Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Fibromul Uterin
Fibromul Uterin
Definiţie
Tumoră benignă a uterului dezvoltată în principal pe seama
ţesutului conjunctiv şi muscular, înconjurată de o pseudocapsulă
de ţesut uterin. Acest tip de tumori nu se găsesc numai la nivelul
tractului genital. Mai rar, ele se pot găsi şi manifesta la nivelul
tracturilor digestiv, respirator, urinar, vascular, sistemului cutanat,
retroperitoneal. Rareori se pot găsi şi la bărbat.
La nivelul zonei pelvine, în afară de organele care formează
tractul genital, fibroame se mai pot găsi la nivelul ligamentelor
largi, ligamentelor rotunde, spaţiul Retzius.
Clasic, se denumeau fibroame tumorile cu componentă
preponderent fibroasă, mioame cele cu componentă majoritar
musculoasă şi leiomiofibroame cele cu compoziţie mixtă. Cele mai
multe articole actuale folosesc termenii de leiomiom, miom sau
fibroleiomiom.
Istoric
Cel care a descris pentru prima dată fibromul uterin
a fost J.B. de Lamzweerde în 1686. Pe lângă o serie
de observaţii foarte judicioase, el continuă să fie
partizanul unor idei mai vechi care considerau
fibromul ca o degenerescenţă a spermei. El scrie că
"nici virginele, nici femeile nemăritate nu pot să
aibă fibrom, poate doar prin intermediul unor
fantasme sexuale. Apariţia unor fibroame la văduve
nu este posibilă fără intervenţia unui nou soţ."
Ambroise Pare (1510-1590) a făcut primul
diagnostic diferenţial între un fibrom uterin şi o
sarcină.
Frecvenţă
Fibromiomul uterin este cea mai frecventă tumoră benignă a tractului
genital feminin. Reprezintă o problemă majoră de sănătate publică la
femeile de vârstă reproductivă.
William P Graves în 1933 găseşte o incidenţă de 20-25% la specia umană.
Boala este relativ rară la alte specii mamifere.
Frecvenţa se modifică funcţie de vârsta femeilor, creşterea incidenţei fiind
evidentă până la 45 de ani, după care există un declin rapid.
Cifrele mai noi aduc la peste 50% frecvenţa fibroamelor uterine
diagnosticate ecografic la femei în premenopauză, fără simptomatologie.
Cercetări de ordin microscopic găsesc prezenţa unor fibroame uterine
până la 77% din uterele care au fost operate. De regulă majoritatea sunt
asimptomatice.
Clasic se considera că în timpul sarcinii ar exista o creştere a frecvenţei.
Cercetările actuale atestă asocierea fibromului cu sarcina în procente sub
5.
Etiologie - genetică
Fibroamele uterine sunt tumori clonale care au adesea la
bază anomalii citogenetice localizate. Cele mai frecvente
sunt aberaţiile cromozomiale care implică cromozomii 6, 7,
12, 14. Din totalul de fibroame studiate, între 20 şi 60% din
celulele leiomiomatoase au anomalii citogenetice. Există şi
o anumită predispoziţie etnică şi familială. Cel mai
important factor de risc cunoscut este prezenţa la mamă a
unui fibrom.
Fiecare fibrom are de obicei o singură anomalie cito-
genetică. Fibroamele cu anumite anomalii citogenetice au
un potenţial mai mare de creştere. Multiplele fibroame
găsite în acelaşi uter nu sunt clonale, ci sunt independente
unul faţă de altul şi progresează prin mutaţii somatice
discrete şi separate.
Etiologie - estrogeni
Influenţa estrogenilor: apariţia de fibroame la hamsterii
trataţi cu doze mari de estrogeni, creşterea fibroamelor în
timpul sarcinii şi regresia lor la menopauză.
Unii autori au demonstrat o creştere locală a concentraţiei
de receptori la estrogeni în interiorul fibromului, comparativ
cu miometrul normal de la aceeaşi femeie. Ipoteza
concentraţiei locale crescute de estrogeni este susţinută de
prezenţa mai frecventă a hiperplaziei endometriale în
zonele adiacente fibroamelor submucoase.
Efectele estrogenilor asupra fibroamelor şi miometrului
sunt mediate de o serie de factori locali de creştere.
Unul dintre cei mai importanţi este TGF-beta3 găsit în
concentraţii de 3,5 ori mai mari în fibroame faţă de
miometrul normal.
Etiologie –despre contraceptive
Steroizii sexuali influenţează creşterea fibroamelor prin
stimularea proliferării celulare fără a afecta apoptoza. Rata
de proliferare celulară este mai mare la vârsta fertilă decât
la menopauză şi pare a fi în plus mărită sub acţiunea
progesteronului.
