Managementul dintilor permanenti necrotici imaturi cu proceduri endodontice regenerative

Dintele permanent necrotic imatur prezintă un caracter distinctiv

provocare pentru endodont. Tratament variat

au fost folosite modalități pentru a crea țesut dur

barieră la vârf, care include terapia pulpară non-vitală

cu hidroxid de calciu, apexificare cu minerale

agregat de trioxid, revascularizare pulpară și

regenerare. Endodonția regenerativă este un roman

modalitate care presupune înlocuirea fiziologică a

structurile deteriorate ale dintelui, cum ar fi dentina, rădăcina și celulele

complexul pulpo-dentină. Numeroase cazuri publicate

rapoartele au evidențiat creșterea grosimii peretelui dentinar,

dezvoltarea rădăcină continuă și închiderea apicală, dar acolo

este încă lipsa de dovezi științifice solide cu privire la

natura histologică a tipului de țesut. Curentul

revizuirea literaturii a fost planificată pentru a rezuma dovezile

cu privire la tratamentul permanent necrotic imatur

dinții prin proceduri endodontice regenerative.

Dinţi permanenţi imaturi cu pulpă necrotică şi

boala periapicală este o problemă constantă și un domeniu de interes

interes pentru endodonti.1,2 Dezinfectarea canalului radicular

spatiul este greu de realizat la acesti dinti cu endodontie

fișiere folosind protocolul standard.1,2 Apare o altă dificultate

în timpul umplerii canalului radicular din cauza lipsei barierei apicale în

apex deschis și impactul acestuia asupra țesuturilor parodontale.1,2

Chiar dacă aceste provocări sunt înfruntate și rezolvate,

rădăcinile acestor dinți sunt foarte subțiri care constituie un înalt

risc de fractură.3-5 Diverse modalităţi de tratament au fost

descrise în literatură pentru a crea o barieră de țesut dur la nivelul

apex, care include terapia pulpară non-vitală cu calciu

hidroxid, apexificare cu agregat de trioxid mineral

(MTA), revascularizare și regenerare pulpară.1,3,6

Terapia tradițională a pulpei non-vitale (NVP) cu calciu

hidroxidul (Ca(OH)2) a fost studiat în mare măsură și este

raportate că au un rezultat bun.7 Cu toate acestea, există

anumite limitări asociate acestei tehnici.5 The

Principalul dezavantaj este durata lungă de aproximativ 6 și 18

luni necesare pentru formarea țesutului dur apical

barieră și urmăririle necesare la fiecare 3 luni pentru a verifica

progresia formării barierei.8,9 Conformitatea pacientului

este extrem de important pentru finalizarea

procedură. Această tehnică tinde, de asemenea, să scadă

rezistenţa la rupere a dentinei radiculare.4,5 Astfel există

întotdeauna o posibilitate de fractură a rădăcinii înaintea țesutului dur

formarea.2,10,11 Kahler et al. a raportat recent că

tendinta la fractura radiculara este mai mult legata de stadiul de

dezvoltarea rădăcinilor mai degrabă decât utilizarea pe termen lung a Ca(OH)2.12

Apexificarea cu MTA a câștigat, de asemenea, popularitate printre

clinicieni, care este relativ ușor și necesită mai puțin timp,

dar lipsa capacității de regenerare și supraviețuirea pe termen lung este

de asemenea păzită datorită rezistenţei reduse la rupere.13,14

Terapia convențională a canalului radicular (RCT) și apexificarea

poate oferi doar o barieră apicală, dar posibilitatea reinfecțiilor și a fracturilor dentare este foarte
nedorită și

