FONDUL SOCIAL EUROPEAN

Programul Operațional Capital Uman 2014-2020

Axa prioritară: 4 Incluziunea socială și combaterea sărăciei 
Obiectiv specific: 4.8 - Îmbunătățirea nivelului de competențe al profesioniștilor din sectorul medical
Titlul proiectului: Formarea PROfesionala a personalului medical in GENetica medicala– PROGEN - SMIS 107623
Contract POCU: 91/4/8/107623/08.12.2017

GENETICA
GRUPELOR
SANGUINE
 U.M.F IAŞI

GENA - UNITATE DE STRUCTURĂ şi FUNCŢIE A

MATERIALULUI GENETIC

 GENA = un segment de cromozom,

GENA X
precis delimitat,
continuu (indivizibil), CARACTER
locus
ocupă o poziţie fixă, X

numită locus*
determină un anumit caracter
---------------------------
* Plural = loci Cromozom

2
 Funcţia genei – teoria clasică

 Relaţia "o genă → un caracter“

O GENĂ UN CARACTER FENOTIPIC

BOALĂ FUNCTIE GENICĂ

Genetica Medicala Iasi 3

 U.M.F IAŞI

HOMOZIGOT. HETEROZIGOT. HEMIZIGOT

 Genele alele (N sau A), ce ocupă loci omologi, pot fi :

 identice (NN sau AA) → HOMOZIGOT
 diferite (Na sau An) → HETEROZIGOT
( A1A2 ) → HETEROZIGOŢI COMPUŞI
 La bărbaţii XY o genă “autozomală” de pe X nu are echivalent pe
a
Y → genotip HEMIZIGOT (X Y)

4
 U.M.F IAŞI

DOMINANT. RECESIV. CODOMINANT

 La heterozigoţi, genele alele diferite se

pot manifesta fenotipic diferit, în
funcţie de "forţa" lor de expresie.
 Gena şi caracterul care se manifestă la Genotip→Fenotip
heterozigoţi sunt numite dominante. A1A1 → A1
Na → caracter N A1A2 → A1
Ex., Genele ABO
An → caracter A A1 o → A1
 Gena (a sau n) care NU se manifestă[(A1>A2)=B]>0
la B B →B
heterozigoţi se numeşte recesivă; B o → B
ea se exprimă numai la A1B → A1B
homozigoţi (aa sau nn). A2B → A2B
 Dacă ambele gene alele se manifestă 00 → 0
fenotipic la heterozigoţi →
A2A2  A2
codominante
A20  A2
5
 Funcţia genei – teoria clasică

INTERACTIUNI GENICE
Interacţiuni alelice;
alelice
 Dominanţă-recesivitate.
 A1>0 sau B > 0

A1 > 0
Genotip Fenotip
Antigen Anticorpi Grup sanguin
A1A1 A1 β şi anti-H A1
A10
00 H α şi β 0

Genetica Medicala Iasi 6

 Funcţia genei – teoria clasică

INTERACTIUNI GENICE

Interacţiuni alelice;
alelice
 Codominanţă.
Codominanţă
 A1 = B

A1 = B
Genoti Fenotip
p Antigen Anticorpi Grup sanguin
A1A1 A1 β şi anti-H A1
A1B A1 şi B anti-H A1B
BB B α şi anti-H
Genetica Medicala Iasi B 7
 INTERACTIUNI GENICE

Interacţiuni non-alelice;
non-alelice
 epistazie.
epistazie
 Expresia fenotipică a unei perechi de gene alele poate
fi influenţată de acţiunea altor perechi de gene alele,
care ocupă loci diferiţi de pe acelaşi cromosom sau de
pe cromosomi diferiţi;
 lanţuri metabolice → > enzime (gene diferite) →
caracter fenotipic:
 mutaţia oricărei gene → influenţează toate genele aflate în
aval

Genetica Medicala Iasi 8

 GRUPE SANGUINE AB0
GENOTIP FENOTIP GENOTIP
[(A1>A2)=B]>0 ANTIGENE SeSe, Sese
A1A1 FENOTIP
A1A2 A1 Secretor – antigene AB0 în

