Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Mamelon accesor
4
Distrofii cantitative
Atrofia mamelei se produce dup menopauz. Microscopic lobulii dispar canalele galactofore se atrofiaz, se produce scleroz prin creterea numrului de fibre colagene, cu hialinizare i a cantitii de elastin din jurul lor. Hipertrofia mamelei se poate ntlni la mabele sexe i la orice vrst. Hipertrofia glandei mamare la sexul feminin Dezvoltarea precoce a snilor face parte din sindromul pubertii precoce (nainte de 8 ani) i coincide cu dezvoltarea genital, apariia menstruaiei, talie nalt, dezvoltare scheletic datorit secreiei excesive de estrogeni.
Mastita acut
Majoritatea cazurilor de mastit acut se produc n timpul alptrii uneori i n timpul sarcinii. Agentul etiologic cel mai frecvent ntlnit este Stafilococul auriu i mai rar streptococul. Pacientele prezint durere, eritem mamar i febr. Infecia stafilococic determin formarea de abcese unice sau multiple. Infecia streptococic determin o infecie difuz la nivelul snului. Inflamaia se propag din aproape n aproape de la canalele galactofore la canalele mai mici i acini. Abcesul format las s se scurg, prin mamelon, la exprimarea glandei, un amestec de lapte i coninut purulent.
Paramastitele
Sunt inflamaii paramamare superficiale sau profunde. Flegmoanele superficiale sunt consecutive unei infecii cutanate. Flegmoanele profunde retromamare se localizeaz n esutul celulo-adipos dintre glanda mamar i marele pectoral. Sunt secundare infeciei lobulilor profunzi ai glandelor mamare. Aceste flegmoane au o evoluie supraacut i se deschid de obicei la piele.
Mastita granulomatoas
Este o leziune inflamatorie rar. Este asociat cu prezena unui corp strin intramamar prin implant sau injectat , modificnd forma i mrimea snului. Acestea sunt reprezentate de silicon sau alte substane care induc o inflamaie granulomatoas sau cu celule gigante de corp stin. n jurul implantului mamar se formeaz o pseudocapsul fibroas datorat inflamaiei cronice la periferie. Utilizarea implantelor cu ser fiziologic a redus incidena mastitei granulomatoase asociat implantului cu silicon. Inflamaia granulomatoas secundar infeciilor mycobacteriene sau fungice este mai rar ntlnit.
Mastit granulomatoas cu celule gigante multinucleare i 10 leziuni de fibroz n cazul unui implant cu silicon
Mastopatia limfocitara
Aceast leziune se carcterizeaz prin prezena unor formaiuni palpabile, unice sau multiple, de consisten crescut. n unele cazuri sunt bilaterale i sunt detectate la mamografie sub forma unor leziuni dense. Microscopic se remarc fibroz stromal care nconjoar ductele i lobulii atrofici. Membrana bazal epitelial este de obicei ngroat. Este prezent un infiltrat limfocitar n jurul epiteliului i vaselor de snge. Aceast patologie este mai frecvent la femeile cu diabet de tip I insulinodependent i tiroidit autoimun. Se consider c mastopatia limfocitar este o boal autoimun la nivelul snului.
11
Mastitele periductale
Mai este cunoscut sub denumirea de metaplazie scuamoas a ductelor galactofore sau abces recurent subareolar i este ntlnit att la sexul feminin ct i la sexul masculin. Clinic se caracterizeaz printr-o formaiune palpabil subareolar eritematoas care se manifest ca un proces de etiologie infecioas. Peste 90% din pacienii cu mastit periductal sunt fumtori. Aceast condiie nu este asociat cu lactaia, vrsta sau perioada reproductiv.
12
Duct terminal
Ductul terminal al unitii lobulare Chisturi Adenoz sclerozant Papilom al ductelor mici Hiperplazie Hiperplazie atipic Carcinom Fibroadenom Tumora Phyllodes Ectazie ductal Abces subareolar recurent Papilom ductal solitar Boala Paget Necroz adipoas Lipom Sarcom Fibromatoz
Strom lobular
Stroma lobular
Stroma interlobular
14
Mastopatia fibrochistic
Reprezint un spectru de modificri cu caracter benign mediate hormonal la nivelul snului caraterizate prin formarea de chisturi, fibroz stromal i hiperplazie epitelial uoar fr atipii. Afecteaz aproximativ o treime din femeile cu vrsta cuprins ntre 20 i 45 de ani. De obicei sunt leziuni bilaterale i multifocale. Clinic se manifest prin dureri mamare premenstrual i sensibilitate local. Este cea mai frecvent cauz de formaiune palpabil la nivelul snului la femeile sub 50 de ani. Nu reprezint factor de risc pentru dezvoltarea unui carcinom
15
Mastopatia fibro-chistic
Se ntlnesc trei aspecte morfologice caracteristice: Prezena de chisturi mici formate prin dilatarea lobulilor. Prin conglomerarea chisturilor se formeaz chisturi mai mari. Chisturile sunt brun-albstrui (violacee) cu coninut de aspect translucid. Chisturile sunt tapetate de un epiteliu atrofic sau de celule cu leziuni de metaplazie apocrin. Celulele metaplazice au citoplasma eozinofil, de aspect granular cu nuclei rotunzi similare epiteliului apocrin al glandelor sudoripare. Structuri papilare i arii de calcificare pot fi prezente la nivelul chisturilor.
Chist apocrin prezena de celule cu nuclei rotunzi i citoplasm abundent eozinofil asemntoare glandelor sudoripare apocrine care tapeteaz pereii chisturilor 16 mici
Fibroza. Chisturile se rup frecvent cu eliberarea unui material secretor n stroma adiacent. Inflamaia cronic i cicatricea fibroas contribuie la consistena ferm a formaiunii palpabile. Adenoza care este definit ca creterea numrului de acini la nivelul lobulului. O condiie fiziologic de adenoz are loc n timpul sarcinii. Adenoza se prezint sub forma unei leziuni focale. Acinii sunt de regul mrii de volum i nu sunt distorsionai ca n adenoza sclerozant. Calcificrile sunt prezente uneori n lumen.
Mastopatia fibro-chistic se clasific n: Neproliferativ (simpl) care nu prezint leziuni proliferative i care nu prezint un risc cancerigen. Proliferativ fr atipii se caracterizeaz prin prezena unor proliferri epiteliale Proliferativ atipic se asociaz cu un risc de 4-5 ori mai mare de a dezvolta cancer de sn.
18
19
Hiperplazia epitelial
n structura normal a glandei mamare doar celulele mioepiteliale i un singur rnd de celule luminale sunt prezente deasupra membranei bazale. Hiperplazia epitelial reprezint prezena a mai mult de dou rnduri celulare. Hiperplazia este moderat-crescut cnd sunt prezente mai mult de patru rnduri celulare. Epiteliul proliferativ conine att celule luminale ct i mioepiteliale care ocup i dilat ductele i lobulii. Pot fi distinse la periferia masei celulare fenestraii la nivelul lumenului.
Structura unui duct de aspect normal care conine un singur rnd de celule mioepiteliale localizat bazal formate din celule cu nucleii mari i citoplama abundent
Adenoza sclerozant
Numrul de acini de la nivelul ductelor terminale este crescut de cel puin dou ori fa de lobulii neafectai. Arhitectura lobular este pstrat. Acinii sunt comprimati i distorsionai n poriunea central dar dilatai caracteristic la periferie. Uneori leziunile de fibroz stromal pot compresiona lumenul n ntregime determinnd un aspect solid de cordoane celulare nconjurate de o strom fibroas, un pattern histologic similar carcinomului invaziv. Sunt prezente frecvent calcificari la nivelul lumenului acinar.