dezamăgitoare pentru pacienţi şi practicieni.15

Recent, endodonția regenerativă a câștigat semnificativ

interes în domeniul endodonţiei.16 Considerabil

cercetare pentru regenerarea cu succes a pulpei-dentinei

complex (PDC) progresează care pune accent pe

înlocuirea structurilor deteriorate, cum ar fi dentina, PDC

celulele şi structurile radiculare.17 Regenerarea ţesuturilor şi

ingineria este partea cea mai de gândire a unui

program de reparare/regenerare a țesuturilor din cauza pulpei

importanţă funcţională.18 Ţesutul regenerat ar trebui

să fie vascularizat, inervat și să aibă capacitatea de a

generează noi odontoblaste care pot produce noi

matrice dentinară care ulterior se mineralizează. The

conceptul de regenerare a devenit popular când Banchs

și Trope în 2004 au tratat necrotice imature și

dinți permanenți cu o nouă procedură și a numit-o

„revascularizare”.19 Revascularizarea pulpară a fost o

pas important al comunității endodontice pe drumul său

pentru a explora căile pulpei și dentinei

regenerare.20,21

Pentru a trata dinții necrozați imaturi, trebuie să înțelegem

patogeneza și diverși factori care trebuie să fie

luate în considerare înainte de a începe tratamentul. Imatur

dintele permanent necrotic are ca rezultat absența lui Hertwig

teaca rădăcinii epiteliale și colonizarea bacteriană în pulpă

ţesut.22 Factorii care trebuie luaţi în considerare includ vârsta de

pacientul, diametrul apical, dezinfecția canalului radicular și

irigații antiseptice. Pacienții tineri au un prognostic mai bun

datorită mecanismului de apărare imunitar puternic și deschis

apex permițând aport suficient de sânge.

Rapoarte de caz multiple/studii umane cu succes

proceduri endodontice regenerative au fost

efectuate19,23,34 (Tabel), dar dovezile actuale

privind tesutul regenerat si protocolul regenerativ

rămâne încă discutabil.

Opinia multor autori cu privire la regenerarea pulpei este

că nu este posibil fără revascularizare sau

angiogeneza și considerată incompletă fără

formarea unui strat odontoblastic care tapetează dentina

suprafaţă. Revascularizarea pulpară constă numai în restabilirea vascularizației în pulpă, dar nu

neapărat repopularea odontoblastelor care se aliniază pe

suprafețele dentinei. Regenerarea pulpei nu este finalizată

fără dezvoltarea nociceptive, simpatice,

fibrele nervoase parasimpatice și poate cele mai multe

important celule stem care ajută la înlocuirea pulpei

celulele din pulpa regenerată.

Astfel, se poate concluziona că revascularizarea pulpară este

inducerea angiogenezei într-un mod endodontic

canalul radicular tratat, iar regenerarea pulpei este pulpa

revascularizare plus restabilirea funcționalității

odontoblaste şi/sau fibre nervoase.6

Rapoartele și seriile de cazuri au raportat succes

rezultatul tratamentului endodontic regenerativ la tineri

dinţi necrozaţi imaturi.27,35,36 Stadiul rădăcinii

dezvoltarea determină și cea mai potrivită

varianta de tratament. Dinții în etapele 1,2 și 3 (<jumătate, 1/2, 2/3

formarea rădăcinilor şi respectiv apex deschis) beneficiază de

tratament endodntic regenerativ, dar dinții în stadiul 4

(formarea aproape completă a rădăcinilor) poate fi tratată de ambele

endodontie regenerativa si dop apical MTA.37 Dintii

cu diametrul apical de la 0,5 mm la 1 mm are cel mai mare

rata de succes.38 Infecția persistentă dăunează celulelor stem

și oprește procesul de reparare și regenerare,

prin urmare, dezinfecția completă este importantă pentru pulpă

regenerarea tesuturilor.39 Dezinfectia canalului radicular poate fi

realizat eficient folosind ultrasunete pasive și active

irigare, și irigare cu presiune negativă.39

S-a raportat că triplu pastă de antibiotice și

hipocolitul concentrat duce la deteriorarea celulelor stem și

în cele din urmă regenerare.40-43 Pe lângă acestea, amploarea parodontozei apicale, traumatisme,
complianță, vârsta pacientului și

stadiul dezvoltării rădăcinilor afectează și procesul de

endodontie regenerativa.44,45 Endodontie regenerativa

ia în considerare principiile ingineriei tisulare

și medicina regenerativă care necesită asamblarea corectă tridimensională (3D) a celulelor stem
dentare, 3D

