AEROSOLI

FARMACEUTICI
Aerosol medicamentos

preparat farmaceutic al cărui conŃinut sub

presiune într‑un recipient rezistent este
expulzat cu putere de un agent propulsor
printr‑o valvă ce provoacă o dispersare
omogenă a soluŃiei sau a suspensiei
substanŃei active în fază gazoasă (aerul sau
propulsorul volatilizat).

sistemul fizic eterogen de dispersie a
particulelor lichide sau solide într‑un
mediu gazos.
Aerosol farmaceutic

termenul de nebulizare sau spray - conŃinutul lichid
dintr‑un sistem de condiŃionare este pulverizat cu
ajutorul agentului propulsor sau al aerului comprimat
printr‑un nebulizator (pulverizator) sau spray (a stropi,
a pulveriza).

DiferenŃa între aerosol, spray şi nebulizator nu este
riguroasă privind forma farmaceutică de aerosolizat.

DefiniŃia actuală a aerosolilor se referă la acele
produse care depind de puterea unui gaz (lichefiat sau
comprimat) pentru a propulsa şi de substanŃele active
la nivelul locului de aplicare.

confuziile sunt legate de sistemele de dispersie care
pulverizează substanŃa medicamentoasă condiŃionată
în recipiente ce nu sunt sub presiunea unui gaz.
InhalaŃiile

se prezintă sub formă lichidă sau solidă şi

sunt destinate aplicării pe calea respiratorie,
în vederea unei acŃiuni locale sau sistemice.

substanŃe sau soluŃia, suspensia uneia sau
mai multor componente active, administrate
pe cale nazală sau orală, pentru a obŃine un
efect local sau sistemic.

se pot face prin nebulizare cu gaz inert sau
inspirat direct din nebulizator.
InhalaŃii măsurate în doze

MDI – metered dose inhalers

prin propulsor, conduc soluŃia sau
suspensia medicamentoasă dispersată în
gazul lichefiat în doze prestabilite pe
mucoasa tractului respirator.

MDI conŃin aproximativ 100 doze; fiecare
doză distribuie de la 25 la 100 µL, prin
acŃionarea capului de apăsare.
Preparatele pentru inhalaŃii
(conf.Ph.Eu.2009)

preparate lichide sau solide destinate

a fi administrate pe căile respiratorii
sub formă de vapori sau aerosoli, în
vederea unei acŃiuni locale sau
sistemice.

Ele conŃin unul sau mai multe principii
active, dizolvate sau dispersate într-
un vehicul corespunzător.
FumigaŃiile

FumigaŃiile medicamentoase şi
inhalaŃiile cu vapori de ape minerale
sunt cunoscute şi menŃionate din
timpul lui Hipocrat şi Galenus.

înseamnă inhalarea, în scop
terapeutic, a fumului produs

Actiunea este in functie de substanta
medicamentoasa folosita
Utilizarea aerosolilor

în diverse afecŃiuni pulmonare cât şi a

altor substanŃe în astmul bronşic

În domeniul dermatologic

În domeniul cosmetic, aerosolii s‑au

impus ca o modalitate de utilizare în
scop igienic şi estetic

În uz veterinar
Avantajele aerosolilor sunt următoarele:

- asigură o administrare comodă la nivelul arborelui

respirator, acceptată de pacienŃi;

- substanŃele active evită bariera hepatică şi acŃiunea
sucurilor digestive;

- absorbŃia medicamentelor pe cale transpulmonară este
comparabilă cu cea obŃinută pe cale parenterală.
SubstanŃele medicamentoase ca aerosoli administrate la
acest nivel vor fi utilizate în doze reduse faŃă de alte căi
de administrare;

- dispozitivele corespunzătoare pot asigura şi o dozare
exactă a medicamentului;

- în funcŃie de mărimea particulelor substanŃei active, se
poate dirija nivelul de penetraŃie în arborele respirator
(fose nazale, faringe, laringe, trahee, bronhii, bronhiole,
canale alveolare şi alveole pulmonare);

- constituie o formă de administrare directă a substanŃelor
medica-mentoase pe piele şi mucoase;

- medicamentul nu se poate contamina în sistemul de
dispozitive în care este condiŃionat.
Dezavantajul aerosolilor

este determinat de dispozitivele în

care se face condiŃionarea primară, ce
cuprind şi sistemul de pulverizare a
medicamentului.

