Cursuri Histologie

HISTOLOGIE GENERAL
esuturi
1
Histologia - tiina care se ocup cu studiul esuturilor (Gr. Histos = estur; logos = cuvnt, discurs, studiu)
DEFINIIA, CLASIFICAREA I ORIGINEA ESUTURILOR
ESUTURILE Sisteme organizate de materie vie Formaiuni morfologice supracelulare Asociere de celule, similare ca structur i form, ce exercit o anumit funcie sau grup de funcii pe care celulele individuale nu o posed esuturile = structuri adaptate funcional Celulele sunt unite ntre ele printr-o substan intercelular: - substan de ciment - substan fundamental Mai multe esuturi la un loc (din care unul este dominant i determin funcionalitatea) structuralizeaz un organ: cavitar sau parenchimatos Organele alctuiesc sisteme (respirator, digestiv, excretor, etc) ntr-un organ esuturile formeaz att parenchimul ct i stroma
Parenchimul: - este structura specializat - asigur funcionalitatea sa specific - alctuit esenial din elemente celulare, mai puin substan intercelular (ex: acinii secretori din glandele salivare) Stroma: - componenta indispensabil - rol trofic (vase i nervi) - asigur susinerea parenchimului - asigur funcionalitatea (exemplu: esutul conjunctiv periacinos i septele conjunctivovasculare interlobare i interlobulare din glandele salivare)
Pe baza caracterelor morfofuncionale, 4 tipuri de esuturi: 1. ESUTUL EPITELIAL 2. ESUTUL CONJUNCTIV 3. ESUTUL MUSCULAR 4. ESUTUL NERVOS
Primele dou sunt esuturi labile i stabile, mai puin specializate, n timp ce ultimele dou sunt esuturi mai puternic specializate
REGENERARE - procesul de nlocuire permanent a celulelor uzate sau mbtrnite integritatea morfo-funcional a unui esut Forme principale de regenerare: fiziologic - are loc permanent la nivelul esuturilor labile regenerare de restaurare sau propriu-zis = nlocuirea esuturilor lezate sau distruse
METAPLAZIA - form anormal de regenerare - modificri structurale ale celulelor - proces de adaptare la anumite condiii de mediu n urma cruia un esut specializat este nlocuit de alt esut cu specializare inferioar (ex: la fumtori nlocuirea EPCC de la nivelul traheei cu epiteliu stratificat pavimentos)
5
TIPURI DE MODIFICRI CELULARE Tulburri de maturare
ANAPLAZIA : cel. rmn n stadiul embrionar (tu maligne)
Modificri de volum celular

ATROFIA : dimin. vol. cel. atrofia organului HIPERTROFIA : creterea n vol. a cel. creterea n vol. a organului respectiv HIPERPLAZIA : creterea nr. cel. unui es. Apare n cond. normale sau patol. (inflamaii, tu.)
Modificri de numr
Modificri de form i structur celular

DEGENERESCENA = modific. structural funcional a cel. (fact. biologici, vasculari, metabolici, fizico-ch). DISTROFIA : tulb. metab. (local sau gen.) acumul.de subst. n citopl provenite din degradarea unor constitueni cel. sau dat. stocrii lor (glicogen, grsimi, cst), n citopl. 6
ORIGINEA EMBRIONAR A ESUTURILOR
Diferenierea esuturilor are loc n cursul dezvoltrii embrionare i fetale n cadrul procesului de organogenez i histogenez
ES. EPITELIALE provin din cele 3 foie embrionare : - ectoderm : epidermul cu anexele sale, epit. cavit. bucale, nazale, epit. canalului anal, epit. senzorial al urechii interne, mucoasei olfactive, retina, epit. gl. endocrine (neurohipofiza, MSR) - mezoderm: epitelii ce cptuesc vasele (endotelii) i seroasele (mezotelii), epiteliul parenchimului renal i gonadelor, CSR - endoderm: epit. aparatului digestiv, al gl. anexe ale ap. dig., epit. sist. resp., al gl. tiroide i paratiroide, stroma timusului ES. CONJUNCTIVE : majoritatea au origine mezodermo-mezenchimal
ES. MUSCULARE: - origine mezodermo - mezenchimal (excepie: cel. mioepiteliale - origine ectodermic) ES. NERVOS : - origine neuroectodermic - singurele structuri de origine mezodermo-mezenchimal : nveliurile meningeale i microglia
ESUTURILE EPITELIALE
Localizare: la suprafaa corpului cptuesc caviti (inclusiv sistemul vascular) cptuesc tractul digestiv, respirator i genitourinar formeaz poriunile secretorii ale glandelor i ductele acestora celule epiteliale specializate formeaz receptorii organelor de sim
CARACTERE GENERALE ALE EPITELIILOR
Sunt esuturi aproape pur celulare constituite din celule ce se afl n raport de contiguitate, solidarizate printr-o cantitate redus de substan de ciment i prin mijloace stabile de fixare : desmozomi, bare terminale, interdigitaii
Sunt lipsite de vase sanguine sau limfatice (excepie : stria vascular din urechea intern) Sunt esuturi bine inervate
esuturile epiteliale se dispun pe o membran bazal, care le separ de esuturile conjunctive Celulele au forme diferite, iar nucleii respect forma celulelor
10
FUNCIILE EPITELIILOR
Transport transcelular :
- difuzia O2 i CO2 (epit. alveolelor pulmonare i capilarelor) - transport mediat de proteine (al aa. i glucozei) - transport mediat prin vezicule (al Ig A i altor molecule)
Absorbie prin endocitoz sau pinocitoz (TCP al rinichiului) Secreie de hormoni, mucus, proteine prin exocitoz Permeabilitate selectiv datorit jonciunilor ocluzive dintre celulele epiteliale Protecie fa de frecri i injurii (epiderm)
11
Celulele epiteliale prezint suprafee bazale, laterale i apicale
SUPRAFEE EPITELIALE CELULARE
Suprafeele epiteliale bazale :

- structur acelular - permanent - leag i separ celulele epiteliale de esutul conjunctiv subjacent - forma : rectilinie n epiteliile simple sinuas n epiteliile stratificate - papile dermale - Grosimea mic, sub limita de rezoluie a microscopului optic
12
m.b., hemidesmozomii, plicaturile bazale Membrana bazal
MEMBRANA BAZAL MO: greu de observat n coloraiile de rutin (col. H-E), ea se distinge mai

bine n coloraiile cu : hematoxilin feric (n negru) coloraia cu acid periodic Schiff (PAS) (rou-viiniu) - conin glicoproteine care sunt PAS+ impregnaii argentice (n negru-brun) fibrele de reticulin din stratul subiacent evidente prin impregnaii argentice
13
MB colorat PAS
14
lamina bazal i lamina reticular
ME : m.b. - format din:
Lamina bazal format din : - lamina lucida zon electronotransparent, omogen i clar, (grosime: 40 nm) situat sub epiteliu (artefact de fixare?) Conine: - glicoproteine extracelulare: laminin, entactin - integrine - lamina densa - zon dens, (grosime: 50 nm) Conine: colagen tip IV, fibronectin Lamina reticular - elaborat de fibroblaste Conine: colagen tip I, III, VII Are o grosime variabil Este bine ancorat de lamina bazal prin: fibronectin, fibrile de ancorare (colagen VII) i microfibrile (fibrilin)
Rolul m.b.:
suport i susinere aderen filtru molecular i barier
15
Suprafeele epiteliale laterale:

- jonciuni intercelulare de aderen (complex joncional): zonula occludens zonula adherens macula adherens - jonciuni de comunicare : jonciuni gap (nexus)
Suprafeele epiteliale apicale:

microvili, stereocili, cili
16
CLASIFICAREA ESUTURILOR EPITELIALE
n organism sunt trei mari categorii de epitelii: Epitelii de acoperire (nveli i cptuire) Epitelii glandulare (exocrine i endocrine) Epitelii senzoriale (compuse din celule difereniate pentru a recepta excitani din mediul extern sau intern)
17
EPITELIILE DE ACOPERIRE
clasificate n funcie de :
NUMRUL DE STRATURI
- SIMPLE
- STRATIFICATE
FORMA CELULELOR
- PAVIMENTOASE - CUBICE - CILINDRICE
18
Definirea epiteliilor de acoperire se face innd seama de ambele criterii:
Epitelii SIMPLE
pavimentoase cubice cilindrice
Epitelii STRATIFICATE
pavimentoase cubice cilindrice
19
EPITELII DE TIP PARTICULAR
epitelii pseudostratificate:
EPITELIUL PSEUDOSTRATIFICAT CILINDRIC EPITELIUL DE TRANZIIE (UROTELIUL)
20
21
EPITELII SIMPLE
22
24
EPITELII STRATIFICATE I EPITELII DE TIP PARTICULAR
25
EPITELIUL SIMPLU PAVIMENTOS

Definiie: format dintr-un singur rnd de celule turtite, dispuse pe membrana bazal Funcia - acoperire - difuziunea lichidelor n capilare, a gazelor n alveole
26
EPITELIU SIMPLU PAVIMENTOS
27
Localizare: Foia parietal a capsulei Bowman Epiteliul alveolelor pulmonare Ansa Henle Epiteliile de cptuire ale seroaselor - mezotelii Epiteliile de cptuire ale vaselor - endotelii
28
MEZOTELIUL
Mezoteliu (Stomac, HE, 40x)
29
Endoteliu (Aorta, HE, 40x)

30
EPITELIUL SIMPLU CUBIC

Definiie: format dintr-un singur rnd de celule cubice, dispuse pe m.b. Funcii: - acoperire sau cptuire - secreie sau absorbie
31
Epiteliul simplu cubic
Localizare: Ductele excretoare intralobulare ale glandelor exocrine (ex. gl. submaxilar) Suprafaa ovarului Tubii colectori renali Epit. plexurilor coroide
32
EPITELIUL SIMPLU CILINDRIC
Definiie: format dintr-un singur rnd de celule cilindrice, dispuse pe membrana bazal Funcii: - acoperire - secreie - absorbie i - de mobilizare a coninutului aflat n cavitatea pe care o delimiteaz
33
EPITELIUL SIMPLU CILINDRIC

Localizare:

Ductele eferente testiculare Bronhiile mici Epiteliul intestinal i gastric Vezicula biliar Ductele mari ale unor glande
Epiteliul simplu cilindric poate fi ciliat sau neciliat Epiteliul simplu cilindric neciliat poate prezenta margine n perie sau platou striat, structuri formate din microvili
34
EPITELIU SIMPLU CILINDRIC NECILIAT
35
Epiteliu simplu cilindric jejun (HE, 40x)

36
Epiteliu simplu cilindric ciliat bronhiol (HE, 40x)

37
Epiteliu simplu cilindric vezicula biliar (HE, 40x)

38
Epitelii simple : pavimentos, cubic, cilindric
39
EPITELIUL STRATIFICAT PAVIMENTOS
Definiie: epiteliu format din trei straturi celulare:

Strat bazal (strat germinativ) Strat mijlociu (strat spinos) Strat superficial
40
Epiteliul stratificat pavimentos
Localizare:
Ep pavimentoase keratinizate - situate n regiuni care vin n contact cu mediul extern (ex. epidermul) Ep. pavimentoase nekeratinizate - tapeteaz caviti (mucoasa bucal, esofag, rect, anus, etc)
41
42
EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS
43
EPITELIUL STRATIFICAT CILINDRIC
Format din trei straturi celulare: a. bazal cu celule cubo-cilindrice b. mijlociu cu cteva rnduri de celule poliedrice c. superficial, format dintr-un singur rnd de celule prismatice, ce pot prezenta la polul lor apical o cuticul, un platou striat sau cili vibratili Localizare: conjunctiva palpebral, faringe, laringe, uretra membranoas i ductele mari ale glandelor exocrine
EPITELIUL STRATIFICAT CUBIC - dou rnduri de celule - cele bazale sunt mai nalte - cele superficiale au o form cubic Localizare : ductele excretoare ale glandelor sudoripare i canalele mici ale glandelor salivare Funcia: cptuire, de absorbie sau secreie
44
Epiteliu stratificat pav nek; epit stratificat pav keratinizat; epit stratificat cubic; epit de tranziie
45
EPITELII DE TIP PARTICULAR

Epiteliul pseudostratificat cilindric
Definiie: epiteliu simplu cilindric, format dintr-un singur rnd de celule, dispuse pe membrana bazal. Celulele au nlimi diferite, nu ajung toate s delimiteze lumenul. nlimea diferit a celulelor, determin situarea nucleilor la nlimi diferite fals aspect de stratificare
46
EPITELIU PSEUDOSTRATIFICAT CILINDRIC CILIAT
47
Epiteliul pseudostratificat cilindric
Localizare:
trahee i arbore bronic (epiteliul este pseudostratificat cilindric ciliat - epiteliu respirator)
ductele mari ale glandelor exocrine (epiteliul este neciliat)

48
49
50
Epitelii de tip particular

Uroteliul
Definiie: epiteliu de tranziie format din trei straturi:

Strat bazal Strat mijlociu (celule n rachet) Strat superficial (celule umbreliforme)
51
52
Uroteliul
Localizare: la nivelul calicelor renale, ureter, vezica urinar i uretr Caracteristici: membrana bazal subire - sngereaz cu uurin este un epiteliu plastic, capabil s-i modifice stratificarea uroteliul este impermeabil pentru constituenii urinei
53
Tipuri particulare de celule epiteliale
Celulele neuroepiteliale alc. epit senzoriale Celulele mioepiteliale gl mamar, gl lacrimal, gl salivare Celulele pigmentare epiderm, iris, retin (prezint granule pigmentare sau melanozomi ce conin melanin)
54
Cuprins:
Epiteliile glandulare
Exocrine Endocrine Paracrine
esuturile conjunctive
generale Celulele conjunctive Substana fundamental Lichidul tisular
Caracterele
1.
Epitelii de acoperire
2.
3.
Epitelii glandulare
Epitelii senzoriale
EPITELIILE GLANDULARE

Formate din celule nalt difereniate, specializate pentru funcia de secreie. Secreia implic:
1. 2. 3.
Sinteza unui anumit produs Stocarea (eventual) Eliminarea produsului n afara celulei
Secreie Elaborare

Formate din celule cubice, cilindrice sau piramidale Celulele epiteliilor glandulare particip la alctuirea glandelor.
Clasificarea epiteliilor glandulare

Dup locul unde este eliminat produsul de secreie: Exocrine Endocrine Paracrine Mixte
Histogeneza glandelor exocrine i endocrine
I. GLANDELE EXOCRINE (1)

Sunt glandele care i vars produsul de secreie: n exterior (gl. sebacee i sudoripare din tegument) sau n caviti naturale care comunic cu exteriorul (gl. salivare, pancreasul exocrin)

Se descriu urmtoarele tipuri de glande exocrine: Glande exocrine propriu-zise - prezint canal excretor
Glande exocrine de tip particular - lipsite de canal excretor
Glande unicelulare Glande intraepiteliale Glande membraniforme
Glande exocrine de tip particular Glande unicelulare - celulele caliciforme (mucoase)

diseminate printre celulele epit. de acoperire (intestin, cile respiratorii) Sunt celule mucoase cu pol apical deschis
Glande exocrine de tip particular Glande intraepiteliale - mici grupuri de cel. situate
n grosimea unui epit. de acoperire (mucoasa nazal, uretr)
10
Glande exocrine de tip particular Glande membraniforme - celule cu rol dublu: de

protecie i secretor care formeaz un epiteliu de acoperire (n mucoasa gastric i intestinal) Sunt celule mucoase cu pol apical nchis
11
Glandele exocrine propriu-zise

1.
- prezint 2 componente: poriunea secretoare: adenomerul compus din celule secretoare poriunea excretoare: ductul excretor tapetat de un epiteliu de acoperire
2.
12
Clasificare: 1. Criteriile morfologice: a). Dup aspectul ductului excretor: simple i compuse b). Dup aspectul adenomerului: tubulare, acinoase, alveolare i mixte 2. Dup modul de eliminare a produsului de secreie: merocrine, apocrine i holocrine 3. Dup natura produsului secretat: seroase, mucoase i mixte
Clasificare: 1. Criteriile morfologice: a). Dup aspectul ductului excretor: Simple: duct excretor drept, neramificat Compuse: duct ramificat b). Dup aspectul adenomerului: Tubulare: form de tub sau deget de mnu, cu un capt orb Acinoase: form rotunjit, de boab de strugure, cu lumen ngust Alveolare: form rotunjit dilatat, cu lumen larg, neregulat Mixte: asociere de forme: tubulo-acinoase, tubulo-alveolare
Ademonerul poate fi ramificat.
Definirea glandelor se face prin dou atribute, unul referitor la duct i altul la adenomer.
Gl simpl tubular
Gl simpl tubular ramificat
Gl. tubular ncolcit
Gl. simpl acinoas
Gl. simpl acinoas ramificat
Gl. compusa tubular ramificat
Gl. compusa acinoas
15 Gl. compusa tubulo-acinoas
Exemple:
Gland simpl tubular: gl intestinale Lieberkuhn Gland tubular glomerular (ncolcit): gl. sudoripar ecrin din tegument Gland simpl acinoas: gl. periuretrale Gland simpl acinoas - ramificat: gl cardiale din mucoasa gastric Glanda simpl alveolar-ramificat: gl sebacee
Gland compus tubular: gl. Brunner din submucoasa duodenului
Gland compus acinoas: pancreasul exocrin
Gland compus tubulo-acinoas: gl. salivare Gland compus tubulo-alveolar: gl. mamar, prostata
17
Clasificare: 2. Dup modul de eliminare a produsului de secreie: Merocrine: celulele secretoare conin granule delimitate de
membrane; eliminarea produsului se face prin exocitoz (ex. glandele salivare, pancreasul exocrin);
Apocrine: produsul acumulat la polul apical sub form de

picturi lipidice lipsite de membran ce conflueaz; eliminarea se face prin dezintegrarea polului apical, iar dup refacerea plasmalemei apicale celula i reia ciclul de secreie (ex. glanda mamar, gl sudoripare apocrine);
Holocrine: eliminarea produsului se face prin
dezintegrarea celulei: celula ntreag, mpreun cu coninutul su devine produs de secreie (ex. glanda sebacee).
19
Gland apocrin gl. mamar
Gl holocrin - gl sebacee
21
Clasificare: 3. Dup natura produsului de secreie: Seroase: produsul secretat este fluid i bogat n enzime (ex.
acinii pancreatici, acinii seroi din gl salivare: parotid)
mucigenul a crui form hidratat este mucina, un component al mucusului (acinii mucoi din gl salivare, gl din cile respiratorii i genito-urinare)
Mucoase: produsul este vscos, bogat n glicoproteine,
Mixte: produsul conine enzime i glicoproteine (acinii
micti din gl. salivare mixte: submandibulare i sublinguale)
Organizarea morfologic general a glandelor exocrine: glandele salivare

Organe parenchimatoase formate din: CAPSUL STROM PARENCHIM: glande tubulo-acinoase compuse Acini secretori Seroi Mucoi Micti Canale excretoare intralobulare extralobulare
23
Acinul seros:
rotund sau ovoid, delimitat la periferie de MB lumen ngust celulele seroase sunt piramidale, cu polul bazal pe MB i cu polul apical delimiteaz lumenul acinului nucleul este rotund, eucrom, situat n 1/3 bazal a celulei citoplasma este bazofil granular la polul bazal, datorit RER bine dezvoltat apical se acumuleaz granulele secretoare care determin un aspect eozinofil.
24
Acinul mucos:
ovoid, mai mare, de form tubular, delimitat la periferie de MB lumen mai larg celulele mucoase sunt poliedrice, cu polul bazal pe MB i cu polul apical delimiteaz lumenul acinului nucleul este aplatizat, hipercrom, situat bazal apical se acumuleaz granulele secretoare care determin un aspect palid al citoplasmei, mucusul nu se coloreaz n HE
25
Acinul mixt:

ovoid, mai mare, delimitat la periferie de MB Lumen larg celulele mucoase sunt situate central, cu polul apical delimiteaz lumenul acinului celulele seroase sunt situate ntre polul bazal al celulelor mucoase i MB localizarea periferic a celulelor seroase le confer o form semilunar semiluna Gianuzzi.
Acinii din glandele salivare conin celule mioepiteliale care, prin contracie, favorizeaz eliminarea secreiei.
26
Glanda compus tubulo-acinoas
Celulele epiteliale exocrine se caracterizeaz printro dubl polaritate: morfologic i funcional

1. POLARITATEA MORFOLOGIC
Exprim localizarea diferitelor organite n citoplasm:

- subnuclear: RER, mitocondriile - supranuclear: ap. Golgi, produii de secreie
30
2. POLARITATEA FUNCIONAL Permeabilitatea diferit a celor 2 poli: A polului bazal pentru ap i substanele nutritive care vin pe cale sanguin i difuzeaz prin membrana bazal n celul A polului apical pentru produii secretai care sunt exocitai
31
II. GLANDELE ENDOCRINE (1)

Lipsite de sistem canalicular excretor Produii secretai, hormonii, sunt eliberai prin exocitoz n snge. Celulele endocrine sunt n strns relaie cu capilarele sanguine
32
Hormonii acioneaz asupra unor celule-int situate la distan.
33
Sunt organe parenchimatoase, formate din: capsul, strom i parenchim Parenchimul este alctuit din celule endocrine dispuse sub form de:
cordoane (majoritatea glandelor) foliculi (tiroid, paratiroide)
34
Dispunerea sub form de cordoane

Arcuate, longitudinale sau anastomozate ntre cordoane: capilare Ex: corticosuprarenala
35
Dispunerea sub form de foliculi
Structuri ovalare, dlimitate de o MB pe care se aranjeaz celulele endocrine pe un rnd. n centru se gsete cavitatea folicular n care e stocat tireoglobulina iodurat, forma inactiv a hormonilor T3 i T4 Foliculul este nconjurat de o vast reea de capilare Ex: tiroida
36
III. EPITELIILE GLANDULARE PARACRINE

Formate din celule paracrine care secret hormoni Hormonii nu sunt eliberai n snge, ci n esutul conjunctiv, i acioneaz asupra unor celule-int din proximitate Celulele paracrine sunt fie diseminate printre celulele epiteliului de acoperire din mucoasa tubului digestiv sau a cilor respiratorii i uro-genitale, fie se afl n diverse organe. Totalitatea celulelor paracrine formeaz SED (Sistemul Endocrin Difuz).

Unele celule sunt capabile s-i regleze propria activitate prin autocrinie
37
38
IV. GLANDELE MIXTE (1)

Denumite i glande amficrine Au secreie combinat, exocrin i endocrin Se descriu: Glanda amficrin homotipic: ficatul Glanda amficrin heterotipic: pancreasul
39
realizate de aceeai celul (hepatocitul): exo: bila; endo: substane care nu sunt hormoni, (ex.: proteinele plasmatice, glucoz).
Glanda amficrin homotipic: ambele funcii sunt
40
Glanda amficrin heterotipic: cele 2 funcii sunt

ndeplinite de celule diferite: exo: enzimele sucului pancreatic: celulele sero-zimogene din acinii pancreatici; endo: hormoni: celulele endocrine din insulele Langerhans
41
Revizie:
Epiteliile glandulare
Exocrine:
Glande de tip particular Glande propriu-zise: criteriile morfologice, mecanismul de excreie, natura produsului secretat
Endocrine:
De tip cordonal De tip folicular
Paracrine Mixte:
gl amficrine: homotipice, heterotipice

42
ESUTURILE CONJUNCTIVE
Caractere generale (1)
Origine: mezodermo-mezenchimal Formate din 3 componente: celule substan fundamental fibre Fibrele + S.f.= matricea extracelular (interstiial) Histogenetic: primele apar celulele elaboreaz iniial S.f. i ulterior fibrele Raportul dintre componente variaz cu vrsta: esuturile tinere conin numeroase celule i o S.f. abundent, esuturile mbtrnite sunt predominant fibrilare.
44
Caractere generale (2)

Nu vin n contact direct cu mediul extern, fiind ntotdeauna acoperite de un es. epitelial, desprite de acesta prin M.B. Mare capacitate regenerativ i plastic Sunt ubiquitare S.f. reprez. un rezervor de ap i diverse subst. (ex. Ca - n es. osos, grsimi n es. adipos, proteine plasmatice n es. conj lax) S.f. reprez. un mediu de circulaie (la niv. es. conj se efect. schimburile metabolice dintre plasm i celule) Rol n procesele de aprare ale organismului (prin S.f., celule imunocompetente - plasmocite, Mf, Ly) Sunt inervate i bogat vascularizate 45
CELULELE ESUTULUI CONJUNCTIV

celule fixate (autohtone) celule tranzitorii (migrate)
47
I. CELULELE FIXATE
Populaia rezident de celule, dezvoltate n es. conj. unde i realizeaz funciile; Celule stabile, cu via lung Majoritatea au originea n celula mezenchimal (excepie: mastocitul) Celula mezenchimal nedifereniat Celula reticular Fibroblastul - fibrocitul Miofibroblastul Pericitele Celula adipoas Mastocitul 48
II. CELULELE TRANZITORII

Originea n mduva hematogen Circul pe cale sanguin es. conj. Au via scurt sunt nlocuite continuu, pe seama celulelor stem din mduva hematogen.

