / zi (alaptare)
Absortie: jejun proximal - forma monoglutamica ( F ) => FH 2 => FH4
Transport plasmatic: 6 20 g / l
Depozit: 5 20 mg ( pentru 3 luni)
Rol: forma activa tetra hidrofolat ( FH4 ) cu 2 situsuri active N5 si N10 pe care
se pot atasa grupari de un atom de carbon ( formil, metil, forminino, metinil)
N5 formil FH4 = acid folinic
N5 - metil FH4 = forma de transport si depozit pt FH4
Rol in sinteza bazelor azotate
ANEMII MEGALOBLASTICE
Cobalamina:
Structura: - porfirina ( corina)
- atom de cobalt central
doua forme active metabolic: - metilcobalamina
- adenosilcobalamina
forma de sinteza - ciancobalamina (vit B12)
 Sursa alimentara: carne, ficat, peste, produse lactate, oua
Necesar: 2 - 5 g / zi
Absortie: proteina R stomac
factorul intrinsec duoden
absortie in ileon prin receptori specifici
Transport plasmatic: 200 900 ng /l
3 proteine specializate ( transcobalamina I, II, III )
Depozit: 2- 5 mg ( pentru 3 6 ani )

ANEMII MEGALOBLASTICE
Cobalamina:
Rol:
Adenosilcobalamina: conversia METILMALONIL CoA in SUCCINIL COA
glucide / acizi grasi => Acid propionic (mielotoxic) => propionil CoA =>
Metilmalonic CoA
Metilcobalamina: conversia HOMOCISTEINEI in METIONINA
reactie de metilare donator metil FH4
Metionina => adenosilmetionina = > rol in reactiile de metilare ( acizi nucleici,
histone, fosfolipide, neurotransmitatori)

ANEMII MEGALOBLASTICE: Cauze

1. Deficit de folati: - dieta inadecvata
- deficit de absortie
- necesar crescut
2. Deficit de cobalamina: -
- Deficit de absortie - cauza gastrica
- cauza intestinala
- insuficienta pancreatica
- Dieta inadecvata
3. Anemia megaloblastica acuta:
4. Droguri: citostatice, trimethoprim, anticonvulsivante, contraceptive orale
5. Cauze ereditare: aciduria orotica, sindr. Lesh Nyhan, A.M cu raspuns la tiamina,
anemia diseritropoietica congenitala
6. Anomalii dobandite de etiologie neprecizata: Anemia megaloblastica refractara,
eritroleucemia
ANEMII MEGALOBLASTICE: Patogeneza

Deficitul sintezei de AND => asincronism de maturatie nucleo citoplasmatic =>

suferinta sistemelor celulare cu rata mare de proliferare:
-> epiteliu digestiv => tulb. de troficitate
-> tesut hematopoietic => hematopoieza ineficienta
- hiperplazie eritroida medulara
- Indice productie scazut
- turnoverul Fe plasmatic crescut
- scade incorporarea Fe in eritroblasti
- BI / urobilinogen / LDH crescute
 deficit de cobalamina = > mielotoxicitate
ANEMII MEGALOBLASTICE: Tablou clinic

Sindrom anemic

Sindrom digestiv

Sindrom neurologic
(in deficit de cobalamina)
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Dg. de anemie megaloblastica

Dg. etiologic

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Dg. de anemie megaloblastica

HEMOGRAMA: - anemie, uneori pancitopenie
- macro- ovalocitoza oxifila
- pokilocitoza
- indice de productie scazut
- hipersegmentare granulocitara
- VEM > 100 fl;

MEDULOGRAMA

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Dg. de anemie megaloblastica

MEDULOGRAMA: - hiperplazie eritroida tip megaloblastic = maduva albastra
- metamielocite gigante
- megacariocite hiperlobulate

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Promegaloblastul (20-30) nucleu voluminos putin excentric, cromatina fin perlata,
nucleoli mari
- citoplasma intens bazofila cu zona perinucleara clara
Megaloblast bazofil : - nucleu mai mic, fara nucleoli, cromatina mai densa ( dar nu
gramezi)
Megaloblastul policromatofil -nucleu inca mare, cromatina incepe sa formeze
blocuri
 - citoplasma bogata, policromatofila
Megaloblast oxifil (10-18) - nucleu cu structura cromatiniana inca perceptibila
- citoplasma oxifila
Seria granulocitara - metamielocite gigante, hipersegmentare granulocitara
Seria megacariocitara - talie mare, hiperlobulate

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Biochimie: - creste BI / LDH / urobilinogen

- sideremia crescuta
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Dg. etiologic:
1. Deficit de cobalamina:
- cobalaminemia sub 100 ng / L
- creste eliminarea urinara de acid metilmalonic
- creste nivelul seric de homocisteina / acid metilmalonic
- testul Schilling
- EDS
- investigatii imunologice

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Dg. etiologic:
2. Deficit de folat:
- scaderea folatului seric sub 5 g / L
- scaderea folatului eritrocitar sub 160 g / L (eritrocite)

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic

Dg etiologic => proba terapeutica

Probleme de diagnostic:
- anemii pluricarentiale
- anemii megaloblastice incomplet tratate
ANEMII MEGALOBLASTICE: Terapie
1. Deficit de cobalamina:
- terapia etiologica
- terapia de substitutie:
100 1000 g / zi im 2 saptamani
100 1000 g / sapt. im
100 1000 g / luna im toata viata
ATENTIE: - dinamica raspunsului
 - consumul de fier
- urmarirea pe termen lung

ANEMII MEGALOBLASTICE: Terapie

1. Deficit de folat:
- terapia etiologica
- terapia de substitutie: doza = 1-5 mg / zi

ATENTIE: - dinamica raspunsului

- dozele terapeutice de acid folic corecteaza anemia prin deficit de
cobalamina