Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
CRISTIANA FILIP
ENZTME$r COENZIME
't
Editurapf,ll
rAsr.2007
REFEnnrytt gTm,rT,
rFrc r:
PROF.DR.COJOCARUDUMITRU - Uniuersitatea,Al.I.Cuza" Iasi
PROF.DR. NASTASIA EORGHIIA_ U.M. F. " Gr. T.pop a" ragi
' -GH
PORF.DR.MAGDA BADESCU - IJ.M.F."Gr.T.popa" Iagi
EDtruRAtrn
SoseauaStefancelMarenr. 11 lasi-7OO49g
f el. lfax:0232-212740
e-mail :editurapim@pimcopy.ro
www.pimcopy.ro
EDITURA ACREDITATA
CNCSISBUCURESTI
66/01.05.2006
577.15
Prefati
CI'PRINS
I. DNZIME
INTRODUCERE
I.1. DEFINITIE
I.2. NOMENCI"{TURA 9
I.2. 1. Oxidoreductaze 11
I.2.2. Transleraze 13
I.2.3. Hidrolaze
I.2.4. Liaze 74
l.2.5.Immeraze t4
1.2.6. Ligaze sau sintetaze 74
I.3. STRUCTURA ENZIMELOR 15
1.3.1.lzoenzime 18
I.4. SPECIFICITATE 79
I,5. MECANISME DE CATALIZA 2T
I.6. CINETICA ENZIMATICA 26
I.6. 1. Noliuni de cinetic+ generale 26
I.6.2. Cineticd enzimaticd 29
I.6.2.1. Cinetica de tip Michaelis-Menten
I. 6.2.2. Ecualia Uneweaver-Burk 40
I.6.2.3. Inhibilia activit6lii enzimelor 42
1.6.2.3.1. Inhibitia reversibild 42
1.6.2.3.7.7.Inhibitia competitivd
I.6.2.3.1.2. Inhibifia necompetitivd 44
1.6.2 .3 .2 . Inhibitia ireversibil6
I.6.3. Medicamente - inhibitori competitivi 46
L6.4. Cinetica de tip sinusoidal 48
I.7. REGLAREA ACTIVITATN ENZIMELOR 52
I.7. 1. Reglarea alostericd
L7. 1. 1. Structura enzimelor alosterice 53
I.7. 1.2. Funcfionarea enzimelor alosterice J+
I. ENZIME
INTRODUCERE
Existi doud condilii fundamentai.e pentru via!d.: prima ca
entitdlile vii s5. se poate multiplica qi cea de a doua ca acestea si se
poatd hrdni. Nici unul din cele dou5. fenomene nu este posibil fdr5.
enzime deoarece miile de procese care suslin viala ar avea loc cu viteze
imperceptibile in absenla enzimelor. Enzimele au o extraordinard
putere cataliticd qi o mare specificitate, mai mult capacitatea 1or
catalitici poate fl reglati cu multi precizie.
I.1. DEFIMTIE t
GP@- - - - - - - ) TA
( .@
i l )(
( y(,
G\
u.8 \
\
>b)
\-./
l.
\--l
+@
a r--..,
!^ 6 -@.o
",
,.( A) . \
\_/ \
s# aetranzltie
Fig.1 - In situati e a qi b ciocnir e sunt
ineficiente deoarece nu duc ra
produqi de reactie;'in situalia c ciocnirea
I:t::: t a"Jr," ln"r"rrta la
rormarea acestora "onducend
8
vedere termodinamic indicd. faptul cd reaclia se poate desfdgura in
direcfia formirii produsului S) p. Altfel spus, reaclia este posibili din
punct de vedere termodinamic, independent de pre?.enla oricirui
catalizator. Cu toate acestea, deqi reaclia este posibild., pentru a se
putea transforma in produs, substratul S trebuie mai int6i sd. atingd.
starea de tranzlfie. ln aceastd stare atet reaclia directd. S)p cat gi cea
inverse P)S sunt Ia fel de posibile. Diferenla de energie AG (intre
energia liberi a substratului qi cea a stdrii de tranzilie), cunoscutd. ca
energie de activare, reprezintd energia necesari tuturor aranjArilor gi
rearanjdriior structurale pe care Ie suferd substratul pentru a se putea
transforma in produs. Ea are o valoare mare in cazul reacliei
necata-lizate (AG necat). Valoarea mult mai mic5 a lui AG in cazul
reactiei cataJizate de enzima (AG cat), indicd faptul ce aceasta ofera o
alternativS. prin care toate aceste transformdri se fac mult mai sau
uqor. Astfel prin aceasta ,,alternativd."
ieaclia decurge mai rapid, fdri
ca enzima s5. modifice energiile libere ale substratului sau produsuiui
adicd fdr5. s5.intervind in echilibrul reactiei.
Nu este obligator ca o reaclie chimicd sd decurgi" intr_o singurd
etapd S)P, ci poate avea loc printr-o succesiune de reaclii secventiale
(etape de reaclie) in care pot 1ua nagtere intermediari ca de ex. ES, Ep
(fig. 2). Un intermediar este orice specie chimicd ce apare intr_o cale
d.e
reaclie cu o viald foarte scurte mai mare decat vibratia moleculard
-1013 sec. Viteza unei astfel de reaclii este data de viteza etapei care
necesitd cea mai mare energie de activare, cu alte cuvinte, de etapa ce
decurge ce1 mai incet. Aceasti reacfie poarta numele d.e reactie
limitanti de vitezd.
in concluzie viteza de reaclie este invers proporlionale cu
energia de activare.
Enzimele nu fac al.tceva decAt sd micqoreze aceastd energie prin
mecalisme speciale care insd nu influenleazd echilibrul chimic a1
reactiei.
I.2. NOMEI{CI"ATUR.A
Fiecare enzimS.are dou5. denumiri:
- o denumire uzualS. prin care sufixul "a25.' este ataqat denumirii
substratului pe care aclioneazd, enzima (ureazd, glucozidazi) sau
acliunii exercitate de aceasta (\ipazd,,peptidazdl.
- o denumire sistematicd care face referire la tipui de reaclie pe
cate enzrrna o cataJizeazd, qi pe baza ceruia aceasta poate fi exact
identificati. S"*l A elov u& ivQ,'ttlu-{t Cr.' i.t-t-t':i:at.t.l)tt*
ia pentru-Enzi-" ""-'f
i Uni.r.rli Internallonale de rjloc.rumle
" J .: .l
stabilit un sistem de clasificare zecirnal.d.care line seama de reaclia ]
catlJizate gi d.enatura substratului. in acest sistem fiecare enzimi este I
I
notate cu un numer de cod format din patru cifre, numdr care permite I
identificarea enzimei, a substratului asupra cdruia ac\ioneazd qi a 1'-/',/
reactiei catalizate: ;"1'
E
ab cd \
ttt\
numdr de ordine
/ / \
// \
s1asz subclasa subsubclasa
10
De exemplu enzima cu numdrul de cod E 1.1.1.1. este
Alcool:NAD-oxidoreductaza, care catalizeazii
dehidrogenarea a_lcoolului
etiiic la aceta.ldehidd. Uzual se acceptd acele
denumiri ce sunt in acord
cu denumirea gtiinlificd ,,Alcool dehidrogenaza,,
(ADH).