Macrofagul histiocitul Plasmocitul Leucocitele Limfocitele

49
I. CELULELE FIXATE
1. CELULA MEZENCHIMAL

Numeroase la embrion i ft; Postnatal numrul lor se reduce; la adult - rare i dispuse sub forma unor insule n vecintatea capilarelor sanguine sau n pereii vaselor Sunt foarte active n procesele de vindecare a rnilor
Este o celul primordial orientat sau precursoare pt majoritatea celulelor conjunctive Din ea se difereniaz: fibroblastul, condroblastul, osteoblastul, odontoblastul, celula reticular, adipocitul, celule endoteliale, celula muscular neted MO: Celul mare (25-35m), form stelat cu prelungiri ramificate Nucleu: ovalar, eucrom, nucleolat
50
I. CELULELE FIXATE
Celula mezenchimal
51
I. CELULELE FIXATE
2. CELULA RETICULAR
Stadiu mai evoluat - se interpune ntre celula mezenchimal i celulele conjunctive difereniate Dup natere i la aduli alctuiete stroma organelor hemato- i limfopoietice MO: :12-15m Nucleu: central, rotund, nucleolat Citoplasma: slab bazofil, cu numeroase prelungiri citopl. care se anastomozeaz cito-reticul tridimensional
53 GANGLION LIMFATIC - HE
I. CELULELE FIXATE
3. FIBROBLASTUL
provine din celula mezenchimal nedifereniat forma tnr a fibrocitului; cea mai frecvent n es. conjunctive se situeaz de obicei alturi de fibrele de colagen MO: :15-20m, forma: alungit, prelungiri rare, scurte, ramificate nucleu: central, veziculos, ovalar, eucrom, nucleolat citoplasma: uor bazofil, puin, greu vizibil; ME: organite dezvoltate: RER, ap. Golgi, mitocondrii, lizozomi, microtubuli, microfilamente
54
55
Funciile fibroblastului

Elaboreaz S.f. Sintetizeaz fibre de colagen i elastice La adult, fibroblastele se divid rar, n general intervin n procesul de vindecare a rnilor Se pot diferenia n condroblaste i osteoblaste Pot depozita grsimi sau pigment celule adipoase, celule pigmentare Membrana fibroblastului are receptori specifici (ex: pt. insulin, pt. LDL: geneza aterosclerozei) Produc interferon cu rol n aprarea organismului Produc factori chemotactici rol n aprarea nespecific a organismului
56
Tipuri particulare de fibroblaste:
Fibroblastele din vilozitile intestinale

Prezint prelungiri numeroase Se interpun ntre epiteliul de suprafa i capilare Sunt unite prin jonciuni, se dispun cap la cap sub form de scar Se presupune c secret medulipina 1, prostaglandine i prostacicline Sunt aplatizate, aranjate concentric, unite prin jonciuni ocluzive Denumite celule perineurale Particip la formarea barierei nerv-snge.
57
Fibroblastele din medulara renal

Fibroblastele din perinerv

I. CELULELE FIXATE
4. FIBROCITUL

Forma adult a fibroblastului n condiii de stimulare adecvat, fibrocitul poate redeveni fibroblast activitile de sintez sunt reactivate n esuturi apare ataat fibrelor colagene

MO:
Celul cu corp mic, alungit, cu capetele efilate Nucleu: alungit cu capetele acuite, mai mic, hipercrom Citoplasma: acidofil
ME:
Organite reduse
58
Fibrocitul
59
I. CELULELE FIXATE
5. MIOFIBROBLASTUL

Este un fibroblast modificat (caractere intermediare ntre fibroblast i fibra muscular neted) Numeroase n:

esutul de granulaie de la nivelul rnilor ligamentul periodontal rol n erupia dinilor
ME:

Conine filamente de actin i corpi deni similari cu cei ai fibrelor musculare netede Nu e nconjurat de lamina bazal
60
I. CELULELE FIXATE
6. PERICITELE

Provin din celule mezenchimale nedifereniate Fusiforme, cu prelungiri: primare, lungi, i secundare, scurte Localizate mai ales de-a lungul capilarelor i venulelor mici numite i celule adventiiale sau perivasculare nconjurate de lamina bazal proprie, care poate fuziona cu lamina bazal a celulelor endoteliale pericitele sunt localizate n afara esutului conjunctiv Sunt considerate celule stem de tip adult: capacitate de proliferare i difereniere Posed caracteristici asemntoare fibrelor musculare netede i celulelor endoteliale din structura vaselor din care fac parte.
61
62
I. CELULELE FIXATE
7. CELULA ADIPOAS (ADIPOCITUL)

Derivat din celulele mezenchimale nedifereniate (prenatal) i din fibroblast (postnatal). Sunt celule nalt difereniate care nu se divid; Exist dou tipuri de celule adipoase, care constituie cele dou varieti de esut adipos:
celule adipoase uniloculare (n esutul adipos alb) celule adipoase multiloculare (n esutul adipos brun)
Celulele adipoase prezint plasticitate i capacitate de transdifereniere n condiiile unei stimulri corespunztoare
63
Celula mezenchimal lipoblast timpuriu (preadipocit) lipoblast mijlociu lipoblast tardiv (adipocitul matur)
64
a). Adipocitele uniloculare (1) MO:

Mari: ( 120), sferice cnd sunt izolate, devin poliedrice cnd sunt aglomerate n esut; Stocheaz grsimea sub forma unei singure picturi, care ocup centrul celulei nucleul i citopl. mpinse la periferie; Citoplasma perinuclear redus cantitativ Aspect de inel cu pecete col HE (prep. incluse n parafin sunt tratate cu solveni organici care solubilizeaz lipidele vacuola lipidic e optic vid); Lipidele se evideniaz cu coloraii histochimice: Sudan III, Sudan negru, Scharlach roth, pe preparatele secionate la ghea.
65
66
a). Adipocitele uniloculare (2) ME:
complex Golgi adiacent nucleului, puine M, RER slab dezvoltat, nr. R liberi, vezicule de pinocitoz, rari microtubuli;
Plasmalema prezint receptori pentru: insulin, hormoni de cretere, norepinefrin i glucocorticoizi.
67
a). Adipocitele uniloculare (2) Rol n:

Lipogenez i lipoliz Echilibrul ntre lipogenez i lipoliz: influenat de SNV i factori hormonali Stocheaz LDL i colesterol protecie mpotriva aterosclerozei Sintetizeaz estrogen din androgeni Sintetizeaz hormoni: adipokine Adiponectina: intervine n reglarea glicemiei i catabolismul acizilor grai. Leptina: regleaz aportul i consumul energetic, induce senzaia de saietate la niv. hipotalamusului Rezistina: responsabil de rezistena la insulin
68
b). Adipocitele multiloculare (1) MO:

Celule mai mici, poligonale; Nucleul sferic, localizat central sau excentric, dar nu periferic; Citoplasma conine multiple vacuole mici de lipide multe mitocondrii, puini R liberi; RER lipsete;
ME:
69
b). Adipocitele multiloculare (2) Particulariti:

Mitocondriile sunt mari, cu creste complet transversale (pigment citocrom). Pigmentul citocrom + bogat vasc. culoarea brun a esutului examinat macroscopic Mitocondriile conin termogenina, protein care determin producerea de cldur.
70
I. CELULELE FIXATE
8. MASTOCITUL (1)
Originea: n celulele stem mieloide snge (precursorii mastocitului) esutul conjunctiv, unde se difereniaz n mastocite; Durata de via scurt; MO: 20-30 - Forma: ovoid; fr prelungiri; - Nucleul: rotund, central; - Citoplasma: srac n organite; Localizare: n es. conj. din tot organismul, n es. conj. subepitelial, al cilor respiratorii i tubului digestiv concentrate de-a lungul vaselor mici. lipsesc n SNC i splin
72
MASTOCITUL (2)
Caracteristic: n citopl. granulaii numeroase, mari, delimitate de membran, bazofile i metacromatice (se col metacromatic n rou purpuriu cu albastrul de toluidin). ME: granulaiile conin: - heparin (anticoagulant), - histamin (vasodilatator i bronhioloconstrictor) - serotonin (rol n permeabilit. vasc.) - ECF (factor chemotactic eozinofil) - NCF (factor chemotactic neutrofil) - SRS-A (determin contracia musculaturii bronhiolelor) - proteaze neutre, arylsulfataza; Mastocitele sintetizeaz leukotriene i 73 prostaglandina D.
MASTOCITUL (3)
Funcie: Mediaz reaciile de hipersensibilitate de tip I (imediat) Antigenii: praf, polen, venin de insecte, medicamente etc Ig E se leag de receptorii de pe suprafaa mastocitelor; la a 2-a expunere la acelai alergen degranularea mastocitelor i eliberarea diferiilor mediatori
74
75

1. MACROFAGUL HISTIOCITUL (1)
Histiocitul = Macrofagul esutului conjunctiv Origine: deriv din celula stem din mduva hematogen monocit - n snge es. conj Mf. Mf aparine sistemului macrofagic mononuclear La suprafaa celulei prezint receptori pt. IgG, IgM;
76

MACROFAGUL HISTIOCITUL (2)
MO: 10-30 Nucleu ovalar sau reniform, eucrom, nucleolat; Citoplasma slab bazofil; Forma neregulat cu procese citoplasmatice scurte i drepte; dup stimulare emit pseudopode (micri ameboidale i fagocitoz); ME: ap. Golgi bine dezv., RER bogat, nr. lizozomi, fagolizozomi, microfilamente, microtubuli, hidrolaze acide
77

Funcii: Procesele de aprare nespecific a organismului
Mobilitate i fagocitoz - fagociteaz cel. moarte, bacterii, corpi strini fagozomi; Mf pot fuziona (corpi strini mari) celule gigante de corp strin (multinucleate cel. Langhans); Reaciile imunologice: aprarea specific Ingereaz antigenul, stocheaz i transmite informaia specific celulelor imunocompetente (limfocite, plasmocite); n infecii Lf T produc citokine care atrag Mf i le activeaz; Celule Prezentatoare de Antigen (APCs) Mf au proteine de suprafa specifice (CMH II) ce permit interaciunea cu Lf T helper Mf prezint antigenul procesat limfocitelor T helper activarea Lf Th i eliberare de citokine Funcii secretorii: secret elastaz, colagenaz, lizozim (bacteriostatic), citokine (interferon cu aciune antiviral).
78

Macrofage n organism:

Histiocite - esutul conjunctiv Celule Kupffer (macrofage perisinusoidale) - ficat Macrofage alveolare celule cu praf- plmn Macrofage - splin, ganglion limfatic, mduv roie hematogen, timus Macrofage pleurale sau peritoneale - caviti seroase Osteoclast - os Microglie - SNC Celule Langerhans - epiderm
79

2. PLASMOCITUL (1)

n numr crescut n zonele cu inflamaie cronic (mucoasa dig, resp, genital) n limfoganglioni i glandele salivare (sintetizeaz IgA secretoare). Provine din Lf B Celul implicat n producerea anticorpilor.
80

2. PLASMOCITUL (2)
MO:
Celul ovalar, nucleu excentric, sferic, cu blocuri alternante de eucromatin i heterocromatin - aspect n spi de roat. Citoplasma intens bazofil, datorit coninutului crescut n RER;
81

3. LEUCOCITELE
Circul pe cale sanguin i migreaz prin peretele capilarelor n esutul conjunctiv, ca rspuns la diferite agresiuni. Prezena acestor celule n es conj reacie inflamatorie acut.

Neutrofilele capacitate de fagocitoz, implicate n rspunsul inflam. nespecific; Eozinofilele - numr crescut n reaciile alergice sau infestaii parazitare. Bazofilele n colaborare cu mastocitele intervin n reaciile de hipersensibilitate de tip ntrziat
82

4. LIMFOCITELE
n numr mic n es conj. Numrul lor crete n locuri unde are loc o inflamaie cronic. Sunt implicate n rspunsul imun MO: Celule rotunde, citoplasm redus, palid colorat bazofil n H-E, greu vizibil pe preparatele histologice. Nucleul: rotund, hipercrom
83
MATRICEA EXTRACELULAR

SUBSTAN FUNDAMENTAL FIBRE CONJUNCTIVE LICHID TISULAR
84
SUBSTANA FUNDAMENTAL
Ocup spaiile dintre celule i fibre. Este o component amorf, conine o cantitate mare de ap. Asigur schimburile nutritive ntre capilare i celulele esuturilor conjunctive. MO: relativ omogen. n preparatele colorate H-E: greu vizibil, frecvent se distruge n cursul fixrii i deshidratrii preparatelor. ME: aspect fin fibrilar i granular. Conine proteoglicani, glicozaminoglicani i glicoproteine structurale. 85
Glicozaminoglicanii (GAG)
= lanuri lungi de polizaharide, formate prin repetarea unor uniti dizaharidice. Principalii glicozaminoglicani: Nesulfatai: Acid hialuronic Sulfatai: Condroitin 4 sulfat Condroitin 6 sulfat Dermatan sulfat Keratan sulfat Heparan sulfat Heparina MO: Se coloreaz cu colorani bazici: hematoxilina (datorit gruprilor sulfat); Se col. metacromatic cu albastru de toluidin n rou-violaceu. 86
Proteoglicanii
Sunt compui dintr-un miez proteic asociat cu GAG sulfatai: dermatan sulfat, condroitin sulfat, heparan sulfat. - Pot fi: extracelulari sau asociai suprafeei celulare - Cei mai ntnii sunt: decorinul, sindecanul, fibromodulina i perlacanul - Conin locusuri de legtur pt factorii de cretere, care determin fie agregarea, fie dispersia acestora.
87
Glicoproteinele structurale (de adezivitate)
Fibronectina produs de fibroblaste i unele celule epiteliale. Prezint locusuri de legtur pentru celule, colagen i GAG. Aceste legturi mediaz adeziunea celular normal i migrarea celulelor. Condronectina - n cartilaj. Laminina - particip la legarea celulelor epiteliale de MB
Alte glicoproteine:
tenascina (rol n procesul de vindecare a rnilor), osteopontina (n matricea osoas - rol n calcificarea matricei osoase), entactina (n lamina bazalis, leag laminina de colagen IV).
88
Densitatea crescut i gruprile sulfat ale GAG atrag apa gel hidratat permite o difuzie rapid a moleculelor solubile n ap, dar mpiedic micarea moleculelor mari i a bacteriilor. GAG au rol structural, interacionnd cu fibrele de colagen PG realizeaz starea de gel a S.f. Celulele interacioneaz cu componentele matricei extracelulare prin intermediul receptorilor de suprafa (integrine - proteine transmembranare de legtur), care le leag de colagen, fibronectin sau laminin.
89
LICHIDUL TISULAR
n es. conj. se gsete o cantitate mic de lichid tisular Compoziie similar plasmei sanguine Lichidul tisular conine o cantitate redus de proteine plasmatice cu greutate molecular mic, ioni i sb difuzabile Creterea cantitii de lichid tisular determin apariia edemului
90
91
Revizie:
Caracterele
generale Celulele conjunctive:

Fixate Migrate
Substana
fundamental:
GAG Proteoglicani Glicoproteine

Lichidul
tisular
92
Cursul urmtor: esuturile conjunctive

Fibrele
conjunctive
Clasificarea Tipurile de esuturi conjunctive
Embrionare Permanente Specializate

93
O zi frumoas!
94
ESUTURILE CONJUNCTIVE
II
Revizie:
Caracterele
generale Celulele conjunctive:

Fixate Migrate
Substana
fundamental:
GAG Proteoglicani Glicoproteine

Lichidul
tisular
Revizie
Cuprins: esuturile conjunctive

Fibrele
conjunctive
Colagene Elastice
Clasificarea Tipurile de esuturi conjunctive
Embrionare Permanente Specializate
FIBRELE ESUTULUI CONJUNCTIV

Sunt componente ale matricii extracelulare Sunt de 2 tipuri: Colagene Elastice Caractere comune:
Au origine celular: se formeaz i se polimerizeaz n microfibrile n fibroblaste n S.f. sunt mature, complet formate Conin proteine specifice: colagen fibrele colagene i elastin fibrele elastice Inegal distribuite n esuturi: tipul predominant confer caracteristicile esutului.
7
FIBRELE ESUTULUI CONJUNCTIV

1. Fibrele colagene (1)

Se numesc i fibre albe. Sunt rezistente, flexibile Nu se ramific, nu se anastomozeaz Se grupeaz n fascicule paralele sau care se ntretaie areole.
MO: Se coloreaz n: roz cu eozin, n coloraia HE rou cu fucsina acid n coloraia Van Gieson albastru cu albastru de anilin n coloraia tricrom Mallory verde cu verde lumin n coloraia tricrom Masson Sunt PAS negative
8
Fibrele colagene (2)
MO:
Dup tratare cu sb alcaline, fibrele apar formate din subuniti paralele: fibrile ( 0,3 - 0,5)
10
Fibrele colagene (3)

ME:
Fibrilele sunt formate din protofibrile ( 75 nm), ce prezint o alternan regulat de benzi clare i ntunecate, cu o periodicitate de 68 nm.

Protofibrilele sunt formate din molecule de colagen (macromolecule de tropocolagen).
Aceste macromolecule sunt formate din trei lanuri polipeptidice, rsucite unul n jurul celuilalt.

Fiecare lan este format din 600 3000 de aminoacizi, ntre care predomin glicina (tot al treilea aminoacid).
11
a. Fibre de colagen b. Fibrile de colagen transv. i longitudinal (ME)
b
13
Se cunosc mai multe tipuri de colagen (27 tipuri), care difer prin structura polipeptidelor, localizare i funcii
Colagenul tip I

Localizare: Derm, tendon, ligamente, os, dentin, cement, capsula organelor Rol: Rezisten la tensiune Secretat de: fibroblaste, osteoblaste, odontoblaste, cementoblaste
Colagenul tip II

Localizare: Cartilaj hialin i elastic, discuri intervertebrale Rol: Rezisten la presiune intermitent Secretat de: condroblaste
Colagenul tip IV

Localizare: Lamina bazal a epiteliilor, glomerulul renal, lamina extern a fibrelor musculare i a celulelor Schwann Rol: formeaz lamina densa cu rol de barier i suport; n filtrarea glomerular (filtru fizic) Secretat de: celule epiteliale, fibrele musculare, celulele Schwann
14
Colagenul tip V

Localizare: Derm, tendon, ligamente, os, cement, placent Rol: Suport; se asociaz cu colagenul tip I. Secretat de: fibroblaste, osteoblaste, celule mezenchimale
Colagenul tip VII

Localizare: Formeaz fibrilele de ancorare din jonciunea dermoepidermic Rol: leag lamina densa de lamina reticular Secretat de: celulele epiteliale din epiderm
Colagenul tip IX, X, XI

Localizare: cartilaj Rol: IX i XI sunt asociate colagenului II n matricea cartilaginoas X: intervine n mineralizarea cartilajului Secretat de: condroblaste: IX i XI; condrocite: X
15
Colagenul tip III este descris ca Fibre de reticulin (1) (histologia clasic).
Colagenul tip III formeaz fibre subiri, ramificate i anastomozate, cu ochiuri de diferite mrimi delimiteaz reele la periferia esuturilor conjunctive i epiteliale formeaz reele de susinere n stroma anumitor organe
16
Fibrele de reticulin (2)

Localizare:
stroma unor organe: ficat, plmn, hemato- i limfopoietice: MRH, limfoganglion, splin, (excepie: timusul). n jurul fibrelor musculare netede (manonul pelucid), striate (endomisium) i adipocitelor peretele vaselor, n jurul vaselor sanguine mici endonerv tegumentul ftului.
MO:
Se evideniaz: prin impregnare argentic
(maro-negru)
n coloraie cu
acid periodic Schiff (PAS) (rou) PAS pozitive

17
Fibrele de reticulin (3)

Celulele reticulare: n stroma organelor hemato- i limfopoietice Fibroblaste: n alte localizri Excepii: - celulele Schwann: la nivelul endonervului - fibrele musculare netede: la nivelul tunicii medii a vaselor sanguine - fibrele musculare: n es musculare - hepatocite: n ficat
Secretate de:
18
2. Fibrele elastice (1)

Se numesc i fibre galbene Sunt subiri, lungi, omogene, puternic refringente, drepte sau ondulate Se ramific i se anastomozeaz formnd reele tridimensionale, cu ochiuri Sunt sintetizate de:

fibroblaste n es conj, condroblaste n cartilajul elastic fibrele musculare netede n pereii vaselor
19
Fibrele elastice (2)

MO: refringente, nu se coloreaz cu HE, se evideniaz prin coloraii
speciale:

Rezorcin - fuxin Weigert RFW - fibrele elastice se coloreaz n violet; Orcein - fibrele elastice se coloreaz n rou - brun
20
21

ME: fibrele elastice prezint dou componente structurale:

zon central: componenta amorf - conine elastina zon periferic - se gsesc microfibrile de fibrilin
hidroxilizina lipsete Caracteristic: conine desmozina i izodesmozina -responsabile de legarea covalent a moleculelor de elastin ntre ele Elastina formeaz fibre cu grosime variabil sau structuri lamelare (n arterele elastice)
Elastina - protein ce conine prolin, glicin, puin hidroxiprolin;
Fibrilina -1: glicoprotein care formeaz microfibrile cu diametrul de

10-12 nm
Asocierea elastinei cu microfibrilele de fibrilin joac rolul major n formarea fibrelor elastice.
22

Varieti de fibre elastice:
Fibrele oxitalan

Alctuite din fascicule de microfibrile Se ntlnesc n ligamentele periodontale i asociate vaselor Se coloreaz cu Rezorcin- fuxin Weigert, numai dup tratare prealabil cu acizi Numrul acestor fibre crete n afeciunile parodoniului
Fibrele de elaunin
Alctuite din microfibrile incluse ntr-o cantitate redus de elastin. Se gsesc n ligamentele periodontale i n derm, asociate glandelor sudoripare Se coloreaz cu orceina i RFW fr tratare prealabil
23

Se consider c fibrele oxitalan i elaunin sunt precursori ai fibrelor elastice. Componentele elastice sunt prezente n 2 forme: Fibre: subiri, lungi i cu diametrul constant Lamele: fenestrate, dispuse n straturi (n pereii vaselor) Absena fibrilinei n timpul elastogenezei determin formarea lamelelor elastice Cu naintarea n vrst, microfibrilele se reduc numeric i crete cantitatea de elastin
24
25
Clasificarea esuturilor conjunctive

I. esuturi conjunctive de tranziie (embrionare): 1. esutul mezenchimatos 2. esutul mucos II. esuturi conjunctive permanente: 1. esutul conjunctiv lax 2. esuturile conjunctive dense - neordonat - ordonat: a. colagen (tendonul, aponevroza,
esutul fibro-lamelar)
b. elastic

III. esuturi conjunctive specializate: 1. esutul reticular 2. esutul adipos 3. esutul cartilaginos 4. esutul osos 5. Sngele 6. esutul hematopoietic 7. esutul limfopoietic
I. esuturi conjunctive de tranziie

1. esutul mezenchimatos (1)
Apare n viaa embrionar i dispare pe msur ce componentele celulare se difereniaz. Prin maturarea esutului mezenchimatos se formeaz aproape toate esuturile conjunctive permanente. Unele celule mezenchimale persist n es. conj. mature sub form de celule stem

1. esutul mezenchimatos (2)
neregulat, stelat, sau aspect fusiform, cu prelungiri reea tridimensional. Nucleul: ovalar eucrom, nucleolat Celulele sunt unite prin jonciuni gap.

Celulele mezenchimale: form
S.f. ocup spaiul dintre celule. Este

un lichid coagulabil, care, acumulndu-se, determin distanarea celulelor.
tip III (fibre de reticulin, apoi fibre colagene) apar n evoluia es i diferenierea spre un es permanent.
Fibrele, reprezentate de colagenul
2. esutul mucos (Gelatina lui Wharton)
adult n pulpa dentar.
Localizare: cordonul ombilical; la Celule de form stelat, cu

prelungiri.
umple spaiile dintre celule. Se coloreaz metacromatic cu albastru de toluidin
S.f. este abundent, gelatinoas,
n luna a noua de sarcin, se transform n esut conjunctiv lax, prin apariia fibrelor de colagen.
II. esuturi conjunctive permanente

1. esutul conjunctiv lax (areolar) (1)
Considerat prototipul es. conj Localizare: ubiquitar corionul mucoaselor adventiia organelor cavitare formeaz stroma unor organe se dispune n jurul vaselor i nervilor.

esutul conjunctiv lax (2)
Celule conjunctive fixate i mobile; Fibre: colagene, elastice i de reticulin; S.f. i lichid tisular; Vase sanguine i limfatice, nervi
Cele trei elemente componente sunt prezente n proporii aproximativ egale

esutul conjunctiv lax (3)
Roluri: Rol mecanic, de legtur ntre diverse esuturi Nutriie: asigur schimburile dintre snge i alte esuturi pe care le susine Rol de aprare: datorit celulelor imunocompetente, corionul mucoaselor respiratoare i intestinal este sediul reaciilor inflamatoare i alergice declanate de antigenii sau alergenii care au traversat epiteliul. n corionul mucoasei uterine, fibroblastele prezint receptori pt estrogen i progesteron i sunt hormonodependente.
36

2. esutul conjunctiv dens neordonat (1)
Predomin fibrele de colagen cu dispunere neregulat Roluri asemntoare es. lax, n special mecanic Localizare: derm submucoasa tubului digestiv capsulele organelor periost i pericondru.
2. esutul conjunctiv dens neordonat (2)
Celule: n special fibrocite i

histiocite.
elastice i de reticulin. Formeaz reele, n care se dispun celulele conjunctive
Fibrele: fibre colagene groase,
S.f. redus Vase, nervi

3. esuturi conjunctive dense ordonate
Predomin fibrele de colagen sau elastice, care au o dispunere ordonat: au aceeai orientare i sunt paralele ntre ele. Fibrele sunt grupate n fascicule groase Direcia fibrelor este cea a forelor de traciune care acioneaz asupra esutului n funcie de natura fibrelor, se disting: 3.1. esuturi dense ordonate colagene

3.1.1. esutul tendinos 3.1.2. esutul aponevrotic 3.1.3. esutul fibro-lamelar

41
3.2. esuturi dense ordonate elastice
3.1. esuturi dense ordonate colagene 3.1.1. esutul tendinos (1)

Localizare: formeaz tendoanele i ligamentele Celule: fibrocite modificate numite tenocite (tendinocite). Fibre colagene groase, dispuse n fascicule orientate ntr-o singur direcie. S.f. redus
42

Seciune longitudinal: Tenocitele sunt dispuse n lungul fibrelor, n iruri paralele Sunt aplatizate, cu nucleii turtii, hipercromi Apar grupate dou cte dou, nucleii alturai fiind numii nuclei gemeni element de histo-diagnostic !!!!
43

Seciune transversal: Citoplasma celulelor ptrunde printre fibre: celule cu prelungiri aliforme Nucleii au form neregulat datorit compresiunii ntre fibre
44
45
46

Tendonul ca organ
Asigur inseria muchilor pe schelet. E o asociere de esut tendinos i esut conj lax care ocup spaiile dintre fasciculele de fibre i formeaz epi-, peri- i endotenoniumul. es conj lax conine nervi i vasele care asigur nutriia tendonului, es tendinos propriu-zis nefiind vascularizat Fibrele colagene tendinoase se grupeaz n fascicule primare, nconjurate de endotenonium. Mai multe fascicule primare se grupeaz formnd fascicule secundare, nvelite de peritenonium. ntregul tendon este nvelit de epitenonium.
47
3.1. esuturi dense ordonate colagene 3.1.2. esutul aponevrotic (1)
Localizare: Formeaz aponevrozele muchilor i fasciile

Format din lame conjunctive dispuse pe dou sau mai multe planuri n fiecare plan, fibrele colagene sunt paralele ntre ele, ns sunt orientate perpendicular pe direcia fibrelor din lamele supra- i subiacente.
50
3.1. esuturi dense ordonate colagene 3.1.2. esutul aponevrotic (2)

Nucleii sunt aplatizai, cu axul lung paralel cu fibrele.
Celulele: fibroblaste i fibrocite turtite (tasate) ntre planurile de fibre. Fibrele: de colagen, dispuse dens S.f. n cantitate redus
51
3.1. esuturi dense ordonate colagene 3.1.3. esutul fibro-lamelar

