ATP7A:ATPase, Cu+

+transporting, alpha
polypeptide

Realizat de:Buchet Cristian, M2304

Profesor:Igor Cemortan
 Cuprins:
Caracteristica proteinei: structura, localizarea,
funcțiile
Caracteristica genei ce codifică proteina:locus,
structura, expresie, reglarea expresiei
Rolul medical al proteinei
Concluzii
Bibliografie
 Date generale despre proteină
 ATP7A , cunoscută și sub numele
de proteina Menkes ( MNK ), este o
ATPază de tip P care transportă
cupru, care utilizează energia rezultată
din hidroliza ATP pentru a transporta
Cu(I) prin membranele celulare. Proteina
ATP7A este o proteină transmembranară.
 Tulburarea genetică letală, moștenită și
legată de X a genei ATP7A cauzează boala
Menkes , o deficiență de cupru care duce
la moartea timpurie a copilăriei.
 Proteina ATP7A Structura
 ATP7A este o proteină transmembranară cu terminalele N și C ambele
orientate spre citosol . Este foarte omoloagă cu proteina ATP7B
. ATP7A conține trei domenii funcționale majore:
 Opt segmente transmembranare care formează un canal și permit
trecerea Cu(I) prin membrană;
 Un domeniu de legare ATP;
 Undomeniu citosolic N-terminal mare care conține șase situsuri
repetate de legare a Cu(I), fiecare conținând un motiv GMTCXXC.
 Motivele proteinei
 Multe motive din structura ATP7A sunt conservate:
 Motivul TGEA se află în bucla de pe partea citosolică între segmentele
transmembranare 4 și 5 și este implicat în transferul de energie.
 Motivul CPC situat în segmentul transmembranar 6 este comun pentru
toate ATPazele care transportă metale grele.
 Întresegmentele transmembranare 6 și 7 se află o buclă citoplasmatică
mare, unde sunt localizate trei motive: DKTG, SEHPL și GDGXND.
 Cele șase situsuri de legare a Cu(I) de la N-terminal leagă câte un
Cu(I).
 Localizarea proteinei ATP7A
 Proteina se află în mod
normal într-o structură
celulară numită aparat
Golgi , care modifică și
transportă enzimele nou
produse și alte proteine.
Locul sintezei proteinei este
reticolul endoplasmatic rugos.
 Locul maturizării este
Aparatul golgi
Funcțiile proteinei
ATP7A este important pentru reglarea cuprului Cu(I). Această proteină se găsește în
majoritatea țesuturilor, dar nu este exprimată în ficat. În intestinul subțire, proteina
ATP7A ajută la controlul absorbției Cu(I) din alimente. După ce ionii de Cu(I) sunt
absorbiți în enterocite , ATP7A este necesar pentru a le transfera prin membrana
bazolaterală în circulație.
În alte organe și țesuturi se deplasează între două locații din interiorul
celulei. Proteina se află în aparatul Golgi. Aici, ATP7A furnizează Cu(I) anumitor
enzime (de exemplu, peptidil-α-monooxigenază , tirozinază și lizil oxidază ) care
sunt esențiale pentru structurile și funcțiile creierului, oaselor, pielii, părului,
țesutului conjunctiv și sistem nervos. Dacă nivelurile de Cu (I) din mediul celular
sunt crescute, totuși, ATP7A se deplasează către membrana celulară și elimină
excesul de Cu (I) din celulă.
Interacțiunile proteinei
S-a demonstrat că ATP7A interacționează cu ATOX1 și GLRX
. Antioxidantul 1 însoțitor de cupru (ATOX1) este necesar
pentru a menține homeostazia cuprului Cu(I) în celulă. Se
poate lega și transporta Cu(I) citosolic la ATP7A în rețeaua
trans-Golgi. Glutaredoxina-1 (GRX1) este, de asemenea,
esențială pentru funcția ATP7A. Promovează legarea Cu(I)
pentru transportul ulterior prin catalizarea reducerii punților
disulfură. Acesta poate cataliza asemenea de- glutathionylation
reacția dintre resturile C (cisteină) în șase Cu (I) motive
GMTCXXC legarea.
Proteine ​care interacționează pentru gena ATP7A
Previzualizarea rețelei de interacțiune STRING (afișând cei
mai buni 5 interagenți STRING
Localizarea în țesuturi
Gena proteinei ATP7A
ATP7A Gena este situat pe (q) brațul lung al
cromozomului X la Xq21.1 banda. Proteina
codificată ATP7A are 1.500 de
aminoacizi. Mutațiile/adăugările/delețiile
acestei gene cauzează adesea deficiență de
cupru, ceea ce duce la neurodegenerare
progresivă și moarte la copii.
Locația genei –cromozomul X uman
 Grup Xq21.1
start 77.910.656 bp
Sfârșit 78.050.395 bp
 Atributele proteinei pentru gena ATP7A

