Preparate perfuzabile.

Infundibilia (FR X)
Definitie:

Preparatele perfuzabile sunt solutii apoase sau emulsii ulei in apa, izotonice,
sterile si apirogene, care se administreaza intravenous, in volume de 100ml sau mai mari,
cu ajutorul unui dispozitiv de perfuzare.

Avantaje:

 Au o aplicabilitate multipla, si anume, inlocuiesc apa pierduta in organism, pot fi folosite

pentru alimentatia parenterala sau cu tratament medicamentos;
 Desi au un mod diferit de administrare fata de perfuzii, in aceasta clasa sunt incluse si
solutiile pentru dializa peritoneala si hemodializa cat si solutiile pentru nutritie
parenterala si enterala;
 In general sunt solutii apoase care pot fi vehiculate usor in aparatul circular si asimilate
in organism;
 Pot fi folosite ca vehicule pentru dizolvarea unor substante medicamentoase;
 Produc effect systemic direct, introducand in circuitul sanguine concentratii ridicate de
medicament;
 Reprezinta un mijloc temporar de tratament, indispensabil pentru anumiti bolnavi
aplicandu-se in cazul in care nu se poate folosi o alta cale de administrare a unui
medicament;
 Se recurge la perfuzii in mod obligatoriu pentru inlocuirea unor pierderi masive de
sange;

Dezavantaje:

 fabricare si conditionare costisitoare;

 timp de administrare indelungat(zile, luni);
 complicatii datorita interactiunilor aparute la asocierea cu diferite medicamente, in
Solutia perfuzabila;
 riscul aparitiei de septicemie, infectii fungice, hepatita, prin administrarea incorecta sau
perfuzii contaminate;
 se pot produce modificariin izostructura sangelui, cu o prima consecinta de perturbare a
constantelor fizice,fenomene secundare ca: tulburari cardiovasculare si pulmonare,
sclerozarea venelor, aparitia de tromboflebite;
 perfuziile nu pot fi aplicate decat in spital, sau strict sub control medical;
Diferentele intre perfuzii si medicamentele injectabile:
 perfuziile se administreaza intr-un volum mare (pana la 1-2 litri in 24 de ore) si
administrarea dureaza de la ½ ora pana la 1-2 ore;
 perfuziile se administreaza numai intravenos;
 perfuziile de multe ori nu contin substante medicamentoase cu actiune terapeutica
specifica( de exemplu: perfuziile nutritive, inlocuitoare de pasma etc)
  perfuziile sunt de obicei solutii apoase ( mai rar emulsii ulei/apa)
 la perfuzii izotonia, izohidria, lipsa substantelor pirogene sunt conditii obligatorii
 nu sunt adminisi conservanti, agenti pentru ajustarea pH-ului si stabilizanti la prepararea
perfuziilor

Formularea perfuziilor:
Se utilizeaza materiile prime descries la medicamentele injectabile, ele trebuie sa
indeplineasca conditiile de calitate de FR sau normele in vigoare.

Preparea perfuziilor:
Din punct de vedere tehnologic, prepararea perfuziilor nu difera de a medicamentelor
injectabile.
La prepare se iau precautiile necesare pentru asigurarea stabilitatii fizico-chimice,
microbiologice si biologice. Pregatirea recipientelor se realizeaza in felul urmator:
 flacoanele de sticla cu capacitate de 100, 250, 500 si 1000 ml, gradate cu deschidere
mai larga, cu peretii grosi pentru a rezista la sterilizare, inchise cu dop de cauciuc fixat
cu o garnitura metalica sunt pregatite (spalate, uscate, sterilizate)
 recipientele din material plastic au forma de saci, pungi si flacoane supple, semi-rigide
sau rigide, care pot avea diferite capacitate :125, 250, 500, 1000 si 2000 ml. Materialele
plastic folostite la fabricarea recipientelor pentru solutii perfuzabile sunt: poliamida,
polietilena, clorura de polivinil etc.