Localizare: cornee, perinerv, corpusculii Vater-Pacini. Celulele: fibroblaste, fibrocite: sunt turtite, cu aspect endoteliform Fibrele: de colagen organizate n fascicule S.f. este foarte redus Fibrele formeaz fascicule organizate n multiple lamele conjunctive cu dispunere: liniar (cornee) circular, concentric (perinerv, corpusculii Vater-Pacini) Este o excepie pt es conj, nefiind vascularizat la nivelul corneei
52
3.2. esutul dens ordonat elastic (1)
Localizare:

tunica medie a arterelor elastice: aorta (lamele elastice aspect fenestrat) ligamentele galbene (nuchale) intervertebrale
3.2. esutul dens ordonat elastic (2)

Celule: fibroblaste aplatizate Fibre elastice solidarizate prin esut conjunctiv: fiecare fibr este
nconjurat de o reea de fibre de reticulin Se evideniaz prin coloraii speciale: RFW, orcein.
S.f. redus
III. esuturi conjunctive specializate

1. esutul reticular (1)
MO: S.f. pare absent, ME a demonstrat c exist n cant. f. redus
Format din celule i fibre
organelor hemato- i limfopoietice (excepie: timusul)
Localizare: Formeaz stroma
Celule: celule reticulare cu
prelungiri anastomozate, Celulele secret fibrele Prelungirile celulelor nconjur fibrele izolndu-le de structurile vecine.
Fibre: de reticulin: ramificate i

anastomozate

esutul reticular (2)
Prelungirile celulelor i fibrele se suprapun, rezultnd un dublu reticul tridimensional:
Citoreticul: format din

prelungirile celulelor unite prin desmozomi
Fibroreticul: format din fibrele

ramificate i anastomozate
Reelele realizate de fibre i celule au: ochiuri largi (n pereii capilarelor sinusoide) ochiuri mici (cnd susin celulele care formeaz parenchimul)
58

2. esutul adipos
Caracterizat prin predominana celulelor n funcie de localizare, structur, rol i culoare (dpdv macroscopic) - dou tipuri de esut adipos:
esut adipos alb galben, comun, unilocular esut adipos brun, multilocular
2.a. esutul adipos alb-galben (comun) (1)

Culoarea variaz n fc de diet; carotenoizii dizolvai n lipide dau culoarea galben Cel mai bine reprezentat esut din organism La indivizii de talie medie reprezint 15-20% din greutatea corpului
Localizare:
hipoderm, axil, la nivelul glandelor mamare, n jurul omentului, mezenterului, n spaiul retroperitoneal n jurul rinichilor, redus, n mduva osoas la nivelul orbitei Patologic, poate fi gsit n muchii scheletici i miocard, determinnd un aspect pseudo-hipertrofic al muchiului.
Alctuit din: Celule adipoase uniloculare Fibre - reea n jurul celulelor S.f - foarte redus
Celulele adipoase sunt grupate n paniculi (lobuli) adipoi, separai prin travee de esut conjunctiv care conin vase, nervi i numeroase mastocite Un lobul conine 100 - 200 adipocite, fiecare celul fiind individualizat: este nconjurat de o reea de fibre de reticulin, capilare sanguine i fibre nervoase simpatice. Celulele nu sunt direct inervate, fibrele nervoase fiind n raport cu vasele
62

Histofiziologie:

Considerat un organ metabolic difuz Este o important surs de energie, excesul alimentar fiind stocat sub form de lipide Depozitele adipoase sunt distribuite n fc de vrst: La nou-nscut i copii mici e prezent un panicul adipos continuu pe toat suprafaa corpului La adult: mase organizate cu localizare diferit sub influena hormonilor sexuali i a strii de nutriie. Mobilizarea lipidelor din depozite nu e uniform: iniial sunt eliminate cele din hipoderm, apoi cele profunde: mezenterice i retroperitoneale Este hormonodependent: lipogenez (insulina) i lipoliz (SNV S, h. hipofizari) Organ endocrin: adipocitele sintetizeaz hormoni: estrogen, adipokine (adiponectin, leptin, rezistin) i citokine Tumori benigne: lipoame i maligne: liposarcoame
Roluri:
Patologie:
2.b. esutul adipos brun (1)

Bine reprezentat la nou nscut: previne hipotermia La adult e redus, revine n strile caectice Implicat n producerea de cldur termogenez
Localizare:

retrosternal, reg. inghinal, reg. cervical, interscapular, mediastinul profund

Format din: celule adipoase multiloculare fibre de reticulin
Particulariti:
Culoarea se datoreaz bogatei vascularizaii i mitocondriilor numeroase, care conin citocrom oxidaz Celulele sunt dispuse n cordoane, nconjurate de o reea de fibre de reticulin i capilare - organizare asemntoare glandelor endocrine Este un esut bine vascularizat distribuia eficient a cldurii Celulele sunt direct inervate de terminaii nervoase simpatice adrenergice

Histofiziologie:
Organ termogenetic

Frigul este perceput de receptorii cutanai care trimit impulsuri centrilor reglatori, iar de aici pleac influxuri nervoase simpatice. Influxul nervos elibereaz norepinefrin care activeaz lipoproteinlipaza ce scindeaz trigliceridele n acizi grai i glicerol Mitocondriile decupleaz fosforilarea oxidativ, nu se formeaz ATP, iar energia chimic este transformat n energie caloric. Responsabil de aceast decuplare este o protein mitocondrial denumit termogenin. Plecnd din esut, sngele nclzit circul n ntreg corpul.
Nu este influenat de diet, lipidele fiind eliberate la stimularea SNV cu producere de cldur
Patologie:
Tumori: hibernoame
Revizie:
Embrionare: mezenchimatos i mucos Permanente:
Lax Dense:
Neordonat Ordonate: tendinos, aponevrotic, fibro-lamelar
Specializate:
Reticular Adipos
67
Cursul urmtor: esuturile conjunctive specializate

esuturile
cartilaginoase
Hialin Elastic Fibros
68
O zi frumoas!
69
ESUTURILE CONJUNCTIVE III
Revizie:
Embrionare: mezenchimatos i mucos Permanente:
Lax Dense:
Neordonat Ordonate: Colagene: tendinos, aponevrotic, fibrolamelar Elastic
Revizie:
Specializate:
Reticular Adipos: alb-galben i brun
Cartilaginos
Osos Sngele Hematopoietic Limfopoietic
3
III. esuturi conjunctive

specializate esuturile cartilaginoase
Cuprins: esuturile cartilaginoase
Celulele Matricea cartilaginoas
Tipurile
de esuturi cartilaginoase

Hialin Elastic Fibros
Corelaii
5
clinice
CARACTERE GENERALE ALE ESUTURILOR CARTILAGINOASE (1)

Sunt esuturi conj specializate:

Originea mezenchimal Conin cele 3 elemente: celule, S.f, fibre Ansamblul de substan fundamental i fibre formeaz matricea cartilaginoas Predomin substana fundamental Au un numr mare de celule esuturi ordonate, cu structur compact

Celulele
Celulele condrogenice:

Se difereniaz n condroblaste n stratul intern al pericondrului
Celulele tinere: condroblaste

Formatoare de cartilaj Se gsesc la periferie
Celulele adulte: condrocite

Formatoare i distrugtoare de cartilaj Sunt incluse n matrice, situate n caviti: condroplaste Formeaz grupe izogene coronare sau axiale
7

Substana fundamental
Este predominant, semidur i elastic rezistena elastic la presiune i traciune rezistena mecanic pt. funcia de suport. Aspect: bazofil n HE metacromatic cu albastrul de toluidin PAS +

Fibrele

au caracter mascat: nu se observ n microscopia optic n coloraia uzual indicele de refracie este identic cu cel al S.f. nu se disting n masa acesteia
Matricea cartilaginoas

este omogen are aspect de mozaic: a) matricea capsular i cea teritorial sunt bazofile b) matricea interteritorial este eozinofil
9

Acoperite de pericondru Slab inervate Nu sunt vascularizate (excepie: cartilajul fetal)

Capacitate redus de regenerare (depinde de integritatea pericondrului)
Nutriia cartilajului:

prin difuziune de la nivelul vaselor sanguine i limfatice din pericondru cartilajele articulare (lipsite de pericondru) se nutresc din lichidul sinovial intra-articular
Creterea se face prin: apoziie - cretere n grosime pe baza stratului fertil al pericondrului diviziune interstiial - cretere n lungime prin mitoze ale cel
cartilaginoase sub influena factorilor de cretere
10
CLASIFICARE:

esuturi cartilaginoase de tranziie: scheletul esuturi cartilaginoase permanente: pavilionul

urechii, epiglota, traheea etc. embrionului i ftului prin osificare scheletul osos
n funcie de natura fibrelor, se disting trei tipuri de cartilaj: cartilajul hialin, conine fibrile de colagen tip II;

cartilajul elastic, conine fibre elastice; cartilajul fibros (fibrocartilajul), conine fibre de
colagen tip I.
11
Tipurile de cartilaj
12
1. esutul cartilaginos hialin (1)

Este varietatea de cartilaj cea mai rspndit. Considerat prototipul es cartilaginoase, fiind cel mai bine structuralizat Rezistent, elastic i flexibil
n viaa intrauterin, formeaz scheletul embrionului i al ftului, fiind nlocuit apoi de esut osos. La adult: - n septul nazal - n: laringe, trahee, bronhiile mari - cartilajul costal - cartilajul articular - cartilajul de cretere epifizo-diafizar
Localizare:
13
esutul cartilaginos hialin (2)
Macroscopic: aspect sticlos sau semitransparent cu o nuan albstruie (datorit S.f) Microscopic, este format din: Celule Matricea cartilaginoas: S.f i fibre
La periferie, cartilajul este nvelit de pericondru.

14
Celulele cartilaginoase
Celulele sunt:

Celulele condrogenice Condroblastele Condrocitele
15
Celulele condrogenice

Origine: celulele mezenchimale Rol: se pot diferenia n: condroblaste i celule osteoprogenitoare Localizare: n stratul intern, fertil al pericondrului
MO:

fusiforme citoplasma bazofil, nucleul ovalar, eucrom, nucleolat conin RER, mitocondrii, ribozomi
ME:
16
Condroblastele
Origine: celulele condrogenice, celulele mezenchimale i fibroblaste

Sunt celulele tinere, active metabolic
Rol: elaboreaz S.f i fibrele formatoare de cartilaj; pe msur ce

secret matricea i sunt nglobate de aceasta, ele devin condrocite - cu axul lung paralel cu suprafaa cartilajului
Localizare: - la periferia cartilajului, ntr-un singur rnd
MO:

dimensiuni mici: de 10 - 20 . form turtit, lenticular citoplasma bazofil nucleul ovalar, eucrom, nucleolat
ME:
conin RER, mitocondrii, vezicule secretoare
17
Condrocitele (1)
Originea: condroblastele
Sunt celulele adulte.
Rol: formatoare i distrugtoare de cartilaj Localizare: n poriunea central a cartilajului, situate n lacune ale S.f
condroplaste
MO:
dimensiuni de 15 - 40 , mai mari dect condroblaste, (excepie pt celulele conjunctive: elementele tinere sunt, de obicei, mai mari)

form sferic sau ovalar

18
Condrocitele (2)
Roluri:

Dei sunt celule adulte, au capacitate de mitoz (excepie) i de sintez a matricei asigur creterea interstiial Condrocitele continu s sintetizeze glicozaminoglicani i colagen tip II Produc i degradeaz componentele matricei Echilibrul este asigurat de:
molecule reglatoare elaborate de condrocit: citokine (IL-1) i factori de cretere (TGF, TNF) enzime proteolitice: colagenaze.
Pe suprafa prezint receptori pt: Hormoni: STH, PTH, glucocorticoizi, estrogen Vitamine: A,C,D
19
Condrocitele (3)
Condrocitele mai tinere
- sunt dispuse n zonele periferice
MO:

asemntoare condroblastelor nuclei eucromi cu 1-2 nucleoli citoplasma palid bazofil
ME:
organite de sintez bine dezvoltate: RER, ap. Golgi, vezicule de glicogen i lipide invaginaii i evaginaii, mai exprimate la celulele adulte tinere.
Aceast form mrete suprafaa de contact cu mediul extracelular, ca o adaptare la localizarea lor ntr-o matrice nevascularizat
20
Condrocitele (4)
Condrocitele mature - sunt situate n centrul cartilajului. MO:

citoplasma eozinofil nucleul este hipercrom
ME:
au organite de sintez mai reduse, acumulri mari de glicogen, lipide (substrat energetic) invaginaii i evaginaii
21
Condrocitele (5)

Celulele (2-8 celule) rezultate din diviziunea condrocitelor tinere formeaz grupe izogene. Fiecare celul e individualizat, nconjurat de glicocalix ntregul grup izogen e delimitat de o capsul comun care nconjur condroplastul Capsula conine colagen IX i XI
Condroplastele pot fi: Primare: conin un condrocit izolat form elipsoidal dispuse superficial, sub condroblaste Secundare: conin un grup izogen form globuloas, dispuse profund, central
22
Condrocitele (6)
Grupele izogene pot fi:
Axiale (diviziunile au loc n planuri paralele) - condrocitele: dispuse n coloane - se ntlnesc n cartilajele care se osific Coronare (diviziunile au loc n planuri diferite) - celulele: dispuse sub form de cerc cu centrul liber - apar n toate cartilajele, i n special unde forele de presiune se exercit n toate direciile (ex. costale)
23
24
Matricea cartilajului hialin (1)

Fibrele
Fibrele de colagen tip II

Sunt majoritare Colagenul de tip II se organizeaz doar pn la nivelul de fibrile Formeaz coulee pericelulare fine n restul matricii sunt dispuse dens Sunt orientate pe direcia de aciune a forelor mecanice
Alte tipuri de colagen: Colagen VI: asigur aderena condrocitelor la matrice Colagen IX: n couleele pericelulare, protejeaz condrocitele Colagen X: secretat de condrocitele hipertrofiate, intervine n
osificare
Colagen XI: reea n matricea interteritorial

25

Conine:

O parte din proteoglicani se asociaz cu acidul hialuronic, agregani care interacioneaz cu colagenul Agreganii sunt hidrofili matricea e un gel puternic hidratat.
GAG: AH, condroitin 4 i 6 sulfat, keratan sulfat. PG
Roluri:

Absorb ocurile Asigur reziliena (flexibilitatea, rezistena la compresiune) Permit difuziunea sb nutritive
MO:
PG det. aspectul bazofil, metacromatic i reacia PAS+ a matricei cartilaginoase
Glicoproteine de adeziune: condronectina, ancorina C II,

tenascina, fibronectina
Citokine i factori de cretere
26

Proporia de colagen, AH i PG difer n funcie de localizare i vrst. Cartilajele tinere: PG n cant. mare bazofilia S.f La vrste naintate: PG n cant mic, crete cantitatea de colagen apare aspectul eozinofil La adult: matricea are un
aspect de mozaic. Datorit repartiiei inegale a PG agregai zonare teritorial:

matricea capsular matricea teritorial matricea interteritorial

27

Zonarea teritorial:
Un inel de matrice intens bazofil localizat n imediata vecintate a condrocitelor conine cea mai mare concentraie de PG, AH i cteva glicoproteine de adeziune; conine n exclusivitate fibrile de colagen tip VI ce formeaz o estur strns n jurul fiecrui condrocit; este prezent i colagen tip IX nconjur grupele izogene; mai puin bazofil dect matricea capsular prezint o concentraie mai sczut de PG sulfatai alc. dintr-o reea lax, neordonat de fibrile de colagen II, mici cantiti de colagen tip IX;
Matricea pericelular (capsular)
Matricea
teritorial:
ntre grupele izogene: eozinofil agregatele de PG reduse; fibrele de colagen II i XI, mult mai numeroase, dispuse n evantai i 28 formeaz structuri mai dense
Matricea interteritorial:
Condronul
Unitate morfo-funcional izolat - Alctuit din: Condrocitele izolate sau n grupe izogene Matricea capsular i teritorial Fibrele adiacente - Limita sa e reprezentat de fibrele de colagen IX
-
29
Pericondrul
esut conjunctiv dens ce nvelete cartilajul la periferie (cu excepia cartilajului articular) Este format din dou straturi: strat extern fibro - vascular, rol: nutritiv i de protecie. strat intern, celular, fertil, cu
bogat n colagen tip I, vase sanguine i limfatice, nervi
celule de tipul fibroblastelor i celule mezenchimale (cel. condrogenice) condroblaste.
rol: asigur creterea n grosime a cartilajului.

30
31
Cartilajul articular

Varietate de cartilaj hialin; acoper capetele oaselor articulate mobil Grosimea este diferit n raport cu presiunea exercitat asupra articulaiilor Nu este acoperit de pericondru capacitate redus de regenerare Nutriia se face prin difuziune din lichidul sinovial
33
Cartilajul articular
Particulariti structurale:
Stratul tangenial:
Condrocitele de la suprafa sunt mai mici, mai rare i dispuse izolat n lacune Fibrele sunt fine, orientate orizontal, paralel cu suprafaa cartilajului Condrocitele din profunzime mai mari, mai numeroase, izolate sau n grupe izogene Fibrele orientate oblic Fibre orientate vertical, perpendicular pe suprafaa osoas
Stratul de tranziie:
Stratul radial:
Stratul de cartilaj calcificat
Matricea cartilaginoas: bogat n GAG - formeaz reele n ochiurile crora este legat apa (apa structurat) rol de resort: apa poate fi eliberat cnd asupra cartilajului articular se exercit o presiune i revine n reele ca ap structurat cnd presiunea nceteaz 34
Cartilaj articular
35
36
Nutriia cartilajului

Cu excepia cartilajului fetal, es cartilaginoase nu sunt vascularizate Nutriia se face de la nivelul vaselor din stratul extern al pericondrului Difuziunea sb nutritive, a gazelor i metaboliilor este favorizat de: Cantitatea mare de ap din S.f. Orientarea fibelor din matrice Prezena moleculelor de AH Prezena invaginaiilor i evaginaiilor membranei condrocitelor care mresc suprafaa de schimb Nutriia este redus, dar suficient, deoarece condrocitele funcioneaz n principal prin glicoliz n anaerobioz. Cu vrsta, matricea devine mai dens i difuziunea e mai dificil degenerarea i moartea condrocitelor
37
Prin apoziie = creterea n grosime a cartilajului
Creterea cartilajului
se realizeaz prin formarea de noi condroblaste de la nivelul stratului intern al pericondrului. depunerea la suprafaa cartilajului (apoziia) de noi straturi matriceale i de condrocite
Prin diviziune interstiial = creterea n lungime
are loc n cartilajele tinere i n cadrul procesului de osteogenez se realizeaz prin mitoze ale condrocitelor: celulele din interiorul cartilajului se divid mitotic; dup fiecare diviziune celulele rezultate secret n jurul lor matrice cartilaginoas
Creterea e influenat de:
Factori hormonali: STH, tiroxina, testosteronul: stimuleaz creterea; estrogenul i glucocorticoizii o inhib 38 Vitamine: A,C,D
39
Modificri legate de vrst

Cartilajul fetal:

condroblaste tinere celulelor mezenchimale; condroblastele sunt numeroase, nu formeaz grupe izogene; nu exist condroplaste n acest stadiu; la periferie cel. mezenchimale pericondrul conine vase
40
Modificri legate de vrst

Cartilajul mbtrnit
scade nr. de celule, matricea devine mai dens matricea conine o cantitate mai mare de colagen i mai mic de PG si pierde bazofilia devenind eozinofil scade cant. de ap scade reziliena i elasticitatea matricea devine mai puin permeabil hipertrofia i moartea celulelor
Degenerescenta azbestic: - apar fibre dispuse paralel, refringente i sticloase

apar calcifieri senile datorit condrocalcinei apar granule de fosfat i carbonat de Ca cu tendin de confluare cartilajul devine dur i fragil
41
Calcificarea senil
2. esutul cartilaginos elastic

Macroscopic: opac, friabil, de culoare galben. Microscopic: este format din: Celule S.f Fibre: fibre elastice Este acoperit de pericondru (bogat n fibre elastice)
42
esutul cartilaginos elastic

Localizare:

conductul auditiv extern; trompa lui Eustache pavilionul urechii epiglot parial n laringe
Se asociaz frecvent cu cartilajul hialin Nu sufer modificri degenerative Nu se calcific.
43
esutul cartilaginos elastic (1)

Celulele:
condrocitele

Sunt mult mai numeroase Sunt ovalare, mai mari Situate n condroplaste: fie izolate, fie dispuse n grupe izogene mici (2- 3 celule).

Este n cantitate mai redus Conine elastin
44
esutul cartilaginos elastic (2)

Fibrele
n majoritate elastice Se asociaz cu colagen tip II Sunt numeroase, dispuse dens pericelular Sub form de reea n matrice Pot fi evideniate prin coloraii speciale: rezorcin- fuxin Weigert sau orcein.

mai redus nu prezint zonare teritorial
45
esutul cartilaginos elastic - col. RFW
46
3. esutul cartilaginos fibros

Prezint caractere intermediare ntre esutul conjunctiv dens ordonat i esutul cartilaginos hialin Asigur maxima rezisten la presiune i traciune Localizare:
formeaz inelul fibrocartilaginos al discurilor intervertebrale simfiza pubian discurile i meniscurile articulare din articulaiile temporo-mandibular i tibio-femural zona de inserie a tendonului pe os la nivelul epifizelor i apofizelor
48
esutul cartilaginos fibros

Structural, este format din: Celule Substan fundamental Fibre: fibre colagene tip I Nu este acoperit de pericondru
49

Condrocitele

n condroplaste sunt mici, rare izolate sau grupate n grupe izogene mici, axiale.
S.f
este redus cantitativ n jurul celulelor, cu aspect bazofil conine condroitin sulfat i dermatan sulfat
Fibrele
sunt colagen tip I se dispun n matricea interteritorial se grupeaz n fascicule groase, paralele, orientate pe direcia forelor de presiune care se exercit asupra lor.
50
cantitate mare.
- amorf, se coloreaz eozinofil, datorit prezenei colagenului tip I n
52
53
Discul intervertebral
Inel fibros

Periferic Format din cartilaj fibros Fibrele au aspect penat sunt paralele ntre ele n cadrul fasciculelor, iar fasciculele sunt dispuse oblic Dispunerea fibrelor de colagen asigur distribuia uniform a forelor de presiune n interior Conine fibre dispuse lax nglobate ntr-o matrice gelatinoas de natur muco-proteic Amortizeaz ocurile
Nucleu pulpos

54
Tipurile de cartilaj
55
56
Corelaii clinice
Osteoartrita Condrodisplazia Ruptura
discului intervertebral
57
Osteoartrita

osoase articulare i contactul direct al acestora n timpul mobilizrii articulaiei
Cauza: modificri degenerative ale cartilajului articular Patogenez: uzura cartilajului determin denudarea suprafeelor Evoluie: lent progresiv, afecteaz toate cartilajele, dar
manifestrile se nregistreaz doar la anumite articulaii: old, genunchi, coloana vertebral, degetele de la mini.
ngustarea spaiului articular Apariia de osteofite Leziuni ale meniscului articular Micrile nu sunt line, din cauza fragmentelor de os sau cartilaj
Semne:
58
59
Poliartrita reumatoid

Este o inflamaie cronic sistemic ce afecteaz mai multe organe, n special articulaiile sinoviale Cauza: autoimun Patogenez:
Sinovita: inflamaia membranei sinoviale a articulaiei Degenerarea cartilajului Anchiloz
Se asociaz cu leziuni ale pleurei, pericardului i sclerelor, inflamaia difuz a plmnilor
60
61
Acondroplazia

transmis autosomal dominant articulaiilor
O form de condrodisplazie Boal genetic determinat de o mutaie a genei FGFR 3 Cauza: poate apare sporadic, din cauza vrstei paterne naintate, sau Patogenez: cartilajul anormal antreneaz modificri ale oaselor i
62
Hernia de disc
Prolapsus disci intervertebralis Cauze: traumatisme, ridicarea unor
greuti, sau poate fi idiopatic

postero-lateral a discului
Localizare: zona lombar, n regiunea Patogenez:
Se produce ruptura inelului fibros i protruzia nucleului pulpos Prin compresiunea pe nervii spinali apare o durere intens n regiunea inferioar a spatelui sau n membrele inferioare
Tratament: medicaie
antiinflamatoare, chirurgical
63
Cursul urmtor: esuturile conjunctive specializate
esuturile osoase
Spongios Compact
Osificarea
64
O zi frumoas!
65
ESUTURILE CONJUNCTIVE IV
III. esuturi conjunctive

specializate esuturile osoase
Cuprins: esuturile osoase
Celulele Matricea osoas
Tipurile
de esuturi osoase
Imature Mature: spongios i compact
Osificarea Corelaii
3
clinice
CARACTERE GENERALE ALE ESUTURILOR OSOASE (1)

Sunt esuturi conj specializate:

Originea mezenchimal Conin cele 3 elemente: celule, S.f, fibre Ansamblul de substan fundamental i fibre formeaz matricea osoas Predomin substana fundamental esuturi ordonate, cu structur lamelar

Celulele
Celulele osteoformatoare: Celule osteoprogenitoare: n periost Osteoblaste: se gsesc pe suprafaa osului Osteocite: incluse n matrice, situate n caviti: osteoplaste Celulele osteodistrugtoare: Osteoclastele: situate pe suprafaa osului

Este predominant, dur i mineralizat rigiditate pt. funcia de suport. protecia unor organe vitale Rezervor de Ca i ioni
Fibrele

au caracter mascat: nu se observ n microscopia optic, n coloraia uzual indicele de refracie este identic cu cel al S.f. nu se disting n masa acesteia n pricipal colagen tip I
Matricea osoas

este omogen i are aspect eozinofil are 2 componente: organic i mineral
Sunt structuri dinamice: i modific forma n funcie de forele care acioneaz asupra lor: presiunea aplicat pe suprafaa osoas determin resorbie traciunea determin apoziie Suprafaa extern e acoperit de periost (excepie: articulaiile sinoviale) Cavitile osoase sunt tapetate de endost i conin mduva osoas Sunt inervate Sunt vascularizate Nutriia osului: vasele din: periost, spaiile medulare, canalele Havers i Volkmann Creterea se face prin apoziie - cretere n grosime (pe baza stratului fertil al periostului)
Celulele osoase
1. Celulele osteoprogenitoare
Origine: celulele mezenchimale, celulele condrogenice Rol: prin diviziuni mitotice i difereniere osteoblaste Localizare: - n stratul intern, fertil, al periostului, - n endost - n canalele Havers MO:

fusiforme citoplasma palid bazofil, nucleul ovalar, eucrom, nucleolat
ME:
conin RER, ribozomi, ap Golgi redus
Celulele osoase
2. Osteoblastele (1)