 Mărimea:1500 de aminoaciziMasa moleculara:163373 DaStructura cuaternară:

 Monomer. Interacționează cu PDZD11 (PubMed:16051599). Interacționează cu ATOX1
și COMMD1 (PubMed:21667063, PubMed:19453293, PubMed:31283225).
Interacționează cu TYRP1 (prin similitudine). Interacționează cu SOD3; această
interacțiune este dependentă de cupru și este necesară pentru activitatea SOD3.
 Diverse:
 [Izoforma 3]: Lipsesc 6 regiuni transmembranare și 5 domenii asociate metalelor
grele (HMA).
 [Izoforma 5]: Nu are domeniile transmembranare 3 și 4. Exprimată la un nivel
scăzut în mai multe țesuturi ale indivizilor normali și este singura izoformă găsită la
pacienții cu SHO.
 [Izoforma 6]: Nu are toate regiunile transmembranare și 5 domenii asociate
metalelor grele (HMA), dar are un semnal de localizare nuclear presupus atașat la
capătul N-terminal.
Funcția moleculară-codifică pentru proteina ATP7A

•legarea nucleotidelor
•legarea ionilor de cupru
•legarea ionilor metalici
•activitatea hidrolazei
•Activitatea transportorului transmembranar cationic cuplat cu ATPază
•activitatea transportorului transmembranar de ioni de cupru
•Legarea ATP
•activitatea de însoțitor de cupru superoxid dismutază
•legarea de proteine ​dependentă de cupru
•GO:0001948 legarea de proteine
•legarea însoțitoarelor
•GO:0004008 Activitate de transportor de cupru bivalent de tip P
•legarea ionilor cuproși
Funcția celulară:
furnizează anumite enzime cu Cu(I)
Funcția în organism:
îndepărtează excesul de Cu(I) pentru a menține nivelul
de Cu(I) în rinichi
Eliberează Cu(I) cuproenzimelor placentare și transportă
Cu(I) în circulația fetală
Distribuie Cu(I) în diferitele compartimente ale
sistemului nervos central
Splicing alternativ
Rolul medical al proteinei și genei
 Îndeplinește funcția de transportarea cuprului.
 Este exprimată în intestin și în toate țesuturile, cu excepția ficatului.
 Esențial pentru structurile și funcțiile creierului, oaselor, pielii,
părului, țesutului conjunctiv și sistem nervos.
 Cercetătorii au identificat diferite mutații ATP7A care cauzează boala
Menkes și sindromul cornului occipital (OHS), forma mai ușoară a
bolii Menkes. Multe dintre aceste mutații șterg o parte a genei și se
preconizează că vor produce o proteină ATP7A scurtată care nu este
capabilă să transporte Cu(I). Alte mutații introduc perechi de baze
ADN suplimentare sau folosesc perechile de baze greșite, ceea ce
duce la proteine ​ATP7A care nu funcționează correct
 Proteinele modificate care rezultă din mutațiile ATP7A afectează absorbția
cuprului din alimente, nu reușesc să furnizeze cupru anumitor enzime sau
rămân blocate în membrana celulară, incapabile să se deplaseze înainte și
înapoi din Golgi. Ca urmare a activității perturbate a proteinei ATP7A,
cuprul este slab distribuit celulelor din organism. Cuprul se acumulează în
unele țesuturi, cum ar fi intestinul subțire și rinichii, în timp ce creierul și
alte țesuturi au niveluri neobișnuit de scăzute. Scăderea ofertei de cupru
poate reduce activitatea numeroaselor enzime care conțin cupru care sunt
necesare pentru structura și funcționarea oaselor, pielii, părului, vaselor de
sânge și a sistemului nervos.
 În concluzie pot zice că proteina ATP7A este extrem de necesară organismului, lipsa sa
ducând la maladii severe. Deci cunoșterea fucțiilor ei ne ajută la perceperea corectă a
mecanismelor de acțiune și la studierea cauzelor aparițieia afecțiunilor genetice.
Bibliografie
https://www.genecards.org/cgi-bin/card
disp.pl?gene=ATP7A

https://en.m.wikipedia.org/wiki/ATP7A
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/
articles/PMC2763807/