M E D I C I N Ă D E N TA R Ă

R E G E N E R AT I V Ă
MDR 2017/2018
Ediția 2017/2018
Ediția 2017/2018
Ediția 2017/2018
Ediția 2017/2018
MEDICINĂ DENTARĂ REGENERATIVĂ
Desfășurarea cursului
CURSURILE PROPRIU-ZISE
Marțea, 14:00-16:00
Ø 20 nov. Conceptul MDR
Ø 27 nov. Abordări regenerative în
medicina dentară
Ø 4 dec. Semnalizarea celulară în
repararea dentinei
Ø 11 dec. Regenerare endodontică
Ø 18 dec. Regenerare parodontală
Ø 8 ian. Prelegere Dr. Vitor Neves ELEMENTE AUXILIARE
Ø 15 ian. Regenerarea gl. salivare
• Structura unui articol științific
MODALITATEA DE NOTARE • Referințe bibliografice
• Realizarea unui poster
Recenzie articol • Prezentări 20x20 (PechaKucha)
Poster
Prezentare PechaKucha
Test final
 MODALITATEA DE NOTARE
Prezență Recenzie Poster PechaKucha TEST
0,5p/curs 5p 7p 9p 10p
3p 5p 10p 18
3p 7p 10p 20
3p 9p 10p 22
Medicina dentară regenerativă combină
cunoștințele bazate pe cercetare și procedee clinice
în relație cu restaurarea/regenerarea sau înlocuirea
țesuturilor sau organelor lezate/pierdute de la nivelul
cavității orale și a zonelor învecinate.
 Caracterul translațional al
medicinei dentare regenerative
CLINICĂ
(teste clinice, utilizare)
BIO-BĂNCI
LABORATOR ȘTIINȚIFIC
și
(cercetare fundamentală)
COMPANII BIO-TECH
 Trans-disciplinaritate
Vishwakarma, A., Sharpe, P., Shi, S., & Ramalingam, M. (Eds.). (2014).
Stem cell biology and tissue engineering in dental sciences. Academic Press.
Dar…
Sunt medicii dentiști la curent cu ultimele
progrese științifice în domeniul în care lucrează?
Sunt medicii dentiști pregătiți să introducă noile
rezultate ale descoperirilor științifice în clinică ?
 Educație medicală dentară modernă
Știința și cercetarea - „necesare
în menținerea caracterului științific inovator
și, mult mai important,
în cultivarea simțului curiozității
- un element important în sistemul de studii superioare”
Bertolami, C. N. (2002) The role and importance of research and scholarship in dental education and practice.
Journal of dental education. 66 (8), 918–24–discussion925–6.
Educație translațională
U.lizarea
Integrarea
cunoș.nțelor
progreselor
din MD clinică
ș.ințifice în
în ș.ința
educația MD
fundamentală
Îndemânarea clinică
– un element important al educației medicale dentare
dar…
Cum se integrează medicii dentiști "exclusiv clinicieni"
în noua paradigmă a perioadei moderne de progrese în
medicină și științele biomedicale ?
 Inginerie
Terapie tisulară
celulară
Organismul
CREARE ca
ÎNLOCUIRE
bioreactor
REGENERARE
Medicină
regenerativă
24 M. rezultate
 Conceptul modern de
„inginerie tisulară”
Vishwakarma, A., Sharpe, P., Shi, S., & Ramalingam, M. (Eds.). (2014).
Stem cell biology and tissue engineering in dental sciences. Academic Press.
Proprietăți celule stem
re
noi
reîn
to-
Au Celulă stem
Diferențiere
Celulă stem
Celulă specializată
Capacitatea de diferențiere
§ Totipotente
§ Pluripotente
§ Multipotene
§ Unipotente
 Originea celulelor stem
§ Embrionice
§ Fetale § iPS
§ Perinatale (celule Stem Pluripotente induse)
§ Adulte
Sir John B. Gurdon Shinya Yamanaka
Premiul Nobel în Fiziologie/Medicină, 2012
Celule Stem pluripotente induse
Kirsty Greenow & Alan R. Clarke, Physiol Rev 2012;92:75-99
©2012 by American Physiological Society
 Celule stem
identificare / izolare
§ Markeri de celule stem
§ Proprietăți de celule stem
Medicină dentară regenerativă
Există celule stem "dentare" ?
