Prof. Dr.

Liana Gheorghe
UMF Carol Davila
Centrul de Gastroenterologie si Hepatologie
Institutul Clinic Fundeni Bucuresti
Obiectivele cursului

 Scurta introducere: semnificatie, magnitudine si tipuri de durere abdominala

 Spasmul ca sursa a durerii in variate afectiuni la nivelul organelor cavitare abdominale

 Descrierea principalelor forme de durere spastica abdominala cu indicatie de tratatment antispastic

 Biliara, gastro-intestinala, reno-vezicala, genitala

 Cum abordam pacientul cu durere spastica abdominala care solicita ajutorul farmacistului?
 Exemplificare printr-o scurta serie de cazuri clinice

 Care este suportul stiintific?

 Date de eficacitate si siguranta clinica
Ce este durerea?

 Durerea echivaleaza cu o experiență senzorială și emoțională neplacuta

care produce sau amenință să producă leziuni tisulare1

Durerea necontrolată
 diminua calitatea vieții
 se poate asocia cu o morbi-mortalitate semnificativa → ↑nivelul seric
al catecolaminelor → ↑riscul de IMA, AVC și are risc de cronicizare
(sensibilizare neuronală centrală și periferică)
 crește riscul de insomnie, depresie, anxietate, inapetență
 are consecințe negative multiple - fizice, psihologice, economice și
sociale

1.Asociatia Internationala pentru Studiul Durerii, 1979

Semnificatia durerii

 Durerea acuta
 este parte integranta din sistemul fiziologic “de aparare” al organismului cu
rol de semnalizare si alerta asupra potentialelor pericole/injurii din mediul
extern si intern (senzatie sentinela) –rol de mecanism de semnalizare
 Durerea cronica
 Prin persistenta si dominanta asupra tabloului clinic al unor afectiuni capata
caracterul unei stari de boala

 Are un caracter unic intre senzatii, evocand anomalii complexe ale statusului fizic
si psihosocial al fiintei umane

Controlul durerii este un drept al ființei umane!

Durerea abdominala: magnitudine

 Cel mai frecvent motiv de solicitare a asistenței medicale de urgenta1

 In GE, durerea abdominala este unul dintre cele mai frecvente simptome
 prevalenta >20%
 sexul feminin disproportionat afectat
 studiu populational: 36% frecventa globala a durerii (usoara/moderata/severa)
 US 2009: cel mai frecvent simptom GI (15.9 mil prezentari la medic anual)
 122 mil prezentari in urgenta → 15 mil (12%) avand dg principal GI → 4.7 mil durerea abdominala
 cea mai frecventa cauza de spitalizare
 consuma resurse economice semnificative (costuri directe si indirecte)
 chiar daca nu ajunge sa solicite atentia medicala, durerea are implicatii individuale, sociale, economice
si psihologice importante
 afecteaza activitatea de rutina, relatiile socio-profesionale
 este un predictor independent al comportamentului suicidal (risc crescut de 3-10 x)

1. Todd KH, Ducharme J, Choiniere M, et al. Pain in the emergency department: results of the pain and emergency medicine initiative (PEMI) multicenter study. J Pain. 2007;8:460–466
Mecanisme/tipuri de durere viscerală

 Prin stimularea receptorilor nervosi (nociceptiva) din diferite

organe (vagă, difuza, greu de localizat)

 Prin iritația peritoneului parietal (vie, localizată, persistentă)

 Secundar spasmului musculaturii netede (de obicei ciclică,

caracter colicativ, crampa)
Durerea spastica abdominala:
caracteristici, prevalenta
Durerea spastică abdominală
 Este un simptom comun în populația generală, datorat afectiunilor organice sau funcționale care intereseaza
organele din cavitatea abdominală1

 De regula, are intensitate medie spre severă

 Majoritatea pacientilor alege tratamentul cu medicamente tip OTC (antispastice)1

 Are caracteristici diferite și este variabil descrisa de catre pacienți, ceea ce face dificile: identificarea organului
afectat, diagnosticul corect si initierea tratamentului adecvat

 În România, se estimează ca 45% din populația adultă suferă anual de durere spastica abdominala,2 astfel:
 57% asociata afectiunilor gastro-intestinale
 26% asociata afecțiunilor biliare
 16% asociata afecțiunilor renale
 29% asociata afecțiunilor ginecologice
1. Govind K. Makharia, MD, DM, DNB, MNAM, Understanding and Treating Abdominal Pain and Spasms in Organic Gastrointestinal Diseases, J Clin Gastroenterol Volume 45, Supp. 2, August 2011
2. Ipsos study, 2016, Romania, 2000 persoane
Spasmul ca sursa a durerii in patologia abdominala