Adenoz sclerozant cu duct terminal dilatat iar acinii sunt comprimai i distorsionai de stroma dens adiacent
21
n centrul imaginii se remarc structuri tubulare nconjurate de o strom fibroas dens delimitate de un epiteliu cu aspect radiar cu grade variate de 22 hiperplazie i caracter chistic
Papiloamele
Papiloamele sunt formate din numeroase axe conjunctivo-vasculare tapetate de celule mioepiteliale i luminale. Leziunea se produce la nivelul unui duct dilatat. Pot fi prezente i aspecte de hiperplazie epitelial i metaplazie apocrin. Papiloamele ductelor mari sunt de regul solitare i localizate la nivelul sinusurilor galactofore. Papiloamele ductelor mici sunt de obicei multiple i sunt localizate profund la nivelul sistemului ductal. Papiloamele ductelor mici sunt o component a bolii proliferative mamare i cresc riscul de dezvoltare a unui carcinom.
Hiperplazia ductal atipic este diagnosticat n 5-17% din biopsiile efectuate pentru leziuni calcificate i i mai rar ntlnit n cazul biopsiilor practicate n cazul unor formaiuni mamare palpabile sau a decelrii unor densiti la mamografie. Uneori este asociat cu calcificri la radiografie. Hiperplazia ductal atipic este recunoscut prin aspectul asemntor carcinomului ductal in situ cu celule monomorfe de aspect regulat i lumenul rotund.
Hiperplazie ductal atipic-la nivelul lumenului se remarc o populaie heterogen celular reprezentat de celule cilindrice la periferie i celule rotunde dispuse central.
24
25
Tumorile stromale
Cele dou tipuri de strom de la nivelul snului, intralobular i interlobular dau natere unor neoplasme distincte. Stroma interlobular este sursa acelorai tipuri de tumori dezvoltate din esutul conjunctiv cu alte localizri. Tumora Phyllodes Tumora Phyllodes se formeaz din stroma intralobular. Are o inciden crescut n a asea decad de via. Tumora variaz n dimensiuni de la civa centimetri n diametru la leziuni de 20 cm ce cuprind ntregul sn.
26
Tumora Phyllodes
Aspecte microscopice
Stroma este tapetat de un rnd de celule epiteliale i un rnd de celule mioepiteliale Leziunile benigne sunt formate din strom celular, atipii celulare uoare i rare mitoze. Leziunile maligne cu marcate atipii ale celulelor stromale cu multiple mitoze i elemente sarcomatoase. Leziunile borderline sunt reprezentate de strom cu cu atipii celulare minime i moderate cu mitoze frecvente
27
Tumora Phyllodes
28
Fibroadenomul
Este o leziune fibroepitelial hiperplazic benign cu proliferare conjunctiv i epitelial. Afecteaz cu predilecie femeile cu vrsta cuprins ntre 20 i 30 de ani. La brbat se ntlnesc n special dup tratamentele cu estrogeni pentru cancerul de prostat. Sunt tumori solitare sau multiple localizate uneori n ambii sni, rotunde sau de aspect lobulat, bine delimitate i mobile fa de esutul subiacent. Macroscopic se constat noduli unici sau multipli de dimensiuni variind de la civa milimetri la 3-4cm, consisten crescut. Pe seciune au o culoare alb-sidefie sau albicios-rozat.
29
Microscopic se caracterizeaz printr-o proliferare conjunctiv i epitelial. Componenta stromal cu celularitate relativ sczut, fr atipii. Componenta epitelial cu structuri ductale i tubulare comprimate, tapetate de celule epiteliale i mioepiteliale. Pot prezenta i aspecte de hiperplazie epitelial, rareori hiperplazie atipic i carcinom ductal in situ. Se deosebesc dou tipuri histopatologice: Fibroadenomul pericanalicular Fibroadenomul intracanalicular
n fibroadenoamele pericanaliculare se remarc o cretere concentric a esutului fibros n jurul canalelor n proliferare. esutul conjunctiv este dens, bogat n fibre de colagen. n fibroadenoamele intracanaliculare se produce creterea, n lumenul canalelor, a unor muguri conjunctivi acoperii de epiteliu bistratificat. Stroma este deseori de aspect mixomatos.
Hamartomul mamar
Este o leziune benign mamar ce se formeaz din mai muli constituieni mamari nconjurai de strom. Este mai frecvent n premenopauz i perimenopauz. Macroscopic este o tumor de mrime variabil ntre 1 i 3 cm, circumscris, rotund, pe seciune de aspect crnos, cenuiu-glbuie.
Aspect macroscopic de hamartom mamar. Se remarc o formaiune de aspect nodular, bine delimitat, cenuiu-glbuie respectiv roietic de aspect crnos pe seciune
32
Ducte dilatate i fibroz stromal. n partea inferioar a imaginii se observ o capsul parial
33
Cancerul de sn
Carcinoamele mamare reprezint cea mai frecvent tumor malign solid epitelial la sexul feminin. Poate apare la orice vrst, fiind rare la pacientele sub 25 de ani i la peste 80 de ani . Carcinoamele de sn sunt mprite n dou mari categorii: carcinoame in situ i invazive.
Factori de risc:
Vrsta. Cancerul de sn este rar nainte de 25 de ani cu excepia cazurilor cu istoric familial. 70% din cazuri afecteaz femeile peste 50 de ani. Vrsta medie de diagnostic este de 64 de ani. Menarha. Instalarea menarhi sub vrsta de 11 ani au un risc mai mare cu 20% mai mare de a dezvolta cancer de sn. Prima sarcin la termen. Femeile nulipare sau care au avut prima sarcin peste 35 de ani au un risc de dou ori mai mare. Rude de gradul I cu cancer de sn. Riscul de cancer de sn crete cu numrul rudelor de gradul I care au cancer de sn. Riscul de cancer crete cu diagnosticarea hiperplaziei atipice la biopsie. Rasa. Femeile afro-americane au o inciden mai mare a cancerului de sn iar cancerul este diagnosticat de regul ntr-o form avansat.
34
Dieta bogat n grsimi crete riscul de cancer. Unele studii au evideniat o scdere a riscului n cazul consumului de beta caroten. Consumul moderat sau crescut de alcool crete sriscul de cancer la sn. Un nivel crescut de estrogeni asociat cu un nivel sczut de folat i consumul de alcool sunt mecanisme care stau la baza acestei asocieri. Alptatul la sn scade riscul de cancer la sn. Obezitatea. Se constat un risc crescut la femeile obeze dup menopauz care se datoreaz sintezei de estrogeni de la nivelul esutului adipos. Toxine i factori de mediu Fumatul nu este asociat n mod direct cu cancerul la sn dar este asociat cu mastita periductal sau cu abcesul subareolar. Factorii de risc majori pentru dezvoltarea cancerului de sn sunt cei hormonali i genetici (istoricul familial). Aproximativ 25% din cancerele familiale sunt atribuite celor dou gene autozomal dominante cu penetran crescut: BRCA 1 i BRCA 2.
36
Gena BRCA1
Gena BRCA1 este o gen supresoare tumoral localizat la nivelul cromozomului 17 (17q21) i este implicat n patogeneza cancerelor ereditare de sn i de ovar. Mutaiile punctiforme i deleiile la nivelul genei BRCA1 determin un risc de a dezvolta cancer de 60-85%, jumtate din tumori fiind diagnosticate nainte de 50 de ani. Se consider c mutaiile BRCA1 sunt responsabile pentru 20% din toate cazurile de cancer de sn ereditar.