Origine: celulele osteoprogenitoare Sunt tinere, active metabolic Localizare: - pe suprafeele osoase n cretere - n zonele de reparaie osoas
Celulele osoase
Osteoblastele (2)
MO:
Aspectul variaz n funcie de starea de activitate: Osteoblastele active, angajate n procesul de sintez: forma cubocilindric, citoplasma intens bazofil, nucleul ovalar, eucrom, nucleolat Osteoblastele inactive, n repaus, cu activitate de sintez diminuat, devin turtite i bazofilia scade
ME:
RER, ribozomi, mitocondrii, ap. Golgi dezv., nr. vezicule secretorii (conin precursori ai GAG) prezint prelungiri scurte, anastomozate prin jonc. de tip gap
Prezint o polaritate funcional: eliminarea moleculelor sintetizate - la suprafaa ce vine n contact cu matricea osoas nucleul situat la polul opus celui secretor
Celulele osoase
Osteoblastele (3)
Roluri: sinteza matricei osoase (fibre de colagen, S.f.: GAG, glicoproteine) calcificarea matricei osoase (conin fosfataz alcalin) Matricea nou sintetizat - osteoid - adiacent osteoblastelor i este iniial
necalcificat - ulterior se impregneaz cu sruri de Ca Pe msur ce matricea este sintetizat, osteoblastele mpreun cu prelungirile lor vor fi nconjurate n totalitate de matrice situate n osteoplaste (prelungirile lor fiind cuprinse n fine canalicule, anastomozate ntre ele) n momentul n care osteoblastele sunt complet nconjurate de matricea osoas calcificat, devin osteocite intervin n remodelarea esutului osos prin:

sinteza unor enzime cu aciune asupra osteoidului; au pe suprafaa membranei celulare receptori pentru PTH (cnd hormonul se leag de receptori, osteoblastul este stimulat i sintetizeaz factorul de stimulare al osteoclastelor)
14
Celulele osoase
3. Osteocitele (1)

Origine: osteoblastele Sunt celule mature, mai puin active metabolic Localizare: incluse n matrice, situate n osteoplaste
MO:

Aspect: turtit, talie mic Nucleu: turtit, hipercrom Citoplasma eozinofil
ME:
Organite reduse: RER, ap. Golgi Prelungiri situate n canalicule, interconectate prin jonciuni gap
Celulele osoase
Osteocitele (2)
Roluri: Meninerea i turnover-ul matricei osoase: moartea osteocitelor este urmat de resorbia matricei Nu au capacitate de diviziune, nu formeaz grupe izogene Fiecare osteoplast conine un singur osteocit Osteoplastele comunic ntre ele prin fine canalicule cu dispoziie radiar n care se afl prelungirile osteocitelor Contactele - jonciuni de tip gap de la nivelul capilarelor se realizeaz difuziunea de ioni i molecule mici: hormoni de cretere, nutrimente, catabolii.
Sistemul osteoplasto-canalicular
19
Celulele osoase
4. Osteoclastele (1)
hematogen; monocitele din torentul sanguin intr n es osos i, sub aciunea unor factori eliberai de osteoblastele inactive i osteocite, fuzioneaz formnd osteoclastele, celule multinucleate.
Origine: celula progenitoare monocito-macrofagic din mduva
Localizare: pe suprafaa osului, situate n lacune de resorbie osoas, lacunele Howship (compartimentul subosteoclastic)
MO:
Dimensiuni mari ( 150) Numeroi nuclei ( 50) hipercromi Citoplasma acidofil
Celulele osoase
ME: 4 zone:
1. Marginea convolut (plisat) n raport direct cu suprafaa osoas; celula emite numeroase prelungiri asemntoare microvililor cresc suprafaa de contact cu masa osoas favorizeaz resorbia osoas 2. Zona clar: nconjur periferia marginii plisate; nu conine organite, ci numeroase filamente de actin asigur contactul dintre celul i suprafaa lacunei Howship; mpiedic refluarea enzimelor lizozomale n afara lacunei 3. Zona vezicular conine numeroase vezicule de exocitoz i endocitoz, care transport enzime lizozomale spre suprafaa osoas i produi de degradare osoas 4. Zona bazal la polul opus marginii plisate; conine nucleii i cea mai mare parte a organitelor celulare; mitocondriile sunt mai numeroase nspre marginea plisat
Osteoclasts
22
Celulele osoase
Rol: Resorbia matricii osoase
n osteoclast, CO2 i H2O (anhidraza carbonic) H2CO3; Acesta se disociaz n H+ i HCO3Ionii HCO3- i Na+ favorizeaz legarea mb osteoclastului de capilare Ionii H+ sunt transportai activ la nivelul marginii plisate, iar Cl- trec pasiv. Ph-ul acid creat demineralizeaz matricea osoas; ionii sunt captai de osteoclast i eliminai n snge Ulterior, componenta organic este lizat de enzimele acide lizozomale (colagenaze) eliberate de osteoclaste. Produii rezultai (aminoacizi, mono- i dizaharide) sunt endocitai i eliberai n capilare.
Resorbia este stimulat de PTH i glucocorticoizi i inhibat de calcitonin, estrogen i progesteron
24
Osteopetroza

Boala oaselor de marmur Etiologie: mecanismul e necunoscut. Exist o form de osteopetroz

n care anhidraza carbonic este deficitar. osoas, cauzat de disfuncia osteoclastelor. Oasele devin dense, dar casante.
Patogenez: perturbarea echilibrului dintre apoziia i resorbia Forme:
Malign: Ar, nsoit de anemie, trombocitopenie, granulocitopenie, orbire, surditate. E necesar transplantul medular. Benign: AD, nsoit de fracturi, osteomielit, artrite degenerative.
25
26
Controlul hormonal al resorbiei osoase
PTH hormon hipercalcemiant
produs de gl paratiroide Scderea calcemiei induce secreia de PTH PTH - activeaz osteoblastele care secret factorul de stimulare a osteoclastelor stimularea osteoclastelor resorbia osului i eliberarea ionilor de Ca
- hormon hipocalcemiant produs de celulele parafoliculare din tiroid
Calcitonina
Creterea calcemiei induce secreia de calcitonin care inhib osteoclastele i stimuleaz formarea matricei osoase
Matricea osoas
a. Componenta anorganic
Reprezint 65% din greutatea uscat a matricei osoase
b. Componenta organic
Reprezint 35% din greutatea uscat a matricei osoase

Fibrele: colagen tip I S.f: GAG i glicoproteine
28
Matricea osoas
a. Componenta anorganic

Cea mai mare parte conine: Ca, P; bicarbonai, citrai, Mg, K, Na Ca i P formeaz cristale de hidroxiapatit
ME: Cristalele de hidroxiapatit:

alungite, dispuse de-a lungul fibrelor de colagen; sunt nconjurate S.f. amorf; ionii de suprafa ai cristalelor atrag apa gel hidratat = carapace de hidratare: faciliteaz schimburile ionice dintre cristale i substana interstiial
Rigiditatea osului este dat de asocierea cristalelor cu fibrele de colagen

29
Matricea osoas
b. Componenta organic
Fibrele:

Preponderent colagen tip I, reprezint 95% din componenta organic Fibrele sunt grupate sub form de fascicule orientate pe direcia forelor Fibrele sunt solidarizate n fascicule printr-o substan de ciment n cadrul fibrelor de colagen moleculele sunt astfel dispuse nct rezult pori de 400 n care se aranjeaz 50% dintre cristalele de hidroxiapatit Colagenul confer acidofilia matricei osoase
S.f conine:

GAG: condroitin i keratan sulfat PAS pozitivi Glicoproteine: osteocalcina, osteopontina, osteonectina, sialoproteina osoas; ele se leag de cristalele de hidroxiapatit Factori de cretere
Din interaciunile dintre glicoproteine i componenta mineral rigiditatea osului
30
Exist dou modaliti de a studia esutul osos:

Componenta anorganic se studiaz pe preparatele de os lefuit.
Componenta organic se studiaz pe preparatele de os decalcificat.
Lamela osoas (1)

Unitatea morfologic a esutului osos Grosime de 5 10 Structur: matrice osoas i osteocite situate n osteoplaste, interconectate prin sistemul canalicular
32
Lamela osoas (2)
Studiul n lumin polarizat: lamelele sunt alternativ clare i ntunecate. Fasciculele de fibre de colagen se dispun diferit n lamelele alturate: se dispun ordonat, paralel ntre ele n cadrul unei lamele, dar perpendicular pe lamelele adiacente n fiecare lamel fibrele au traiect helicoidal, n jurul canalului Havers, avnd ns o nclinare diferit n lamelele alturate
33
34
Clasificarea esuturilor osoase
apare n cursul dezvoltrii fetale i n cursul proceselor de reparaie (dup fracturi) conine numeroase osteocite fasciculele de fibre de colagen se dispun neregulat, ulterior ele adopt o poziie ordonat n osul secundar (excepie: suturile osoase, locul de inserie a tendoanelor i alveolele dentare) componenta mineral a matricei este mai slab reprezentat
ESUTUL OSOS IMATUR (PRIMAR)
ESUTUL OSOS MATUR (SECUNDAR) are structur lamelar

2 tipuri:
Cele 2 variti de os matur se deosebesc prin: arhitectur (aranjarea lamelelor osoase) i raportul dintre componenta osoas i cea medular
esutul osos spongios esutul osos compact
esutul osos spongios (1)
Localizare: - epifizele oaselor lungi

- n jurul canalului medular din diafiza oaselor lungi - diploea oaselor late, scurte
Macroscopic: aspect buretos, spongios Structura: trabecule osoase care delimiteaz areole
36
Areolele:

Spaii de forme i dimensiuni diferite, intercomunicante Conin mduv osoas: iniial mduv roie, hematoformatoare care, cu timpul, n unele oase se transform n mduva galben.
37

Arhitectura: lamelele osoase sunt grupate n trabecule i au aranjament
aparent neregulat (orientate pe direcia forelor mecanice ce se exercit asupra osului)
Trabeculele:

Au grosimi diferite (4 -12); Alctuite din matrice osoas i osteocite n osteoplaste Osteocitele sunt conectate prin sistemul osteoplasto - canalicular Pe suprafaa trabeculelor se dispun osteoblastele Trabeculele osoase sunt acoperite ctre areole de endost
Raportul: componenta osoas este mai redus fa de cea medular. esutul osos spongios = complex medulo - osos
38
39
esutul osos compact (1)

Localizare: - diafizele oaselor lungi i pe suprafaa epifizelor

- tbliile oaselor late, scurte
Macroscopic: aspect compact, dens Structura: lamele aranjate concentric n jurul unor canale
42

Arhitectura: cilindric-lamelar: lamelele osoase (8 -15) se dispun concentric n jurul canalelor Havers Raportul: n osul compact componenta osoas este predominant, cea medular fiind reprezentat de canalele Havers i Volkmann
43
Canalele Havers:

dispoziie longitudinal, paralele ntre ele comunic ntre ele prin canale oblice sau transversale: canalele Volkmann tapetate de endost cu osteoblaste i celule osteoprogenitoare conin: arteriol, venul, vas limfatic, fibre nervoase amielinice i esut conjunctiv lax n canalele mai mici: capilare, fibroblaste i fibre de reticulin
Canalele Volkmann:

nu sunt nconjurate de lamele osoase concentrice i nu sunt tapetate de endost o parte din canalele Volkmann perforeaz sistemele lamelare circumfereniale intern i extern, stabilind relaii cu canalul medular respectiv cu periostul prin canalele Volkmann ptrund nspre canalele Havers formaiuni vasculo-nervoase provenite de la periost i din canalul medular
44
OS COMPACT (seciune transversal)
46

Sistemul haversian - osteonul
unitatea morfo-funcional a osului compact = canal Havers + sistemul lamelar care l nconjur
47
Fiecare osteon este delimitat la periferie de o linie refringent linie de ciment (matrice osoas,
bogat n GAG, srac n fibre colagene)
ntre osteoane se afl lamele osoase ne-osteonice dispuse paralel ntre ele, cu traiect arcuat = sistemele interhaversiene
- stabilesc legtura ntre osteoane - rezult n urma remodelrii osoase
Sistemele interhaversiene confer compactei diafizare flexibilitate i rezisten

48
esutul osos compact, decalcificat, col. HE
49
La nivelul diafizei oaselor lungi se descriu: n contact cu cavitatea medular: - alctuit din cteva lamele suprapuse - nconjur complet canalul medular - tapetat de endost
Sistemul circumferenial intern:
n contact cu periostul: - format din lamele suprapuse - acoperit de periost - penetrat de fibrele Sharpey (fibre grosolane de colagen servesc la ancorarea periostului de os - se vd mai bine la locul de inserie al tendoanelor i ligamentelor)
Sistemul circumferenial extern:
50
51
ESUTURILE OSOASE MATURE

SPONGIOS COMPACT
Osul ca organ

n structura oaselor se ntlnesc ambele tipuri de esut osos Oasele scurte i late prezint central
esut osos spongios, iar la periferie esut osos compact
Oasele lungi sunt formate din:
Epifize: esutul osos spongios formeaz poriunea central, iar esutul osos compact formeaz periferia Diafize: esut osos compact, os spongios n jurul cavitii medulare
Suprafaa extern e acoperit de periost Cavitile interne sunt tapetate de endost
53
transversal prezint urmtoarea structur:

DIAFIZELE, n seciune
periost sistem circumferenial extern masa principal a diafizei: os compact sistem circumferenial intern travee de os spongios nspre canalul medular endost canal medular
55
Periostul (1)
Membran conjunctivo - vascular dou straturi:
Strat extern: fibros

predomin fibrele colagene (tip I), rare fibroblaste; formaiuni vasculare formaiuni nervoase - terminaii senzitive libere i ncapsulate (corpusculii Vater-Paccini, Ruffini)
Strat intern: celular
conine celule osteoprogenitoare i osteoblaste n repaus, capabile n condiii de stimulare s devin osteoblaste active reprezint stratul osteogen al periostului
56
Periostul (2)

Absent la nivelul articulaiilor Din periost se desprind fibrele Sharpey - penetreaz perpendicular matricea osoas Periostul are grosime variabil n funcie de vrst:

este gros i bine vascularizat la oasele copiilor, atrofiat i cu vascularizaie redus la aduli i vrstnici
57
Endostul
Tapeteaz suprafeele interne care delimiteaz cavitile osoase:

canalul medular al oaselor lungi, canalele Havers, areolele din esutul osos spongios
Structur:
subire, 1-2 straturi de celule osteoprogenitoare fibre de reticulin
Reprezint capsula mduvei hematogene

58
Creterea i remodelarea osoas
Periostul i endostul - intervin n:

formarea i remodelarea esutului osos regenerarea esutului osos dup fracturi
Creterea n lungime a oaselor:

- se realizeaz pe seama cartilajului de cretere (epifizo-diafizar), prin osificare endocondral - esutul osos nu are capacitatea de cretere prin diviziune interstiial
Creterea n grosime a oaselor:

- prin apoziie, pe seama stratului intern fertil al periostului
59
Caractere Celulele
es. cartilaginos Condrogenice Condroblaste Condrocite n condroplaste, n grupe izogene Colagen II, I sau elastice Omogen, Matricea teritorial bazofil Matricea interteritorial eozinofil Compact Pe seama pericondrului, nu este vascularizat
es. osos Celule osteoprogenitoare Osteoblaste Osteocite n osteoplaste, izolate Osteoclaste Colagen I Omogen, eozinofil
Fibrele Matricea
Structura Nutriia
Lamelar Este vascularizat
Creterea
Prin apoziie i diviziune interstiial
Prin apoziie
Osificarea i osteogeneza (1)

Osificarea
= procesul biologic prin care se formeaz esut osos nlocuirea unui esut gazd cu esut osos n funcie de esutul gazd, osificarea este:
Endoconjunctiv (de membran) Endocartilaginoas (endocondral)
Osteogeneza

= totalitatea proceselor de dezvoltare a osului ca organ Implic procesele de osificare i remodelare osoas Consecutiv proceselor de osificare ia natere un esut osos de tip imatur, care ulterior este resorbit i nlocuit printr-un esut osos de tip matur (n urma procesului de remodelare) esutul osos matur va forma osul ca organ
Osteogeneza implic n mod obligatoriu osificarea, ns osificarea poate apare nafara osteogenezei: osificrile patologice.
61
Osificarea i osteogeneza (2)

Factorii necesari osificrii: o bun vascularizaie: aport de substane nutritive, ioni, hormoni prezena osteoblastelor hormonii

PTH stimuleaz osteoclastele (indirect) Calcitonina stimuleaz osteoblastele i inhib osteoclastele Hormonii sexuali favorizeaz apariia centrelor de osificare STH determin creterea oaselor lungi prin stimularea diviziunii condrocitelor din cartilajul de cretere
vitaminele:
Vit. D absorbia Ca i P din intestin; stimuleaz sinteza componentelor glicoproteice; hipovitaminoza D rahitism, osteomalacie Vit. C necesar sintezei colagenului; hipovitaminoza C ntrzie repararea fracturilor Vit. A menine echilibrul dintre producerea i resorbia osoas; hipovitaminoza A accelereaz osificarea cartilajului de cretere
62
Corelaie clinic Osteoporoza
stimulrii osteoblastelor, determin apariia unui dezechilibru ntre formarea (deficitar) i resorbia osoas (normal).
Patogenez: reducerea nivelului estrogenilor, cu scderea Semne: reducerea masei osoase, predispoziie la fracturi
63
Osificarea endoconjunctiv (de membran) (1)

Se desfoar n membrana esutului mezenchimal Se formeaz: - oasele craniului, maxilarul superior i mandibula - corpul claviculei - oasele sesamoide
64
Osificarea endoconjunctiv (2)
n momentul nceperii osificrii, mezenchimul se densific i devine mai abundent vascularizat n foia conjunctivo-mezenchimal apar centre sau nuclee de osificare Celulele mezenchimale stelate se aglomereaz n centrele de osificare, i retract prelungirile celule osteoprogenitoare osteoblaste Osteoblastele ncep s sintetizeze osteoid care va fi depus ctre centrul nucleului de osificare Osteoidul are mare afinitate pentru srurile minerale de Ca se formeaz matricea osoas O parte din osteoblaste rmn cuprinse n matricea osoas osteocite delimitate de osteoplaste Cele mai multe dintre osteoblaste se menin la periferia centrului de osificare unde i continu activitatea mici insule (spicule) de esut osos care prin alungire i ngroare trabecule osoase
65
Osificarea endoconjunctiv (3)
Peste primele trabecule osoase se vor depune noi lamele osoase (rezultat al activitii osteoblastelor) esut osos lamelar n spaiile dintre trabecule (areole) ptrund vase sanguine i celule mezenchimale esut mieloid n zona periferic a viitorului os, pe msura formrii de noi trabecule, areolele se micoreaz treptat canale Havers os compact Osul de membran va fi constituit dintr-o parte central trabecular (spongioas) = diploea - delimitat la exterior de tblia osoas compact Poriunea din matricea conjunctiv care nu sufer osificare endostul i periostul osului membranos
La nou nscut = fontanelele (prile de esut conjunctiv ce rmn neosificate)

66
67
70
71
Osificarea endocondral (endocartilaginoas) (1)

Const n formarea de esut osos pe seama unui model cartilaginos Se formeaz: majoritatea oaselor scheletului (oasele lungi, vertebrele, coastele, sternul) oasele bazei neurocraniului n cursul dezvoltrii i.u. se formeaz modelul viitoarelor oase, n miniatur, din esut cartilaginos hialin; Acesta sufer succesiv o serie de modificri, n final fiind nlocuit prin esut osos imatur care va fi resorbit i nlocuit n cursul osteogenezei cu esut osos de tip matur (spongios sau compact)
74
75
Osificarea endocondral (2)

Modificrile suferite de esutul cartilaginos hialin se desfoar n urmtoarele etape (zone):
1. Zona cartilajului de rezerv 2. Zona cartilajului hiperplazic seriat 3. Zona cartilajului hipertrofic i calcificat 4. Zona de eroziune
76

5. Zona de osteoid 6. Zona de esut osos
77

1. Zona cartilajului de rezerv
Cartilaj hialin de tip embrionar cu: Condrocite tinere, cu o intens activitate mitotic; izolate, nu formeaz grupe izogene Matrice bazofil Mici vase sangvine
2. Zona cartilajului hiperplazic seriat

Condrocitele se divid, devin numeroase i aplatizate Se dispun n grupe izogene axiale, paralele cu axul lung al osului fiic de monede ntre grupele izogene se menine matricea bazofil
78
79

3. Zona cartilajului hipertrofic i calcificat

Condrocitele sunt hipertrofiate, mrite de volum, conin o cantitate mare de glicogen ca substrat energetic. Condrocitele hipertrofiate secret colagen tip X, implicat n osificare Condrocitele conin o cantitate mare de fosfataz alcalin care determin calcifierea matricii cartilaginoase Condrocitele degenereaz din cauza lipsei sb nutritive care nu pot difuza prin matricea calcificat; nucleii sunt picnotici, degenerai. Ulterior, condrocitele mor prin apoptoz, rezultnd lacune (condroplastele goale) Matricea se resoarbe din cauz c celulele degenerate nu mai au capacitatea de a o menine se reduce la septe fine ntre lacune
80
81
4. Zona de eroziune
Lacunele rezultate n urma degenerrii condrocitelor sunt invadate de vase i celule mezenchimale de la nivelul pericondrului. Celulele mezenchimale se difereniz n: celule osteoprogenitoare din care se vor forma osteoblastele i celule medulare din care se va forma mduva osoas. Osteoblastele se depun pe suprafaa septelor de cartilaj calcificat i vor sintetiza osteoidul
82
5. Zona de osteoid
Osteoblastele sintetizeaz osteoid care se depune pe suprafaa traveelor de matrice cartilaginoas calcificat, determinnd creterea dimensiunii traveelor Traveele sunt alctuite din: Matrice cartilaginoas calcificat - n centru, bazofil Osteoid - la periferie: eozinofil Osteoblaste pe suprafa n lacunele care separ traveele: insule de celule medulare, vase Datorit dublei tinctorialiti a traveelor: zona de osteoid este considerat elementul de diagnostic !!!
83
84
6. Zona de esut osos

Se dezvolt prin mineralizarea osteoidului. Osteoblastele nconjurate de matricea osoas calcificat devin osteocite incluse n osteoplaste Prin formarea de noi lamele osoase la periferie, traveele cresc i, prin asociere, delimiteaz areolele n care se gsesc elementele medulare Aceste travee reprezint osul primar, imatur, care prin remodelare se va transforma n os matur.
85
86
87
88
Osteogeneza

Pornete de la un model cartilaginos al viitorului os lung cu schiarea epifizelor i diafizei; acest model este nvelit de pericondru Formarea osului pornete de la 2 puncte de osificare: centrul primar de osificare n poriunea mijlocie a diafizei centrul secundar de osificare cte unul la nivelul epifizelor
Centrul primar de osificare
La acest nivel, pericondrul i modific structura: devine bogat vascularizat, celulele condrogenice celule osteoprogenitoare osteoblaste (vor tapeta faa intern a pericondrului periost) Osteoblastele nou formate vor ncepe s depun matrice osoas printr-un proces de osificare endoconjunctiv manon de esut osos la periferia modelului cartilaginos, situat subperiostal Acesta mpiedic difuziunea substanelor nutritive condrocitele ncep s degenereze matricea se resoarbe apar lacune
94
De la nivelul periostului ptrund n lacune muguri periostali (alc. din vase, celule osteoprogenitoare i celule hematoformatoare) Din celulele osteoprogenitoare se formeaz osteoblastele ce depun osteoid pe traveele de cartilaj calcificat zona de osteoid esut osos Aceste modificri se propag din aproape n aproape din centrul primar de osificare diafizar spre epifize Osteoclastele resorb traveele din zona central canalul medular
Centrii secundari de osificare

Procesul de formare a osului este similar cu cel descris n punctul de osificare primar dar nu se formeaz manonul de os subperiostal Creterea este radiar n final esutul osos ocup ntreaga epifiz i se unete cu esutul osos format dinspre centrul de osificare primar diafizar se realizeaz continuitatea dintre epifiz i diafiz Din vechiul model cartilaginos rmn doar 2 zone: - zona cartilajului articular (persist toat viaa) - zona cartilajului de cretere (epifizar) - prezent pn la 18-20 de ani
95
Osteogeneza
96
Remodelarea osoas
98
99
Remodelarea osoas
Reparaia osoas
1. Osul matur sufer permanent leziuni. Osteocitele adiacente defectului osos degenereraz. 2. Remodelarea este stimulat de defectul osos. Precursorii din mduva osoas se matureaz osteoclaste care resorb matricea. 3. Sub aciunea unor factori de cretere, celulele osteoprogenitoare prolifereaz i se difereniaz n osteoblaste. Osteoblastele activate secret osteoid pentru a reface matricea resorbit. 4. Osteoidul se mineralizeaz i include osteoblastele care devin osteocite
Creterea i remodelarea osoas urmeaz aceleai etape.

