Sindromul Chediak-Higashi

Realizat de: Țînțari Filadelfia

grupa M1721
Profesor : Chesov Elena
 Cuprins
• Date generale
• Aspecte genetice
• Gena.Funcțiile
• Clinica
• Diagnostic
• Profilaxie
• Tratament
 Istoric
• Sindromul a fost descris pentru prima dată de Beguez -
Cesar (1943), trei frați care aveau principalele semne
clinice de neutropenie și granule anormale în leucocite.
Chediak, hematolog cubanez, a raportat un alt caz în 1952,
iar în 1954, Higashi, un medic pediatru japonez, a descris o
serie de cazuri care caracterizează modifică rile
mieloperoxidazei în granulele neutrofile ale pacienților.
 Date generale
• Sindromul Chédiak – Higashi ( CHS ) este o tulburare autozomală
recesivă care apare dintr-o mutație a proteinei regulatoare a
transportului lizozomal , ceea ce duce la scă derea fagocitozei .
• Sindromul Chediak-Higashi este o tulburare rară . Aproximativ 200
de cazuri de afecțiune au fost raportate în întreaga lume.
• Simptomele sindromului Chédiak-Higashi (CHS) apar de obicei la
scurt timp după naștere sau la copii cu vâ rsta sub 5 ani. Vâ rsta
medie de debut este de 5 ani; Cu toate acestea, majoritatea
pacienților mor înainte de vâ rsta de 10 ani.
 Gena. Functiile

• gena LYST - este localizată la loci 1q42-43.

• Functie :
• La nivel molecular – sinteza proteinei regulator al traficului lizozomal
• La nivel celular :
În celulele T citotoxice și celulele natural killer (NK) - are rol în reglarea
mărimii, numărului și exocitozei granulelor litice.
În macrofage și celule dendritice, reglează maturarea fagozomilor prin
controlul conversiei compartimentelor fagozomale timpurii în fagozomi
târzii
 Mutatiile genei LYST
• Mutațiile genei LYST afectează funcția normală a proteinei
regulatoare a transportului lizozomal, care perturbă
dimensiunea, structura și funcția lizozomilor(deficit
enzimatic ) și a structurilor conexe din celulele din tot corpul.
• În multe celule, lizozomii sunt anormal de mari și
interferează cu funcțiile normale ale celulelor.
• Un defect al funcției microtubulilor împiedică fuzionarea
lizozomilor cu fagozomii pentru a produce un fagolizozom
 Cel puțin 30 de mutații ale genei LYST au fost identificate la persoanele
cu sindrom Chediak-Higashi.

lizozomii măriți în anumite celule ale sistemul imunitar care

sistemului imunitar împiedică aceste funcționează defectuos
celule să răspundă în mod adecvat nu poate proteja
bacteriilor și altor invadatori străini organismul de infecții.

În melanocite, structurile celulare au albinism oculocutanat, deoarece

numite melanosomi (care sunt legate melanina este prinsă în melanozomii
de lizozomi) sunt anormal de mari. uriași și nu poate contribui la
pigmentarea pielii, a părului și a ochilor.

structurile anormale de tip lizozom în stau la baza vânătăilor și

trombocite sângerărilor anormale
• Mecanismul intacelular de acumulare :
• Metabolism anormal
• Alterarea sintezei proteinei de transport
• Deficit enzimatic
• Incapacitatea organismului de a fagocita
 Această afecțiune este moștenită într-un model
autosomal recesiv , ceea ce înseamnă că ambele
copii ale genei din fiecare celulă au mutații.
Pă rinții unei persoane cu o afecțiune autozomală
recesivă poartă fiecare o copie a genei mutante,
dar de obicei nu prezintă semne și simptome ale
afecțiunii.

Genotip : aa
 3 forme
• Leucopenic - care se dezvoltă sub acțiunea radiațiilor
ionizante de toxine și citostatice.
• Forma disregulatorie.
• Disfuncțional - care apare cu defecte în structura
membranopatiilor, fagocitelor, fermentopatiilor. Aceste
defecte pot fi fie congenitale, fie dobâ ndite.
 Manifestă rile
• Manifestă ri oculocutanate :
• albinism oculocutanat
• fotofobie
• scă derea acuitatii vizuale
• nistagm ocular
• Prurit
• Dereglarea regeneră rii ră nilor
 Manifestă ri
• Dereglari de coagulare : sâ ngeră ri anormale,apariția
vâ nă tă ilor
• Că ile Respiratorii : rinita alergică ,crize de tuse.
• TGI: greață ,vomă ,diaree,frisoane , febră
• SNC : slă biciune,dereglă ri de mers si convulsii
• Asocierea infectiilor virale ,bacteriene.
 Diagnoza
1. Frotiul sanguin - granule gigant caracteristice în neutrofile,
eozinofile,monocite.
2. HLG:
Leucocitopenie
Scă derea citotoxicită ții celulelor NK
Trombocitopenie.
3.Frotiurile mă duvei osoase prezintă „corpuri gigantice de incluziune” în
celule precursoare leucocitare.
4.CHS poate fi diagnosticat prenatal prin testarea leucocitelor dintr-o probă
de sâ nge fetal – cordonocenteză .
 Tratamentul
• În tratamentul sindromului Chediak-Higashi se iau mă suri simptomatice, care
protejează pielea și ochii de insolație. În tratamentul episoadelor infecțioase - o
combinație de antibiotice cu spectru larg.
• Singura metodă radicală de tratament, la fel ca multe alte imunodeficiențe
primare, este transplantul de mă duvă osoasă alogenă .
 Bibliografie
• https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=LYST
• https://www.ebi.ac.uk/QuickGO/term/GO:0032438
• https://
meduniver.com/Medical/Physiology/sindrom_chediaka_xeg
asi.html
• https://www.msdmanuals.com/ru