37
Gena BRCA2
Gena BRCA 2 localizat la nivelul cromozomului 13q12 a fost incriminat n aproximativ 20% din cancerele de sn ereditare. Femeile care prezint o mutaie a genei BRCA2 au un risc de 30-40% de malignizare. Aceste paciente au un risc crescut de a dezvolta i cancer ovarian, la fel ca n cazul mutaiilor genei BRCA1.
38
Aspect macroscopic de carcinom ductal ce infiltreaz esutul conjunctivo-adipos subiacent i fascia muchiului pectoral
39
Secretiile de la nivelul mamelonului reprezinta un simptom mai rar intalnit si este de regula spontana si unilaterala. O sectetie mamelonara rezultata in urma manipularii mamelonului este normala si nu se asociaza cu leziuni patologice. O secretie cu aspect laptos (galactoree) se asociaza cu productie crescuta de prolactina (in cadrul unui adenom hipofizar), hipotiroidismul sau sindroamele endocrine anovulatorii. De asemenea mai poate fi prezenta in tratamentele cu contraceptive orale, antidepresive triciclice, metildopa. Secretia de aspect laptos nu se asociaza cu leziunile maligne. Secretiile seroase sau sanguinolente se asociaza cel mai frecvent cu leziunile benigne si foarte rar sunt maligne. Riscul de malignitate asociat cu secretia mamelonara creste cu varsta. Secretia mamelonara se asociaza cu carcinomul la 70% din femeile sub 60 de ani si la 30% din femeile cu varsta peste 60 de ani. Cele mai frecvente cauze sunt reprezentate de un papilom ductal de dimensiuni crescute, prezenta leziunilor chistice sau a unui carcinom.
41
Clasificarea carcinoamelor de sn
Majoritatea cancerelor de sn sunt adenocarcinoame. Carcinoamele se clasific n carcinoame in situ i invazive. Carcinomul in situ se refer la o populaie de celule neoplazice limitate la nivelul ductelor i lobulilor de membrana bazal. Carcinomul in situ nu invadeaz limfaticele i vasele de snge i nu metastazeaz. n unele cazuri celulele se pot extinde la nivelul tegumentului supraiacent fr s traverseze membrana bazal i se manifest clinic ca boala Paget. Carcinomul invaziv invadeaz dincolo de membrana bazal la nivelul stromei. Poate invada vasele de snge, ganglionii regionali determinnd metastaze la distan. Carcinomul in situ se clasific n ductal i lobular.
42
Procent 15-30 80
20
70-85 79 10
Carcinomul invaziv
Carcinom ductal Carcinom lobular
Carcinom tubular(cribriform)
Carcinom mucinos Carcinom medular Carcinom papilar Carcinom metastatic
6
2 2 1 1
43
Comedocarcinomul este caracterizat de celule pleomorfe cu nuclei de grad nalt i necroz central. Membranele celulelor necrozate se calcific i sunt vizualizate la mamografie sub forma unor microcalcificri. Fibroza periductal concentric i infiltratul inflamator cronic sunt frecvent prezente i leziunile extinse sunt deseori palpabile ca o arie difuz nodular.
Noncomedocarcinomul ductal in situ este reprezentat de o populaie celular cu grad nuclear ce evoluaz de la sczut la crescut. n carcinomul cribriform spaiile intraepiteliale sunt regulate.
Carcinom ductal in situ cribriform cu grupuri de celule comprimate i formarea de spaii de aspect regulat i calcificri intraluminale
46
Carcinom papilar reprezentat de un ax conjunctivo-vascular la nivelul ductului tapetat de celule cilindrice.Celulele mioepitelialesunt absente
Boala Paget
Boala Paget a mamelonului este o form rar de cancer de sn (1-2% din cazuri) i se prezint sub forma unei erupii eritematoase unilaterale acoperite de cruste. Pruritul este manifestarea clinic caracteristic leziunea putnd fi confundat cu o eczem.
Aspect macroscopic de boal Paget: erupie eritematoas acoperit parial de cruste la nivel mamelonar
48
Celulele maligne numite celule Paget, se extind de la carcinomul ductal in situ n sistemul ductal fr s traverseze membrana bazal. Celulele Paget sunt voluminoase cu nuclei pleomorfi i citoplasm eozinofil abundent.Celulele pot fi localizate n toate straturile epidermului sau doar n stratul bazal. Celulele tumorale perturb bariera epitelial normal permind fluidului extracelular s infiltreze pn la suprafaa mamelonului. Celulele Paget sunt detectate prin biopsia mamelonar sau citologia exudatului.
Aspect microscopic de boal Paget a mamelonului cu prezena de celule mari cu nuclei pleomorfi i citoplasm eozinofil.
49
O formaiune palpabil este identificat la 50-60% din femeile cu boal Paget i majoritatea vor dezvolta un carcinom invaziv. Carcinoamele sunt de regul slab difereniate i exprim HER2/neu. Prognosticul depinde de extensia carcinomului, gradul tumoral, mrimea tumorii, vrst, statusul HER2/neu. Carcinomul ductal in situ cu microinvazie este definit ca focare de celule tumorale ce msoar sub 0,1 cm n diametru ce invadeaz stroma.
50
Evolutie si tratament
Tratamentul este complex si consta in interventie chirurgica (sectorectomie/mastectomie) si radioterapie. Mastectomia in carcinomul ductal invaziv este curativa in 95% din cazuri. Conservarea sanului este insotita de o rata crescuta de recurenta. Riscul major de recurenta este reprezentat de gradul tumoral, marimea tumorii si transele de sectiune. Radioterapia reduce riscul de recurenta ipsilaterala Dupa diagnostic se monitorizeaza anual prin efectuarea de mamografii
52
Carcinom lobular in situ. Prezena de celule mici, rotunde cu caracter monomorf ce ocup acinii lobulari
53
Carcinomul invaziv
Este o leziune epitelial malign invaziv derivat din ductul terminal al unitii lobulare. Carcinomul invaziv se prezint n majoritatea cazurilor ca o formaiune palpabil. Atunci cnd tumora este palpabil aproximativ 50% din paciente prezint metastaze la nivelul ganglionilor limfatici regionali. Tumorile de dimensiuni mari pot s fie fixate la piele. Cnd este afectat circulaia limfatic pacientele pot prezenta limfedem i ngroarea tegumentului supraiacent. Incidena tumorii crete odat cu vrsta; este rar la paciente de 20 i 30 de ani. Prognosticul depinde de tipul histopatologic, afectarea ganglionar, gradul histologic i mrimea tumorii.
54
Prezena unei formaiuni dense, imprecis delimitat de culoare albicioas nconjurat de esutul adipos glbui
55
Formele bine difereniate sunt reprezentate de structuri tubulare tapetate de celule cu atipii minime. Majoritatea au o strom cu fibroz desmoplazic, dens.
Carcinom invaziv bine difereniat cu aspect tubular i celule cu nuclei mici, monomorfi i strom desmoplazic
Carcinom invaziv slab difereniat cu celule pleomorfe ce invadeaz stroma adiacent fr formarea de structuri tubulare
57
58
Macroscopic tumora este imprecis delimitat, de consisten ferm, cenuie. Uneori esutul poate fi ngroat difuz fr a se distinge o formaiune tumoral. Tumora are caracter infiltrativ cu celule cu citoplasma redus, nuclei de form oval. Celulele n inel cu pecete sunt frecvent ntlnite. Unele variante tumorale au un grad nalt de pleomorfism.