Creterea i remodelarea sunt, ns, stimulate de hormoni, factori de cretere i respectiv de forele mecanice determinate de contraciile musculare. Pentru remodelarea osoas, este necesar resorbia matricei n anumite zone, proces compensat de apoziia simultan n alte zone. n timpul creterii, rata apoziiei este superioar resorbiei.
100
Revizie:
esutul osos:
Celule:
Osteoformatoare: osteorogenitoare, osteoblaste, osteocite Osteodistrugtoare: osteoclastele
Matricea osoas:
Componenta mineral Componenta organic: fibre de colagen tip I, GAG, GP
Tipurile de esut osos:

Imatur Matur: spongios i compact

101
Osificare / Osteogenez
Cursul urmtor: esuturile musculare
esutul muscular striat scheletal esutul muscular striat cardiac
102
O zi frumoas!
103
ESUTURILE MUSCULARE STRIATE
Caracterele generale Clasificarea tesuturilor musculare Tesutul muscular striat scheletal Tesutul muscular striat cardiac
CARACTERE GENERALE:
Reprezint esuturi adaptate funciei de contractilitate:

forma celulelor este alungit( justificnd denumirea de fibr muscular) apariia n citoplasm a miofibrilelor.
n fibrele musculare, membrana celular este numit sarcolem , iar citoplasma, sarcoplasm . esuturile musculare sunt bogat inervate. Capacitatea de a da un rspuns specific- contracia, la un stimul nervosexcitaia, se datoreaz unui tip particular de sinaps, numit plac motorie sau jonciune neuro- muscular . esuturile musculare reprezint principalul rezervor de aminoacizi din organism.
CLASIFICAREA ESUTURILOR MUSCULARE
esuturi musculare striate

muchi striai scheletali muchi striai viscerali muchiul striat cardiac
esuturi musculare netede
ESUTUL MUSCULAR STRIAT SCHELETAL
Unitatea morfofuncional este fibra muscular striat scheletal , care reprezint un sinciiu, format prin fuzionarea unor celule numite mioblaste, proces care are loc n perioada de dezvoltare.
Fibra muscular striat scheletal are form cilindric, cu capetele rotunjite. Diametrul fibrelor variaz ntre 10- 100 , iar lungimea de la 2-4 cm la 12 cm. n funcie de dimensiuni se disting:
fibre bitendonale fibre unitendonale fibre atendonale
Structura histologic a fibrei musculare striate scheletale
Fibra muscular striat scheletal prezint:

membran celular( sarcolem) citoplasm( sarcoplasm) nuclei sarcolema propriu-zis

plasmalem glicocalix
Sarcolema este format din:
membrana bazal
lamina bazal lamina reticular
La nivelul sarcolemei exist celule satelite.
Sarcoplasma conine:
proteine necontractile- miogen, mioglobin
Mioglobina

Protein de legare a oxigenului Surs de oxigen pentru metabolismul muscular
nucleii organite comune- mitocondrii( dispuse perinuclear), lizozomi, Ap. Golgi, reticul endoplasmic modificat, numit reticul sarcoplasmic i incluziuni de glicogen, lipide i granule cu pigment de uzur. organite specifice- miofibrilele.
Miofibrilele
formeaz aparatul contractil. se dispun n zona central a sarcoplasmei, sub forma unor fascicule paralele
n seciune longitudinal formeaz COLOANELE LEYDIG n seciuni transversale, CMPURILE CONHEIM.
Miofibrilele sunt formate dintr- o alternan regulat de discuri clare, I i discuri ntunecate, A.
Discurile se dispun la acelai nivel n toate miofibrilele unei fibre, dnd un aspect striat caracteristic.
Fiecare disc clar este mprit n dou jumti egale prin membrana Z, sau discul Z. Fiecare disc ntunecat este mprit n dou jumti egale prin zona H, n centrul creia se gsete linia M. Zona de trecere ntre discul clar i cel intunecat se numete jonciune I-A.
Unitatea morfofuncional a fibrei musculare striate scheletale n microscopie optic este sarcomerul.
Muchi striat scheletal- coloraie Hematoxilin feric Heidenheim
Muchi striat scheletal- coloraie Hematoxilin feric Heidenheim
Microscopia electronic descrie miofibrilele formate din miofilamente. Exist dou tipuri:
miofilamente subiri ( de actin). Miofilametele subiri se

inser pe discul Z, ocup discul clar i ptrund n discul ntunecat pn la limita zonei H.
corespunztor discului ntunecat.
miofilamente groase ( de miozin). Se dispun
n seciuni transversale se observ c fiecare filament gros este nconjurat de 6 filamente subiri.
2 exemple de celule, unde filamentele de actin sunt prezente ?
Miofibrilele conin: proteine contractile fundamentale

actina miozina
proteine contractile reglatoare

troponina tropomiozina
proteine cu rol structural

titina- protein elastic, ce asigur legtura ntre filamentele groase i discul Z; actinina- protein care asigur fixarea filamentelor subiri la nivelul discului Z; miomezina- asigur meninerea filamentelor groase n poziie; proteina C- se presupune c este o protein de legtur pentru miomezin.; nebulina- protein ataat discului Z, dispus paralel cu filamentele subiri. Favorizeaz legarea filamentelor subiri de actinin; tropomodulina- protein legat de poriunea liber a filamentelor subiri. Are rol n meninerea lungimii filamentelor subiri. desmina- asigur legarea membranelor Z din miofibrile nvecinate, precum i legarea discurilor Z periferice de sarcolem.
Distrofina:
Protein citoscheletal Leag laminina de filamentele subiri. Legarea se realizeaz prin intermediul unor glicoproteine transmembranare Absena- distrofii musculare

DISTROFIA MUSCULAR DUCHENNE

Afeciune genetic Apare numai la biei Debut 3-5 ani 12 ani deficit motor, urmat de deficit respirator Niveluri serice crescute de creatin-kinaz
Filamentele groase sunt formate din molecule de miozin .
Miozina are form de bastona, cu o extremitate dilatat, bilobat, care formeaz capul moleculei. Cei doi lobi formeaz punile transversale, structuri ce intervin n mecanismul contraciei musculare. La acest nivel, miozina are dou locusuri de legtur, unul pentru ATP i cellalt pentru actin. Filamentul de miozin
Filamentele subiri conin actin, tropomiozin i troponin .
Actina : actina G( AG), monomerul i actina F( AF), forma

polimerizat.
AG
Form sferic Lan polipeptidic cu 374 aminoacizi. Locus de legtur cu miozina. AF Dou lanuri, nfurate n dublu helix Fiecare lan conine 340- 380 monomeri de AG. Un capt al filamentului de actin este ancorat n discul Z, iar cellalt este liber printre filamentele groase.
Tropomiozina
Are
form de bastona, cu lungime de 40nm Este format din dou lanuri polipeptidice, nfurate unul n jurul celuilalt.
Troponina
Este
o unitate proteic globular, dispus la intervale de 40 nm, de-a lungul actinei F Conine trei subuniti: TT, cu rol n legarea de tropomiozin, TI, care inhib interaciunea actinmiozin, TC, care leag ionii de calciu.
Structura filamentului subire
Discul Z
Este o matrice n care se distinge o linie n zig- zag. Reprezin un element citoscheletal. Filamentele subiri, de actin, se ancoreaz n unghiurile zig-zag-ului, prin intremediul actininei. Are rol n meninerea filamentelor subiri n poziie corect, permind alunecarea lor n interiorul filamentelor groase, n timpul contraciei.
Linia M
Menine filamentele groase n poziie corect. Linia M este format din filamente orientate transversal. Aceste filamente conin miomezin.
Sistemele tubulare
Reticulul sarcoplasmic

Sistemul transversal

Modificare adaptativ a reticulului endoplasmic Format din canalicule dispuse paralel cu miofibrilele, pe care le nconjoar La nivelul jonciunii I-A, canaliculele prezint o poriune dilatat, numit cisterna terminal, la nivelul creia se depoziteaz i elibereaz ionii de calciu, necesari contraciei. Invaginaii ale sarcolemei, situate la nivelul jonciunilor I-A. Acest sistem are rol n transmiterea excitaiei, de la sarcolem la aparatul fibrilar.
La nivelul jonciunilor I-A se formeaz structuri numite Triade, formate din dou cisterne terminale i o invaginaie a sarcolemei.
Clasificarea fibrelor musculare striate se realizeaz n funcie de:

Viteza de contracie Activitatea ATP-azic Profilul metabolic Activitatea enzimelor
Fibrele roii tipul I
Raportul miofibrile -sarcoplasm

Sunt fibre mai mici, cu un coninut crescut de mioglobin, citocromi i mitocondrii. Miofibrilele sunt n numr redus, n consecin contracia este lent, iar fibrele rezist la oboseal. Fora muscular dezvoltat, este mai redus. Activitatea ATP- azic este sczut n aceste fibre. Sunt numeroase la nivelul muchilor din regiunea dorsal a corpului, avnd rol n meninerea posturii.
Fibrele intermediare tipul II a

Au coninut crescut de mioglobin i mitocondrii. Dimensiune medie Conin cantiti mari de glicogen- glicoliz anaerob Bine dezvoltate la atlei
Fibrele intermediare tipul II b

Au coninut mai sczut de mioglobin i mitocondrii (comparativ cu tipul II a) Conin cantiti mari de glicogen Miofibrilele sunt numeroase, determinnd o contracie rapid. Dezvolt tensiune muscular Cea mai crescut activitate a miozin ATP-azei Obosesc rapid, deoarece dezvolt o tensiune muscular crescut, fiind adaptate la o contracie rapid se produce acid lactic Adaptate pentru

Sunt predominante la nivelul muchilor extraoculari i la nivelul muchilor degetelor. Au o inervaie mai bogat.
Contracie rapid i sigur Micri fine
Inervaia motorie placa motorie sau jonciunea neuro- muscular . Placa motorie reprezint un tip particular de sinaps, cu urmtoarele componente:
locul de contact cu fibra muscular, nervul prezint o dilatare numit buton sinaptic( eliberarea acetilcolinei din veziculele sinaptice). Spaiul sinaptic are dimensiuni reduse, 200- 250 . Membrana postsinaptic -sarcolema fibrei musculare, dispus n zona jonciunii sub form de falduri( receptori sinaptici).
Membrana presinaptic - axolema fibrei nervoase. La
Stimulul nervos eliberarea acetilcolinei din veziculele sinaptice receptorii sinaptici depolarizarea membranei. Cnd se atinge un nivel prag potenial de aciune, care se propag de-a lungul sarcolemei. La nivelul triadelor ionilor de calciu i iniierea contraciei. Ionii de calciu TC a troponinei, determinnd o modificare de configuraie, care va permite interaciunea actinmiozin, prin eliberarea locusului de legtur cu miozina, de pe AG. Contracia muscular se desfoar pas cu pas i const n alunecarea filamentelor subiri n interiorul celor groase, cu scurtarea pn la dispariie a discurilor clare.
Mecanismul contraciei musculare
Alterri ale contraciei musculare
Curara- legarea de receptorii pentru acetilcolin
anestezii Toxina botulinic nu permite eliberarea acetilcolinei la nivelul membranei presinaptice.
Toxina botulinic
MIASTENIA GRAVIS
Boal autoimun Producerea de atc mpotriva receptorilor pentru acetilcolin Scderea progresiv a contraciei musculare
Inervaia senzitiv este asigurat de trei tipuri de receptori senzitivi:
fusul neuro-muscular organul neuro-tendinos Golgi terminaiile nervoase libere.
Muchiul ca organ
Muchiul ca organ
Regenerarea muchiului scheletal
Mioblastele provin din celule stem multipotente miogene n timpul dezvoltrii embrionare aceste celule exprim factorul de transcripie MyoD, care alturi de ali factori de reglare miogen( MRFs) au rol major n activarea expresiei genice i diferenierea fibrelor musculare Echilibrul este meninut de myostatin- protein cu efect inhibitor n creterea i diferenierea fibrelor musculare
ESUTUL MUSCULAR STRIAT CARDIAC
esutul muscular cardiac i componenta conjunctivovascular din endomisium formeaz peretele contractil al inimii.
Unitatea morfo-funcional a esutului muscular striat cardiac este fibra muscular striat cardiac . Aceasta are form cilindric, cu capetele ramificate, prin intermediul crora fibrele vin n contact. Diametrul fibrelor este de 14 , iar lungimea de 50-100 .
Structura histologic a fibrei musculare striate cardiace
Fibrele musculare striate cardiace sunt formate din:
sarcolem sarcoplasm nucleu.
Sarcolema
Prezint structur similar fibrei musculare striate scheletale. La extremitile fibrelor, sarcolema formeaz benzi groase, omogene, numite discuri intecalare sau strii scalariforme .
Discurile intercalare sunt asocieri de jonciuni intercelulare. Nu toat suprafaa discului conine jonciuni. n raport cu axul lung al fibrei, discurile intercalare prezint dou poriuni:
transversal, cu rol de solidarizare a fibrelor musculare striate cardiace:
fascia adherens, cu rol de ancorare pentru filamentele de actin ale sarcomerelor terminale macula adherens, care previne disocierea celulelor cardiace n timpul contraciei.
longitudinal, rspunztoare de conducerea intercelular.( jonciuni de comunicare de tip gap. Aceste jonciuni permit comunicarea ionic ntre celule, transformnd miocardul intr-un sinciiu funcional)
Discurile intercalare- ME
Sarcoplasma conine:
organite citoplasmatice comune:

mitocondrii, Ap. Golgi, reticul endoplasmic modificat sub forma reticulului sarcoplasmic. n fibrele cardiace exist structuri numite diade, formate dintr-o cistern terminal i un sistem transversal. Organitele comune se dispun n jurul nucleului ntr-o zon numit fusul sarcoplasmic axial .
incluziuni citoplasmatice de glicogen i lipide; nucleul, alungit, cu capete rotunjite, eucrom. organite specifice, miofibrilele.
longitudinale, adesea fiind ramificate i anastomozate.
Miofibrilele se dispun sub form de fascicule
Sunt formate din sarcomere. Microscopia electronic descrie miofibrilele formate din miofilamente de actin i miozin. Contracia muscular se desfoar similar cu contracia fibrei musculare striate scheletale.
O particularitate a miocitelor atriale o constituie prezena unor granule situate n sarcoplasma perinuclear. Aceste granule conin doi hormoni polipeptidici:
factorul natriuretic atrial( FNA) factorul natriuretic cerebral( FNC)
Ambii hormoni au aciune diuretic i inhib secreia de renin n rinichi, precum i secreia aldosteronului n glanda suprarenal. Hormonii au i aciune de relaxare a musculaturii netede vasculare.
esutul nodal sau sistemul excitoconductor

Asigur contracia autonom i ritmic a inimii. Realizeaz legtura anatomic i funcional ntre atrii i ventricule. Conine fibre musculare numite i celule conductoare cardiace sau fibre Purkinje. Citoplasma acestor fibre conine cantiti mari de glicogen. Aceste celule sunt grupate n noduli, reele sau fascicule( nodulii sino-atrial i atrio-ventricular, fasciculul Hiss, reeaua Purkinje). n coloraia hematoxilin-eozin, aceste celule sunt mai mari dect fibrele cardiace obinuite i se coloreaz palid eozinofil.
INFARCTUL MIOCARDIC- ntreruperea circulaiei sanguine n miocard- ateroscleroza a coronare.
Simptomatologia
Localizare Intindere Durat- peste 20 min- modificari ireversibile
Repararea
Capacitate redus esut conjunctiv
Muchi striat scheletal- hematoxilin feric Heidenheim
Muchi striat scheletal- HE
Muchi cardiac- hematoxilin feric Heidenheim
Muchi cardiac- albastru de toluidin
Muchi cardiac- HE
Muchi cardiac- HE
Muchi cardiac- HE
SCHELETAL
CARDIAC
Forma i dimensiunile
Cilindric, cu extremiti ramificate, Cilindric, 10-100 diametrul, 2-4cm pn la 12 14 diametrul, 50-100 lungime cm lungime
Localizare
Muchii scheletului i muchii viscerali
Inim, venele cave superioar i inferioar, venele pulmonare.
esut conjunctiv de legtur
Epimisium, perimisium, endomisium
Endomisium
SCHELETAL
CARDIAC
Striaii
Prezente
Prezente
Nucleu Sistem T
Numerosi , situai periferic Prezent la nivelul jonciunilor I-A- triade
Unic , situat central Prezent la nivelul jonciunilor IA- diade
Jonciuni intercelulare
Absente
Discuri intercalare
FUNCII Scheletal Contracie Voluntar Cardiac Involuntar
Tip de contracie
Legea tot sau nimic
Legea tot sau nimic
ESUTURILE MUSCULARE II
Cuprins:
esutul Sistemul
muscular neted cardio-vascular:
Inima Sistemul vascular sanguin

Artere Vene Capilare
Sistemul vascular limfatic
Corelaii clinice
Revizie
Din punct de vedere structural i funcional, esuturile musculare se mpart n:
esuturi musculare striate:

- scheletal i visceral
(contracii voluntare)
- cardiac
(contracii involuntare)
esutul muscular neted

(contracii involuntare)
3
ESUTUL MUSCULAR NETED

Unitatea morfo-funcional este fibra muscular neted, denumit i miocit neted sau leiomiocit - aspect fusiform, cu centrul
dilatat i extremitile efilate, (uneori bifurcate sau ramificate) - lungimea de 16-20 n vase 200 n intestin - diametrul de 3-8 20 Aceste dimensiuni cresc semnificativ n miometrul uterului n sarcin, datorit factorilor hormonali: - lungimea 500 -700 4 - diametrul 20-35
Structura histologic a fibrei musculare netede

Fibrele musculare netede sunt formate din: sarcolem sarcoplasm nucleu
Structura histologic a fibrei musculare netede

1. Sarcolema
Pe suprafaa extern este acoperit de o lamin bazal care este ntrerupt la nivelul jonciunilor intercelulare. Prezint structur similar fibrei musculare striate scheletale, ns exist anumite deosebiri:

nu exist celule satelite sistemul transversal lipsete exist trei zone de specializare morfo-funcional, vizibile ME: caveole arii dense jonciuni intercelulare
Caveolele
reprezint microinvaginaii ale sarcolemei cresc considerabil suprafaa fibrei (cu 60 %) sunt n raport cu reticulul sarcoplasmic sunt echivalentele tubilor T din fibrele musculare striate

sunt implicate n: homeostazia intracelular a calciului sechestrarea ionilor de calciu
Ariile dense

reprezint zone de material electrono-opac ataate pe versantul intern al sarcolemei constituie locusuri de ataare pentru filamentele subiri de actin i filamentele intermediare sunt mai numeroase la capetele fibrelor.
Jonciunile intercelulare
Jonciunile comunicante (nexus, gap):

apar n regiunile unde fibrele sunt foarte apropiate (2 nm) asigur trecerea moleculelor mici i comunicarea ionic ntre celule. cuplarea electric: asigur trecerea rapid a impulsului nervos de la o celul la alta
Celulele se comport ca un sinciiu funcional: se depolarizeaz i se contract simultan
Jonciunile intermediare
de tip adherens au rol de solidarizare intercelular cuplarea mecanic a celulelor: contracia uneia determin, ntr-o oarecare msur, contracia celorlaltor celule
9
2. Nucleul
Unic, central, alungit Form de bastona cu capete rotunjite, eucrom, nucleolat n fibra muscular contractat, nucleul are aspect spiralat.
10
3. Sarcoplasma

(1)
Aspect eozinofil i omogen (n H-E) Nu prezint striaii transversale Exist 2 zone de sarcoplasm lipsite de miofilamente contractile:
fusul sarcoplasmic axial:

n jurul nucleului (perinuclear) se dispun: ap. Golgi, RER, ribozomi, mitocondrii ntre sarcolem i miofilamentele contractile conine mitocondrii i REN (reticulul sarcoplasmic) care se asociaz cu caveolele i regleaz fluxul intracelular al Ca.
zona subsarcolemic:

11
Sarcoplasma
(2)
Conine:
a. organite citoplasmatice comune

- mitocondrii, Ap. Golgi, lizozomi, ribozomi - RER relativ bine dezvoltat, - REN (reticul sarcoplasmic) schiat, nu prezint cisterne
b. incluziuni citoplasmatice de glicogen i lipide c. organite specifice:

filamente de actin filamente de miozin filamente intermediare corpi deni Aparatul contractil al fibrei este reprezentat de miofilamentele de actin i miozin, dar nu are o organizare sistematizat Filamentele de actin sunt grupate n fascicule care se inser pe ariile dense i corpii deni, iar filamentele de miozin sunt intercalate ntre 12 acestea, fr a se insera pe corpii deni
a. Filamentele de actin
Se inser pe ariile dense i pe corpii deni. Conin actin, tropomiozin, caldesmon i calponin.
Actina i tropomiozina au structur ~ celor din fibrele

musculare striate.
Caldesmona i Calponina
proteine reglatoare calponina este asemntoare troponinei n repaus mpiedic interaciunea actin-miozin inhib activitatea ATP-azic a miozinei
n muchiul neted, raportul dintre filamentele de actin i cele de miozin este de 12/1 sau 15/1, fa de muchiul striat, n care raportul este de 6/1.
13
b. Filamentele de miozin
Sunt dispersate n celul, printre filamentele de actin au structur asemntoare celor din fibrele striate: formate din molecule de miozin, fiecare fiind alctuit din 2 lanuri grele asociate cu 2 perechi de lanuri uoare Diferene fa de fibrele striate: proieciile laterale, corespunznd capetelor moleculelor care proemin lateral, sunt prezente pe toat lungimea filamentelor au activitate ATP-azic mai redus
14
c. Corpii deni
form lenticular reprezint zone electronodense, care ancoreaz filamentele subiri i intermediare, fr a avea raport cu filamentele de miozin conin actinin se consider c sunt echivalenii discului Z. Datorit orientrii filamentelor subiri, n timpul contraciei, acestea tracioneaz corpii deni n diferite direcii, determinnd nu doar scurtarea, ci i ngroarea fibrei.
15
d. Filamentele intermediare

sunt situate ntre ariile dense i corpii deni. au rol de citoschelet. alctuite din: vimentina i desmina n fibrele musculare netede vasculare desmina n fibrele musculare din afara vaselor.
16
Histofiziologie
Caracteristicile contraciei n fibrele musculare netede

Autonom, SNV avnd rol de modulare a contraciei i nu de iniiere a ei Contracia este involuntar, spontan sau la anumii stimuli: fizici (ntindere) sau biochimici (hormoni) Se realizeaz prin interaciunea ntre actin i miozin Particularitatea = o parte dintre punile transversale ale miozinei sunt permanent ataate de actin tonusul intrinsec al muchiului neted. Lent i prelungit, fibrele sunt ntr-o stare de tonus permanent Ritmic, asigurnd deplasarea coninutului n organele cavitare. Fora de contracie este mai redus, numrul de puni transversale este mai redus. Viteza de contracie este mai redus, datorit activitii ATP-azice reduse F.m.n se pot scurta cu mai mult de 50% din lung. iniial Totodat, fibrele devin mai voluminoase n poriunea central
17
18
Caracteristici ale fibrelor netede

Muchiul neted are capacitate de diviziune i de regenerare F.m. neted sintetizeaz componente ale matricei extracelulare: colagen III, IV, proteoglicani, laminin, elastin. Fibrele musculare netede din peretele arteriolei aferente glomerulare renale (celulele mioepiteloide) secret renina.
19
Varieti ale fibrelor musculare netede
1. miocitele din pereii arteriali:

Celule ramificate sau miointimale cu fenotip dual: secretor, contractil fusiforme cu extremitile ramificate: se inser pe lamelele elastice sau se anastomozeaz cu cel. din straturile de o parte i de alta a lamelelor celule epiteliale cu filamente contractile i desmozomi n glandele salivare, mamare, lacrimale, sudoripare se contract sub controlul SNV fusiforme, cu filamente contractile au capacitate de secreie endocrin: celulele juxtaglomerulare din arteriola aferent: secret renina asemntoare fibroblastelor, intervin n cicatrizarea rnilor fusiforme, conin miofilamente de actin i corpi deni capaciti 20 contractile
2. celulele mioepiteliale:

3. celulele mioepiteloide:

4. miofibroblastele:

Localizarea fibrelor musculare netede:

Izolate Muchi netezi individualizai Tunici

n esutul conjunctiv (stroma) unor organe (prostat, splin) esutul conjunctiv al orbitei
Fibrele musculare izolate
21
Muchii netezi individualizai

muchiul erector al firului de pr muchii irisului: constrictor i dilatator pupilar muchiul ciliar
22
Fibre grupate n fascicule
formeaz tunici (straturi concentrice) n pereii organelor cavitare: vase: orientare circular segmentele tubului digestiv: longitudinal, circular sau oblic cile respiratoare: spiralat tractul genito-urinar: longitudinal, circular
23
Gruparea fibrelor n fascicule

Poriunea central, ngroat, a unei fibre vine n contact cu extremitile efilate ale fibrelor nvecinate. Solidarizarea fibrelor n fascicule este realizat de o reea de fibre de reticulin care formeaz manonul pelucid Se realizeaz astfel dispunerea cea mai dens
24
Fascicule Straturi Tunici
25
Vascularizaia muchiului neted

Fasciculele de fibre musculare netede nu sunt direct vascularizate Nutriia e mai deficitar dect n m striat Sb nutritive difuzeaz din vasele es conj din vecintate
26
Inervaia muchiului neted

Se descriu 2 tipuri de muchi netezi:
Unitari (viscerali)

Funcioneaz ca un sinciiu Fibrele musculare nu sunt inervate individual: doar unele celule primesc inervaie autonom, iar depolarizarea se rspndete datorit cuplrii electrice a celulelor prin jonciunile gap Muchii unitari au activitate de pacemaker: unele celule le stimuleaz pe celelalte (ex: celulele interstiiale Cajal din tractul digestiv). Contracia e ritmic i autonom, SNV moduleaz contracia n: tubul digestiv, uter, ureter Fibrele musculare sunt separate i inervate individual se contract independent SNV realizeaz un control precis al contraciei i rspunsul gradual n: vase, cile aeriene, muchii irisului 27
Multiunitari
28
29
Revizie
30
esut muscular neted - col. HE
31
Revizie
32
33
34
35
SCHELETAL
CARDIAC
NETED
Forma i Cilindric, Cilindric, cu dimensiunile : 10-100 extremiti L: 2-4cm 12 cm ramificate, : 14 L: 50-100 Localizare Muchii scheletului i muchii striai viscerali Inim, venele cave superioar i inferioar, venele pulmonare.
Fusiform, : 3-8 L:16-20
Vase sanguine, organe cavitare sau parenchimatoase.
esut conjunctiv de legtur
Epimisium, perimisium, endomisium
Endomisium
Endomisium: manonul pelucid

36
SCHELETAL
CARDIAC
NETED
Striaii
Prezente
Prezente
Absente
Nucleu
Numeroi, situai periferic
Unic, situat central
Unic, situat central
Sistem T
Prezent la nivelul Prezent la nivelul Caveole jonciunilor I-Ajonciunilor I-Atriade diade Absente Discuri intercalare Jonciuni de tip gap
37
Jonciuni intercelulare
FUNCII Scheletal Contracie Voluntar Cardiac Neted
Involuntar Involuntar
Tip de contracie
Legea tot sau nimic
Legea tot sau nimic
Lent, parial, ritmic.
38
CRETERE I REGENERARE SCHELETAL CARDIAC NETED Diviziunea celulelor existente Absent Absent n Prezent condiii normale Absent Prezent.
Regenerare Limitat, datorat celulelor satelite
39
SISTEMUL CARDIO VASCULAR
Sistemul circulator cuprinde doi constitueni funcionali :
I. INIMA II. SISTEMUL VASCULAR

A. Sistemul vascular sanguin Este alctuit din: Artere Capilare Vene n cadrul acestui sistem se descriu o circulaie pulmonar i o circulaie sistemic. B. Sistemul vascular limfatic Cuprinde un ansamblu de capilare i vase limfatice care dreneaz limfa i o deverseaz n circulaia venoas.
42
44
45
INIMA
1. Endocardul tunica intern, care delimiteaz cavitile inimii, este compus din: 1. Endoteliu continuu aezat pe o membran bazal. 2. esutul conjunctiv subendocardic Valvele cardiace sunt pliuri ale endocardului 2. Miocardul - tunica mijlocie: esut muscular striat cardiac i numeroase elemente conjunctive de legtur i vase. 3. Epicardul esut conjunctiv fibro-elastic i adipos, vascularizat de vasele coronare i inervat de plexuri nervoase vegetative 46 este acoperit la exterior de mezoteliu.
47
SISTEMUL VASCULAR SANGUIN