Numai flacoanele de sticla pot fi recuperate si refolosite, recipientele din plastomeri fiind
pentru utilizare unica.

Substantele active se dizolva sau se emulsioneaza in apa pentru preparatele injectabile si

solutia respectiv emulsia obtinuta se completeaza la volumul specificat.
Solutiile perfuzabile se izotonizeaza.
La preparare nu se admite adaosul solutiilor-tampon pentru ajustarea pH-ului sau a
conservantiilor antimicrobieni.
pH-ul preparatelor perfuzabile trebuie sa fie apropiat de neutralitate.
Continutul in substanta activa se exprima in unitati de masa pentru 1000 ml solutie, in
milimoli pe 1000 ml solutie(mmol/l) sau in miliechivalenti pe 1000 ml solutie (m Eq/l). Continutul
in substante energetic se exprima uneori in calorii (cal).
Solutiile perfuzabile se filtreaza prin material filtrante adecvate pana cand se obtin solutii
perfect limpezi si se repartizeaza in recipient de sticla gradata sau din material plastic.
Preparatele perfuzabile se sterilizeaza printr-o metoda adecvata.

Clasificarea perfuziilor
1. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic
2. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic
3. Perfuzii cu substante energetic
4. Perfuzii folosite in metabolismul reconstituant
5. Perfuzii inlocuitoare de plasma
6. Perfuzii medicamentoase
7. Solutii pentru dializa peritoneala si hemodializa
 1. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic

Aceste perfuzii sunt folosite pentru mentinerea echilibrului hidroelectrolitic al

organismului la bolnavii opereti, pentru inlocuirea pierderilor de apa si electroliti la unii
bolnavi.Ori de cate ori au loc pierderi mari de apa sau electroliti, sau aportul acestor elemente
este nesatisfacator, au loc si dereglari in balanta hidroelectrica. Asemenea dereglari se produc
in stari patologice, insotite de febra si transpiratie, voma, diaree, pierderi de sange, arsuri.

Echilibrul hidroelectric al organismului imbraca forme complexe ca:

 Deshidratare hipetonica(pierderea numai a apei cu retentia sarurilor)

 Deshidratare hipotonica( pierdere mare de apa cu electroliti)
 Hiperhidratare izotonica (datorita aportului de solutii saline izotonice, ceea ce are ca
urmare marirea spatiilor intracelulare si formarea de edemee)
 Hiperhidratare hipotonica ( apor de apa fara elctroliti)

Organismul uman contine aproximativ60% apa repartizata in: apa intracelulara 40%, apa
extracelulara 20% - o parte a apei extracelulare si anume 15% se gaseste in spatiile
intercelulare (apa interstitial) si restul de 5% in vase (apa intravasculara).
Forma cea mai frecventa a dezechilibrului hidroelectrolitic intercelular este hipokalemia (pierderi
de K+ ) care are urmari grave.
Homeostazia apei si electrolitilor este reglata de hormoni (hipofizari corticosuprarenali, si
paratiroidieni) si de impulsuri nervoase care se transmit prin hipotalamus si la alte nivele ale
SNC.
Pentru mentinerea echilibrului hidroelectrolitic, pentru inlocuirea pierderilor de apa si
electroliti in diferite stari patologice, pentru compensarea dezechilibrului electrolitic se utilizeaza
diferite perfuzii cu electroliti.
La administrarea acestor perfuzii trebuie sa se tina seama de raportul in care se afla
anionii si cationii din organism, astfel sa se prepare perfuzii care sa asigure un aport
corespunzator de electroliti.
Concentratia electrolitilor se exprima de obicei in meliechivalenti/ litru (mEq/l) mval/l in
loc de g/ 100 ml sau g/litru deoarece osmoreglarea respectiv presiunea osmotica a solutiilor
depinde de numarul de molecule sau ioni prezenti in unitatea de volum.
In aceste cazuri in loc de o reteta obisnuita este o prescriptie cu ioni deficitari. Farmacistul
trebuie sa aleaga sarea corespunzatoare pentru compensarea deficitului de cationi sau anioni,
sa transforme miliechivalentii in mg si sa calculeze cantitatea necesara de apa pentru a obtine o
solutie izotonica.
Pentru a calcula apa de necesara necesara se foloseste cifra Sprowl care reprezinta
numarul de ml de apa distilata necesara pentru obtinerea unei solutii izotonice.