SPASM = Contracția inadecvată (intensa, prelungita) a musculaturii netede ce apare într-o gamă largă de
afecțiuni si in variate viscere inzestrate cu fibre/tunica musculara neteda (tractul GI, vezicula biliara,
tractul urinar, uter)
SPASM

Contracţie /
Spasm DURERE
Spasmul e frecvent asociat cu durere care, la randul ei actioneaza ca un trigger, determinand
prelungirea/autointretinerea spasmului
Sistemul muscular - 3 tipuri de mușchi

Musculatura cardiacă Musculatura striată Musculatura netedă

Structură striată similară cu cea
a mușchilor scheletici, fără să fie
controlată voluntar
Musculatura scheletica Sub controlul SNV (autonom) – simpatic și
Controlată voluntar parasimpatic; influente hormonale, chimice
Miocitele conțin unități contractile sau stimuli mecanici
(sarcomere) care formează un model Nu conține sarcomere
regulat cu aspect striat Mușchiul neted este o componentă majoră
a: tubului digestiv, colecistului si cailor biliare,
tractului urogenital, arborelui bronșic, vaselor
sanguine
Controlul dimensiunilor și mobilității
acestor organe se realizează prin contracția
sau relaxarea musculară

1.Aspect microscopic de musculatură striată și netedă Hingworth JA. Schol of Biochemistry and Molecular Biology; http://www.bmp.leeds.ac.uk/illingworth/muscle/index.htm (7/2/2011). 2. Review of Medical
Physiology, Gonong’s. 23rd Ed (2010). McGrawHillMedical. Chapter 5. Excitable Tissue: Muscle, pp 93-115.
Caracteristicile contractile ale muschiului neted
multiunitar
 Fibrele musculare netede sunt interconectate printr-un numar mare de
jonctiuni specifice - gap junctions: zone de minima rezistenta ce permit
 Propagarea excitatiei musculare rapid de la o fibra musculara la alta, a.i
 Muschiul neted se depolarizeaza in masa si se contracta ca o unitate
 Unitatea contractila morfo-functionala: miofibrile – alcatuite din
miofilamente contractile
 Miofilamentele sunt alcatuite din proteine
 Contractile: actina (miofilamente subtiri) si miozina (≃groase)
 Reglatorii (atasate actinei): tropomiozina, caldesmona, calmodulina
(muschiul neted intestinal nu contine troponina !)
 In momentul depolarizarii, calciul se leaga de o proteina numita
calmodulina, iar complexul format initiaza cascada de evenimente
guvernata de miozin-kinaza (myosin light-chain kinase) care duce la
contractia fibrei musculare netede
 Mecanismul biochimic al contractiei si
relaxarii fibrei musculare netede
SNS/SNPS, hormoni, medicamente, stimuli mecanici (stimularea prin intindere), mediatori ai inflamatiei, H+
Eliberarea neurotransmitatorilor sau stimularea receptorilor → generarea de potentiale de actiune
induse/spontane ce se propaga → depolarizarea membranei si cresterea influxului celular de Ca prin
canalele de Ca la nivelul reticulului sarcoplasmic
Relaxarea musculara
cu refacerea
Ca++ moleculei ATP:
Calmodulin are ca sursa
Ca++ cAMP
In conditii fiziologice: asigura rezistenta peretilor, distensia si adaptarea la energetica creatin-
fosfatul ce
continut, peristaltismul si evacuarea viscerelor cavitare
CM-Ca++ complex furnizeaza o legatura
Calciul leaga
In conditii patologice: determina spasmul si durerea asociate cu variate afectiuni
calmodulina si
fosfat-macroergica si
prin activarea
MLC kinase
activeaza miozin-fosfatazei
miosin-kinaza (MLCP) elibereaza
ATP ADP
actina, miosina si
duce la sinteza ATP
din ADP, urmate de
MLC phosphatase relaxarea fibrei
musculare netede si
extruzia de Ca prin
Actin + myosin-LC + ATP actomyosin-LC-phosphate + ADP pompa de Ca