Funclie de reacfia cata)izate, enzimele se
clasiltcd in qase clase
majore fiecare cu numeroase subgrupe:
/,."t.-0,-"1'- --\
(Td:1.-d":tT:,,, cataJizeazd. reacliite de oxido_
reducere; in func{ie de acceptorul de electroni
se pot distinge:
). dehldrogenaze/ tedtctaze _ transfer5 electronii
de la un
substrat la alt substrat (altul decdt oxigenul);
.2. ortgenaze - incorporeazd.direct oigenul
in substrat;
3. oxtdaze - traasferd electronii de la
un substrat direct la
oxlgen;
peroxidaze - transferA electronii de la substrat la HzOz ca
,,.4.
acceptor. t.
/ /' \ ll
D 1\ I
rl t aze F catalizeaze, scindarea
-'-.
":tt nehidrolituce a unei
grupari de'!e-6n substrat
cu formarea unei duble
legAturi sau
fixeazd. o grupare la o dubld
tegdturd.:
,LX' d.ecarboxilaze _ indepltteazd,
COzde pe substrat;
fo.rmeazdaldehide in reaclii
{>":o:*.- de eliminare;
y;htaze 4e;cd\A molecule fird implicarea
ATp_utui.
.pl' lzom.etue _Jcatalizeazd, reacliile de interconverstune
t
a zomenlor oplldilleometrici qi
de catend:
.,L{ racemaze gi epimeraze _ cataJizeazd.
interconversiunea
stereoizomerilor L D;
9i
transferd grupdri intre atomii
aceteiaqi molecute;
4 xt. ::::.-
cts_trans-izorneraze _ interconversiunea
geometrici: izomerilor
(dehidrogenarea)este de H/e-
"":;t;#*I*::o::"o*.oerea (tabel nr' 1)'
oxidoreductaze re catalizeaz-a
oxidoreducerea gruprrilor:
-
"";"-"r*^:oarea -cHz-oH;
cHz-cHz_; _cH_NH2;_"n=;:
12
FAD FADH2
-CH:-CH:- -CH:CH-
,'1,. NADH+H+
\/
- CH-a r{
t-
-fiH-cHr-
OH o
Observafie: FAD preia cei doi atomi de hidrogen de 1a
acelagi tip
de atomi in timp de NAD preia cei doi atomi de hidrogen
de Ia atomi
diq'rili.
/f /{ Reductaze
Reductazele sunt enzime ce ,introduc,, hidrogenul ia un
substrat
acesta fiind preluat de la un ,,transportor" care
este cunoscut sub
denumirea de NADpH (nicotin adenin dinucleotid fosfatl
NAD|H+H+
NADP+
-CH:CH- - CH2-CH2-
t3
+ o, -!!@---
SubstraFH sub$rat+ H2O2
O*igetaze
$,,s
Oxigenazele cataTizeazd reaclii in care oxigenul este introdus la
un substrat:
hdF*
subsb:at-H* o, t o = subsb:at-oH
1,2.2. Ttarr,sfetaze
CalaJizeazereaclii1e de transfer a unor grup5ri ,,G" (altele decAt
H) de la un substrat Sr la qlt substrat 52, conform reactiei:
Sr-G* + Sz -----+ Sr + Sz-G
Grupirile transferate por fi grupdri ce contin un singur atorn de
carbon (meti1, metilen etc), resturi de aldehide, cetone, aci1, alchil,
glicozil, amino, fosfat, sulfat.
hexokinadt
ducort,+ o* ADp + GKp
Glncoz-
6-fosfat
I.2.3, Hidrolaze
Hidrolazele cataTizeazd ruperea unor legdturi organice, cu
participarea apei, dup5. reaclia:
A-B + HzO -----+ AH + BOH
Legaturile care pot fi desfdcute prin hidrolizd. sunt legdturile
esterice, eterice, peptidice, anhidrice, C-N (altele decdt C-N din
legdtura peptidicd), C-X, P-N.
t4
T'fl
_HN -cH-c
n
ll'
-e -In{-CH-e
o
jl Pepridaza I t"
Tn Q
u
-HN-CH-C-OH
()
o
ll
+ H2N-CH-C-NH
lHzol
Rn+1
Rn+1 Rn+1
1.2.4. Llaze
Liazele sunt enzime care cataJizeazd indepdrtarea unor grupdri
din molecula substratului fdrd" participarea apei, ducAnd 1a formarea
unei duble legS.turi:
-c-c- ------------>
x-Y +
)":"(
ll
XY
Aceastd clasd enzimele include care ac,tioneazd asupra
legdturilor C-C, C-O, C-N, C-S, C-X. '
I
1.2,5. lzom,eraze
Izomerazele sunt enzimele care caLafizeazd. interconversiunea
izomerilor optici, geometrici qi de caten6.
CHO cHroH
| 'ffpz-iznrrcraza I-
I.lL -(J|-l c:o
I I
cH2-o-P cH2-o-P
Gliceraldehil- 3-fosfi t Dftilroxiaceton-fosfrt
Glutanin-
Lchrtarnat + NI{4+ j\_+ chramhE
ATP ADP + Pa
15
Magneti
m.-ffi-*_ffi "rttv
, tbn
.g
IE
I.3.1. Izoenzime
Anterior s_a afirmat cd unele
enzimeie sunt proteine
cuaternare. Aceasta semnificd.
faptul ce ele sunt aic5tuite din
mai
multe lanfuri potipeptidice (numite
subunitdfi) asociate intre ele
prin legaturi chimice slabe. posibiiitatea
asocierii diferite a
subunitdlilor duce hfiaritia unor enzime cu forme moleculare
multiple numite izoenzime, IzoenzimeLe
cata)izeaz,aaceeaqi reaclie
chimicd. dar cu randament diferit qi
au localizare tisulard. diferitd-
Izolarea $i evidentierea acestor
izoforme se face pe baza
proprietd.filor fizico_chimice
diferite.
Doud dintre cele mai intAlnite izoenzime
in practica medicald,
sunt LDH - lactat dehidrogenaza
qi CK (CpK) _ creatrn kinaza
(creatin fosfokinaza).