CARACTER SECRETOR
A10
secreţii
A1 A2 B
A2A2
A2
A20
0 A1+B A2+B

BB
B

Se > se
B0

00 0
Nesecretor – absenţa antigenelor
A1+B ABO în secreţii
A1B
FENOTIP
A2B A2+B sese
GENOTIP
Genetica Medicala Iasi 9
 Funcţia genei – teoria modernă

 Genetica clasică:
 O genă → un caracter fenotipic
 Descifrarea erorilor înăscute de metabolism:
 O genă → o proteină
 O genă → un polipeptid
 Introducerea tehnicilor de genetică moleculară:
 O genă → un produs funcţional

Genetica Medicala Iasi 10

 Funcţia genei – teoria modernă

GENA ESTE SEGMENTUL DE ADN

CARE CONŢINE INFORMAŢIA
GENETICĂ NECESARĂ SINTEZEI
UNUI PRODUS FUNCŢIONAL.
Genele care codifică proteine sunt considerate gene
structurale

Genetica Medicala Iasi 11

 Sistemele de grup sanguin

                                                                                                                        

   Transmitere şi Genetică
Evoluţia grupelor sanguine

                       
40.000.000 ani

Genele precursoare a sistemului ABO

13.000.000 ani

Apariţia genelor ABO

 
1 - 4.000.000 ani

Apariţia genelor A, B, 0
                                                    
Istoria grupelor
sanguine
1901
Landsteiner – grupele AB0

1911
von Dungern şi Hirschfeld – frecvenţa grupelor AB0 în populaţia
caucaziană
1924
Bernstein – modelul de transmitere al grupelor AB0

1930
Yamakai, Lehres şi Putkonen – caracterul
secretor
1930
Descoperirea celorlalte grupe
-
sanguine
1980
>1990
Secvenţierea genelor AB0
 Importanţa grupelor sanguine
•Diferenţele dintre diferitele tipuri de sânge

 
uman este legată de existenţe pe hematii a unor
antigene şi de prezenţa în ser a unor anticorpi.

•Fiecare persoană are o combinaţie specifică a

                                                    

acestor molecule.  

•Transmiterea genelor ce determină grupele de

sânge se face conform legilor lui Mendel, fiind o
transmitere monogenică.

                
Importanţa grupelor sanguine

• Sunt cunoscute peste 20 de sisteme de grup

sanguin condiţionate de perechi de gene diferite

• Sistemele AB0 and Rh sunt cele care

condiţionează major transfuziile de sânge.

• Incompatibilitatea între grupa de sânge a

donorului şi cea a primitorului cauzează o reacţie
antigen-anticorp, răspunzătoare de coagularea
sângelui, cu efecte grave, ce pot ajunge la şoc
transfuzional şi chiar deces.
 ANTIGENELE SISTEMELOR DE GRUP
SANGUIN

http://mt-lectures.blogspot.ro/2016/06/lecture-4-abo-blood-group-system.html
 GENELE SISTEMELOR DE GRUP SANGUIN

SISTEMUL AB0 SISTEMUL Rh

399 ALELE 499 ALELE

SISTEMUL DIEGO SISTEMUL KELL

91 ALELE 92 ALELE

SISTEMUL GERBICH SISTEMUL INDIAN

10 ALELE 4 ALELE

SISTEMUL Yt SISTEMUL CROMER

4 ALELE 15 ALELE

SISTEMUL MNS SISTEMUL DUFFY

59 ALELE 16 ALELE

SISTEMUL LEWIS SISTEMUL SISTEMUL KNOPS

LUTHERAN
75 ALELE 24 ALELE 32 ALELE

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/gv/mhc/xslcgi.cgi?
cmd=bgmut/home
Sistemul de grup sanguin ABO
 Sistemul AB0
Sistem de excludere
Antigene specifice pe Anticorpi
hematii corespunzători în ser

4 GRUPE PRINCIPALE

POPULAŢIA CAUCAZIANĂ

8,5%

46,7% 3%

41,7%
Sistemul AB0 ANTIGENE AB0
GLICOPROTEINE GLICOLIPIDE
SISTEM DE
GRUP HISTO-
GLOBULE ALTE CELULE SECREŢII
SANGUIN
ROŞII UMANE ŞI
ANIMALE

http://faculty.madisoncollege.edu/mljensen/BloodBank/lectures/abo_blood_gr
 Sistemul AB0

