Medicament cu valoare adăugată

ce îmbunătățește calitatea vieții (1)

Dublu mecanism de acțiune (2-7)

Antiviral indirect

Imunostimulator
 ISOPRINOSINE - SOLUȚIA TERAPEUTICĂ OPTIMĂ PENTRU MANAGEMENTUL
INFECȚIEI ACUTE, RECURENȚELOR SAU INFECȚIEI CRONICE.
Isoprinosine – medicament cu valoare
adăugată ce îmbunătățește calitatea vieții (1)
MECANISM UNIC DE ACȚIUNE (2-7)

INFECȚIA VIRALĂ
INDICAȚII OFICIALE (2):
infecţii respiratorii virale, primare şi secundare (inclusiv gripă)
infecţii cauzate de virusuri herpes: virus herpes simplex tip 1şi 2 (HSV), virusul varicelo-zosterian (VZV)
infecţii cauzate de citomegalovirus (CMV) şi virusul Epstein-Barr (VEB)
condiloame genitale (condyloma acuminata) – leziuni externe (excluzînd localizările perianale sau meatale) - VIRUS ADN/ARN DEFICIENȚĂ IMUNITARĂ
monoterapie sau ca adjuvant la procedeele convenţionale topice sau chirurgicale
infecţii cutaneo-mucoase, vulvo-vaginale sau endocervicale provocate de papilomavirus uman (HPV) ANTIVIRAL INDIRECT IMUNOSTIMULATOR
hepatită virală potențarea sintezei proteice a ARNm limfocitar inițierea maturării și diferențierii limfocitelor T cu
varicelă severă sau complicată; rubeolă severă sau complicate inhibarea sintezei ARNm viral prin substituția potențarea răspunsului limfoproliferativ
panencefalită sclerozantă subacută (PESS) adenosinei cu inosină (instabilitatea ARNm) modularea citotoxicității limfocitelor T și celulelor NK
• încorporarea acidului orotic în ribozomi stimularea sintezei markerilor de suprafață ai
prin intermediul inosinei complementului
• inhibiția sintezei acidului poliadenilic atașat creșterea numărului și activității celulelor NK
FARMACOCINETICĂ (2): ARNm viral potențarea chemotactismului și a capacității
• reorganizarea moleculară a particulelor fagocitare a monocitelor, neutrofilelor și macrofagelor
plasmatice intramembranare (IMP) stimularea producției de IL-1, IL-2 și secreției
derivat sintetic de purină limfocitare endogene IFNγ; limitarea producției de IL-4
absorbție rapidă la nivelul tractului
gastrointestinal (biodisponibilitate > 90%) în
20 minute
distribuție uniformă la nivelul organismului NON – toxic
(rinichi, plămâni, ficat, inimă, splină, testicule,
pancreas, piele, țesut musculo-scheletal) SIGURANȚĂ antiviral INDIRECT
normalizarea imunității mediate CELULAR
70% excreție urinară, sub formă de acid uric TOLERABILITATE stimularea răspunsului UMORAL
timp de înjumătățire = 3,5 - 4 ore
fără dezvoltarea de tulpini rezistente
administrare la diferite vârste fără afectarea celulei gazdă
și pe termen scurt/îndelungat
administrare sigură pe termen îndelungat
diferite categorii de vârstă

dovezi clinice de
siguranță și tolerabilitate
MECANISM UNIC DE ACȚIUNE
 ADMINISTRARE (2)

Isoprinosine – medicament cu valoare

adăugată ce îmbunătățește calitatea vieții (1) COPII > 1 AN
COPII > 1 AN
COPIIRecomandată:
> 1 AN
ADULȚI ȘI VÂRSTNICI
ADULȚI ȘI VÂRSTNICI
ADULȚI ȘIRecomandată:
VÂRSTNICI
Doza Zilnică
COPIIRecomandată:
> 1 AN Doza Zilnică
ADULȚI ȘIRecomandată:
VÂRSTNICI
Doza Zilnică Doza Zilnică
50 mg Recomandată:
Doza Zilnică / kgc / zi 50Zilnică
Doza - 100 mg / kgc / zi
Recomandată:
50 mg Recomandată:
Doza Zilnică / kgc / zi 50Zilnică
Doza - 100 mg / kgc / zi
Recomandată:
1 comprimat 50/ 10
mgkgc / zi/-zi1ml / kgc / zi
/ kgc până
50 la mg
- 100 max./ kgc
4g //zizi
ISOPRINOSINE – MEDICAMENT CU VALOARE ADĂUGATĂ (1-2) 1 comprimat50/ 10
fracționate
kgc
în 3
/ zi -zi1ml / kgc / zi
1 comprimat / 10 kgc / 4zi/prize
mg / kgc
- - 1ml//zikgc / zi
până
50 - la mg
100
fracționate
max./ kgc
4g //zizi
până la max. 4gprize
în 3 - 4 / zi / zi
fracționate
1 comprimat / 10 în
kgc3 -
/ 4ziprize
- 1ml///zi fracționate în 3 - 4 prize
/ zi // zi
fracționate în 3 - 4 prize zikgc / zi până la max. 4g
fracționate în 3 - 4 prize zi
fracționate în 3 - 4 prize / zi fracționate în 3 - 4 prize / zi
AFECȚIUNI ACUTE
mecanism unic de acțiune (antiviral indirect și
imunostimulator)
CU EVOLUȚIE DE SCURTĂ DURATĂ CU EVOLUȚIE DE LUNGĂ DURATĂ
experiență de peste 60 ani (prima sinteză: 1957, patent: CU EVOLUȚIE DE SCURTĂ DURATĂ CU EVOLUȚIE DE LUNGĂ DURATĂ
CU EVOLUȚIE DE SCURTĂ
Durata uzuală: DURATĂ
5 - 14 zile CU EVOLUȚIE
Tratamentul DE LUNGĂ
trebuie DURATĂ
administrat încă
1969, prima dată pe piață: 1971) CU EVOLUȚIE DE SCURTĂ DURATĂ
Durata uzuală: 5 - 14 zile CU EVOLUȚIE DE LUNGĂ DURATĂ
Tratamentul trebuie administrat încă
Tratamentul trebuie 5continuat
Durata uzuală: - 14 zile încă 1 - 2 săptămâni după ameliorarea simptomelor
Tratamentul trebuie administrat încă
Tratamentul trebuie 5continuat
zile încă 1 - 2 săptămâni după ameliorarea simptomelor
dovezi clinice de eficiență, siguranță și tolerabilitate 2 zileDurata
1 -Tratamentul uzuală:
după ameliorarea- 14
simptomelor.
trebuie continuat încă 1sau Tratamentul
mai mult, în
- 2 săptămâni trebuie
funcție
după administrat
de încă
deciziasimptomelor
ameliorarea medicului.
1 -Tratamentul
2 zile după ameliorarea
trebuie simptomelor.
continuat încă 1sau
- 2 mai mult, în
săptămâni funcție
după de deciziasimptomelor
ameliorarea medicului.
pentru 9 indicații terapeutice 1 - 2 zile după ameliorarea simptomelor. sau mai mult, în funcție de decizia medicului.
1 - 2 zile după ameliorarea simptomelor. sau mai mult, în funcție de decizia medicului.
1982 – premiul Galien pentru excelență în cercetarea
medico – farmaceutică www.galienfoundation.org/
AFECȚIUNI RECIDIVANTE

În faza inițială a tratamentului, doza recomandată este cea utilizată în cazul afecțiunilor acute.
În faza inițială a tratamentului, doza recomandată este cea utilizată în cazul afecțiunilor acute.
În timpul
În fazatratamentului de întreținere,
inițială a tratamentului, dozadoza poate fi scăzută
recomandată la 500
este cea - 1000
utilizată în mg (1afecțiunilor
cazul - 2 comprimate pe zi).
acute.
RECOMANDĂRI ADMINISTRARE (2-7) În timpul
În faza
ÎnÎntimpul
tratamentului
inițială a
caz detratamentului
de întreținere,
tratamentului,
recidivă, se reinițiază dozadoza
tratamentul
de întreținere,
poate fi scăzută
recomandată
cu dozele
doza poate este la 500
cea - 1000
utilizată
pentrulafaza
fi scăzută 500acută în mg (1afecțiunilor
cazul
- 1000șimg
- 2 comprimate
se continuă
pe zi).
acute.
1 - 2 zile după
(1 - 2 comprimate pe zi).
Întimpul
caz detratamentului
Înameliorarea recidivă, se reinițiază
de tratamentul
întreținere, doza cu dozele
poate fi pentrulafaza
scăzută 500 acută
- 1000șimg
se continuă
(1 - 2 1 - 2 zile după
comprimate pe zi).
simptomelor.
În caz de recidivă, Aceste
se reinițiază doze pot ficurepetate
tratamentul de cîteva
dozele pentru oriacută
faza dacă și
e necesar, conform
se continuă evaluării
1 - 2 zile după
ameliorarea simptomelor.
În caz de recidivă, sestării Aceste
reinițiază doze pot
tratamentul fi repetate de cîteva ori dacă e necesar, conform evaluării
ficurepetate
dozeleși pentru faza
oriacută și se continuă 1 - 2 zile după
doza se stabileşte în funcţie de greutatea corporală a pacientului şi de severitatea afecţiunii clinice efectuate
ameliorarea simptomelor. Aceste doze potde medic la
derecomandarea
cîteva dacăacestuia.
e necesar, conform evaluării
doza zilnică trebuie administrată la intervale regulate ameliorarea simptomelor. stării clinice efectuate
Acesteefectuate de
doze potde medic
fi repetate și la recomandarea
derecomandarea acestuia.
cîteva ori dacăacestuia.
e necesar, conform evaluării
stării clinice medic și la
regimul de dozare se adaptează în funcție de tipul infecției (acută/recidivantă/cronică) și evaluarea statusului stării clinice efectuate de medic și la recomandarea acestuia.
imunitar
efectul terapeutic depinde de respectarea regimului de dozare și faza în care se administrează (administrarea la AFECȚIUNI CRONICE
apariția primelor simptome clinice duce la limitarea tabloului clinic al afecțiunii)
dacă se administrează continuu pe o perioadă mai lungă de 3 luni, se recomandă monitorizarea periodică a nivelului Doze de 50mg / kgc / zi, administrate fracționat, după cum urmează:
Doze de 50mg / kgc / zi, administrate fracționat, după cum urmează:
acidului uric plasmatic și urinar Doze de 50mg / kgc / zi, administrate
Cazuri asimptomatice: fracționat, după cum urmează:
30 zile de tratament 60 zile de pauză
Doze de 50mg / kgc / zi, administrate
Cazuri asimptomatice: fracționat, după cum urmează:
30 zile de tratament 60 zile de pauză
siropul se poate administra la copii cu vârsta peste un an; comprimatele se pot administra la copii cu vârsta peste Simptome
Cazuri ușoare:
asimptomatice: 60 zile de tratament
30 30 zile de pauză
60
Simptome
Cazuri ușoare:
asimptomatice: 60
30 zile de tratament 30
60 zile de pauză
6 ani, adulți, vârstnici Simptome severe:
ușoare: 90 zile de tratament
60 30 zile de pauză
Simptome severe:
ușoare: 90
60 zile de tratament 30 zile de pauză
DacăSimptome
este necesar, severe: 90 ziletrebuie
aceste doze pot fi repetate și pacientul de tratament 30 zile
monitorizat în același mod ca pentru de pauză
afecțiunile recidivante.
DacăSimptome
este necesar, severe: 90 ziletrebuie
aceste doze pot fi repetate și pacientul de tratament 30 zile
monitorizat în același mod ca pentru de pauză
afecțiunile recidivante.
Dacă este necesar, aceste doze pot fi repetate și pacientul trebuie monitorizat în același mod ca pentru afecțiunile recidivante.
Dacă este necesar, aceste doze pot fi repetate și pacientul trebuie monitorizat în același mod ca pentru afecțiunile recidivante.
 ISOPRINOSINE – DOVEZI CLINICE DE EFICIENȚĂ, SIGURANȚĂ ȘI
TOLERABILITATE ÎN TRATAMENTUL INFECȚIILOR RESPIRATORII
Isoprinosine – medicament cu valoare
adăugată ce îmbunătățește calitatea vieții (1) INFECȚII BACTERIENE ȘI VIRALE EFECTE SISTEMICE