LDH este un tetramer alcdtuit
din doud tipuri de lanturi
polipeptidice: unul de
(mu
scre). subunitatea
l;*,l " "::.::,:l j',r",I
"ti "l;"
inimii gi in general
lesuturilor cu metabolism
":::"L::
aerob, iar
subunitatea M (muscle) este caracteristicd
muqchiului scheletic
in general organelor gi Ai_
fesuturilor cu metaboiism anaerob (excepfie
fac ficatul gi eritrocitul). Cele
doud tipuri de subunitdli se asociazd
cate patru pentru a forma un
tetramer ducAnd la aparitia a 5
izoenzime:
LDHI - HHH H ) cre$te in infarctul de miocard
L DHZ .HHHM
L DHS -HHMM
L DH+ -HMMM
LDHs -MMMM ) creqte in afectarehepaticA
CK este un dimer alcdtuit din doud
tipuri de lanluri : unul de
tip B (brain) cel de ai doilea de
tip M (muscle). Subunitatea de tip
B
este specificd creierului, cea
d.e tip M, muqchiului. Cele doui
subunitdli se asociazd. diferit pentru
a forma un dimer d6nd naqtere
Ia 3 izoenzime.
CKr - BB
CKz - MB ) creqte in infarct in primele 6-24 ore.
CKs - MM
Se evidentiazd astfel importanfa cunoagterii particularitililor
structurale gi funclionale aJe izoenzimelor in stabilirea cu acuratete a
unui diagnostic.
Uneori enzimele sunt asociate in aqa-numite compiexe
multienzimatice in care enzimele individuale sunt fixate prin Iegdturi
slabe pe o proteind. central5, intr-o ordine ce corespunde intrdrii 1or in
actiune. Aceaste organizare are ca scop transferul eficient al produqilor
de reaclie ai unei enzime la enzima urmetoare, evit6ldu-se pierderile
qi imprimAnd procesului o anumiti itezl. IJn exemplu de complex
multienzimatic il constituie piruvat dehidrogenaza (pDH), care
cataJizeazd,decarboxilarea oxidativd a acidului piruvic, compus ,cheie"
in metabolismul glucidic.
I.4. SPECIFICITATE
slfff citateaenzi\:*ic5'^W# dea
W#g ?9&7tr\vtft.erzirr5:1or
deosebi intre structuri' diferite. De aceasta ,,capacitate" este
responsabild partea proteica a enzimei $i anume apoenzima.
Specificitatea enzimelor se poate manipsta_..in trei variante
principale: specificitate de reaclie, de substrat (i opti"a) t
'-.-.'
/lSfspecificitertea de reactie - denotd fapliiT-cd o enzima este
,,corJceputd" sE catalizeze un singur tip de reaclie. pornind de la
aceasta treseturd s-a fhcut clasificarea enzimelor in cele qase grupe
enzimatice.
20
a) Speclficiteteq absolutd.
Unele enzime actioneaze numai
asupra unui singur substrat, catalizdrrd
o singurd. reactie, de exemplu
uteaza:
b) specilrcitatea atsotuti.
d.e grup - prezt.te enzimere ce
catalizeaz1. acelasi tip de reaclie
asupra unui numdr restrens de
substrate apropiate ca structura chimicd.
Din aceaste categorie
fac pa_rte gJicozid,azele qi succin_
dehidrogenaza (sDH). sDH catarizeazd.
reaclia de trecere a acidurui
succinic 1a fumarat, dar cu aproximativ aceeagi vfteze qi
dehidrogenarea acizilor L-metil_succinic,
L-etil_succinic qi L_clor_
succinic.
cl specificitatea rerqtrod
de grap - prezlnte enzimele ce
catalizeazd. acelaqi tip de reacfie
asupra unui numAr relativ mare d.e
substrate apropiate ca structura chimicd.
Din acest grup fac parte ligazele sau
esterazele care fac posibild
scindarea mono-, di- trigriceridelor gi
chiar arli esten cu structure
chimicd mult mai compricata. Enzimeie
proteoritice care hidrorizeazi
H
Funwaza -
HOOc--c:g-cooH cH-cH2-cooH
I -H p :H o o c-
H OH
Acid turnrt Acil malic
' "' t
I.s. MEcANIsMEDE cATALIZA dl u '' "' ')' (,
' I 6
AtAt specificitatea cAt gi cataliza p.esupun stabilirea unor
leg5.turi intre enzimd gi substrat ce duc la formarea temporare a
complexului enzima-substrat ES.
Formarea acestor legaturi tg1rrp_o,lqlg-(mai mult sau mai pulin
slabe) are ca scop
lgqq"g"" miqc5rii libere a sub_stratului,extragerea
1ui din mediul apos etc. Cumulate toate aceste interacfii imprimd
substratului o forma corespunzitoare stdrii de tranzitie si oferd
-NH-CH-CO- -NH-fH-co-
CH,
t-
+H+-
_H+
__J",
HN
/.N: nrSr-H
tslo a
Ptn=o zl
nt_
Cataliza covalentd
'44
ln acest tip de catalizd grup5rile funclionale ale
centrului activ
aI enzimei atacd nucleofil (in majoritatea cazurilor)
sau electrofil (mai
ra-r) substratul, ducAnd Ia formarea, intr_o secvenld.
de reaclii, unui
ho p S.P a
r tl H2o r
-HN-CH-C-!I\-CH-C - HN-CH-C-oH + Ii2N-CH-C-NH
I I
Rn+1 Rn+1
't
Ser 10i
*o)
25
Rr.6 Ltirtrtr |
rotLld I
-' t
\/
'*i
o. r*-r'ui^i: t"
YE]
) t- s.,'
26
S-P
viteza de reaclie este datd de cantitatea de reactant
[A]
consumate in unitatea de timp (semnul indicd consumul
"_,,
reactivului) sau cantitatea de produs [p] formatd in unitatea de timp.
dtAl
v=- = dlPl
dt dt
. dtAt
dar V-tAl-V-klAl
-
unde:
K= constanta de vitezi. dependentd de natura reactaltului si de
condiliile de reactie.
[A] = concentralia reactantului
[P] = concentralia produsului
Unitatea de mdsurd Jrenrnr. M I
semnificalia acestei loislan,l-t;*-"9 rrit"r" unitare
"t""r'rr"i
indicAnd ,,caltitatea" de timp necesard. transformarii unei ,.unitdti",.
Aceastdconstantdestestrict specilicdfiec5reimotecut.,ffol"kllA
A+B---+P + Q
in mod analog viteza de reaclie este datd de cantitatea de
reactivi consumatd in unitatea de timp sau de cantitatea de produsi de
reactie formatd in unitatea de timp:
Qa-ff
g .1,_5 ___j_ gS _ E + p
30
favorizAnd formarea complexului enzimd-substrat. Valoarea pH_ului
1a
care reaclia enzimaticd se desfdqoara.cu vitezd maximd
se numeste pH
optim.
