Principiile farmacocinetice i farmacodinamice de utilizare raional a remediilor medicamentoase utilizate n afeciunile organelor sistemului respirator -AM Inhibitorii Preparatele

M-CB -AB fosfodiesterazei combinate I. ; -AM - Aminofilina Berodualul (Ipratropiu Atropina Fentolami - Oxitrifilina bromidum + Fenoterol) Platifilina na - Epinefrina de Intal plus Ipratropium Piroxan scurt - Teofilina i Directul (Fenoterol + bromid preparatele ei - Efedrina (Atrovent) de lung durat Dinatrii cromoglicas) durat Redolul Ventilatul (0, - Euphylong 5-2 ore) - Teofilinaretard Trisolvina Teofedrina II. 1; 2-AM - Spophyllin Bronholitina - Izoprenalina retard Solutanul (Izadrina) - Teodurul - Orciprenalina - Teopeks (Astmopent) - Teteo-24 III. 2-AM - Theo SR a) De durat medie - Teo-Phyl (3-6 ore) - Teostatul - Salbutamolul - Unilair (Albuterol) - Hexoprenalina (Ipradol) - Terbutalina (Bricanyl) - Fenoterolul (Berotec) - Reproterolul (Bronchadil) - Pirbuterolul (Maxair) b) De durat lung (10-12 ore) - Clenbuterolul (Spiropent) - Salmeterolul (Serevent) - Formoterolul (Foradil) Stabilizatoarele mastocitelor II. H1III. Inhibitoarele fosfodiesterazei antihistaminicele - Acid cromoglicic (Intalul) - Terfenadina - Ketotifenul - Astemizolul - Nedocromilul (Tilademint) - Loratadina - Clemastina (Tavegilul) - Cetrizina - Levocarbazina

I.

Glucocorticoizii - Prednizonul - Prednizolonul - Metilprednisolon - Triamcinolona - Dexametasona - Beclotasona - Budenosida - Flunisolidul - Fluticazona - Flixotida

SIMPATOMIMETICELE (Adrenomimeticele)ca bronhodilatatoare I. Dup apartenena de grup , -AM - Epinefrina (Adrenalina) - Efedrina 1 + 2-AM - Izoprenalina (Izadrina) - Orciprenalina (Astmopent) 2-AM - Hexoprenalina (Ipradol; Giniprol) - Terbutalina (Bricanil) - Fenoterolul (Berotec) - Salbutamolul (Albuterol) - Pirbuterolul (Maxair) - Reproterolul (Bronchadil) - Clenbuterolul (Spiropent) - Salmeterolul (Serevent) - Formoterolul (Foradil) II. Dup durata efectului a) De scurt durat (0.5-2 ore) - Epinefrina - Izoprenalina b) De durat medie (3-6 ore) - Orciprenalina - Terbutalina - Salbutamolul - Reproterolul - Pirbuterolul - Fenoterolul c) De lung durat (10-12 ore) - Clenbuterolul - Salmeterolul - Formoterolu