Anumite tipuri de aparate necesită
personal calificat pentru funcŃionarea
şi întreŃinerea acestor dispozitive.
Clasificarea aerosolilor

În funcŃie de diametrul particulelor fazei

dispersate aerosolii sunt:

Aerosoli adevăraŃi, cu diametrul particulelor
de 0,05-5µm; sunt destinaŃi administrării
transpulmonare;

Pseudoaerosolii cu diametrul particulelor
disperse cu valori peste 5 µm, destinaŃi pielii
şi mucoaselor; acest tip de aerosoli va
utiliza ca mediu de dispersie nu numai aer
ci şi hidrocarburi fluorurate, azot etc.
Preparatele pentru inhalaŃii- Preparatele lichide

soluŃii, suspensii şi solide (comprimate) care, prin

intermediul apei fierbinŃi şi a vaporilor sunt antrenate
şi inhalate, utilizând un dispozitiv de inhalare cu
care vaporii de apă sunt dirijaŃi spre fosele nazale,
sau se degajă în atmosferă cu ajutorul vaporilor de
apă.

inhalate cu ajutorul nebulizatorului prin
transformarea soluŃiei, suspensiei în aerosoli.
Sistemul de valve acŃionează, eliberând continuu
sau în doze prestabilite conŃinutul medicamentos.

dispersate cu ajutorul inhalatorului presurizat sunt
soluŃii, emulsii sau suspensii condiŃionate în
recipiente ce sunt etanşeizate de o valvă specială,
menŃinute sub presiune cu un gaz comprimat sau
gaz propulsor lichefiat
Dispozitiv pentru inhalaŃii
Preparatele pentru inhalaŃii - Formele solide

se prezintă ca pulberi pentru inhalaŃii

în doze unice sau multidoze.

Pulberile se administrează cu
dispozitive speciale care asigură
inhalarea dozelor precondiŃionate în
capsule sau alte forme farmaceutice.
Dispozitiv pentru aerosol
Formularea aerosolilor

va avea în vedere condiŃiile fiziopatologice ale locului
de administrare (cavitatea nazală, laringe, faringe,
trahee, bronhii, bronhiole, alveole pulmonare), structuri
prin care are loc schimbul de gaze sau suprafaŃa pielii
intacte sau lezate şi mucoase (bucală, vaginală).

la nivelul foselor nazale, faringe şi laringe sunt reŃinute
particulele cu diametrul mai mare de 30µm, pe trahee
cele cu dimensiunea de 20-30 µm, bronhii şi bronhiole
terminale – particulele cu diametrul de 3-10 µm şi în
canalele alveolare şi alveolele pulmonare ajung
particulele cu diametrul mai mic de 3 µm.
Formularea aerosolilor administraŃi pe
mucoasa nazală

La valori de pH = 6,4 - 8 → să nu influenŃeze mişcările
ciliare şi tonicitatea mucusului;

Unele substanŃe medicamentoase sau conservante inhibă
mişcările ciliare în mod reversibil, ceea ce înseamnă că
mişcările reîncep după eliminarea agentului nociv, dar
uneori fenomenul este ireversibil.

SubstanŃele vasoconstrictoare incluse în compoziŃia
preparatelor nazale produc la folosire îndelungată atrofierea
glandelor mucoase, imobilizarea şi distrugerea cililor. În
unele cazuri, efectului dorit de vasoconstricŃie îi succede
vasodilataŃie secundară, permanentă, greu de înlăturat.

RetenŃia particulelor în plămâni este influenŃată de ritmul
respiraŃiei, ceea ce recomandă o respiraŃie lentă şi profundă.
Formularea aerosolilor administraŃi la
nivelul căilor pulmonare

Penetrarea aerosolilor depinde de mărimea
particulelor şi de diferite forŃe care antrenează aceste
particule: viteza aerului, mişcările browniene.

