Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
SISTEMIC
Profesor ndrumtor:
Dr. Ghi Adrian
Elev:
Vasilescu Laurenia Olga
Au fost descrise i alte mecanisme care intervin n patogenia unor manifestri din LES: anemia hemolitic i trombopenia imun apar prin citoxicitatea
direct a autoanticorpilor asupra hematiilor i trombocitelor.
Anticorpii antilimfocitari sunt rspunztori de alterarea funciilor unor
subpopulaii de limfocite T.
Apariia vascularitei lupice se datoreaz depozitrii complexelor imune
circulante la nivelul peretelui vascular, dar i trombozelor intravasculare produse
sub aciunea anticorpilor antifosfolipidici.
Tabelul 1-1. Autoanticorpi ntlnii n LES
Anticorpi
Inciden
%
Antinucleari
95
Anti-ADN
70
Antigene
determinante
Antigene nucleare
multiple
ADN
Anti-Sm
30
Anti-RNP
40
Anti-Ro (SS-A)
30
Anti-La (SS-B)
10
Antihistone
Anticardiolipine
70
50
Antieritrocitari
60
Antitrombocitari
Antilimfocitari
70
Antineuronali
60
Semnificaie clinic
Absena lor la determinri repetate face diagnosticul de
LES improbabil.
Mare specificitate pentru LES au anticorpii anti-ADN
dublu catenar; ntlnii n formele active de boal sau cu
atingere renal. Anticorpii anti-ADN monocatenar nu
sunt specifici bolii lupice.
Specifici pentru EES.
Anticorpi
LES
activ
LES
BMTC Sjgren CREST Sclero- PR
inactiv
dermie
Lupus indus
medicamentos
Antinucleari
98%
98%
100%
Anti-ADN
nativ
Antihistone
75-88% 20%
Anti-Sm
Anti-RNP
25-40% 2540%
25-40% 2540%
30%
30%
95100%
-
75%
90%
95%
5075%
3%
15%
96-100%
rar
rar
rar
90%
1015%
2030%
rar
rar
rar
rar
Anticentromer rar
rar
95100%
rar
Anti-ScI-70
15%
Anti-Ro
Anti-La
40%
40%
10-15% 1015%
rar
rar
55%
40%
Anatomie patologic
Leziunile histologice din LES sunt plurifocale, dar afecteaz cu predilecie pielea,
rinichii, articulaiile, plmnul, cordul, vasele, sistemul nervos, splina i ganglionii.
Microscopic se constat o inflamaie cronic, nesupurativ, cu infiltraie limfoplasmocitar i prezen de substan fibrinoid. n imunofluorescen se pot evidenia
depozite de imunoglobuline, complement i corpi hematoxilinici (resturi nucleare
rezultate din necroze celulare care se coloreaz n rou cu hematoxilin).
Un argument diagnostic l constituie i evidenierea celulei lupice:
polimorfonucleare neutrofile ce conin material nucleoproteic amorf, bazofil (nucleul
denaturat al altor leucocite fagocitate).
n LES sunt interesate n special arterele mici, arteriolele i capilarele.
Vascularita lupic se caracterizeaz prin infiltraie granulocitar, edem
periarteriolar i depozite de fibrinoid, uneori chiar necroz fibrinoid.
Leziunile cardiace mbrac aspectul unei endocardite verucoase (endocardita
Libman-Sacks), care afecteaz n special valva mitral i are ca substrat histologic
degenerescena fibrinoid a esutului conjunctiv al endocardului. Miocardul poate
fi interesat ca urmare a proceselor vascularitice.
Seroasele (n special pericardul i pleura) sunt frecvent afectate, edemaiate;
coleciile lichidiene au caracter de exudat n care se pot evidenia uneori celule L.E.
La nivelul tegumentelor modificrile sunt nespecifice. Degenerescenta
fibrinoid intereseaz dermul cu alterri ale fibrelor de colagen i ale substanei
fundamentale. Leziunile vascularitice sunt frecvente i se manifest sub form de
eritem periunghial sau mici ulceraii la nivelul pulpei degetelor care pot evolua
ctre gangrena.
Afectarea renal se traduce prin apariia modificrilor de glomerulo-nefrit
focal, mezangial, proliferativ difuz sau membranoas ca urmare a depunerii
complexelor imune circulante la nivelul membranei bazale urmate de fibroz i
5
absente. Rareori se poate constata un sindrom nefrotic sau HTA. Paraclinic: sunt
prezeni anticorpii anti-ADN mono i dublu catenar: nivelul seric al C1q, C3 i C4
este sczut: sunt prezente complexele imune circulante. Evoluia i prognosticul
acestei forme histologice sunt favorabile.
