CURSUL 5 PSIHOGENETICA 26.03.

2002 ******************************************************************************************************** GENA

************************************************* Pentru a explica determinismul unor caractere ereditare i modul de transmitere a acestora la descendeni, Gregor Mendel, n 1865 a presupus existena unor structuri genetice elementare pe care le-a denumit factori ereditari. Prin 1903 s-a ajuns la concluzia c aceti factori ereditari exist ntr-adevr i sunt pri din cromosom. n 1909 li s-a dat denumirea de gene. Mai trziu, genele au stat la baza elaborrii teoriei cromosomice a ereditii. n concepia clasic, gena reprezint un segment cromosomic precis delimitat, continuu i indivizibil, care determin un caracter fenotipic. Gena reprezint, deci, unitatea de structur genetic. n concepia modern, gena poate fi definit ca un segment polinucleotidic al moleculei de ADN care deine, sub form codificat, informaia genetic necesar sintezei unei proteine cu structur i funcie specific . Fiecare cromosom deine un numr foarte mare de gene, pn la cteva mii. Ordinea i dispoziia genelor n cromosom sunt particulare pentru fiecare cromosom. Pn n urm cu civa ani, se aprecia c genomul uman ar include aproximativ 50.000 gene diferite ntr-un set haploid de cromosomi, ceea ce nseamn n total 100.000 de gene pentru o celul somatic (2n = 46 cromosomi). Ultimele cercetri, care i-au propus realizarea unei hri a genomului uman, au ajuns la concluzia c numrul de gene este, de fapt, mult mai mare i numrtoarea nc nu s-a terminat. S-a stabilit c fiecare gen ocup o anumit poziie, numit locus, strict determinat n cromosom, dar repetabil n ntreg genotipul. n cromosomii omologi, genele care determin acelai caracter fenotipic ocup poziii corespondente n cromosom i au aceeai dimensiune. Genele situate pe acelai locus n perechea de cromosomi omologi se numesc gene alele sau gene omologe. n cadrul celulei diploide, 2 cromosomi cte 2 sunt asemntori, unul fiind de provenien matern, cellalt de provenien patern. Acetia poart aceleai gene, ceea ce nseamn c fiecare gen este dublu reprezentat. Cel puin 2 gene din genotipul organismului uman controleaz acelai caracter. Astfel starea diploid a organismului implic existena locilor omologi i a genelor alele. Alela reprezint, deci, variantele sub care se gsete gena pe un anumit locus, dar reprezint i formele alternative contrastante ale genei, ceea ce explic exprimarea fenotipic nuanat a aceluiai caracter. Diferite forme alelice apar ca rezultat al unor procese care au transformat gena iniial, normal, ntr-o versiune nou care ocup acelai locus, ntr-un cromosom, influennd acelai caracter. Aceasta nseamn c gena notat cu A, prezent pe un locus, poate avea n cromosomul omolog pe locusul corespondent, o gen A sau o gen a. ntr-o populaie, pe un locus se pot gsi mai multe alele, pn la cteva zeci. Genele diferite sau nealele manifest tendina de a se transmite nlnuite odat cu cromosomul respectiv. n momentul diviziunii, ele se deplaseaz mpreun, din celula-mam n celulele-fiice. Acest fenomen se numete linkage.

