Tratamentul bronhodilatator

i
decesele prin astm
STUDIU DE CAZ

Student: Gaman Bogdan

MEDICINA DENTARA,
ANUL II, Grupa 2
Prof. Indr.: Merlusca Paula
 Obiectiv: S investigheze asocierea dintre
tratamentul bronhodilatator i decesele prin
astm.
Protocol de studiu: Studiu de caz tip
control.
Localizare: 33 de instituii medicale din
Marea Britanie.
 Participanti

532 de pacieni sub vrsta de 65 de ani, care au

decedat prin astm
532 de subieci de control cu o internare n spital pentru
astm, similari ca perioad, vrst i zon.
 Principalele variabile
determinate
Riscurile relative estimate de producere a deceselor
prin astm, asociate cu prescrierea de bronhodilatatoare i
alte tratamente, cu analize de sensibilitate ajustate
pentru vrsta de debut, internrile n spital anterioare,
bronhopneumopatia obstructiv cronic asociat i
numrul altor categorii de medicamente utilizate.
 Rezultate
Dup ajustarea complet, nu au existat asocieri semnificative cu
medicamentele prescrise cu 4-12 luni nainte de data indicator. Pentru
prescrierile fcute cu unul-cinci ani nainte, mortalitatea s-a asociat pozitiv
cu b2 agonitii inhalatori cu aciune de scurt durat (risc relativ estimat
2,05, interval de ncredere 95% 1,26-3,33) i s-a asociat invers
proporional cu antibioticele (0,59, 0,39-0,89).
Prima asociere pare s fie limitat la cei cu vrste ntre 45 i 64 de ani, iar
asocierea cu antibioticele a fost mai pronunat la cei sub 45 de ani.
Interaciunile semnificative ale vrstei, n toate perioadele, sugereaz o
asociere invers proporional cu corticosteroizii orali, limitat la cei cu
vrste sub 45 de ani.
Asocierea invers proporional cu b2 agoniii cu aciune de lung durat i
asocierea pozitiv cu metilxantinele, n perioada cuprins ntre unul i cinci
ani, nu au fost semnificative.
 Concluzii