schele şi factori de creştere pentru a forma un funcţional şi

util PDC.18,46

Celule stem dentare

Celula stem are capacitatea de diviziune continuă și

producerea de celule descendenţi care se pot diferenţia în

numeroase alte tipuri de celule şi ţesuturi.17 Ele sunt fie

fetale/embrionare sau postnatale/adulte.15 Celulele stem sunt

clasificate în totipotenţi, pluripotenţi şi multipotenţi.47

Celulele stem pluripotente au capacitatea de a deveni

celule specializate din toate cele trei straturi germinale, în timp ce

celulele multipotente se diferențiază numai în celule specializate

a tesutului de origine.47 Pentru a regenera un tesut, cel mai bine

celulele stem sunt celule stem embrionare, dar sursa lor este

controversate şi pot ridica probleme etice.47

Sursele de celule stem postnatale includ o varietate de oameni

ţesuturi inclusiv ţesuturile oro-faciale.18 Un important

cerința pentru regenerarea țesuturilor pulpare este de a obține

celule stem care se pot diferenția în odontoblaste.18 Toate

celulele stem implicate în odontogeneză sunt

de origine ectomezenchimală cu excepţia

celule progenitoare ameloblaste.18 Mezenchimal postnatal

celulele stem pot fi clasificate ca celule stem derivate din

tesuturile dentare (pulpa dentara, ligamentul parodontal etc.) si

surse extradentare (os).18

Cinci tipuri de celule stem mezenchimale postnatale au

capacitatea raportată de diferențiere în odontoblast-like

celule care includ celule stem de exfoliate umane

dinți de foioase (SHED), celule stem ale pulpei dentare (DPSC),

celule stem ale papilei apicale (SCAP), celule stem mezenchimale derivate din măduva osoasă (BMMSC)
și dentare

celule progenitoare foliculare (DFPC).48-53

Schela

Scaffoldul este o structură 3D utilizată în multe inginerie tisulară

aplicatii. Când schela este însămânțată cu celule stem, acestea

poate prolifera şi se diferenţiază în ţesuturi noi care

în cele din urmă înlocuiți schela.54,55 Schela ideală trebuie să fie

biocompatibil, sterilizabil, non-citotoxic, nu ar trebui

evoca orice răspuns inflamator, rămâne stabil și

asigura suport celular si vascularizare. Ar trebui

au o capacitate inductivă cu factori de creștere adăugați și

morfogeni pentru o atașare celulară mai rapidă,

proliferare, migrare și diferențiere într-un specific

tesut.55

În prezent, multe proceduri endodontice regenerative

(REP) au folosit dentina și autologul

concentrate de trombocite (cheag de sânge [PRF cu fibrină bogată în trombocite] sau plasmă bogată în
trombocite [PRP]) pentru a servi ca

schelă.20,56,57 Se crede că induc celule stem

proliferarea şi diferenţierea de papila apicală sau

alte celule pulpare din cauza prezenței creșterii

factori.58 Cu toate acestea, multe studii pe animale au evidențiat

o caracteristică comună după care noul țesut asemănător pulpă

revascularizare folosind fie PRP singur, fie în asociere

cu celule stem pulpei a fost lipsită de stratul de celule odontoblastice

deci acest ţesut nu putea fi considerat pulpă adevărată.59 Similar

constatări au apărut din alte studii preclinice în care

odontoblastele nu au fost identificate, chiar dacă multe țesuturi pulpare

elementele au fost detectate histologic ca fibroblaste,

vasele de sânge şi colagenul.59

Massimo şi colab. într-o revizuire sistematică a concluzionat că acolo

nu există un protocol actual pentru a realiza o adevărată regenerare a

țesutul pulpar necrotic folosind trombocite autologe

se concentrează fie în dinții imaturi sau maturi și la

beneficiul utilizării PRP pentru a realiza previzibil

regenerarea pulpei este încă neclară.57

Factori de creștere

Factorii de creștere sunt proteinele care se leagă de receptori

pe celula țintă și acționează ca semnale care modulează celula

comportament prin inducerea proliferării celulare şi/sau

diferențiere, chemotaxie, angiogeneză și neuronale

creştere. Factorii de creștere recrutează celule stem/progenitoare din

nișele lor perivasculare sau de altă natură pentru a înlocui cele deteriorate

celule prin diferenţierea într-un fenotip celular specific şi

proliferarea în zona leziunii.17,60 Factori cheie de creștere

în formarea pulpei și a dentinei includ transformarea

factor de crestere-beta, proteina morfogenetica osoasa si

factor de creștere fibroblastic. REP-urile recente se concentrează pe

utilizarea factorilor de creştere derivaţi din dentina şi

trombocite.20 Studiile au raportat că dentina poate fi

considerat un rezervor de factori de creştere şi alţii

molecule bioactive care, atunci când sunt eliberate, joacă semnificativ

rol în procedurile reparatorii şi regenerative.61-63

Smith şi colab. a raportat că există diverse bioactive

molecule, inclusiv citokine, factori de creștere și matrice

molecule, care sunt prezente în dentină și pulpă care sunt

se crede că promovează evenimente reparatorii și regenerative

după rănire.62 Molecule bioactive eliberate de diverse

agenţi de preparare a ţesuturilor, precum iriganţii

Acid etilendiaminotetraacetic (EDTA), medicamente

și materialele utilizate în mod obișnuit în endodonție influențează

evenimente regenerative, inclusiv chimiotaxie, diferențiere

de odontoblaste, mineralizare, angiogeneză și

neurogeneza.54 Astfel, moleculele bioactive endogene pot fi vizate pentru a promova regenerarea
numai dacă

canalele sunt dezinfectate adecvat, ceea ce este o condiție prealabilă

pentru regenerare/reparare.