59
Carcinomul medular
Carcinomul medular se prezint ca o leziune circumscris care din punct de vedere clinic i radiologic pune probleme de diagnostic diferenial cu fibroadenomul. Tumora are aspect crnos i are consisten sczut. Este caracterizat prin:
Aspect solid, sinciial-like reprezentnd peste 75% din tumor de celule mari cu nuclei veziculoi pleomorfi, cu nucleoli proemineni i mitoze frecvente. Marcat infiltrat limfoplasmocitar la nivel tumoral i peritumoral; Margini neinfiltrate. Toate carcinoamele medulare sunt slab difereniate. Invazia limfatic i vascular sunt rar ntlnite.
Carcinom medular. Celulele sunt pleomorfe cu mitoze frecvente. Prezena unui infiltrat limfoplasmocitar
60
Carcinomul mucinos
Este o variant rar, reprezentnd 1-6% din totalitatea carcinoamelor snului. Este mai frecvent la femeile vrstnice i au o evoluie lent de-a lungul mai multor ani. Tumora este circumscris, de aspect gelatinos cenuiu-violaceu i de consisten sczut. Se prezint sub forma unor grupuri mici de celule cu coninut crescut de mucin care comprim stroma adiacent. Incidena carcinoamelor mucinoase este crescut la femeile cu mutaii ale genei BRCA1. Carcinom mucinos (coloid) cu prezena de grupuri mici de celule ce conin mucin
61
Carcinomul tubular
Carcinoamele tubulare reprezint 2% din din carcinoamele snului. La mamografie au aspectul unor densiti de form neregulat. Tumorile au caracter multifocal. Tumora este relativ bine delimitat cu aspect stelat i culoare cenuie. Tumora este reprezentat de structuri tubulare cu un singur rnd de celule epiteliale. Un rnd de celule mioepiteliale este absent iar celulele tumorale sunt n contact direct cu stroma.
Carcinom tubular reprezentat de structuri tubulare tapetate de un singur rnd de celule bine difereniate
62
63
Angiosarcoamele se manifest la femeile vrstnice, secundar limfedemului cronic dup intervenia chirurgical pentru un carcinom de sn. Angiosarcoamele apar spontan sau ca urmare a radioterapiei efetuat pentru cancerul de sn i se formeaz cu predilecie la nivelul tegumentului. Poate s apar i dup radioterapia efectuat pentru un cancer de sn de obicei la interval de 3-12 ani dup radioterapie. Pot afecta i femeile timere n timpul sarcinii. n acest caz tumora este de grad nalt i este extrem de agresiv clinic.
64
65
Factorii care influeneaz prognosticul cancerului de sn sunt prezena metastazelor, gradul histologic i markerii moleculari de difereniere.
Stadiul 0: carcinom in situ Rata de supravieuire la 5 ani de 92% Stadiul I: Cancer invaziv precoce. Tumora msoar sub 2cm n diametru i nu prezint metastaze Rata de supravieuire la 5 ani de 87% Stadiul II: tumora msoar peste 2cm n diametru (dar sub 5cm). Invazia ganglionilor regionali. Rata de supravieuire la 5 ani de 75% Stadiul III:Cancer avansat local. Metastaze la distan(ganglioni i esuturi moi ) Rata de supravieuire la 5 ani de 46% Stadiul IV: Metastaze la nivelul altor organe Rata de supravieuire la 5 ani de 13%
66
Factori de prognostic
Prezena unui carcinom in situ sau invaziv. Carcinomul in situ nu metastazeaz i are un prognostic bun. Aproximativ 50% din carcinoamele invazive au metastazat local sau la distan n momentul diagnosticului. Prezena metastazelor la distan. n momentul prezenei metastazelor la distan rata curabilitii este sczut dei pot fi efectuate tratamente paleative i remisiuni pe termen lung. Cancerul de sn poate metastaza, n ordinea frecvenei: la nivelul plmnilor, oaselor, ficatului, glandelor suprarenale, creierului i meningelui. Metastazarea la nivelul ganglionilor limfatici. Statusul ganglionilor limfatici axilari este cel mai important factor de prognostic pentru carcinomul invaziv n absena metastazelor la distan. Dac ganglionii nu sunt invadai, rata de supravieuire la 10 ani este de 70-80%; rata de supravieuire scade la 35% dac sunt afectai 1-3 ganglioni i 10-15% dac sunt invadai mai mult de 10 ganglioni.
67
Majoritatea carcinoamelor de sn dreneaz n unul sau doi noduli limfatici care pot fi identificai prin trasori radioactivi, vopsea colorat sau ambele. Ganglionul santinal are o predictibilitate nalt pentru statusul ganglionilor restani. La pacientele cu tumori localizate medial, ganglionul santinel poate fi mamar intern. Dimensiunea tumorii este al doilea factor de prognostic i este independent de starea ganglionilor limfatici. Pacientele cu tumor mai mic de 1cm i fr invadarea ganglionar au un prognostic bun cu o rat de supravieuire la 10 ani de 90%. Pe de alt parte pacientele cu tumori mai mari de 2cm prezint metastaze la nivelul nodulilor limfatici i au prognostic prost. Boala local avansat. Tumorile care invadeaz muchii subiaceni i tegumentul se asociaz cu prezena metastazelor la distan. Receptorii estrogenici i progesteronici. Pacientele cu receptori hormonali pozitivi au un prognostic mai bun dect pacientele cu receptori negativi.
68
70
71
Adenoame plurihormonale
Adenoame hormonal-negative
72
Adenomul hipofizar este o leziune circumscris, de consisten sczut, localizat la nivelul eii turceti. Leziunile mai voluminoase se extind n regiunea supraselar unde comprim chiasma optic i structurile adiacente i unii nervi cranieni. Acestea pot eroda aua turceasc i procesele clinoide anterioare. n 30% din cazuri adenoamele nu sunt ncapsulate i infiltreaz structurile osoase adiacente, duramaterul i mai rar creierul ( acestea se numesc adenoame invazive).
73
Microscopic sunt formate din celule poligonale cu caracter relativ uniform dispuse n cordoane. Nucleii sunt pleomorfi sau cu caracter uniform. Citoplasma poate fi eozinofil, bazofil sau cromofob. Caracterul monomorf al celulelor i absena reelei de reticulin disting adenoamele pituitare de parenchimul hipofizar anterior nonneoplazic.
74
Prolactinomul
Prolactinomul este cel mai frecvent tip de adenom hipofizar hiperfuncional, reprezentnd 30% din totalitatea adenoamelor. Aceste tumori evolueaz de la microadenoame la adenoame voluminoase, expansive, cu efect de mas. Microscopic sunt formate din celule acidofile sau cromofobe. Se utilizeaz tehnici imunohistochimice care evideniaz granulele secretorii de la nivelul citoplasmei. Nivelul crescut de prolactin sau prolactinemia determin amenoree, galactoree, scderea libidoului i infertilitate. Afecteaz cu predilecie sexul feminin cu o inciden crescut ntre 20 i 40 de ani. Hiperprolactinemia poate avea i alte cauze dect adenoamele. Hiperprolactinemia fiziologic are loc n sarcin sau n timpul alptrii.
75
76
77
78
Craniofaringiomul deriv din vestigiile pungii lui Ratke. Acestea reprezint 1-5% din tumorile intracraniene. Majoritatea se dezvolt supraselar i o mic parte la nivelul eii turceti. Copiii prezint de obicei retard de cretere n timp ce adulii prezint tulburri vizuale. Macroscopic au dimensiuni cuprinse ntre 3 i 4cm, pot fi ncapsulate i au aspect solid. De obicei au caracter chistic i multilocular. Se disting dou forme histopatologice: Craniofaringiom adamantinomatos care prezint frecvent calcificri; Craniofaringiom papilar.
80
Craniofaringiomul adamantinomatos const n cordoane i insule de epiteliu scuamos stratificat , keratinizri i calcificri distrofice. Chisturile au un coninut lichidian brun-glbui bogat n colesterol. Craniofaringioamele papilare au aspect solid i prezint structuri papilare tapetate de epiteliu scuamos bine difereniat.
