Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
tumorilor mamare cu tumori ovariene sau antecedente familiale cu tumori multiple metacrone sau sincrone de sn, ovar,
endometru, colon sau sarcoame.
Din punct de vedere molecular apar mutaii ale genei BRCA1 de pe Cz 17 (asociate i cu dezvoltarea carcinoamelor ovariene),
mutaii ale genei BRCA2 de pe Cz 13, iar n 5% din cazuri apar pierderi ale heterozigozitii (LOH) ale genei p53 de pe Cz 17.
Carcinomul ductal invaziv: Imunohistochimic, carcinoamele mamare pot fi pozitive pentru receptori hormonali (estrogen,
progesteron), la c-erbB2 (factor de agresivitate), catepsina D si bcl-2 (factori de invazivitate), PCNA-antigenul nuclear al proliferarii
celulare, Ki-67 (factori de proliferare), EGFR- receptor al factorului de crestere epidermal (factor angiogenic)
Pozitivitatea tumorii pentru receptorii de estrogen i progesteron arat un prognostic favorabil (cu posibilitatea de raspuns la
tratamentul cu Tamoxifen), c-erb B2 intens pozitiv (+++) corelat cu p53 crescut arat un prognostic defavorabil, iar EGFR evalueaz
densitatea microvascular a tumorii.
In cancerele sporadice apare amplificarea genei c-erb B2 (her2 / neu) de pe Cz 17p, printr-o translocaie cu juxtapoziie genic
(identificabil prin FISH = hibridizare in situ cu fluorescen), exprimat prin supraexpresia membranar a proteinei genei c-erb B2,
identificabil imunohistochimic)
Pozitivitatea la c-erbB2 (+++) arata indicatia pentru tratamentul cu Herceptin, iar TOP2a (+) se asociaza cu rezistenta la citostatice
(in particular la antracicline)
Carcinomul lobular
Carcinomul lobular in situ este multifocal i este compus din mase compacte insulare de celule mici, cu nuclei rotunzi,
uniforme.
Carcinomul lobular invaziv se caracterizeaz prin prezena unor celule dispuse n ir indian, ce pot avea ocazional o vacuol de
mucus perinuclear i o reacie desmoplazic sever (fibroz intens).
Carcinoamele ductale invazive se pot grada dup scorul Scarf Bloom Richardson (1975, actualizat) : formare de tubi : bine
difereniat (> 75% - 1 punct), mediu difereniat (2 puncte), slab difereniat (< 10% - 3 puncte)anizocarie = pleomorfism nuclear (de
la 1 la 3 puncte)mitoze atipice (de la 1 la 3 puncte)
Scorul minim este 3 (tumor cu grad sczut de malignitate), iar scorul maxim este 9 (cu grad nalt de malignitate).
Factorii de prognostic defavorabili n tumorile mamare sunt reprezentai de :
tumora primar > 2 cm ,fixarea la esuturile nconjurtoare, metastazele n ganglionii axilari sau diseminarea sangvin
gradul tumoral : n gradul I, supravieuirea este de 85% la 10 ani, n gradul III supravieuirea este de 45% la 10 ani
Indicele prognostic Nottingham (NPI) = [Dimensiunea tumorii (cm) x 0.2] + [Afectarea ganglionar (1-3)] + [Gradul
histologic (1-3)]
Din punct de vedere practic se delimiteaz 3 grupe prognostice :favorabil (scor < 3.4), intermediar (scor : 3.4-5.4),defavorabil (scor
> 5.4).
Imunohistochimic, carcinoamele mamare pot fi pozitive pentru receptori hormonali (estrogen, progesteron), la c-erbB2 (factor de
agresivitate), catepsina D si bcl-2 (factori de invazivitate), PCNA, Ki-67 (factori de proliferare), EGFR (factor angiogenic)
Pozitivitatea tumorii pentru receptorii de estrogen i progesteron arat un prognostic favorabil (cu posibilitatea de raspuns la
tratamentul cu Tamoxifen), c-erb B2 intens pozitiv (+++) corelat cu p53 crescut arat un prognostic defavorabil, iar EGFR evalueaz
densitatea microvascular a tumorii.
In cancerele sporadice apare amplificarea genei c-erb B2 (her2 / neu) de pe Cz 17p, printr-o translocaie cu juxtapoziie genic
(identificabil prin FISH = hibridizare in situ cu fluorescen), exprimat prin supraexpresia membranar a proteinei genei c-erb B2,
identificabil imunohistochimic)
Pozitivitatea la c-erbB2 (+++) arata indicatia pentru tratamentul cu Herceptin, iar TOP2a (+) se asociaza cu rezistenta la citostatice
(in particular la antracicline)
NB: Imaginile de FISH pentru c-erbB2 au fost obtinute prin amabilitatea dr. Florin Andrei, medic primar, CPIII, si d-nei biolog Maria
Neagu, CS, INCDV, Bucuresti