Este un sistem tubular nchis Format dintr-o serie de conducte adaptate structural pentru: 1. Propulsarea i vehicularea sngelui 2. Realizarea schimburilor dintre snge i esuturi Este reprezentat de: Artere cu diametru descresctor Capilare sub forma unei reele vaste Vene de calibru cresctor, care aduc sngele la inim
48
49
STRUCTURA HISTOLOGIC DE BAZ

ntregul sistem circulator are o structur de baz comun, compus din trei tunici concentrice: Intima Media Adventiia Excepie fac capilarele formate doar din endoteliu
Structura i proporia dintre cele 3 tunici este diferit i caracteristic n funcie de tipul de vas
Intima:
Endoteliu - constituentul esenial i permanent al intimei.
- epiteliu simplu pavimentos: celulele sunt foarte aplatizate i alungite n axul vasului.
Membrana bazal Stratul subendotelial - esut conjunctiv lax care conine: fibre
colagene, de reticulin, elastice orientate longitudinal i spiralat, fibroblaste (n numr mic) i fibre musculare netede Limitanta elastic intern L.E.I. - fibre elastice longitudinale care formeaz o reea tridimensional asemntoare unui tub perforat
Media: cantitate variabil de:
esut muscular neted fibre elastice, cu orientare circular i helicoidal care formeaz lamele elastice. Fibrele musculare i lamelele elastice sunt solidarizate prin esut conjunctiv Capilarele i venulele prezint pericite Limitanta elastic extern L.E.E. reea de fibre elastice musculatura neted) i vasele de irigaie (vasa vasorum).
Adventiia: esut conjunctiv care conine nervii vasomotori (inerveaz 51
52
Asigurat de capilare i mici arteriole n artere, vasa vasorum asigur nutriia adventiiei i a sau 1/3 externe a mediei. Restul mediei i intima se hrnesc prin difuziune din torentul sangvin. n vene, vasa vasorum sunt mai numeroase i ajung pn la intim, deoarece oxigenul i sb nutritive sunt n cantiti mai reduse n sngele venos E absent n artere, pt c presiunea mare determin nchiderea lor. n consecin se va forma un depozit de material extravazat din capilarele vasa vasorum i apariia precoce a modificrilor de uzur. E prezent n vene.
Vascularizaia vaselor sanguine Vascularizaia arterial:
Vascularizaia limfatic:
Inervaia pereilor vasculari
E controlat de sistemul nervos vegetativ: SN Simpatic produce vasoconstricie (bine reprez. n artere) SN Parasimpatic produce vasodilataie Vasele se caracterizeaz prin plasticitate i capacitate adaptativ.
53
SISTEMUL ARTERIAL
Arterele sunt vase care conduc sngele ctre organe. Sistemul arterial cuprinde trei tipuri de vase principale:
Artere elastice: arterele mari Artere musculare (de distribuie): artere mijlocii Arteriole: arterele mici Structura peretelui arterelor depinde de presiunea exercitat de fluxul sanguin n momentul sistolei ventriculare (diminu pe msur ce arterele sunt mai ndeprtate de inim)
54
Arterele elastice
(1)
Sunt: aorta, arterele pulmonare, carotidele, arterele subclavii, arterele iliace. Cele trei tunici care alctuiesc peretele reprezint urmtoarele proporii: intima-10%, media-80%, adventiia -10%.
I. Intima (endartera)
- alctuit din endoteliu, MB, strat subendotelial i limitanta elastic
intern.
1. Endoteliul - epiteliu simplu pavimentos, ale crui celule sunt conectate Membrana bazal a endoteliului
Celulele endoteliale sunt foarte sensibile la agresiuni mecanice, toxice, bacteriene, virale. Aceste agresiuni i reaciile endoteliale (contracie, degenerescen, descuamare, proliferare, secreie) joac un rol important n dezvoltarea 55 aterosclerozei, trombozei i arteriopatiilor obliterante. prin jonciuni ocluzive i gap.
Arterele elastice
(2)
Celulele endoteliale prezint urmtoarele roluri:

Protecia peretelui Permeabilitate selectiv: nutriia intimei i a poriunii interne a mediei Membrana lor prezint molecule de adeziune, receptori care permit reacia fa de anumii factori: noradrenalin, histamin, Ach, Pg Endoteliul intact are rol anti-coagulant: se opune adezivitii plachetare Granulele Weibel-Palade cu factorul von Willebrand: prezente doar n artere, faciliteaz coagularea trombocitelor n timpul formrii cheagului; absent n hemofilie; utilizat n marcajul angiosarcoamelor (tumori vasculare endoteliale). Intervin n reglarea fluxului sangvin i a rezistenei vasculare: prin sinteza de sb vasoconstrictoare: endotelina-1 i factorul de conversie a angiotensinei i vasodilatatoare: endothelial-derived relaxing factors: NO. Reglarea i modularea rspunsului imun prin interaciunea cu Ly Sinteza unor factori de cretere: PDGF, FGF, TGF Rol n lipoliz: hidroliza lipoproteinelor n trigliceride datorit enzimelor de 56 pe suprafa
Arterele elastice
(3)
2. Stratul subendotelial este format din: esut conjunctiv: fibrele colagene, de reticulin i elastice au
i
traiect spiralat. Sunt prezente fibroblaste, macrofage (celule lipofage cu enclave lipidice) i celule stem.
celule musculare netede de tip particular, celule ramificate sau miointimale;
alungite sau stelate, prezint un fenotip dual: contractil i secretor. secretor, caracteristic celulelor implicate ntr-o important activitate de sintez - responsabile de elaborarea matricii conjunctive; contractil, definit prin bogia n miofilamente, au rol n ngustarea lumenului vascular
n hiperlipemie, n acest spaiu se depun lipide: colesterol i au loc procese de fibrozare. 57 La vrstnici stratul subendotelial este gros, hialinizat i fibros.
Arterele elastice
(4)
3. Limitanta elastic intern este compus din 3-4 lame elastice

fenestrate i este greu vizibil (indicele de refracie este apropiat, pe preparate, cu cel al mediei elastice).
II. Media
Format din aproximativ 40 70 lame elastice, concentrice, fenestrate i intricate. Fiecare lam elastic este compus din fibre elastice cu dispoziie spiralat, sensul spiralei alternnd de la o lam la alta ntre lame se gsete un esut conjunctiv de legtur, cu rol de solidarizare i cteva fibre musculare netede cu fenotip dual: celule
ramificate. Limitanta elastic extern este slab vizibil
58
Arterele elastice
III. Adventiia
(5)
compus din esut conjunctiv lax care conine macrofage, mastocite, limfocite, plasmocite, numeroase adipocite. fibrele de colagen i elastice au dispunere spiralat i longitudinal conine vasa vasorum i fibrele nervoase. Artera este legat de esuturile vecine prin periadventiie, esut conjunctiv lax, care face posibile micrile pulsatile.
59
Intima: 10% Media: 80% Adventiia: 10%
61
63
Aorta col. RFW
65
Aorta, col. orcein
66
Arterele musculare (de distribuie)
(1)
5-10% intima, 50% media, 40-45% adventiia
Cele trei tunici ale peretelui se afl ntr-o proporie caracteristic de:
I. Intima
1. Endoteliul - aceeai structur ca i n artera elastic. Membrana bazal 2. Stratul subendotelial este mai gros dect n artera elastic. Fibrele musc netede reduc, prin contracie, lumenul vasului (dispozitiv de bloc) i intervin n reglarea fluxului sangvin n anumite organe vitale: inim, rinichi, plmni. 3. Limitanta elastic intern este foarte bine conturat, aprnd sub forma unei linii ondulate, refringente; este format din mai multe lame elastice fenestrate; - se consider element de diagnostic!!!
67
Arterele musculare
II. Media
(2)
Diferena dintre arterele de tip elastic i arterele de tip muscular se bazeaz pe arhitectura mediei!!! Este format n principal din fibre musculare netede dispuse, dup calibrul arterei, n 10 pn la 40 de straturi concentrice. Fibrele musculare sunt reprezentate de celule ramificate cu fenotip dual.
Media are o capacitate de metaplazie fibro-elastic, lipofagic (n ateroscleroz), condroid sau calcinoas (prin mineralizare dup fibrozare). Limitanta elastic extern este reprezentat printr-o reea
ntre fibre exist un esut conjunctiv de legtur, alctuit din fibre de reticulin, elastice i substan fundamental. Nu exist fibroblaste: elementele de legtur sunt secretate de fmn.
III. Adventiia
elastic greu vizibil.
- este foarte bine dezvoltat fr a depi ns grosimea mediei.
68
69
Intima: 5-10% Media: 50% Adventiia: 40-45%
71
72
73
Structuri senzoriale specializate n peretele arterial

Terminaiile nervoase din aceste structuri monitorizeaz presiunea sangvin i compoziia sngelui. Sinusul carotidian:
la bifurcarea carotidelor comune este baroreceptor: distensia sa stimuleaz terminaiile nervoase impulsurile ajunse la centrii vasomotori determin reglarea presiunii.
Corpusculul carotidian:
n peretele carotidei interne format din celule glomice (care fac sinaps cu terminaiile nervoase) i celule tecale. este chemoreceptor: monitorizeaz concentraia de oxigen, dioxid de carbon i ioni de H.
Corpii aortici:
n arcul aortic rol asemntor corpusculilor carotidieni.
75
Arteriolele

(1)
Arteriolele sunt artere de tip muscular mici (: sub 100), Au lumen ngust, festonat
Stabilirea caracterului de arteriol se face pe baza raportului lumen-perete care este 1/2.
La nivelul lor: se realizeaz scderea presiunii sanguine se regleaz cantitatea de snge care ptrunde n patul capilar. Asigur rezistena periferic, determinnd tensiunea arterial diastolic.
Modificri patologice: hTA: lumen larg HTA: lumen ngust, perete ngroat: 1/7
76
Arteriolele
I. Intima
(2)
1. Endoteliul dispus pe o membran bazal reticular. 2. Stratul subendotelial este foarte subire; conine cteva fibre
La nivelul arteriolei aferente a corpusculului renal este absent.
3. Limitanta elastic intern este subire i fenestrat;
elastice i cteva celule musculare netede dispuse longitudinal.
II. Media
cuprinde 1 2 straturi de celule musculare netede
- Limitanta elastic extern lipsete.
III. Adventiia
- esut conjunctiv lax, este foarte subire.

77
78
Metarteriolele
Structur asemntoare arteriolelor n medie, fibrele musculare nu sunt dispuse continuu pe ntreaga lungime, ci formeaz inele separate ce nconjoar zonele de origine ale capilarelor, formnd sfincterele precapilare. Reprezint captul arterial, proximal al vaselor prefereniale.
80
Corelaii clinice
Peretele arterial prezint anumite particulariti care favorizeaz apariia precoce a modificrilor de uzur: Starea de continu tensiune Vascularizaia i nutriia deficitare Absena vaselor limfatice Procesele de reparaie cu nlocuirea structurii normale cu esut conjunctiv
Arterioscleroza: modificri legate de senescen, cu
pierderea elasticitii fibrozare i durificarea mediei prin depunere de Ca

81
Ateroscleroza: plci ateromatoase aprute prin:

Acumularea de lipide extra- i intracelulare Proliferarea fibrelor musculare netede Hiperproducie de colagen, elastin i proteoglicani
82
Anevrismele: balonizri locale ale peretelui datorit

nlocuirii fibrelor elastice cu fibre de colagen
83
CAPILARELE
(1)
Capilarele sunt uniti morfo-funcionale alctuite dintr-un perete capilar, format la rndul su din intim i adventiie (ocazional). Nu exist tunic medie, ci doar un echivalent al acesteia, reprezentat de pericite
I. Intima este constituit din: Endoteliul cuprinde, pe circumferin, una sau dou celule.
Celulele endoteliale ale capilarelor secret: colagen III i IV, fibronectin i laminin, care vor intra n componena matricei extracelulare. Membrana bazal constituie o membran selectiv pentru ap i molecule mici (cu un diametru sub 50 de ). Spaiul subendotelial, ocupat de un material amorf
84
CAPILARELE
II. Pericitele:
(2)
celule dispuse distanat de-a lungul capilarelor prelungirile lor penetreaz parial membrana bazal, nconjur celulele endoteliale i stabilesc jonciuni cu acestea au rol contractil (prezint miofilamente n prelungiri), reglnd fluxul sanguin din capilare sunt celule relativ nedifereniate (celule stem de tip adult), care se pot transforma n fibroblaste, fibre musculare netede sau celule endoteliale.
85
CAPILARELE
(2)
III. Adventiia, un esut conjunctiv lax, este extrem de redus. Conine

fibre colagene i de reticulin, fibrocite, mastocite i histiocite. Particulariti: Capilarele lipsesc n: epitelii, cartilaj, cornee, cristalin n capilarele sistemului nervos central nu exist adventiie: picioruele astrocitelor sunt aplicate direct pe membrana bazal. Lumenul capilar este foarte ngust; adesea este mai mic dect diametrul unei globule roii (7 microni).
86
CAPILARELE
Clasificarea capilarelor
Din punct de vedere morfologic, exist:
(3)
capilare prefereniale capilare adevrate
87
Capilarele prefereniale
Sunt numite i capilare arterio-venoase.
Prezint urmtoarele caractere: se gsesc n prelungirea direct a arteriolei care le d natere i se continu direct cu venula; sunt constituite din trei segmente:
segmentul proximal: metarteriola (continu arteriola i

conine n perete celule musculare izolate) celulele contractile se rarefiaz);
segmentul intermediar, capilarul de jonciune, (n care segmentul distal (fr elemente contractile); se continu cu
venula; au lumen regulat, relativ larg; nu posed dispozitive de tipul sfincterelor precapilare; au o bogat inervaie vegetativ. n capilarele directe, este asigurat o circulaie permanent ntre arteriole 88 i venule.
Capilarele adevrate - sunt numeroase, anastomozate, realiznd o reea.

Au urmtoarele caractere: nu prelungesc niciodat vasul care le d natere: formeaz un anumit unghi cu arteriola din care se desprind; au traiect sinuos; au lumen neregulat, inegal, ngust spre partea arterial, mai larg spre partea venoas, la origine sunt nconjurate de un dispozitiv particular, sfincterul precapilar; acesta este reprezentat de un manon de celule musculare netede; circulaia n aceste capilare este intermitent, datorit contraciei sfincterelor precapilare.
89
CAPILARELE
(4)
n microscopia electronic, se disting trei tipuri de capilare adevrate: 1) capilare comune sau continue 2) capilare perforate sau fenestrate 3) capilare sinusoide sau discontinue.
92
CAPILARELE
(5)
Capilarele comune sau continue

Acest tip de capilare este cel mai frecvent. Se gsesc n esuturile musculare, n esuturile conjunctive, n sistemul nervos central, n plmni, tegument, timus. Endoteliul i MB sunt continue. Celulele endoteliale sunt aplatizate, identice celor din artere i unite prin complexe joncionale de tip adherens sau ocludens.
93
CAPILARELE
(6)
Capilarele perforate sau fenestrate

Se gsesc n organele cu funcii specializate (filtrare, secreie, absorbie), cum sunt: glomerulii renali, glandele endocrine, vilozitile intestinale. Endoteliul este perforat, MB este continu. n M.E. se observ c citoplasma celulelor endoteliale prezint pori, este perforat n mai multe locuri. Porii pot fi deschii, sau obturai printr-un diafragm.
94
(7) Capilarele sinusoide sau discontinue Sunt formaiuni cavitare neregulate (din latinescul sinus = cavitate). Acest tip de capilare constituie patul capilar al organelor limfoide, al mduvei hematogene, al hipofizei anterioare i al ficatului. n ficat sunt tapetate de celule endoteliale i macrofage (celule Kupffer). Endoteliul i MB sunt perforate. Aceste capilare sunt delimitate de un strat unic de celule aplatizate, care nu se unesc prin jonciuni, separate prin spaii care permit trecerea unor celule ntregi. Celulele sunt susinute de o reea de fibre de reticulin. 95 Membrana bazal este discontinu, uneori total absent.
CAPILARELE
SISTEMUL VENOS
Capilarele conflueaz i formeaz sistemul venos, prin care sngele se ntoarce la inim. Sistemul venos are capacitate mai mare dect cel arterial (70% din volumul sanguin este coninut n reeaua venoas) Venele sunt mai numeroase dect arterele i cu un lumen mai larg. n vene sngele circul lent i are o presiune mai sczut, ceea ce a dus la modificri adaptative ale pereilor venoi: sunt mai subiri, au elemente contractile puine tonusul lor este foarte slab: o ven golit de snge se colabeaz.
99
Venele
(1)
Peretele venos este alctuit din cele trei tunici, aflate n urmtoarea proporie: intima 5%, media 15%, adventiia 80%.
I. Intima este constituit din endoteliu i membrana bazal; stratul
subendotelial e prezent n venele mari i mijlocii, iar limitanta elastic intern este de regul absent. Venele de calibru mai mare sunt prevzute cu valve
II. Media este subire, fiind format dintr-o mare cantitate de fibre colagene
i rare fibre musculare netede, cu dispoziie longitudinal. Limitanta elastic extern lipsete.
III. Adventiia, groas, este format din esut conjunctiv lax, cu
numeroase fibre colagene cu dispoziie longitudinal i rare elemente elastice i fibre musculare orientate longitudinal. Conine vasa vasorum, inclusiv vase limfatice.
Intima: 5% Media: 15% Adventiia: 80%
101
103
Venele
(2)
Dup calibru, venele se clasific n: mici, mijlocii i mari.
Venele mici (venulele): continu patul capilar: venulele postcapilare

Au structur asemntoare capilarelor, sunt permeabile i permit schimburile. Endoteliul venulelor localizate n organe limfoide este format din celule cubice, nalte.
Venele mijlocii: cele mai numeroase

Intima prezint strat subendotelial i valvule n venele 2mm . Media conine fibre de colagen, fibroblaste i miocite dispuse circular i fibre elastice. Adventiia e groas, cu fibre de colagen i fibre musculare longitudinale.
Venele mari: venele cave i pulmonare, port, renal, jugular intern,
iliac, venele azigos Intima prezint strat subendotelial Media este fibro-muscular, subire. n venele pulmonare musculatura e bine dezvoltat i limitanta elastic extern e prezent. Adventiia e fibro-muscular, groas, conine i fibre musculare cardiace n 104 venele pulmonare i fibre musculare netede n venele cave.
Venule cu endoteliu nalt
105
Venele
Dpdv funcional se descriu: 1. Venele de propulsie
-
(3)
Sunt situate n partea inferioar a corpului Bogate n fibre musculare Prezint valvule
2. Venele de drenaj
n partea superioar a corpului Bogate n fibre de colagen Nu prezint valvule
Valvele
pot fi unice sau duble (simetrice) sunt alctuite din 2 pliuri semilunare ale endoteliului dispuse pe un ax 106 conjunctiv fibro-elastic
Valvele venoase
Histologic, valvele sunt formate din: ax central lamelar, fibro - elastic tapetat de: celule endoteliale membrana bazal strat subendotelial subire la baza lor se ntlnesc cteva fibre musculare dispuse longitudinal
107
108
Corelaii clinice
Valvele pot fi afectate dac sunt suprasolicitate, extinse din cauza presiunii venoase timp ndelungat, de ex n sarcin sau ortostatism prelungit. Valvele devin incompetente, i pierd elasticitatea, i se dezvolt venele varicoase. Venele varicoase sunt vene dilatate, sinuoase. Intereseaz venele superficilale ale membrelor inferioare. n evoluie pot apare edemul i ulcerele varicoase.
109
110
Dispozitive vasculare de tip particular

Anastomozele arterio - venoase
(1)
Artera cu perini
Sistem de legtur direct ntre arter i ven, situat proximal fa de reeaua capilar. Cnd anastomozele arterio-venoase sunt nchise, sngele trece prin patul capilar, iar cnd sunt deschise, o mare cantitate de snge trece prin ele, evitnd patul capilar (unt arterio-venos) i sistemul capilar preferenial. Acest tip de circulaie particip la termoreglare i este ntlnit la nivelul tegumentului. Form particular de arter, care prezint ntre endoteliu i limitanta elastic intern grupe de celule globulare. Acestea, n contracie, formeaz o excrescen, care oblitereaz complet lumenul vasului, participnd la reglarea debitului circulator i a presiunii sanguine. Astfel de artere sunt numeroase n mucoasa nazal, a buzelor i la nivelul arteriolelor renale.
111
112
Dispozitive vasculare de tip particular

Sistemele porte
formate din vase arteriale sau venoase interpuse ntre dou reele de capilare. Sistemul port arterial La nivelul rinichiului: arteriola eferent se interpune ntre
capilarele glomerulare i cele peritubulare.
(2)
Sistemul port venos La nivelul hipofizei: vene interpuse ntre capilarele tijei hipofizare
i ale lobului anterior.
La nivelul ficatului: vena port interpus ntre capilarele fenestrate

din vilozitile intestinale i capilarele sinusoide din ficat.
113
114
Reelele capilare de tip special

n unele zone, reelele capilare pot avea o dispoziie particular, fiind dispuse ntre dou vase de acelai tip, artere sau vene: Glomerulul renal este o reea capilar interpus ntre arteriola aferent i eferent glomerular La nivelul lobulului hepatic, reeaua de capilare sinusoide se interpune ntre vena perilobular i centrolobular.
115
SISTEMUL VASCULAR LIMFATIC

Alctuit din vase limfatice care dreneaz limfa din spaiile interstiiale n circulaia venoas. Este un sistem deschis, ncepe n esuturi prin capilare cu un capt orb, n deget de mnu. Capilarele se deverseaz n canalele colectoare; acestea se grupeaz n trunchiuri mari, canalul toracic (stg.) i ductul limfatic (dr.) Pe traiectul limfaticelor se gsesc ganglionii limfatici. Vasele limfatice lipsesc n: sistemul nervos central, urechea intern, epiderm, cartilaje, oase. 116
117
118
Structura vaselor limfatice

Capilarele limfatice sunt alctuite din celulele endoteliale distanate i MB incomplet. Vasele colectoare au structur asemntoare venelor, dar cu tunici mai puin structuralizate; au mai multe valve i fibre musculare mai numeroase. Trunchiurile limfatice sunt constituite din trei tunici: Intima: endoteliu, membran bazal, strat subendotelial subire Media conine fibre musculare netede i esut conjunctiv. Adventiia: esut conjunctiv lax, cu vase i nervi.
119
120
Revizie
121
Revizie
122
Pachetul vasculo-nervos
124
Diagnostic diferenial Arter muscular Ven

Morfologie general Rotund Perete gros Intima Aplatizat, colabat Perete subire
5-10% 5% Plicaturat, Neted Nucleii de endoteliu proemineni n lumen Strat subendotelial gros Strat subendotelial LEI element de dgs! 50% Fibre musculare +++ esut conj + LEE 40-45% es conj Vasa vasorum, nervi 15% Fibre musculare + esut conj ++ 80% es conj Fibre musculare Vasa vasorum, limfatice, 126 nervi
Media
Adventiia
127
128
129
O zi frumoas!
131
III. esuturi conjunctive specializate: 1. ESUTUL RETICULAR 2. ESUTUL ADIPOS 3. ESUTUL CARTILAGINOS 4. ESUTUL OSOS 5. SNGELE 6. ESUTUL HEMATOPOIETIC 7. ESUTUL LIMFOPOIETIC
Sumarul cursului
1. 2. 3. 4.
SNGELE : consideraii generale HEMATOPOIEZA: etapele hematopoiezei, reglarea hematopoiezei STHI : consideraii generale MDUVA HEMATOGEN: Structura histologic a MRH Vascularizaia mduvei Celulele nehematopoietice Celulele hematopoietice
- Mduva galben - Mduva cenuie - Mielograma
SNGELE
SNGELE
Date generale
esut conjunctiv specializat cu matrice extracelular fluid (7- 8% din greutatea corpului; ~ 5 - 6 l ) Componente: CELULE (elemente figurate) (45% din vol. sanguin): eritrocite, leucocite, trombocite PLASMA SANGUIN (55% din vol. sanguin)= matricea fluid n care sunt suspendate elementele figurate: - 90 % ap - 10 % diferite substane: albumine 55%
globuline 38% fibrinogen 7%
Hematocrit = volumul de eritrocite sedimentate

Normal: = 40-50%; = 35-45%
Sngele se examineaz de obicei pe frotiuri fixate i colorate metoda May-Grnwald-Giemsa Celulele sanguine - originea n mduva osoas, din celulele stem
4
Snge: plasm, ser i celule
Concentrat leucocitar hematii
ELEMENTELE FIGURATE
ERITROCITE HEMATII GLOBULE ROSII LEUCOCITE GLOBULE ALBE TROMBOCITE PLACHETE SANGUINE
GRANULOCITE POLIMORFONUCLEARE
NEUTROFILE EOZINOFILE ACIDOFILE BAZOFILE
AGRANULOCITE MONONUCLEARE
MONOCITE LIMFOCITE
FROTIUL SANGUIN - vedere de ansamblu

3 PMN/Neutrofile 2 Limfocite 1 Monocit 1 Eozinofil 1 Bazofil Trombocite Hematii
Mon PMN PMN
Eoz Lim
PMN Baz
7
Lim
Pla
FUNCIILE SNGELUI
transportul nutrienilor i O2 direct sau indirect ctre celule ndeprtarea deeurilor metabolice i a CO2 din celule i esuturi transportul moleculelor comunicrii intercelulare (hormoni i substane reglatoare) meninerea homeostaziei acionnd ca un tampon i avnd rol n termoreglare i coagulare rol n transportul factorilor umorali i celulelor sistemului imun ce protejeaz organismul de agenii patogeni, proteine strine, celule transformate (ex. cel. canceroase)
Durata de via limitat a elementelor componente Rennoire din precursori, aflai n mduva hematogen: hematopoieza
10
HEMATOPOIEZA
Asigur formarea tuturor elementelor figurate aflate n sngele periferic i rennoirea (nlocuirea) lor permanent (echilibru numeric) Se desfoar n organele hematopoietice (la adult: mduva osoas roie hematogen - MRH) Se realizeaz prin: multiplicare, difereniere Proces autontreinut i supus unor mecanisme de reglare i control Hematopoieza - proprietatea celulelor stem de a se divide n cursul vieii embrio-fetale i adulte = au loc fenomene de diviziune, difereniere i maturare Hematopoieza se desfora diferit n viaa embrio-fetal i la adult
11
Hematopoieza prenatal
Decurge n urmtoarele perioade:
Perioada prehepatic sau mezoblastic Perioada hepato-splenic Perioada medulo-ganglionar
12
Perioada prehepatic sau mezoblastic

- L I-II i.u. migrarea i colonizarea primordiilor viitoarelor organe hemato i limfopoietice: ficat, splin, mduv, limfoganglioni, timus i echivalentele bursei lui Fabricius formarea hematiilor primitive (megaloblastele) - L III-IV apare factorul antianemic transformate n hematii definitive - eritroblati primitivi nucleai ; Hb Gower (22) - n acest stadiu NU se formeaz leucocite
n condiii patologice (anemii pernicioase)

megaloblastele pot s reapar
13
Perioada hepato-splenic
- formarea hematiilor definitive - Hb F (22) - Colonizarea cu celule stem a ficatului i splinei - formarea de granulocite, megacariocite, limfocite Ficatul - organ hematopoietic: formeaz hematii, granulocite i megacariocite-trombocite - funcia hematopoietic a ficatului nceteaz n L VI-a, dar nu dispare total Splina (pn n L V-a), formeaz numai elemente mieloide: hematii, granulocite, trombocite - L V-a : splina devine organ limfoid - formeaz numai elemente limfoide n condiii patologice (anemii, leucemii), ficatul i splina i pot reactiva capacitile hematoformatoare, fiind capabile de a forma toate elementele sanguine
14
Perioada medulo-ganglionar
Hematopoieza medular ncepe n L III-a i.u., constituit complet n L VIII-a, se menine toat viaa individului Mduva preia progresiv funcia eritropoietic, granulocitopoietic i trombocitopoietic de la nivelul ficatului Limfoganglionul devine organ limfopoietic dup migrarea celulelor timice (n luna a V-a), funcie pe care o menine toat viaa ! Mduva preia treptat funcia de eritropoiez, granulocitopoiez, megacariocito-trombopoiez (+ limfopoiez alturi de limfoggl. i splin)
15
Hematopoieza postnatal (a adultului)
Se desfoar n organele hematopoietice i limfopoietice: - n mduva hematogen (esut mieloid) se vor forma: celulele mieloide, monocitele i precursorii limfocitelor B i T - n organele limfopoietice centrale i periferice (esut limfatic) se formeaz limfocite i plasmocite
La adult, celula stem se afl n MRH MRH + organele n care se formeaz celulele imunocompetente = compartimentul central al STHI
MRH la copil: oasele late, epifizele i diafizele oaselor lungi, calcaneu MRH la adult: coaste, stern, coxale, vertebre, diploea cranian, epifizele oaselor lungi Focare ectopice, chiar extramedulare - n condiii patologice
Odat formate, elementele mieloide i celulele imunocompetente sunt lansate n circulaie - sngele reprezint al doilea compartiment, compartimentul circulant Pe cale sanguin celulele ajung la esuturi ce formeaz compartimentul periferic
16
SISTEMUL TISULAR HEMOIMUN (S.T.H.I.)