TRH
Hipofiza
Tiroida
Hipertiroidismul
Tireotoxicoza este o stare hipermetabolic determinat de nivelul circulant crescut de T3 i T4 liber. Deoarece este cauzat de cele mai multe ori de hiperfuncia glandei tiroide se folosete termenul de hipertiroidism. Hipertiroidismul este doar una dintre cauzele de tireotoxicoz. Termenii de hipertiroidism primar i secundar se refer la hipertiroidismul determinat de o cauz intrinsec sau de procese extratiroidiene, cum ar fi o tumor hipofizar secretoare de hormon tireotrop. Cele mai frecvente 3 etiologii ale tireotoxicozei sunt asociate cu hiperfuncia tiroidei i sunt urmtoarele: Hiperplazia difuz a tiroidei asociat cu boala Graves (85% din cazuri) Gua multinodular hiperfuncional; Adenomul tiroidian hiperfuncional.
83
Etiologia tireotoxicozei
1)Afeciuni asociate cu hipertiroidismul Hiperplazia toxic difuz Gua multinodular Primare Adenomul hiperfuncional Carcinomul tiroidian hiperfuncional Hipertiroidismul indus de iod Tireotoxicoza neonatal asociat cu boala Graves a mamei Secundare Adenom pituitar secretor de tireotrop hipofizar
2)Afeciuni care nu sunt asociate cu hipertiroidismul Tiroidita granulomatoas subacut Tiroidita limfocitar subacut Struma ovarii (treratom ovarian cu esut tiroidian ectopic)
Aspectele clinice includ modificri datorate statusului hipermetabolic indus de excesul de hormoni tiroidieni i hiperactivitii sistemului nervos simpatic. Se descriu: Creterea ratei metabolismului bazal. Manifestrile cardiace sunt cele mai caracteristice i precoce semne cu tahicardie, palpitaii, cardiomegalie, insuficien cardiac diastolic. Tremor, instabilitate emoional, anxietate, imposibilitate de concentrare, miopatie. Oftalmopatie caracterizat prin exoftalmie,
85
La nivelul sistemului gastro-intestinal determin hipermotilitate, malabsorbie, diaree. Termenul de ,,furtun tiroidian desemneaz instalarea brusc a a hipertiroidismului sever. Aceasta apare frecvent la pacienii cu boal Graves i rezult probabil din cauza creterii catecolaminelor sau n timpul unor intervenii chirurgicale, septicemii,condiii de stres. Pacienii sunt febrili i tahicardici. Este o urgen medical, pacienii netratai decednd prin aritmii cardiace. Msurarea nivelului de tireotrop hipofizar este cel mai util test screening pentru hipertiroidism.
86
Hipotiroidismul
Hipotiroidismul este determinat de orice anomalie structural sau funcional care interfer cu producerea unui nivel adecvat de hormoni tiroidieni. Poate rezulta dintr-un defect la nivelul axului hipotalamo-hipofizar. Se clasific n:
Primar Secundar Teriar
87
Etiologia hipotiroidismului
Disgenezie tiroidian Rezistena periferic la hormoni tiroidieni
88
Cretinismul guogen
Cretinismul desemneaz forma de hipotiroidism care se dezvolt la nounscui sau n copilrie. n trecut aceast boal era mai frecvent n zonele endemice cu deficit de iod: Himalaya, Africa, zone montane. n ultimii ani incidena a sczut datorit suplimentrii dietei cu iod. Clinic se caracterizeaz prin dezvoltarea asimetric a scheletului i a sistemului nervos central, cu retard mental sever, talie mic, protruzia limbii, hernie ombilical. n mod normal hormonii materni T3 i T4 traverseaz placenta i sunt indispensabili n dezvoltarea creierului ftului. Dac apare un deficit tiroidian matern naintea dezvoltrii tiroidei fetale, retardul mental este sever.
89
Mixedemul
Mixedemul este o form de hipotiroidism care apare n adolescen i copilrie. Manifestrile clinice depind de vrsta la care s-a instalat deficiena. Copiii i adolescenii prezint semne i simptome de cretinism iar adulii prezint simptome de hipotiroidism. Din punct de vedere clinic se caracterizeaz printr-o reducere a activitii fizice i psihice. Pacienii prezint fatigabilitate, bradipsihie, bradilalie,bradicardie care pot mima depresia n fazele incipiente ale bolii. De obicei prezint intoleran la cldur, scderea capacitii de efort, constipaie i sunt supraponderali. Pielea este rece i palid din cauza scderii fluxului sangvin. Din punct de vedere histologic la nivelul pielii,esutului subcutanat i uneori visceral se acumuleaz glicozaminoglicani i acid hialuronic cu formarea de edem.
90
Tiroiditele acute
Tiroiditele reprezint un spectru de manifestri caracterizate printrun anumit grad de inflamaie tiroidian. Aceasta cuprinde:
forme acute caracterizate printr-o durere sever tiroidian (tiroidite infecioase, tiroidit granulomatoas subacut) afeciuni cu component inflamatorie minim n care predomin disfuncia tiroidian (tiroidit limfocitar subacut i fibroas Reidle).
Tiroiditele infecioase pot fi acute sau cronice. Infeciile acute se realizeaz pe cale hematogen sau direct (de exemplu printr-o fistul de la sinusul piriform adiacent laringelui). Alte infecii cum ar fi cele cu mycobacterii, fungice sau cu Pneumocystis sunt de obicei cronice i afecteaz pacienii imunodeprimai. Inflamaia tiroidei poate determina dureri la nivel cervical anterior i sensibilitate local acompaniat de febr, frisoane. Tiroiditele pot fi autolimitate sau pot fi tratate printr-o terapie adecvat. Funcia tiroidian nu este afectat semnificativ.
91
92
Tiroidita Hashimoto
Tiroidita Hashimoto este cea mai frecvent cauz de hipotiroidism n zonele n care nivelul de iod este suficient. Este caracterizat prin insuficiena tiroidian progresiv datorat distruciei glandei tiroide. Are o prevalen mai mare ntre 45 i 65 de ani i este mai frecvent la sexul feminin cu un sex ratio de 10/1. Studiile epidemiologice au evideniat o component genetic semnificativ, cu transmitere nonmendelian. Adulii cu sindrom Turner i sindrom Down au risc crescut de a dezvolta boala. Aspectul clinic caracteristic este rprezentat de mrire de volum a tiroidei,de regul simetric, nedureroas,asociat cu un grad de hipotiroidism la o femeie de vrst medie. Patogenez Este o boal autoimun n care sistemul imun reacioneaz mpotriva unor antigene tiroidiene. Aspectul caracteristic este depleia progresiv a celulelor epiteliale tiroidiene care sunt nlocuite gradual de un infiltrat celular mononuclear i fibroz.
93
Tiroida este difuz mrit de volum. Capsula este integr morfo-funcional iar tiroida este bine delimitat de structurile adiacente. Pe seciune este cenuiu-glbuie, ferm i uneori nodular. Microscopic se remarc la nivelul parenchimului un infiltrat inflamator mononuclear ce conine mici limfocite, plasmocite i centri germinativi bine delimitai. Foliculii tiroidieni sunt atrofiai i tapetai pe alocuri de celule epiteliale ce prezint citoplasma abundent eozinofil, granular, numite celule Hurthle. Acesta este rspunsul metaplazic al epiteliului folicular cuboidal la injuria imunologic. esutul conjunctiv interstiial este abundent. Fibroza nu se extinde dincolo de capsula glandei. Parenchimul tiroidian restant prezint aspect de tiroidit limfocitar cronic.
