Hemopoieza

Perioada intrauterină embrionară Perioada postnatală

- peretele sacului vitelin - Măduva hematogenă osoasă
- ficat
- splină
- nozii limfatici
- măduva hematogenă osoasă
Schema hemopoiezei embrionare
 Perioada mezoblastică

Hemopoieza în peretele sacului vitelin – (2-10 săpt.) – este extraembrionară, are loc formarea primelor vase
sanguine din celulele mezenchimale cu formarea insulelor din hemangioblaste.
Insulele vasculare – sub acțiunea inductivă a entodermului, celulele mezodermale se diferențiază în
hemangioblaste, ulterior cu formarea angioblastelor și celulelor hematopoietice. Procesul decurge
intravascular.
Hemopoieza megaloblastică este caracteristică pentru perioada embrionară.
 Eritropoieza embrionară

CCH – eritroblaști primari (megaloblaști – celule mari cu citoplasma bazofilă) –

eritroblaști policromatofili (НbF) – eritroblaști oxifili – eritrocite primare (megalocite) cu
nucleu mare sau fără nucleu.
 Perioada hepato-splenică

Hemopoieza hepatică – (4 săpt., max în luna a 2-a, activă până în luna a 8-a).
Involuează odată cu activarea măduvei osoase hematogene cu inactivare pe parcursul a 2
săptămâni a perioadei postnatale. Prezența megaloblaștilor.
Are loc în particular diferențierea eritrocitelor, granulocitelor și magacariocitelor. Se formează
primar celulele NK.
Hemopoieza în splină – (se inițiază către săpt. 12-a, max. 4-6 luni). Se formează toate
elementele figurate a sângelui, ulterior cu prdominarea componentei limfocitare.
Hemopoieza în timus – ( săpt. 10-11) – formarea limfocitelor T cu popularea ulterioară în
organele limfoide periferice.
Hemopoieza în nozii limfatici – săpt. 10). Se formează primar eritrocite, granulocite,
megacariocite, ulterior limfopoieza.
Perioada medulo-limfatică
Hemopoieza în măduva hematogenă – (săpt. 9). Organ central universal în formarea
elementelor figurate ale sângelui. Normoblaști.
 Celule STEM

Celula STEM hemopoietică (totipotentă) – limfocit mic cu identificare prin IHC (CD34+, CD38-).
Domeniul de localizare:
• Măduva hematogenă roșie – 1 celulă la 2000 de celule
• Sânge – 0, 00016% sau 1 celulă на 1 mln. leucocite
Sângele din placentă (cordonul ombilical) – 0,16%.
Caracteristicele de bază a celulelor STEM totipotentă
1. Prezintă capacitatea de automenținere
2. Rar se supun procesului de mitoză. Stimulare: factorul celulelor STEM (FSC) – sursa: celulele
stromale a MH.
3. Mitoza:
• Simetrică – două celule identice (STEM)
• Simetrică cu formarea a doua celule comitate multipotente cu proliferare redusă.
• Asimetrică – una STEM totipotentă și una comitată multipotentă
4. Prezintă pluripotență.
5. Rezistente la factorii de afectare.
6. Amplasarea celulelor în lacunele osoase a MH în prezența unei bune vascularizări.
7. Circulă prin sânge și migrează în țesuturile diferitor organe.
 Formarea celulelor sângelui are la bază următoarele mecanisme:

• a) proliferarea – înmulţirea celulelor;

• b) diferenţierea – comitarea, angajarea celulelor de a da naştere unei anumite linii celulare;
• c) maturaţia – obţinerea proprietăţilor structural-funcţionale, caracteristice fiecărui tip
celular;
• d) citodiabaza– trecerea celulelor mature în circulaţia sangvină.
 Clasificarea celulelor hemopoietice
Generația I – celule stem totipotentă
Generația II – celule stem semipotente (polipotente) CFC – formatoare de colonii
• Celulă progenitoare pentru limfocitopoieză
• Celulă progenitoare pentru mielopoieză
Generația III – celule stem unipotente CFC – formatoare de colonii
• Celulă progenitoare pentru eritropoieză
• Celulă progenitoare pentru granulocitopoieză
• Celulă progenitoare pentru monocitopoieză
• Celulă progenitoare pentru trombocitopoieză
• Celulă progenitoare pentru limfocitopoieză
Generația IV – celule precursoare blaști
Activitatea proliferativă înaltă. Automenținerea abs.
Generația V – forme de maturizare. Cu excepția prolimfocitelor și promonocitelor, generația
dată nu proliferează.
VI – elementele figurate a sângelui (forme mature). Proliferarea abs. Excepție: limfocitele T
și B.
I
II