S.T.H.I se definete prin trei populaii de celule:
Mieloide: hematii, granulocite, megakariocite-trombocite - originea: mduva hematogen - evoluie unidirecional (de la celula tnr la cea adult) - nu au proprieti de recirculaie Imunocompetente: limfocitele B, limfocitele T - originea: multifactorial determinat mduva hematogen - singurele celule din organism care au proprietatea de a rentineri (transformare blastic) - au proprietatea de recirculaie Monocite: - prsesc mduva hematogen, pe cale sanguin ajung n diferite esuturi unde devin macrofage (ex: histiocitele, osteoclastele etc.), cu rol n procesele de aprare specific i nespecific
17
Celula stem hematopoietic (CSH)
Toate celulele STHI au origine n celula stem hematopoietic (CSH)
CSH
nedifereniate rspund la mecanisme de control complexe au capacitate migratorie: pot coloniza mduva osoas gras, splina, ficatul
CSH = Celula stem pluripotent (PPSC) cea mai primitiv celul stem: prezint CD34+ PPSC = celula stem hematopoietic ce d natere altor celule stem multipotente CFU = cel stem, celul capabil s formeze in vivo sau in vitro o colonie de celule de un anumit tip CFU-S (colony forming unit spleen) uniti formatoare de colonii splenice CFU-Bl (unitate formatoare de colonii blastice) - la om
18
CSH au capacitatea de autontreinere (self-renewal) Capacitatea de autorennoire a CSH CSH prin diviziune d natere: - unei CSH orientat spre o anumita linie, cu capacitate de difereniere - unei CSH identic cu celula mam - reface rezervorul de celule stem CSH se difereniaz sub aciunea unor stimuli specifici Capacitatea de difereniere a CSH PPSC se difereniaz, dnd natere la dou celule CSH multipotente: - CFU-S (celula stem mieloid), predecesorul celulelor mieloide (eritrocite, granulocite, monocite i trombocite) - CFU-Ly (celula stem limfoid, uniti formatoare de colonii limfoide), responsabile de formarea limfocitelor B i T
19
20
PPSC prezint Potenialitate: capacitatea de a se diferenia n tipuri particulare de celule (multi-, bi-, unipotente) Celule stem pluripotente au capacitate de rennoire i difereniere ctre toate liniile i au durat de via lung
21
CSH (PPSC) se difereniaz n 2 colonii majore de celule stem progenitoare multipotente: Celula stem mieloid (CFU-S) = progenitor comun mielocitar Celula stem limfopoietic (CFU-Ly) = progenitor comun limfocitar CFU-S i CFU-Ly dau natere la celulele progenitoare multipotente (CFU-GEMM), bipotente, unipotente - angajate n una, dou sau mai multe ci de difereniere hematopoietic - au capacitate limitat de autorennoire 22 - nu sunt identificabile morfologic
Celulele progenitoare multipotente - dau natere la colonii ce conin: granulocite, eritroblaste, macrofage, megacariocite; se numesc CFU-GEMM Celulele progenitoare bipotente dau natere la: colonii ce conin granulocite i macrofage (CFU-GM); la eritroblaste i megacariocite (CFU-E-mega); eritroblaste i eozinofile (CFU-EEo) Celulele progenitoare unipotente: iniiate n producerea unui singur tip de celul Celulele progenitoare unipotente dau natere la: granulocite neutrofile, eozinofile, eritroblaste, macrofage, megacariocite (CFU-Ba, CFU-Eo, CFU-E, CFU-meg)
CFU-Ly (CSH multipotent limfoid): d natere progenitorilor lfT i lfB.

23
Celule stem progenitoare bipotente: CFU-GM Capacitate de rennoire i difereniere ctre dou din liniile unipotente
24
Celule stem unipotente BFU-E, CFU-E, CFU-G, CFU-M, CFU-Eo, CFU-Baso, CFU-Meg capacitate de rennoire limitat difereniere ctre o singur linie hematopoietic
25
Precursorii diferitelor serii iau natere prin diferenierea progenitorilor - elemente tinere - identificabile morfologic pe frotiu - celule cap de serie: proeritroblati, mieloblati, monoblati, megacarioblati Toate liniile mieloide urmeaz etapele de proliferare, difereniere i maturare cu formare n final a unor celule mature, funcionale, incapabile de diviziune
26
Celulele precursoare
nu se rennoiesc identificabile morfologic, ca membri ai unei singure linii hematopoietice total difereniate
27
Concluzie:
Hematopoieza se desfoar n trei compartimente celulare succesive: Compartimentul celulelor stem multipotente, capabile de
autorennoire
Compartimentul celulelor progenitoare, cu potenial
proliferativ ridicat, capabile de a forma colonii difereniate
Compartimentul de maturare, funcional, ce precede
ptrunderii celulelor n circulaia sanguin, acestea fiind singurele identificabile morfologic
28
30
Reglarea hematopoiezei
Hematopoieza - reglat de numeroi factori de cretere produi de diferite tipuri de celule Fiecare factor acioneaz asupra: celulelor stem specifice, celulelor progenitoare i precursoare Unii factori acioneaz asupra funciei celulelor mature Unii factori de cretere: interleukinele (IL-1, IL-3, IL-6) stimuleaz proliferarea celulelor pluripotente i multipotente, meninnd populaiile lor
Factorii de stimulare a coloniilor (colony stimulating factors CSF) stimuleaz diviziunea celular i diferenierea celulelor unipotente ale seriilor granulocitare i monocitare Eritropoetina activeaz celulele seriei eritrocitare Trombopoetina stimuleaz producerea plcuelor sanguine Stem cell factor acioneaz asupra celulelor stem pluripotente, multipotente i unipotente
32
Mecanisme extrinseci: factori umorali

citokine i factori de cretere (growth factors)
Aciune Hematopoiez Hematopoiez Hematopoiez mitoza CFU-GM mitoza CFU-G mitoza CFU-M diferenierea CFU-E; mitoza BFU-E diferenierea CFU-MK
Nume Stem cell factor Interleukina 3 Interleukina 7 GM-CSF G-CSF M-CSF EPO
Surse Celule stromale Limfocite B i T activate Celule stromale Lf.T; Endoteliu Macrofage; Endoteliu Macrofage; Endoteliu Rinichi
TPO
Ficat
CSF Factor de stimulare al producerii de colonii (Colony stimulating factor), EPO eritropoietin, TPO - trombopoietin
34
Hematopoieza la adult se desfoar n esutul mieloid al MRH esutul mieloid este dispus n caviti osoase - mduva hematogen (MRH) La ft i la copil, prezent n toate oasele, inclusiv diafizele oaselor lungi primii 4 ani de via: aproape toate cavitile medulare conin MRH cu foarte puine celule adipoase adultul tnr (~25 ani), sedii cu hematopoiez activ: oasele craniului, coaste, stern, scapule, clavicule, vertebre, femur i humerus Toate cavitile medulare restante vor conine mduv galben, grsoas Chiar i n zonele cu hematopoiez activ, adipocitele ocup 1/2 din vol. normal al mduvei Modificri la nivelul mduvei osoase: anemii hemolitice acute, megaloblastice i unele leucemii
35
MDUVA HEMATOGEN
STRUCTURA HISTOLOGIC A MRH
Strom, parenchim i sinusoide; nvelit ntr-o capsul (endost) Endostul: fibre de reticulin, de colagen Stroma: esut reticular (reea de fibre de reticulin, mai evident n jurul capilarelor sinusoide i endostului) *Celulele reticulare - rare (pot fi celule propriu-zis stromale cu rol de susinere sau se difereniaz n celule cu proprieti de fagocitoz, asemntoare Mf) *Celulele i fibrele formeaz o structur asemntoare unui spongiu traversat de capilare sinusoide
36
VASCULARIZAIA MDUVEI
La nivelul diafizelor, arterele nutritive mduv; se ramific
radiar spre endost - artere radiare - se capilarizeaz
Capilarele: de tip sinusoid; conflueaz n venule canale venoase vena central a mduvei venele nutritive
Capilarele sinusoide : perete discontinuu, cptuit de endoteliu dispus pe m.b. i un strat extern format din celule adventiiale = celule reticulare (particip la formarea reelei reticulare a stromei i pot elibera factori care stimuleaz hematopoieza CSFs , IL-5, IL-7)
37
Celulele parenchimului se dispun sub forma unor cordoane n spaiile dintre capilarele sinusoide sau ntre sinusoide i os Celulele parenchimului: celule nehematopoietice i hematopoietice
38
Celulele nehematopoietice
- CELULE RETICULARE NEFAGOCITARE - MACROFAGE - CELULE ADIPOASE - MASTOCITE
Celule reticulare nefagocitare - nr prelungiri, se dispun printre celulele parenchimului; produc factori de cretere hematopoietic Macrofagele - dimensiuni mari, forme neregulate cu numeroase prelungiri; - citoplasma: vacuole, incluziuni de material fagocitat (pe frotiuri col. Giemsa incluziuni de hemosiderin de culoare galben brun). - Mf : rol n reglarea mielopoiezei, elib. factori de cretere hematopoetic (IL-1), CSF Celulele adipoase - absente la nou nscut (la 2 spt: 15%, de la 18 ani 20-65%, dup 70 ani > 75%) - sunt n contact intim cu celelalte celule ale parenchimului hematopoietic: Mf, capilare sinusoide Mastocitele se dispun n jurul arteriolelor i sinusoidelor
39
40
Celulele hematopoietice
PRECURSORII CELULELOR MIELOIDE: aparin diferitelor lineaje aflate n diferite stadii de difereniere Celulele granulocitopoietice, formele cele mai tinere, se dispun n cuiburi n jurul trabeculelor osoase i arterelor mici, departe de pereii sinusoidelor; celulele mature migreaz spre sinusoide, unde intr n curentul sanguin Eritroblastele se dispun n 1-2 rnduri centrate de 1-2 Mf. Formele mai mature, reticulocitele situate n vecintatea sinusoidelor Megacariocitele situate adiacent sinusoidelor n lumenul crora emit prelungiri citoplasmatice pentru a forma plcue sanguine pe care le elibereaz prin aperturile din endoteliu (migrare transcelular) LIMFOCITELE - iau natere din celula stem limfoid (derivat din celula stem pluripotent); CFU-Ly genereaz: cel. B - progenitoare i cel. T- progenitoare Cel. B - progenitoare se matureaz printr-un numr de stadii intermediare, Atgindependente n Lf B, n micromediul mduvei; pe calea sngelui ajung n organele limfoide periferice Cel. T- progenitoare migreaz pe calea sngelui la timus, unde sufer un proces de maturare Atg-independent; din timus, pe cale sanguin, ajunge n organele limfoide periferice
PRECURSORII MONOCITELOR: monoblast, promonocit, monocit

41
42
N PREPARATELE HISTOLOGICE Mduva se prezint ca un esut puternic celular, majoritatea celulelordimensiuni relativ mici, dispuse n insule; dispersat megacariocite i celule adipoase izolate sau grupate Insulele celulare conin un tip de celule predominante n diferite stadii de evoluie, n centru aflndu-se 1- 2 Mf Celulele granulocitare : nucleu mare, rotund, eucrom, cu citoplasma omogen (celulele tinere) sau nucleu segmentat, cu granulaii specifice n citoplasm Elementele normoblastice tinere : citoplasm puternic bazofil i nucleu rotund, eucrom, nucleolat; celulele n maturare - nucleu picnotic, pe cale de eliminare i citoplasma acidofil, fr granulaii
43
Mduva galben
La adult dou feluri de mduv: roie i galben, care se transform una n alta, ca urmare a cerinelor hematopoietice. - mduva roie: intens hematopoietic - mduva galben cea mai mare parte a fost nlocuit cu esut adipos - mduva galben: n condiii de stimulare, pot prolifera celule nedifereniate celule mieloide
- funcii importante ale mduvei galbene: depozit pentru grsime rezerv de esut hematopoietic (n hemoragii masive sau distrugeri excesive de eritrocite formeaz celule sanguine)
44
Mduva cenuie
- form de involuie a mduvei hematogene n procesul de mbtrnire - cea mai mare parte a mduvei sufer o transformare gelatinoas i datorit culorii caracteristice este numit mduva cenuie; - reducerea elementele hemato-formatoare i hiperplazia structurilor stromale
45
Mielograma
n mduv exist un alt raport dect n snge al elementelor sanguine Mielograma se realizeaz prin puncie sternal sau din creasta iliac - demonstreaz raporturile ntre diferite serii celulare, pe de o parte i ntre celulele mature i tinere pe de alt parte Numrul de celule circulante rmne constant tot timpul, deoarece celulele din cele dou compartimente se afl n echilibru
46
Distribuia celulelor hematopoietice n parenchimul MRH

1. Nr. total de celule a. 60% situate n granulocitopoiez (formare de neutrofile, bazofile, eozinofile) b. 30% n eritrocitopoiez (formare de eritrocite) c. 10% n trombocitopoiez, monocitopoiez i limfopoiez (formare de plachete, monocite, limfocite) 2. Raportul granulo/eritroblastic (G/E): volumul total (sau nr) de celule care sunt angajate n granulocitopoiez raportat la volumul total (sau nr) de celule angajate n eritropoiez n MRH a. Normal raportul G/E 3:1 (2:1 4:1) b. Raport > (ex.G/E 8:1) indic diminuarea eritrocitopoiezei sau creterea granulocitopoiezei (ex. leucemia mieloid cronic) c. Raport < (ex.G/E 1:5) indic creterea eritrocitopoiezei (ex. policitemie) sau scderea granulocitopoiezei
47
Alte raporturi n mielogram exprim numrul de celule mature i imature: - seria granulocitar: 64/36 cel. mature/cel. imature - seria monocitar: 80/120 cel.mature/ cel. imature Numrul mitozelor: - seria granulocitar: 5 - 6 mitoze la 1000 celule - seria eritrocitar : 15 -18 mitoze la 1000 celule Megacariocitele sunt cele mai puine: la 100 celule nucleate se gsesc ~ 2 MK Modificrile de la nivelul mduvei se reflect n grade diferite i la nivelul sngelui periferic pentru a stabilii un diagnostic hematologic, se studiaz att frotiul sanguin periferic ct i cel medular
48
Mielograma
Celule eritropoietice Eritroblati bazofili (i proeritroblaste) Eritroblati policromatofili Eritroblati ortocromatofili Celule granulocitopoietice Promielocite (i mieloblaste) Mielocite Neutrofile Eozinofile Bazofile Metamielocite (toate tipurile) Celule nesegmentate Neutrofile Eozinofile Bazofile Limfocite Monocite Plasmocite
3% 12% 3% 3% 12 % 1,5% 0,3% 8% 24% 18% 2% 0,2% 10% 2% 0,3%
(0,2-4%) (6-18%) (1-5%) (0,4%-5%) (5-19%) (0,5-3%) (0-0,5%) (4-15%) (13-20%) (0-6%) (0-5%) (10-16%) (0-6%) (0-2%)
49
Frotiul medular
50
51
SISTEMUL HEMOIMUN
SISTEMUL HEMOIMUN
1.
2.
3.
Cuprinde 3 populaii celulare: Celulele mieloide: hematii, granulocite i megacariocite- trombocite, cu originea n mduva hematogen Celulele imunocompetente: limfocitele T i B, cu originea n timus i echivalentele Bursei lui Fabricius din mduv Monocitele: devin macrofage la nivelul esuturilor
SISTEMUL HEMOIMUN
1.
2. 3.
Subdivizat n 3 compartimente: Compartimentul central: mduva hematogen i organele n care se formeaz celulele imunocompetente (timus i echivalentele Bursei lui Fabricius compartimentul nemieloid al mduvei) Compartimentul circulant: sngele Compartimentul periferic: esuturile unde celulele mieloide i imunocompetente i ndeplinesc funciile
ORGANELE LIMFOPOIETICE
Organe limfoide centrale: timusul, echivalentele bursei lui Fabricius Organe limfoide periferice: limfoganglionii, splina, amigdalele
Organele limfopoietice
Sunt organe parenchimatoase, formate din capsul, strom i parenchim.
Capsula: esut conj dens, trimite septe, travee n interiorul organului Stroma: esut reticular, exc timusul Parenchimul este format din: esut limfopoietic, limfoid

esuturi conjunctive embrionare (tranzitorii): 1. esutul mezenchimatos 2. esutul mucos esuturi conjunctive permanente: 1. esutul conjunctiv lax 2. esuturile conjunctive dense - neordonat - ordonat: a. colagen (tendonul, aponevroza, esutul fibro-lamelar) b. elastic esuturi conjunctive specializate: 1. esutul reticular; 2. esutul adipos; 3. Cartilajul; 4. Osul; 5. Sngele 6. esutul hematopoietic; 7. esutul limfopoietic;
esutul limfoid dens

este adaptat funciei de limfopoiez prezent n organele limfoide centrale i periferice format din limfocite, plasmocite i monocite care sunt susinute de un esut reticular care conine macrofage i celule dendritice (APCs) predomin Ly 2 aspecte: esut limfoid dens difuz esut limfoid dens nodular : foliculii limfoizi este adaptat pentru filtrarea limfei prezent n organele limfoide periferice esutul reticular este lax, cu ochiuri largi care formeaz sinusoidele limfatice predomin celulele reticulare i fibrele de reticulin
esutul limfoid lax

Limfocitele
esutul limfoid dens
esutul limfoid lax
Foliculii limfoizi
Primar Secundar
Foliculii limfoizi
Limfoganglionii

Organe limfoide periferice Situai pe traiectul vaselor limfatice Rol de filtru pentru antigenii din limf
LIMFOGANGLIONUL
Organ parenchimatos, format din:
Capsul: esut conjunctiv Strom: esut reticular Parenchim: organizat n 3 zone: 1. Corticala superficial 2. Corticala profund = paracorticala 3. Medulara
Limfoganglionul
Capsula
Stroma
Sinusurile limfatice
Sinusul marginal subcapsular
Sinusurile corticale
Sinusurile medulare
Parenchimul
Corticala Paracorticala Medulara
Corticala
Corticala superficial
Paracorticala
Corticala
Centrul germinativ
Paracorticala
Paracorticala
Venulele post-capilare
Medulara
SPLINA
Organ limfoid periferic Organ hemato-limfatic cu rol n filtrarea sngelui Organ parenchimatos, format din: Capsul: esut conjunctiv cu fibre musculare netede travee conj. Strom: esut reticular Parenchim: 1. Pulpa alb 2. Pulpa roie
10
Capsula
Stroma
Splina, aspect macroscopic
Splina, M.O. col. HE
Parenchimul
1. Pulpa alb: TLPA tecile limfoide periarteriale organizate n jurul arterelor centrale i corpusculii splenici Malpighi 2. Pulpa roie: cordoane splenice Billroth i sinusurile venoase
Pulpa alb
Pulpa alb
Arteriola central TLPA- Ly T
Corpusculii splenici Arteriol periferic TLPA Ly T Foliculii limfoizi Ly B
Pulpa alb: TLPA
Arteriola central i TLPA: Ly T
Pulpa alb: corpusculii splenici
Pulpa alb: corpuscul splenic
Pulpa roie
Pulpa roie
-
Sinusuri venoase
Cordoanele splenice (cordoanele celulare Billroth)
TIMUSUL
MDUVA ROIE HEMATOGEN col HE
An Nou fericit!
1
ESUTUL NERVOS
2
Cuprins:
Generaliti Structura neuronilor Structura celulelor gliale Fibrele nervoase Nervul ca organ Corelaii clinice
3
ESUTUL NERVOS
Este considerat o structur pur, corespunznd asocierii morfologice i funcionale a dou populaii celulare:
neuroni
i
celule nevroglice sau gliale Echivalentul SF este neuropilul, reeaua

tridimensional a prelungirilor nevrogliilor. Origine ectodermic
ESUTUL NERVOS
Intr n alctuirea organelor din
sistemul nervos central i periferic. Organele nervoase

sunt alctuite din:
esut nervos esut conjunctiv Vase (capilare)

5
Neuronul
Definiie: unitatea morfo-funcional a esutului i sistemului nervos
Ramn y Cajal Gheorghe Marinescu
Neuronii
Gradul cel mai nalt de difereniere Caractere funcionale principale: Excitabilitatea Conductibilitatea Comunicabilitatea Alte funcii: elaborarea de neuro-transmitori capacitatea de a prelua, integra i depozita informaiile primite funcie de celule endocrine: secreia unor hormoni
Neuronii
Numrul la natere: 12-14 100 miliarde efectiv utilizai: 4-10% Capacitatea de diviziune neurogenez
Neuronii provin din celulele stem neuro-epiteliale care nceteaz s se divid n trimestrul III de gestaie. Marea majoritate a neuronilor maturi, complet difereniai, sunt celule post-mitotice n faza G0. Este posibil neurogeneza: formarea de neuroni din celulele stem neurale. O subpopulaie de astrocite care exprim GFAP (glial fibrillar acidic protein) prezint caractere de celule stem multipotente neurale (precursori neuronali) i sunt prezente n zone (nie) neurogene la adult: subventricular i subgranular.
8
Neuronii
Forma: stelat, rotund, ovalar, fusiform,
piramidal
Dimensiunile neuronilor sunt cuprinse n limite

foarte largi:
4 - 6 (n scoara cerebeloas) 125 (neuronii piramidali Betz din scoara cerebral).