0.8
E
iJ- -
0.4
f,nzimi
0.0 denaturata
0
Temperaturd("()
':l
i-
[5] {mN)
34
AnalizAnd acest grafic se desprind urmdtoarele concluzii:
de unde:
KJ t?;;tsl tEt.ts1
tESl=
r\.2+
sau[ES]=
K 2+ K 3
rrsr=ftflrrr
^3
a\
\
KM
(e)
.tEl=tsrl_fEsl
t.
= ( tstl - tEsl).tsl
Km.[ES] (10)
tEr'l . l'Sl
(1 3 )
Km+ [S]
-:::de:
v o= Vnnx.S (15)
Km+ [S]
u o =-Vnnx'S
-. Vnnx
v ^ = -. s (16)
t<.- "Km
38
oncat substrat am adel)ga
vtteza de reacfie nu mai
cre$te peste
anumitd valoare.
Vtlt*
= V*.S *" I _
.,,, lsl
2 K m+S t=K; - s a u K m+ t s l= 2 t s l s a u K m= [ s J
N (t 8
4) Retafia:
r.=_&j5 (19)
Kl
descrie constanta Michaelir
s_Mentehgi indicd. afinitatea
enzimei fafd de
substrat.
Din punct de vedere matematic
in situalia in care Ie are
valori foarte
mici expresia lui Km devine;
_- K,
ls.m=-----=-
r\1 Q0)
==a15.cu Vmax.
Vo = Vmax sau Vo = K"", [Er]
Aceasta inseamna c5. mS.surAnd iteza la saturatie {atunci c6nd
=:zima este saturate cu substrat) mdsurdm de fapt cantitatea totala
ie enzimd [Er] prezentS.intr-o proba biologicd (sAngede exemplu) la un
:oment dat.
c) studierea influenlei inhibitorilor asupra vitezei de reac{ie.
-{ceasta va fi prezentatd pe larg in capitolul activitdtii
"Inhibifia
ln 4C\
-=zirn-lar'
40
_, Vrnax.S 1 I Km + [Sl
vn = - t- tf,) sau
- Km+ [S] vo Vrnax'S Vunx [Sl
Km+S
sau
lKmll
(22)
V Vunx tSl Vnrax
Nmll
o= t (23) sau
* 'r s *ut*
1
I 1 vmax
;z-=--::-'-a;-
vmru( Q4)
LSI I\m
1__ 1 (2s)
[s] - Km
Intersectia cu ordonata:
l= I
e6)
Vo Vrmx
-l r
FI
Fig.12. Inliuenta b
loncentrarie; a,rl,-+*^L-,_-.
.oo,ao,,"t. dii"'Jtl v;;l'iJiiii:i- asupra vite
. b1in :"bstratului
coordonatJil;:ii";!','i)lde reactie a) in
t.6.2.9. Inhibilia
acttvitifii e3zlmelor
Ecualia Michaelis_Menten
sthbileqte o rela{ie intre
reaclre qi concentratia viteza de
substratului in situafia
particulare in care
mediul de reacfie existd in
r
dereacfie.rncondirii.":::;T;1il:":::H"ilJ:':l;.
pot fi prezenti diverqi
corr care pot influenta activitatea
Influenla unor astfer enzimelor'
o" >mpugi va fi prezentatd.
",to"ut in cele ce urmeazE-.
Activitatea enzimelor
poate fi diminuatd
prezenta in mediu sau anihilatd de
a unor
denaturd endogend ilffi-:il1':1"T:':ff :l,l;:.il,":::
exogend (toxice, medicam
tente' xenobiotice in general)
poate avea efect reversibii ' Acliunea lor
sau ireversibil asupra
activitalii enzimatice.
1.6.2,O.1.Inhibttia reversibili
In cazul inhibifiei reversibile
inhibitorul se leaga prin
slabe, reversibil, de legdturi
enzimr ' Tipurile de inhibilie
des intilnite, sunt: inhibilia reversibild' cel mai
competitivd gi cea necompetrtivd.
43
S;z ES..-....._ E+ P
-:
EI ____jt_ P
Inl,ibilie
cornpelirivi
44
Un exemplu de inhibifie competitivd il constltuie activitatez
succindehidrogenazei care
aiacidului
succinic:
"",,"":I:.lTi;l H[:ltr:: :,TH"
I
COOH / * '.J
I (uer"_py cooH
CH,
l- + , A CH
=.-- AH,
cH, (acceptor, fonlE oxida6)
ll +
0 I- luc.epto.,
roirar"aug
cooH "f
cooH
AciC succinic
Acil tunnrb
Principiul inhibi{iei competitive
igi gdseqte aplicatie in practica
terapeutice deoarece un numdr
mare de medicamente sunt inhibitori
competitivi ai unor enzime.
CAteva exemple care ilustreazd
acfiunea
unor medicamente ce funclioneazd
ca inhibitori enzlmatici, sunt
prezentate in capitolul
,,Medicamente _ inhibitori competitivi, (p.
46).
EIS--)F--+ 91a p
ES
I
I
E+ P
Moleculele de enzir
produs, cere angajater"
angajate in complexul ""*,ffi.,;:'""
#:Ti::"J;:j:;
ESI
micd,
care
poate
fi
""r,,j",o;T:"r:;:::H;;:Tff:::"T
Desc?rcat de Ale Alex (botalexandru@yahoo.com)
lOMoARcPSD|8315514
45
I
I'
-
46
nN$coou H,N$sor-Nu,
acil para aminobenzob sulfonamid.i Oacteriostatb)
47
HrN-/N-.nzN\ r----------1
r /--\ |
t i ll
*>A*o crrrfrn{
l\- \l
fcoi{NH-cutn-
L--------"\--
OH
\
Acd folib PABA
48
NH,
t-
Nz\---N
tl ttl AI'PI'RINOL
\NA*/
..\
H
Adenina ?H lct
Nz\'n--N t" ?H
V
tiltl --.--'-------.-> Nz\_N
noANAN/ Xantin-oxidaza lilt l
?H .-..' (x.o.) soAN Ntrn
H
Nz\r-N XANTTNA
ti l tl ACID T]RIC
HTNAwAN/
H
Guanina
50
_ Fig. t5 - Reprezentarea€rali:1l
g" reaciie
Vo funcfie de concentraua
;l|:f,SitJ:Li:T}ffY':- ceprezinte't
":t9Ti etici-J-i.,,-,Joiaaralcurba
continua
."t"p.",",'tli *"n"*
"o-i;il il'::':dffi1?iu jf, "i""t"" r'al"r,*ri"-r'a"
Analiza unui asemenea tip de
curbd aratd ci:
} la concentralii mici de substrat
viteza d.e reaclie cre$te
foarte putin (nu direct proporEonal
pa in cazul cineticii Michaelis);
p la concentralii ,,intermediare"
addugarea unei mici cantitdli
de substrat produce o creqtere
bruscd, semnificativd, a vitezei
reacfie; de
)t
te t's {t.]t
DT
in
al
1.0
tsl
Fig.16 - Prezenla modulatorului pozitiv A m6re$te afnitatea enzimei pentru
lc substrat li implicit saiurarea rapidd a acesteia, viteza cre$te brusc, alura curbei
devine hiperbolic A. Prezenta modr.rlatorului negativ I micsoreazd afnitatea enzimei
pentru substrat, viteza cre$te 1ent, curba i$i accentueaza aspectul sinusoid [6]'
*"-.