- glomerulonefrita focal i segmentar se caracterizeaz prin leziuni
necrotice i proliferative cu dispoziie focal la nivelul mezangiului glomerular.
Depozitele granulare de imunoglobuline i complement se ntlnesc la nivelul
mezangiului i capilarelor glomerulare (dispuse subendotelial). Paraclinic se
constat proteinurie moderat. Leziunile pot persista, regresa sau se pot transforma
ntr-o glomeru- lonefrit proliferativ difuz.
- glomerulonefrita proliferativ difuz este forma cea mai frecvent, dar i
cea mai grav de nefropatie lupic. Modificrile histologice constau n necroze i
proliferri ale celulelor mezangiale i endoteliale care afecteaz glomerulul
aproape n totalitate. Se asociaz leziunii de glomerulonefrit proliferativ
extrapapi1ar, leziuni de vascularit i nefrit interstiial. Depozitele granulare de
imunoglobuline i complement sunt abundente i afecteaz ansele capilare aproape
n totalitate. Paraclinic se constat proteinurie important i alterarea semnificativ
a funciei renale cu evoluie ctre insuficienta renal cronic. Nivelul seric al C3C4 este sczut sunt prezente crioglobuline i complexe imune circulante, iar titrul
anticorpilor anti-ADN este crescut
- glomerulonefrita extramembranoas: peretele capilarelor glomerulare
este ngroat prin prezena de depozite de imunoglobuline i complement dispuse
pe epiteliu vascular. Majoritatea bolnavilor prezint proteinurie masiv fracia de
filtrare glomerular este normal, n evoluie se ajunge la insuficien renal
progresiv.
- glomerulonefrita fibroas (scleroza glomerular) reprezint un stadiu
tardiv al formelor proliferative. Se caracterizeaz prin leziuni obliterante i fibroase
ale glomerulilor. Bolnavii prezint HTA i insuficien renal.
Stabilirea prin puncie-biopsie a tipului histologic de nefropatie lupic are o
deosebit importan deoarece orienteaz conduita terapeutic: dac leziunile sunt
benigne se poate temporiza instituirea unui tratament agresiv cu glucocorticoizi sau
imunosupresoare. Atunci cnd leziunile sunt severe i se nsoesc de deteriorarea
funciei renale (scleroz glomerular cu creatinina seric peste 3 mg/dl) se impune
administrarea de imunosupresoare i eventual hemodializ sau transplant renal.
- afectarea renal n LES poate fi i de tip nefrit interstiial izolat sau
asociat glomerulonefritei proliferative difuze. Histologic se remarc infiltrat
limfop1asmocitar i zone de necroz tubular sau fibroz cicatricial. n imuno
fluorescen se evideniaz depozitele de IgG i complement depuse n interstiiu,
n capilarele peritubulare i n membrana bazal a tubilor urinari.
Excepional se ntlnete arterita necrozant interlobular care se manifest
prin insuficien renal acut adesea mortal.
Manifestri neuropsihiatrice
Sunt variate i se datoreaz interesrii cortexului, mduvei spinrii, nervilor
cranieni sau periferici. Afectarea neurologic regat de LES constituie un
9
diagnostic clinic vag att timp ct nu exist teste de laborator caracteristice care s
deosebeasc aceast afectare de cele avnd alt etiologie (infecioas, metabolic,
toxic, traumatic etc.).
De obicei atingerea nervoas n lupus apare precoce, n cursul primului an
de evoluie. Mecanismul encefalopatiei lupice nu este pe deplin cunoscut, se
datoreaz probabil alterrii circulaiei cerebrale prin leziuni ale vaselor mici,
alterrii permeabilitii hemato-meningeene prin depozite de imunoglobuline i
complement sau apariiei de autoanticorpi specifici (antineuronali, anticelule gliale,
antigangliozide, antiglicosfingolipide etc.)
Clinic afectarea nervoas n LES se produce prin:
- crize comiiale generalizate sau focalizate;
- ocluzii vasculare cerebrale consecina bolii tromboembolice (n cadrul
sindromului antifosfolipidic), HTA, aterosclerozei cerebrale sau vascularitei lupice.