EXACERBĂRI FRECVENTE

BENEFICIILE TRATAMENTULUI CU ISOPRINOSINE (8-15): AGRAVAREA SIMPTOMELOR INTENSIFICAREA INFLAMAȚIEI

RESPIRATORII
AGRAVAREA HIPERINFLAȚIEI
reducerea intensității simptomatologiei MODIFICĂRI ÎN SCHEMA DE
TRATAMENT DECLINULFUNCȚIEIPULMONARE
reducerea frecvenței, severității și duratei infecției
reducerea frecvenței și severității recurențelor ACCELERAREA PROGRESIEI BOLII
DECES
prevenția complicațiilor SPITALIZARE
tolerabilitate și siguranță pe termen scurt/lung la pacienți de diferite vârste

EXACERBĂRILE AFECȚIUNILOR PULMONARE CRONICE REPREZINTĂ

ISOPRINOSINE – DOVEZI CLINICE DE EFICIENȚĂ, SIGURANȚĂ ȘI O CAUZĂ MAJORĂ DE MORBIDITATE, MORTALITATE ȘI CREȘTEREA
TOLERABILITATE ÎN TRATAMENTUL INFECȚIILOR RESPIRATORII (16-18) NUMĂRULUI DE SPITALIZĂRI. (19-20)
50% dintre exacerbări sunt virale, cele mai frecvente Reducerea numărului și intensității

INFECȚII DE TRACT RESPIRATOR

eficiență în tratamentul infecției respiratorii
acute virale cu normalizarea funcției imunitare
etiologii implicate sunt: rinovirusuri, coronavirusuri, virusuri
gripale (A și B), virusuri paragripale, adenovirusuri
prevenția infecției virale poate reduce frecvența
exacerbărilor cu impact semnificativ asupra stării generale
 exacerbărilor are un impact semnificativ
asupra morbidității și mortalității asociate cu
afecțiunile pulmonare cronice. (19-20)

SUPERIOR impact semnificativ asupra simptomatologiei de sănătate

mai ales în cazul asocierii Isoprinosine cu terapia
standard
Isoprinosine + terapie standard
BENEFICII ISOPRINOSINE ÎN EXACERBĂRILE VIRALE ALE
eficiență demonstrată chiar și în administrarea
3.0 Terapie standard
BRONHOPNEUMOPATIEI OBSTRUCTIVE CRONICE (21-23)
la 48 de ore după apariţia simptomatologiei

+
2.0 acțiune eficientă asupra febrei în primele 24 reducerea intensității simptomatologiei
de ore reducerea frecvenței, severității și duratei infecției ameliorări ale nivelurilor deficitare de Ig E și IG A
reducerea frecvenței și severității recurențelor normalizarea nivelurilor crescute de Ig G
1.0 diminuarea semnificativă a frecvenței și
prevenția complicațiilor
severității recurențelor
0 recuperarea rapidă a apetitului alimentar și
Strănut Dureri Congestie Rinoree Tuse dispariția asteniei
BENEFICII ISOPRINOSINE ÎN EXACERBĂRILE VIRALE ALE BRONȘITEI CRONICE (24)
de gât nazală

ameliorarea semnificativă a simptomatologiei (tuse, dispnee)

normalizarea febrei
modificarea densității sputei
eliminarea completă sau reducerea la un cadran a auscultației pulmonare specifice
 ISOPRINOSINE – DOVEZI CLINICE DE EFICIENȚĂ, SIGURANȚĂ ȘI
TOLERABILITATE ÎN INFECȚIILE DETERMINATE DE HERPES SIMPLEX 1 ȘI 2 (29-32)
Isoprinosine – medicament cu valoare Timp de vindecare 16

100
Timp de vindecare 16
adăugată ce îmbunătățește calitatea vieții (1)

vindecați
Procentul cumulativ
100
limitarea intensității erupției cu prevenția

vindecați
cumulativ
50

de pacienți
apariției de noi leziuni
diminuarea duratei erupției la 4-5 zile cu 50

de pacienți
Procentul
ISOPRINOSINE – DOVEZI CLINICE DE EFICIENȚĂ, SIGURANȚĂ ȘI TOLERABILITATE accelerarea procesului de vindecare 3 4 5 6 7
Zile de tratament
ÎN TRATAMENTUL INFECȚIEI CU VIRUS VARICELO-ZOSTERIAN (25-28) fără dezvoltarea rezistenței la tratament,
3 4 5 6 7
fără efect rebound chiar la 15 luni de la N = 404 Zile de tratament
ISOPRINOSINE®
p < 0,001 Placebo
încheierea tratamentului
VARICELĂ N = 404 ISOPRINOSINE®
POSOLOGIE reducerea intensității simptomatologiei: p < 0,001 Placebo

doza recomandată: 50 – 100 mg/kgc/zi divizată în 4-6 administrări diminuarea pruritului, reducerea inflamației, Simptome 16

durata tratamentului = 6 – 15 zile sau până la rezoluția completă a simptomelor edemului

DURERE INFLAMAȚIE EDEM
administrarea precoce influențează obținerea răspunsului terapeutic optim Simptome 16
limitarea formării de noi leziuni și

Scorul mediu cumulativ

BENEFICII ISOPRINOSINE diminuarea severității infecției; eficiență în DURERE INFLAMAȚIE EDEM

al simptomelor
reducerea duratei episodului febril (36 de ore comparativ cu placebo – 53 de ore) reducerea frecvenței, intensității și duratei

Scorul mediu cumulativ

diminuarea intensității și limitarea exantemului recurențelor (50%)

al simptomelor
accelerarea procesului de vindecare a erupției cutanate
atenuarea pruritului 1234567 1234567 1234567
regresia rapidă a durerii asociate erupției, chiar după prima zi de tratament Zile de tratament

ISOPRINOSINE – DOVEZI CLINICE DE EFICIENȚĂ,

HERPES ZOSTER
POSOLOGIE
doza recomandată în faza acută: 50 – 100 mg/kgc/zi până la
vindecarea erupției cutanate și continuare cu doză de menținere 1 g/zi
până la 30 de zile
administrarea precoce influențează obținerea răspunsului
terapeutic optim
BENEFICII ISOPRINOSINE
reducerea intensității și duratei episodului dureros (în
36-48 ore)
limitarea extinderii leziunilor și severității erupției
îmbunătățirea stării generale de sănătate cu reducerea
timpului de spitalizare
reducerea incidenței complicațiilor (nevralgie
persistentă, paralizie nervi cranieni, pneumonie)
1234567 SIGURANȚĂ
1234567 1ȘI
234567
Zile de tratament
TOLERABILITATE ÎN INFECȚIILE DETERMINATE DE VIRUSUL EPSTEIN-BARR (33-36)
REGIM DE DOZARE:
50-100 mg/kgc/zi (în funcție de severitatea afecțiunii)
durata medie a tratamentului este 14 zile sau până la
remiterea completă a simptomatologiei
pentru pacienții cu limfopenie, se recomandă prelungirea
tratamentului la 30 zile (normalizarea numărului de limfocite)
BENEFICII TRATAMENT CU ISOPRINOSINE
control hiperpirexie (în primele 48 de ore)
dispariția febrei în 3-4 zile (comparativ cu durata normală – 6-8 zile)
rezoluție rapidă a hipetrofiei amigdaliene
rezoluția limfadenopatiei, hepato sau splenomegaliei în maxim 14 zile
reducerea timpului de spitalizare
creșterea semnificativă a răspunsului limfocitar la antigenele EBV
creșterea semnificativă a activității litice a limfocitelor T citotoxice
 ISOPRINOSINE ESTE INCLUS ÎN GHIDURILE 2019 ALE
Isoprinosine – medicament cu valoare SOCIETĂȚII ROMÂNE DE OBSTETRICĂ GINECOLOGIE.
adăugată ce îmbunătățește calitatea vieții (1) ISOPRINOSINE ESTE SINGURA TERAPIE FARMACOLOGICĂ
ADJUVANTĂ ÎN INFECȚIA HPV GENITALĂ PERSISTENTĂ. (49)

ISOPRINOSINE – DOVEZI CLINICE DE EFICIENȚĂ, SIGURANȚĂ ȘI TOLERABILITATE ISOPRINOSINE – MEDICAMENT CU DOVEZI CLINICE DE EFICIENȚĂ,
ÎN INFECȚIILE DETERMINATE DE HPV (37-40) SIGURANȚĂ ȘI TOLERABILITATE (42-48)

RECOMANDĂRI ADMINISTRARE: Asocierea Isoprinosine la terapia locală convențională duce la îmbunătățirea rezultatelor –
84,2% dintre pacientele tratate cu terapie combinată au înregistrat regresia evidentă a leziunilor. (28)
FAZA ACUTĂ: 50 mg/kgc/zi până la eliminarea leziunilor (7 până la 60 de zile)
FAZA DE MENȚINERE:
varianta 1: 2 comprimate/zi timp de 4-6 luni 5 650 de pacienți | 352 medici | 33 de orașe
varianta 2: 3 grame/zi, 5 zile consecutive cu 5 zile pauză, timp de 3 luni
tratament combinat
tratament tratament ISOPRINOSINE
ISOPRINOSINE – SOLUȚIE TERAPEUTICĂ NON-INVAZIVĂ, fără local monoterapie + terapie locală
tratament convențional ISOPRINOSINE convențională
NEDUREROASĂ (37-40) 0
10
eficiență demonstrată inclusiv la pacienții cu leziuni multiple, 20