Protocolul recomandat de Asociația Americană

de Endodontie (AAE) (Figura) pentru regenerare

endodonția necesită irigare pasivă inițială cu 1,5%

hipoclorit de sodiu (NaOCl).3,19,64-66 Diverse

concentrațiile de NaOCl au fost raportate în literatură

cum ar fi 1,25%, 5%, 5,25% și 6% și 2% și 0,12%

concentraţia de clorhexidină.1,3,19,65,67-70 La început

programare, irigare lentă cu NaOCl 1,5% și apoi

ser fiziologic, asezand acul de irigare la o distanta de 1mm

de la apex urmat de pansament cu triplu antibiotic

pastă (TAP) (ciprofloxacină + metronidazol + minociclină)

asigurându-se că rămâne sub smalţul cementar

joncțiune (CEJ) astfel încât să se minimizeze riscul de colorare.66,71 At

a doua numire, eliminarea acestei paste se face numai

după rezolvarea semnelor și simptomelor clinic, sângerare

este indusă în canale ulterior folosind pila sterilă de

suprainstrumentare urmată de plasarea

Bariera CollaPlug/CollaCote la orificiu. Pasul final este

etanșarea orificiului canalului folosind MTA urmată de permanentă

restaurare cu coroană.3,19,71 Urmărirea se face în general

după 3 luni clinic şi radiografic pentru a verifica

rezolvarea semnelor și simptomelor și creșterea în lungime

și grosimea rădăcinii de obicei după 12-24 luni post

tratament. Limitele endodontiei regenerative

Deși endodonția regenerativă este o modalitate excelentă de a

gestionați dinții necrozați imaturi, există limitări la

REP, care includ riscul de colorare a coroanei dentare

induse de materiale precum TAP/minociclina și MTA.

Clinicienilor li se cere să aibă cunoștințe adecvate

face față acestor provocări tehnice. Utilizarea de epinefrină care conține anestezice locale este o cauză
binecunoscută a

sângerare insuficientă; acest lucru poate fi rezolvat prin utilizarea

mepivacaina (3%) ca alternativă în timpul celei de-a doua vizite

înainte de lacerarea papilei apicale. Cu toate acestea, a lui Hertwig

teaca rădăcinii epiteliale trebuie protejată prin evitarea

extinderea instrumentului lateral sau circumferenţial

deoarece direcționează forma și dezvoltarea continuă

de rădăcină.72

O altă complicație frecventă care apare este

colorarea accidentală a dintelui din cauza expunerii la

minociclină sau TAP utilizată ca medicament intra-canal.

Au fost sfătuite diverse strategii de prevenire

colorarea care include sigilarea tubilor dentinari prin

agenţi de lipire, utilizarea pastei duble cu antibiotice

eliminând utilizarea minociclinei sau a Ca(OH)2.71-73 Utilizarea

De asemenea, se crede că MTA și alte materiale de barieră

provoca colorarea, mai ales atunci când este plasat deasupra CEJ.74

Înlocuirea minociclinei cu alt antibiotic precum cefaclor sau

amoxicilina este o altă strategie pentru a evita decolorarea.

Patarea poate fi prevenită prin plasarea MTA dedesubt

CEJ sau în treimea mijlocie a canalului, folosirea altora

biomaterial care are proprietăți bioactive inerente, cum ar fi

Biodentina, în timp ce o altă abordare favorizează utilizarea

CollaPlug (Zimmer Dental Inc., Varșovia, IN) peste

cheag de sânge.3,33,75

O limitare majoră a REP este lipsa viabilității

celule stem ale papilei apicale (SCAP). Periapical preexistent

leziunile pot deteriora SCAP și, în mod similar, utilizarea

NaOClandintra-canal medicatie la concentratie mare

poate afecta, de asemenea, SCAP. Creșterea în interior a parodontalei

țesuturi (adică: ciment, ligament parodontal și os)

în canalul radicular sunt considerate a fi motivele majore

pentru reparare în loc de regenerare.76 Rădăcină imprevizibilă

maturizarea este o preocupare semnalată în studii.77,78 dar

studiile au raportat, de asemenea, rezoluția periapicală

parodontita in 91% cazuri, inchidere apicala in 80% si radacina

dezvoltare în 80% cazuri.20,73

Concluzie

Deşi cercetările actuale în terapia regenerativă este

foarte promițătoare, regenerare biologică completă a

țesuturile parodontale și endodontice nu sunt încă previzibile

obţinută din cauza naturii histologice a

țesut regenerat ceea ce sugerează că REP-urile promovează

reparare ghidată-endodontică (GER) în loc de „adevărat

regenerarea” unui PDC. Dezvoltarea regenerative

endodonția poate elimina nevoia de mai complexe

proceduri, cum ar fi extracția și înlocuirea implantului.