MLCK, myosin light-chain kinase

Musculatura netedă: topografie abdominala

Vezica biliară Stomac Rinichi

Intestin Vezica urinară Sistem reproducător

feminin
Durerea cauzata de spasm este intalnita
in multiple afectiuni abdominale

Afecţiuni ale tractului urinar

Afecţiuni ale căilor biliare
Litiază biliară (prezenţa calculilor în
colecist sau caile biliare) Litiază renală sau ureterală
Dischinezie bilară (tulburări de motilitate (calculi urinari)
biliara) Infecţii urinare (cistită)
Colecistită (inflamatia colecistului) Spasme ale musculaturii vezicii
urinare (disurie)

Afecţiuni gastro-intestinale
SPASM DURERE
Ulcer gastric/duodenal,
Gastrită, Afecţiuni ginecologice
Enterită,
Colită,
Forme de colon iritabil cu durere Dismenoree (durere menstruală)
sau meteorism

Rezumatul caracteristicilor produsului - Aprilie 2013

Afectiuni biliare
Afectiuni biliare caracterizate prin durere/spasm

Cauze
organice sau functionale Factori de risc

 Varsta > 55 ani

1. Litiaza biliara necomplicata  Sexul feminin
2. Litiaza biliara complicata cu colecistita  Obezitatea si sedentarismul
3. Litiaza biliara complicata cu migrare de calcul  Dislipidemia (nivel crescut de colesterol sau/si trigliceride)
 Istoricul familial de litiază biliară
4. Sludge/cristale/microcalculi
 Sarcina
5. Cazuri de diskinezie biliara (diagnostic manometric)  Terapia estrogenica
 Siclemia
 Ciroza hepatică

1. Review of Medical Physiology, Gonong’s. 23rd Ed (2010). McGrawHill Medical. Chapter 28. Gastrointestinal Motility, pp 469-479. 2. Eldon A. Shaffer, Epidemiology of gallbladder stone disease; Best Practice & Research Clinical
Gastroenterology Vol. 20, No. 6, pp. 981:996, 2006. 3. Eldon A. Shaffer , Epidemiology and Risk Factors for Gallstone Disease: Has the Paradigm Changed in the 21st Century? , Current Gastroenterology Reports 2005, 7:132–140. 4.
Meena Mathivanan, Liisa Meddings and Eldon A. Shaffer (2013). Biliary Dyspepsia: Functional Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders, Dyspepsia - Advances in Understanding and Management, Dr. Michael Curley (Ed.)
Durerea biliara tipica: caracteristici

• Apare in perioade de inactivitate fizica (somn), dupa mese cu continut

crescut de lipide
• Creste in intensitate in cateva minute si atinge un platou cu durata de 2-
4 ore, iar ameliorarea este progresiva
• Durata >6 ore sugereaza o colecistita acuta Simptome atipice, nespecifice ce
• Localizare frecventa: hipocondul drept sau epigastru, mai rar in pot fi cauzate de patologia biliara
hipocondrul stang, precordial sau in abdomenul inferior si ameliorate de interventia
• Iradiaza in spate si umarul drept (radacinile n C3-C5) terapeutica specifica:
• Accentuata de masa (secretia de colecistokinina)
• Asociere: greata, varsaturi, transpiratii „indigestia”, gustul amar,
• Manevra Murphy + (presiunea in hipocondul drept determina durere in intoleranta la grasimi, aversiunea
inspir): caracteristica colecistitei acute pentru mirosuri, balonarea
postprandiala, greata, varsaturile,
cefaleea, fotofobia
Drotaverina în tratamentul durerii biliare
Când și care este modul de actiune?

1. Litiază biliară necomplicată

• Controlul durerii până ajunge la medic
• In asociere cu dieta cu reducerea/eliminarea alimentelor colecistokinetice (grasimi)
2. Litiază biliara complicată (colecistită, colangită)
• În asociere cu antibiotice & anti-inflamatorii
• Urmata de interventie chirurgicala electiva/in urgenta
3. Sludge/cristale/microcalculi
• Elimină spasmul musculaturii netede și favorizeaza migrarea și pasajul calculilor mici
obstructivi
4. Cazuri de diskinezie biliară (diagnostic manometric):
• Relaxeaza spasmul

