PREPARATELE HORMONALE

I ANTAGONITII LOR

Partea I
HORMONI substane biologic active secretate de
glandele endocrine i de grupe de
celule speciale din diferite esuturi.

PREPARATE HORMONALE substane obinute din

glandele endocrine a animalelor sau derivaii sintetici,
ce exercit aciune specific (de substituie) destinate
pentru nlturarea insuficienei sau lipsei activitii
glandelor i celulelor cu secreie endocrin

PREPARATE ANTIHORMONALE substane sintetice ce

inhib sinteza i/sau eliminarea hormonilor, sau
manifest relaii antagoniste la nivelul
receptorilor specifici a lor.
Controlul metabolismului, creterii i reproducerii
organismului este mediat de activitatea combinat a
sistemului neuroendocrin localizat la nivelul
hipotalamusului, hipofizei, glandelor endocrine periferice
i celulelor int.
La nivelul hipotalamusului sunt sintetizate liberinele i
statinele, care prin intermediul fibrelor neurosecretorii i
sistemului venos sunt transportate ctre hipofiz unde
regleaz eliberarea hormonilor hipofizari (tropine).

Tropinele adenohipofizei la rndul su sunt eliminate n

circuitul sanguin i sunt transportate ctre glandele
endocrine periferice, stimulnd activitatea lor incretorie (de
eliberare a horonilor specifici).
 Hormonii glandelor periferice, eliberai n
circuitul sistemic, sunt transportai ctre celulele
int unde se cupleaz cu receptorii specifici
provocnd modificri respective la nivel de
celule.
Pe lng acestea, hormonii glandelor periferice,
stimuleaz receptorii specifici la nivelul
hipotalamusului i hipofizei i inhib producerea
de liberine i tropine de la acese nivele. Acest tip
de reglare se numete feed back .
 Activitatea liberinelor i tropinelor
adenohipofizare, care nu posed aciune pe
glande endocrine la periferie, este reglat de
statinele hipotalamice respective.
Hormonii neurohipofizei (oxitocina i
vasopresina) sunt sintetizai la nivelul
hipotalamusului i apoi depozitai n
neurohipofiz.
Oxitocina posed tropism fa de miometrul
gravid, sensibilitatea fa de care crete odat
cu avansarea perioadei graviditii, i-ar
vasopresina regleaz procesul de reabsorbie a
apei la nivelul tubilor renali colectori.
 n cazul dereglrii activitii sistemului endocrin,
pentru corecia modificrilor specifice sunt
utilizai hormonii respectivi sau analogii lor
sintetici, substituienii (substane cu aciune
asemntoare hormonilor), antagonitii
hormonilor (blocatorii specifici a receptorilor
hormonali).
Aceste preparate sunt utilizate cu urmtorul
scop:
terapia de substituie administrarea
preparatelor hormonale din exeriorul
organismului n cazurile insuficienei producerii
lor de cte celulele umane (insulinoterapia n
cazul diabetului zaharat, doze de susinere de
glucocorticoizi n cazul atrofiei induse a
corticosuprarenalelor).
 stimularea funciei glandelor periferice utilizarea
preparatelor hormonilor tropi ai adenohipofizei
(corticotropina n atrofia corticosuprarenalelor); utilizarea
blocatorilor receptorilor specifici sistemului hipotalamo-
hipofizar, care induce activarea eliberrii liberinelor
hipotalamice i tropinelor adenohipofizare (clomifen n
sterilitatea anovulatorie).

diminuarea funciei glandelor periferice inhibarea

sintezei hormonilor direct la nivelul glandelor (tiamazol n
hipertireoz); stimularea receptorilor specifici a
sistemului hipotalamo-hipofizar, care provoac inhibarea
eliberrii liberinelor hipotalamice i tropinelor hipofizare
(uilizarea contraceptivelor perorale combinate, danazol).
 Clasicficarea preparatelor hormonale dup structura chimic a lor

A. Substane de structur proteic i polipeptidic

hormonii i preparatele hormonale ale hipotalamusului (statine i liberine)
hormonii i preparatele hormonale ale hipofizei (tropine)
hormonii i preparatele hormonale ale pancreasului (insulina, glucagonul)
hormonii i preparatele hormonale ale paratiroidei (paratirina)
hormonii i preparatele hormonale ale tiroidei (tirocalcitonina).

B. Substane de structur steroid

hormonii i preparatele hormonale ale corticosuprarenalelor (glucocorticoizii
i mineralocorticoizii);
hormonii i preparatele hormonale ale glandelor sexuale (androgenii,
estrogenii, progestativele).