Nu au existat dovezi ale efectelor adverse asupra

mortalitii n cazul utilizrii medii pn la prelungite a
medicamentelor b2 agoniste inhalatorii cu durat lung
de aciune.
Asocierea cu b2 agonitii cu aciune de scurt durat
are mai multe explicaii, dintre care numai una poate fi
un efect advers direct.
Riscurile relative estimate (intervaluri de
ncredere 95%) pentru decesele asociate
cu prescrierea de medicamente n
perioada de 1-5 ani nainte de data
indicator. Sensibilitate pentru control
fa de boala pulmonar obstructiv
cronic (BPOC), internri n spital i
numrul altor categorii de medicamente
prescrise (n=532 perechi corelate)
Metode
Detalii legate de metode au fost publicate n alte
articole.2Studiul a acoperit o zon cu 33 de instituii
medicale din Marea Britanie (27% din populaie). Pentru
anii 1994-1998, am obinut din registrele relevante lista
tuturor deceselor n care astmul a fost menionat n
partea I a certificatelor de deces ale pacienilor care, la
data cnd au murit, aveau sub 65 de ani i pentru care
nu existau i alte cauze subiacente, nerespiratorii, mai
credibile, ale morii, precum cancerul. Pentru selectarea
subiecilor de control am identificat spitalul n care s-a
produs fiecare deces sau, dac pacientul a murit n
comunitate, spitalul n care ar fi urmat, probabil, s fie
internat. Am obinut, de la fiecare spital, o list de
pacieni cu diagnostic de externare astmul i am selectat
un control per caz, similar, n primul rnd, ca dat a
internrii i apoi ca vrst.
Am utilizat modelul logistic condiional pentru a investiga
interaciunile statistice i efectele independente, cu teste
de semnificaie bazate pe diferenele de probabilitate.
Cnd a existat o asociere semnificativ la analiza pe
toate vrstele, am testat interaciunile pentru vrst
(grupe de vrst < 45 v 45-64). n controlul pentru
severitate am utilizat vrsta la debutul astmului,
prezena pneumopatiei obstructive cronice, internrile
anterioare pentru astm i numrul altor categorii de
medicamente prescrise.
Discuii
Nu am gsit nici o dovad a legturii dintre b2 agonitii
cu aciune de lung durat i riscul crescut de deces, la
oamenii cu astm. Am identificat, ns, dovezi ale unei
corelri pozitive dintre deces i utilizarea b2 agonitilor
cu aciune de scurt durat. Principala putere a studiului
nostru a constat n faptul c a inclus toate decesele
oficiale prin astm la oamenii cu vrste sub 65 de ani, din
populaiile definite, a nregistrat toate prescripiile
pacienilor ambulatori i internai, ntr-o manier lipsit
de factori de eroare, i a avut suficient putere pentru a
exclude dublarea riscului de deces prin astm, asociat cu
medicamentele prescrise frecvent.
Limitele au inclus lipsa informaiilor despre doze,
dificultatea de a face o difereniere clar ntre prescrierea
corticosteroizilor orali, pe perioad scurt sau lung de
timp, i imposibilitatea de a distinge dac
bronhodilatatoarele cu aciune de scurt durat au fost
utilizate pe termen lung ori la nevoie.
ntr-un studiu tip caz-control, precum acesta, un risc
crescut de deces, asociat cu terapia medicamentoas,
poate avea explicaii variate5, 6- de exemplu, boal mai
sever sau o cretere a gravitii maladiei nainte de
deces (eroare ori modificare a efectului prin severitate),
sau ambele; tratamentul pentru boala pulmonar
obstructiv cronic asociat (eroare prin indicaie); o
tendin a pacienilor cu boal refractar de a primi o
gam terapeutic mai larg; lipsa unei ngrijiri mai
adecvate a astmului; i un efect advers al
medicamentului nsui. Riscul redus de deces poate avea
conotaii opuse.
 Care este stadiul cunotinelor
n domeniu
S-a semnalat faptul c, la oamenii cu astm, diferite terapii
bronhodilatatoare cresc riscul de deces
Numrul studiilor este mic, iar interpretarea asocierilor este, adesea,
limitat de puterea statistic redus i de posibilitatea unor factori de
eroare necontrolai
Ce aduce nou prezentul studiu
ntr-un studiu pe o populaie larg, nu au existat dovezi c b2 agonitii cu
durat lung de aciune cresc riscul de deces
Cu toate acestea, b2 agonitii cu durat scurt de aciune au fost asociai
cu o mortalitate crescut
Corticosteroizii administrai oral i antibioticele au fost corelate cu
reducerea mortalitii
Bibliografie
1 Dennis SM, Sharp SJ, Vickers MR, Frost CD, Crompton GK, Barnes PJ, et al. Regular
inhaled salbutamol and asthma control: the TRUST randomised trial. Therapy
Working Group of the National Asthma Task Force and the MRC General Practice
Research Framework. Lancet 2000;355:1675-9.
2 Sturdy PM, Victor CR, Anderson HR, Bland JM, Butland BK, Harrison BD, et al.
Psychological, social and health behaviour risk factors for deaths certified as
asthma: a national case-control study. Thorax 2002;57:1034-9.
3 Sears MR, Taylor DR, Print CG, Lake DC, Li QQ, Flannery EM, et al. Regular inhaled
beta-agonist treatment in bronchial asthma. Lancet 1990;336:1391-6.
4 Chung KF. The current debate concerning beta-agonists in asthma: a review. J R
Soc Med 1993;86:96-100.
5 Beasley R, Pearce N, Crane J, Windom H, Burgess C. Asthma mortality and inhaled
beta agonist therapy. Aust N Z J Med 1991;21:753-63.
6 Blais L, Ernst P, Suissa S. Confounding by indication and channeling over time: the
risks of beta 2-agonists. Am J Epidemiol 1996; 144:1161-9.