SINDROAMELE PARANEOPLAZICE

Pot fi cauzate de substante produse de tumora, de absenta unor substante produse

de organism ca urmare a neoplaziei sau ca si reactie a organismului la prezenta tumorii.
In functie de simptomatologia clinica declansata se clasifica in sindroame
paraneoplazice:
- endocrine
- hematologice
- digestive
- neurologice
- dermatologice
- alte tipuri

Sindroamele paraneoplazice endocrine:

 sindromul Cushing: rezulta ca urmare a hipersecretiei de glucocorticoizi

determinata de secretia ectopica de ACTH; cele mai frecvente tumori implicate:
cc pulmonar cu celule mici, cc tiroidian, cc pancreatic, feocromocitomul,
carcinoamele de timus.

 sindromul Cushing clasic: se manifesta clinic prin obezitate tronculara, facies de

luna plina, hirsutism, HTA, edeme, depresie, astenie, osteoporoza,
simptomatologie care insa la pacientul oncologic lipseste datorita evolutiei rapide
a neoplaziei sau apare modificata de ex. la pulmonari: pierdere de greutate,
pierdere de masa musculara, slabiciune, hiperpigmentatie, hipopotasemie.
Tratament:
- excizia chirurgicala a tumorii daca este posibil
- chimioterapia care va reduce volumul tumoral asociata cu octeotride
- adrenalectomie pe cale medicala sau chirurgicala

 sindromul secretiei inadecvate de ADH (hormon antidiuretic) apare in 75%

a cazurilor in cc pulmonar cu celule mici, mai rar in cc ORL.
Secretia crescuta de ADH va duce la retentie de apa care va produce excretie
crescuta de Na cu hiponatremie consecutiva.
Simptomatologia apare tardiv si se manifesta prin fatigabilitate, cefalee. Toxicitatea
cerebrala se manifesta la inceput prin confuzie, delir, pentru ca in faza avansata sa se
ajunga la coma, convulsii si deces.
Tratament: daca sindromul s-a instalat lent se va corecta deficitul de Na tot lent cu
solutii hipertonice saline asociate cu diuretice de ansa si restrictie de apa.

 hipercalcemia: apare ca urmare a secretiei de catre tumori de substante

parathormon like care vor stimula osteoliza cu eliberarea unor cantitati crescute de Ca in
sange.
Cel mai frecvent apare in mielomul multiplu, sindroame metastatice din tu
pulmonare, san, renal.
 Tratament: (vezi “Urgente in oncologie”)
 hipoglicemia: apare prin producere de catre tumori de substante insulin like,
hipermetabolizarea glucozei
Tratament: necesita in prima faza perfuzare cu glucoza, apoi reducerea volumului
tumoral; daca acest lucru nu este posibil corticosteroizi in doza mare, analogi de
somatostatina.

 osteomalacia osteogenica:

- presupune absorbtia inadecvata de calciu din intestin datorita nivelului plasmatic

scazut al 1,25 dihydroxivitaminei D3
- se manifesta clinic prin dureri osoase, fosfaturie, hipofosfatemie, glicosurie
renala, nivel normal de Ca in sange
Tratament: indepartarea chirurgicala a tu, daca nu este posibil administrare de
vitamina D in cantitate mare.

Sindroame paraneoplazice hematologice:

Eritrocitoza: - apare din cauza hipersecretiei de eritropoetina de catre tumora, mai

frecvent in cc renal + hepatic
- tratamentul se adreseaza tu primare sau flebotomie

Granulocitoza: - prin cresterea granulocitelor de tip in sange (>15 x 10 9L) datorita

hiperproductiei de factori de crestere
- apare mai frecvent in tu pulmonare, gastrice, pancreatice, cerebrale,
melanoame, boli hematologice

Granulocitopenia: - cel mai frecvent indusa de tratamentul chimioterapic sau

radioterapic, mai rar produsa de anticorpi antigranulocitari produsi de tumora
Tratament: administrare de factori de crestere

Trombocitoza:
- prin productie crescuta de trombopoetina sau interleukina 6
- apare mai frecvent in sindroamele mieloproliferative
- in general nu se indica tratament