1. Review of Medical Physiology, Gonong’s. 23rd Ed (2010). McGrawHill Medical. Chapter 28. Gastrointestinal Motility, pp 469-479. 2. Eldon A. Shaffer, Epidemiology of gallbladder
stone disease; Best Practice & Research Clinical Gastroenterology Vol. 20, No. 6, pp. 981:996, 2006. 3. Eldon A. Shaffer , Epidemiology and Risk Factors for Gallstone Disease: Has the
Paradigm Changed in the 21st Century? , Current Gastroenterology Reports 2005, 7:132–140. 4. Meena Mathivanan, Liisa Meddings and Eldon A. Shaffer (2013). Biliary Dyspepsia:
Functional Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders, Dyspepsia - Advances in Understanding and Management, Dr. Michael Curley (Ed.)
Drotaverina – utila de-a lungul unui continuum de ingrijiri
medicale pentru pacientul cu afectiuni biliare

Colecistectomie electiva (laparoscopica) Chirurgie

Analize, ecografie
Decizie & bilant preoperator
Antibioterapie, antiinflamatorii Medic specialist
Continua drotaverina

Tx antispastic: drotaverina
Indicatii dietetice Trimiteti la medic

 Drotaverina 40mg →ameliorarea durerii progresiv pana la rezolutie

 Dieta & drotaverina 40 mg la 8 ore pana la stabilirea diagnosticului si conduitei terapeutice
Afectiuni gastro-intestinale
Afectiuni gastro-intestinale caracterizate prin durere/spasm

Cauze organice sau functionale

1. Ulcerul gastric sau duodenal

2. Gastrite (indeosebi gastrita HP+)
3. Dispepsia functionala

4. Enterite (gastro-enterite sau entero-colite)

5. Colon iritabil cu durere/balonare
 Dispepsia

• Durere predominant epigastrica persistenta

Dispepsia(durata > o luna) ce domina manifestarile clinice si altereaza
funcțională
calitatea vietii, devenind o preocupare pentru pacient
• Poate fi asociata cu oricare alte simptome de tip GI superior: plenitudine epigastrica, greata, varsaturi sau pirosis
• Dispepsia functionala se refera la pacientii cu dispepsie la care EDS sau alte teste au exclus patologia organica
care poate explica simptomatologia

Condiții favorizante Simptome Tratament

Mese copioase (conţinut mare de Durere cu calitate variabila: colicativă, Interventie asupra factorilor favorizanti
grăsimi, condimente etc) crampa, distensie dureroasa/surda,
persistenta Tratament etio-patogenetic in dispepsia
Cofeină, alcool, fumat, ciocolată organica (ex. UD HP+)
sau băuturi carbogazoase Localizată în epigastru
Dispepsia functionala:
Anumite medicamente: Acompaniata de senzaţie de saţietate
precoce/prea-plin, balonare, greaţă ± IPP, prokinetice, antidepresive
antibiotice, antialgice, suplimente
alimentare ce contin fier varsaturi (care amelioreaza
simptomatologia)
antispastic: Clorhidrat de drotaverină
Stangellini V, et al. Gastroduodenal disorders. In Rome IV – Functional GI Disorders: Disorders of the Gut-Brain Interaction. Gastroenterology 2016; 150: 1380-1392
Moayyedi PM, et al. ACG and CAG Clinical Guideline: Management of dyspepsia. Am J Gastroenterol 2017; doi:10.1038/ajg.2017.154
Nicholas J Talley, Nghi Phung, Jamshid S Kalantar, Indigestion: When is it functional? BMJ 2001;323:1294
(Gastro)-Entero-(Colite)

Enteritele reprezintă inflamaţia mucoasei intestinului subţire care poate include şi

stomacul (GASTROENTERITA) sau intestinul gros (ENTEROCOLITA)

Condiții favorizante Simptome Tratament

 Consum de  Dureri abdominale
 La pacienții care prezintă tranzit intestinal rapid,
alimente/băuturi periombilicale/difuze cu
scaune moi & durere spastica (colicativa):
contaminate cu caracter de crampa
tratamentul antidiareic și antibiotic (Rifaximina)
bacterii/virusuri  Caracter tipic colicativ
sau antiemetic se va asocia cu un agent
 Medicamente: ibuprofen,  Scaune moi semi-
spasmolitic eficient
naproxen etc. consistente→apoase
precedate/acompaniate de Clorhidrat de drotaverină
 Radioterapie intensificarea crampelor  Drotaverina scurtează episodul diareic
 Afectiuni specifice: boala  Greata, varsaturi
 Deshidratare, stare generala  Menține un nivel de hidratare optim
Crohn
alterata