Femeile care folosesc sau au folosit contraceptive orale nu
prezintă un risc crescut de apariţie a fibroamelor uterine.
Riscul este chiar mai scăzut la durate de folosire de peste 7
ani (Odds ratio 0,5).
Fibromul nu este o contraindicaţie pentru administrarea de
contraceptive orale. Contraceptivele din noua generaţie
reduc cantitatea de sânge pierdut la menstruaţie în cazul
femeilor cu fibrom şi determină o creştere a hematocritului.
Etiologie – alţi factori de risc
Alţi factori de risc sunt rasa neagră, pauciparitatea şi unele
particularităţi de dietă. Femeile de rasă neagră au o
frecvenţă a fibroamelor de nouă ori mai mare decât femeile
de rasă albă.
Femeile care nu au născut copii au un risc dublu faţă de
cele care au cel puţin doi copii. Chiar dimensiunea
fibroamelor este mai mare la femeile cu mai puţine naşteri
în antecedente.
Riscul de fibrom este legat de un statut asemănător cu cel
pentru alte tumori estrogen-dependente cum ar fi cancerul
endometrial, cancerul de sân sau chiar endometrioza.
Există, se pare, o anumită asociere a fibromului cu
hipertensiunea arterială şi obezitatea, dar mult mai mică
decât cea descrisă în cărţile clasice – OR – 1,8.
Patogenie
Nu există la ora actuală un model animal pentru studii
privind patogenia fibroamelor uterine.
O mutaţie iniţială a unei singure celule poate determina
iniţierea tumorii, dar pe parcursul dezvoltării ei pot să apară
şi alte mutaţi, creindu-se subclone cu tipare de creştere
selective.
Estradiolul este un promotor al formării fibroamelor, deşi
rolul lui este oarecum neclar. Atât estrogenii cât şi
progesteronul acţionează concertat pentru a regla
frecvenţa mitozelor celulelor miometriale. De aici şi
supoziţia că ambii hormoni sunt implicaţi în influenţarea
progresiei tumorale a celulelor leiomiomului. Există
numeroase evidenţe clinice care sugerează că
progestativele pot stimula creşterea mioamelor.
Patogenie
Rata de creştere este influenţată de viteza de multiplicare celulară şi
de inhibiţia apoptozei. În cazul fibroamelor mecanismul cel mai
important este proliferarea accentuată.
Gena receptorului la estrogeni are un polimorfism remarcabil, ceea
ce ar putea contribui la patogenia fibroamelor pentru unele variante.
Funcţie de doză, TGF beta 1 stimulează proliferarea celulară a
celulelor miometriale, inclusiv prin reglarea acţiunii PDGF.
PDGF are o acţiune mitogenă la nivelul fibroamelor iar tratamentul
cu analogi de GnRH, care scade rata PDGF, ar putea acţiona prin
acest mecanism. La fel, după menopauză expresia PDGF este
scăzută.
Estradiolul are ca acţiune scăderea concentraţiei proteinei de
supresie tumorală p53 şi acesta ar putea fi un mecanism de acţiune
care să favorizeze creşterea fibromului.
IGF-I influenţează multiplicarea celulară şi apoptoza locală.
Fiziopatologie
Deşi nu se prea cunoaşte exact, se crede că sângerările
date de prezenţa fibroamelor se datorează aportului
sanguin defectuos la nivelul endometrului. Sângerarea s-a
demonstrat a fi asociată cu o compresiune a plexurilor
venoase din miometrul şi endometrul adiacent.
Sângerările prelungite sau importante pot determina
fenomene de anemie cronică şi chiar de anemie acută.
În timpul sarcinii evoluţia fibroamelor poate fi de creştere a
dimensiunilor, de staţionare sau, mai rar, chiar de regresie.
Se consideră că fibroamele pot creşte rata de infertilitate
(mai rar), frecvenţa avorturilor spontane sau a naşterii
premature. Un accident cunoscut, dar rar, este situarea
praevia a tumorii cu modificarea mecanismul de naştere
până la a-l bloca.
Anatomie patologică
Fibromul este o tumoră dezvoltată de la nivelul muşchiului
uterin de care este separată printr-o pseudocapsulă albă,
formată prin condensarea ţesutului conjunctiv şi care
permite clivarea în cursul miomectomiei. În mod obişnuit
fibroamele nu depăşesc dimensiuni de 15 cm dar pot ajunge
şi depăşi 45 kg.
În 84% din cazuri fibroamele sunt multiple. Pot fi împărţite în
trei clase: intracavitare (pedunculate şi acuşate),
intramurale (submucoase, pure şi subseroase) şi seroase
pediculate. Cele mai multe fibroame sunt intramurale,
ocupând porţiunea mijlocie a miometrului. Altă împărţire
topografică ar fi în fibroame ale colului uterin, istmice şi
corporeale, ultimele fiind cele mai frecvente (96%).