 Surse de celule stem adulte
în teritoriul oro-maxilo-facial
Hiroshi Egusa, Wataru Sonoyama, Masahiro Nishimura, Ikiru Atsuta, Kentaro
Akiyama. Stem cells in dentistry – Part I: Stem cell sources. Journal of
Prosthodontic Research, Volume 56, Issue 3, 2012, 151–165
 Surse de celule stem dentare
• Dentiția deciduală (SHED)
• Dentiția permanentă (M3: DPSC, SCAP, PDLSC, DFSC;
Chirurgia implantară: "Bone chips" stem cells)
Ana Angelova Volponi, Yvonne Pang, Paul T. Sharpe, Stem cell-based biological tooth repair and regeneration.
Trends in Cell Biology, Volume 20, Issue 12, 2010, 715-722
 Dental Pulp Stem Cells (DPSC)
• Izolate de Grontos (2000) din pulpa dentară a M3
• Indice de proliferare crescut
• Capacitate ridicată de formare de colonii
• Unele proprietăți imune similare cu celulele
măduvei osoase
• Capabile de diferențiere în adipocite, odontoblaste,
celule musculare netede, pericite vasculare
• In vivo capabile de formare țesut pseudo-dentar
(similar complexului pulpo-dentinar)
Gronthos, S., et al. Postnatal human dental pulp stem cells (DPSCs) in vitro and in vivo.
Proceedings of the National Academy of Sciences 97.25 (2000): 13625-13630
 Diferențierea DPSC à SMC
(SMC = celule musculare netede)
Martínez-Sarrà, Ester, et al. Human dental pulp pluripotent-like stem cells promote wound healing and muscle regeneration.
Stem cell research & therapy 8.1 (2017): 175.
 IDPSC (Immature DPSC)
De Souza, Priscilla Vianna, et al. Human immature dental pulp stem cells (hIDPSCs), their application to cell therapy and bioengineering:
an analysis by systematic revision of the last decade of literature. The Anatomical Record 296.12 (2013): 1923-1928.
 IDPSC (Immature DPSC)
De Souza, Priscilla Vianna, et al. Human immature dental pulp stem cells (hIDPSCs), their application to cell therapy and bioengineering:
an analysis by systematic revision of the last decade of literature. The Anatomical Record 296.12 (2013): 1923-1928.
 Stem cells from Human Exfoliated
Deciduous teeth (SHED)
• Identificate de Miura (2003) din incisivi temporari
(prelevați de la copii cu vârsta 7-8 ani)
Comparativ cu DPSC
• Rată de proliferare mai mare
• In vivo capabile de formare dentină și de inducere a
formării țesutului osos
Miura, Masako, et al. SHED: stem cells from human exfoliated deciduous teeth.
Proceedings of the National Academy of Sciences 100.10 (2003): 5807-5812.
 SHED în terapia leziunilor spinale
• SHED au inhibat apoptoza neuronilor și a celulelor
gliare, conducâd la păstrarea filetelor nervoase și a
tecilor de mielină
• SHED au promovat regenerarea axonilor secționați,
prin mecanisme paracrine de inhibare a
inhibitorilor de creștere axonală (condroitin sulfat-
proteoglican și glicoproteina asociată mielinei)
• SHED s-au diferențiat în oligodendrocite, chiar în
condițiile dificile ale leziunii de măduvă
Sakai, Kiyoshi, et al. Human dental pulp-derived stem cells promote locomotor recovery after
complete transection of the rat spinal cord by multiple neuro-regenerative mechanisms.
The Journal of clinical investigation 122.1 (2012): 80-90.
 PerioDontal Ligament Stem Cells
(PDLSC)
• Identificate de Seo (2004) din M3 extrași
• Capacitate de diferențiere în adipocite și
celule similare cementoblastelor
• In vivo capabile de formare structuri cu
conținut ridicat de fibre de colagen,
asemănătoare complexului
cement/ligament parodontal
• Cotransplatate cu SCAP pe un suport de
hidroxiapatită/fosfat tricalcic, contribuie la
formarea complexului radiculo-parodontal
Seo, Byoung-Moo, et al. Investigation of multipotent postnatal stem cells from human periodontal ligament.
The Lancet364.9429 (2004): 149-155
 Utilizarea PDLSC în ingineria
tisulară valvulară cardiacă
Martinez, Catalina, et al. "Periodontal ligament cells cultured under steady-flow
environments demonstrate potential for use in heart valve tissue
engineering." Tissue Engineering Part A19.3-4 (2012): 458-466.
 root Stem Cells from Apical Papilla
(SCAP)
• Identificate de Sonoyama(2006) din M3
• Localizate în regiunea foramenului
rădăcinilor în dezvoltare
• Capabile de diferențiere în odontoblaste și
adipocite
• Potențial proliferativ crescut față de DPSC Ana Angelova Volponi, Yvonne Pang,
Paul T. Sharpe, Stem cell-based
biological tooth repair and
regeneration. Trends in Cell Biology,
Volume 20, Issue 12, 2010, 715-722
Sonoyama, Wataru, et al. Mesenchymal stem cell-mediated functional tooth regeneration in swine.