Cercetări suplimentare și studii clinice randomizate (RCT) sunt

necesare pentru a dezvolta dovezi științifice puternice cu privire la

această procedură.

References
1. Chueh LH, Ho YC, Kuo TC, Lai WH, Chen YHM, Chiang CP.

Regenerative endodontic treatment for necrotic immature

permanent teeth. J Endod. 2009; 35:160-4.

2. Trope M. Treatment of the immature tooth with a non–vital pulp

and apical periodontitis. Dent Clin North Am. 2010; 54:313-24.

3. Petrino JA, Boda KK, Shambarger S, Bowles WR, McClanahan SB.

Challenges in regenerative endodontics: a case series. J Endod.

2010; 36:536-41.

4. Andreasen JO, Farik B, Munksgaard EC. Long-term calcium

hydroxide as a root canal dressing may increase risk of root

fracture. Dent Traumatol. 2002; 18:134-7.

5. Doyon GE, Dumsha T, von Fraunhofer JA. Fracture resistance of

human root dentin exposed to intracanal calcium hydroxide. J

Endod. 2005; 31:895-7.

6. Mao JJ, Kim SG, Zhou J, Ye L, Cho S, Suzuki T, et al. Regenerative

endodontics: barriers and strategies for clinical translation. Dent

Clin North Am. 2012; 56:639-49.

7. Al Ansary MA, Day PF, Duggal MS, Brunton PA. Interventions for

treating traumatized necrotic immature permanent anterior

teeth: inducing a calcific barrier & root strengthening. Dent

Traumatol. 2009; 25:367-79.

8. Nosrat A, Homayounfar N, Oloomi K. Drawbacks and

unfavourable outcomes of regenerative endodontic treatments

of necrotic immature teeth: a literature review and report of a

case. J Endod. 2012; 38:1428-34.

9. Cehreli ZC, Isbitiren B, Sara S, Erbas G. Regenerative endodontic

treatment (revascularization) of immature necrotic molars

medicated with calcium hydroxide: a case series. J Endod. 2011;

37:1327-30.
10. Kerekes K, Heide S, Jacobsen I. Follow-up examination of

endodontic treatment in traumatized juvenile incisors. J Endod.

1980; 6:744-8.

11. Frank AL. Therapy for the divergent pulpless tooth by continued

apical formation. J Am Dent Assoc. 1966; 72:87-93.

12. Kahler SL, Shetty S, Andreasen FM, Kahler B. The effect of longterm dressing with calcium hydroxide
on the fracture

susceptibility of teeth. J Endod. 2018; 44:464-9.

13. Mente J, Hage N, Pfefferle T, Koch MJ, Dreyhaupt J, Staehle HJ, et

al. Mineral trioxide aggregate apical plugs in teeth with open

apical foramina: a retrospective analysis of treatment outcome. J

Endod. 2009; 35:1354-8.

14. Witherspoon DE, Small JC, Regan JD, Nunn M. Retrospective

analysis of open apex teeth obturated with mineral trioxide

aggregate. J Endod. 2008; 34:1171-6.

15. Yang M. Regenerative endodontics: a new treatment modality for

pulp regeneration. JSM Dent. 2013; 1:10-11.

16. Smith AJ, Cooper PR. Regenerative Endodontics: Burning

Questions. J Endod. 2017 1;43:S1-6.

17. Kim SG, Zhou J, Solomon C, Zheng Y, Suzuki T, Chen M, et al.

Effects of growth factors on dental stem/progenitor cells. Dent

Clin North Am. 2012; 56:563-75.

18. Goodis HE, Kinaia BM, Kinaia AM, Chogle SM. Regenerative

endodontics and tissue engineering: what the future holds? Dent

Clin North Am. 2012; 56:677-89.

19. Banchs F, Trope M. Revascularization of immature permanent

teeth with apical periodontitis: new treatment protocol? J Endod.

2004; 30:196-200.