Exemple de perfuzii cu electroliti oficinale in FR X:

 Infundibile kali et natrii chloridi (solutie perfuzabila de clorura de potasiu si clorura de
sodiu , contine : 36 mmoli K+ 103 mmoli Na+ si 138 mmoli Cl-.
  Infundibile natrii chloridi ( solutie perfuzabila de clorura de sodiu) care contine 9 g/l
clorura de sodiu sau 154 mmoli Na+ si 154 mmoli Cl-

 Infundibile natrii chloridi composita (solutie perfuzabila de clorura de sodiu compusa)

care contine 8.6 g/litru clorura de sodiu, 0.5 g/l clorura de calciu, 0.3 g/litru clorura de
potasiu care corespunde la: 147 mmoli Na+ 4 mmoli K+ 2.28 mmoli Ca2+ si 156 mmoli Cl.

 Infundibile natrii chloridi composita cum natrio lactato (solutie perfuzabila de clorura de
sodium compusa cu lactat de sodiu care contine clorura de sodiu 6g/l, clorura de calciu
0.5 g/l, clorura de potasiu 0.3 g/l, acid lactic 4.02 g/l, hidroxid de sodiu 1.79 care
corespunde la 147 mmoli Na+, 4mmoli K+ si 0.77 mmoli Ca 2+, 624 mmoli Cl-.

2.Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic

Prin echilibrul acido-bazic se intelege totalitatea mecanismelor fizico-chimice si

fiziologice care mentin pH-ul sangelui la valori cuprinse intre 7,35- 7,45.
In anumite cazuri patologice apar dezechilibre acido-bzice care se manifesta sub forma de
acidoza sau alcaloza.
Acidoza poate fi respiratorie cand datorita unei ventilatii pulmonare defectuoase (in urma
unor intoxicatii cu morfina, barbuturice sau in poliomielita) diozidul de carbon se acumuleaza in
organism (acidoza prin “hipoventilatie”).
Acidoza metabolica se datoreaza scaderii concentratiei de bicarbonat in organism si
poate fi cauzata de diabet zaharat, soc, arsuri, intoxicatii cu salicilati, somnifere.
Alcaloza respiratorie apare ca o consecinta a unei cedari exagerate de CO2 la nivelul
plamanilor. Alcaloza metabolica este produsa de marirea concentratiei de bicarbonat si este
cauzata de voma respectiv pierderi de cantitati mai mari de suc gastric, gastroenterite sau
pierderi de potasiu in afectiuni renale.

Perfuziile administrate in cazuri de acidoza sunt:

 Perfuzii oficinale in FRX:
- infundibile natrii hydrogenocarbonatis- solutie perfuzabila de hidrogencarbonat de
sodium 1.3%
- infundibile natrii lactatis- solutie perfuzabila de lactate de sodium 1,72%

 Perfuzii neoficinale:

-infundibile trometamoli,
- infundibile natrii acetatis

Perfuzii administrare in alcaloza:

 Perfuzii oficinale in FRX:
- infundibile natrii chloride

 Perfuzii neoficinale:
- infundibile ammonii chloridum- solutie perfuzabila de clorura de amoniu 8,3%
- infundibile arginini- solutie perfuzabila de arginina 10.5%
- solutie perfuzabila de clorhidrat de lizina 21.6 %
 3.Perfuzii cu substante energetice