Mecanismul de aciune al simpatomimeticelor Aciunea bronhodilatatoare a acestor preparate const n stimularea adrenoreceptorilorbronhiilor ce duce la activarea adenilatciclazei, producere excesiv a AMPc, micorarea coninutului Ca2+ n ceea ce duce la relaxarea musculaturii bronice. Beneficiul terapeutic al simpatomimeticelor n astmul bronic 1. Stimuleaz 2 receptorii i dilat bronhiile, ndeosebi cele de calibru mic. 2. Diminuie sau nltur bronhospasmul produs de histamin, acetilcolin serotonin, alergeni, efort. 3. Crete secreia ionilor de clor i a apei n secretul bronic. 4. mbuntete clearance-ul mucociliar, care este avantajos att n astm, ct i n bronita cronic. 5. Inhib eliberarea de histamin i alte substane proinflamatorii din mastocitele pulmonare produs prin reacia antigen-anticorp. 6. Scad nivelul proteinei cationice a eozinofilelor n secretul bronhoalveolar. 7. Diminueaz rezistenele pulmonare. 8. Provoac vasoconstricie -adrenergic cu decongestionarea consecutiv a mucoasei, ce contribuie la dezobturarea bronhiilor. 9. Amelioreaz probele spirometrice i funcia ventilatorie a plmnilor. 10. Scad presiunea bioxidului de carbon n sngele arterial. Simpatomimeticele posed aciuni: -adrenergic vasoconstricie cu HTA bronhoconstricie slab -adrenergic stimulare psihomotorie 1-adrenergic stimulare cardiac 2-adrenergic bronhodilataie vasodilataie relaxarea uterului stimularea muchilor striai inhibarea eliberrii de histamin prin reacie Ag + Ac. Dup eficacitatea efectului bronholitic -adrenostimulatorii i putem repartiza: Formoterol > Salmeterol > Izoprenalin > Salbutamol. S-a stabilit c 2-adrenostimulatorii blochiaz transportul poteinelor prin celulele endoteliale astfel micornd probabilitatea dezvoltrii edemului pulmonar: Salmeterol > Formoterol > Salbutamol i 2-adrenoreceptorii cu aciune de scurt durat. 2-adrenostimulatorii mai au efect inotrop i cronotrop pozitiv asupra inimii mresc necesitatea cordului n O2, mbuntesc conductibilitatea atrial i ventricular, cresc excitabilitatea miocardului, dilat arterele coronariene. Doza 2-adrenostimulatorilor cu aciune scurt, la care apare efectul bronholitic, de 3-5 ori (iar la 2-adrenostimulatorii cu aciune lung de cteva sute de ori) e mai mic dect doza la care preparatul provoac efect cardiostimulator. La administrarea i/v salbutamolul i izoprenalina au aciune bronholitic identic, dar salbutamolul are aciune cardiotrop de 7-10 ori mai slab pronunat (n primul rnd a/a automatismului). Terbutalina (n forme de aerosol i praf uscat, care se inhaleaz cu ajutorul turbuhalerului) n comparaie cu izoprenalina are aciune bronholitic mai pronunat (de 2 ori) i mai puin acioneaz asupra cordului (de 4 ori). Durata aciunii bronholitice a preparatelor depinde nu numai de structura chimic a lor (prezena sau lipsa inelului catecolic), dar i de modul de administrare. La ntrebuinarea 2-adrenomimeticelor inhalatorii efectul bronholitic survine rapid (cu excepia salmeterolului). Indicii timpului de instalarea efectului bronholitic dai n tabelul N 1.

REACIILE ADVERSE ALE SIMPATOMIMETICELOR

1.

2. 3. 4. 5. 6.

7.

8. 9.

Tahicardie i aritmii Ele sunt cauzate de: - excitatea 1-receptorilor Ischemia miocardului i chiar declanarea infarctului miocardic excitarea 1receptorilor cu creterea consumului de oxigen. Agitaie, nelinite, anxietate aciune -adrenomimetitic. Cefalee i ameeli vasodilataie prin 2-receptorilor Tremorul fin al degetelor mnii uneori suprtoare, datorit exitri 2receptorilor muchilor striai. Tolerana se datorete contactului continuu cu concentraii mari de 2-AM, ceea ce determin micorarea reactivitii. Ea se datorete: a) micorrii numrului (densitii) 2-rec. prin activarea enzimatic sau prin diminuarea sintezei proteinelor specifice. b) Apariia unui deficit de cuplare cu proteina Gs ca urmare a fosforilrii receptorilor de ctre proteinkinaza A. c) Formarea de metabolii cu activitate -AM. d) Creterii densitii relative a -rec. ce provoac bronhoconstricie. Micoreaz saturaia n oxigen a sngelui arterial din cauza unui dezechilibru dintre ventilaie i perfuzie cnd arteriolele dilatate (2-rec.) furnizeaz o cantitate sporit de snge alveolelor nc insuficient ventilate. E posibil c n astmul grav mai are loc i un edem cu dereglarea drenajului bronic. Uneori crete concentraia acizilor grai i secreia insulinei. Rar provoac grea, vom, constipaie, destrucia epiteliului ciliat (numai -AM neselective). M-COLINOBLOCANTELE N ASTMUL BRONIC