***-flilc*,ru a,.s,€
c
SrrreaTT
Starea RR
55
Cs{rr alo$edc
Cooperdtvftrta
deg{tba Cooperthl{te pad$vl
56
Modelul sewenlial fi ilustrat poate
pnn comportarea
hemoglobinei. Hemoglobina este
un tetramer alcdtuit din patru lanluri
polipeptidice, numite subunitdli
sau monomeri, in care fiecare
subunitate transporte o moleculd
de odgen. Hemoglobina se prezintd.
sub doud forme:
1. o formd tensionatd., cu alinitate
micd pentru oxigen,
determinati de o structure densd,
cauzate de legituri de hidrogen,
ce
impiedicd migcarea Iiberd a monomerilor
(Iig.2O);
2. o formi relaxate, cu afinitate mare pentru
oxigen,
determinatd de o structurd.
,afAnatd.", canrzatd-de ruperea unor
legdturilor de hidrogen fapt ce permite
miqcarea iiberi a monomer or:
o.,
_\__*
(b)
j:,xT:T:
,,,,,,.:,:'?""*; ,ltiii*H"efiffl
.|iRii:::i:iLT"ffix,"'H:
$T:#:HlTrl"&:*?I;Hr*'ceantreneazed"ph";";i;ti;;;i;;fi;';
nrjn,"*,*i:*i*il*#":glruf'+i:ikl#
Desc?rcat de Ale Alex (botalexandru@yahoo.com)
lOMoARcPSD|8315514
EE
r // ' ' U .::-:
lI @
li
[Fll =:=
]@
i ll
@,
jl j :::= @
]i
@
/l =:=
@
ii
@
ll
6 ,@ fl C F t10 i &Q @@
58
Modulatori heterotropi
Modulatorii heterotropi sunt compuqi diferili de substrat, in
general produqi de reactie sau metaboli{i qi pot genera doud. tipuri de
efecte, reversibile gi anume: (a) feed-forward, de regula activator 9i (b)
feed-back, de reguld inhibitor.
(J3Ifi*T.)
a) Reglarea feed - forward
Acest tip de reglare a activitdtii enzimatice are scopul de a imprima
un anumit ritrn unei c5i metabolice. Tralsformarea substratului A in
produsul final H are loc printr-o succesiune de reacsi catalizate de diferite
enzime, in care reaclia calalizatA de enzima Ez (de exemplu) este limitant6
de vitezd. Aceasta insemnd cd transformarea compusului B in C se
reaizeazA cel mai incet, ceea ce poate duce 1a acumularea lrri. Creqterea
concentratiei compusului B, in mediu de reaqtie face posibild fixarea lui,
tn calitate de modulator pozitiv sau activator, la enzjrrra Es. Compusul B
este deci un activator al enzimei, prin urmare fxarea lui la situsul
alosteric al enzimei va detepmina o cre$tere a activitd$i enzimei Es, ceea ce
va asigura o fluidizare a procesului, prin prelucrarea mai rapidi. a
produsului F (prezent in cantitate din ce in ce mai mare ca urmare a
inilierii cSii metabolice).
Altfel spus un intermediar situat in amonte intr-o cale metabolicd
o enzimd situatd in aval, sd se ,pregeteasce,' pentru a lace
"atenjioneazS.'
fald unui a1h;x sporit de substrat.
b) Reglareafeed - back
Acest tip de reglare a activitdfi enzimatice se nume$te inhibipe prin
produs final, feed-back sau retroinhibilie. produsril final aclioneazd ca un
efector alosteric negativ asupra enzimei reglatoare a procesului.
Acumu.larea de produs H, ca urmare a neutilizdrii 1ui ir acelaqi ritm cu
sinteza, face posibild fixarea ]ui, in calitate de modulator negativ, la E2care
cateJiznaz\, efape fimitante de vitezd a procesr.dui. Se eviti asdel atAt
epuizarea substratelor cat gi producerea irr exces a compugilor.
60
Enz-ser-OH Enz-ser-O-PO32-
l g^n
tripsinogen-ipd!4-!gg94slqB.!!@-- tripsins
tripsina > chimofipsini
chimotripsinogen
(un zlmogen,inactlv) |
-l
lEnt€rokin|'n
Pcptid de mascare I
f,
Om--'l v Centru activ
o
u
Tripsini
(o prot€rz4 activl)
62
I.7.4. Reglarea sintezei de
enzime
Mecanismele prezentate mai
sus modifici activitatea enzimelor
existente deja in orgaaism.
Celule i$i pot inse regla gi cantitatea
de
enzimd prezentd la un moment
dat, prin regrarea sintezei acesteia.
in
acest caz reglarea este exercitate
h nivelul genelor gi este realizata
prin procese de induclie sau
represie.
Induclia se referd la stimularea sintezei
de noi molecule de
enzimd ca rdspuns la un semnal
tralsmis de o moleculd de inductor
Substratul poate funcliona ca
inductor, acesta stimulefid de
regula
sinteza enzimei care il prelucreazd.
Represia reprezintd blocarea
sintezei de noi molecule de enzim5
ca rAspuns la prezen{a unui
represor. De multe on produgii
reactiei
cata)izate de o anumitd enzimd.,
aclioneazd in ca.litate de represori
limitand sinteza respectivei enzime.
Acest tip de reglare opereazd,_'intermitent
funcfie de condiliile
frziologice la un moment dat.
Un exemplu de enzima inductibild
este
glucokinaza, prezentd. doar
in ficat, a carei sinteza este
indusd de
nivelele crescute de glucozi.
in acest mod organismul face
fald
aportului crescut de glucozd,, dupa
absorblie.
Modificarea cantiti{ii de enzimd
ca rd.spuns la prezenla unui
inductor (sau absenla unui represor)
qi care se traduce prin sintezd
de
proteine, este un fenomen
Lent (ore/zite). in contrast modificdrile
in
activitatea enzimei, cauzate de
mecanismele alosterice, se instaleazd
rapid (secunde/minute).