PloS one 1.1 (2006): e79
 Dental Folicular Stem Cells (DFSC)
• Sacul dental folicular înconjoară organul a
lov
smalțului și papila dentară ale dintelui în na
An
© A oni

ge
lp
dezvoltare Vo
• Capabile de diferențiere în cementoblaste
(Handa, 2002)
• În co-cultură cu celule din teaca epitelială ge
lov
a
An
Hertwig pot regenera in vivo cementul și na
© A oni
Vo
lp
ligamentul parodontal după transplantare
(Bai, 2011)
Handa, K., et al. Cementum matrix formation in vivo by cultured dental follicle cells.
Bone 31.5 (2002): 606-611.
Bai, Yudi, et al. Cementum-and periodontal ligament-like tissue formation by dental follicle cell sheets
co-cultured with Hertwig's epithelial root sheath cells.
Bone 48.6 (2011): 1417-1426.
 Fibroblastele gingivale
• Răspund diferit la factori de creștere,
producând proteine specifice ale matricei
extracelulare în procesul de vindecare ge
lov
a
An
na
(Sempowski, 1995) © A oni
Vo
lp
• Ușor accesibile, sursă pentru iPS (Wada, 2011)
• Este necesară separarea celulelor stem gingivale
epiteliale / mezenchimale
Sempowski, Gregory D., et al. Fibroblast heterogeneity in the healing wound.
Wound Repair and Regeneration 3.2 (1995): 120-131.
Wada, Naohisa, et al. Induced pluripotent stem cell lines derived from human gingival fibroblasts and periodontal ligament fibroblasts.
Journal of periodontal research 46.4 (2011): 438-447.
 Celule stem din epiteliul oral
• Utilizate pentru auto-transplant la
pacienții cu tulburări severe ale An
ge
lov
a
na
© A oni
epiteliului cornean (Nakamura, 2004) Vo
lp
• Utilizate în bio-ingineria unui dinte hibrid
(Angelova Volponi, 2013)
Nakamura, T., et al. Transplantation of cultivated autologous oral mucosal epithelial cells in patients with severe ocular surface disorders
British Journal of Ophthalmology 88.10 (2004): 1280-1284.
Angelova Volponi, A., M. Kawasaki, and P. T. Sharpe. Adult human gingival epithelial cells as a source for whole-tooth bioengineering.
Journal of dental research 92.4 (2013): 329-334.
PARODONTOLOGIE
MEDICINA DENTARĂ
REGENERATIVĂ
ENDODONȚIE
TERAPIA GL. SALIVARE
BIO-INGINERIE
Parodontologie...
https://www.nidcr.nih.gov/Research/facingthefuture/periodontal.htm
 Endodonție…
Misako Nakashima and Koichiro Iohara (2014). Pulp Regeneration by Harnessing Dental Pulp Stem Cells, New Trends in Tissue
Engineering and Regenerative Medicine - Official Book of the Japanese Society for Regenerative Medicine, Prof. Hideharu Hibi (Ed.),
InTech, DOI: 10.5772/58905. Available from: https://www.intechopen.com/books/new-trends-in-tissue-engineering-and-regenerative-
medicine-official-book-of-the-japanese-society-for-regenerative-medicine/pulp-regeneration-by-harnessing-dental-pulp-stem-cells
Înlocuirea dintelui...
Prof. Paul Sharpe, King's College London
Înlocuirea dintelui...
 ACCESIBILITATE
1 Țesuturile OMF sunt relativ accesibile
EFICIENȚĂ
DINTELE 2 Materialul biologic prelevat era altfel
pierdut
– sursă de celule stem
COMPATIBILITATE
3 Posibilitatea unei surse autologe de
celule stem
EXTINDERE
4 Celulele epiteliale / mezenchimale
recoltate pot fi utilizate în alte
regiuni ale organismului
REZERVE
5 Nu există încă o garanție a vreunui
algoritm sau procedeu chirurgical
reproductibil
DIRECȚII DE CERCETARE
Sunt celulele stem dentare diferite ?
Dacă da, prin ce și de ce ?
Sunt celulele multiplicate in vitro
similare cu cele in vivo?
Cât de mult își păstrează
proprietățile in vivo ?
mihnea.nicolescu@umfcd.ro
www.cells.ro