In urma unor interventii chirurgicale pe tractul gastrointestinal si alte interventii grele este
nevoie sa se recurga si la alimentatie parenterala, si anume perfuzii care contin substante
nutritive. Valoarea energetica a diferitelor alimente este aproximativ urmatoarea:

1 g glucide sau proteine= 4,1 cal

1 g lipide= 9,3 cal
1 g alcool etilic= 7, 1 cal

Organismul uman are nevoie de 2000-4000 calorii pe zi. Pentru alimentare parenterala se
ulitizeaza in primul rand glucide, hidrolizate de proteine si mai recent emulsii de ulei in apa.

Exemple de perfuzii cu substante energetice:

- Oficinale in FR X:
 Infundibile glucose- solutie perfuzabila de glucoza 50 g/l
 Infundibile fructose- solutie perfuzabila de fructoza 54 g/l
 Infundibile sorbitoli- solutie perfuzabila de sorbitol 50 g/l ,100 g/l
 Infundibile mannitoli – solutie perfuzabila de manitol 50 g/l, 100g/l
 Infundibile invertosi- se prepara folosind 10% zahar si 0.3 ml acid clorhidric.
 Infundibile alcoholi cum fructose- continand alcool si fructoza 40+40, 40+100

Emulsii parenterale :

Lipidele au valoare energetica mai mult decat dublu in comparative cu glucidele si

proteinele reprezentand o sursa foarte valoroasa de calorii, insa ca atare nu pot fi administrare
intravenos pentru ca duc la embolii grasoase cu urmari foarte grave. Daca sunt insa fin
dispersate in apa sub forma de emulsii ulei/ apa pot fi perfuzate fara riscuri inseminate.

Pe langa un aport mai mare de calorii, emulsiile parenterale prezinta inca un avantaj fata
de solutiile de glucide: practic sunt lipsite de efecte osmotice, nu irita endoteliul venos ca
solutiile hipertonice, si nu au actiune osmodiuretica.

Prepararea emulsiilor parenterale prezinta insa dificultati tehnologice, si anume

dispersarea foarte fina a uleiurilor, sterilizarea preparatelor, asigurarea unei stabilitati
corespunzatoare.
Este foarte important ca emulsiile sa fie incet perfuzate si nu este indicata administrarea
lor pe timp mai indelungat.
Emulsiile parenterale se prepara din ulei de soia, ulei de bumbac, unei de sesam (10-
20%).
Ca emulgatori se utilizeaza lecitina de soia si de galbenus de ou, polisorbati pluronici,
monostearatul de poliglicerol. Acestea contin glucoza de sorbitol, eventual glicerol.

4. Perfuzii folosite in metabolismul reconstituant

 Metabolismul reconstituant asigura dezvoltarea si refacerea organismului, resintetizarea
proteinelor. Proteinele sunt cele mai importante substante care intra in constitutia protoplasmei,
reprezentand substratul material al tuturor fenomenelor vietii. Proteinele organismului iman sunt
constituite din 22aminoacizi levogiri. Un numar insemnat de acizi aminati pot fi sintetizati in
organism, daca alimentatia contine suficient azot aminic. 8 aminoacizi insa nu pot fi sintetizati
(Aminoacizii esentiali) si trebuie introdusi prin alimentatie.
Pentru ca un amestec de aminoacizi sa fie considerat echilibrat intr-o perfuzie trebuie ca
raportul aminoacizi esentiali: aminoacizi neesentiali sa fie egal cu 1:2.