C. Derivaii aminoacizilor (tirozinei i metioninei)

hormonii i preparatele hormonale ale medulosuprarenalelor (adrenalina,
nor-adrenalina);
hormonii i preparatele hormonale ale glandei tiroide (levotiroxina i
liotironina);
hormonii i preparatele hormonale ale epifizei (melatonina)
 Clasificarea dup mecanismul aciunii
I. Steroide i parial steroide comparativ uor penetreaz n
celul (steroizii i hormonii tiroidieni), interacioneaz cu receptorii
citoplasmatici formnd complexe care sunt transportate n nucleu
unde modific (cele mai dese ori activeaz) sinteza acizilor nucleici
(ADN i ARN) i proteinelor cu transformri durabile ale
metabolismului.

II. Polipeptide i catecolamine - greu penetreaz n celul,

interacioneaz cu receptorii de pe suprafaa celulei, iniiind
activarea (adenilatciclazei, proteinchinazei) sau inhibarea
(fosfodiesterazei) ce contribuie la formarea mediatorilor secundari
(AMPc, GMPc), cu influena ulterioar a lor asupra captrii, eliberrii
i distribuirii intracelulare a ionilor de Ca2+. Prin aceste mecanism
acioneaz coticotropina, tirotropina, gonadotropine hipofizare,
hormonul melanotrop, parathormonul, calcitonina, glucagonul. Unii
hormoni (somatotropina, prolactin) acioneaz asupra receptorilor
membranari ne fixai de adenilatciclaze. Ali hormoni
(gonadoliberinele, vasopresina) influeneaz asupra ciclului
fosfadidilinozitolic mrind producerea de inozitoltrifosfat i
diacilglicerol.
 HIPOTALAMUSUL
(hormonii)

somatoliberi prolactolib melanoli

corticoli tirolibe- n erin berin vasopresi
Gonadoliberin oxitocin
berin rin somamatost prolactosta melanost n
atin tin atin
Preparate hormonale i substanele cu influen asupra sintezei i eliberrii hormonilor hipotalamici

Corticoli Protirelin Gonadorelin Sermorelin

berin (rifatiroin clorhidrat Octreotid
) Leuprorelin Sandostatin
acetat LAP
Nafarelin Lanreotid
Gistrelin
Bromocriptin
Danazol
Lisurid
Buserelina
 HIPOFIZA
(hormonii)

Lobul anterior (adenohipofiza) intermedia posterior

r (neurohipofiz)
corticotropi tiropin foliculostim luteiniza somatotropi prolactotro melanotro oxitocin vasopresin
n ulant nt n pin pin
Preparate hormonale

Corticotro Tirotrop Gonadotro Gonado- Somatotrop Lactin Intermedi Oxitocin Vasopresi

pin in pin de tropin in n Demoxito n
Cozintropi menopauz corionic somatrem Melaxen cin Desmopre
n sin

Felipresin

Pituitrin
Adiurfecrin
 Preparatele hormormonale ale hipotalamusului.