Bolnavii prezint scderea brusc a tonusului extremitilor distale asociat cu
diminuarea sensibilitii i incontinen sfincterian;
- deficite motorii centrale: hemiplegii, monoplegii, paraplegii (prin
constituirea unui infarct cerebral);
- tulburri de tip extrapiramidal;
- cefalee cu caracter migrenoid;
- meningit aseptic care trebuie difereniat de meningitele de alt etiologie
(la bolnavii cu LES au fost semnalate meningite n urma tratamentului cu
Ibuprofen);
- mielit transvers cu paraplegie sau tetraplegie datorit necrozei ischemice
a mduvei spinrii prin vascularit sau ocluzia arterelor spinale;
- neuropatii periferice sau ale nervilor cranieni ca urmare a basculantei ce
afecteaz vasa vasorum.
Tulburrile psihice se traduc prin:
- stri confuzive: dezorientare temporo-spaial, amnezie, tulburri de gndire. Uneori apar la debutul bolii, dureaz cteva sptmni i se pot remite parial
sau complet sub corticoterapie;
- psihoze: stri melancolice, maniacale sau schizofrenie fr pierderea
funciilor cognitive. Aceste manifestri pot fi induse i de dozele mari de
corticosteroizi la pacienii aflai n tratament cronic i se remit la ntreruperea
medicaiei sau la diminuarea posologiei zilnice;
- tulburri nevrotice: anxietate, obsesii, fobii.
Manifestri hematologice
Anemie moderat, de cauz inflamatorie se ntlnete frecvent, mai ales n
timpul puseelor de acutizare. La 5% din bolnavi anemia are caracter hemolitic
autoimun, cu test Coombs pozitiv i rspunde bine la tratamentul cu corticoizi. Alte
cauze posibile ale anemiei pot fi sngerrile oculte, sindromul uremic sau regimul
alimentar deficitar.
Numrul de leucocite este sczut sub 4.000 elemente/mm 3 cu limfopenie i
uneori neutropenie n perioadele de activitate ale bolii. Leucocito za peste 10.000
elemente/mm3 poate fi secundar infeciilor intercurente sau reflect folosirea
10
concomitent a glucorticoizilor,
Trombopenia moderat (100.000/mm3) este ntlnit la 1/3 din pacieni.
Poate precede cu civa ani celelalte manifestri ale LES i se datoreaz prezenei
anticorpilor antiplachetari. Atunci cnd numrul trombocitelor scade semnificativ,
sub 50.000/mm3, trombopenia se poate manifesta clinic prin purpur i hemoragii.
Tulburrile hemostazei sunt consecina prelungirii timpului de protrombin
sub aciunea anticoagulantului circulant lupic (o antiprotrombinaz care se leag de
fosfolipidele complexului activator al protrombinei i i mpiedic astfel
aciunea).^Clini^ se traduc prin hemoragii repetate sau prin apariia de tromboze
arteriale i venoase n cadrul sindromului antifosfolipidic. Sngerrile mai pot fi
cauzate i de anticorpii antifactori de coagulare VIII, IX, X, al cror titru este
crescut la bolnavii cu LES.
Manifestri cardio-vasculare
Inflamaia pericardului cu sau fr revrsat lichidian este cea mai frecvent interesare cardiac ntlnit n boala lupic. Pericardita este de obicei
simptomatic, cu durere retrosternal i frectur prezent n formele fibrinoase
sau cu semne de epanament pericardic n formele exudative. Evoluia este
favorabil sub corticoterapie.
Atingerea miocardic este rar i se traduce prin tulburri de ritm sau de
conducere i uneori semne de insuficien cardiac.
La 1/3 din bolnavi apare endocardita verucoas Libman-Sacks caracterizat
prin mici vegetaii la nivelul A o valvelor aortice su mitrale, formate din fibrin,
trombus plachetar i celule mononucleate. De cele mai multe ori pacienii sunt
asimptomatici i diagnosticul se stabilete ecografic. Apariia febrei i a suflurilor
cardiace impune cercetarea unei posibile endocardite infecioase destul de
frecvent la bolnavii cu LES.
Manifestrile vasculare se traduc cel mai frecvent prin tromboze venoase
sau arteriale. Se datoreaz proceselor de vascularit care afecteaz n special
vasele mici, Sindromului antifosfolipidic i modificrilor degenerative ale
peretelui vascular dup depunerea de complexe imune.
La 1/3 din bolnavi se poate observa fenomenul Raynaud.