CURSUL 5 PSIHOGENETICA 26.03.2002 ******************************************************************************************************** Exprimarea fenotipic a unui caracter ereditar constituie un rezultat al relaiilor existente
ntre gene, adic dac sunt alele sau nealele, precum i ntre gene i mediu. Genele situate pe acelai locus, n perechea de cromosomi omologi, pot fi, aa cum am spus, identice sau diferite. Atunci cnd genele alele sunt identice, spunem c individul este homozigot, pentru gena dat (respectiv). n cazul n care cele 2 poziii sunt ocupate de alele diferite, adic pe un locus este A i pe cellalt a, (Aa), individul este heterozigot. n cadrul acestui cuplu de gene alelice, se stabilesc diferite relaii de dominan, de recesivitate, de codominan. De pild, n starea heterozigot (Aa), exprimarea genelor depinde de relaia de for care apare ntre alele. Manifestarea fenotipic numai a genei A face ca aceast gen i respectiv caracterul pe care ea l determin s fie considerate dominante. n aceast situaie, numai una din alele se exprim prin caracter. Deci, gena care se manifest fenotipic cnd se afl n stare homozigot (AA), ct i n stare heterozigot (Aa) este dominant. Perechea sa rmn fr efect aparent, este mascat i se numete recesiv. Factorul ereditar recesiv nu se manifest fenotipic dect n stare homozigot (aa), atunci cnd se afl prezent pe ambii cromosomi omologi. Uneori, n stare heterozigot se exprim fenotipic, n mod egal, ambele alele. n acest caz, ntre cele 2 alele exist o relaie de codominan. Un exemplu de codominan sunt genele A i B din sistemul sanguin, care se pot manifesta concomitent, producnd fenotipul sau grupa de snge AB. Prin convenie, se noteaz cu majuscule gena dominant i cu liter mic gena recesiv, astfel c n populaie se pot gsi 3 fenotipuri sau exprimri (notri) ale unui caracter: AA, Aa, aa. RELAIILE DINTRE GENE I CARACTER Numeroase caractere umane, normale i patologice sunt controlate, fiecare de o pereche de gene alele. De aici sintagma o gen un caracter. Exprimarea fenotipic a caracterului, aflat sub aciunea unei singure gene, se numete monogenie. n aceast situaie, unei perechi de gene i corespunde un efect fenotipic precis. n general, raporturile dintre gen i caracter, la organismele superioare sunt mai complexe. La exprimarea acestor relaii mai contribuie i alte tipuri de interaciuni i alte mecanisme genetice. Dac un caracter este rezultatul aciunii mai multor gene situate pe loci diferii, n cromosomi diferii, fenomenul se numete poligenie. Caracterele determinate poligenic se exprim, de regul, diferit, sub aspect cantitativ, ceea ce nseamn c poligenia asigur o expresivitate diferit a manifestrii aceluiai caracter. Mai exist o situaie: atunci cnd o gen este rspunztoare de exprimarea mai multor caractere distincte, aparent independente. Acest fenomen se numete pleiotropie. n situaia n care, ca urmare a mutaiilor suferite de gena iniial, acelai locus poate fi ocupat de mai mult de 2 tipuri de alele, fenomenul se numete polialelie. n orice populaie, exist asemenea polimorfism alelic, i el asigur de asemenea, o diversitate de exprimri fenotipice pentru acelai caracter. Se creeaz, astfel, condiii ale variabilitii genetice n

CURSUL 5 PSIHOGENETICA 26.03.2002 ******************************************************************************************************** populaie. Un exemplu de polialelie este reprezentat tot de grupele sanguine n care, pentru
grupa A, exist variante A1 i A2. NSUIRI ALE GENELOR: Se constat, deseori, o diversitate a expresiei fenotipice a genelor, ceea ce nseamn c exist o diversitate legat de activitatea genelor i de efectele lor asupra organismului. Una dintre proprietile genei este penetrana. Prin penetrana genei se nelege frecvena cu care se exprim fenotipic o gen dominant sau o combinaie de gene n raport cu numrul total de purttori ai acestei gene. Cu alte cuvinte, nseamn frecvena cu care gena determin un efect fenotipic la heterozigoi. Se spune c penetrana este complet atunci cnd o gen dominant se manifest fenotipic att n cuplu homozigot, ct i n cuplul heterozigot, n condiii de mediu asemntoare. Uneori gena nu se manifest fenotipic i n aceast situaie vorbim despre penetran incomplet a caracterului. Penetrana este un fenomen de tip totul sau nimic, adic gena ori se manifest ori nu. De regul, mediul are un rol de control nu numai asupra frecvenei indivizilor la care se manifest gena mutant, ci i asupra intensitii de exprimare a acestei gene. O alt proprietate a genei este expresivitatea genic, care nseamn gradul manifestrii fenotipice a unui caracter determinat genetic. Referina se face la manifestrile variate ale unei gene date n aceeai familie sau ntre familii diferite. Aceast proprietate elimin stereotipia formei de exprimare a genei. Spre exemplu, pentru unele tulburri cu substrat genetic, n care gena are efecte multiple somatice i psihice, se pot recunoate forme complete i forme pariale ale simptomatologiei la membrii afectai din aceeai familie. O situaie particular de expresivitate se refer la vrsta de manifestare a unei stri. Exist boli genetice care pot debuta ntre limite largi de vrst (ntre 15 i 60 de ani). De aceea, n aprecierea strii de sntate sau a riscului de a fi bolnav, se acord importan inclusiv acestui fapt. n general, expresivitatea este condiionat de raportul dintre genele alele, de influenele unor gene nealele, de cadrul poligenic sau polialelic al exprimrii caracterului i de asemenea, de interferenele ntre gen i factorii exogeni. De asemenea, expresivitatea se coreleaz, uneori, cu condiii individuale legate de vrst, de sex sau de unele disfuncii organice (endocrine). Expresivitatea se refer, asemntor penetranei, la modificri de ordin cantitativ, n manifestarea unei gene dominante.