Tiroidit Hashimoto. La nivelul parenchimului tiroidian se observ un infiltrat limfocitar dens, centri germinativi i celule Hurthle eozinofile 94
95
Microscopic leziunile sunt focale i depind de stadiul bolii. n faza inflamatorie activ unii foliculi pot fi nlocuii de neutrofile ce formeaz microabcese. Apoi apare forma de agregate de limfocite, histiocite i plasmocite n jurul foliculilor afectai. Celule gigante multinucleate tapeteaz aceste agregate sau fragmente de coloid, din acest motiv avnd denumirea de tiroidit granulomatoas. n evoluie un infiltrat inflamator cronic i leziuni de fibroz se formeaz la locul leziunii.
Tiroidit subacut cu parenchim tiroidian cu prezena unui infiltrat inflamator cronic i celule gigante multinucleate i coloid la nivelul unui folicul 96
Tiroidit Riedel cu prezena de esut fibros hialinizat i a unui infiltrat inflamator cronic
97
Boala Graves
Boala Graves este cea mai frecvent cauz de hipertiroidism endogen. Este caracterizat de triada clinic: Hipertiroidism datorat tiroidei mrite de volum, hiperfuncional; Oftalmopatie infiltrativ ce determin exoftalmie; Dermopatie infiltrativ localizat, uneori denumit mixedem pretibial. Femeile au o frecven a bolii de 7 ori mai mare dect brbaii cu un vrf de inciden ntre 20 i 40 de ani. Este o boal autoimun cu prezena n ser a anticorpilor anti tiroglobulin i anti-receptori tireotrop.
98
Glanda tiroid este mrit simetric datorit hipertrofiei i hiperplaziei difuze a celulelor epiteliale ale foliculilor tiroidieni. Poate cntri peste 80g. Suprafaa extern este neted, consistena este sczut iar capsula este intact. Pe seciune parenchimul are aspect crnos. Microscopic predomin un aspect de hipercelularitate. Celulele epiteliale sunt nalte i aglomerate cu formarea de mici papile care protruzioneaz n lumenul folicular i la nivelul coloidului. Aceste papile nu au ax conjunctivovascular spre deosebire de carcinomul papilar. La nivel interstiial se constat un infiltrat limfocitar constnd n limfocite T i plasmocite. Terapia preoperatorie modific aspectul morfologic tipic. Administrarea de iod determin involuia epiteliului i acumularea de coloid prin blocarea secreiei de tiroglobulin.
Boal Graves cu huperplazia difuz a tiroidei. Foliculii sunt tapetai de un epiteliu cilindric
99
100
n evoluia guii difuze se identific dou faze: Faza hiperplazic-tiroida este mrit difuz i simetric, dei creterea n volum este modest, rar depind 100-150g. Foliculii sunt tapetai de celule cilindrice. Unii foliculi sunt destini de volum, alii sunt sunt mici. Faza de involuie coloidal; n cazul suplimentrii dietei cu iod epiteliul folicular involueaz rezultnd o gland mrit de volum bogat n coloid. Epiteliul folicular este cubic,turtit, cu coloid abundent n timpul perioadei de involuie.
101
Gua multinodular
Episoadele recurente de hiperplazie i involuie determin o mrire de volum cu caracter neregulat a tiroidei. Acestea pot induce tireotoxicoz. Gua multinodular determin cea mai mare cretere de volum a tiroidei. Gua multinodular este multilobat, mrit asimetric, cu o greutate de peste 2000g. n unele cazuri gua ajunge pn la nivelul sternului i claviculelor cunoscut sub denumirea de gu plonjant. Pe seciune se remarc noduli neregulai ce conin un material coloidal brun, gelatinos.
102
Microscopic se remarc foliculi cu coninut ridicat de coloid tapetat de un epiteliu aplatizat, inactiv i arii de hipertrofie i hiperplazie epitelial folicular i modificri degenerative. Simptomele se datoreaz efectului de mas al guii multinodulare reprezentat de obstrucia cilor respiratorii, disfagie, compresia vaselor mari de la baza gtului. Majoritatea pacienilor sunt eutiroidieni dar la unii pacieni se remarc un nodul hiperfuncional cu instalarea hipertiroidismului (gu multinodular toxic). Aceast patologie este cunoscut sub numele de sindrom Plummer.
103
Neoplasmele tiroidei
Nodulul solitar tiroidian este o formaiune palpabil discret cu un aspect aparent normal. Incidena estimat a nodulului solitar variaz ntre 1 i 10%. Au o frecven de 4 ori mai mare la femei. Majoritatea nodulilor sunt indolori cu o rat de supravieuire de 90% la 20 de ani. Prezint urmtoarele caracteristici: Nodulii solitari au o probabilitate mai mare de a fi neoplazici dect nodulii multipli. Nodulii la pacienii tineri au o probabilitate mai mare de malignitate dect la cei mai n vrst. La brbai nodulii au o probabilitate mai mare de malignitate. Un istoric de iradiere la nivelul capului i gtului este asociat cu o inciden crescut de malignizare. Nodulii care capteaz iod radioactiv n studii imagistice sunt mai frecvent benigne.
105
Adenoamele tiroidiene
Adenoamele tiroidei sunt de obicei solitare. Cu rare excepii acestea deriv din epiteliul folicular i de aceea se numesc adenoame foliculare. Dei majoritatea adenoamelor sunt nefuncionale dei o mic parte din acestea secret hormoni tiroidieni i determin tireotoxicoz. Adenomul tiroidian tipic este o leziune solitar, sferic, ncapsulat, bine delimitat cu un diametru ce variaz ntre 3 i 10 cm de culoare cenuiualbicioas sau brun-roietic. Celulele neoplazice sunt delimitate de parenchimul adiacent printr-o capsul intact, foarte important n diferenierea adenomului de gua multinodular.
Microscopic se remarc foliculi cu caracter uniform care conin coloid Celulele epiteliale din componenma adenomului prezint diferite modificri nucleare i celulare. Se ntlnesc rare mitoze. Uneori celulele neoplazice au citoplasma eozinofil, granular i acestea se numesc celule oxifile sau Hurthle. Evaluarea integritii capsulei este aspectul major n diferenierea adenomului folicular de carcinomul folicular.
Adenom folicular cu prezena de foliculi bine difereniai de aspect similar parenchimului tiroidian normal
107
Carcinoamele tiroidiene
Carcinoamele tiroidei reprezint aproximativ 1,5% din totalitatea neoplaziilor. Majoritatea cazurilor afecteaz adulii dei carcinoamele papilare pot s apar i la copii. Afecteaz cu predilecie sexul feminin. Se deosebesc urmtoarele forme histopatologice de cancer tiroidian:
Carcinomul papilar (75-85%) Carcinomul folicular (10-20%) Carcinomul medular (5% din cazuri); Carcinomul anaplazic (sub 5%)
Majoritatea carcinoamelor tiroidiene deriv din epiteliul folicular cu excepia carcinoamelor medulare care deriv din celulele C parafoliculare.
108
Carcinomul papilar
Carcinomul papilar este cea mai frecvent form de cancer tiroidian. Au o inciden mai mare ntre 20 i 40 de ani i se asociaz cu expunerea la radiaii ionizante. Sunt leziuni solitare sau multifocale. Unele tumori pot fi ncapsulate sau circumscrise; altele pot infiltra parenchimul adiacent. Leziunile pot conine arii de fibroz i calcificare . Aspecte clinice Majoritatea prezint un nodul tiroidian asimptomatic sau o adenopatie cervical.