Sermorelin este un analog sintetic al somatoliberinei

umane. Stimuleaz producerea i secreia hormonului somatotrop al
adenohipofizei.
Indicaiile: cu scop diagnostic, n caz de suspectare a insuficienei
somatotropinei la copii cu retard n cretere.
Regimul de dozare: cu scop diagnostic se administreaz intravenos,
subcutan i intranazal, cu colectarea preventiv (cu 15 min i 1 min.
pn la administrare) i ulterioar (peste 15, 30, 45, 60 i 90 minute)
a sngelui pentru determinarea concentraiei plasmatice a
hormonului somatotrop. Dac concentraia hormonului respectiv n
probele colectate nu depete 7 ng/ml, cauza subdezvoltrii
copilului este considerat insuficiena somatotropinei.
Efecte adverse: pot fi senzaiile de sufocare i de congestie
sanguin facial. Dureri n locul de administrare.
Contraindicaii: sensibilitate mrit fa de preparat, sarcin,
perioada de lactaie.
 Protirelin (rifatiroin) analog sintetic a tiroliberinei. Stimuleaz
producerea i secreia hormonului tireotrop i prolactinei.
Indicaii: diagnosticul diferencial al disfunciei glandei tiroide:
hipotiroidiei (primare, secundare sau ascunse) i hipertireozei.
Concluziile despre caracterul afeciunii se face pe baza modificrilor
nivelului hormonului tireotrop i hormonilor glandei tiroide la nivel
plasmatic dup 30 minute de la administrarea intravenoas a
protirelinei.
Efecte adverse: cefalee, devieri ale presiunii arteriale, stri de
alarmare, transpirare abundent, senzaie de constringere n piept,
reacii alergice, hiperemie i dureri n locul administrrii.
Contraindicaii: hipersensibilitate fa de preparat, stenocardie
instabil, predispoziie ctre sindromul bronhoobstructiv.
 Somatostatin - analog sintetic al somatostatinei. Somatostatin
natural se produce la nivelul hipotalamusului i provoac aciune
inhibitoare asupra producerii somatotropinei hipofizare. n afar de
acestea somatostatina poate fi produs i de D-celulele esuturilor
periferice (mucoasa stomacal, pancreas), unde ndeplinete funcia
de inhibitor paracrinic al secreiei. O alt proprietate preioas a
somatostatinei este capacitatea lui de a diminua evident circuitul la
nivelul arterelor abdominale i a micora volumul circulant la nivelul
organelor interne, neprovocnd devieri eseniale a presiunii
arteriale sistemice. Unltima capacitate a somatostatinei determin
sfera utilizrii de baz a lui n practica medical pentru stoparea
hemoragiilor din arterele esofagiene varicos dilatate (de asemenea
i pentru profilaxia complicaiilor postoperatorii n cazul interveniilor
chirurgicale asupra pancreasului i n cazul fistulelor pancreatice,
intestinale i cilor biliare). Utilizarea somatostatinei cu alte scopuri
este limitat din cauza duratei de aciune scurte a lui (t1/2 de la 2-3
pn la 3-6 min. din diverse surse). Durata scurt de aciune a lui
este datorit descompunerii masive a lui sub aciunea endo- i
aminopeptidazelor plasmatice.
Efecte adverse: vertij, senzaii de sufocare, i congestie venoas
facial, bradicardie, grea i vom.
 Octreotid (sandostatin) analog sintetic al somatostatinei. Spre
deosebire de somatostatin, octreotidul acioneaz timp ndelungat (t -
100 minute) n mediu 12 ore. Proprietile de baz ale octreotidului
corespund celor a somatostatinei, i-ar durata lung de aciune a lui permite
de a lrgi sfera de utilizare a acestul preparat.
Indicaii: acromegalie (legat de capacitatea octreotidului de a inhiba
increia somatotropinei) n cazul neeficacitii dopaminomimeticelor i
imposibilitii efecturii interveniilor chirurgicale, ulcer gastric, gastrinom,
carcinoid i alte tumori secretoare (legat de capacitatea octreotidului de a
inhiba activitatea excretorie a esutului glandular). Se utilizeaz
deasemenea i pentru profilaxia i stoparea hemoragiilor din venele
esofagiene varicos dilatate la pacienii cu ciroz hepatic (legat de
capacitatea octreotidului de a diminua circuitul n arterele mezenteriale).
Efecte adverse: devieri ale nivelului plasmatic a glucozei, grea, vom,