ANTIGENE AB0

MONOMERI GLUCIDICI

GALACTOZAMINĂ - GalNAc
GALACTOZĂ - Gal

GLUCOZĂ - Glc

GLUCOZAMINĂ - GlcNAc
FUCOZĂ - Fuc
 ANTIGENE AB0

SINTEZĂ CONDIŢIONATĂ DE INTERVENŢIA A 3

PERECHI DE GENE AFLATE ÎN RELAŢIE DE EPISTAZIE

H>h Se > se

[(A1>A2)=B]>
0
Sistemul AB0
GENE AB0

3 ALELE PRINCIPALE
7 EXONI 20 kb
A, B, 0

CODIFICĂ TRANSFERAZE CE TRANSFERĂ

RESTURI GLUCIDICE PE UN SUBSTRAT
GLICOLIPIDIC
ALELA A1 CODIFICĂ N-
1062 pb
ACETILGALACTOZAMIN
TRANSFERAZA
C467T +
ALELA A2 CODIFICĂ N-
DELEŢIE
ACETILGALACTOZAMIN
pb 1059-
TRANSFERAZA CU ACTIVITATE 
1061
ALELA B Leu266M
CODIFICĂ GALACTOZAMIN
et
TRANSFERAZA
Gly268Ala
ALELELE DELEŢIE
CODIFICĂ O ENZIMĂ
0 pb261
NEFUNCŢIONALĂ
3
VARIANT
E
LOCUSUL
AB0 9q34
SINTEZA ANTIGENELOR
AB0

CERAMID + GLUCOZĂ

LACTOZILCERA GLICOZILCERA
MID MID
Lc2
 LACTOZILCERAMID - Lc2

SUBSTRAT PENTRU FUCOZIL
TRANSFERAZA CODIFICATĂ DE
GENA Se
N-
ACETILGALACTOZAMIN-
LACTOZILCERAMID - Lc3

GALACTOZ-N-
ACETILGALACTOZAMIN-
LACTOZILCERAMID - Lc4

Oligozaharid
tip I
SUBSTRAT PENTRU FUCOZIL
TRANSFERAZA CODIFICATĂ DE
GENA H

Oligozaharid
tip II
 H sau Se transferază ANTIGEN H
R GlcNAc Gal R GlcNAc Gal
Fuc
GDP GDP-Fuc
UDP-GalNAc
UDP
A-transferază
B-transferază
UDP
UDP-Gal

R GlcNAc Gal Gal R GlcNAc Gal GalNAc

Fuc Fuc
ANTIGEN B ANTIGEN A

Genetica Medicala Iasi 27

ÎN FUNCŢIE DE GRUPAREA GLUCIDICĂ ATAŞATĂ ŞI DE POZIŢIA ÎN CARE GLUCIDUL ESTE FIXAT POT
REZULTA 4 TIPURI DE GLICOLIPIDE CU CONFIGURAŢII DIFERITE
Prin intervenţia fucozil-
transferazelor codificate de
genele H, Se şi Le la
precursorul Lc4 este ataşat
un rest de fucoză în poziţii
diferite asigurând sinteza
antigenului H, apariţia
caracterului secretor şi
producerea antigenlor
Lewis
 Grup Antigene Anticorpi Pot dona Pot primi
sanguin sânge sânge

AB A şi B Nici un fel AB AB, A, B, O

A A B A şi AB A şi O

B B A B şi AB B şi O

O Nici un fel A şi B AB, A, B, O O

Transfuziile sanguine – cine
de la cine poate primi sânge?

