Gene si alte porcarii cu cifre

HPV codifica 2 oncoproteine, E6 inactiveaza proteina p53[genaTP53] si E7, inact. Prot. Genei RB

Epstein-Barr tropism pt receptor CD21 limfocite B

CA 19-9 - ADK colon

CA 15-3 şi TAG 73 - neoplasm mamar

CA 125 - neoplasm ovarian

PSA - ADK prostată

beta-HCG - tumori trofoblastice

Protooncogene:

- factori de creştere extracelulari (c-sis) -

receptori de suprafaţă pt. factori de creştere(c-erb B) -

protein tirozin kinaze asociate membranei (c- src, abl) -

factori de transcripţie (c-myc) -

proteine ale ciclului celular (cicline şi cdk) (c-ras)

- inhibitori ai apoptozei

1. Mutaţii punctiforme • Constau în modificarea arhitecturii ADN prin înlocuirea unei baze azotate cu
alta. • c-ras, cu variantele, H-ras, K-ras, N-ras (prima oncogenă dovedită a fi implicată în cancerele vezicii
urinare şi pancreasului)

H –ras - codifică proteina p21(a ciclului celular)

HER2NEU codifica c-erb B2, implicată în apariţia ADK mamare si gastrice

Translocari:

t(9;22) – leucemia granulocitară cronică, cu apariţia cromozomului Philadelphia(Cz Ph 1+) şi genei de

fuziune bcr – abl;

t(8;14) – limfomul Burkitt; protooncogena c-myc este translocată langă gena H(care codifică lanţurile
grele de Ig)
Corpusculii double - neuroblastoame, tumori de părţi moi, carcinoame ovariane.

Gena p53/Cz17p – “gardian” al ciclului celular, blocand trecerea celulei din faza G1 în faza S,

Gena Rb/Cz13q – responsabilă de apariţia retinoblastomului ereditar la copil

• Gena APC/Cz5 – polipoza colonică adenomatoasă familială.

Cromozomi inelari

liposarcoame bine diferenţiate +r12; -

dermatofibrosarcomul protuberans +r(17;22); -

osteosarcomul periosteal +r12.

carcinoame mucoepidermoide ale gl. salivare (del6q).

Carcinoamele papilare tiroidiene /inv(10)

Transmiterea ereditară •

Tumori maligne – retinoblastomul, tumora Wilms •

Tumori benigne moştenite – răman benigne sau pot evolua spre malignizare – polipoza colonică
adenomatoasă familială •

Sindroame ereditare asociate cu un risc crescut de dezvoltare a unor tumori maligne – sindromul
Bloom, Wiskott – Aldrich.

Gene implicate în apoptoză • Gena bcl-2, Gena TP53

Factori de proliferare : PCNA (antigen nuclear de proliferare celulară), Ki 67

Carcinomul adenoid – chistic (cilindromul)-Determinat de mutatii in gena CYLD pe cromozomul

16q12-13 (CYLD lysine 63 deubiquitinasa).
 •

IHC

• Carcinom spinocelular - Dg. IHC – reactivitate pt. CK cu GM mare

Seminom IHC – PLAP +++(titru seric crescut în 40% din cazuri), Vim++, CK –; OCT ¾, CD117, D2-40

Carcinom embrionar IHC – CK +++, EMA +++, CD 30 ++

Fasciita nodulară • IHC: pozitiva - actina de muschi neted (SMA), calponina

negativa – pS100, CD34, desmina, hcaldesmon, EMA, CK • in majoritatea cazurilor apare gena de fuziune
MYH9-USP6 ;Diagnosticul diferential

1. Dermatofibrosarcoma protuberans - - expresie difuza pentru CD34

2..Fibromatoza de tip desmoid - - expression pozitiva pentru beta catenina 4

3. Histiocitomul fibros - - expresie variabila pentru Factorul XIIIa;

Tumora desmoidă – fibromatoza agresivă • Pathophysiology / etiology • CTNNB1 and APC gene
mutations • IHC: pozitiv betacathenina, Vimentina, calretinina, variabil-ER/PgR/AR; SMA
Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) • gena de fuziune COL1A1- PDGFB. • IHC pozitive – CD34,
Vimentina, negative – Fact. XIIIa, SMA, pS100, CD31 •

DD cu Histiocitomul fibros dens celular (CD34 negativ)

2. Leiomiosarcomul cutanat (h-caldesmon pozitiv, CD34 negativ)

3. Tumora solitara fibroasa (histologie, STAT 6 pozitiva)

Fibrosarcomul IHC Vimentina şi colagen I pozitive, absenţa altor markeri.

Histiocitomul fibros benign superficial (Dermatofibromul) IHC – Fact XIIIa pozitiv in celulele dentritice
tumorale CD34 negativ

Histiocitomul fibros benign profund (fara afectare dermala) IHC – pozitiv - CD34(40%), SMA (actina de
muschi neted (34%) negativ – Fact XIIIa, desmina, pS100

Sarcom pleomorf IHC – expresie pozitiva – vimentina, alpha 1 antitripsina/antichemotripsina, Fact XIIIa,
CD10, CD34, CD99 • Negativ – markeri de diferentiere musculara, keratine, CD45 (LCA), pS100 Valoarea
lor este relativa – diagnostic de exludere • Molecular- alterari complexe – cariotip triploid/tetraploid
Leiomiosarcomul IHC – Actina şi miozină de muşchi neted, desmina, h-caldesmon, col. IV. •
Rabdomioarcomul • IHC – mioglobina, desmină, actina sarcomerică, MyoD1.

LIPOSARCOMUL . • IHC • pS100 pozitiva in ariile lipogenice • MDM2 si CDK4 pozitiva in LS bine
diferentiate • CK si CD68 pozitivitati focale in LS dediferentiate • Molecular •

LS bine diferentiate - cromozomi inelari supranumerari cu amplificarea regiunii 12q12-15 unde sunt
localizate genele CDK4(cyclin dependent kinaza 4), MDM2, TSPAN31, FRS2, CPM(coamplificata de obicei
cu MDM2) •

LS mixoide/cu celulele rotunde – t(12;16) DDIT3-TLS sau DDIT3-EWS translocatie balansata

Angiosarcomul IHC – markeri endoteliali – FVIII, CD 31, CD34, ERG1

Angiosarcomul Kaposi • Neoplasm vascular cauzat de virusul herpetic uman 8 (HHV8)

Schwanomul (Neurinomul) familial complex Carney pierderea PRKAR1A, IHC + pS100, calretinina, CD34,
negativ FXIII

Neurofibromul inactivarea supresoarei tumorale bialelice 17q11.2, IHC + pS100, calretinina, CD34, FXIII