Tromboflebita:
- se intalneste datorita starii de hipercoagulabilitate prezenta la pacientii oncologici
ca urmare a dezechilibrelor aparute intre coagulare si fibrinoliza
- risc crescut in neoplasmele ovariene, pancreatice, hepatice
- formele simptomatice se trateaza cu heparina cu greutate mica
- formele asimptomatice sunt prezente la 80-90% din pacienti
Sindroame paraneoplazice renale:
Sindromul nefrotic:
- manifestat prin proteinurie, HTA, hematurie microscopica; este declansat de
depunerea complexelor imune la nivelul glomerurilor renali care vor activa
complementul, ducand la leziuni celulare
- se asociaza frecvent cu fenomene trombotice in special tromboza venei renale
- apare mai frecvent in cc de stomac, pulmonar, colon
Tratament: - tratamentul afectiunii renale
- diuretice de ansa

Sindroame paraneoplazice cutanate:

a) modificari papuloscuamoase aparute ca urmare a alterarii proceselor de

proliferare epidermala si keratinizare:
- acrokeratoza paraneoplazica - etiologie necunoscuta apare mai ales la barbati sub
forma de hiperkeratoze simetrice acrale
- boala Paget - 3% din cazurile de cc mamar dar poate aparea si in tu uterine,
ovariene, prostata, canal anal, sub forma unui placard eritematos, keratotic, la
nivelul areolei sau mamelonului, zona urogenitala sau anala
- eritemul gyratum repens - apare sub forma de inele eritematoase concentrice fiind
asociat in 80% din cazuri cu malignitate
- dermatita exfoliativa - apare ca un eritem urmat de descuamare caracteristic mai
ales limfoamelor cutanate cu celule T si altor limfoame
- ichthyoza dobandita - piele uscata, crapata apare mai ales in limfoame
b) modificari cutanate legate de pigmentatie:
- acantosis nigricans - acompaniaza de obicei tumorile tractului gastrointestinal si
se caracterizeaza prin aparitia unor leziuni catifelate, simetrice, colorate gri-
maroniu la nivelul gatului, axilei, zonelor de flexie si regiunii anogenitale
- melanoza - prin depunere in exces de melanina, difuz la nivelul tegumentelor care
vor capata o coloratie gri-maronie
c) modificari vasculare - sub forma de ischemie, vasculita sau purpura

Sindroamele paraneoplazice neurologice aparute ca urmare a dezvoltarii anticorpilor

impotriva antigenilor neuronali, gliali:

- neuropatia senzoriala - afecteaza sistemul nervos periferic cu pierderea capacitatii

senzitive a acestuia pe parcursul a cateva zile maxim a cateva saptamani
- encefalita limbica - se manifesta prin crize de epilepsie focala si simptomatologie
psihotica, tulburari de memorie
- neuropatia vegetativa - afecteaza sistemul nervos autonom ducand la tulburari de
mictiune, retentie urinara, constipatie, ileus, hipotensiune posturala
- degenerescenta cerebelara progresiva - debuteaza prin tulburari de mers care se
accentueaza in decursul catorva saptamani sau luni, diplopie, vertij, dizartrie,
pierderea indemanarii
 - neuropatia periferica - perceputa cel mai frecvent ca si o slabiciune la nivelul
picioarelor cu pierderea progresiva a sensibilitatii
- dermatomiozita
- miastenia gravis - disjunctia neuro-musculara
Alte sindroame:
- febra paraneoplazica - prin secretie de citokina de tip IL1
- anorexia si casexia
-
Anorexia reprezinta pierderea dorintei de a manca; apare datorita incapacitatii
organismului de a-si regla homeostazia energetica datorita inflamatiei locoregionale. Ca
urmare creierul nu mai reactioneaza la semnalele care indica scaderea depozitelor
energetice si ramane intr-un status de tip anorexic. Pacientul va pierde in greutate si va
aparea casexia caracterizata prin pierderea involuntara a cel putin 5% din greutatea
corporala, scaderea fortei musculare, fatigabilitate, anorexie, nivele crescute ale proteinei
C reactive, anemie, hipoalbuminemie

Terapia nutritionala: trebuie inceputa in faza de precasexie la pacientii cu risc, intru-cat in

faza de casexie acest tip de tratament este ineficient.
- mediatorii inflamatiei implicati in casexia tumorala sunt citokinele TNF α,
interleukina 1, interleukina 6 si interferonul γ
- tumorile produc de asemenea doua peptide una cu rol proteolitic in metabolismul
proteic ce va avea ca rezultat consumul masei musculare
- cea de-a doua determina consumul masei adipoase si transformarea ei in acizi
grasi

Terapia nutritionala:

- cu acizi grasi de tip EPA

- de tip hipercaloric; bogata in proteine
- se va asocia exercitiul fizic care favorizeaza asimilarea aminoacizilor in musculatura si
va reduce proteoliza
- tratament medicamentos cu corticosteroizi, progestative, eritropoetina
- arginina are un efect benefic