diaree, dereglarea funciilor hepatice, in cazul utilizrii ndelungate este
posibil formarea calculilor biliari.
Contraindicaii: hipersensibilitate fa de preparat, sarcin, perioada de
lactaie.
Analogic dar mai ndelungat acioneaz lanreotid. Perioada lui de semivea
este n jurul la 2,7 -7,7 zile. Este administrat intramuscular dat n 10-14
zile.
 Bromocriptin dopaminomimetic cu aciune stimulant direct
asupra receptorilor dopaminici la nivelul SNC. Scade increia
prolactinei i somatotropinei (n afar de aceste mai posed aciune
antiparchinsonian).
Indicaii: acromegalie (n cazul imposibilitii tratamentului
chirurgical), galactorea, amenoree prolactidependent, de
asemenea se mai utilizeaz i pentru stoparea lactaiei fiziologice.
Efecete adverse: grea, vom (cauzate de stimularea receptorilor
dopaminici de la nivelul zonei declanatoare a vomei, triger zonei),
reacii psihotice delir, halucinaii (legate de stimularea
dopaminoreceptorilor scoarei cerebrale), dischinezii (legate de
stimularea receptorilor dopaminergici la nivelul sistemului
extrapiramidal), dereglri ale microcirculaiei periferice
hipotensiune ortostatic, spasmul arterelor periferice i crampelor
musculare legate de ele, xerostmie, constipaii.
Contraindicaii: forme grave ale hipertensiunii arteriale, aveciuni
vasculare ocluzive, coreea.
 Gonadorelina i alte preparate ale gonadoliberinei sunt analogi
sintetici ale gonadoliberinei naturale. Aceste preparate stimuleaz
specific receptorii membranari ale celulelor gonadotrope a
adenohipofizei, n rezultat are loc acumularea n ele a
diacilglicerolului i inozitoltrifosfatului care provoac creterea
producerii i eliberrii de ctre aceste celule a hormonilor
gonadotropi (foliculostimulant i luteinizant). Acetea la rndul su
mresc increia hormonilor sexuali (estrogenilor i gestagenelor la
femei i testosteronei la brbai). Aceste efecte se manifest la
administrarea unic sau periodic a preparatelor respective. ns
dac gonadorelina i preparatele analoge vor fi administrate
permanent timp ndelungat, atunci efectul stimulant al lor se va
schimba n nhibant (legat de desensitizarea receptorilor hipofizari a
gonadoliberinei). Aproximativ la a 14 zi de la nceputul utilizrii
preparatelor, scade producerea de foliculostimulant i luteinizant la
nivelul adenohipofizei, respectiv aceasta provoac o diminuarea a
concentraiei plasmatice a hormonilor sexuali pn la nivel
postcastraional (postmenopauzal). Toate aceste modificri
provoac o diminuarea a proliferrii esutului hormonal dependent.
Asigurarea concentraiei plasmatice permanente a preparatelor este
asigurat cu ajutorul unor sisteme de asigurare permanent cu
preparat.
 Danazol (danoval, danol) preparat sintetic de structur steriod.
Dup proprietile farmacologice este un agonist parial al
receptorilor gestagenici (de asemenea i celor androgenici i
corticosteroizi). Actvitatea gestagenic este mic, n legtur cu ce
preparatul nu provoac efecte periferice gestagenice. n acelai
timp, penetrnd prin bariera hematoencefalic, el stimuleaz
receptorii gestagenici la nivelul hipotalamusului i hipofizei i
respectiv inhib increia gonadoliberinei i gonadotropinelor.
Aceasta la rndul su provoac inhibarea eliberrii hormonilor
sexuali i scderea proliferrii esuturilor hormon dependente. Se
utilizeaz intern (t1/2 1,5 ore).
Indicaii: endometrioza i serilitatea indus de ea), metroragia
primar, macromastia, ginecomastia, mastopatia, prevenirea
acutizrilor n cazul edemului angioneurtic congenital.
Efecte adverse: dereglri dispeptice, dereglarea funciei hepatice,
nevrozitate, accese de sufocare, vertij, cefalee.
Contraindicaii: porfiria, sarcin, perioada de lactaie.
 Preparatele adenohipofizei
Preparatele adenohipofizei sunt
prezentate de:
preparatele naturale umane ale hormonilor
gonadotropi (foliculostimulant i luteinizant)
preparate recombinate cu activitate
foliculostimulant.
Ctre primele se refer preparatele
gonadotrope, obinute din urina femeilor