persistente sau refractare la tratamentele convenționale

30
40
22,6 %
50 35,5 %
reducerea leziunilor (număr și volum) până la dispariția 60
70 54,8 %
completă 80
90
100 84,2 %
75% dintre pacienții tratați cu Isoprinosine au înregistrat
regresia semnificativă sau dispariția completă a leziunilor
vindecare fără semne de necroză, inflamație sau cicatrici
cheloide MANAGEMENT-UL INFECȚIEI CU HPV ÎN CUPLU (50-53)
SUNT NECESARE STRATEGII DE LIMITARE A INFECȚIEI HPV LA NIVEL DE CUPLU
Isoprinosine este inclus în ghidurile (BENEFICII SEMNIFICATIVE PENTRU AMBII PARTENERI)
infecția HPV este cea mai recunoscută infecție cu infecția HPV la bărbați este asociată cu rate mult
Societății Române de Dermatologie în transmitere sexuală; există un număr limitat de studii mai mici de mortalitate și morbiditate comparativ cu
care au evaluat factorii comportamentali cu cea mai implicațiile infecției HPV la femei
recomandările de tratament pentru mare influență în transmiterea HPV (practici sexuale, ultimele studii sugerează existența unei relații
veruci vulgare și condiloame acuminate.(40) respectarea regulilor de igienă) directe între implicațiile comportamentului sexual al
partenerului și nivelul de risc pentru cancer cervical al
partenerei
 DENUMIREA COMERCIALĂ: ISOPRINOSINE®
COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ: fiecare comprimat conţine inosină acedoben dimepranol 500 mg. 1 ml de sirop conţine 50 mg inosină
acedoben dimepranol. O linguriţă (5 ml) de sirop conţine de inosină acedoben dimepranol 250 mg.
INDICAȚII TERAPEUTICE: infecţii respiratorii virale, primare şi secundare, stari imunodepresive, gripă ; infecţii cauzate de virusuri herpes: virus Herpes
simplex tip 1şi 2(HSV), virusul varicelo-zosterian (VZV), infecţii cauzate de Citomegalovirus (CMV) şi virusul
Epstein-Barr (VEB); condiloame genitale (condyloma acuminata) – leziuni externe (excluzînd localizările
perianale sau meatale) ca monoterapie sau ca adjuvant la procedeele convenţionale topice sau chirurgicale;
tratament adjuvant în infecţii cutaneo-mucoase, vulvo-vaginale (subclinice) sau endocervicale provocate
de Papilomavirus uman (HPV); hepatită virală; varicelă severă sau complicată; rubeolă severă sau
complicată; panencefalită sclerozantă subacută (PESS).
DOZE ȘI MOD DE ADMINISTRARE: Adulţi şi vârstnici: doza zilnică recomandată este 50 mg – 100 mg/kg, de
obicei 3 g până la maximum 4 g administrate oral fracţionate în 3 - 4 prize. Copii peste vârsta de 1 an - 50
mg /kg zilnic. Datorită formei farmaceutice inadecvate, isoprinosina sub formă de comprimate nu este
recomandată la copii cu vârsta sub 6 ani.
CONTRAINDICAȚII: Hipersensibilitate la inosină dimepranol acedoben sau la oricare dintre excipienţii. Gută sau concentraţii plasmatice crescute de
acid uric.
ATENȚIONĂRI ȘI PRECAUȚII SPECIALE: Isoprinosina poate determina o creştere tranzitorie a concentraţiei acidului uric în plasmă şi urină, care de obicei
se menţine în limite normal, în special la bărbaţi şi la pacienţii vârstnici de ambele sexe. Isoprinosine Ewopharma poate fi administrat cu precauţie la
pacienţii cu gută în antecedente, hiperuricemie, urolitiază sau la cei cu insuficienţă renală. În timpul tratamentului, concentraţiile plasmatice de acid uric ale acestor pacienţi trebuie
monitorizate periodic.La unii pacienţi pot să apară reacţii de hipersensibilitate (urticarie, angioedem, anafilaxie).
INTERACȚIUNI CU ALTE PRODUSE MEDICAMENTOASE, ALTE INTERACȚIUNI: Medicamentul trebuie utilizat cu precauţie cu inhibitori ai xantinoxidazei sau cu uricozurice, inclusiv
cu diuretice. Poate fi administrat după, dar nu concomitent cu tratamentul cu imunosupresoare, deoarece poate apărea o influenţă farmacocinetică asupra efectelor terapeutice
dorite. Administrarea concomitentă cu zidovudină (azidotimidină) creşte formarea nucleotidului zidovudină prin mecanisme multiple, care implică biodisponibilitatea plasmatică
crescută a zidovudinei şi fosforilarea intracelulară crescută a monocitelor din sângele uman. Prin urmare, Isoprinosine Ewopharma comprimate amplifică efectul zidovudinei.
REACȚII ADVERSE: Singura reacţie adversă observată frecvent în timpul tratamentului cu Isoprinosine Ewopharma atât la adulţi, cât şi la copii este o creştere tranzitorie (de obicei
se menţine în limite normale) a concentraţiilor acidului uric în urină şi plasmă care, de obicei, revin la valorile iniţiale la câteva zile după terminarea tratamentului. Alte reacții
frecvente: greaţă, vărsături, discomfort epigastric; fatigabilitate, indispoziţie, creşterea valorilor transaminazelor, fosfatazei alcaline sau ale ureei sanguine; prurit, erupţii cutanate
tranzitorii; cefalee, vertij, artralgii.
RAPORTAREA REACŢIILOR ADVERSE SUSPECTATE
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al
medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, ale cărui detalii
sunt publicate pe web-site-ul Agenției Naționale a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale.
DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ: Ewopharma International, s.r.o. Prokopa Velkeho 52, 811 04 Bratislava, Slovacia NUMĂRUL APP: 2479/2010/01-02;
11714/2019/01 DATA ULTIMEI REAUTORIZĂRI: Reautorizare, Aprilie 2010; Aprilie 2019 DATA REVIZUIRII TEXTULUI: Aprilie 2019
Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală P-RF. Acest material promoțional este destinat profesioniștilor din domeniul sănătății. Pentru informații
suplimentare vă rugăm consultați RCP sau contactați reprezentantul local al DAPP - EWOPHARMA AG ROMÂNIA cu datele de contact.
Referințe 1. www.galienfoundation.org/; 2. RCP Isoprinosine Aprilie 2019; 3. Ohnishi, H., et al. The immunomodulatory action of inosiplex in relation to its effects in experimental viral infections. Intl J immunopharmacology. 1983, 5 (3):181-196; 4. Touraine et al (1980).
lsoprinosine-induced T cell differentiation and T cell suppressor activity in humans. Curr Chemother. Infect. Dis, 11: 1735-36; 5. Hadden J. Immunostimulation therapy in the treatment of infectious diseases: The Prohost Aproach. J. Immunol. Immunopharmac.
1985; 6. Hersey, P., et al. Effect of Isoprinosine on Interleukin 1, 2 productions and on suppressor cell activity in poke weed in mitogen stimulated cultures of B and T cells Intl J Immunopharm 1984,6:321-28; 7. Glasky Alvin J. and Judy Gordon. Inosiplex treatment of Acquired
immunodeficiencies: A clinical model for effective immunomodulation,Meth and Find Exptl Clin Pharmacol 1986,8(1):35-40; 8. Khaloo et al – Effect of inosiplex (Isoprinosine) in induced human influenza A infection. Journal of Antimicrobial Chemotherapy USA 1981,
7:389-397; 9. Ohnishi, H., et al. The immunomodulatory action of inosiplex in relation to its effects in experimental viral infections. Intl J immunopharmacology. 1983, 5 (3):181-196; 10. Cohen AL, Antonini GM, Stefano JC, Spataro R, Genoves M, Buey O, Natelli MHC.
Clinical study of different viral diseases treated with the syrup dosage form of metisoprinol. La Prensa Medica Argentina. 1973, 60:267-278; 11. Lo Iacono F, Angello D, Malizia R, Balsamo M. Metisoprinol in the treatment of certain diseases of the upper respiratory tract in
children. Aggiornamento Pediatrico. 1982, 33(1-2):85-90; 12. Robert J, Ghipponi J, Guerrier G, Noiret A, Springer G, Carron R. Prevention des infections respiratoires recidivantes de l’enfant par Isoprinosine. Gasette Medicale. 1987, 94(45) :60-62; 13. Santangelo G, Lombardo
S, Randazzo S, Macarrone N, Amato M. Viruxan in the treatment of viral infections in children: therapeutic prospects for the treatment of recurrent viral infections in infants. Aggiornamento Pediatrico. 1981, 32:1-24; 14. Cavalieri S. Clinical application of Isoprinosine in
the treatment of chickenpox and varicella zoster in normal and compromised patients. Presented at the 7th International Congress of Infectious and Parasitic diseases, June 7-11, 1982, Stockholm, Sweden, 203. Abstract 13:8; 15. Cazzola G, Cavalieri S, Solbiati M. (1978).
Study of the activity of Isoprinosine® in herpes virus infections. Presented at del Convegno Nazionale della Societa Italiana per lo Studio delle Malattie Infettive e Parassitarie, September 16-17, Ancona, Italy, 1-23; 16. Snellman L, Adams W, Anderson G, et al. Diagnosis and
treatment of respiratory illness in children and adults. Bloomington, MN, USA: Institute for Clinical Systems Improvement; 2013; 17. Khakoo RA, Watson GW, Waldman RH, Ganguly R. Effect of inosiplex (Isoprinosine®) on induced human influenza A infection. Journal of
Antimicrobial Chemotherapy [USA]. 1981, 7:389-397; 18. Kozma D, Pokhodzej IV, Drosz A, Molnár E, Krompecher. Isoprinosine® vs. α-interferon in viral infections of the upper respiratory tract. Presented at a Roundtable Symposium on Immunology, Hungarian Immunology
Congress, October 25-28, 1989, Szeged, Hungary Lo; 19. Antonio Anzueto - Primary Care Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease to Reduce Exacerbations and Their Consequences. The American Journal of the Medical Sciences. Volume 340, Issue 4, October
2010, Pages 309-318; 20. Jadwiga A. Wedzicha - Role of Viruses in Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Annals ATS Issues, Vol. 1, No. 2 | Apr 01, 2004. ; 21. Girbino G, Bagnato G, Giacobbe G. Respiratory allergy to “miceti”: procedure for interpretation
of pathogenesis. Clinica Europea (Italy), September-October 1980, 29(5):1-8 ; 22. Girbino G, Bagnato GF. Range and limits to the application of methisoprinol in chronic bronchopathy. Italian Journal of Pathology and Affiliated Science [Italy]. September-December 1980,
26(3):219-227; 23. D’Anto M, Colella R, Borrelli G, La Bella G, Mele R, Saviano G. The use of methisoprinol during acute chronic bronchopneumopathy. Clinica Europea [Italy]. July/August 1981, 20(4):3-7; 24. Longo FN, Picciolo FG, Astone A, Girasella R, Isola V, Macri I, Micali
G, Urbano O. The use of methisoprinol in chronic bronchitis: preliminary results. Clinica Europea (Italy), JanuaryFebruary 1981, 20(1):3-13; 25. Sueri L, Ielasi G, Del Massa M. (1979) Isoprinosine® in the treatment of some acute infectious diseases of viral origin: open and
double-blind study [in English]. Presented at del Convegno Internazionale sulla Isoprinosina, April 28, Rome, Italy, 87-93; 26. Moroni P, Baratta L, Barrata B. Cytologic effects in herpes zoster. Chron Dermatological 1980, 11:3-8; 27. Laude J, Lesourd B, Rancurel G, Doumerc
S, Moulias R. Isoprinosine trial in herpes zoster: effects on delayed cutaneous hypersensitivity. International Journal of Immunopharmacology [UK]. 1980, 2(3); 28. Perani V. Clinical evaluation of the efficacy of a new antiviral drug, methisoprinol, in pediatric infections. Riv
Patol Clin Sep/Oct 1978,33(5):1-15 Polubiec A, Kolakowska-Polubiec K, Stepka K. Results of treatment of herpes simplex and herpes zoster with Isoprinosine Pol Tyg Lek. 1985 Jan 14,40(2):45-6; 29. Talbot DJ, Menday AP. Inosine prabonex in mucocutaneous herpes. The
Lancet. Aprili 13, 1985; 877; 30. Lawrence AG et al – Imunovir (inosine pranobex) in treatment of recurrent genital herpes infections. 6th International Meeting of International Society of STD Research, Brighton, 31 July-2 August 1985.; 31. Miller RD. Safety and efficacy of
inosine pranobex in recurrent genital herpes simplex infections. Praed Street Clinic, London, September 1984.; 32. Glasky AJ, Miller RD. Inosine pranobex in the management of recurrent genital herpes simplex infections. 14th International Congress of Chemotherapy, Kyoto,
23-28 June 1985.; 33. Barca S, Ferrarini E, Gradante M. Distefano G. (1981). Methisoprinol in the treatment of infectious mononucleosis. Presented at del Convegno Siculo-Calabro di Malattie Infettive e Parassitarie, February 6-7, Messina, Italy ; 34. Becker Heidemarie and
K. Helmke. Inosiplex Enhances the growth of Epstein-Barr Nuclear Antigen-Positive B cells From Patients with Rheumathoid Arthritis and Infectious Mononucleosis. Int J. Immunopharmac, vol. 10, No. 4, pp 439-443, 1988; 35. Grasso E. (1979). Isoprinosine treatment in
viral mononucleosis and epidemic parotitis. Presented at del Convegno Internazionale sulla Isoprinosina, April 28, Rome, Italy, 87-93; 36. Janeczko J. (2001). Immunomodulatory treatment of lymphopenia after infectious mononucleosis. Przegl Epidemiol, 55(4):433-41;
37. Bowszyc J, Janicka D, Silny W, Neumann E, Stepien B. Isoprinosine in the treatment of viral skin diseases. Przeg Derm, 1983, 60(3): 293-290; 38. Ciaula V, Miani F, Giglio G. Treatment with methisoprinol of common flat wartz. Rassegnadi Dermatologia Jan 1981, 34(1):1-6;
39. Nanni G, Chiodini A, Repaci G. Topical use of methisoprinol in the therapy of warts. Clin Eur Mar/Apr 1983, 22(2):1-6; 40. https://www.srd.ro/index.php/informatii-medicale/ghiduri-terapeutice ; 41. Eliseeva M., Mynbayev O. – Auxiliary immunotherapy of HPV-
associated lesions of the mucous membranes and skin an urogenital perianal localization (systematic review and meta-analysis of the use of inosine pranobex). Gynekologiya. 2009; 11(5): 22-33.; 42. Eliseeva M., Manukhin I., Mynbayev O., Zvereva N.S., Mishutina A.A.,
Tearev V. – Antiviral effect of Isoprinosine in HPV-asscoiated diseases. Obstetrics and Gynecology. 2012; (2): 107-114.; 43. Gasparyan S.A., Ovchinnikova O.S. – Optimization of antiviral therapy with inosine pranobex for early injuries due to HPV-associated diseases of the
cervix uteri. Obstetrics and Gynecology. 2015; (9): 94-97.; 44. Zabelev A.V., Dolmatova O.K., Sivokoneva E.N. - Results of colposcopy screening and trial in the use of isoprinosine for treating papillomavirus disorders of the cervix uteri. 2003; 45. S Georgala,a AC Katoulis,b A
Befon,a C Georgala,a D Rigopoulosa - Oral inosiplex in the treatment of cervical condylomata acuminata: a randomised placebo-controlled trial. BJOG An International Journal of Obstetrics and Gynaecology 2006; 46. T.V. BIBICHEVA - Experience of including inosin pranobex
into the therapy of genital papillomavirus infection - SCIENTIFIC JOURNAL Series of Medicine. Pharmacy. 2012. Issue 4 (123). Edition 17/1; 47. Ohnishi H., Kosuzume H., Inaba H. et al. Mechanism of host defense suppression induced by viral infection: mode of action of
inosiplex as an antiviral agent // Infect. and Immun. -1982. —Vol. 38, N° 1. — P. 243—250.; 48. Tay S.K. Efficacy of inosine pranobex oral therapy in subclinical human papillomavirus infection of the vulva: a randomized double-blinded placebo-controlled study // Int.
J. STD AIDS. — 1996. — Vol. 7, N° 4. -P. 276—280; 49. https://sogr.ro/ghiduri-clinice-2019-finale/ ; 50. Dunne EF, Nielson CM, Stone KM, Markowitz LE, Giuliano AR (2006) Prevalence of HPV infection among men: A systematic review of the literature. J Infect Dis 194:
1044–1057.; 51. Giuliano AR, Tortolero-Luna G, Ferrer E, Burchell AN, Sanjose S, et al. (2008) Epidemiology of Human Papillomavirus Infection in Men, Cancers other than Cervical and Benign Conditions. Vaccine 26: K17–K28; 52. Rosenblatt C, Lucon AM, Pereyra EAG, Pinotti
JA, Arap S, et al. (2004) HPV prevalence among partners of women with cervical intraepithelial neoplasia. Int J Gynecol Obstet 84: 156–161.; 53. Giraldo PC, Eleutério JRJ, Cavalcante DIM, Gonçalves AKS, Romão JAA, et al. (2008) The role of high-risk HPV-DNA testing in
the male sexual partners of women with HPV-induced lesions. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 137: 88–91
EWO/03/2019/RO