1.Review of Medical Physiology, Gonong’s. 23rd Ed (2010). McGrawHill Medical. Chapter 28. Gastrointestinal Motility, pp 469-479. 2.Eldon A. Shaffer, Epidemiology of gallbladder stone disease; Best Practice &
Research Clinical Gastroenterology Vol. 20, No. 6, pp. 981:996, 2006. 3. Meena Mathivanan, Liisa Meddings and Eldon A. Shaffer (2013). Biliary Dyspepsia: Functional Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders,
Dyspepsia - Advances in Understanding and Management, Dr. Michael Curley (Ed.), Available from: http://www.intechopen.com/books/dyspepsia-advances-in-understanding-and-management/biliary-dyspepsia-
functional-gallbladder-and-sphincter-of-oddi-disorders 3. Pharmacologic Agents for Chronic Diarrhea , Kwang Jae Lee, Intest Res, 2015 Oct; 13(4): 306–312.
Afectiuni ale tractului urinar
Afectiuni ale tractului urinar caracterizate prin
durere/spasm

Cauze
organice sau functionale Factori de risc

1. Litiaza renala cu/fara migrare ureterala

2. Infectii urinare
3. Disuria

Femeile peste 50 Sexul feminin Infecţii vaginale în Diabet

ani Activitatea sexuală antecedente Obezitate

1. Foxman, B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors and disease burden. Infect.Dis.Clin. North Am. 28, 1-13 (2014). 2. Hannan,T.J. et al. Host-pathogen checkpoints and population bottlenecks in
persisitent and intracellular uropathogenic Escherichia coli ladder infection. FEMS Microbiol. Rev. 36. 616- 648 (2012). 3. Ana L. Flores-Mireles et al. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options, Nature
Reviews Microbiology 13, 269–284 (2015)
Infecţii urinare: prevalenţa

Femei
50% din femei au cel puţin o infecţie de tract urinar
Griffith”s 2006
Aproximativ 25% dintre aceste femei experimentează o recidivă a bolii.

Vârstnici “independenţi” Swart, Soler & Holman, 2004

25%

Vârstnici “semidependenţi / dependenţi” (necesită îngrijire permanentă) Juthani-Mehta et al., 2005

25-50% dintre femei

15-40% dintre bărbaţi

Creşteri semnificative la femei şi bărbaţi cu vârstă mai mare de 65 de ani Wagenlehner, Naber & Weidner, 2005
Infecţii urinare: simptomatologie

Infecţia de la nivelul tractului urinar determină

contracţia anormală a musculaturii netede - SPASM,
responsabila de:
Infectia tractului urinar inferior
durere în abdomen inferior (senzaţie de presiune pelvică)
micţiuni frecvente şi dureroase (frecvent însoţite de
senzaţie de urgenţă – tenesme urinare)

Semne care arată agravarea patologiei si ascensiunea infecţiei la

nivelul tractului urinar superior: dureri lombare, frison, febră,
vărsături*.

1. Ana L. Flores-Mireles et al. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options, Nature Reviews Microbiology 13, 269–284 (2015)
* Daca simptomele persista se recomanda consult medical
Infecţii urinare: conduită terapeutică

Tratament antibiotic (dupa efectuarea uroculturii)

Mentinerea unui nivel de hidratare optim
Tratament simptomatic
antispastic pentru eliminarea rapidă a spasmului dureros şi a simptomelor determinte de acesta:
micţiunile frecvente şi dureroase, senzaţia de usturime la urinare (frecvent însoţite de nevoia iminentă de a
urina), cât şi durerea în abdomentul inferior (cu senzaţie de presiune pelvică).

•În medie, ameliorarea simptomelor neplăcute din UTI vor fi resimţite relative rapid de pacienţi. De aceea,
este important să recomandaţi un antispastic pentru calmarea rapidă a simptomelor.

antiseptic/dezinfectant pentru acidifierea urinei

1. Ana L. Flores-Mireles et al. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options, Nature Reviews Microbiology 13, 269–284 (2015). 2, Role of Phenazopyridine in Urinary
Tract Infections. 3, Richard Colgan, Diagnosis and Treatment of Acute Uncomplicated Cystitis, Am Fam Physician. 2011 Oct 1;84(7):771-776.
Infecţii urinare: conduită terapeutică

În infecţiile urinare, necomplicate sau complicate, acompaniate de durere/disconfort

Se recomandă drotaverină 40 mg x 3 pe zi + / - analgezice

Pentru reducerea durerii

Pentru reducerea disconfortului (senzaţia de arsura, usturime, tenesme, mictiuni
imperioase)

Chopra et all., Handbook of medical treatment, Academic Publishers 2002

Componenta spastică din dismenoree

Când contracţiile uterului sunt puternice, vasele de sânge din apropiere sunt
presate şi astfel se întrerupe furnizarea de oxigen în ţesutul muscular al uterului,
ceea ce poate induce durere, iar reacţia de apărare este tot o contracţie ce
conduce la perpetuarea durerii.