20. Torabinejad M, Turman M. Revitalization of tooth with necrotic

pulp and open apex by using platelet-rich plasma: a case report. J

Endod. 2011; 37:265-8.

21. Hargreaves KM, Giesler T, Henry M, Wang Y. Regeneration

potential of the young permanent tooth: what does the future

hold? J Endod. 2008; 34:S51-6.

22. Ricucci D, Siqueira Jr JF, Loghin S, Lin LM. Pulp and apical tissue

response to deep caries in immature teeth: A histologic and

histobacteriologic study. J Dent. 2017;56:19-32.

23. Chueh LH, Huang GT. Immature teeth with periradicular

periodontitis or abscess undergoing apexogenesis: a paradigm

shift. J Endod. 2006; 32:1205-13.

24. Shah N, Logani A, Bhaskar U, Aggarwal V. Efficacy of

revascularization to induce apexification/apexogensis in infected,

nonvital, immature teeth: a pilot clinical study. J Endod. 2008; 34:

919–25.

25. Reynolds K, Johnson JD, Cohenca N. Pulp revascularization of

necrotic bilateral bicuspids using a modified novel technique to

eliminate potential coronal discolouration: a case report.

IntEndod J. 2009: 42: 84–92.

26. Thomson A, Kahler B. Regenerative endodontics biologicallybased treatment for immature

permanent teeth: a case report and

review of the literature. Aust Dent J. 2010: 55: 446–52.

27. Iwaya S, Ikawa M, Kubota M. Revascularization of an immature

permanent tooth with periradicular abscess after luxation. Dent

Traumatol. 2011: 27: 55-8.

28. Dabbagh B, Alvaro E, Vu DD, Rizkallah J, Schwartz S. Clinical

complications in the revascularization of immature necrotic

permanent teeth. Pediatr Dent. 2012; 34:414-7.

29. Martin G, Ricucci D, Gibbs JL, Lin LM. Histological findings of

revascularized/revitalized immature permanent molar with apical

periodontitis using platelet-rich plasma. J Endod 2013: 39: 138–

44. 30. Nagata JY, de Almeida Gomes BP, Lima TF, Murakami LS, de Faria

DE, Campos GR, et al. Traumatized immature teeth treated with 2

protocols of pulp revascularization. J Endod. 2014; 40:606-12.

31. Bezgin T, Yilmaz AD, Celik BN, Kolsuz ME, Sonmez H. Efficacy of

platelet-rich plasma as a scaffold in regenerative endodontic

treatment. J Endod. 2015; 41:36-44.

32. Nosrat A, Kolahdouzan A, Hosseini F, Mehrizi EA, Verma P,

Torabinejad M. Histologic outcomes of uninfected human

immature teeth treated with regenerative endodontics: 2 case

reports. J Endod. 2015; 41:1725-9.

33. Bakhtiar H, Mirzaei H, Bagheri MR, Fani N, Mashhadiabbas F,

Eslaminejad MB, et al. Histologic tissue response to furcation

perforation repair using mineral trioxide aggregate or dental pulp

stem cells loaded onto treated dentin matrix or tricalcium

phosphate. Clin Oral Investig. 2017; 21:1579-88.

34. Timmerman A, Parashos P. Delayed Root Development by

Displaced Mineral Trioxide Aggregate after Regenerative

Endodontics: A Case Report. J Endod. 2017; 43:252-6.

35. Chen YP, Jovani-Sancho MD, Sheth CC. Is revascularization of

immature permanent teeth an effective and reproducible

technique? Dent Traumatol. 2015; 31:429-36.

36. Tsukiboshi M, Ricucci D, Siqueira Jr JF. Mandibular Premolars with

Immature Roots and Apical Periodontitis Lesions Treated with

Pulpotomy: Report of 3 Cases. J Endod. 2017; 43:S65-74.

37. Cvek M. Prognosis of luxated non-vital maxillary incisors treated

with calcium hydroxide and filled with gutta-percha. A

retrospective clinical study. Dent Traumatol. 1992;8:45-55.

38. Fang Y, Wang X, Zhu J, Su C, Yang Y, Meng L. Influence of Apical

Diameter on the Outcome of Regenerative Endodontic Treatment

in Teeth with Pulp Necrosis: A Review. J Endod. 2018; 44:414-31.

39. Fouad AF. Microbial Factors and Antimicrobial Strategies in

Dental Pulp Regeneration. J Endod. 2017; 43:S46-S50.

40. Trevino EG, Patwardhan AN, Henry MA, Perry G, DybdalHargreaves N, Hargreaves KM, et al. Effect of
irrigants on the

survival of human stem cells of the apical papilla in a platelet-rich

plasma scaffold in human root tips. J Endod. 2011 1; 37:1109-15.