La formularea solutiilor trebuie sa se tina seama de urmatoarele:

- Solutiile trebuie sa contina aminoacizii esentiali in cantitati asemanatoare raportului
in care se gasesc in protein, de exemplu: fenilalanina 20%, valina 16%;
- Pe langa aminoacizii esentiali solutiile trebuie sa contina si unii aminoacizi
neesentiali care sa asigure necesarul de azot nespecific;
- Solutiile trebuie sa contina si substante energetic (sorbotol), vitamine din grupa B,
vitamina C si rutozid;
- Ca vehicul se va folosi o solutie de electroliti care trebuie sa contina si K+ (potasiu) si
Mg2+ (magneziu);
- Se recomanda adaugarea acidului malic pentru favorizarea eliminarii azotului
neutilizat;

5. Perfuzii inlocuitoare de plasma

Pierderile mari de sange cauzate de un accident sau in urma unei interventii chirurgicale,
pericliteaza viata persoanei respective datorita diminuarii volumului circulant. Daca volumul se
mareste cu lichide corespunzatoare, bolnavul poate supravietui. Cea mai ndicata in asemenea
cazuri este transfuzia de sange si se va recurge la peruzii cu plasma sau solutii perfuzabile
numai daca nu exista posibilitatea utilizarii sangelui.
Pentru inlocuirea sangelui s-au folosit solutii saline, dar electrolitii difuzeaza rapid din sistemul
vascular iar apa este eliminate. Pentru mentinerea apei timpmai indelungat in circuitul vascular,
s-a recurs la solutii de coloizi hidrofili, care au capacitatea de a retine si apa.
Exemple de solutii perfuzabile inlocuitoare de plasma:

 Perfuzii officinale in FRX:

- Infundibile dextrani 40 cum glucose- solutie perfuzabila de dextran 40 cu glucoza
- Infundibile dextrani 70 cum glucose- solutie perfuzabila de dextran 70 cu glucoza
- Infundibile dextrani 40 cum natrio chlorido- solutie perfuzabila de dextran 40 cu
clorura de sodiu
- Infundibile dextrani 70 cum natrio chlorido- Solutie perfuzabila de dextran 70 cu
clorura de sodiu
(Dextranul este un polimer al glucozei, obtinut pe cale biosintetica.)
 Perfuzii neoficinale
- Polivinilpirolidona- este un produs macromolecular sintetic. Este o pulbere alba,
higroscopica. Se utilizeaza Solutia de 3,5% neutralizata cu hidrogencarbonat de
sodium izotonizata cu 0,9 %clorura de sodium;
 - Marisang (Plasmagel)- este un preparat obtinut din gelatin modificata si partial
hodrolizata. Este total lipsit de toxicitate, nu influenteaza mecanismul coagularii
sangelui, este metabolizat complet. Prezinta avantajul fata de ceilalti inlocuitori de
plasma ca aduce si aport de azot organismului.

6. Perfuzii medicamentoase

Se administreaza in urmatoarele cazuri:

- cand nu se pot realiza concentratii terapeutice sanguine prin administrare pe cai
injectabile
- daca substanta medicamentoasa are viteza mare de eliminare
- substanta medicamentoasa nu este tolerate la administrare pe calea enterala (orala)
- substanta medicamentoasa este inactivata prin administrare pe cale enterala

Perfuziile cu substante medicamentoase realizeaza o concentratie terapeutica

aproape constanta si un nivel sanguit ridicat in organism pe toata durata perfuzarii.
Se pot administra diferite medicamente prin introducerea lor in tubul aparatului de
pefuzie, fara sa mai fie nevoie de injectii i.v. repetate

Exemple de solutii perfuzabile medicamentoase:

 Oficinale in FRX:
- Infundibile metronidazoli – solutie perfuzabila de metronidazol, contine 5g
metronidazol. Se indica in abcese hepatice amibiene, infectii cu bacteria anaerobe
sistemice
- Infundibile tinidazoli- solutie perfuzabila de tinidazol, contine 2g/l tinidazol. Are
indicatii identice cu solutia perfuzabila de metronidazol.
- Infundibile p-amino natrii salicylati
- Perfuzii de uree- este utilizata pentru scaderea tensiunii intracraniene
- Infundibile ethionamidi- se utilizeaza tuberculostatic
- Infundibile E.D.T.A.- Na2 – se administreaza in intoxicatiile cu metale, in
hipercalcemia, aritmii cardiace, arterioscleroza