Pe ldngd" enzimele inductibile, in
organism exista $i enzime care
se gS.sesc in cantitate relativ
constaltd., in sensul cd. rata lor
de
formare egaTeazdrata dispariliei
lor, cauzatl.de procesele normale
de
degradare. Aceste enzime sunt
cunoscute sub denumirea de enzime
constitutive. Ele nu sunt supuse reglarii prin
mecarrism de
inductie/represie; sunt aqa_numitele
enzime de servici,,housekeeping_
enzJmes" cu afinitate mare pentru
substrat gi care saturdndu_se rapid
:i
:rezente in plasmd pot fi clasificate in doud grupe:
} enzime care aclioneazl- asupra unor substrate prezente in mod
ri
:onstant in p1asm5.in concentralii semnificative. Astfel de enzime se
tq
lunesc enzime plasmatice funclionale qi au ro1 funclional la acest
te
rivel deoarece catalizeazd.reaclii chimice in plasmd. Ele sunt secretate
de
::r diferite organe (de ex. ficat) qi scdderea activitdlii acestor enzime in
plasmd indicd lezarea orgEnului care le produce. Astfel de enzime sunt
enzimele coagulSrii qi fibrinolizei.
D enzime care aclioneaze asupra unor substrate prezente in celule.
lul
.de -A.stfelde enzime se numesc enzime plasrnatice nefunclionale deoarece
substratele pe care e1e aclioneazd nu sunt prezente in plasmd, ci in
:1n
ce1u1e.Aceste enzime sunt totu$i prezente in plasma. (in concentralii
zzd
constante, mici), prezenla 1or datordrrdu-se distrucliei celulare,
normale. Enzimele plasmatice nefunclionale pot proveni: a) de 1a
care
organe secretoare (ex. pancreas) sau b) din compartimente celulare.
rde
[e de a) in cazul enzimelor provenite de la organe secretoare,
concentralia lor plasmaticd poate varia atAt in sensul creqterii cAt si al
v tf ie
scS.derii cantitali de enzim5: cre$terea concentratiei indicS. o
rde
obstruclie a c5ii de secretie sau o modificare a permeabilitdlii
:plng-
membranelor celulare (ex.creqterea amilazemiei), in timp ce scdderea
rapid
concentraliei indicd o atrofiere a organului secretor.
-
64
3 .,--'-.- tD X
- Cna.
I
I
;
I
o7a
ett
aaaj!6tard
65
66
(al
lo,
ln.ohr( rr i.rol rm 6ntln. r.d.nrol,
,trllltdl r. l..tl In d&sprl
ry.$l{i{- Utuk.n r !.ri. d* rlr!. r|! {'tliE
(dl
68
de spdlare in care se indepdrteazd, excesul de anticorp marcat se face
o
ultimd incubare prin addugarea substratului specific enzimei. Enzima
va actiona asupra substratului gener6ld, de reguld, un compus
colorat. Reaclia enzimaticd este apoi stopate adiugand, de reguld, un
acid puternic (ex. HCI). Cu cAt culoarea generate va fi mai intensd. cu
atat cantitatea de enzimi. fixatd a fost mai mare, deci qi cantitatea de
antigen din ser mai mare. Altfel spus, intensitatea culorii generate este
propo4ionala cu cantitatea de antigen din ser (figura 24).
69
10
. Clasiflcarea vitaminelot se bazeazd, pe cnterii de
solubilitate:
F vitamine liposolubile (solubile in grd.simi) _ A, D,
E, K;
F vitamine hidrosolubile (solubile in apd) _ Br,
Bz Bo, pp,
biotina, acidul pantotenic, acidul folic, Brz, vitamina
C.
VITAMINE
,/\
./\
/\
Solubileir apn Solubile h grnsimi
(hidrosolubile) (liposolubile)
I
ComplexulB Care nu apa4in {
complexuluiB VitaminaA (retinol,p-carotenul)
I VitaminaD (colecalciferol)
I VitaminaK (filochinona,menadi
t Vitamina E (locoferoli)
Vitamina C
(acidul ascolbic)
I.
Cu tol ih Alrele
eliberarc de energie
I I
I
Y
t +
Tiarnina@1) Acid folic Vitanina86
Riboflavina@2) Vitamina Bl2
Niacina(PP)
Biotina
Acidul pantotenic(85)
N. 1. VITAMINELE HIDROSOLUBILE
Vitaminele hidrosolubile aparlin complexului vitaminic B
{B1,
Bz, Ba, Bo, PP, acid pantotenic, acid folic) vitamina C.
$i
,TlY"',\--+.",
H,A\n,.rcr l.ts,.{tcu2- cH2-oH
Tiamina
Tiamin
pirofosforilaz- CH, .
*,2'..t-,, \
kinaza 'l ll N--------tr CH rO o
,,**- ------------->.._,/1 tt I lt -
"r' \'\H, ^ ]! -
\y'cH;cnr-o-P-o-i-oH X
a.ip \
AMP I I-
OH OH
TPP
'I
?' ?'?n
!Hz-CH-6H-CI|CH2-OH
"
''"JArruYTr^
H,cA./\l$ j-NH
o
Flavin-adenin-
Riboflauina
-+:gE{Ist-+ FN,[,J
/\
ATP ADP
<--FMN AMP-+
FAD
.-
Piridoxamin6
o Rolul metabolic
Piridoxalul $i piridoxamina
intervin in metabolism
sub formd
coenzimaticd. de piridoxal_S_fosfat,
respectiv piridoxamtn_S-fosfat
ln care gruparea de alcool primar (p5p),
din pozilia Seste fosforilatd
reacfiei cu ATp. in urma
tzHo-(CH2-NH2)
otfy"rz-GporH:
Hrc\..r1
Trans '*Pfidoxalfosfat
f*J
-"-c{oos
\-- p""arboxilare
]f
c-H
OH
H:C
r-
+ Fc
Q*o-*r-NH2
Il "'""
UOH srontan
----,/l
I ?'r",
co--NH-N:crr5N
\__/
6"ron
Piriloxal
hklrazona
?,,, o
H_N-;\N_H H-N-:-N-H
t^l
,l
^
H-t-C"--+{
lr
r-f=1-t f",
t Bl
H2C\^_,.c H-(cHrr-cooH H2C\-,.cIFqrrcH-cHr
lD z Dl
cooH
Beta-biotina Alh-biotina
Biotina-CO-NH-(CHr4-CH-COOH
NHz
18
o Rol metabolic
Biotina transporta grupdri COz active, in calitate de grupare
prosteticd a unor sisteme enzimatice de carboxilare (carboxilaze) care
catafizeazE.fixarea COz pe diferite substrate. in reacliile de carboxilare,
COz activat de citre ATP, participd sub form5. de carboxi-biotin-
enzime:
Hcot+ArP-l----+-d - oiX"il"'",:-r"
*u,.