gravide sau femeilor aflate n perioada
postmenopauzal.
 Gonadotropin corionic (pregnil, profazi). Principiu
activ (gonadotropin corionic uman) obinut din urina
femeilor gravide. Provoac ovularea, stimuleaz
dezvoltarea i eliberarea progesteronei i estrogenilor.
La brbai stimuleaz dezvoltarea celulelor interstiiale
Leidig i eliberarea testosteronului.
Indicaii: la femei sterilitate anovulatorie, intreruperea
sarcini primare, eminen de avort spontan; la barbai
azospermia, hipogonadism de origine hipotalamo
hipofizar.
Efecte adverse: efalee, iritabilitate, depresie, erupii
cutanate, la brbai retenia lichidului n organism.
Contraindicaii: tumori ale hipofizei, afeciuni maligne
hormonodependente.
 Gonadotropina menopauzal se obine din
urina femeilor aflate n prioada
postmenopauzal. Preparatul conine cantiti
egale (cte 75 UI) de gonadotropine naturale
umane (foliculostimulant i luteinizant). La femei
preparatul induce dezvoltarea folicului, la brbai
induce spermatogeneza.
Indicaii: la femei sterilitate anovulatorie, la
brbai dereglarea spermatogenezei.
Efecte adverse: sindromul hiperstimulrii
ovariene la femei (disconfort n partea inferioar
a abdomenului, chisturi ovariene.
Contraindicaii: tumori ale hipofizei, ovarelor,
testicolelor.
 Preparatele neurohipofizei
Oxitocin octapeptid sintetic, analog al oxipocinei endogene. Preparatul
stimuleaz receptorii specifici la nivelul uterului, n legtur cu care mresc
tonusul i activitatea contracil a miometrului. Densitatea receptorilor n
miometru se mrete odat cu creterea termenului sarcinii i respectiv crete
efectul uterotonic al preparatului, ajungnd maxim nemijlocit nainte de
natere, n perioada naterii i ndat dup natere. Acionnd asupra celulelor
mioepiteliale a glandelor mamare, oxitocin intensific contraciile elementelor
musculare netede a alveolelor glandei mamare i provoac o ameliorarea a
eliminrii laptelui. n afar de aceasta, oxitocin posed un efect slab
antidiuretic asemntor vasopresinei. Preparatul este administrat
intramuscular sau intravenos, t - 3-5 minute.
Indicaii: stimularea naterii (n legtur cu aceia c oxitocina nu relaxeaz
colul uterin ea se utilizeaz n asociere cu preparatele respective ce vor scdea
tonusul colului uterin); pentru stoparea hemoragiilor n perioada postpartum,
legate de atonia uterin i involuiei insuficiente a ei; pentru ameliorarea
eliminrii laptelui matern n perioada dup natere.
Efecte adverse: tahicardie, hipotensiune, este posibil retenia apei n
organism n cazul administrrii ndelungate a preparatului.
Contraindicaii: natere prematur, necorespunderea cpuorului ftului cu
dimensiunele bazinului la gravid, hipertensiune arterial.
 Desmopresin (adiuretin CD)- peptid sintetic al vasopresinei.
Aciunea este legat de stimularea receptorilor specifici V2 localizai
lanivelul tubilor distali ai nefronului. Ei sunt cuplai cu adenilatciclaza
care activeaz porii apoi, ca rezultat crete reabsorbia apei.
Apare efectul antidiuretic al vasopresinei. V1a receptorii sunt
localizai la nivelul vaselor arteriale.Ei sunt cuplai cu fosfolipaza
C. La stimularea lor n angiomiocite se comuleaz inozitolrifosfatul i
crete coninutul ionilor de Ca2+, respectiv crete tonusul vaselor cu
majorarea presiunii arteriale. n afar de acestea, preparatul
intensific agregarea trombocitelor i mrete activitatea factorului
VIII al coagulrii (prin stimularea respectiv a V1 i V2 receptorilor).
Efectul antidiuretic se dezvolt la administrarea parenteral
(subcutan, intravenoas, intramuscular i pe cale intranazal) i
dreaz 8 20 ore, nectnd ca perioada de T - este doar 75
minute.
Indicaii: diabetul insipid, poliurie acut (prin picurarea intranazal),
hemofilia A i boala Villebrand (intravenos).
Efecte adverse: hipertensiune, efalee, grea, vom, dureri
abdominale cauzate de spazmul intestinal.
Contraindicaii: retenia lichidului n organism, anurie, insuficien
circulatorie care necesit terapia cu diuretice.
 Preparatele hormonale ale glandei tiroide

