Sindromul Chediak Higashi Boala autosomal recesiv, fiind caracterizat printr-un defact de fuziune a granulelor din neutrofile chemotactismul

l fiind deficitar, ceea ce duce la o distrucie intracelular defactuas. Microscopic se observ granulaii gigant(lisosomi gigant); fiind afectat duncia de transport a lisosomilor. .Datorit disfunciei microtubullor, nu exista degranulare. Exist si o afectare a NK si o reducere a ADCC. Aceste afectri ale celulelor imunitare fiind enumerate, se pot enumera eponimele sale: Begnez-Cesar's Syndrome, Chediak-Steinbrinck-Higashi Syndrome, Leukocytic Anomaly Albinism, Leukocytic Anomaly Albinism, Natural Killer Lymphocytes, Defect in Oculocutaneous Albinism,Chediak-Higadhi Type. Face parte din cadrul sindroamelor parului argintiu (Siver Hair Syndromes). Clinic se mnifest prin albinism oculotegumentar parial (OCA), fotofobie, imunodeficien, uoar tendin spre sngerare i variate manifestri neurologice. Pacienii afectai sunt succectibili pentru infeciile cu bacteriile catalazo-negative. Majoritatea pacientilor intra intr-o faza deobicei fatala, faza accelerata, clinic manifesta prin febra, pancitopenie si infiltrat limfom-like benign limfo-histiocitar la nivelul mduvei hematopoetice , sistemului reticuloendotelial i organelor Teste Control oftalmologic, identificarea granulailor anormale n WBC de pe frotiul de snge periferic, teste genetice. Ca tratament, se administreaz colinegice deoarece acestes permit repararea microtubular prin creterea concentraiei intracel de GMPc. Nu exista un tratament specific pentru sindromul Chediak-Higashi. Au fost raportate situatii favorabile cand transplantul de maduva a contribuit la tratarea bolii, dar acestea fiind izolate. Se urmareste in special tratarea complicatiilor si a efectelor: in cazul infectiilor se administreaza antibiotice, abcesele sunt drenate chirurgical, administrarea vitaminei C a imbunatatit imunitatea si coagularea la unii pacienti Genetica Caracterul autozomal recesiv al sindromului Chediak-Higashi este cauzat de mutatia la nivelul genei reglatoare de transport lisosomal (LYST - lysosomal trafficking regulator, dupa numele proteinei ce o codific ce joac un rol important n transportul materialelor n interiorul lisosomilor; studiile sugernd rolul proteinei n determinarea marimei i deplasrii lisosomilor), numia si CHS1, localizata pe cromozomul 1q42.1-42.2. Gena defectiva codeaza o proteina cheie ce regleaza secretia veziculelor lisosomale si a melanosomilor. Proteina CHS este exprimata in citoplasma celulelor din diverse tesuturi. Gena CHS afecteaza sinteza si mentinerea granulelor secretorii si de stocare in diferite celule: lisosomi din leucocite si fibroblaste, corpii densi ai plachetelor, granulatiile azurofile din neutrofile si melanosomii din melanocite Patologie Markerul sindromului Chediak-Higashi este aparitia organitelor si a incluziilor lisosomale gigante(observate in ME) la nivelul granulocitelor, limfocitelor, monoitelor, precursorilor eritrocitari, histiocitelor, mastocitelor, plachetelor, melanocitelor, celule Schwann, neuroni si fibroblaste. Aceste incluziuni contin material lipid in diverse stadii de degradare. Studiile ultrastructurale imunologice sugereazafaptul ca aceste granule deriva din granulele azurofile ce contin mieloperoxidaza si CD63. Lisosomii gigant ce populeaz celulele mai sus menionate, interfer cu funciile normale ale celulei, aceast interaciune avnd ca rezultat deficitulfuncional al sistemului imun care nu va mai proteja organismul mpotriva infeciilor recurente. Sindromul Chediak-Higashi implica o bacterioliza deficitara datorita imposibilitatii formarii fagolisosomului. Ca rezultat nu se realizeaza degranularea lisosomilor la nivelul fagosomilor, neputand fi lizati produsii ingerati. Deasemenea este afectata si functia limfocitelor T citotoxice prin

imposibilitatea eliberarii produsilor de secretie. Neutrofile In stadiile timpurii ale maturarii neutrofilelor, granulele azurofile normale fuzioneaza pentru a forma megagranulocite, iar mai tarziu in dezvoltare se formeaza granulocitela normale. Neutrofilele mature contin ambele tipuri de granule. Un fenomen similar are loc in monocite. Functia deficitara a acestor leucocite se datoreaza asamblarii anormale a microtubulilor. SNC La nivelul sistemului nervos periferic, se presupune ca exista o asociere intre demielinizarea si CHS. Lisosomi giganti sunt prezenti in citoplasma celulelor Schwann de la nivelul axonilor nervilor periferici. Melanocite Melanizarea defectiva la nivelul melanosomilor determina hipopigmentare asociata cu CHS, datorit faptului c melanosomii sunt captai n melanosomi ce vor deveni gigani. Are loc autofagocitoza melanosomilor. Astfel melanina este incapabil de a contribui la pigmentarea tegumentelor, prului i ochilor. Celule NK Fagocitoza deficitara si functia diminuata a NK cresc susceptibilitatea infectiilor recurente. Plachete Structurile lisosom-like din trombocite determin echimoze i sngerri