Ewopharma AG Reprezentanţă în România |

Bdul Primăverii Nr. 19-21, Etaj 1, sector 1, 011972 București |
T: +4021 260 1344 | F: +4021 202 9327
Farmacovigilenţă: +40374 204 839
info@ewopharma.ro | pharmacovigilance@ewopharma.ro
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 13005/2020/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Isoprinosine Ewopharma 1 g granule pentru soluție orală în plic

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare plic conține 1000 mg isoprinosină.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Granule pentru soluție orală

Granule de culoare albă sau aproape albă, cu miros de lămâie.

Solutia reconsituita: Soluție limpede, incoloră

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Isoprinosine Ewopharma este indicat pentru tratamentul deprimării imunităţii sau disfuncţiei imunitare
mediate celular şi simptomatologiei clinice asociate cu:
-infecţii respiratorii virale, primare şi secundare, stari imunodepresive, gripă ;
- infecţii cauzate de virusuri herpes: virus Herpes simplex tip 1şi 2(HSV), virusul varicelo-zosterian
(VZV), infecţii cauzate de Citomegalovirus (CMV) şi virusul Epstein-Barr (VEB)
- condiloame genitale (condyloma acuminata) – leziuni externe (excluzînd localizările perianale sau
meatale) ca monoterapie sau ca adjuvant la procedeele convenţionale topice sau chirurgicale ;
- tratament adjuvant în infecţii cutaneo-mucoase, vulvo-vaginale (subclinice) sau endocervicale
provocate de Papilomavirus uman (HPV) ;
- Hepatită virală
- Varicelă severă sau complicată; Rubeolă severă sau complicată;
- Panencefalită sclerozantă subacută (PESS)

4.2 Doze și mod de administrare

Dozajul
Doza se stabileşte în funcţie de greutatea corporală a pacientului şi de severitatea bolii. Doza zilnică
trebuie divizată în mod regulat pe parcursul zilei.

Adulţi şi vârstnici
Doza zilnică recomandată este de 50 mg/kgc, în general, 3g pe zi până la maxim 4 g pe zi , în 3-4 doze
separate (de obicei, 1 plic de 3 4 ori pe zi).

1
Copii și adolescenți
Copiii cu vârsta de peste 1 an 50mg / kg greutate corporală în 3 4 doze separate în timpul zilei.

Durata tratamentului
Afecţiuni acute: în afecţiunile cu evoluţie de scurtă durată, durata uzuală a tratamentului este de 5-14
zile. După ameliorarea simptomelor, tratamentul trebuie continuat timp de 1 sau 2 zile sau mai mult, în
funcţie de recomandarea medicului.

Afecţiuni virale cu evoluţie de lungă durată: după ameliorarea simptomelor, tratamentul trebuie
administrat încă 1-2 săptămâni sau mai mult, în funcţie de recomandarea medicului.

Afecţiuni recidivante: pentru faza iniţială a tratamentului, se aplică aceleaşi recomandări ca şi pentru
tulburări acute. În cursul tratamentului de întreţinere, doza poate fi redusă la 500-1000 mg pe zi. Dacă
apar semnele iniţiale sau recidivă, este necesară întoarcerea la doza zilnică pentru faza acută, care trebuie
continuată timp de 1-2 zile, după ameliorarea simptomelor. Această schemă terapeutică poate fi repetată
de câteva ori, dacă este necesar, conform evaluării stării clinice efectuată de către medic şi la
recomandarea acestuia.

Afecţiuni cronice: 50 mg/kg şi zi, administrate fracţionat, după cum urmează:

Cazuri asimptomatice: 30 zile de tratament, 60 zile de pauză.
Simptome uşoare: 60 zile de tratament, 30 zile de pauză.
Simptome severe: 90 zile de tratament, 30 zile de pauză.
Dacă este necesar, aceste doze pot fi repetate, iar pacientul trebuie monitorizat ca pentru afecţiunile
recidivante.

Dozele recomandate în indicaţiile speciale

Condiloame genitale externe (condiloma acuminata) sau infecţii endocervicale asociate cu HPV:
Doza zilnică recomandată este de 3 g pe zi( 1 plic de 3 ori pe zi) timp de 14 - 28 de zile, fie ca
monoterapie sau ca adjuvant la procedurile convenţionale topice sau chirurgicale, conform următoarelor
scheme de tratament:

a) pacienţii cu “risc scăzut” (imune competente sau pacienții cu risc scăzut de recidivă și a
recurenței),14 - 28 zile în tratament continuu la permiţând ca rata maximă de remisie/clearance pentru
leziuni să fie atinse în 2 luni sau mai mult de la întreruperea tratamentului , fără administrarea unui alt
medicament.

b) pacienţii cu “risc crescut”1 (pacienți cu imunodeficiență și a celor cu risc crescut de recidivă și a

recurenței) 5 zile pe săptămână, 1-2 săptămâni consecutiv pe lună, timp de 3 luni, permiţând să se
atingă rata maximă de remisie/clearance până la sfârşitul celei de-a 3-a luni de tratament.

1
Profilul pacientelor cu “risc crescut” de recurenţă sau displazie cervicală în cazul infecţiilor genitale
cu HPV este similar şi pentru alte condiţii şi include:

• imunodepresie care rezultă din:

1. infecţii cronice sau recurente în antecedente sau oricare alte BTS (boli cu transmitere
sexuală)
2. chimioterapie anticanceroasă
3. infecție cu HIV
• concentraţii ale folatului eritrocitar ≤ 660nmol/l
• parteneri sexuali multipli sau schimbarea partenerului de lungă durată
• contact sexual vaginal frecvent (≥ de 2-6 ori pe săptămână) sau sex anal
• atopie (predispoziţie ereditară pentru hipersensibilitate)
• diabet zaharat incomplet controlat
• fumat cronic

2
 • niveluri scăzute de acid folic (vitamina B9) in pastille anticoncepționale al celulelor sanguine
roșii pentru mai mult de 5 ani
• condiloame genitale de > 2 ani sau > 3 eşecuri terapeutice în antecedente
• fără antecedente de condiloame cutanate în copilărie

Această doză poate fi repetată dacă este necesar, iar pacientul trebuie monitorizat pentru condițiile
recurente.
Doza în PESS:
100 mg/kg şi zi, până la maxim 3-4 g, în mod continuu, cu evaluarea periodică a stării clinice a
pacientului şi a necesităţii prelungirii tratamentului.

Mod de administrare

Acest medicament este destinat exclusiv pentru administrare orală.

Administrarea zilnică ar trebui să fie împărțită în mod egal în timpul orelor de trezire.

Isoprinosine pulbere pentru soluție orală este destinat să fie administrat dizolvat în apă, fie rece fie la
temperatura camerei.
Conținutul plicului trebuie dizolvat amestecând într-un pahar cu apă și administrat imediat după
preparare.

Isoprinosine pulbere pentru soluție orală poate fi administrat la orice moment al zilei.

4.3 Contraindicații

Isoprinosine nu trebuie utilizat:

• în cazurile în care există o hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre
excipienți
• în cazurile în care pacientul suferă în prezent de gută
• în cazurile în care pacientul prezintă niveluri sanguine crescute de acid uric.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Isoprinosina poate determina o creştere tranzitorie a concentraţiei acidului uric în plasmă şi urină, care
de obicei se menţine în limite normale (utilizând 8 mg % sau respectiv 0,420 mmol/l ca limită
superioară), în special la bărbaţi şi la pacienţii vârstnici de ambele sexe. Creşterea concentraţiilor
plasmatice ale acidului uric se datorează faptului că la om inosina din acest medicament este
metabolizată în acid uric. Nu se datorează unei alterări a enzimei induse de medicament sau funcţiei
renale. De aceea, isoprinosina poate fi administrată cu precauţie la pacienţii cu gută în antecedente,
hiperuricemie, urolitiază sau la pacienţii cu insuficienţă renală. În timpul tratamentului, la aceşti
pacienţi, concentraţiile serice ale acidului uric trebuie monitorizate periodic.