Atropina n aerosol. Efectul asupra aparatului respirator: Blochiaz M-receptorii i dilat bronhiile de calibru mare i mediu. Micoreaz activitatea cililor i transportul mucociliar. Inhib eliberarea mediatorilor din mastocite. La utilizarea ndelungat prentmpin hipertrofia musculaturii netede a bronhiilor i hiperplazia glandelor mucoasei bronice. 5) Micoreaz secreia glandelor bronice, ce poate duce la creterea vscozitii. 6) Efectul la inhalarea atropinei se manifest peste 20-40 min, maxim 1-2 ore, durata 4-5 ore. Din cauza multiplelor efecte adverse sistemice ale atropinei n calitate de bronhodilatator, n prezent frecvent se folosesc derivaii lui cuaternari: - ipratropium bromid (atrovent), oxitropiu bromid i troventol blocatori M 2 i M3 colinoreceptorilor. Aceste preparate se livreaz sub form de inhalatori aerosoli dozai. Mecanismul de aciune i efectele farmacodinamice: Antagonitii receptorilor muscounice, concurent inhib efectele acetilcolinei, preponderent constricia celulelor musculare netede i creterea secreiei n cile respiratorii. Activitatea bronholitic a atroventului este de 10 ori mai mare, dect a atropinei; dar a oxitropilului bromid de 1,5 ori mai mare dect a atroventului. 1) 2) 3) 4) Indicaii:

1) Bronita cronic obstructiv (cu emfizem sau fr).

2) Astm bronic forma uoar sau medie, ndeosebi n asociaie cu maladii cardiovasculare. 3) Bronhospasm n intervenii chirurgicale. 4) Pregtirea cilor respiratorii nainte de administrarea antibioticelor, mucoliticelor, glucocorticoizilor, intalului. 5) La bolnavii ce nu rspund la 2-AM sau dac ele sunt contraindicate.

6)

Bronhospasm la efort fizic, inhalarea aerului rece, gazelor, prafului. Metilxantinele n astmul bronic Teofilinaretard Teodurul Teteo-24 Teo-Phyl.

Euphylong Spophyllin retard Teopeks Theo SR Teostatul Unilair

Mecanismul de aciune Actualmente principalul se consider prin antagonizarea cu adenozina (blocada) fa de receptorii si. Adenozina produce bronhoconstricie i crete eliberarea de histamina din mastocitele pulmonare, precum i inhib eliberarea noradrenalinei din terminaiile presinaptice ale nervilor simpatici. Receptorii adenozinici moduleaz activitatea adenilactciclazei. !
Inhibiia fosfodiesterazei se realizeaz la concentraii plasmatice toxice (100 mkg/ml) pe cnd blocada receptorilor adenozinici la cele terapeutice (10-30 mkg/ml).

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. I.

II. III. IV. V.

Beneficiul metilxantinelor n astmul bronic Bronhodilataie direct, dar de intensitate mai mic ca a simpatomimeticelor. Ameliorarea respiraiei prin stimularea centrilor bulbari. Efectul antiinflamator la nivelul mucoasei traheobronice. Stimuleaz clearanceul mucociliar. Crete contractilitatea diafragmului. Amelioreaz circulaia i crete capacitatea de efort. Amelioreaz starea de dispnee. Alte efecte: Efecte hemodinamice: 1) Mrete fora contractil a miocardului. 2) Scade presarcina i presiunea venoas de umplere. 3) Tahicardie. 4) Poate micora vscozitatea sngelui. SNC stimulare psihomotorie ce poate permite evitarea somnului profund cu vagotonia favorizant pentru criza de dispnee. Tubul digestiv stimuleaz secreia de acid clorhidric i enzime digestive. Rinichi efect diuretic slab prin creterea filtraiei i micorarea reabsorbiei Na+. Musculatura striat crete fora de contracie i realizeaz revenirea la normal a activitii diafragmului.