Viteza de sedimentare a particulelor cu d< 0,5µm este
prea mică pentru a permite depunerea pe căile aeriene
inferioare. Mişcarea browniană a particulelor permite
difuziunea dinspre concentraŃia mai mare spre una
scăzută.

La nivelul plămânului aerosolii adevăraŃi permit o
acŃiune locală cu doze de medicament mult mai
scăzute decât sunt necesare pentru alte căi de
administrare. AbsorbŃia substanŃelor este crescută
datorită suprafeŃei mari a plămânului (100m2) şi a
grosimii foarte scăzute a pereŃilor alveolelor pulmonare
(0,007 mm).
Formularea aerosolilor administraŃi pe
tegumente şi mucoase

- sunt preferaŃi pentru penetrare în cutele mucoaselor

şi în plăgi.
- Formulările pentru răni cuprind substanŃe antiseptice,
antibiotice, anestezice locale, antiinflamatoare
- După pulverizare, pe piele rămâne o peliculă de
material plastic concepută să permită respiraŃia
Ńesutului.
- Cu dispozitivele speciale de pulverizare, pot fi utilizaŃi
în administrarea medicamentelor pe mucoasa rectală
şi vaginală.
Forma farmaceutică de adus
în aerosol

solidă (pulbere, capsule),

lichidă (soluŃie suspensie, emulsie)

de dispozitivul care produce aerosoli
şi componenta propulsoare.

Problemele de formulare respectă

aceleaşi exigenŃe impuse pulberilor,
capsulelor, suspensiilor, emulsiilor
 Generatorul de aerosol -
caracteristici

eliberarea totală a substanŃei active (masa de
substanŃă activă în unitatea de timp de apăsare sau
masa de substanŃă pe o doză unitară pulverizată în
cazul aerosolilor cu doză prestabilită);

distribuŃia de substanŃă activă pe diferite fracŃiuni
aerodinamice;

reproductibilitatea operaŃiilor.

Depunerea aerosolului la nivelul tractului respirator

depinde de distribuŃia mărimii particulelor sau a picăturilor
 Gazul propulsor (agentul de propulsare)

reprezintă cea de a doua componentă, fiind o fază

gazoasă, elastică, produsă de un gaz comprimat sau
lichefiat.

ForŃa care expulzează conŃinutul în exterior este
presiunea gazului propulsor

În cazul asocierii mai multor gaze propulsoare, presiunea
totală se obŃine din suma presiunilor parŃiale de vapori a
fiecărui gaz în parte.

asigură, prin presiunea sa superioară presiunii
atmosferice, ascensiunea fazei lichide în tubul abductor
şi expulzarea din recipient în valvă şi apoi în exterior.

antrenează mecanic conŃinutul recipientului în mod
simplu, cu turbulenŃă sau cu turbulenŃă însoŃită de
dispersarea ulterioară a particulelor fazei interne datorită
expansiunii gazului lichefiat.
Alegerea gazului propulsor

depinde de natura şi caracteristicile substanŃei
medicamentoase, cu care trebuie să fie compatibil şi
să aibă o bună capacitate de dizolvare.

Propulsorul trebuie să fie inert chimic şi fiziologic, cu
toxicitate redusă şi să nu producă iritaŃii sau alergii.

Trebuie să fie inodor, incolor, neinflamabil, neexploziv,
necoroziv faŃă de materialul recipientului şi a valvei şi
să prezinte o presiune de vapori cuprinsă între 15-
100psig la o temperatură de 20°C (1 psig =
0,0702kgf/cmp - pounds-force per square inch gauge –
unitatea de presiune relativă a atmosferei) şi un punct
de fierbere sub temperatura camerei.
Propulsorii

aerul comprimat, azot, bioxidul de carbon,
protoxidul de azot, heliul, argonul, propanul,
butanul, derivaŃii cloruraŃi ai alcanilor, derivaŃii
fluorocloruraŃi ai alcanilor, etc.