Durerile pot fi eliminate prin relaxarea peretelui muscular.

Drotaverina, antispastic cu acțiune directă, produce relaxarea musculaturii netede de

la nivelul peretelui uterin, ducând la eliminarea contracţiilor spastice ale musculaturii
uterului.

Astfel, Drotaverina acţioneză direct asupra crampelor dureroase din zona abdominală şi
calmează durerea menstruală.

1, Gh. Paladi, Olga Cernetchi, Reglareaq neuro-umorala a ciclului menstrual, Bazele obstetricii fiziologice, CEP Medicina, 2006. 2, No-Spa forte 80 mg comprimate, Rezumatul caracteristicilor produsului,
5579/2013/01-02-03-04-05. 3, Site aprobat de ANMDM: www.nospaforte.ro .
Caz clinic #1

Maria 55 de ani, se prezintă în farmacie, reclamând:

 Durere subcostala/hipocondul drept aparuta in timpul noptii, dupa o cina cu prietenii
 Cu iradiere in spate si umarul drept
 Asociaza: greață, gust amar, balonare postprandiala
 Cefalee
 Supraponderala

Ce îi recomandați?
Caz clinic #1

Maria 55 de ani, se prezintă în farmacie, reclamând:

 Durere subcostala/hipocondul drept aparuta in timpul noptii, dupa o cina cu prietenii
 Cu iradiere in spate si umarul drept
 Asociaza: greață, gust amar, balonare postprandiala
 Cefalee
 Supraponderala

Ce îi recomandați?
Ce îi recomandați?

Drotaverina! Pentru controlul durerii urmata de un consult medical

Beneficii: Drotaverina acționează rapid asupra durerii abdominale de natura biliara, ca tratament antispastic de elecție
Interventii asociate: Este esențial să recomandați pacientului si un regim alimentar echilibrat, consumul de legume fierte
sau carne slaba și evitarea grăsimilor.
Caz clinic #2

Liviu, 28 de ani, se prezintă în farmacie, reclamând:

 Greață
 Durere abdominală cu caracter de crampe
 Balonare abdominală
 Senzație de plenitudine deranjanta
 Fumator 15-20 tigari/zi, bea 3-5 cafele, mese neregulate/tip fast food , condimentate, bauturi
acidulate, este IT-ist - lucreaza in exces, in conditii de stres

Ce îi recomandați?
Caz clinic #2

Liviu, 28 de ani, se prezintă în farmacie, reclamând:

 Greață
 Durere abdominală cu caracter de crampe
 Balonare abdominală
 Senzație de plenitudine deranjanta
 Fumator 15-20 tigari/zi, bea 3-5 cafele, mese neregulate/tip fast food , condimentate, bauturi
acidulate, este IT-ist - lucreaza in exces, in conditii de stres

Ce îi recomandați?

Drotaverina pentru calmarea rapidă a durerilor abdominale, alături de prokinetice

Dieta cu excluderea factorilor de risc/precipitanti
Dacă simptomele persista, recomandați consultul medical – o EDS? o ecografie abdominala?
Caz clinic #3

Vlad, 32 de ani, se prezintă în farmacie, dupa o seara la bere si mici cu prietenii, dupa un meci de
fotbal, reclamând:
 Diaree apărută în cursul dimineții: 6 scaune semiconsistente – ultimele apoase
 Fara febra sau frisoane
 Durere abdominală cu caracter de crampe/colicative în partea centrală a abdomenului -
periombilical
 Greata, varsaturi

Ce îi recomandați?
Caz clinic #3

Vlad, 32 de ani, se prezintă în farmacie, dupa o seara la bere si mici cu prietenii, dupa un meci de
fotbal, reclamând:
 Diaree apărută în cursul dimineții: 6 scaune semiconsistente – ultimele apoase
 Fara febra sau frisoane
 Durere abdominală cu caracter de crampe/colicative în partea centrală a abdomenului -
periombilical
 Greata, varsaturi

Ce îi
Ce îi recomandați?
recomandați?