Indicaiile metilxantinelor n astm 1) Preparatele per os astmul cronic, pentru profilaxia de durat a crizelor, atunci, cnd acestea nu pot fi controlate prin -AM, glucocorticoizi, intal. 2) Aminofilina i/v lent sau perfuzie: a) Crizele asmatice severe ce nu cedeaz la simpatomimetice i la glucocorticoizi i/v. b) Starea de ru asmatic care deasemenea nu cedeaz la simpatomimetice i glucocorticoizi i/v. 1) 2) 3) 4) 5) Alte indicaii: Ca stimulator a respiraiei de tip Cein-Stokes. Apnee la nou-nscui prematuri. Edem pulmonar acut. Migrena. Dereglri ale circulaiei cerebrale (tratament complex).

6) Insuficien cardiac, edeme de origine cardiac i renal (tratament complex).

1)

2) 3) 4) 5) 6) 7) 1) 2) 3) 4) 5)

Contraindicaiile metilxantinelor Sensibilitate la metilxantine. Hipotensiune arterial marcat. Tahicardie, tahicardie paroxismal. Extrasistolie ventricular frecvent. Infarct acut de miocard. Boala ulceroas (relativ). Epilepsie. Precauii Hipo- sau hipertensiune arterial. Afeciuni cardiace. Afeciuni hepatice. La hipertiroidieni. La persoanele n vrst i copiii mici.

Reaciile adverse Concentr. 15-20 mkg/ml (relativ frecvente). - anorexie, grea, (gastralgii, vome) (datorit aciunii iritante i parial centrale); - senzaii de palpitaii; - tremor, ameeli, cefalee, dereglri de somn. Concentr. 20-35 mkg/ml - tahicardie marcat, tahiaritmii; - hiperventilaie; - activarea ulcerului, gastralgii; - insomnie, nelinite, cefalee, excitaie; - grea, vom; - accese de convulsii. Concentr. > 35 mkg/ml - simptome ale hipoxiei creierului; - inhibiie; - convulsii; - aritmii cardiace; - insuficien cardio-pulmonar; - hiperglicemia. Beneficiul terapeutic al glucocorticoizilor n astmul bronic

I.
II. III.
IV.

V.

Efectul antiinflamator. Antagonizarea aciunilor mediatorilor proinflamatorii imediate de receptorii specifici respectivi. Influena asupra reaciilor alergice tardive i de tip imediat. Favorizarea bronhodilataiei 2-adrenergice. Amelioreaz transportul mucociliar. Reaciile adverse ale glucocorticoizilor inhalatorii

1) Candidoza orofaringian este de obicei (5-20%) minor. Poate fi evitat prin splarea
2) 3) 4) 5) 6) 7) 1) 2) 3) 4) gurii dup inhalare sau prin administrarea medicamentului nainte de mese. La nevoie se fac splturi bucale cu nistatin. Rgueal trectoare. Uneori alergia pielii pleoapelor, nasului. Acestea se pot prentmpina prin splarea dup inhalaii. La utilizarea ndelungat se pot acuza gastritele. Iritarea mucoasei cavitii bucale, faringelui, senzaii de usturime. Uneori bronhospasm paradoxal. La doze majore (peste 2 mg/zi) inhibiia corticosuprarenalelor. Contraindicaii Tuberculoza. Sensibilitate la preparat. Gravide, lactaie (flunisolida). Infecii virale i micotice ale organelor respiratorii. CLASIFICAREA ANTITUSIVELOR I. Centrale A. Opioidele opiul i morfina codeina etilmorfina hidrocodona folcodina B. Neopioidele glaucina pentoxiverina oxeladina clofedanolul C. Sedativele antihistaminicele etc. levopropoxifenul dextrometorfanul noscapina metadona

II.