La unii pacienţi pot să apară reacţii de hipersensibilitate (urticarie, angioedem, anafilaxie). Tratamentul
cu Isoprinosine Ewopharma trebuie oprit imediat în aceste cazuri.

În cazul tratamentului pe termen lung este posibil să se formeze calculi renali.

Concentraţiile de acid uric din plasmă şi urină, funcţia ficatului, hemoleucograma şi funcţia renală
trebuie monitorizate periodic la toţi pacienţii care urmează un tratament pe termen lung cu
Isoprinosine Ewopharma.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Medicamentul trebuie utilizat cu precauţie cu inhibitori ai xantinoxidazei sau cu uricozurice, inclusiv

cu diuretice.

3
Isoprinosine Ewopharma poate fi administrat după, dar nu concomitent cu tratamentul cu
imunosupresoare, deoarece poate apărea o influenţă farmacocinetică asupra efectelor terapeutice
dorite.

Administrarea concomitentă cu zidovudină (azidotimidină) creşte formarea nucleotidului zidovudină

prin mecanisme multiple, care implică biodisponibilitatea plasmatică crescută a zidovudinei şi
fosforilarea intracelulară crescută a monocitelor din sângele uman. Prin urmare, Isoprinosine
Ewopharma comprimate amplifică efectul zidovudinei.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

La om, nu sunt disponibile studii clinice controlate care să monitorizeze riscul la făt şi efectele asupra
fertilităţii Nu se cunoaşte dacă inosin dimepranol acedoben se excretă în laptele uman. De aceea,
isoprinosina nu trebuie administrată în timpul sarcinii sau alăptării, cu excepţia cazului în care medicul
decide că beneficiile terapeutice la mamă depăşesc riscul potenţial la făt.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Isoprinosine Ewopharma sirop nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de
a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

Singura reacţie adversă observată mai frecvent în timpul tratamentului cu Isoprinosine Ewopharma atât la
adulţi, cât şi la copii este o creştere tranzitorie (de obicei rămânând în limite normale) a concentraţiilor
acidului uric din urină şi plasmă care, în general, revin la valorile iniţiale la câteva zile după terminarea
tratamentului.

Convenție de frecvență (MedDRA):

Foarte frecvente >1/10
Frecvente >1/100, <1/10
Mai puţin >1/1000, <1/100
frecvente
Rare >1/10000, <1/1000
Foarte rare <1/10000, inclusive cazurile izolate
Cu frecvenţă care nu poate fi estimată din datele disponibile
necunoscută

Foarte frecvente
Investigaţii diagnostice: Creşterea concentraţiilor de acid uric în plasmă şi urină.

Frecvente
Tulburări gastro- Greaţă , vărsături, discomfort epigastric
intestinale:

Tulburări generale şi la Fatigabilitate, indispoziţie

nivelul locului de
administrare:
Investigaţii diagnostice: Creşterea valorilor serice ale transaminazelor, fosfatazei alcaline sau
azotului ureic
Afecţiuni cutanate şi ale Erupţii cutanate tranzitorii, prurit
ţesutului subcutanat:
Tulburări ale sistemului Cefalee
nervos:

4
 Tulburări ale urechii și Vertij
labirintului:
Tulburări musculo- Artralgie
scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv:

Mai puţin frecvente

Tulburări gastro- Diaree, constipaţie
intestinale:
Tulburări ale sistemului Somnolenţă
nervos:
Tulburări psihice: Nervozitate, insomnie
Tulburări renale şi ale Poliurie
căilor urinare:

Următoarele reacţii adverse au fost raportate după punerea pe piaţă. Frecvenţa de apariţie a acestora este
necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).

Tulburări gastro-intestinale: Durere abdominală epigastrică

Tulburări ale sistemului imunitar: Hipersensibilitate, reacţie anafilactică
Tulburări ale sistemului nervos: Ameţeală
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Angioedem, Eritem, urticarie
subcutanat:

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.

4.9 Supradozaj

Nu sunt cunoscute cazuri de supradozaj cu inosină dimepranol acedoben. În studiile de toxicitate

efectuate la animale, cu excepţia creşterii concentraţiilor de acid uric din organism, este puţin
probabilă apariţia reacţiilor adverse severe. Tratamentul instituit constă în tratament simptomatic şi
măsuri de susţinere.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antivirale de uz sistemic, cu acţiune directă, cod ATC: J05AX05

Isoprinosina este un derivat purinic de sinteză cu proprietăţi imunomodulatoare şi antivirale, care rezultă
in vivo dintr-o creştere aparentă a răspunsurilor imune ale gazdei la medicament.

În studiile clinice, s-a demonstrat că inosină acedoben dimepranol normalizează (la valorile normale ale
pacientului) deprimarea imunităţii sau a disfuncţiei imunitare mediate celular prin evocarea răspunsului

5
de tip Th1, care iniţiază maturarea limfocitului T şi prin diferenţierea şi potenţarea răspunsurilor
proliferative induse în celulele mitogene sau antigen-activate. În mod similar, s-a observat că
medicamentul modulează citotoxicitatea limfocitului T şi a celulelor natural-killer, funcţiile celulelor
CD8+ supresoare şi CD4+ helper, precum şi creşterea numărului de IgG şi de markeri ai complementului
de suprafaţă. Inosină acedoben dimepranol creşte sinteza de citokine IL-1 şi accelerează producerea de
IL-2, reglând in vitro expresia receptorului IL-2. In vivo, isoprinosina creşte semnificativ secreţia
endogenă de γ-IFN şi scade producerea de IL-4. De asemenea, s-a demonstrat că potenţează chemotaxia
neutrofilelor, monocitelor şi macrofagelor şi fagocitoza.

In vivo, inosina acedoben dimepranol amplifică potenţarea sintezei proteice deprimate a ARNm din
limfocite şi a capacităţii de translaţie, în timp ce inhibarea sintezei de ARN viral se realizează la valori
neclarificate încă de: (1) încorporarea acidului orotic mediat de inosină în poliribozomi; (2) inhibarea
acidului poliadenilic ataşat ARNm viral şi (3) reorganizarea moleculară a complexelor de proteine
transmembranare implicate în transducerea eficientã a semnalului activator prin intermediul receptorilor
specifici celulelor T, în particulele plasmatice intramembranare (IMP), rezultând o creştere de
aproximativ trei ori a densităţii.

In vitro, inosină acedoben dimepranol inhibă fosfodiesteraza GMPc numai la concentraţii mari, şi la
concentraţii care nu exercită efecte imunofarmacologice in vivo.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Fiecare componentă a complexului inosină-acedoben-dimepranol a medicamentului manifestă proprietăţi

farmacologice diferite.

Absorbţie: La om, după administrare orală, inosină acedoben dimepranol este absorbită rapid şi complet
(≥90%) din tractul gastro-intestinal şi apare în sânge. În mod similar, după administrarea orală la
maimuţele Rhesus, 94-100% din valorile intravenoase ale componentelor DIP [N,N-dimetilamino-2-
propanol] şi PAcBA [acid p-acetamidobenzoic] se regăsesc în urină.

Distribuţie: Când medicamentul a fost administrat la maimuţe, materialul radiomarcat a fost regăsit în
următoarele ţesuturi, în ordinea descreşterii activităţii specifice: rinichi, plămân, ficat, inimă, splină,
testicule, pancreas, creier şi muşchii scheletici.

Metabolizare: La subiecţii umani la care s-a administrat o doză orală de un gram inosină acedoben
dimepranol, au fost găsite următoarele concentraţii plasmatice de DIP şi respectiv de PAcBA: 3,7 μg/ml
(la 2 ore) şi 9,4 μg/ml (la 1 oră). În studiile de tolerabilitate a dozei la om, creşterea maximă a uricemiei
după administrarea dozei ca măsură a inosinei derivată din medicament nu este liniară şi poate varia cu
±10% în decurs de 1 - 3 ore.

Eliminare: După administrarea a 4 g pe zi, excreţia urinară în 24 ore a PAcBA şi a metabolitului său
principal la starea de echilibru a reprezentat aproximativ 85% din doza administrată. 95% din
radioactivitatea derivată din DIP din urină s-a regăsit ca DIP şi DIP N-oxid nemodificate. Timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 3,5 ore pentru DIP şi 50 minute pentru PAcBA. La om,
metaboliţii principali sunt N-oxid pentru DIP şi o-acilglucuronidă pentru PAcBA. Deoarece componenta
de inosină este metabolizată pe calea degradării purinice în acid uric, experimentele radiomarcate la om
nu sunt adecvate. La animale, până la aproximativ 70% din inosina administrată oral poate fi regăsită sub
formă de acid uric urinar, iar restul sub formă de metaboliţi normali, xantină şi hipoxantină.

Biodisponibilitate/ASC: După atingerea stării de echilibru, regăsirea în urină a jumătăţii de PAcBA şi a

metabolitului său a fost ≥ 90% din valoarea aşteptată pentru soluţie. Regăsirea DIP şi a metabolitului său
a fost ≥76%. Valorile plasmatice ale ASC au fost ≥ 88% pentru DIP şi ≥ 77% pentru PAcBA.

6
5.3 Date preclinice de siguranță

Inosină acedoben dimepranol a demonstrat un profil scăzut de toxicitate în studiile de toxicitate acută,
subacută şi cronică la şoarece, şobolan, câine, pisică şi maimuţă la doze de până la 1500 mg/kg şi zi şi
a produs cea mai mică doză orală acută DL50 la de 50 ori doza terapeutică maximă de 100 mg/kg şi zi).

Studiile de toxicitate pe termen lung efectuate la şoarece şi şobolan nu au evidenţiat potenţial

carcinogen.

Testele standard de mutagenitate şi studiile in vivo la şoarece şi şobolan, precum şi studiile in vitro pe
limfocite din sângele uman nu au evidenţiat potenţial mutagen.

În studiile cu doze de până la de 20 ori doza terapeutică maximă recomandată la om (100 mg/kg şi zi)
efectuate la şoarece, şobolan şi iepure nu s-a evidenţiat toxicitate perinatală, embriotoxicitate,
teratogenitate sau afectarea funcţiei de reproducere, în urma administrării parenterale continue (vezi,
de asemenea, şi pct 4.6).

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Manitol (E 421)
Povidona K 30
Sucraloză
Aroma de lamâie conține
arome naturale,
arome identic naturale,
maltodextrina de porumb,
guma Acacia,
butilhidroxianisol (E320.)

6.2 Incompatibilități

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Cutie cu 24 plicuri din hârtie/Al/PE a câte 1,3 g granule pentru soluție orală în plic.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerințe speciale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

EWOPHARMA INTERNATIONAL, s.r.o.

7
Prokopa Vel’kého 52, 811 04 Bratislava, Slovacia

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

13005/2020/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: Februarie 2020

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Februarie 2020

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .

8
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11714/2019/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Isoprinosine Ewopharma 50 mg/ml sirop

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Un ml de sirop conţine 50 mg inosină acedoben dimepranol. O linguriţă (5 ml) de sirop conţine de

inosină acedoben dimepranol 250 mg.