III

IV

VI
 Eritropoieza
Procesul de diferențiere a predecesorilor eritrocitelor în forma matură ce include:
• Micșorarea dimensiunii celulei
• Formarea și acumularea hemoglobinei
• Diminuarea și pierderea organelelor
• Bazofilia cu trecere în oxifilie
• Condensarea cromatinei nucleului cu eliberare din celulă
Eritroblast – celulă mare (18-22 mcm) cu nucleu mare sferic, 2-3 nucleoli; citoplasma bazofilă. Celulele
proliferează cu formarea insulelor (macrofag în centru). Sursa de ioni de Fe în formarea hemoglobinei.
Normocit bazofil – 10-12 mcm; nucleu mai mic cu nucleoli; citoplasma intens bazofilă.
Normocit policromatofil – 12-16 mcm; nucleu cu cromatină compactă în granule, citoplasma
policromatofilă.
Normocit oxifil – 9-10 mcm; nucleu mic, compact, picnotic deplasat la periferie; citoplasma oxifilă.
Reticulocit – structură postcelulară în lipsa nucleului, citoplasma bazofilă microgranulară.
Eritrocit – discocit, structură postcelulară matură.
IV III I
II

V VI
 Granulocitopoieza
Procesul de diferențiere predecesorilor granulocitelor în forme mature ce include:
• Micșorarea dimensiunii celulei
• Modificarea formei nucleului – de la sferică în formă de bob, bastonaș, segmentat cu
creșterea condensării cromatinei.
• Formarea și acumularea granulelor în citoplasmă; cu predominarea celor speciale, micșorarea
celor azurofile.
• Creșterea capacității de deplasare (acumularea microfilamentelor de actină)
• Formarea diverșilor receptori citoplasmatici
Promielocit – 16-24 mcm, citoplasma ușor bazofilă; nucleu mare eucromatic cu 1-2 nucleoli;
organitele bine dezvoltate cu formarea granulelor azurofile (500 nm), dominante și inițierea
formării celor secundari;
Mielocit – 10-16 mcm; nucleu excentric cu invaginare focală centrală a anvelopei nucleare, lipsa
nucleolelor; micșorarea granulelor primare cu creșterea celor secundare.
Metamielocit – 9-10 мcm; nucleu în formă de bob, cu cromatină condensată.
Granulocit nesegmentat
Granulocit segmentat
 II I
IV III

V VI
 Monocitopoieza

Procesul de diferențiere a predecesorilor monocitelor în formă matură include:

• Micșorarea intensității bazofiliei citoplasmei
• Formarea și acumularea granulelor azurofile
• Modificarea formei nucleului de la cea sferică la forma de bob
Promonocit – celulă cu dim: 9-12 mcm cu nucleu mare și 1-2 nucleoli, sistemul de sisteză
dezvoltat, aparatul energetic moderat, granule azurofile.
Monocit – forma matură.
 Sistemul monocitar-macrofagal
• Macrofagele țesuturilor conjunctive – histiocite
• Macrofagele țesutul osos – osteoclaste
• Macrofagele țesutului nervos – microglia
• Macrofagele organelor hemopoietice
• Macrofagele stelate ale sinusoidelor hepatice - celule Kupffer
• Macrofagele alveolare – celule prafoase
• Macrofagele cu hemosiderină – celulele insuficienței cardiace, vicilor cardiace
congenitale
• Macrofagele exudatului inflamator – macrofagele peritoneale
• Macrofagele cu incluziuni lipidice – celule xantomatoase
• Celule giganto-celulare: corp străin, Langherhans
• Macrofagele epidermale
 Trombocitopoieza
Etapele de dezvoltare a trombocitelor:
• Magacarioblast – celulă majoră cu 2-3 nucleoli; citoplasma bazofilă.
• Promegacariocit – condensarea cromatinei, dispariția nucleolelor; replicarea ADN
fără mitoză.
• Megacariocit – 20-50 mcm (până la 100 ); celulă poliploidă (4-128n).
Difirențierea citoplasmei:
1. 3 zone în citoplasmă:
 Perinucleară – prezența granulelor de bază
 Intermediară – deține granule și sistemul canalelor de demarcare
 Marginală – prezența elementelor citoscheletului
2. Formarea și acumularea granulelor intracitoplasmtice; lipsesc în aria hialomerului
3. Formarea canalelor de demarcare – teritoii 2-4 mcm + granule
4. Formarea filopodiilor – formațiuni apofizare înguste, lungi
• Trombocit
 I
III II

VI
IV

V
 Limfocitopoieza

Formarea celulelor B și T din celulele comitate semipotente la etapa precoce decurge în două
etape:
• Etapa antigen-independentă în organele hematopoietice centrale (măduva
hematogenă-roșie, timus)

Măduva hematogenă-roșie Măduva Hematogenă roșie. Timus

Prolimfocit B Prolimfocit Т
Limfocit В Limfocit T
pre limfocit
(х, с, к)
• Etapa antigen-dependentă (organele hematopoetice periferice). Blasttransformarea.

Blasttransformarea

В-limfocite (АГ) Т-limfocit (АГ)

 В-imunoblast  Т-imunoblast
 Plasmoblast  Т-limfocite
 Plasmocit
 I

II

VI

III

IV V