n practica medical se utilizeaz preparatele hormonale ale glandei

tiroide monocomponente (levotiroxina sodic (tiroxina, eutirox, tiro-4
etc); liotironina (triiodtironina, tiroton etc) i preparatele combinate:
tireoidina, tireotom (T3 + T4 = 1 : 4) i tireotom forte; tireocomb (T3
+ T4 + KI = 1 : 7 : 15); novotiral (T3 + T4 = 1 : 5); iodtirox (T4 + KI)).
Mecanismul de aciune. Mecanismul de aciune al preparatelor
hormonale tiroidiene se poate realiza la trei nivele. Primul dintre
acestea i cel de baz se consider a se releva prin penetrarea n
celul i interaciunea cu receptorii nucleari, inclusiv ADN, cu
reglarea (majorarea sau micorarea) expresiei genelor cu influena
ulterioar a sintezei proteinelor. Acest mecanism este realizat
preponderent de T3 i pactic nemanifest la T4.
Cel de al doilea nivel se realizeaz prin interaciunea triiodtironinei
cu receptorii membranei sau citoscheletului cu creterea captrii
glucozei i aminoacizilor de ctre celule, precum i stimularea
Na+K+-ATP-azei membranare.
Prin cea de a treia ipotez se estimeaz interaciunea hormonilor
tiroidieni cu receptorii din membrana mitochondriilor cu reglarea
oxidrilor celulalre.
 Preparatele tiroidiene manifest un ir de efecte caracteristice.
1. Intensific creterea i dezvoltarea prin influena asupra
proceselor metabolice n esuturi, precum i prin formarea i
eliberarea hormonilor de cretere.
2. Influena asupra SNC. Hormonii tioridieni sunt
indispensabili pentru:
- dezvoltarea capacitii intelectuale;
- sinteza mielinei;
- formarea lamininei n cerebel.
3. Influena asupra metabolismului bazal. Hormonii tiroidieni
cresc consumul de oxigen i metabolismul energetic al tuturor
esuturilor i organelor cu excepia creierului, retinei, splinei,
plmnilor, gonadelor. Metabolismul bazal crete (cu 60-100%) prin
intensificarea fosforilrii oxidative n celule i activitii enzimelor
microzomiale.
4. Influena asupra SCV.
- n cord crete consumul de oxigen,
- se dezvolt efectul inotrop, cronotrop, dromotrop i batmotrop
pozitiv
- majorarea debitului cardiac, volumului sistolic i presiunii arteriale.
 5. Influena asupra metabolismului.
Metabolismul lipidic.
- stimuleaz trecerea colesterolului n acizi biliari cu reducerea hipercolesterolemiei
- captarea LDL de hepatocite.
- cresc sensibilitatea esutului adipos cu stimularea lipolizei cu majorarea n
hipertiroidism a concentraiei acizilor grai liberi n plasm.
Metabolismul glucidic.
- aciune contrainsular cu hiperglicemie.
- creterea absorbiei glucozei din intestin (n tireotoxicoz);
- instalarea insulinorezistenei (n hipertiroidism);
- micorarea rezervelor glicogenului n ficat i esuturile periferice;
- activarea gluconeogenezei;
- dezvoltarea hieprinsulinemiei compensatorii.
Metabolismul proteic.
- la doze mici crete sinteza proteinelor sau enzimelor,
- la doze mari se intensific dezaminarea cu instalarea unei balane azotate negative.
6. Influena asupra tubului digestiv.
- cresc secreia de acid clorhidric i pepsin, stimuleaz peristaltismul.
7. Influena asupra oaselor.
- stimuleaz creterea oaselor i procesul de osteoliz.
 Indicaiile.
A. pentru tratament de substituie n:
- hipotiroidism (primar, secundar i teriar);
- hipotiroidism congenital (cretinism);
- hipotiroidism nemanifest (ascuns crete doar
TTH);
- tireoidita autoimun (boala Haimoto) cu
hipotiroidism;
- coma n mixedem;
- tireoidectomia total n carcinom;
B. Cu scop de supresie se indic n:
- tireoidectomia parial n gua nodular toxic;
- gua difuz netoxic; gua endemic,
carcinom tiroidian, noduli funcionali.
 Reaciile adverse. La doze mari preparatele hormonale
ale glandei tiroide produc simptome de hipertiroidism cu
exacerbarea efectelor farmacodinamice din partea
organelor i sistemelor.
- La nivelul SNC se constat: hiperexcitabilitate,
insomnii, ameeli, tremor.
- Simptomele cardiovasculare cel mai frecevent sunt
manifestate prin: tahicardie, palpitaii, accese de angin
pectoral,
- Din partea tubului digestiv survin: anorexie, diaree,
scdere ponderal.
- La nivelul pielii se pot dezvolta transpiraii, congestie
cutanat.
- n snge hiperglicemie, balan azotat negativ,
hipocolesterolemie
 Contraindicaii
Contraindicaii absolute: hipertiroidismul ,
tiroiditele, cancerul tiroidian.