Excipienţi cu efect cunoscut: zahăr 3250 mg, p-Hidroxibenzoat de metil (E 218) 6 mg, p-
Hidroxibenzoat de propil (E 218) 1,50 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Sirop
Sirop limpede, incolor până la galben, cu miros de prune.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Isoprinosine Ewopharma este indicat pentru tratamentul deprimării imunităţii sau disfuncţiei imunitare
mediate celular şi simptomatologiei clinice asociate cu:
• infecţii respiratorii virale, primare şi secundare, stări imunodepresive, gripă;
• infecţii determinate de virusuri de tip herpes: virus Herpes simplex tip 1şi 2 (HSV), virusul
varicelo-zosterian (VZV), infecţii determinate de citomegalovirus (CMV) şi virusul Epstein-
Barr (VEB)
• condiloame genitale (condyloma acuminata) – leziuni externe (excluzând localizările perianale
sau meatale) ca monoterapie sau ca adjuvant la procedeele convenţionale topice sau
chirurgicale;
• tratament adjuvant în infecţii cutaneo-mucoase, vulvo-vaginale (subclinice) sau endocervicale
provocate de Papilomavirus uman (HPV);
• Hepatită virală
• Varicelă severă sau complicată;
• Rubeolă severă sau complicată;
• Panencefalită sclerozantă subacută (PESS)

4.2 Doze și mod de administrare

Acest medicament este destinat exclusiv administrării orale.

Dozajul

1
Doza se stabileşte în funcţie de greutatea corporală a pacientului şi de severitatea bolii. Doza zilnică
trebuie divizată în mod regulat pe parcursul zilei.

Adulţi şi vârstnici
Doza zilnică recomandată este de 50 mg/kgc, în general, 3g pe zi până la maxim 4 g pe zi (20 ml de
sirop de 3-4 ori pe zi respective 4 linguriţe* de sirop de 3-4 ori pe zi).

Copii cu vârsta peste 1 an

50 mg/kgc, în general, fracţionat în 3-4 doze pe zi, administrat conform tabelului de mai jos:

Greutate corporală Doza

10-14 kg 3 x 5 ml
15-20 kg 3 x 5-7,5 ml
21-30 kg 3 x 7,5-10 ml
31-40 kg 3 x 10-15 ml
41-50 kg 3 x 15-17,5 ml

* Se recomandă utilizarea linguriţei dozatoare din plastic inclusă în cutie.

Durata tratamentului
Afecţiuni acute: în afecţiunile cu evoluţie de scurtă durată, durata uzuală a tratamentului este de 5-14
zile. După ameliorarea simptomelor, tratamentul trebuie continuat timp de 1 sau 2 zile sau mai mult, în
funcţie de recomandarea medicului.

Afecţiuni virale cu evoluţie de lungă durată: după ameliorarea simptomelor, tratamentul trebuie
administrat încă 1-2 săptămâni sau mai mult, în funcţie de recomandarea medicului.

Afecţiuni recidivante: pentru faza iniţială a tratamentului, se aplică aceleaşi recomandări ca şi pentru
tulburări acute. În cursul tratamentului de întreţinere, doza poate fi redusă la 500-1000 mg pe zi. Dacă
apar semnele iniţiale sau recidivă, este necesară întoarcerea la doza zilnică pentru faza acută, care
trebuie continuată timp de 1-2 zile, după ameliorarea simptomelor. Această schemă terapeutică poate
fi repetată de câteva ori, dacă este necesar, conform evaluării stării clinice efectuată de către medic şi
la recomandarea acestuia.

Afecţiuni cronice: 50 mg/kg şi zi, administrate fracţionat, după cum urmează:

Cazuri asimptomatice: 30 zile de tratament, 60 zile de pauză.
Simptome uşoare: 60 zile de tratament, 30 zile de pauză.
Simptome severe: 90 zile de tratament, 30 zile de pauză.
Dacă este necesar, aceste doze pot fi repetate, iar pacientul trebuie monitorizat ca pentru afecţiunile
recidivante.

Dozele recomandate în indicaţiile speciale

Condiloame genitale externe (condiloma acuminata) sau infecţii endocervicale asociate cu HPV:
Doza zilnică recomandată este de 3 g pe zi timp de 14 - 28 de zile, fie ca monoterapie sau ca adjuvant
la procedurile convenţionale topice sau chirurgicale, conform următoarelor scheme de tratament:

a) 14 - 28 zile în tratament continuu la pacienţii cu “risc scăzut”, permiţând ca până la 2 luni sau mai
mult de la finalizarea tratamentului să se atingă remisiunea maximă a leziunii sau

b) 5 zile pe săptămână, 1-2 săptămâni consecutiv pe lună, timp de 3 luni, la pacienţii cu “risc crescut”1,
permiţând să se atingă remisiunea maximă până la sfârşitul celei de-a 3-a luni de tratament.

1 Profilul pacientelor cu “risc crescut” de recurenţă sau displazie cervicală în cazul infecţiilor genitale
cu HPV este similar şi pentru alte condiţii şi include:

2
 • imunodepresie care rezultă din:
1. infecţii cronice sau recurente în antecedente sau oricare alte BTS (boli cu transmitere
sexuală)
2. chimioterapie anticanceroasă
3. consum zilnic de alcool etilic în exces
• utilizarea contraceptivelor timp îndelungat (2 ani sau mai mult)
• concentraţii ale folatului eritrocitar ≤ 660nmol/l
• parteneri sexuali multipli sau schimbarea partenerului de lungă durată
• contact sexual vaginal frecvent (≥ de 2-6 ori pe săptămână) sau sex anal
• atopie (predispoziţie ereditară pentru hipersensibilitate)
• diabet zaharat incomplet controlat
• fumat
• condiloame genitale de > 2 ani sau > 3 eşecuri terapeutice în antecedente
• fără antecedente de condiloame cutanate în copilărie

Doza în PESS:
100 mg/kg şi zi, până la maxim 3-4 g, în mod continuu, cu evaluarea periodică a stării clinice a
pacientului şi a necesităţii prelungirii tratamentului.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la inosină dimepranol acedoben sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct.6.1.
Gută sau concentraţii plasmatice crescute de acid uric.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Isoprinosina poate determina o creştere tranzitorie a concentraţiei acidului uric în plasmă şi urină, care
de obicei se menţine în limite normale (utilizând 8 mg % sau respectiv 0,420 mmol/l ca limită
superioară), în special la bărbaţi şi la pacienţii vârstnici de ambele sexe. Creşterea concentraţiilor
plasmatice ale acidului uric se datorează faptului că la om inosina din acest medicament este
metabolizată în acid uric. Nu se datorează unei alterări a enzimei induse de medicament sau funcţiei
renale. De aceea, isoprinosina poate fi administrată cu precauţie la pacienţii cu gută în antecedente,
hiperuricemie, urolitiază sau la pacienţii cu insuficienţă renală. În timpul tratamentului, la aceşti
pacienţi, concentraţiile serice ale acidului uric trebuie monitorizate periodic.

La unii pacienţi pot să apară reacţii de hipersensibilitate (urticarie, angioedem, anafilaxie).

Tratamentul cu Isoprinosine Ewopharma trebuie oprit imediat în aceste cazuri.

În cazul tratamentului pe termen lung este posibil să se formeze calculi renali.

Concentraţiile de acid uric din plasmă şi urină, funcţia ficatului, hemoleucograma şi funcţia renală
trebuie monitorizate periodic la toţi pacienţii care urmează un tratament pe termen lung cu
Isoprinosine Ewopharma.

Isoprinosine Ewopharma 50 mg/ml sirop conţine zahăr. O doză care depăşeşte 10 ml Isoprinosine
sirop conţine mai mult de 5 grame de zahăr. Acest lucru va fi luat în considerare de către pacienţii cu
diabet zaharat.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-
galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Isoprinosine Ewopharma 50 mg/ml sirop conţine p-Hidroxibenzoat de metil şi p-Hidroxibenzoat de
propil . Poate provoca reacţii alergice (chiar întârziate).

Acest medicament conţine sodiu. O doză care depăşeşte 10 ml Isoprinosine sirop conţine mai mult de
1 mmol de sodiu. Acest lucru va fi luat în considerare de către pacienţii care urmează o dietă cu
restricție de sodiu.

3
Acest medicament conţine cantităţi mici de alcool etilic, mai puţin de 100 mg pe fiecare doză.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Medicamentul trebuie utilizat cu precauţie cu inhibitori ai xantinoxidazei sau cu uricozurice, inclusiv

cu diuretice.

Isoprinosine Ewopharma poate fi administrat după, dar nu concomitent cu tratamentul cu

imunosupresoare, deoarece poate apărea o influenţă farmacocinetică asupra efectelor terapeutice
dorite.

Administrarea concomitentă cu zidovudină (azidotimidină) creşte formarea nucleotidului zidovudină

prin mecanisme multiple, care implică biodisponibilitatea plasmatică crescută a zidovudinei şi
fosforilarea intracelulară crescută a monocitelor din sângele uman. Prin urmare, Isoprinosine
Ewopharma sirop amplifică efectul zidovudinei.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

La om, nu sunt disponibile studii clinice controlate care să monitorizeze riscul la făt şi efectele asupra
fertilităţii Nu se cunoaşte dacă inosin dimepranol acedoben se excretă în laptele uman. De aceea,
isoprinosina nu trebuie administrată în timpul sarcinii sau alăptării, cu excepţia cazului în care medicul
decide că beneficiile terapeutice la mamă depăşesc riscul potenţial la făt.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Isoprinosine Ewopharma sirop nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de
a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

Singura reacţie adversă observată mai frecvent în timpul tratamentului cu Isoprinosine Ewopharma atât
la adulţi, cât şi la copii este o creştere tranzitorie (de obicei rămânând în limite normale) a concentraţiilor
acidului uric din urină şi plasmă care, în general, revin la valorile iniţiale la câteva zile după terminarea
tratamentului.

Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, utilizând următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare
(≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datele disponibile).

Foarte frecvente
Investigaţii diagnostice: Creşterea concentraţiilor de acid uric în plasmă şi urină.

Frecvente
Tulburări gastro- Greaţă cu sau fără vărsături, discomfort epigastric
intestinale:

Tulburări generale şi la Fatigabilitate, indispoziţie

nivelul locului de
administrare:

Investigaţii diagnostice: Creşterea valorilor serice ale transaminazelor, fosfatazei alcaline sau
azotului ureic
Afecţiuni cutanate şi ale Prurit, erupţii cutanate tranzitorii
ţesutului subcutanat:

4
 Tulburări ale sistemului Cefalee, vertij,
nervos:
Tulburări musculo- Artralgie
scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv:

Mai puţin frecvente

Tulburări gastro- Diaree, constipaţie
intestinale:
Tulburări ale sistemului Somnolenţă,insomnie
nervos:
Tulburări psihice: Nervozitate
Tulburări renale şi ale Poliurie
căilor urinare:

Următoarele reacţii adverse au fost raportate după punerea pe piaţă. Frecvenţa de apariţie a acestora este
necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).

Tulburări gastro-intestinale: Durere abdominală epigastrică

Tulburări ale sistemului imunitar: Angioedem, hipersensibilitate, urticarie, reacţie
anafilactică
Tulburări ale sistemului nervos: Ameţeală
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Eritem
subcutanat:

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.

4.9 Supradozaj

Nu sunt cunoscute cazuri de supradozaj cu inosină dimepranol acedoben. În studiile de toxicitate

efectuate la animale, cu excepţia creşterii concentraţiilor de acid uric din organism, este puţin
probabilă apariţia reacţiilor adverse severe. Tratamentul instituit constă în tratament simptomatic şi
măsuri de susţinere.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antivirale de uz sistemic, cu acţiune directă, cod ATC: J05AX05.

Isoprinosina este un derivat purinic de sinteză cu proprietăţi imunomodulatoare şi antivirale, care rezultă
in vivo dintr-o creştere aparentă a răspunsurilor imune ale gazdei la medicament.