41. Martin DE, De Almeida JF, Henry MA, Khaing ZZ, Schmidt CE,

Teixeira FB, et al. Concentration-dependent effect of sodium

hypochlorite on stem cells of apical papilla survival and

differentiation. J Endod. 2014; 40:51-5.

42. Althumairy R, Hargreaves K, Teixeira F, Henry M, Diogenes A. the

Effect of Dentin Conditioning With Medicaments Used in

Regenerative Procedures on the Survival of Scap: or 57. J Endod.

2013; 39:e15.

43. Ruparel NB, Teixeira FB, Ferraz CC, Diogenes A. Direct effect of

intracanal medicaments on survival of stem cells of the apical

papilla. J Endod. 2012; 38:1372-5.

44. Saoud TM, Zaazou A, Nabil A, Moussa S, Lin LM, Gibbs JL. Clinical

and radiographic outcomes of traumatized immature permanent

necrotic teeth after revascularization/revitalization therapy. J

Endod. 2014; 40:1946-52.

45. Lin J, Zeng Q, Wei X, Zhao W, Cui M, Gu J, et al. Regenerative

endodontics versus apexification in immature permanent teeth

with apical periodontitis: a prospective randomized controlled

study. J Endod. 2017; 43:1821-7.

46. Geisler TM. Clinical considerations for regenerative endodontic

procedures. Dent Clin North Am. 2012; 56:603-26.

47. Zare S, Kurd S, Rostamzadeh A, Nilforoushzadeh MA. Types of

Stem Cells in Regenerative Medicine: A Review. J Skin Stem Cell.

2014; 1:e28471.

48. Gronthos S, Brahim J, Li W, Fisher LW, Cherman N, Boyde A, et al.

Stem cell properties of human dental pulp stem cells. J Dent Res.

2002; 81:531-5.

49. Ji YM, Jeon SH, Park JY, Chung JH, Choung YH, Choung PH. Dental

stem cell therapy with calcium hydroxide in dental pulp capping.

Tissue Eng Part A. 2010; 16:1823-33.

50. Miura M, Gronthos S, Zhao M, Lu B, Fisher LW, Robey PG, et al.

SHED: stem cells from human exfoliated deciduous teeth. Proc

Natl Acad Sci U S A. 2003; 100:5807-12.

51. Mrozik KM, Zilm PS, Bagley CJ, Hack S, Hoffmann P, Gronthos S, et

al. Proteomic characterization of mesenchymal stem cell-like

populations derived from ovine periodontal ligament, dental

pulp, and bone marrow: analysis of differentially expressed

proteins. Stem Cells Dev. 2010; 19:1485-99.

52. Peng L, Ye L, Zhou XD. Mesenchymal stem cells and tooth

engineering. Int J Oral Sci. 2009; 1:6–12.

53. Estrela C, Alencar AH, Kitten GT, Vencio EF, Gava E. Mesenchymal

stem cells in the dental tissues: perspectives for tissue

regeneration. Braz Dent J. 2011; 22:91-8.

54. Galler KM, D'Souza RN, Federlin M, Cavender AC, Hartgerink JD,

Hecker S, et al. Dentin conditioning codetermines cell fate in

regenerative endodontics. J Endod. 2011; 37:1536-41.

55. Yuan Z, Nie H, Wang S, Lee CH, Li A, Fu SY, et al. Biomaterial

selection for tooth regeneration. Tissue Eng Part B, Reviews. 2011;

17:373-88.
56. Jansen JA. The performance of dental pulp stem cells on

nanofibrous PCL/gelatin/nHA scaffolds. J Biomed Mater Res A.

2010; 93:247-57.

57. Del Fabbro M, Bortolin M, Taschieri S, Weinstein R. Is platelet

concentrate advantageous for the surgical treatment of

periodontal diseases? A systematic review and meta-analysis. J

Periodontol. 2011; 82:1100-11.

58. Anitua E, Andia I, Ardanza B, Nurden P, Nurden AT. Autologous

platelets as a source of proteins for healing and tissue

regeneration. Thromb Haemost. 2004; 91:4-15.

59. Zhang DD, Chen X, Bao ZF, Chen M, Ding ZJ, Zhong M. Histologic

comparison between platelet-rich plasma and blood clot in

regenerative endodontic treatment: an animal study. J Endod.

2014; 40:1388-93.