Contraindicaii relative servesc:
- infarctul acut de miocard; cardiopatia
ischemic, aritmiilele cardiace; hipertensiunea
arterial; insuficiena cardiac decompensat;
- dereglri hepatice i renale;
- tuberculoza; diabetul zaharat; insuficiena
suprarenalelor;
- asocierea cu anticoagulantele indirecte,
antidepresivele triciclice, insulin, antidiabeticele
orale, glicozidele cardiace, colestiramin.
 Preparatele antitiroidiene
Dup mecanismul de aciune, preparatele antitiroidiene se
clasific n:
I. Preparatele ce inhib eliberarea hormonului tireoptrop al
adenohipofizei
Iod
Diiodtirozin
II. Preparatele ce inhib sinteza hormonilor tiroidieni
(tioamidele)
- tiamazol (mercazolil) - metiltiouracil - propiltiouracil
III. Preparatele ce inhib captarea iodului de ctre glanda
tiroid
- percloratul de potasiu.
IV. Preparatele care inhib procesele de iodare i eliberare a
hormonilor tiroidieni
- iodura de sodiu - iodura de potasiu - soluia Lugol.
V. Preparatele care distrug foliculii glandei tiroide
Iodul radioactiv (I131 I132).
 Preparatele ce deregleaz sinteza hormonilor
tiroidieni (tioamidele)
Indicaile. Preparatele antitiroidiene din grupa
tioamidelor sunt indicate n:
- gua toxic difuz (boala Grawes - Basedow);
- pregtirea pentru intervenie chirurgical n caz
de tirotoxicoz;
- pregtirea pentru tratamentul cu preparatele
iodului;
- ca medicaie adjuvant a tratamentului radical
al hipertiroidismului prin tiroidectomie sau prin
iod radioactiv.
 Preparatele care inhib procesele de iodare
i eliberare a hormonilor tiroidieni.
Indicaiile. Iodurile se folosesc n:
- formele uoare ale tirotoxicozei, suplimentar la
tiamazol;
- cazurile grave pentru pregtirea ctre
tiroidectomie;
- asociere cu antitiroidienele i propranololul n
crizele tirotoxice;
- protecia glandei de afectarea cu iod radioactiv
dup realizarea strii de eutiroidie prin tioamide;
- radiaie excesiv.
 PREPARATELE HORMONALE ALE PANCREASULUI
Preparatele antidiabetice:
I. Dup mecanism
1. Preparatele terapiei de substituie:
- prepartele insulinei
2. Preparatele ce contribuie la eliberarea insulinei endogene:
- derivaii sulfonilureei
I generaie: tolbutamid (butamid), clorpropamid.
II generaie: glibenclamid, glipizid, gliclazid.
3. meglitinidele: nateglinid, repaglinid.
4. Preparatele ce contribuie la difuziunea glucozei n esuturi i
inhib gluconeogeneza: - biguanidele metformin
5. Preparatele ce cresc sensibilitatea celulelor-int la insulin:
- tiazolidindionele roziglitazon, pioglitazon
6. Preparatele ce inhib absorbia glucozei din intestin:
- tetrazaharidele acarboza
 Sulfonilureicele. Mecanismul de aciune. Derivaii sulfonilureici i
manifest aciunea hipoglicemiant prin mecanism pancreatic i
extrapancreatic.
Mecanismul pancreatic rezult din creterea secreiei insulinei i
secundar prin creterea eliberrii somatostatinei i micorarea
nuvelului glucagonului. La nivelul celulelor-beta ale pancresului
derivaii sulfonilureici se fixeaz cu receptorii specifici (dup tipul
stimulatorilor fiziologici glucozei, leucinei), care sunt asociai cu
canalele ionice de kaliu cu micorarea efluxului acestor ioni din
celul. Ca rezultat survine depolarizarea cu deschiderea canalelor
calciului i influxul ionilor de calciu n celul. Calciul n exces se
leag de calmodulin i activeaz tirozinkinaze specifice care
contribuie la exocitoza insulinei din granule.
Mecanismul extrapancreatic este cauzat de: creterea
afinitii i densitii receptorilor insulinici; stimularea sintezei
transportorilor glucozei; inhibarea gluconeogenezei; majorarea
sensibilitii celuleor-int la insulin. Creterea numrului i afinitii
receptorilor insulinici a fost dovedit n studiul in vitro pe hepatocite,
precum i la pacienii cu diabet zaharat, cnd sulfonilureicele
majorau sensibilitatea la insulina exogen sau cuplarea ei cu
receptorii. De rnd cu aceasta, preparatele pot influena fenomenele
care urmeaz activrii receptorilor.
 Indicaiile. Sulfonilureicele sunt indicate la bolnavii cu forme uoare sau
moderate de diabet zaharat tip 2 n urmtoarele cazuri: pacienii peste 35-
40 ani, bolnavii cu pondere normal, mai rar cu obezitate, maladia nu poate
fi controlat prin diet, exerciii fizice etc.,