Drotaverina pentru calmarea rapidă a crampelor abdominale

Recomandați un tratament antidiareic nespecific (Loperamid) si antibiotic (Rifaximina)
De asemenea, este important să îi recomandați pacientului hidratare corespunzatoare
Caz clinic #4

In farmacie se prezinta Miruna, 31 de ani, care va cere sfatul pentru urmatoarele manifestari:

• Arsuri la urinare (disurie)

• Nevoia de a urina frecvent și eliminarea unei cantități mici de urină
• Sensibilitate sau senzație de discomfort, presiune înhipogastru - partea de jos a abdomenului
• Dupa 2-3 zile a aparut si o durere de intesitate medie în regiunea lombară
• Simptomele persista, iar pacienta nu a luat pana acum niciun tratament

Ce îi recomandați?
Caz clinic #4

In farmacie se prezinta Miruna, 31 de ani, care va cere sfatul pentru urmatoarele manifestari:
• Arsuri la urinare (disurie)
• Nevoia de a urina frecvent și eliminarea unei cantități mici de urină
• Sensibilitate sau senzație de discomfort, presiune înhipogastru - partea de jos a abdomenului
• Dupa 2-3 zile a aparut si o durere de intesitate medie în regiunea lombară
• Simptomele persista, iar pacienta nu a luat pana acum niciun tratament

Ce îi recomandați?

Drotaverina pentru calmarea simptomatologiei, pana la consultul medical si diagnostic

Mecanism: relaxează musculatura netedă a vezicii urinare și elimină spasmul, ameliorând rapid simptomatologia –
până la instalarea efectului terapeutic al tratamentului recomandat de medic
Consult medical, examene biologice (sange, urina)
Tratamentul spasmolitic (antispastic): 2 optiuni
Contracţie / Spasm
AGENȚI PARASIMPATOLITICI
Acționează asupra sistemului nervos
autonom care inervează musculatura
netedă  multiple reacții adverse de tip
anticolinergic
(atropina, butil scopolamina, n-butyl-hyoscine;
cimetropium bromide, otilonium bromide)
AGENȚI MUSCULOTROPI
Acționează direct asupra contractilității musculaturii
netede
Reduc contracția musculaturii netede prin 2 mecanisme:
Inhibarea influxului de Ca2+ prin membrana celulelor
musculare;
Creșterea concentrației de AMPc
(clorhidrat de drotaverină, alverina)
Clorhidratul de Drotaverina

• Un derivat de isoquinolina
• Efect spasmolitic la nivelul fibrei musculare netede
– Inhiba PDE4
– creste cAMP in fibra musculara neteda
– determina relaxarea fibrei musculare netede
• Actiune directa musculotropa
• Actiune musculotropa selectiva (inhiba PDE 4) →lipsit de efecte adverse cardio-vasculare
• Eficacitate demonstrată (elimină spasmul, calmează durerea)
• Fara efecte anticholinergice
Drotaverina - triplu mecanism de acțiune

Drotaverina se absoarbe rapid şi complet

Inhibă fosfodiesteraza Blochează eliberarea Ca2+ de la Efect antagonist asupra

(izoenzima 4) nivelul reticulului sarcoplasmic calmodulinei

Creşte nivelul Blocheaza intrarea Ca2+ in celula

AMPc prin canalele transmembranare Inhibă declanșarea contracției
musculare dependentă de
Ca2+calmodulină
Inhibă MLCK Scade concentraţia
citoplasmatică a Ca2+

Inhiba activitatea contractila a

miozinei

Relaxează musculatura netedă

Rezumatul caracteristicilor produsului – Aprilie 2013

MLCK: miozinkinaza uşoara
Drotaverina: triplu efect

ANTISPASTIC MUSCULOTROP SELECTIV (PDE 4)

RELAXEAZĂ MUSCULATURA
NETEDĂ PRIN ACŢIUNE
` EFECTE
DIRECTĂ FĂRĂ
ELIMINĂ SPASMUL ADVERSE ANTICOLINERGICE FĂRĂ EFECTE
` ADVERSE
CARDIO-VASCULARE
POATE FI INDICAT ÎN GLAUCOM ŞI
ADENOM DE PROSTATĂ