7. Solutii pentru dializa peritoneala si pentru hemodializa

Solutiile folosite pentru dializa peritoneala si pentru hemodializa au proprietati

asemanatoare cu perfuziile cu electroliti; sunt solutii izotonice, izoionice si sterile.
Perfuziile pentru dializa peritoneala se folosesc in scopul indepartarii din organism a unei
substante toxice.
Dializa peritoneala se poate efectua fie prin introducerea perfuziei in cavitatea
abdominala cu ajutorul a doua catetere, unul pentru intrare si altul pentru evacuarea solutiei, fie
prin introducerea intermitenta a solutiei de perfuzat, care dupa un anumit timp este eliminate
prin aceleasi catetere.
Tehnica acestui procedeu constra in introducerea in cavitatea peritoneala a 2l solutie
perfuzabila, se lasa jumatate de ora, iar apoi lichidul este indepartat. Operatia se repeat dupa 6-
12 ore. In acest timp se controleaza balanta hidrica. Deoarece prin acest procedeu se folosesc
cantitati mari de perfuzii, se realizeaza solutii concentrate care sunt diluate la intrebuintare.
Perfuziile pentru dializa peritoneala contin electroliti, glucoza sau sorbitol. Se pot asocia
antibiotice.
Perfuziile administrate trebuie sa fie izoosmotice si sterile.
Perfuziile pentru hemodializa se utilizeaza pentru functionarea rinichiului artificial. In
cazurile de anuie prin insuficienta renala, in intoxicatii grave cu somnifere si in general in
cazurile in care este necesara epurarea sangelui, se foloseste rinichiul artificial. Acest aparat
este prevazut cu o membrane semipermeabila , de o parte a membrane se introduce o solutie
de polielectroliti, cu un continut asemanator plasmei sanguine si o osmolaritate totala cuprinsa
intre 300 si 400 mosm/l, de cealalta parte a membrane este adus, extracorporal, sangele
bolnavului. Prin membrane, se petrec schimburi intre substantele din plasma sanguina si Solutia
pentru rinichiul artificial.
Cantitatea de solutie pentru rinichiul artificial utilizata la o dializa de 6ore, variaza intre
150 si 300 l.
Aparatul este prevazut cu rezervoare de 140 l care se schimba la 2ore. In aceste
rezervoare se introduce: concentrate de electroliti, glucoza si apa si se agita continutul cu
agitatoare. La solutia diluata se adauga clorura de calciu si clorura de potasiu.

Caractere si control. Conservare

FR X prevede urmatoarele metode de control:

1. Aspect:
- solutiile perfuzabile trebuie sa fie limpezi, practice lipsite de particule in suspensie
- emulsiile perfuzabile dupa agitare trebuie sa aiba un aspect omogen si nu trebuie
sa prezinte nici un semn de separare a fazelor.Diametrul particulelor fizice
dispersate, determinat la microscop trebuie sa fie cel mult 5 µm.
2. Culoarea: solutiile perfuzabile trebuie sa fie incolore. O eventual coloratie nu
trebuie sa depaseasca coloratia etalonului de culoare prevazut in monografie
3. pH-ul se determina potentiometric
4. Uniformitatea volumului: volumul de lichid perfuzabil din recipient trebuie sa fie cel
putin egal cu cel declarat pe eticheta. Volumul se verifica pe zece recipiente.
5. Impuritati pirogene: preparatele perfuzabile trebuie sa corespunda la testul pentru
impuritati pirogene
6. Sterilitate: Preparatele trebuie sa fie sterile
7. Dozare: continutul in principia active poate sa prezinte o abatere de ±5 % fata de
valoarea declarata si se efectueaza conform prevederilor din monografia respective.
8. Conservarea se realizeaza in recipiente inchise etans.