Reaciile adverse. Printre reaciile adverse ale sulfonilureicelor se pot
constata:
- hipoglicemii pn la com (ndeosebi la preparatele de generaia II);
- deregri digestive (la 5% - grea, vom, anorexie, diaree, dureri
abdominale);
- manifestri alergice (la 2-3% - erupii cutanate, prurit, eritem polimorf,
dermatit exfoliativ);
- derglri hematologice (ca excepie leucopenie, i trombocitopenie
reversibile, agranulocitoz);
- icter colestatic (la doze mari);
- cretere ponderal (obezitate);
- creterea riscului maladiilor cardiovasculare;
- edeme (la utilizarea clorpropamidei);
- efect teratogen (anomalii) i fetotoxic (hipoglicemii la ft);
- rezisten secundar la sulfamide i tahifilaxie;
- efect antabus (dup asocierea cu alcoolul).
 Biguanidele
I. de scurt durat (4-6 ore): metformin
II. de durat lung (14-16 ore): metformin
retard
Indicaiile. Indicaia principal a biguanidelor
este diabetul zaharat tip 2 cu obezitate unde
sunt benefice efectele asupra metabolismului
glucidic i lipidic, precum i diminuarea
apetitului. O alt indicaie este diabetul instabil n
care se asociaz la insulin pentru a reduce
pericolul de hipoglicemii.
 Reaciile adverse. Printre reaciile adverse ale
biguanidelor se enumr:
- dereglri dispeptice (grea, vom, discomfort
abdominal, anorexie marcat, gust metalic n
gur, uneori diaree persistent); lactacidoz;
tahicardie i majorarea presiunii arteriale;
anemie megaloblastic; accentuarea
hipoglicemiiei la asocierea cu insulina i
sulfamidele antidiabetice.
 Preparatele insulinei
I.dup durata aciunii
Insulinele umane
1. ultrarapid i foarte scurt (nceputul - 5-15min; durata 2-5 ore):
- insulin lispro - insulin aspart
2. rapid i scurt (nceputul -15-30min; durata 5-8 ore)
- insulina uman regular (solubil) ( humulin R, homorap, berlinsulin etc.)
3. intermediar (nceputul 0,5-3 ore; durata 10-24 ore)
- insulina uman izofan (protamin-zinc) (humulin NPH etc.)
- zinc- insulina uman (monotard HM etc.)
Insuline bifazice
- insulina uman regular solubil mixat cu insulina uman izofan (humulin M2-
M5, insulin mixtard etc.)
- insulin lispro mixat cu protamin lispro
- insulina aspart mixat cu protamin-insulin (NovoMix 30 etc.)
4. lent i durabil (nceputul 2-6 ore; durata 24-36 ore)
- insulina zinc cristalin uman suspensie (ultratard HM etc.)
- insulin glargin
 Insulinele din bovine i porcine
1. rapid i scurt (nceputul -15-30min; durata 5-8 ore)
- insulina injectabil neutr (actrapid, berlinsulin etc.)
2. intermediarea (nceputul 0,5-3 ore; durata 10-24 ore)
- insulina zinc suspensie amorf (insulina semilente sau
semilong)
- insulina protofan (protofan, iletin NPH etc.)
- insulina zinc compus (iletin II, insulin lente sau long etc.)
- insulina solubil mixat cu insulina izofan suspensie (insulin
mixtard etc.)
3. lent i durabil (nceputul 2-6 ore; durata 24-36 ore)
- insulin zinc cristalin suspensie (insulin ultralente,
ultralong)
 Indicaiile. Printre indicaiile preparatelor insulinei
sunt:
Absolute: - Diabet zaharat tip 1 (insulinodependent);
- Stri de precom i com;
- Diabet zaharat n perioada de graviditate i lactaie;
- n caz de contraindicaii pentru antidiabeticele orale.
Relative: - Diabet zaharat tip 2
insulinonedependent decompensat cu
cetoacidoz;
- Diabet zaharat tip 2 cu complicaiile sale;
- Diabet zaharat tip 2 cu caexie;
- Infecii grave, acutizarea maladiilor somatice; traume
grave, intervenii chirurgicale la bolnavii cu diabet
zaharat tip 2.
 Reaciile adverse ale insulinelor.
- hipoglicemie pn la com, pot surveni convulsii (mai ales la
copii), iar dereglrile neurologice pot deveni ireversibile (ndeosebi
la vrstnici).
- lipodistrofiile se caracterizeaz prin sectoare de atrofie a esutului
adipos cu sectoare de hipertrofie.
- Insulinorezistena - necesitatea zilnic depete 200 UA.
- Alergia -manifesta prin reacii sistemice (edemul Ouincke, ocul
anafilactic) sau locale (erupiile cutanate, urticaria, fenomenul Artius)
- Edemele insulinice - edem cerebral, pulmonar, a esutului
adipos, a organelor interne.
- Sindromul Somogyi. - supradozarea cronic a insulinei de sear
cu hiperglicemie dimineaa.
- mai pot surveni: infecii n locul injectrii; creterea masei corporale
; dereglri tranzitorii oftalnice ale refraciei; dereglri de vedere
survin,