“Statusul vitaminei D în patologii tumorale”

Gabriela Coandă | UMF CRAIOVA

          Am ales această temă, cu scopul de a studia efectele biochimice ale acestei
resurse simple, naturale, vitamina D, în boala   complexă și greu tratabilă, cancerul.

         Acest contrast, faptul că o simplă vitamină are un rol major în prevenirea și

terapia cancerului, stârnește curiozitate.
 Am dorit sa aflu răspunsul la următoarele întrebări:

În ce măsură este utilă această vitamină?

Prin ce mecanism acționează ea împotriva tumorii?

Poate învinge tumora de una singură sau are nevoie de ajutorul altor factori sau 
 substanțe?
 GENERALITĂȚI

              Vitamina D este un secosteroid liposolubil cu sarcina principală de a crește

absorbția calciului, magneziului și fosfatului. Formele sub care vitamina D este
întâlnită, sunt colecalciferol denumită popular vitamina D3 și ergocalciferol
denumită popular vitamina D2.
 GENERALITĂȚI

            
Valori fiziologice

            Nivelul optim de vitamina D în sânge este considerat a fi

40-60 ng/ml.  Se consideră: 
- suboptimal – 20-30 ng/ml
- deficit moderat – 10-20 ng/ml
- deficit sever – 5-10 ng/ml.
Toate valorile sub 5 ng/ml reprezintă un deficit foarte sever.
 GENERALITĂȚI

            
          Excesul de vitamina D produce o creștere excesiva a
calciului în sânge și urină, ce duce la apariția reacțiilor adverse,
precum:
-   greață
-   vomă
-   diaree sau constipatie
-   spasme musculare
-   poliurie
-   polidipsie
 GENERALITĂȚI

            
     Unele din semnele cele mai comune în hipovitaminoza D:
-oboseala,
-durerile osoase,
-slăbiciune musculară,
-depresia,
-căderea parului,
-scăderea apetitului,
-tulburări ale somnului,
-paloarea
 Metabolismul Vitaminei D

            
     Exista doua căi metabolice ale vitaminei D: calea  metabolică
clasică și calea  metabolică alternativă.

         Calea metabolică clasică

     Metabolizarea la compuși activi se desfasoara în două etape,
prima etapa având loc la nivel hepatic și a doua etapă la nivel renal.
       Vitamina D are o structură liposolubilă, fapt ce demonstrează că
pentru a putea circula în sânge, trebuie să se lege cu o alfa-1
globulină  specifică – proteina transportoare a vitaminei D (VDBP =
vitamin D binding protein).
Metabolismul vitaminei D
 Metabolismul vitaminei D

              Calea metabolică alternativă

             Calea alternativă de sinteză a unor derivaţi hidroxilaţi ai vitaminei D3
este mediată de CYP11A1, o enzimă de scindare a citocromului P450.
     CYP11A1 este cunoscută pentru participarea sa la producerea
pregnenolului, un steroid endogen și un precursor al aproape tuturor
hormonilor steroizi. De curând s-a descoperit că vitamina D poate înlocui
colesterolul ca substrat pentru enzima CYP11A1 din țesuturile periferice, așa
rezultând diferiți metaboliți ai vitaminei D.
Metaboliți ce rezultă pe calea alternativă de metabolizare
 Efecte biologice ale vitaminei D

• Este esențială pentru absorbția calciului la nivel intestinal,

• Este necesară pentru creșterea și remodelarea osoasă,

• Este esențială pentru prevenirea rahitismului la copii și a osteomalaciei la adulți. 

• Contribuie la reducerea inflamației,

• Modulează creșterea celulară,

• Îmbunătățește funcția neuromusculară,

• Susține funcționarea corectă a sistemului imunitar,

• Modulează acțiunea genelor care codează proteine implicate în proliferarea,

diferențierea și apoptoza celulelor.
 Statusul vitaminei D în patologii tumorale

•          Pe langă rolul vitaminei D de a regla homeostazia calciului, aceasta  este

propusă ca agent antitumoral deoarece are funcția de a controla procese
celulare precum proliferarea, diferențierea și apoptoza. Faptul că vitamina D
are o funcție de control importanta în celule normale dar și în cele neoplazice
conduce la opțiunea de a verifica în ce măsură este statusul vitaminei D un
posibil marker tumoral.
 Statusul vitaminei D în patologii tumorale

Vitamina D3 acționează prin legarea de VDR, ceea ce exercită mecanisme amtitumorale

antiproliferative, prodiferențiatoare și imunomodulatoare. 1,25(OH)2D3 și analogii săi sunt
deja folosiți în combinație cu terapiile existente împotriva cancerului precum

•     Tamoxifenul. Asocierea tamoxifenului cu analogul vitaminei D3 22-oxa-calcitriol a dus la

scăderea creșterii tumorale.

•     Ruxolitinib. Ruxolitinib în combinație cu 1,25(OH)2D3 au activat apoptoza, astfel ducând la

reducerea proliferării celulare.

•     Lapatinibul. Asocierea lapatinibului cu analogul vitaminei D3, EB1089, a dus la scăderea
creșterii celulare și a AKT, ce reglează proliferarea și supraviețuirea celulară.
 Statusul vitaminei D în patologii tumorale

•     Gefitinibului. Asocierea gefitinibului și a 1,25(OH)2D3 a dus la creșterea

apoptozei și la scăderea proliferării celulare prin reglarea-down a semnalizării
ERK1/2 MAPK.

•     Combinarea 1,25(OH)2D3 cu curcumină sau resveratrol a dus la întârzierea

debutului tumorii și a redus dimensiunea tumorii și densitatea microvaselor.

•     Asocierea triplă de curcumină, 1,25(OH)2D3 și paclitaxel a dus la

diminuarea chimiorezistenței la paclitaxel.
Statusul vitaminei D în patologii tumorale

Mecanismele de control al vitaminei D în autofagie

 CONCLUZIE

•         Datorită datelor epidemiologice obținute in vitro, putem concluziona că vitamina

D are un rol important în tratamentul și prevenția multor tipuri de cancer. Pentru a
concepe strategii terapeutice mai utilizabile sunt necesare studii suplimentare și
completarea datelor studiilor clinice randomizate. Acestea trebuie să vizeze limitările
potențiale al tratamentului cu vitamina D, precum dozele mari de vitamina D folosite în
vitro ce nu se pot administra la oameni.

•          Lucrarea în ansamblu, scoate în evidență nivelul vitaminei D în patologii

tumorale și mecanismele moleculare ale efectului antitumoral al vitaminei D. Este
discutat beneficiul utilizării terapeutice a vitaminei D, observat în studiile clinice
randomizate, trăgând totodată și semnalul asupra modului de utilizare si interacțiunilor
medicamentoase.

•       Lucrarea își propune să sublinieze direcții viitoare în tratamentul sau prevenția

cancerului cu ajutorul  vitaminei D.
VĂ MULȚUMESC PENTRU
ATENȚIE!