Alctuii din:
Pericarion (corp celular, soma) Prelungiri: dendritele i axonul

9
Clasificarea neuronilor
Consider criteriile morfologice i funcionale.
A. Clasificarea morfologic se refer la: numrul prelungirilor lungimea axonului n funcie de numrul prelungirilor neuronii pot
fi:
multipolari:
reprezint majoritatea neuronilor; prezint numeroase prelungiri, au o form stelat; se gsesc n sistemul nervos central i periferic: celulele Cajal, neuronii motori ai nervilor cranieni, neuronii motori 10
bipolari:
au form ovalar (fusiformi); prezint o prelungire axonic i una dendritic; se gsesc n retin, n ganglionii Scarpa i Corti, mucoasa olfactiv. sunt celule sferice cu nucleu mare, rotund, central; au o prelungire iniial unic, ce se divide ntr-o ramur dendritic i una axonic; se gsesc n ganglionii spinali. au o singur prelungire: axonul; sunt extrem de rari, exemplul tipic fiind celulele amacrine din retin.
11
pseudounipolari (celulele n T):

unipolari:

12
n funcie de lungimea axonului, neuronii pot fi:
neuroni de tip Golgi I - cu axonul lung

pericarionul e situat n substana cenuie, iar axonul intr n: substana alb (neuronii motori de la nivelul scoarei cerebrale) nervii periferici (neuronii motori din coarnele ventrale ale mduvei). sunt neuroni de proiecie
neuroni de tip Golgi II cu axonul scurt

formeaz circuite locale n substana cenuie. sunt neuroni de asociaie
13
B. Clasificarea funcional mparte neuronii n: neuroni motori: n SNC, transmit stimulul ctre
organele efectoare: muchi sau glande Ex: neuronii multipolari piramidali din scoara cerebral i motoneuronii din MS grad nalt de specializare, se proiecteaz n arii corticale senzoriale Ex: neuronii bipolari din mucoasa olfactiv
neuroni senzoriali: asociai organelor de sim:
neuroni senzitivi: aduc aferene de la nivelul
pielii i viscerelor, se proiecteaz pe arii somestezice Ex: neuronii pseudounipolari din ggl spinali
neuroni de asociaie: inter-neuronii care

stabilesc conexiuni complexe ntre neuroni Ex: neuroni multipolari sau bipolari, celulele stelate Cajal din scoara cerebeloas
neuroni secretori: neuronii din hipotalamus 14 care

secret hormoni
Structura histologic a neuronilor

Neuronii sunt constituii din: corp celular sau pericarion dou tipuri de prelungiri citoplasmatice: dendritele i axonul
15
Pericarionul
Centrul trofic i metabolic al neuronului
Neurilem Nucleu Neuroplasm

Organitele comune Incluziuni Organitele specifice: Corpusculii Nissl (substana tigroid) Neurofilamentele 16 Neurotubulii
Neurilema
Membrana celular, este o structur trilamelar, lipoproteic. La nivelul ei se stabilessc numeroase sinapse: prezint echipamentul molecular necesar neuro-transmisiei: canale ionice voltaj-dependente i receptori pt neurotransmitori
Nucleul
este rotund sau ovalar situat central mare (pn la 20-25 microni) are un aspect veziculos, eucrom, 1-2 nucleoli membrana nuclear este bine vizibil i prezint numeroi pori Nucleii neuronilor sunt de obicei unici, excepie fcnd neuronii din ganglionii spinali sacrai i 17 simpatici.
Neuroplasma (citoplasma) conine:

Organitele comune:
REN bine dezvoltat n axon, intervine n homeostazia Ca++ Complexul Golgi - juxtanuclear Mitocondriile sunt rspndite n toat citoplasma, dar sunt mai numeroase n terminaiile axonului. Lizozomii lizozomi primari lizozomi secundari- numrul acestora crete odat cu naintarea n vrst, reprezentnd granule de lipofuscin, rezultat al activitii lizozomale. Centriolii: nu sunt imlicai n diviziune, ci n organizarea microtubulilor
18
Incluziunile citoplasmatice sunt:

Picturile de grsime se pot ntlni fie ca material normal de rezerv, fie ca produs metabolic patologic. Pigmentare: granule de neuro-melanin n unele regiuni ale SNC (substana neagr, nucleul dorsal al vagului) sau n SNP (ganglionii simpatici).
19
Organitele specifice sunt reprezentate

prin:
1. Substana tigroid sau corpusculii Nissl

Reticulul endoplasmatic rugos realizeaz structura descris sub numele de substana tigroid, cromatofil, bazofil sau corpusculii Nissl.
20
Corpusculii Nissl MO: pe preparatele fixate n alcool i colorate cu
colorani bazici Aspect: aglomerri de granule rotunde, alungite sau poligonale (n neuronii mari) apare doar o bazofilie difuz (n neuronii mici) Dispui n: pericarion, dendrite, lipsesc n axon i n conul de emergen al axonului !!! Numrul, forma i mrimea lor variaz: stimulii moderai creterea nr. de corpusculi bine reprezentai n neuronii cu o intens activitate de sintez de proteine: n. motori nr. scade n procesele de senescen i n leziuni: cromatoliz poliribozomi !!
21
ME: corpusculii Nissl sunt cisterne RER asociate cu
22
2. Neurofilamentele (neurofibrilele) MO
Ca urmare a aciunii fixatorilor histologici, filamentele se aglutineaz devenind vizibile sub form de
neurofibrile. evideniate prin impregnare cu azotat de argint

n pericarion apar ca o reea fibrilar, dispus ntre: corpusculii Nissl componente ale complexului Golgi
n dendrite i axon formeaz fascicule paralele
ME
neurofibrilele apar formate din filamente intermediare numite neurofilamente. Roluri:
n histogenez ghidarea fluxului neuroplasmic citoschelet: meninerea formei
24
3. Neurotubulii (microtubulii)
Evideniabili numai la ME Apar ca formaiuni tubulare. Sunt prezeni att n corpul celular ct i n prelungiri, fiind mai numeroi n axon.
Roluri:
n extinderea i meninerea prelungirilor neuronale: microtubulii asociai proteinelor structurale n transportul intra-neuronal al organitelor celulare.
25
Transportul axonal
Flux anterograd lent: - pt. proteinele citoscheletale din neurofilamente i neurotubuli Flux anterograd rapid: - pt. mitocondrii, vezicule cu proteine i precursori ai neurotransmitorilor Flux bidirecional: - pt. mitocondrii Flux retrograd rapid: - pt. lizozomi, endozomi cu material care trebuie degradat, neurotoxine (toxina tetanic) i virusuri neurotrope (virusul rabiei, poliomielitei)
26
CORELAIE CLINIC
Proteinele tau asociate neurotubulilor sunt implicate n unele maladii degenerative: boala Alzheimer i demena fronto-temporal ereditar
27
Prelungirile neuronilor
Neuronii se caracterizeaz prin prezena a dou tipuri de prelungiri citoplasmatice: dendritele i axonul.
Dendritele:
sunt prelungiri multiple ale neuronului sunt puternic ramificate, fiind mai groase n poriunea iniial i efilate nspre extremiti specializate n recepionarea stimulilor prin intermediul dendritelor, un neuron stabilete sinapse cu un numr mare de terminaii axonale, provenite de la alte celule nervoase dendritele prezint pe suprafaa lor numeroi spini, prin care se realizeaz contactele sinaptice citoplasma corpului celular se prelungete i la nivelul dendritelor i conine toate organitele, cu excepia complexului Golgi !!!
28
29
Axonul (1)
este o prelungire unic, lung, de form cilindric cu diametrul constant; suprafaa neted, regulat emerge dintr-o regiune a pericarionului de form conic, numit con de emergen, lipsit de corpusculi Nissl, prezentnd ns numeroi neurotubuli dispui n fascicule poriunea iniial a axonului, cuprins ntre corpul celular i nivelul la care ncepe teaca de mielin, este numit segment iniial de-a lungul lor, la nivelul nodurilor Ranvier, axonii dau ramificaii colaterale, care se dispun n unghi drept
30
Axonul
(2)
Axonul se termin prin arborizaii terminale. Aceste ramificaii terminale prezint la extremiti dilataii, numite butoni terminali Citoplasma corpului celular se prelungete i la nivelul axonilor, fiind numit axoplasm. Axoplasma nu conine corpusculi Nissl, nici aparat Golgi !!!, dar conine neurotubuli, neurofilamente, mitocondrii i REN
31
Nevroglia (1)
Nevroglia este reprezentat prin totalitatea celulelor auxiliare
Roluri:
de susinere i protecie n troficitatea, nutriia, metabolismul neuronilor elaboreaz mielina inactiveaz i recicleaz neurotransmitorii particip la procesele de aprare i reparaie ale esutului nervos.
Alte caracteristici: Capacitate de diviziune: pot da natere unor tumori - glioame Modificrile calitative i cantitative ale celulelor 32 gliale reprezint criterii fundamentale pt diagnosticul multor afeciuni nervoase.
Nevroglia (2)
Numrul celulelor gliale este foarte mare, de 10
ori mai mare dect al neuronilor.
Forma celulelor gliale este variat, n general

sunt celule stelate cu prelungiri.
Dimensiunile celulelor gliale sunt reduse.

Ocup doar din volumul esutului nervos.
Structura histologic a celulelor gliale Celulele gliale sunt formate din:

Corp celular Prelungiri: numeroase, ramificate MO: n coloraie HE se evideniaz doar nucleii mari, rotunzi, hipocromi ai celulelor n impregnri metalice se evideniaz prelungirile 33 metode IHC pentru proteinele fibrilare acide.
Nevroglia (3)
Clasificare
Dup origine, nevroglia se clasific n:
Macroglie (de origine neuroectodermic)

Macroglia central Macroglia periferic Glia ependimar
Microglia (de origine mezodermic, face parte

din sistemul macrofagic mononuclear).
34
Macroglia central
Este reprezentat prin urmtoarele tipuri celulare:
Astrocitul sau glia protoplasmatic; Astrocitul sau glia fibrilar Oligodendrocitul (oligodendroglia)
Celulele gliale NG2+

Prezint pe suprafa antigenul neuroglial 2 Sunt reprezentate att de precursori ai oligodendrocitelor ct i de o populaie celular specific Situate n subst. alb i cenuie Au prelungiri n raport cu pericarionii, fibrele nervoase, sinapsele i nodurile Ranvier Se deosebesc de astrocite prin absena GFAP i a transportorilor pt glutamat n leziuni, pot prolifera participnd la formarea cicatricei gliale, favorizeaz creterea axonal i35 procesul de remielinizare.
36
Astrocitele (1)
Sunt celule stelate, cu numeroase prelungiri Nucleul este unic, central, eucrom Citoplasma conine organite comune i incluziuni de glicogen Citoscheletul este particular, prezint filamente de vimentin, microtubuli i filamente gliale alctuite din proteine acide fibrilare (GFAP - glial fibrillary acidic proteins) dispuse n fascicule n prelungiri. Filamentele gliale formeaz gliofibrilele Membrana prezint aquaporine, canale ionice (n special pt K+), transportori pt glucoz (GLUT1), transportori pt glutamat (GLAST). 37
Astrocitele (2)
Se descriu mai multe varieti morfologice ale astrocitelor:
Celulele Bergmann din cerebel Celulele Mller din retin Pituicitele din neurohipofiz Astrocitele care formeaz bariera hemato-encefalic prezint o polaritate morfologic Astrocitele din zona subventricular.
38
Astrocitele (3)
Stabilesc tipuri particulare de relaii inter-celulare: Cu alte astrocite: prin prelungiri (desmozomi, jonciuni gap) vast reea 3D. Cu neuronii: nconjur complet pericarionii i prelungirile cu excepia terminaiilor presinaptice, ns acoper lateral fanta sinaptic, asigurnd selectivitatea transmiterii sinaptice: mpiedic difuziunea neurotransmitorilor n afara sinapsei i asigur recaptarea i degradarea acestora (ex: GABA, glutamat) Cu capilarele: prin intermediul picioruelor vasculare care nvelesc capilarele i izoleaz neuronii, participnd la formarea barierei hematoencefalice. Cu meningele: prelungirile astrocitelor formeaz un strat continuu sub pia mater (membrana pio-glial), izolnd esutul nervos de esutul conjunctiv al 39 menigelor i de LCR
40
Astrocitul protoplasmatic (1)

Este situat predominant n substana cenuie a creierului i a mduvei spinrii. Este o celul mare, stelat sau spongiform, cu procese scurte, groase i puternic ramificate, foarte dense, care se extind 2-10 de la ramurile principale Citoplasma e abundent, srac n organite, cu puine filamente gliale Nucleul e voluminos, sferic, localizat central i palid colorat.
41
Astrocitul protoplasmatic (2)

Se adapteaz ca talie i form la activitatea neuronilor pe care i contacteaz Prelungirile prezint la extremiti piciorue vasculare; acestea se pun n contact cu vasele sanguine formnd bariera hemato-encefalic. Prelungirile nvelesc sinapsele: numeroasele ramificaii permit unui astrocit s moduleze neurotransmisia la nivelul mai multor sinapse. Astrocitele mai mici au raport strns cu pericarionii neuronilor. La suprafaa creierului i a mduvei spinrii prelungirile astrocitelor formeaz membrana pio-glial.
42
43
Astrocitul fibros
Este localizat mai ales n substana alb a SNC. Se caracterizeaz prin prelungiri lungi, subiri, drepte i puin ramificate. Conine numeroase filamente gliale n corpul celular i n prelungiri. Prelungirile se termin cu piciorue care se pun n raport cu nodurile Ranvier i cu capilarele
44
45
Rolurile astrocitelor
Formeaz bariera hemato-encefalic Intervin n transportul de substane, de la capilare la neuroni i invers. Neuronii nu vor veni niciodat n contact cu sngele sau lichidul cefalo-rahidian. Intervin n ndeprtarea produilor de metabolism. Au rol n metabolismul energetic prin eliberarea glucozei din glicogenul depozitat n celule Ghidarea neuronilor n embriogenez Intervin activ n plasticitatea i activitatea sinaptic prin meninerea homestaziei fluidului, ionilor i a neurotransmitorilor Regleaz fluxul sanguin Sunt puternic reactive: astroglioza reactiv Astrocitele care exprim GFAP din niele neurogene sunt considerate celule stem 46 multipotente neuronale
Bariera hemato-encefalic
vase.
(1)
Prin corpul i prelungirile lor, astrocitele formeaz o barier biologic ntre neuroni i n acest mod se delimiteaz un compartiment astrocito-vascular i unul astrocito-neuronal. Cele dou compartimente nu comunic n mod direct, fiind separate prin bariera hemato-
encefalic
Exist zone fr barier care permit trecerea hormonilor: n epifiz, hipofiz, hipotalamus
47
Elementele structurale: Endoteliul: jonciuni ocluzive
(2)
mpiedic trecerea moleculelor mari i hidrofile i a bacteriilor, excepie: spirochetele: Borrelia i Treponema pallidum permite trecerea moleculelor hidrofobe: O2, CO2, hormoni, alcool
MB continu: colagen IV, laminin, fibronectin Pericitele: regleaz funciile celulelor endoteliale i
determin polarizarea picioruelor astrocitelor
Picioruele astrocitelor
Longitudinal, formeaz o structur de tip membranar care dubleaz n exterior peretele capilar Transversal, picioruele vasculare nvelesc capilarele i formeaz strucuri asemntoare 48 rozetelor
49
50
Roluri:
(3)
Protejeaz neuronii de sb toxice din snge. Asigur nutrienii necesari neuronilor datorit mecanismelor de transport transcelular: transportori pt aminoacizi i glucoz, care e transformat n lactat i apoi acesta e eliberat neuronilor Filtreaz moleculele n exces i cele toxice din creier n snge Previne acumularea n exces a apei i ionilor n esutul nervos Este complet format n luna a III-a i.u. Bariera poate fi afectat de infecii, iradiere, hipertensiune, astfel rezultnd: scleroza multipl, epilepsia, boala Alzheimer Nu permite trecerea Ac i a sb terapeutice 51 n inflamaii crete permeabilitatea barierei: trecerea ATB i a celulelor fagocitare
52
Oligodendrocitul
Se dispune: n substana cenuie, n raport cu pericarionii neuronilor: oligodendrocite satelite n substana alb, printre fibrele nervoase mielinice: oligodendrocite interfasciculare Corpul oligodendrocitului, de dimensiuni mici, conine un nucleu heterocromatic neregulat, i o cantitate redus de citoplasm dispus ca un inel perinuclear. Prelungirile sunt puine i scurte, cu ramificaii n form de spini. Oligodendrocitele sunt responsabile de elaborarea mielinei n SNC. Fiecare prelungire a unui oligodendrocit formeaz cte un segment al tecii de mielin n jurul mai multor axoni nvecinai.
53
54
55
Macroglia periferic
Celulele Schwann: dispuse de-a lungul
fibrelor nervoase, formeaz teaca de mielin n SNP
Celulele satelite: prezente n jurul

neuronilor senzitivi din ganglionii spinali.
56
57
Tapeteaz sistemul ventricular al creierului i canalul central al mduvei spinrii. Au un aranjament pseudo-epitelial unistratificat Form variabil: la ft: cilindrice, la adult: cubice, la vrstnici: aplatizate La polul apical prezint cili i microvili Roluri: tapetare-cptuire secreie-reabsorbie (ependimocitele de la nivelul plexurilor coroide secret LCR)
Glia ependimar (ependimocitul)
58
Microglia
Este ubicuitar la nivelul SNC, mai ales adiacent vaselor sanguine i pericarionilor neuronali. Corpul celulei este mic i alungit, cu nucleu aplatizat, dispus n axul celulei, hipercrom, cu aspect caracteristic n coloraia HE. Prelungirile celulei sunt subiri i spiralate, cu suprafaa neregulat, spinoas i puternic ramificate. Microglia provine din monocitele sanguine fiind considerat macrofagul SNC; are pe suprafa atg MHC clas II Roluri: Capacitate de migrare i fagocitoz: rol important de ndeprtare a detritusurilor: neuroni degenerai i resturi de mielin. Prezentarea antigenului Eliberare de: citokine, factori de cretere, radicali liberi, oxid nitric Nr lor crete n hemoragii, tumori, leziuni, infecii 59 virale, boli neurodegenerative.
60
61
62
Fibrele nervoase
Fibra nervoas este constituit din neurit (axonul) n jurul cruia se structuralizeaz un numr variabil de teci concentrice.
Topografic, pot fi: - centrale - periferice Structural, pot fi: - amielinice - mielinice
63
Fibrele nervoase centrale

Fibrele nervoase amielinice
Sunt situate n SC i SA a encefalului i mduvei spinrii Nu prezint teci
Fibrele nervoase mielinice

Sunt situate n SA Prezint doar teaca de mielin Aceasta e format de prelungirile oligodendrocitelor La nivelul nodurilor Ranvier, axonii sunt nvelii de prelungirile astrocitelor fibrilare, dar exist i suprafee neacoperite La acest nivel, axolema este ngroat, pentru a nu permite difuziunea sb din axoplasm n spaiul 64 extracelular
Fibrele nervoase periferice (1)

Fibrele nervoase amielinice
Prezint 2 teci: Schwann i Henle Sunt axoni subiri fibre Remak de obicei grupai n fascicule O celul Schwann nconjur unul sau mai muli axoni care formeaz fasciculul Remak Celulele Schwann nglobeaz axonii n invaginri (depresiuni longitudinale) ale membranei Depresiunile n care se afl axonii comunic cu exteriorul printr-o fant ngust: mezaxonul. Teaca Schwann este continu, fr noduri Ranvier: celulele Schwann se aliniaz de-a lungul axonilor
65
66
Fibrele nervoase periferice (2)

Fibrele nervoase mielinice
Prezint 3 teci: de mielin, Schwann i Henle Un singur axon e nvelit de o celul Schwann Sunt axoni groi Celulele Schwann asociate axonilor groi devin celule formatoare de mielin (i astfel se formeaz fibrele mielinice), deoarece Neuregulina-1 derivat din aceti axoni se leag de receptorii celulelor Schwann i determin transformarea acestora. Teaca Schwann este discontinu
67
Fibre nervoase mielinice i amielinice M.E.
68
Fibra nervoas mielinic periferic

Reprezint elementul structural fundamental i caracteristic al nervilor cerebro-spinali. Format din: neurit i
trei teci concentrice:

1. Teaca de mielin 2. Teaca glial Schwann 3. Teaca endoneural Henle
69
Seciune transversal: format din inele concentrice Seciune longitudinal: este discontinu, format din segmente cilindrice separate de anuri circulare, strangulaiile (nodurile) Ranvier Lipsete n poriunile iniial i terminal a fibrei nervoase. Are compoziie lipoproteic (75-80% lipide, 20-25% proteine) Rol trofic, de protecie i n conducerea influxului nervos.
1. Teaca de mielin
70
MO:
HE este palid colorat, bazofil Cu acid osmic, se evideniaz n negru. Lumin polarizat: birefringent, cu o alternan de linii clare i ntunecate, dispuse concentric
71
ME:
Format din lamele concentrice clare (electronotransparente) i ntunecate (electrono-dense). Provine din plasmalema celulei Schwann.
73
Iniial, axonul este situat n afara celulei Schwann, ulterior se adncete n celul i va fi nconjurat de membrana acesteia, care se unete formnd mezaxonul intern. Celula Schwann va efectua o micare de rotaie n jurul axonului imobil, realizndu-se astfel o suprapunere concentric a straturilor membranei i citoplasmei celulare. Suprafaa extern a celulei va fi unit cu ultima lamel prin mezaxonul extern.
74
76
Incizurile Schmidt-Lanterman
Sunt fisuri oblice care determin aspectul ntrerupt al mielinei. Reprezint zone n care mielina nu este compact, deoarece ntre lamelele concentrice au rmas incluse fragmente de citoplasm a celulei Schwann.
77
78
Teaca Schwann
E format dintr-o niruire de celule Schwann E discontinu, fiecare celul Schwann corespunde unui segment cilindric de mielin. La nivelul strangulaiilor Ranvier, celulele Schwann se gsesc n raport de contact, ele fiind solidarizate prin interdigitaii.
79
Celulele Schwann - macroglii periferice

- n fibrele mielinice, fiecare celul formeaz un segment de mielin n jurul unui singur axon - n fibrele amielinice, o celul Schwann poate nveli mai muli axoni - nsoesc axonul pn n vecintatea terminaiilor - sunt acoperite de o membran bazal !!!! - prezint un nucleu aplatizat - citoplasma e bogat n mitocondrii, poliribozomi, Ap. Golgi, RER. Citoplasma este divizat n 2 compartimente: - citoplasma dispus n afara tecii de mielin, n jurul nucleului - stratul subire din interiorul tecii de mielin.
80
Celula Schwann
81
Teaca Henle endoneural

Teaca Henle este singura continu. Aparine esutului conjunctiv al nervului, delimitnd fiecare fibr nervoas i lipsind numai la nivelul terminaiei acesteia. Este format din substan fundamental, cu rare celule conjunctive: fibroblaste, mastocite i fibre colagene dispuse longitudinal, reticulare i elastice. Conine capilare de tip continuu nconjurate de pericite Are un rol mecanic: confer rezisten i protecie.
82
Teaca Henle endoneural
83
SISTEMUL NERVOS
SNC
Encefalul Mduva spinrii
SNP
Ganglionii nervoi Nervii periferici
86
Nervul periferic ca organ

Este alctuit din: Componenta nervoas: fibrele nervoase mielinice i amielinice periferice Componenta conjunctiv: esut conjunctiv organizat n: epinerv, perinerv, endonerv.
87
Epinervul
Este teaca extern groas care reunete totalitatea fasciculelor nervoase pentru a forma nervul. Format din esut conjunctiv dens: fibroblaste, fibre de colagen, adipocite, vase (vasa nervorum). Vasele au endoteliul fenestrat. Din epinerv deriv septe conj. care se ataeaz de perinerv.
Perinervul
Este un esut conjunctiv care nconjur fasciculele de fibre nervoase. Este format din mai multe straturi concentrice al cror numr descrete nspre poriunea distal a nervului. Straturile conin celule perineurale aplatizate, asemntoare miofibroblastelor, dispuse concentric i separate de fibre de colagen. n stratul intern al perinervului celulele perineurale sunt unite prin jonciuni ocluzive i particip la bariera nerv-snge Celulele conin vezicule de pinocitoz pentru transportul transcelular.
Endonervul
nconjur fiecare fibr nervoas. Conine rare fibroblaste i mastocite, fibre de colagen i capilare nconjurate de pericite. Capilarele au endoteliul continuu. Fibrele colagene sunt longitudinale i, mpreun cu MB a celulelor Schwann, ghideaz axonii n procesul de regenerare dup injurii.
90
Bariera nerv-snge
Format din: endoteliul capilarelor din endonerv (de tip continuu) i celulele perineurale unite prin jonciuni ocluzive. Roluri: Izoleaz epinervul (unde difuziunea sb este permis) de endonerv (unde are loc o reglare strict a microclimatului pentru asigurarea funciei nervului) mpiedic difuziunea substanelor care ar interfera sau bloca transmiterea nervoas. Bariera folosete transportul activ pentru furnizarea nutrienilor (glucoza) i pentru 91 eliminarea metaboliilor.
Nervul ca organ
92
94
96
97
98
Pachetul vasculo-nervos col. HE
99
CORELAII CLINICE
Procesele de reparaie n SN
SNC: Leziunile neuronilor
Are loc fenomenul de compensare funcional pe seama neuronilor restani prin creterea eficienei neurotransmisiei Creterea sintezei i eliberrii de neurotransmitori Creterea nr de butoni sinaptici
100
Procesele de reparaie n SN
SNP: Leziunile nervilor periferici
Leziune invaziv moartea neuronului prin degenerescena retrograd a poriunii proximale a axonului i a pericarionului Leziune mai puin invaziv e posibil reparaia morfologic i funcional (reacia axonal). 1. degenerescena wallerian a extremitii distale a axonului neuronul succesiv (deg. transsinaptic) 2. degenerescena retrograd: pericarionul: cromatoliz; axonul proximal: deg. pe o anumit lungime
101
102
Revizie
ESUTUL NERVOS
Alctuit din neuroni i celule gliale, ntre care se gsete neuropilul Formeaz organele nervoase 103 din SNC i SNP
Revizie
Nervul periferic ca organ
Componenta nervoas: fibrele nervoase mielinice periferice formate din neurit i 3 teci: teaca de mielin, teaca Schwann i teaca Henle Componenta conjunctiv: esut conjunctiv organizat n: epinerv, perinerv, endonerv.
104
O zi frumoas!
105

Cursuri Histologie

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Cursuri Histologie

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

HISTOLOGIE GENERAL

DEFINIIA, CLASIFICAREA I ORIGINEA ESUTURILOR

TIPURI DE MODIFICRI CELULARE Tulburri de maturare

ANAPLAZIA : cel. rmn n stadiul embrionar (tu maligne)

Modificri de volum celular

Modificri de form i structur celular

ORIGINEA EMBRIONAR A ESUTURILOR

CARACTERE GENERALE ALE EPITELIILOR

Celulele epiteliale prezint suprafee bazale, laterale i apicale

SUPRAFEE EPITELIALE CELULARE

Suprafeele epiteliale bazale :

m.b., hemidesmozomii, plicaturile bazale Membrana bazal

lamina bazal i lamina reticular

ME : m.b. - format din:

Suprafeele epiteliale laterale:

Suprafeele epiteliale apicale:

CLASIFICAREA ESUTURILOR EPITELIALE

Definirea epiteliilor de acoperire se face innd seama de ambele criterii:

EPITELII DE TIP PARTICULAR

EPITELIUL PSEUDOSTRATIFICAT CILINDRIC EPITELIUL DE TRANZIIE (UROTELIUL)

EPITELII STRATIFICATE I EPITELII DE TIP PARTICULAR

EPITELIUL SIMPLU PAVIMENTOS

EPITELIU SIMPLU PAVIMENTOS

Endoteliu (Aorta, HE, 40x)

EPITELIUL SIMPLU CUBIC

Epiteliul simplu cubic

EPITELIUL SIMPLU CILINDRIC

EPITELIUL SIMPLU CILINDRIC

EPITELIU SIMPLU CILINDRIC NECILIAT

Epiteliu simplu cilindric jejun (HE, 40x)

Epiteliu simplu cilindric ciliat bronhiol (HE, 40x)

Epiteliu simplu cilindric vezicula biliar (HE, 40x)

Epitelii simple : pavimentos, cubic, cilindric

EPITELIUL STRATIFICAT PAVIMENTOS

Definiie: epiteliu format din trei straturi celulare:

Epiteliul stratificat pavimentos

EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS

EPITELIUL STRATIFICAT CILINDRIC

EPITELII DE TIP PARTICULAR

EPITELIU PSEUDOSTRATIFICAT CILINDRIC CILIAT

Epiteliul pseudostratificat cilindric

ductele mari ale glandelor exocrine (epiteliul este neciliat)

Epitelii de tip particular

Definiie: epiteliu de tranziie format din trei straturi:

Tipuri particulare de celule epiteliale

Clasificarea epiteliilor glandulare

Histogeneza glandelor exocrine i endocrine

I. GLANDELE EXOCRINE (1)

I. GLANDELE EXOCRINE (2)

Glande exocrine de tip particular - lipsite de canal excretor

Glande unicelulare Glande intraepiteliale Glande membraniforme

I. GLANDELE EXOCRINE (3)

Glande exocrine de tip particular Glande unicelulare - celulele caliciforme (mucoase)

I. GLANDELE EXOCRINE (4)

I. GLANDELE EXOCRINE (5)

Glande exocrine de tip particular Glande membraniforme - celule cu rol dublu: de

I. GLANDELE EXOCRINE (6)

Glandele exocrine propriu-zise

I. GLANDELE EXOCRINE (7)

Glandele exocrine propriu-zise

Glandele exocrine propriu-zise

Gl simpl tubular ramificat

Gl. tubular ncolcit

Gl. simpl acinoas