4.

Formulă moleculară: C17H17ClN6O3

Masă moleculară: 388.8
Descriere fizică: solid
Punct de topire: 178 °C
Solubilitate:
 >58.3 [ug/mL]
 0.151 mg/mL at 25 °C
 8.85e-01 g/L

5. Studii non clinice

5.3
Farmacocinetica și metabolismul zopiclonei (ZD), au fost studiate în următoarele condiții:
(1) șobolanilor și câinilor li s-au administrat doze orale de moleculă, marcate 14C fie pe lanțul
lateral, fie pe nucleul pirrolopirazinei;
(2) șobolanilor, iepurilor și câinilor li s-au administrat doze orale progresive de compus rece;
(3) subiecților umani aflați în diferite situații fiziopatologice - voluntari sănătoși tineri și
vârstnici, pacienți cu insuficiență hepatică sau renală, mame care alăptează - li s-au administrat
doze unice sau repetate, p.o. sau i.v. (interval 3,5-15 mg).
ZD este absorbit rapid și eficient: biodisponibilitatea sa orală a fost mai mare de 75% la toate
speciile, cu excepția șobolanilor, unde s-a înregistrat un efect de primă trecere de aproximativ
65%.
Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 45%. Materialul radioactiv se difuzează rapid
din compartimentul vascular, cu o afinitate marcată pentru creier. Cinetica plasmatică a ZD este
în general bine descrisă de un model deschis cu două compartimente; la om, timpul de
înjumătățire plasmaticc este de 4-5 ore; clearance-ul total al corpului este mare (300 ml / mn),
clearance-ul renal foarte scăzut (10 ml / min). Relația dintre doze și concentrații, doze și excreția
urinară a compusului nemodificat și a metaboliților majori a fost liniară la toate speciile, cu
excepția iepurilor. Principalele căi metabolice implică decarboxilarea care afectează mai mult de
50% din doză (șobolani și câini), N-demetilare și N-oxidare - mai mult de 30% ca derivați N-
desmetil și N-oxid în urină (oameni).
Datorită metabolizării intensive, doar 7-10% din doză este recuperată în urină și fecale sub formă
de compuși nemodificați (toate speciile). La mamele care alăptează, cinetica laptelui și a plasmei
a ZD este similară cu un raport lapte / plasmă de aproximativ 0,80. La voluntarii umani, timpul
de înjumătățire plasmatică al ZD crește odată cu vârsta, în timp ce pacienții cu insuficiență
hepatică sau renală prezintă modificări reduse sau deloc ale parametrilor farmacocinetici.
5.4
Zopiclona are cea mai lungă durată de acțiune si cel mai mare efect rezidual, similar
benzodiazepinelor cu acțiune scurtă. Intoxicația cu zopiclona implică predominant sedare și
comă, iar managementul de susținere este adecvat în majoritate. S-a raportat că Flumazenil
inversează sedarea Zopiclonei. Decesele cauzate de Zopiclona sunt rare și sunt mai susceptibile
să apară în caz de supradozaj polidrog.Zopiclona poate fi detectată în sânge, urină, lichid oral și
probe postmortem, predominant cu tehnici de cromatografie lichidă-spectrometrie de masă.

Au fost raportate cazuri individuale rare de rezultate fatale în urma supradozajului cu zopiclonă
racemică în rapoartele europene postmarketing, cel mai adesea asociate cu supradozajul cu alt
agent deprimant al SNC. Semnele și simptomele efectelor de supradozaj ale depresivelor SNC
pot fi de așteptat să apară ca exagerări ale efectelor farmacologice observate în testele preclinice.

Concluzii

Imovane este un hipnosedativ al ciclopirolonei care nu are legătură chimică cu benzodiazepinele,

dar, totuși, potențează inhibarea neuronală mediată de acidul gamma-aminobutiric și a
demonstrat eficacitate dovedită și o bună tolerabilitate în tratamentul insomniei pe parcursul a 15
ani de utilizare. Zopiclona este indicată pentru utilizare pe termen scurt și nu trebuie prescris mai
mult de 4 săptămâni. Această revizuire compară eficacitatea zopiclonei cu cea a unui număr de
benzodiazepine cu acțiune scurtă, medie și lungă utilizate în mod obișnuit. Zopiclona la doze de
7,5 mg / zi a demonstrat eficacitate echivalentă și, în unele cazuri, mai mare decât cea a
flurazepam 30 mg / zi, nitrazepam 5 mg / zi, flunitrazepam 1 până la 2 mg / zi, temazepam 20
mg / zi, triazolam 0,125 până la 0,5 mg / zi și midazolam 15 mg / zi.
Pacienții tratați cu zopiclonă s-au raportat că sunt mai puțin afectați de sedarea diurnă decât
pacienții tratați cu hipnosedative cu acțiune medie și lungă flurazepam, nitrazepam și
flunitrazepam. zopiclona pare să aibă efecte ceva mai bune asupra bunăstării diurne decât
triazolamul cu acțiune scurtă și midazolamul.
. Datele din studiile clinice, analizele combinate și supravegherea post-comercializare, incluzând
peste 30.000 de pacienți, au arătat că, cu excepția gustului amar (raportat de <10% dintre
primitorii de zopiclonă), profilul de tolerabilitate al zopiclonei este similar cu cel al placebo.
Studiile clinice nu au găsit dovezi pentru insomnie de recuperare semnificativă și au indicat că
riscul reacțiilor de sevraj cu doze terapeutice de zopiclonă este foarte mic. În plus, până în
prezent, dependența pare foarte scăzută, deși potențialul de abuz ar trebui luat în considerare în
urma unui istoric de dependență sau de boli psihiatrice. Evaluarea dovezilor acumulate din peste
2,5 miliarde de unități distribuite în peste 30 de țări indică faptul că zopiclona este eficientă, bine
tolerată și o alternativă excelentă la benzodiazepine în tratamentul pe termen scurt al insomniei.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10612270/