Aspect macroscopic de carcinom papilar-formaiune exofitic ce prezint numeroase structuri papilare, de culoare albicios-rozat
109
Carcinoamele papilare pot conine structuri papilare cu axe conjunctivovasculare tapetate de unul sau mai multe rnduri de celule epiteliale cubice.Nucleii au cromatina fin dispersat, de aspect optic gol sau ,,n sticl mat. Invaginaiile citoplasmei determin un aspect de incluzii intranucleare. n absena structurilor papilare diagnosticul se bazeaz pe aspectul nuclear. De obicei metastazeaz pe cale limfatic. Diseminarea pe cale sanguin este neobinuit.
Structuri papilare tapetate de celule cubice cu nuclei de aspect ,,n sticl mat
Carcinomul folicular
Este al doilea tip de cancer ca frecven , reprezentnd ntre 10-20% din cancerele tiroidiene. Incidena este crescut n zonele cu deficit de iod, sugernd c n unele cazuri gua nodular poate predispune la malignizare. Clinic se constat mrirea de volum a tiroidei cu prezena de noduli nedureroi. Carcinomul folicular se prezint sub forma unor noduli bine delimitai sau infiltrativi. Leziunile mari pot penetra capsula i invadeaz esuturile adiacente. Pe seciune sunt de culoare cenuiu-glbui-rozat de aspect translucid. Disemineaz frecvent pe cale hematogen afectnd cu predilecie oasele, plmnii i ficatul.
111
Microscopic sunt formate din celule uniforme ce intr n componena foliculilor mici ce conin coloid. Uneori pot fi prezente celule Hurthle cu citoplasm eozinofil, abundent, granular.
112
Carcinom folicular. Capsula este nconjurat de foliculi neoplazici dar fr invazie capsulara
113
Carcinomul medular
Carcinoamele medulare tiroidiene sunt neoplasme neuroendocrine ce deriv din celulele parafoliculare sau celulele C ale tiroidei. Aceste celule secret calcitonin, valoarea acesteia jucnd un rol esenial n diagnosticul i monitorizarea postoperatorie a pacienilor. Se prezint sub forma unui nodul solitar sau noduli multipli ce intereseaz ambii lobi tiroidieni. Microscopic sunt formate din celule fuziforme sau poligonale cu pattern trabecular sau dispuse n foliculi. n stroma adiacent pot fi prezente depozite de amiloid acelular derivate din moleculele de calcitonin alterate.
Carcinom medular cu prezena de amiloid sub forma unui material extracelular omogen derivat din celulele secretoare de calcitonin
114
Tumorile, spre deosebire de cele ale glandei tiroide, se caracterizeaz prin secreia excesiv de parathormon i mai puin prin efectul de mas al tumorii. Hiperparatiroidismul poate fi: Primar care reprezint secreia autonom de PTH (parathormon) Secundar este un fenomen secundar la pacienii cu insuficien renal cronic
115
Hiperparatiroidismul primar
Este una dintre cele mai frecvente afeciuni endocrine i este cauza principal de hipercalcemie. Leziunile care stau la baza hiperfuncie paratiroidelor sunt urmtoarele:
Adenomul:75-80% din cazuri; Hiperplazia primar: 10-15%; Carcinomul paratiroidian mai puin de 5%.
Afecteaz persoanele adulte, fiind foarte rar ntlnit la copii cu o frecven mai mare la sexul feminin (raport ntre sexe de 3/1 n favoarea acestora). Hiperparatiroidismul familial este asociat cu urmtoarele sindroame genetice:
Sindromul neoplaziei endocrine multiple-1; Sindromul neoplaziei endocrine multiple-2; Sindromul familial hipercalcemie-hipocalciurie.
116
Adenom paratiroidian cu nuclei de dimensiuni variate dar fr atipii Formaiune tumoral de aspect crnos, cenuiu roietic
117
Hiperplazia primar poate aprea sporadic sau n cadrul sindromului neoplaziei endocrine multiple. Dei tipic sunt afectate cele 4 glande, se poate constata i asimetria glandelor. Greutatea glandelor depete rar 1g. Microscopic cel mai frecvent aspect ntlnit este de hiperplazie celular ce poate afecta glanda ntr-un pattern difuz sau multinodular. Uneori nodulii pot fi delimitai de benzi fibroase.
Scintigrafia cu Tecneiu 99 evideniaz o zon de captare la nivelul glandei paratiroide stngi inferioare. Adenom paratiroidian solitar
Consecinele hiperparatiroidismului
osteoporoz
Adenom paratiroidian
Depresie
Vertij
Carcinomul paratiroidian
Sunt de obicei leziuni circumscrise dificil de distins macroscopic de adenoame, sau pot fi extrem de invazive. Determin mrirea de volum a unei glande paratiroide, avnd aspect de leziune imprecis delimitat, cenuiu-albicioas, depind uneori 10g n greutate. Celulele sunt dispuse n pattern nodular sau trabecular delimitate de o capsul fibroas, dens. Celulele carcinomatoase au un aspect uniform i sunt similare celulelor paratiroidiene normale.
120
121
Hipercalcemia indus de PTH (parathormon) favorizeaz formarea de calculi urinari (nefrolitiaz) i calcificarea interstiiului renal i tubular (nefrocalcinoz). Calcificri metastatice pot fi ntlnite la nivelul stomacului, plmnilor, miocardului i vaselor de snge.
122
Hiperparatiroidismul secundar
Este determinat de orice condiie care este asociat cu scderea nivelului de calciu seric ce conduce la hiperfuncia compensatorie a glandelor paratiroide. Insuficiena renal este cea mai frecvent cauz de hiperparatiroidism secundar , dei mai pot fi incriminate i dieta inadecvat, steatoreea, deficitul de vitamin D. Insuficiena renal cronic este asociat cu excreia sczut de fosfat rezultnd hiperfosfatemia care scade direct nivelul de calciu stimulnd astfel activitatea glandelor paratiroide. Glanda paratiroid din hiperparatiroidismul secundar este hiperplazic. Celulele cu citoplasma clar, abundent, au o distribuie difuz sau multinodular. Celulele adipoase sunt prezenre n numr redus.
123
Hipoparatiroidismul
Etiologie: Hipoparatiroidismul indus chirurgical apare n cursul exciziei inadecvate a glandelor paratiroide n timpul tiroidectomiei. Absena congenital a paratiroidelor Hipoparatiroidismul familial este asociat cu candidoz mucocutanat cronic i insuficien primar adenalian. Acest sindrom este cunoscut ca sindromul poliendocrin autoimun. Hipoparatiroidismul idiopatic
124
Manifestrile clinice majore se datoreaz hipocalcemiei i depind de severitatea acesteia. Manifestarea caracteristic hipocalcemiei este tetania care este caracterizat prin iritabilitate neuromuscular, ce rezult din scderea concentraiei ionilor de calciu din ser. Modificri de natur psihic includ instabilitate emoional, anxietate, depresie, confuie i halucinaii. Calcificarea ganglionilor bazali, sindrom Parkinson-like. Manifestri cardio-vasculare cu prelungirea intervalului QT pe EKG. Anomalii dentare apar cnd hipocalcemia se manifest precoce cu: hipoplazie dentar, ntrzierea erupiei dentare.
125
126
Sindromul Cushing
Este determinat de orice factor care produce creterea nivelului de glucocorticoizi. n practica clinic majoritatea cazurilor sunt determinate de administrarea exogen de glucocorticoizi. Celelalte trei cauze de hipercorticism sunt de natur endogen:
Tulburri primare hipotalamo-hipofizare asociate cu hipersecreia de ACTH; Hipersecreia de cortizol de la un adenom suprarenalian, carcinom sau hiperplazie nodular. Secreia ectopic de ACTH (hoemon adenocorticotrop) de la nivelul unui neoplasm nonendocrin.