Manifestri pleuropulmonare
Pleurezia lupic uni- sau bilateral se ntlnete n 20-40% din cazuri.
Epanamentul pleural este n general puin abundent, seros sau serofibrinos
i are caracter de exudat.
Nivelul complementului n lichidul pleural este mai sczut dect n snge,
iar titrul anticorpilor antinucleari este crescut. Evoluia este favorabil sub
corticoterapie.
Pneumopatia lupic determin pusee recurente de febr, tuse i dispnee.
Radiologie, aspectul cel mai frecvent este cel al infiltratelor interstiiale reticulonodulare bilaterale asociate uneori cu zone de atelectazie n band. Un procent
redus de cazuri pot evolua ctre fibroz pulmonar. Apariia unei pneumopatii n
evoluia bolnavilor cu LES impune ns cutarea unei etiologii infecioase, chiar
bacilare nainte de a considera manifestrile ca o afectare pulmonar n cadrul
11
colagenozei.
Atingerea pulmonar se mai poate manifesta i sub forma atelectaziilor
recurente care modific n timp probele funcionale ventilatorii. Studii recente au
implicat disfuncia diafragmului secundar neuropatiei frenice n apariia acestor
atelectazii.
Un procent redus de bolnavi pot prezenta sindrom de detres respiratorie
acut i hemoragii masive intra- alveolare sau pot dezvolta hipertensiune
pulmonar ca urmare a unei vasculopatii fibrozante rezistente la tratamentul
imunosupresor.
Manifestri gastrointestinale
Sunt determinate de vascularita mezenteric. Clinic bolnavii prezint dureri
colicative, greuri, vrsturi i scaune diareice. n evoluie tabloul se poate
complica prin apariia megacolonului toxic sau a perforaiei intestinale cu
peritonit generalizat prin necroz ischemic a peretelui intestinal.
Uneori durerile abdominale sunt intense i cvasipermanente, mimnd
abdomenul acut prin ocluzie intestinal. Simptomatologia regreseaz dup terapia
cu glucocorticoizi.
Au mai fost descrise pusee de pancreatit acut sever n special n cursul
episoadelor evolutive ale LES sau apariia de colecii lichidiene peritoneale
(peritonit lupic) care se asociaz cu exudatele pleurale i pericardice.
Afectarea hepatic se traduce prin apariia unei hepatomegalii moderate
nsoit de creteri tranzitorii ale nivelului seric al transaminazelor.
Manifestri oculare
Pot fi severe i sunt determinate de vascularita retinian. Examenul de fund
de ochi evideniaz exudate vtoase (corpi citoizi) care reflect vascularita capilar
i microinfarctizarea straturilor superficiale ale retinei.
Ocluzia arterei sau venei retiniene determin cecitate tranzitorie sau definitiv.
n puseele evolutive ale LES mai pot apare nevrite optice, conjunctivite sau
episclerite cu caracter tranzitoriu.
Scderea cronic a secreiei lacrimale se ntlnete n 20% din cazuri i se
poate complica n evoluie cu sindrom Sjgren.
Alte manifestri clinice
Splenomegalia moderat se ntlnete la aproximativ 20% dintre pacieni.
Bolnavii pot acuza dureri ca urmare a proceselor de perisplenit.
Adenopatiile periferice sunt frecvente la debut i pot reapare n perioadele
de evolutivitate a bolii. Predomin localizrile axilare, cervicale i inghinale.
Ganglionii sunt mici, fermi, nedureroi i neadereni pe planurile superficiale i
profunde.
Tulburri de ciclu menstrual, amenoreea se ntlnete frecvent n puseele
evolutive ale bolii.
12
Explorri paraclinice
- hemoleucograma evideniaz:
- anemia moderat, normocrom, normocitar secundar procesului inflamator cronic. In unele cazuri anemia are caracter hemolitic autoimun cu
pozitivarea testului Coombs;
- se asociaz leucopenie cu limfopenie i trombocitopenie moderat.
- testele inflamatorii uzuale: VSH, fibrinogen, proteina C reactiv,
globulinele se pozitiveaz n perioadele de acutizare a bolii.
Anomalii imunologice
- determinarea anticorpilor antinucleari i a celulelor lupice (LE) constituie
explorarea cea mai frecvent utilizat pentru diagnosticul bolii lupice dei este
lipsit de specificitate.