Diferite localizări
Anatomie patologică
Fibroamele sunt numite submucoase dacă se
dezvoltă în contact cu endometrul. În mod
obişnuit, odată cu creşterea fibromului, el
proemină în cavitatea uterină şi poate forma
polipi sesili sau pediculaţi care pot prolaba prin
orificiul extern al canalului cervical.
Fibroamele subseroase pot fi pediculate sau
sesile. Cele pediculate se pot torsiona şi apoi
infarctiza hemoragic. Venele destinse de pe
suprafaţa fibroamelor subseroase se pot rupe,
determinând hemoragii intraperitoneale masive.
Anatomie patologică
Secţionarea unui fibrom descoperă de obicei un ţesut care
răzbuzează, mai moale decât miometrul din jur cu aspectul unui
ţesut alb, fibros trabecular situat în jurul unor zone brune sau roz-
gri. Tipic, tumora este clar delimitată de miometrul înconjurător de
care se poate enuclea cu uşurinţă.
Examinarea microscopică a fibromului tipic arată fascicule de
celule fuziforme alungite cu nuclei centrali, palizi şi benzi de
citoplasmă eozinofilă care pornesc de la fiecare pol nuclear.
Celulele musculare netede sunt separate de fibrile paralele de
reticulină şi cantităţi variabile de colagen.
Tumora apare relativ avasculară sau conţine numeroase vase cu
artere musculare largi, arteriole şi canale venoase cu pereţi
subţiri. Adesea tumora pătrunde în venele dilatate sub forma unor
proiecţii polipoide.
Histologie
Diagnostic clinic - metroragie
Majoritatea fibroamelor uterine sunt asimptomatice. Numai
20% până la 30% dintre femeile cu fibroame prezintă
simptome determinate de acestea.
Cea mai frecventă manifestare este sângerarea uterină
anormală (menoragia) prezentă în 30% din cazuri. Debutul
apare ca o prelungire a perioadei de flux menstrual ceea ce
determină în timp un grad variabil de anemie.
Fibroamele nu sângeră în general între menstre. Excepţie
pot foace uneori cele cu dimensiuni foarte mari. Riscul
sângerărilor importante creşte odată cu creştere
dimensiunilor tumorii, dar se poate manifesta şi la
fibroamele de dimensiuni reduse.
Metroragiile pot fi determinate atât de fibroamele
submucoase cât şi cele intramiometriale.
Diagnostic clinic - durere
Fibromul doare rareori. Durerea apare atunci când există
complicaţii cum ar fi o degenerare asociată unei ocluzii vasculare,
torsiunii, infecţiei sau datorită contracţiilor care caută să elimine
un fibrom intracavitar.
Durerea determinată de torsiune sau degenerare roşie poate fi
foarte intensă mimând un abdomen acut.
Alte simptome pot fi determinate de efectele compresiei asupra
organelor din jur. Pot produce senzaţie de presiune, de greutate
pelvină sau abdominală, durere, chiar mărirea taliei. Apăsarea
asupra vezicii urinare se poate manifesta cu polakiurie, adeseori
nocturnă cu modificarea ritmului somnului.
Durerea în spate, flanc sau coapsă poate fi determinată prin
presiuni asupra nervilor pelvini.
La dimensiuni mari fibroamele pot compresa ureterele
determinând hidronefroză sau, prin compresia pe intestine, să
determine constipaţie.
Diagnostic clinic – examen local
Clinic, fibromul poate fi diagnosticat prin palpare bimanuală şi
uneori chiar prin palpare abdominală. Retroflexia sau retroversia
uterină poate masca iniţial existenţa unui fibrom. Atunci când se
găseşte un col împins în spatele simfizei, în spatele lui se poate
afla un fibrom important.
Diagnosticul este clar atunci când conturul uterului este net
modificat şi se palpează una sau multe mase rotunde, dure, deşi
uneori este greu de apreciat dacă aceste mase ţin de structura
corpului uterin.
Deplasarea formaţiunii abdominale este solidară cu deplasările
colului uterin. Fibroamele colului uterin se observă la examenul
vaginal cu valve, sub forma unor formaţiuni rotunde, sesile, de
dimensiuni variabile, acoperite de obicei de o mucoasă normală.
Fibroamele acuşate în col apar ca formaţiuni rotunde, care
deformează colul uterin, uneori în butoiaş, dilată orificiul extern,
sunt dure, acoperite de o mucoasă care poate fi adesea ulcerată şi
sângerândă.