Gazele comprimate solubile parŃial în faza
lichidă sunt dioxidul de carbon şi protoxidul de
azot. Ele sunt gaze incolore, inodore, fără gust,
neinflamabile, cu toxicitate redusă. Gazele
comprimate prezintă dezavantajul că, pe
măsură ce volumul ocupat de gaz creşte (în
urma expulzării conŃinutului), presiunea (forŃa
de expulzie) scade.

Gazele lichefiate prezintă avantajul unei
presiuni de vapori constante în interiorul
flaconului la o temperatură anumită, deoarece
prin expulzarea gazului propulsor moleculele
fazei lichide vor regenera faza gazoasă.
 DerivaŃii fluoruraŃi ai alcanilor

triclorfluormetan, diclordifluormetan şi 1,2-

diclorotetrafuoretan sunt cei mai întrebuinŃaŃi
propulsori de tip Freon.

Prezintă avantajul de a fi buni solvenŃi, se lichefiază la
presiune uşor crescută, nu sunt inflamabili şi sunt
stabili la temperaturi crescute.

Prin asocierea lor în diferite proporŃii se poate obŃine
presiunea de vapori dorită.

Dezavantajele sunt determinate de incompatibilităŃile
cu unele materiale plastice, cu zincul, aliaje cu
magneziu şi de modificările hidrolitice în prezenŃa
metalelor sau a alcalilor.
 PREPARAREA AEROSOLILOR

Metoda de preparare a aerosolilor prin condensare -

obŃinerea unei stări gazoase suprasaturate a
substanŃei medicamentoase (obŃinută în urma unei
reacŃii chimice, ardere, volatilizare rapidă) urmată de
condensarea în stare de dispersie fină pe suprafeŃe
reci.

Astfel, se inhalează fumul rezultat din arderea unor
produse vegetale, specii antiastmatice, constituind
fumigaŃiile.

InhalaŃiile cu substanŃe volatile sau uleiuri eterice se
obŃin prin condensarea dispersiei obŃinute cu vaporii
de apă care antrenează principiile volatile.
 PREPARAREA AEROSOLILOR

Metoda de preparare prin dispersare este

frecvent aplicată la aerosolii medicamentoşi
ca şi a celor cosmetici.

La aerosolii medicamentoşi, prin condiŃiile
de formulare, preparare şi administrare
trebuie să se realizeze mărimea particulelor,
care va asigura depunerea la un anumit
nivel al arborelui respirator.

Dispozitivul de condiŃionare (recipient şi
tipul de valvă) - alt element care asigură
stabilitatea fizico-chimică şi eficienŃa
terapeutică a aerosolilor
Etapa II de preparare

amestecarea fazei lichide sau solide

cu gazul propulsor pentru a rezulta o
dispersie omogenă sau o soluŃie în
cazul dizolvării substanŃei active în
gaz.

OperaŃia de amestecare se realizează
la temperatură scăzută (-30°C), prin
răcirea gazului, sau la temperatura
camere, sub presiune.
 DISPOZITIVE PENTRU OBłINEREA
AEROSOLILOR PRIN DISPERSARE

în care se introduc substanŃele de

aerosolizat înainte de aplicare;

care servesc în acelaşi timp şi pentru

condiŃionare (preparate farmaceutice
presurizate).
DISPOZITIVE GENERATOARE DE
AEROSOLI
 CONSERVAREA AEROSOLILOR

dependentă de modul de obŃinere şi de dispozitivele

generatoare de aerosoli.

În cazul în care substanŃele prelucrate într-o formă
farmaceutică se introduc în dispozitivul de aerosolizat
înainte de aplicare ele vor avea problemele de conservare
ale soluŃiilor, suspensiilor, emulsiilor, pulberilor.

Formele farmaceutice presurizate sunt condiŃionate de la
faza de realizare a preparatului medicamentos (soluŃie,
suspensie, emulsie), în recipientele speciale sub presiunea
gazului propulsor. Recipientele trebuie conservate la o
temperatură care să nu depăşească 50°C şi să nu atingă
temperatura de congelare. Se evită expunerea recipientelor
la soare şi nu se distrug prin aruncare în foc.

Eticheta preparatului trebuie să indice modul de
administrare şi precauŃiile care se respectă.