i ,i_#"
---r*
oon o:5__-i,_-l TfFEnz.J"
t,b--r"-irnc't4-co
i
Anhidridd-P- Biotin-Enzimi
carbonica
coo-
J__^
coo-
lr I
CH,
^o t-
I cooH
e<i-rt-i-Ns
t^l
rflT" Biotin-enzimi
H2C\s,,.c tt-{cH2 )4-co
|n-Enz. Piruvat-carboxilad
Carboxi-biotin-enzimi
f-f-coou Z\fuo-Nn"
6\$..!, ttl
6\,,/2
(+
dinucleotid-fosfat (NADPf , in reacfiile de oxido-reducere.
oH (PO3H2)
NAD" (NADp,l
-
80
4
ffiC" +H+
+2H+
tNH,
+2H+ \N/
R
NADH+H+
8l
H'C OHo
'lrii-ll O
HG-CH2-C- CH-e-NH-CH2- CH2-c- oH
H:C
82
Formele active ale acidului pantotenic sunt 4,_fosfopalteteina qi
coenzima A (CoASH).
l:i-
ctrr-i il-E+*
' i --- -
-c',- cH,-8ir.r'-cH2-cH2-s
r r lL
Acidpantoic
I
I
I P-alanina 1"';;;"
Acid pantotenic
CoASH
, pr,l
k'-.J Riboza
-O:P-o
? "Hi'OH
_ J;
. Rol metabolic
F CoA are ro1 deosebit in metabolismul glucidic, lipidic qi
proteic fiind tratsportor de grupdri acil R-CO-. Legdtura dintre CoA gi
restul acil se realizeazd. prin intermediul grupirii _SH rezuitdnd un
tioester (R-CO-S-CoA) in care legdtura tioestericd este echivalentd ca
energie cu o legeture macroergicd din ATp.
F 4'-fosfopanteteina are rol in sinteza acizilor gragi. 4,_
fosfopanteteina este legatd de un rest de serind din proteina acil
transportoare ACP-(Acyl Carrier protein), in complexul multienzimatic
numit acid gras-sintetaza, complex ce catalizeazd sinteza acizilor gragi.
83
\i
N/-CHr-'fIrN
I
il
COOH
-, HN- qH{CHr2-COoH
I
. Rol metabolic
Acidul tetrahidrofolic (FH+), forma activd a acidului folic serveqte
la transferul qi utilizarea fragmentelor de un singur carbon in diferite
stdri de oxidare: -CHs, -CHz-, -CH=, -CHO, -CH=NH, care se pot fixa la
Ns, N10sau ca o punte metilenicd intre Ns Si N10lig.26.
Metabolismul folatului este complex. Sursa de un atom de
carbon este serina, care transferd gmparea sa hidroximetil la FH+
formdnd Ns, N1o-metilen-FH+din care se pot forma gi alte forme active:
Ns_CH3_FH+, N5,N1o-metenil-FHa,Ns-formil-FHa
Nro_CHg_FH+,
Coenzimele acidului folic participi la sinteza metioninei din
homoserini (Ns-CHa-FH+),sinteza acidului timidilic din acid uridilic
(Ns, N1o-metilen-FH+),in sinteza nucleului de purind (Ns, Nro-metenil-
FH+ qi Nro-formil-FH+) etc.
-
84
H
r$ ir l.l
H,N("Y"Y; ,o
No-\ s-(cttz-Nrrn
I iH
oH ,,,
Acid tetmhidrofolic (FHa)
../*-t-"\
-cH3 --NF--> t tl0
N\./r\slcHr-N-
rEtil
't
cHc
N5-nEri!FHa
.\
N
-cH
N EN l O
nEtenil
N5-N lo-nptenilFHa
./N.rfN=.,
-Q:o --:;;;'+ | ll I ro
.ii" N\.'\ilcH,-N-
'!
"N5|"l:o
fonnil r!
N10-formilFH+
./N.rr-N\ ../*-t-*\
- CH ---:--> | ll I to ttr0
Ns N=,,As-}-cHr-N- N\,,\s,,J_cHr-N-
ll-
rl ' t" l
C:NH
IFC-NH I
frrmimino H
N5-brmimino-FH+ N l0 formimino-FlI4
86
CHr CH2CH2CONH.,
i
cH2cH2coNHCHr-i -o-f-
I{ ?"o
o
it
CH, 3
r Rol metabolic
Vitamina Brz pdtrunde in celuld, prin endocitozd,
sub formd
de OH-cobalamind, metilAndu-se apoi la CHs_cobalamind.
O
cantitate importantd intrd in mitocondrii qi se
tralsformd in 5,_
d eoxiadenozil-cobalamind.
Cele doud. forme coenzimatice, metabolic active, ale
cobalaminei sunt implicate in func{ionarea
a doud sisteme
enzimatice: metilmalonil-C oA'izolrrrerazarespectiv homocrstein_CHs_
transferaza (sau metionin-sintaza), care catalizeaza urmatoarele
reactii:
87
Honncistein-
Homocisteind -transfer
Metionina. Reacfie de metilare
(CQ-cobalamina)
(citoplasmi)
OH-cobalamina
5'-deoxiadenozil-
cobalamina)
.-=-=-.-+
L-nemmatorul-LoA Succinil_CoA Reaclie de rearanrament
innamolecular
(mitocondde)
in absenla cobalaminei:
a) reactia de metilare se opre$te, Ns-CHg_FH+se acumuleaze,
blocAnd folatul in a$a numita l.capcarld a folatului, (fig 24). Astfel,
homocisteina rdmdne nemetildtd. gi se poate elimina prin urind.
(homocistinurie),
b) reaclia de rearanjare intramoleculara se blocheazd, acidul L_
metil-malonic se acumuleaza $i se elimina prin urina (acidurie
metilmalonicd).
Cobalamina $i folatul sunt implicate in diferite procese d.e
metilare inclusiv metiiarea histonelor, in timpul repficarii ADN_ului
$'g.2al.
88
H,N-HC-COOH
-l
CH,
t-
CH,
t-
S
cHr
(metionina) (homocisleina)
(metilcobalamind)
trirTtoerim nEtlfrexat
IA IG)
1.,->NAJ)P
.-
xelpu*H*
^folar-redLrtaza
-/
I
v
Timidini
t
ADN
I
diviziunl oehlara
!9
3 ?
HO-C
i__-l
A o:fi___l
9
'o-+I
H -<]' -Haf l I
Ho-f-u Ho-f-H
cH2oH cH2oH
Forma redusd Forma oxidaa
(Acid ascorbic) (Acid dehiclroascorbic)
-
90
o Rol metabolic
Nu are ro1 coenzimatic tipic, dar este necesar5 pentru buna
funcfionare a creierului, ficatului, glandeior endocrine, in
hematopoezd, hemoglobino-genezd, etc., participAnd 1a numeroase
reacfii de oxido-reducere.