Periferice

A. Specifice libexina butamiratul B. Nespecifice 1) expectorantele 2) anestezicele locale 3) umectantele 4) mucilaginoasele 5) antisepticele i decongestionantele nazale 6) bronhodilatatoarele III. Mixte benzonatul benbroperina IV. Preparate combinate stoptusina codipront bronholitina benadrilul redolul tussamag hexapneumina 5. Preparate vegetale Bronhicum pertusin doctor MOM solutan elexir pectoral montusyl hedeli

Preparat ul Redolul

PREPARATELE ANTITUSIVE COMBINATE Compozii Efectele Indicaiile a dextrometo Antitusiv, Maladiile acute i cronice ale rfan bronholitic sistemului respirator cu tuse i salbutamol bronhospasm butamirat guaifenezi na

Reaciile adverse

Stoptusin a

Codipron tul

Codeina feniltoloxa mina

Hexapne umina

biclotimol eucaliptol acetaminof en folcodina glaucin efedrin acid citric ulei busuioc

Bronholiti na

somnolen uoar, ameeli, slbiciune, tremor muscular, tahicardie Antitusiv, Tusea uscat n: rar: grea, diaree, expectoran a) infecii virotice ale cilor ameeli, exantem t respiratorii superioare i (secretoliti inferioare; c), b) catare ale cilor respiratorii bronholitic superioare; c) inflamaii ale laringelui, faringelui, bronhii, plmni. Reducerea tusei n: 1) perioada prei postoperatorie; 2) astm; 3) tuberculoz; 4) pneumoconioz. Antitusiv, Tusea acces suprtor n Reacii alegice, antihistami maladiile infecioase-infl. i constipaii, inhibiia nic, alergice ale cilor respiratorii respiraiei la doza spasmolitic superioare i inferioare mai mari , anestezic local slab sedativ Antitusiv, Tusea uscat n maladiile acute Constipaie, antipiretic, ale sistemului respirator grea, antimicrobi somnolen, an bronhospasm, inhibiia respiraiei, dependena la doze mari Antitusiv, Tusea convulsiv, bronit grea, ameeli, bronholitic, acut i/sau cronic, tahicardie, TA. sedativ, traheobronit, astm, bronit anestezic obstructiv local i antiseptic

Preparatul Prenoxdiozina (Libexina)

ANTITUSIVELE PERIFERICE SPECIFICE I MIXTE Efectele Indicaiile Dozele anestezic local, Tusea n: 1. catare ale cilor 1-2 compr. de 2-4 ori pe zi

Reaciile adverse Erupii, edem angioneuronic,

compr. 0,1

antitusiv, spasmolitic 2. 3. 4. 5. 6.

Butamiratul (Sinecod) dr. 0,02; 0,05 f. 1%-1 ml fl. 10 ml sirop 200 ml Benbroperina (pectipront) sirop 90 ml

respiratorii superioare; bronite acute i cronice; bronhopneumonii; astm bronic; emfizem pulmonar; nainte de bronhoscopie sau bronhografie. antitusiv 1) Tusea puternic de expectoran orice origine inclusiv t perioada prei bronholitic postoperatorie i 2) Tusea convulsiv. antiinflama tor antitusiv 1) Tusea neproductiv (mixt) 2) Tusea n bronit acut bronhodilat i cronic ator 3) Tusea n grip 4) Tusea n maladiile infecios-inflamatorii ale cilor respiratorii

anestezia mucoasei bucale, grea diaree 1-2 dr. de 3 ori/zi 1-2 linduri de ori/zi 1-2 ml i/v sau i/m o lingur 2-3 ori/zi n timpul sau dup mas rar exantem grea diaree ameeli

Benzonatul (tessalon) compr. 0,1

antitusiv mixt

1) Tusea neproductiv 2) Tusea n bronit acut i cronic 3) Tusea n maladiile infecios-inflamatorii ale cilor respiratorii

100-300 mg 34 ori/zi

Sunt posibile: ameeli, slbiciune, sete, xerostomie, semne dispepsice, dereglri ale concentraiei ateniei, erupii uneori: somnolen, cefalee, ameeli, congestie nazal, diaree, erupii cutanate