Fibroame mari
Diagnostic paraclinic -
ecografie
Testele de laborator trebuie să determine gradul de anemie
generat de hemoragiile repetate, şi să stabilească riscul
operator prin evidenţierea unor alte tare organice concomitente.
Cel mai folosit şi performant examen imagistic pentru
diagnosticul fibroamelor este echografia. Fibroamele apar ca
noduli miometriali cu aspect de multiple mase cu echogenicitate
atenuată. În primul rând ele determină o mărire de volum a
uterului. Zonele chistice sunt secundare degenerării. Focarele
de calcificare determină puncte hiperechogene cu umbre
posterioare. Fibroamele sunt descrise funcţie de localizarea lor:
submucoase, intramurale, subseroase sau pediculate.
Fibroamele situate în ligamentul larg sau la nivelul colului sunt
rare. Fibroamele intramurale pot deforma conturul uterului, cele
subseroase pot apare şi ca mase anexiale.
Imagini ecografice
Diagnostic paraclinic
Aspectul fibromului sub-mucos este de obicei cel al unei
mase hipoecogene, mai mult sau mai puţin omogene funcţie şi
de dimensiuni şi prezenţa unor eventuale remanieri:
calcificări, necrobioză sau edem. Imaginea este bine
delimitată, obişnuit înconjurată de un halou hipoecogen care
traduce prezenţa vaselor identificabile şi în Doppler color.
Prezenţa submucoasă a fibroamelor este suspectată în
ecografie transvaginală atunci când lasă o amprentă la nivelul
endometrului sau deformează linia cavitară. La dimensiuni
mici miomul submucos se vizualizează mai bine în a doua
parte a ciclului.
Nodulii mici fibromatoşi nu mai sunt aşa de evidenţi la
examenul ecografic. Ei pot fi suspicionaţi printr-o structură
ecografică heterogenă a miometrului, sau prin prezenţa unor
anomalii de contur între uter şi vezica urinară.
Ecografie tridimensională
Diagnostic paraclinic - Doppler
Ecografia transvaginală şi rezonanţa magnetică nucleară au
cam aceeaşi rată de succes în investigarea fibroamelor
uterine. Ultima reuşeşte mai bine poziţionarea exactă a
fibroamelor mai ales dacă sunt mai mult de patru.
Studiul Doppler aduce un element prognostic, fibroamele mai
puţin vascularizate şi cu un indice de rezistivitate ridicat având
un potenţial evolutiv mai scăzut. Cele cu vascularizaţie bogată,
chiar intralezional, cu un indice de rezistivitate scăzut (sub 0,6)
au o rată de creştere mai mare şi eventual sunt mai sensibile
la tratamente conservatoare.
Dopplerul color tridimensional poate crea o hartă a
vascularizaţiei fibromului, poate îndruma embolizarea şi poate
urmări rezultatele după intervenţie. Măsurarea fluxului sanguin
cu Doppler poate şi el prognostica rezultatele embolizării.
RMN
RMN
Diagnostic paraclinic - HSS
Histeroscopia poate vizualiza cavitatea uterină şi prezenţa
sau absenţa unor leziuni intracavitare sau submucoase.
Fibromul intracavitar sau submucos se prezintă ca o masă
rotunjită sau ovalară, bine delimitată, fermă la atingere,
puţin congestivă, vascularizată, situată pe o bază largă de
implantare. În caz de fibrom hemoragic histeroscopia poate
de asemenea preciza locul sângerării. De asemenea
permite diferenţierea de un polip endometrial şi, la ora
actuală, chiar tratamentul unor forme limitate.
Histeroscopia este indicată numai ca intenţie secundă şi
oricum nu este folosită pentru a urmări evoluţia fibroamelor
uterine. Fibroscoapele permit înconjurarea formaţiunii şi
stabilirea mai exactă a raporturilor cu fundul uterin şi
ostiumurile tubare.
Histeroscopie
Diagnostic paraclinic
– alte examene
Histerografia a fost folosită mai mult în trecut poate
evidenţia o cavitate uterină mărită şi uneori deformată de
prezenţa unor fibroame submucoase. Imagini
asemănătoare însă se pot obţine şi în prezenţa unor polipi
endometriali sau a unei sarcini.
A fost înlocuită la momentul actual de către histero-
sonografie după instilare de soluţie salină sau de un mediu
opac pentru ultrasunete.
Urografia intravenoasă este obligatorie în cazul unei mase
anexiale sau în caz de tumoră pelvină de dimensiuni mari,
implicarea ureterelor trebuind să fie cunoscută înainte de
intervenţie.
În lipsa unui examen echografic, este indicat un test
imunologic de sarcină.
Histerografie – fibrom submucos
Diagnostic diferenţial