60. Huang GT, Yamaza T, Shea LD, Djouad F, Kuhn NZ, Tuan RS, et al.

Stem/progenitor cell-mediated de novo regeneration of dental

pulp with newly deposited continuous layer of dentin in an in vivo

model. Tissue Eng Part A. 2010; 16:605-15.

61. Begue-Kirn C, Smith AJ, Ruch JV, Wozney JM, Purchio A, Hartmann

D, et al. Effects of dentin proteins, transforming growth factor

beta 1 (TGF beta 1) and bone morphogenetic protein 2 (BMP2) on

the differentiation of odontoblast in vitro. Int J Dev Biol. 1992;

36:491-503.

62. Smith AJ, Lesot H. Induction and regulation of crown

dentinogenesis: embryonic events as a template for dental tissue

repair? Crit Rev Oral Biol Med. 2001; 12:425-37.

63. Thesleff I, Vaahtokari A, Partanen AM. Regulation of

organogenesis: common molecular mechanisms regulating the

development of teeth and other organs. Int J Dev Biol. 1995;

39:35-50.

64. American Association of Endodontics. AAE Clinical Considerations

for a Regenerative Procedure [Internet]. American Association of

Endodontics. 2016. [Online] [Cited 2018 February 15]. Available

from: URL:

https://www.aae.org/specialty/wpcontent/uploads/sites/2/2017/

06/currentregenerativeendodonticconsiderations.pdf.

65. Ding R, Cheung G, Chen J, Yin X, Wang Q, Zhang C. Pulp

revascularization of immature teeth with apical periodontitis: a

clinical study. J Endod 2009; 35:745–9.

66. Hoshino E, Kurihara-Ando N, Sato I, Uematsu H, Sato M, Kota K, et

al. In-vitro antibacterial susceptibility of bacteria taken from

infected root dentine to a mixture of ciprofloxacin, metronidazole

and minocycline. Int Endod J. 1996; 29:125-30

67. Trevino EG, Patwardhan AN, Henry MA, Perry G, DybdalHargreaves N, Hargreaves KM, et al. Effect of
irrigants on the survival of human stem cells of the apical papilla in a platelet-rich

plasma scaffold in human root tips. J Endod. 2011; 37:1109-15.

68. Basrani BR, Manek S, Sodhi RN, Fillery E, Manzur A. Interaction

between sodium hypochlorite and chlorhexidinegluconate. J

Endod. 2007; 33:966-9.

69. Cotti E, Mereu M, Lusso D. Regenerative treatment of an

immature, traumatized tooth with apical periodontitis: report of a

case. J Endod. 2008; 34:611–6.

70. Shin S, Albert J, Mortman R. One step pulp revascularization

treatment of an immature permanent tooth with chronic apical

abscess: a case report. Int Endod J. 2009; 42:1118–26.

71. KimJ, KimY, Shin S, Park J, Jung I. Tooth discoloration of immature

permanent incisor associated with triple antibiotic therapy: a case

report. J Endod. 2010; 36:1086–91.

72. Diogenes A, Henry MA, Teixeira FB, Hargreaves KM. An update on

clinical regenerative endodontics. Endod Top. 2013; 28:2–23.

73. Thibodeau B, Trope M. Pulp revascularization of a necrotic

infected immature permanent tooth: case report and review of

the literature. Pediatr Dent. 2007: 29: 47–50.

74. Lenherr P, Allgayer N, Weiger R, Filippi A, Attin T, Krastl G. Tooth

discoloration induced by endodontic materials: a laboratory

study. Int Endod J. 2012: 45: 942–49.

75. Jeeruphan T, Jantarat J, Yanpiset K, Suwannapan L, Khewsawai P,

Hargreaves KM. Mahidol study 1: Comparison of radiographic and

survival outcomes of immature teeth treated with either

regenerative endodontic or apexification methods: a

retrospective study. J Endod 2012: 38:1330–6.

76. Diogenes A, Ruparel NB. Regenerative endodontic procedures:

clinical outcomes. Dent Clin North Am. 2017; 61:111-25.

77. Linsuwanont P, Sinpitaksakul P, Lertsakchai T. Evaluation of root

maturation after revitalization in immature permanent teeth with

nonvital pulps by cone beam computed tomography and

conventional radiographs. Int Endod J. 2017; 50:836-46.

78. Tong HJ, Rajan S, Bhujel N, Kang J, Duggal M, Nazzal H.

Regenerative Endodontic Therapy in the Management of Nonvital

Immature Permanent Teeth: A Systematic Review-Outcome

Evaluation and Meta-analysis. J Endod. 2017; 43:1453-64