127
Principalele leziuni din sindromul Cushing se identific la nivelul glandelor pituitare i adrenale. Aspectul morfopatologic al glandei suprarenale depinde de cauza hipercorticismului. Se disting:
Atrofie cortical; Hiperplazie difuz; Hiperplazie nodular; Apariia unui adenom, rar a unui carcinom.
n cazul n care sindromul este datorat hormonilor glucocorticoizi exogeni, supresia ACTH-ului endogen se datoreaz atrofiei corticale bilaterale datorit lipsei stimulrii zonelor fasciculat i reticulat de ctre ACTH. Cea mai frecvent modificare a glandei hipofize rezultat n urma nivelului crescut de hormoni glucocorticoizi se numete modificare hialin Crooke. n acast condiie celulele cu citoplasm bazofil, granular, secretoare de ACTH de la nivelul hipofizei anterioare este nlocuit de material bazofil omogen.
128
85%
Fatigabilitate
Hirsutism Hipertensiune Pletor Intoleran la glucoz Diabet Osteoporoz Anomalii neuropsihiatrice
85%
Vergeturi la nivelul abdomenului inferior75% 75% 75% 75% 20% 75% 75-80%
Tulburri menstruale
Vergeturi la nivelul abdomenului inferior
70%
50%
129
O pacint cu sindrom Cushing datorat unui adenom hipofizar ce secret hormon adenocorticotrop i prezint facies n lun plin, ,,ceaf de bivol, hirsutism
Hiperaldosteronismul primar
Reprezint un grup de leziuni caracterizate printr-o secreie excesiv de aldosteron. Nivelul crescut de aldosteron determin retenia de sodiu i excreia de potasiu cu hipertensiune i hipokaliemie. Hiperaldosteronismul primar reflect indic hipersecreia autonom de aldosteron cu supresia secundar a sistemului reninangiotensin- aldosteron i scderea activitii reninei plasmatice. Hiperaldosteronismul primar este determinat de unul din cele trei mecanisme:
Un neoplasm adrenocortical Hiperplazia adrenocortical primar; Hiperaldosteronismul sensibil la glucocorticoizi.
131
Adenoamele secretoare de aldosteron sunt leziuni solitare, mici, sub 2 cm n diametru, circumscrise, mai frecvent localizate pe partea stng. Afecteaz mai frecvent sexul feminin ntre 30 i 40 de ani. Pe seciune sunt de culoare glbuie i aspect fasciculat. Celulele au caracter uniform ca mrime i form i sunt similare celulelor corticale mature. Nucleii sunt pleomorfi. Un aspect caracteristic este prezena de incluziuni citoplasmatice eozinofile cunoscui sub numele de corpi spironolactonici observai dup tratamentul cu spironolacton. Manifestrile clinice ale hiperaldosteronismului primar sunt hipertensiunea i hipokaliemia. Hipokaliemia determin o varietate de manifestri neuromusculare ca: fatigabilitate, parestezii, tulburri vizuale, tetanie uneori.
132
Hiperplazie nodulara Hiperplazia idiopatic bilateral este caracterizat prin hiperplazie celular focal sau difuz similar celei din zona glomerular normal
Hiperplazie nodular a corticosuprarenalei. Pe seciune corticala este ngroat, de culoare glbuie, multinodular
133
Insuficiena adrenocortical
Poate fi determinat de o afeciune primar adrenal sau o stimulare a suprarenalelor datorat deficitului de ACTH. Se clasific n: Insuficien adrenocortical primar acut; Insuficien adrenocortical primar cronic (boala Addison). Insuficien adrenocortical secundar.
134
135
136
Adrenalita autoimun primar este caracterizat prin glande neregulate, aplatizate, dificil de identificat din esutul adipos suprarenal. Corticala conine celule corticale reziduale diseminate ntr-o reea de esut conjunctiv . La nivelul corticalei se poate remarca un infiltrat limfocitar care se poate extinde n medulara subiacent. Cnd este determinat de un carcinom metastatic glandele suprarenale sunt mrite de volum arhitectura fiind ocupat de celulele neoplazice.
Adrenalit autoimun.Infiltrat inflamator cronic i fibroz la nivelul corticalei cu prezena unei insule de celule corticale atrofice reziduale la nivelul unei glande suprarenale de la un pacient cu boal Addison 137
Tumorile corticosuprarenalei
n timp ce adenoamele sunt asociate hiperaldosteronism i sindrom Cushing, un neoplasm care determin virilizare are o probabilitate mai mare de a fi un carcinom. Adenomul cortical este o leziune nodular, bine delimitat, msurnd peste 2,5 cm n diametru. Pe seciune sunt de culoare glbuie cu zone brune, datorit prezenei de lipide. Microscopic este format din celule similare cu cele care populeaz cortexul adrenalian normal. Nucleii sunt mici, cu un grad de pleomorfism.Citoplasma poate fi eozinofil sau vacuolar n funcie de coninutul lipidic.
Adenom corticosuprarenal
Celule cu citoplasma vacuolar datorit prezenei de lipide i nuclei pleomorfi
138
Carcinoamele adrenocorticale
Sunt neoplasme rare care pot aprea la orice vrst. De obicei sunt tumori funcionale i determin fenomene de virilizare. Se prezint sub forma unor leziuni volumoase, atingnd 20 cm n diametru, cu arii de necroz, hemoragie i prezena de chisturi. Disemineaz frecvent pe cale hematogen.
Carcinom suprarenalian-se remarc formaiunea de aspect hemoragic i necrotic care comprim polul superior renal
139
Microscopic sunt formate din celule bine difereniate similare celor din adenom sau pot prezenta celule gigante cu monstruoziti nucleare. Metastazarea la nivelul ganglionilor regionali i periaortici este frecvent ca i cea hematogen la distan (de la nivelul plmnilor).
Macroscopic pot avea urmtoarele aspecte: Leziuni mici, circumscrise Tumori voluminoase, hemoragice cntrind cteva kilograme. n medie cntresc de la 1g la 4000g. Au aspect lobulat. Incubarea esutului tumoral cu bicromat de potasiu determin colorarea acesteia n brun-negricioas datorit oxidrii catecolamine de unde provine denumirea de cromafin.
Feocromocitom : prezena unei leziuni nodulare, circumscris, cu focare de hemoragie i atrofia corticalei
142
Aspectul microscopic este variabil. Tumora este format din celule cromafine poligonale sau fuziforme. Citoplasma este fin granular iar nucleii sunt rotund-ovalari cu aspectul cromatinei ,,n sare i piper. Pleomorfismul nuclear, prezena celulelor gigante i prezena de mitoze sunt aspecte caracteristice feocromocitomului benign n timp ce monotonia celular este asociat cu agresivitatea tumoral.
Neuroblastomul
Este cea mai frecvent tumor solid extracranian a copilriei. Sunt mai frecvente n primii 5 ani de via. Pot fi localizate la nivelul sistemului nervos simpatic. Majoritatea se formeaz la nivelul medulosuprarenalei sau ganglionului simpatic retroperitoneal.
Prezena de rozete, formate din celule mici de aspect uniform dispuse n jurul unui ax conjunctiv.
144
Bibliografie
1. Raphael Rubin, Strayer D.S. Rubins Patholgy; Clinicopathologic Foundations of Medicine; ed. 5; 2008 2. Fletcher DM Diagnostic Histopathology of Tumors. London, Churchill Livingstone, 2008 3. Robbins and Cotran - Pathologic Basis of Disease 7th edition; editura Elsevier Saunders, 2008 4. Rosai and Ackermans Surgical Pathology . 9th ed.
145