- celula LE reprezint un polimorfonuclear neutrofil care a fagocitat nucleul
denaturat al altor leucocite. Resturile nucleare se vizualizeaz ca o mas amorf
colorat n rou cu eozin;
- o metod fidel pentru depistarea anticorpilor antinucleari o reprezint
imunofluorescena indirect. Prin aceast tehnic serul bolnavilor se pune n
contact cu un extract tisular bogat n nuclee (ficat sau rinichi de obolan) i apoi
este incubat cu ser antiglobulin uman marcat cu fluorescein. Anticorpii
antinucleari vor reaciona cu nucleele i n lumin ultraviolet fluorescent poate
apare sub mai multe aspecte: omogen, periferic (inelar), nucleolar sau pestri
(ptat) (Figura 1.2).
Se pot evidenia astfel majoritatea tipurilor de anticorpi antinucleari fluoresceni (FANA) care se coreleaz cu anumite particulariti clinice ale bolii
(Tabelul 1-3).
Tabelul 1-3 Tipurile de anticorpi antinucleari depistai prin imunofluorescen indirect
i corelaiile cu particularitile clinice ale bolii
Tipurile FANA
Antigene nucleare
Corelaii cu boala
omogen (difuz)
histone histone-ADN
periferic (inelar)
nucleolar
ARN
LES, sclerodermie
13
pestri (ptat)
(PR, sclerodermia dermatomiozita) care pot avea aceleai manifestri de debut sau
se asociaz cu boala lupic n cadrul sindromului Sharp.
Afectarea cutanat din LES trebuie difereniat de patologia dermatologic:
erupii urticariene, eritemul polimorf, acneea rozacee sau lichenul plan.
Manifestrile neuropsihiatrice impun excluderea afeciunilor neurologice
primitivei epilepsia criptogenetic sau scleroza n plci i a bolilor psihiatrice.
Modificrile hematologice necesit diferenierea de anemiile hemolitice de
alt etiologie i de purpura trombocitopenic idiopatic.
Nefropatia lupic va fi difereniat de afectrile glomerulare primitive sau
secundare altor afeciuni.
Evoluie i prognostic
Evoluia bolii se face n pusee succesive separate de perioade variabile de
acalmie. Formele cu manifestri izolate, cutanate i articulare, au evoluie benign.
Factorii care nrutesc prognosticul sunt vrsta tnr la debutul bolii, prezena
nefropatiei lupice, atingerile nervoase, apariia fenomenelor de vascularit (n
special cu afectare coronarian).
Rata de supravieuire la 10 ani pentru pacienii corect tratai a crescut la
aproximativ 90%. Infeciile i insuficiena renal reprezint principalele cauze de deces.
Tratament
Tratamentul bolii lupice este dificil din cauza variabilitii tabloului clinic i
a rspunsului individual la terapie. Scopul este de a stopa evoluia procesului
autoimun i de a preveni complicaiile cu risc vital.
n timpul puseelor de evolutivitate repausul complet este necesar.
Se vor evita expunerile la soare, n special la pacienii cu fotosensibilitate
marcat.
n formele benigne de boal caracterizate doar prin afectare cutanat i
articular nu este necesar administrarea glucorticoizilor. Tratamentul se face cu
antiinflamatoare nesteroidiene sau antipaludice de sintez: hidroxiclorochin 400
mg/zi) sub control oftalmologie datorit efectelor toxice retiniene.
LES cu atingere visceral necesit administrarea de prednison 4-2.
mg/kgc/zi. Iniial, n faza de activitate a bolii administrarea se va face spaiat n
dou prize, la 8-12 ore interval. Ulterior, dup remisiunea manifestrilor clinice i
biologice doza se reduce treptat i se administreaz n priz unic, zilnic sau
alternativ ca tratament de ntreinere.
Pacienii cu nefropatie lupic vor fi tratai prin mtfa4&rapie cu metilprednisolon 1000 mg/zi timp de 3-5 zile dup care se trece la tratamentul clasic cu
prednison. Tratamentul se ncepe fr biopsie renal. Iniial dozele trebuie ajustate
n funcie de severitatea afectrii glomerulare.
Cei cu proteinurie minim i funcie renal normal nu necesit o terapie
agresiv. n aceeai situaie se afl i bolnavii n stadii avansate de nefropatie care
a progresat spre insuficien renal cronic (creatinin > 3-4 mg%) la care dozele
mari de prednison nu mai pot influena progresiunea bolii, dar cresc n schimb
riscul de infecii prin imunodepresie,
16
19