Principalele reacfii Ia care participd vitamina C sunt:
hidroxilarea prolinei qi lizinei pentru sinteza colagenului, hidroxilarea
fenilalaninei, sinteza catecolaminelor, hidroxilarea steroizilor,
desaturarea acizilor graqi, absorbfia fierului, metabolizarea
xenobioticelor etc.
o Tulburirl de aport vitaminic
Carenla vitaminei sau aportul alimentar redus poate conduce la
tulburdri gastro-intestina.le, boli infeclioase, neoplazi| afecfiuni
metabolice caqectizante Si \a apailia saorbututui.
Apari{ia scorbutului este prebedatd de anemie, inapetente,
scdderea rezistenlei la efort, infecfii, dureri articulare, uscdciunea
tF o rr? n F n fF l ^ r
;- -CH"
- 18 -
Retinol (Vitamina A1)
3- dehidrcretinol
-uwrruvrvurvr ryitamiB
\ r '.^rr' .A2)
^2'
"
92
B iononn B ionona
p caroten
Ea se depoziteazd in principa.l la nivel hepatic; depozitul de
vitaminS. A din ficat poate asigura necesarul organismului pentru o
perioadS. lung5. de timp (chiar peste 1 an). Aceste depozite scad in
Iipsa vitaminei E.
Ingerarea indelungatd de alimente bogate in caroten duce la
depozitatea acestora in lesuturi, apdrdnd xantodermia - ingilbenirea
pielii, in special a palmelor qi tdlpilor, cu exceplia sclerelor care,
rimAnAnd a1be, permit diferenlierea de icter. Hipercarotenemia nu
atrage Si hipervitaminoza A.
Vitamina A se gdseqte in produsele de origine animald in
cantitate mai mare decet in cele vegetale: ficatul unor pegti de apd
dulce, gdlbenuq de ou, lapte.
Rolurile eitaminei A
F Vitamina A (retinol -CHzOH) este indispensabila vielii qi
cre$terii norma-le (in privinla staturii qi greut6!ii). Retinolul exercitd
acliune protectoare asupra epiteliilor, asupra mucoaselor, impiedicAnd
pd.trunderea microorganismelor (acliune antiinfecfioasd), are rol in
funclionarea aparatului genital gi de reproducere (spermatogenezd).
11-cis-Retinal A1l-trans-Retinal
, Rodopsina
\
Opsina
(-cHo)
NADH alCCHo)
Alcool-dehidrogenaza
NAD+
l (-oH) l(-oH)
,ll
tl
Sange g lssuhrri
96
(keratomalacie), proces care d.uce la orbire (cecitate). Carenta
de
vitamind. A poate fi insofltd de infeclii sponta-ne.
> Hipervitaminoza A
Dozele excesive de vitamini. A produc fenomene de intoxicatie
acutd., manifestatS. prin amefeli, cefalee, somnolenta sau intoxicare
cronicS. (anorexie, tegumente uscacte, buze uscate, ragade comisurale).
Megadozele de vitamind A produc reabsorbfia oaselor prin
stimularea activite$i proteolitice lizozomale, stimuiarea secre(iei de
parathormon (PTH) 9i efecte teratogene la femeile gravide.
Consumul exagerat de caroteni produce ,,icterul carotenic,,. CAnd
se depdQe$tecapacitatea de fixare a proteinei de legare a retinolului
(retinol binding protien - RBC) are efecte litice asupra membranelor
biologice. Lezarea membranelor eritrocitare de cdtre retinol este
inhibatd de vitamina E (tocoferol). I
\,.J
| ,.'"3
K
- -CIHH<H_gl_cH
t\
CH3 'cH3
Fxgosterol,provitaminaD2
(ergocabiferol)
qH.
R -in-cs,-cn -cs^-61-"'
cHr
7-dehilrocobsteroL provitamirn D3.
(cobcabiferol)
97
r'o'utrcoffififfi viamlne
I -l-aSffisecrinoara>
98
7-Dehidrocolesterol
u.v.l(niele)
YR
.^-A
,^.fl,!r !7,fcllfteror
(viraminaD3)
f I T
'../W I
ficat
|
Y
oH 25-OH-D3
' .-a>r'
"?*a$ *
al )r-
d'^.."o.,/
1,25-Dihidroxi-D3 24,25-Dihidroxi-D3
(calcitriol) (inactiv)
100
transportoare de calciu (Calcium Binding protein - CBp) care
favoizeazi absorbtia de Ca** contra gradientului de concentrafie.
l0l
r02
cr,-Tocoferol
103
organitelor subcelulare, Si dintre acestea in special, lipidele
nesaturate.
Sub acliunea oxigenului molecular, acizii polinesaturali
formeazS peroxizi lipidici prin peroxidare, proces autocatalitic, care se
desfhgoard dup5. un mecanism radicalic, prin reaclii inldnfuite:
(QtL J9-qJJr,,. p.
Initierc: a-H * H.
104
--- _ r
f^--.--.
I
urobulero$u
/'' -'' t\ Reticul endoplasmatic
I
I I
Fragilitate_crescutil Pemreabilitate
crescuE Dezintegraxeastruch.uilornecesare
5ihemolizn acliriii enzimelorprezente
la acestnivel
I |
Eliberareaenzimelor
hidrolitice I
n"ctivareaenzimelor
{
Modificiri la nivel tisular
105
R=
"rr"*oxlt"-,"r,-"",-lxlcHr3-H
fin]l
cH"
t-
R= (CH'{H{_CH,-H
dihmesil
106
qoo- -OOCI
TCOO-
I CH
CH,, co, I
t- _--:________-__> /alrr'
CH, VitaminaK i
I- _C-CH_NIF
-c-cH-NlF tl
ll o
o
Glu Gla
Acid glutamic Acid T-carboxi-glutamic
107
specifice pentru activarea protrombinei la trombina,
factorul activ al
coaguiSrii (fig 28).
Antivitaminele K, dicumarolul
Si warfarina (derivali cumarinici)
inhibd reaclia de carboxilare.a acidului glutamic
$t sunt folosili ca
agenti anticoagulanli atunci cAnd existd primejdia coaguErii
sAngelui
la nivelul vaselor sanguine (tromboze).
o T\rlburiri de aport wltaminic
Carenla de vitamind K se instaleazd cand existd. tulburdri in
absorbtia de lipide (deficit de bild), afecliuni intestinale,
alterarea florei
intestinale, afecliuni hepatice, boli infeclioase.
Careanla de vitamind
K duce la scdderea protrombinei.
prelungirea timpului de coagulare
Si aparilia de fenomene hemoragice
spontane.
in perioada imediat postnatale, nou n5sculii sunt predispugi
la
hemoragii deoarece se nasc f6r1. rezewe de vitamind
K, av6nd
intestinul sterii.