Rezumatul caracteristicilor produsului – Octombrie 2015

Clorhidratul de Drotaverina - farmacocinetica

• Rapid si complet absorbit dupa administrarea orala

• Se leaga de albumina, α- si β-globuline plasmatice
• Metabolizat in ficat
• Timp de injumatatire plasmatica 8-10 ore
• Cmax se atinge in 45-60 min dupa administrarea orala
• Eliminat in 72 ore, in principal sub forma de metaboliti
– 50% excretati in urina
– ~30% in fecale
Drotaverina - Eficacitate clinică demonstrată

Drotaverina scade durerea abdominală din afecţiunile

tractului biliar, gastrointestinal, renal și în dismenoree

M-ASAP: studiu multicentric, nonintervenţional transversal si longitudinal care a evaluat în practica clinica curenta eficacitatea clorhidratului de
DROTAVERINA adm. ORAL în managementul durerilor abdominale spastice din variate afectiuni/conditii gastro-intestinale, biliare, urinare şi din
dismenoree.
Evaluarea a fost urmărită în 3 vizite succesive
Un alt obiectiv: intervalul de timp pana la debutul acţiunii după administrarea orala
Oral Drotaverine in daily practice management of spasmodic abdominal pain. Descriptive, cross-sectional and longitudinal registry under conditions of daily practice; Maev, I.V.; Lyamina, S.V.;
Izatullaev, E A.; Murrieta-Aguttes,; Mondragon, H. L.
Drotaverina - Eficacitate clinică dovedită

Perioadă: 4 ani
1400 paciente spitalizate cu următoarele
diagnostice:
Eficacitatea drotaverinei • Dismenoree
• Tulburări ale menstruaţiei
la administrarea în
• Procese inflamatorii la nivel genital
diverse afecţiuni
• Dureri post-histero-salpingografie, puncţii, chiuretaje, alte
ginecologice a fost intervenţii de mică chirurgie în sfera genitală
evaluată printr-un studiu Posologie: 3 cp/ zi sau 1 fiolă de 3 ori/zi
observaţional (tip survey) Rezultatele studiului demonstrează
eficacitatea drotaverinei în afecţiunile
menstruale (la 86,7% dintre pacienţi)

Czinkán T, Szabó S. Evaluation of NO-SPA® in the treatment of obstetric and gynaecological cases. Med Univ. 1971;22 Suppl 4: 189-92.
Drotaverina un tratament eficace în
dismenoree şi anexite
Eliminarea durerii (%)

Eficacitatea Drotaverinei în tratamentul durerii din

dismenoree şi anexite a fost demonstrată într-un
studiu pe 358 paciente, dintre care 289 de paciente
prezentau dismenoree şi 58 de paciente - anexita
Eficacitate totala (eliminarea complete a durerii):
85%
eliminarea durerii în dismenoree şi anexite1

1. Maklári L., Tury P., Ther. Hung., 1989, special issue 13

Clorhidrat de Drotaverină - Profil de siguranţă

PROFIL DE SIGURANŢĂ

Incidență scăzută (0.9%) a reacţiilor adverse în 37 de studii clinice si

12.111 pacienți tratați cu clorhidrat de drotaverină
Profil de siguranţă
favorabil
Inhibă selectiv PDE IV, fara acţiune pe PDE III  Drotaverina nu are efecte
Raport favorabil secundare cardiovasculare semnificative
RISC/BENEFICIU
Nu maschează abdomenul acut

Se poate asocia cu alte medicamente – interacțiuni medicamentoase

minime
Clorhidrat de drotaverină - Rezumatul caracteristicilor produsului – Octombrie 2015
Posologie

ADULŢI

Doza recomandată este de

120-240 mg clorhidrat de drotaverină pe zi,
fracţionat în 2-3 prize.

Copii si adolescenti: utilizarea drotaverinei la copii si adolescenti nu a fost evaluata in studii clinice
Clorhidrat de drotaverină - Rezumatul caracteristicilor produsului – Octombrie 2015
 Concluzii

 Durerea abdominala este unul dintre cele mai frecvente simptome (cea mai frecventă cauză de
prezentare la farmacie) și consuma resurse semnificative

 Selecția tratamentului trebuie sa pornească de la discuția detaliată asupra simptomelor

 Clorhidratul de drotaverină reprezintă o terapie eficientă și bine tolerată în majoritatea afecțiunilor

asociate dureroase datorate spasmului abdominal, cu actiune rapidă în controlul durerii acute și cronice
abdominale