În studiile clinice, s-a demonstrat că inosină acedoben dimepranol normalizează (la valorile normale ale
pacientului) deprimarea imunităţii sau a disfuncţiei imunitare mediate celular prin evocarea răspunsului
de tip Th1, care iniţiază maturarea limfocitului T şi prin diferenţierea şi potenţarea răspunsurilor
proliferative induse în celulele mitogene sau antigen-activate. În mod similar, s-a observat că

5
medicamentul modulează citotoxicitatea limfocitului T şi a celulelor natural-killer, funcţiile celulelor
CD8+ supresoare şi CD4+ helper, precum şi creşterea numărului de IgG şi de markeri ai complementului
de suprafaţă. Inosină acedoben dimepranol creşte sinteza de citokine IL-1 şi accelerează producerea de
IL-2, reglând in vitro expresia receptorului IL-2. In vivo, isoprinosina creşte semnificativ secreţia
endogenă de γ-IFN şi scade producerea de IL-4. De asemenea, s-a demonstrat că potenţează chemotaxia
neutrofilelor, monocitelor şi macrofagelor şi fagocitoza.

In vivo, inosina acedoben dimepranol amplifică potenţarea sintezei proteice deprimate a ARNm din
limfocite şi a capacităţii de translaţie, în timp ce inhibarea sintezei de ARN viral se realizează la valori
neclarificate încă de: (1) încorporarea acidului orotic mediat de inosină în poliribozomi; (2) inhibarea
acidului poliadenilic ataşat ARNm viral şi (3) reorganizarea moleculară a complexelor de proteine
transmembranare implicate în transducerea eficientã a semnalului activator prin intermediul receptorilor
specifici celulelor T, în particulele plasmatice intramembranare (IMP), rezultând o creştere de
aproximativ trei ori a densităţii.

In vitro, inosină acedoben dimepranol inhibă fosfodiesteraza GMPc numai la concentraţii mari, şi la
concentraţii care nu exercită efecte imunofarmacologice in vivo.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Fiecare componentă a complexului inosină-acedoben-dimepranol a medicamentului manifestă proprietăţi

farmacologice diferite.

Absorbţie: La om, după administrare orală, inosină acedoben dimepranol este absorbită rapid şi complet
(≥90%) din tractul gastro-intestinal şi apare în sânge. În mod similar, după administrarea orală la
maimuţele Rhesus, 94-100% din valorile intravenoase ale componentelor DIP [N,N-dimetilamino-2-
propanol] şi PAcBA [acid p-acetamidobenzoic] se regăsesc în urină.

Distribuţie: Când medicamentul a fost administrat la maimuţe, materialul radiomarcat a fost regăsit în
următoarele ţesuturi, în ordinea descreşterii activităţii specifice: rinichi, plămân, ficat, inimă, splină,
testicule, pancreas, creier şi muşchii scheletici.

Metabolizare: La subiecţii umani la care s-a administrat o doză orală de un gram inosină acedoben
dimepranol, au fost găsite următoarele concentraţii plasmatice de DIP şi respectiv de PAcBA: 3,7 μg/ml
(la 2 ore) şi 9,4 μg/ml (la 1 oră). În studiile de tolerabilitate a dozei la om, creşterea maximă a uricemiei
după administrarea dozei ca măsură a inosinei derivată din medicament nu este liniară şi poate varia cu
±10% în decurs de 1 - 3 ore.

Eliminare: După administrarea a 4 g pe zi, excreţia urinară în 24 ore a PAcBA şi a metabolitului său
principal la starea de echilibru a reprezentat aproximativ 85% din doza administrată. 95% din
radioactivitatea derivată din DIP din urină s-a regăsit ca DIP şi DIP N-oxid nemodificate. Timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 3,5 ore pentru DIP şi 50 minute pentru PAcBA. La om,
metaboliţii principali sunt N-oxid pentru DIP şi o-acilglucuronidă pentru PAcBA. Deoarece componenta
de inosină este metabolizată pe calea degradării purinice în acid uric, experimentele radiomarcate la om
nu sunt adecvate. La animale, până la aproximativ 70% din inosina administrată oral poate fi regăsită sub
formă de acid uric urinar, iar restul sub formă de metaboliţi normali, xantină şi hipoxantină.

Biodisponibilitate/ASC: După atingerea stării de echilibru, regăsirea în urină a jumătăţii de PAcBA şi a

metabolitului său a fost ≥ 90% din valoarea aşteptată pentru soluţie. Regăsirea DIP şi a metabolitului său
a fost ≥76%. Valorile plasmatice ale ASC au fost ≥ 88% pentru DIP şi ≥ 77% pentru PAcBA.

5.3 Date preclinice de siguranță

Inosină acedoben dimepranol a demonstrat un profil scăzut de toxicitate în studiile de toxicitate acută,
subacută şi cronică la şoarece, şobolan, câine, pisică şi maimuţă la doze de până la 1500 mg/kg şi zi şi
a produs cea mai mică doză orală acută DL50 la de 50 ori doza terapeutică maximă de 100 mg/kg şi zi).

6
Studiile de toxicitate pe termen lung efectuate la şoarece şi şobolan nu au evidenţiat potenţial
carcinogen.

Testele standard de mutagenitate şi studiile in vivo la şoarece şi şobolan, precum şi studiile in vitro pe
limfocite din sângele uman nu au evidenţiat potenţial mutagen.

În studiile cu doze de până la de 20 ori doza terapeutică maximă recomandată la om (100 mg/kg şi zi)
efectuate la şoarece, şobolan şi iepure nu s-a evidenţiat toxicitate perinatală, embriotoxicitate,
teratogenitate sau afectarea funcţiei de reproducere, în urma administrării parenterale continue (vezi,
de asemenea, şi pct 4.6).

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Zahăr
p-Hidroxibenzoat de metil
p-Hidroxibenzoat de propil
Hidroxid de sodiu
Aromă de prune
Citrat monosodic
Apă purificată

6.2 Incompatibilități

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani
6 luni după prima deschidere a flaconului

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25°C, ȋn ambalajul original, pentru a fi ferit de lumină.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Cutie cu un flacon din sticlă brună a 150 ml sirop, prevăzut cu sistem de închidere securizat pentru
copii (din PEJD şi PP) şi linguriţă dozatoare gradată la 1,25; 2,5 şi 5 ml.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerințe speciale.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

EWOPHARMA INTERNATIONAL, s.r.o.

Prokopa Vel’kého 52, 811 04 Bratislava,
Slovacia

7
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

11714/2019/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Aprilie 2019

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Aprilie 2019

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .

8
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2479/2010/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Isoprinosine Ewopharma 500 mg comprimate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conţine inosină acedoben dimepranol 500 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat
Comprimate de culoare albă până la aproape albă, cu miros slab, cu linie mediană de rupere pe una din
feţe.
Linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor şi nu de
divizare în doze egale.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Isoprinosine Ewopharma este indicat pentru tratamentul deprimării imunităţii sau disfuncţiei imunitare
mediate celular şi simptomatologiei clinice asociate cu:
-infecţii respiratorii virale, primare şi secundare, stari imunodepresive, gripă ;
- infecţii cauzate de virusuri herpes: virus Herpes simplex tip 1şi 2(HSV), virusul varicelo-zosterian
(VZV), infecţii cauzate de Citomegalovirus (CMV) şi virusul Epstein-Barr (VEB)
- condiloame genitale (condyloma acuminata) – leziuni externe (excluzînd localizările perianale sau
meatale) ca monoterapie sau ca adjuvant la procedeele convenţionale topice sau chirurgicale ;
- tratament adjuvant în infecţii cutaneo-mucoase, vulvo-vaginale (subclinice) sau endocervicale
provocate de Papilomavirus uman (HPV) ;
- Hepatită virală
- Varicelă severă sau complicată; Rubeolă severă sau complicată;
- Panencefalită sclerozantă subacută (PESS)

4.2 Doze şi mod de administrare

Acest medicament este destinat exclusiv administrării orale.

Dozajul
Doza se stabileşte în funcţie de greutatea corporală a pacientului şi de gravitatea afecţiunii. Doza
zilnică trebuie divizată în doze administrate la intervale regulate.

1
Adulţi şi vârstnici
Doza zilnică recomandată este 50 mg – 100 mg/kg, de obicei 3 g până la maximum 4 g administrate
oral fracţionate în 3 - 4 prize.

Copii peste vârsta de 1 an

50 mg /kg zilnic
Datorită formei farmaceutice inadecvate, isoprinosina sub formă de comprimate nu este recomandată
la copii cu vârsta sub 6 ani.

Durata tratamentului
Afecţiuni acute
În afecţiunile cu evoluţie de scurtă durată, tratamentul trebuie continuat încă 1 sau 2 zile după
ameliorarea simptomelor, sau mai mult timp, în funcţie de decizia medicului. Durata uzuală a
tratamentului este de 5 - 14 zile.

Afecţiuni cu evoluţie de lungă durată

Tratamentul trebuie administrat încă 1-2 săptămâni după ameliorarea simptomelor sau mai mult, în
funcţie de decizia medicului.

Afecţiuni recidivante
În faza iniţială a tratamentului, doza recomandată este aceeaşi cu cea utilizată în cazul afecţiunilor
acute.
În timpul tratamentului de întreţinere, doza poate fi scăzută la 500 - 1000 mg (1-2 comprimate) pe zi.
Dacă apar semnele iniţiale sau recidivă, se reiniţiază tratamentul cu dozele pentru faza acută şi
continuate 1-2 zile după ameliorarea simptomelor. Aceste doze pot fi repetate de câteva ori dacă este
necesar, conform evaluării stării clinice efectuată de medic şi la recomandarea acestuia.

Afecţiuni cronice
Doze de 50 mg/kg şi zi, administrate fracţionat, după cum este prezentat mai jos.
Cazuri asimptomatice: 30 zile de tratament, 60 zile de pauză.
Simptome uşoare: 60 zile de tratament, 30 zile de pauză.
Simptome severe: 90 zile de tratament, 30 zile de pauză.
Dacă este necesar, aceste doze pot fi repetate şi pacientul trebuie monitorizat în acelaşi mod ca pentru
afecţiunile recidivante.

Dozele recomandate în indicaţiile speciale

Condiloame genitale externe (condiloma acuminata) sau infecţii endocervicale asociate cu HPV
Doza zilnică recomandată este de 3 g (2 comprimate de 3 ori pe zi), timp de 14 - 28 de zile, sau ca
adjuvant la procedurile convenţionale topice sau chirurgicale, conform următoarelor scheme de
tratament:

a) 14 - 28 zile în tratament continuu la pacienţii cu “risc scăzut”, permiţând ca până la 2 luni sau mai
mult de la finalizarea tratamentului să se atingă remisiunea maximă a leziunii sau
b) 5 zile pe săptămână, 1-2 săptămâni consecutiv pe lună, timp de 3 luni, la pacienţii cu “risc crescut”1,
permiţând să se atingă remisiunea maximă până la sfârşitul celei de-a 3-a luni de tratament.
1
Profilul pacientelor cu “risc crescut” de recurenţă sau displazie cervicală în cazul infecţiilor genitale
cu HPV este similar şi pentru alte condiţii şi include:
-antecedente de infecţie genitală cu HPV>2 ani
-imunodepresie care rezultă din:
-infecţii cronice sau recurente în antecedente sau oricare alte BTS (boli cu transmitere sexuală);
-chimioterapie anticanceroasă;
-consum zilnic de alcool în exces.
-diabet zaharat incomplet controlat
-atopie (predispoziţie ereditară pentru hipersensibilitate)
-utilizarea contraceptivelor timp îndelungat (2 ani sau mai mult)
-concentraţii ale folatului eritrocitar sub 660 nmol/l

2
-parteneri sexuali multipli sau orice schimbare a partenerului de lungă durată
-contact sexual vaginal frecvent (≥ 2-6 ori pe săptămână)
-fără antecedente de condiloame cutanate în copilărie
-sex anal
-vârsta sub 20 de ani
-fumat

Dozajul în PESS
100 mg/kg şi zi, până la maximum 3-4 g, în mod continuu, cu monitorizare periodică, pentru evaluarea
stării pacientului şi a necesităţii continuării tratamentului.