              

Persoanele cu grup
sanguin O sunt
considerate “donatori
 
universali" iar cele cu
grup sangun AB sunt
“primitori universali."
FENOTIPUL BOMBAY

NU POT PRIMI
GENOTIP hh SÂNGE DECÂT DE
LA PERSOANE CU
ACELAŞI FENOTIP
FUCOZILTRANSFER
AZĂ INACTIVĂ

ABSENŢA SUBSTRATULUI
PENTRU A-TRANSFERAZĂ ŞI B-
TRANSFERAZĂ
GRUP
ABSENŢA ANTIGENELOR AB0 PE
SANGUIN
HEMATII EXTREM
DE RAR
TOŢI ANTICORPII – α, β, anti-H –
ÎN SER
Sistemul de grup sanguin Rh
 Sistemul de grup sanguin Rh

Proteine RhD Proteine RhCE Glicoproteine

asociate RhAG

CODIFICATE DE TREI PERECHI DE GENE CODIFICATE DE GENE CARE OCUPĂ

ALELE CARE OCUPĂ LOCI ÎNVECINAŢI PE LOCI DE PE CROMOSOMUL 6p11-21
CROMOSOMUL 1p34-36

ANTIGENELE Rhd ŞI RhCE SUNT EXPRIMATE DOAR

DACĂ EXISTĂ GLICOPROTEINELE ASOCIATE

GENELE D, C, c, E, e PRODUC GENA d NU PRODUCE NICI UN FEL

ANTIGENE SPECIFICE DE ANTIGEN

DATORITĂ POZIŢIEI ÎNVECINATE GENELE RhD ŞI

RhCE FORMEAZĂ UN HAPLOTIP
 8
HAPLOTIPURI
Rh

Dce

Dce

Dce

dCe

DcE

dcE

DCE

dCE
Sistemul de grup sanguin Rh şi incompatibilitatea
Rh

Sânge Genotip Gameţi

DD D
Rh pozitiv
Dd D ori d

Rh negativ dd d
Formarea anticorpilor anti-D
• Transfuzii de sânge Rh+ la persoane Rh-;

• Transplante de organe Rh+ la persoane Rh-;

• Sarcină Rh+ la femeie Rh-

Incompatibilitate feto-maternă
în sistemul Rh
 Boala hemolitică a nou-născutului (BHNN)
• Generată de expunerea prealabilă sarcinii a unei
femei Rh- la sânge Rh+, ceea ce induce formarea de
anticorpi anti-D
• Apare în situaţia în care mama este Rh-, iar tatăl
copilului este Rh+, fătul fiind Rh+, heterozigot Dd.
• În general prima sarcină Rh+ este asimptomatică,
dar următoarele sarcini Rh+ vor fi afectate de
BHNN ce se manifestă prin anemie,
hepatosplenomegalie şi icter nuclear, iar în cazurile
severe moarte in utero.
• Profilaxie diferită în caz de imunizare prealabilă,
respectiv de absenţa imunizării.
Incompatibilitate feto-maternă
în sistemul Rh
 Rh factor
Prima sarcină

 Prezenţa Ag D în Placentă
circulaţia maternă
poate complica uneori
Antigene D
sarcina.

 Mama începe să producă

Ac anti-D în momentul
naşterii (avortului).
Reacţie Ag-Ac în circulaţia
fetală
 Mama imunizată produce
Hemoliză intravasculară anticorpi anti-D.

Pasaj
Ac anti-D transplacentar în
anemie hepatosplenome caz de sarcină
galie Rh+
Nivel 
bilirubină

Postnatal

Icter Fenomene
neurologice
 Boala hemolitică a nou-născutului (BHNN)

• Urgenţă neonatală
• Terapie:
• Fototerapie UV
• Administrare de barbiturice
• Exsanguinotransfuzie completă izogrup Rh şi AB0
• Profilaxie
• Fără imunizare – Ac anti-D înainte de naştere
• Cu imunizare – Ag D periodic pe parcursul sarcinii
Concluzii
• Sistemele de grup sanguin sunt caractere monogenice
polimorfe, fiecare persoană având o combinaţie unică
şi specifică de grupe sanguine
• Sistemele de grup sanguin sunt caracterizate de
prezenţa pe hematii a unor anticorpi şi de existenţa
sau posibilitatea producerii de anticorpi împotriva
antigenelor străine cu care vine în contact persoane
respectivă
• Cunoaşterea grupelor sanguine – în special AB0 şi Rh –
este esenţială pentru realizarea corectă a transfuziilor
de sânge
Vă mulţumesc pentru
atenţia acordată