Pentru a fi mai uşoară ingestia, comprimatele trebuie zdrobite şi dizolvate în momentul administrării
într-o mică cantitate de lichid aromat.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la inosină dimepranol acedoben sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct.6.1.
Gută sau concentraţii plasmatice crescute de acid uric.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Isoprinosina poate determina o creştere tranzitorie a concentraţiei acidului uric în plasmă şi urină, care
de obicei se menţine în limite normale (utilizând 8 mg % sau respectiv 0,420 mmol/l ca limită
superioară), în special la bărbaţi şi la pacienţii vârstnici de ambele sexe. Creşterea concentraţiilor
plasmatice de acid uric se datorează faptului că la om inosina din medicament este metabolizată în
acid uric. Nu se datorează unei alterări a enzimei induse de medicament sau funcţiei renale. De aceea,
Isoprinosine Ewopharma poate fi administrat cu precauţie la pacienţii cu gută în antecedente,
hiperuricemie, urolitiază sau la cei cu insuficienţă renală. În timpul tratamentului, concentraţiile
plasmatice de acid uric ale acestor pacienţi trebuie monitorizate periodic.

La unii pacienţi pot să apară reacţii de hipersensibilitate (urticarie, angioedem, anafilaxie).

Tratamentul cu Isoprinosine trebuie oprit imediat în aceste cazuri.

În cazul tratamentului pe termen lung este posibil să se formeze calculi renali.

Concentraţiile de acid uric din plasmă şi urină, funcţia ficatului, hemoleucograma şi funcţia renală
trebuie monitorizate periodic la toţi pacienţii care urmează un tratament pe termen lung cu
Isoprinosine Ewopharma.

Isoprinosine Ewopharma 500 mg comprimate conţine amidon de grâu, ce poate conţine gluten în
cantităţi neglijabile (în urme) şi de aceea se consideră că poate fi administrat în siguranţă pacienţilor
cu boală celiacă. Pacienţii cu alergie la grâu (diferită de boala celiacă) nu vor utiliza acest medicament.

Isoprinosine Ewopharma 500 mg comprimate conţine manitol, ce poate produce un efect laxativ uşor.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Medicamentul trebuie utilizat cu precauţie cu inhibitori ai xantinoxidazei sau cu uricozurice, inclusiv

cu diuretice.

Isoprinosine Ewopharma poate fi administrat după, dar nu concomitent cu tratamentul cu

imunosupresoare, deoarece poate apărea o influenţă farmacocinetică asupra efectelor terapeutice
dorite.

Administrarea concomitentă cu zidovudină (azidotimidină) creşte formarea nucleotidului zidovudină

prin mecanisme multiple, care implică biodisponibilitatea plasmatică crescută a zidovudinei şi
fosforilarea intracelulară crescută a monocitelor din sângele uman. Prin urmare, Isoprinosine
Ewopharma comprimate amplifică efectul zidovudinei.

3
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

La om, nu sunt disponibile studii controlate care să monitorizeze riscul fetal şi efectele asupra
fertilităţii. Nu se cunoaşte dacă inosine dimepranol acedoben se excretă în laptele uman. De aceea,
inosină acedoben dimepranol nu trebuie administrat în timpul sarcinii sau alăptării, cu excepţia cazului
în care medicul decide că beneficiul terapeutic matern depăşeşte riscul potenţial asupra fătului.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Isoprinosine Ewopharma nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Singura reacţie adversă observată frecvent în timpul tratamentului cu Isoprinosine Ewopharma atât la
adulţi, cât şi la copii este o creştere tranzitorie (de obicei se menţine în limite normale) a concentraţiilor
acidului uric în urină şi plasmă care, de obicei, revin la valorile iniţiale la câteva zile după terminarea
tratamentului.

Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, utilizând următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare
(≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datele disponibile).

Foarte frecvente
Investigaţii diagnostice: creşterea concentraţiilor de acid uric în plasmă şi urină.

Frecvente
Tulburări gastro-intestinale: greaţă, vărsături, discomfort epigastric;
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: fatigabilitate, indispoziţie
Investigaţii diagnostice: creşterea valorilor transaminazelor, fosfatazei alcaline sau ale ureei sanguine;
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: prurit, erupţii cutanate tranzitorii;
Tulburări ale sistemului nervos: cefalee, vertij
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: artralgii.

Mai puţin frecvente

Tulburări gastro-intestinale: diaree, constipaţie;
Tulburări ale sistemului nervos:, somnolenţă, insomnie;
Tulburări psihice: nervozitate
Tulburări renale şi ale căilor urinare: poliurie.

Următoarele reacţii adverse au fost raportate după punerea pe piaţă. Frecvenţa de apariţie a acestora este
necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).

Tulburări gastro-intestinale: durere epigastrică

Tulburări ale sistemului imunitar: angioedem, hipersensibilitate, urticarie, reacţie anafilactică
Tulburări ale sistemului nervos: ameţeală
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: eritem

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

4
4.9 Supradozaj

Nu sunt cunoscute cazuri de supradozaj cu inosină acedoben dimepranol. În studiile de toxicitate

efectuate la animale, cu excepţia creşterii concentraţiilor de acid uric din organism, este puţin probabil
apariţia reacţiilor adverse severe. Tratamentul instituit constă în tratament simptomatic şi măsuri de
susţinere.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antivirale de uz sistemic, cu acţiune directă, cod ATC: J05AX05

Isoprinosina este un derivat purinic de sinteză cu proprietăţi imunomodulatoare şi antivirale, care rezultă
in vivo dintr-o creştere aparentă a răspunsurilor imune ale gazdei la medicament.

În studiile clinice, s-a demonstrat că inosină acedoben dimepranol normalizează (la valorile normale ale
pacientului) deprimarea imunităţii sau a disfuncţiei imunitare mediate celular prin evocarea răspunsului
de tip Th1, care iniţiază maturarea limfocitului T şi prin diferenţierea şi potenţarea răspunsurilor
proliferative induse în celulele mitogene sau antigen-activate. În mod similar, s-a observat că
medicamentul modulează citotoxicitatea limfocitului T şi a celulelor natural-killer, funcţiile celulelor
CD8+ supresoare şi CD4+ helper, precum şi creşterea numărului de IgG şi de markeri ai complementului
de suprafaţă. Inosină acedoben dimepranol creşte sinteza de citokine IL-1 şi accelerează producerea de
IL-2, reglând in vitro expresia receptorului IL-2. In vivo, isoprinosina creşte semnificativ secreţia
endogenă de γ-IFN şi scade producerea de IL-4. De asemenea, s-a demonstrat că potenţează chemotaxia
neutrofilelor, monocitelor şi macrofagelor şi fagocitoza.

In vivo, inosina acedoben dimepranol amplifică potenţarea sintezei proteice deprimate a ARNm din
limfocite şi a capacităţii de translaţie, în timp ce inhibarea sintezei de ARN viral se realizează la valori
neclarificate încă de: (1) încorporarea acidului orotic mediat de inosină în poliribozomi; (2) inhibarea
acidului poliadenilic ataşat ARNm viral şi (3) reorganizarea moleculară a complexelor de proteine
transmembranare implicate în transducerea eficientã a semnalului activator prin intermediul receptorilor
specifici celulelor T, în particulele plasmatice intramembranare (IMP), rezultând o creştere de
aproximativ trei ori a densităţii.

In vitro, inosină acedoben dimepranol inhibă fosfodiesteraza GMPc numai la concentraţii mari, şi la
concentraţii care nu exercită efecte imunofarmacologice in vivo.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Fiecare componentă a complexului inosină-acedoben-dimepranol a medicamentului manifestă proprietăţi

farmacologice diferite.

Absorbţie: La om, după administrare orală, inosină acedoben dimepranol este absorbită rapid şi complet
(≥90%) din tractul gastro-intestinal şi apare în sânge. În mod similar, după administrarea orală la
maimuţele Rhesus, 94-100% din valorile intravenoase ale componentelor DIP [N,N-dimetilamino-2-
propanol] şi PAcBA [acid p-acetamidobenzoic] se regăsesc în urină.

Distribuţie: Când medicamentul a fost administrat la maimuţe, materialul radiomarcat a fost regăsit în
următoarele ţesuturi, în ordinea descreşterii activităţii specifice: rinichi, plămân, ficat, inimă, splină,
testicule, pancreas, creier şi muşchii scheletici.

Metabolizare: La subiecţii umani la care s-a administrat o doză orală de un gram inosină acedoben
dimepranol, au fost găsite următoarele concentraţii plasmatice de DIP şi respectiv de PAcBA: 3,7 μg/ml
(la 2 ore) şi 9,4 μg/ml (la 1 oră). În studiile de tolerabilitate a dozei la om, creşterea maximă a uricemiei

5
după administrarea dozei ca măsură a inosinei derivată din medicament nu este liniară şi poate varia cu
±10% în decurs de 1 - 3 ore.

Eliminare: După administrarea a 4 g pe zi, excreţia urinară în 24 ore a PAcBA şi a metabolitului său
principal la starea de echilibru a reprezentat aproximativ 85% din doza administrată. 95% din
radioactivitatea derivată din DIP din urină s-a regăsit ca DIP şi DIP N-oxid nemodificate. Timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 3,5 ore pentru DIP şi 50 minute pentru PAcBA. La om,
metaboliţii principali sunt N-oxid pentru DIP şi o-acilglucuronidă pentru PAcBA. Deoarece componenta
de inosină este metabolizată pe calea degradării purinice în acid uric, experimentele radiomarcate la om
nu sunt adecvate. La animale, până la aproximativ 70% din inosina administrată oral poate fi regăsită sub
formă de acid uric urinar, iar restul sub formă de metaboliţi normali, xantină şi hipoxantină.

Biodisponibilitate/ASC: După atingerea stării de echilibru, regăsirea în urină a jumătăţii de PAcBA şi a

metabolitului său a fost ≥ 90% din valoarea aşteptată pentru soluţie. Regăsirea DIP şi a metabolitului său
a fost ≥76%. Valorile plasmatice ale ASC au fost ≥ 88% pentru DIP şi ≥ 77% pentru PAcBA.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Inosină acedoben dimepranol a demonstrat un profil scăzut de toxicitate în studiile de toxicitate acută,
subacută şi cronică la şoarece, şobolan, câine, pisică şi maimuţă la doze de până la 1500 mg/kg şi zi şi
a produs cea mai mică doză orală acută DL50 la de 50 ori doza terapeutică maximă de 100 mg/kg şi zi).

Studiile de toxicitate pe termen lung efectuate la şoarece şi şobolan nu au evidenţiat potenţial

carcinogen.

Testele standard de mutagenitate şi studiile in vivo la şoarece şi şobolan, precum şi studiile in vitro pe
limfocite din sângele uman nu au evidenţiat potenţial mutagen.

În studiile cu doze de până la de 20 ori doza terapeutică maximă recomandată la om (100 mg/kg şi zi)
efectuate la şoarece, şobolan şi iepure nu s-a evidenţiat toxicitate perinatală, embriotoxicitate,
teratogenitate sau afectarea funcţiei de reproducere, în urma administrării parenterale continue (vezi,
de asemenea, şi pct 4.6).

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Manitol
Amidon de grâu
Povidonă
Stearat de magneziu

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

5 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.

6
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 5 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate

Cutie cu 2 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Ewopharma International, s.r.o.

Prokopa Veľkého 52
811 04 BratislavaHlavná 13
831 01 Bratislava,
Slovacia

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

2479/2010/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2010

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Ianuarie 2015