Particularitai biochimice ale esutului hepatic si nervos

Prelucrarea i distribuia nutrienilor n ficat

n timpul digestiei gastro-intestinale, cele trei clase de nutrieni glucide lipide protide sunt supuse procesului de hidroliz enzimatic din care rezult unitile lor monomerice

Aceast fragmentare este obligatorie deoarece doar moleculele mici pot fi absorbite de ctre celulele epiteliului digestiv. Dup absorbie glucidele, aminoacizii i parte din TAG sunt transferai n circulaia sangvin cu direcia ficat. O alt parte a TAG este preluat de circulaia limfatic cu direcia esutul adipos.

Tipul i cantitatea de nutrieni livrat ficatului variaz n funcie de compoziia hranei i intervalul de hrnire. Cererea esuturilor extrahepatice pentru combustibil i precursori variaz n funcie de organ i de activitatea/starea fiziologic a organismului.

Pentru a face fa acestor variabile, ficatul dispune de o remarcabil flexibilitate metabolic.

De ex., dac hrana este bogat n proteine, hepatocitele vor conine cantiti mari de enzime utilizate n catabolismul aminoacizilor i n gluconeogenez. Dac regimului alimentar se modific i aportul exogen glucidic devenine predominant n decurs de cteva ore scade concentraia acestor enzime i ncepe sinteza enzimelor eseniale pentru metabolismul glucidic.

i celelalte esuturi i ajusteaz metabolismul funcie de condiiile prevalente, dar nici unul nu este att de uor adaptabil precum esutul hepatic ce are un rol central coordonator n activitile metabolice de ansamblu, fapt evident la simpla trecerea n revist a sorii metabolice a glucidelor, aminoacizilor i lipidelor care ptrund n ficat din circulaia sistemic

1.Functia glucidoreglatoare a ficatului

Glucoza care ptrunde n hepatocit este fosforilat la glucozo-6-fosfat de ctre hexo(gluco)kinaz.
Fructoza, galactoza i asemenera de ctre izomeraze). manoza sunt convertite de enzime specifice (epimeraze,

Glucozo-6-fosfatul este la intersecia metabolismului glucidic n ficat, angajarea sa pe oricare dintre cele cinci ci metabolice majore fiind n funcie de nevoile metabolice curente ale organismului.

Prin aciunea diferitelor enzime reglate alosteric i prin reglarea hormonal a sintezei i activitii enzimatice, fluxul de glucoz este direcionat spre una din aceste ci n ficat.

1) Glucoza6 fosfatul este de defosforilat de glucozo-6 fosfataza pentru a produce glucoza liber care este transferat n circulaia suprahepatic (sistemic) pentru a mri glicemia.
Exportul este calea preferenial cnd cantitatea de glu-6P este limitat deoarece glicemia trebuie mentinut suficient de mare (4-10mgdl) pentru a furniza energie sistemului nervos (encefal, n special) i altor esuturi

2) Glu-6P care excede necesarul formrii glucozei sangvine este convertit n ficat n glicogen

3)Glu-6P poate fi oxidat n calea glicolitic prin decarboxilarea n ciclul Krebs.

Transferul electronic ulterior i fosforilarea oxidativ produc ATP (dei n mod normal acizii grasi sunt preferai ca surs de energie n hepatocit)

4) In conditii de aport glucidic insuficient se produce gluconeogeneza ce asigura transfomarea intermediarilor neglucidici in glucoza.
Ciclul CORI asigua legatura intre glicoliza si gluconeogeneza si preluarea efortului energetic al muschiului partial de cate ficat

5) Excesul de glu-6P fa de necesarul de glucoz sangvin i glicogenul hepatic este degradat prin glicoliz i decarboxilare oxidativ n acetilCoA care servete drept precursor n sinteza acizilor grai care sunt ncorporai n TAG, fosfolipide i colesterol.
Multe dintre lipidele sintetizate n ficat sunt exportate n alte esuturi cu ajutorul lipoproteinelor sangvine

6) glu-6P este substrat pentru calea pentozo-fosfailor (CPF) care produce att puterea reductoare necesar sintezei acizilor grai i colesterolului,ct si D-riboza-5fosfat, precursor al biosintezei nucleotidelor.

schema

2.Functia poteinoreglatoare a ficatului

Aminoacizii care intr n ficat pot fi metabolizai pe urmtoarele ci metabolice

1)Aminoacizii actioneaz ca precursori ai

BIOSINTEZEI proteinelor hepatice, sangvine si tisulare

ficatul i renoiete proteinele proprii cu o rat mare a turnover-ului ptr un timp mediu de ordinul a cteva zile ficatul este de asemenea, sediul sintezei celor mai multe proteine sangvine (plasmatice)

alternativ, aminoacizii pot traversa ficatul n snge i astfel s ajung n alte organe pentru a fi utilizai ca precursori n sinteza proteinelor tisulare

2) anumii aminoacizi sunt precursori pentru biosinteza nucleotidelor, hormonilor i altor compui cu azot din ficat i alte esuturi

3)Aminoacizii care nu sunt necesari sintezei proteinelor i altor molecule n ficat i alte organe sunt degradati prin dezaminare pana la

intermediari ai ciclului Krebs sau chiar pana la acetil-CoA

procesul de gluconeogenez

Intermediari ciclului Krebs sunt utilizai n

Acetil CoA poate fi utilizat n ciclul ATC pentru producere de energie sau pentru sinteza lipidelor de depozit.

Amoniacul eliberat n procesul de biodegradare al aminoacizilor este convertit de ctre hepatocite n uree, excretata prin urina.

5)Ficatul particip la

metabolismul aminoacizilor care sosesc cu intermite din esuturile periferice

Sngelui i este furnizat glucoza n cantitai suficiente

imediat dup digestia i absorbia glucidelor ntre dou hrniri prin mobilizarea glucozei din

rezerva tisular de glicogen

n intervalul dintre doua hrniri, mai ales cnd aceasta este prelungit n timp se produce o oarecare degradare a

proteinei musculare la aminoacizi.

Aceti aminoacizi doneaz gruparile amino (prin trasaminare) piruvatului, produs al glicolizei, pentru a-l transforma n alanin care este transportat n ficat pentru dezaminare Piruvatul rezultat este convertit de catre hepatocit n glucoz (prin gluconeogenez) care ajunge n snge, iar amoniacul n uree pentru a fi excretat. Glucoza se rentoarce n muchiul scheletic pentru refacerea depozitului de glicogen Beneficiul acestui proces ciclic (glucozaalanina) este nivelarea fluctuaiilor glicemiei ntre dou hraniri. Deficitul de aminoacizi din muchi este recuperat dup proxima hrnire, din cantitatea de aminoacizi provenii din digestia proteinei exogene.

 schema

1.Functia lipidoreglatoare a ficatului

1) Acizii grai sunt convertii n lipide hepatice prin procesul de lipogeneza

2)

In cele mai multe mprejurari AG sunt sursa principal de combustibil metabolic n ficat. Acizii grai pot fi activai i oxidai pentru a produce Ac-SCoA si NADH.

a)Ac-ScoA este oxidat n continuare n ciclul ATC pentru a produce ATP prin fosforilare oxidativ b)excesul de Ac-SCoA care depete necesitile ficatului este convertit n corpi cetonici care sunt trimii n torentul sangvin i esuturi periferice pentru a fi utilizai drept combustibil metabolic n ciclul ATC. Corpii cetonici sunt considerai ca forme de transport a formelor acetil si asigur o parte semnificativ a energiei n unele esuturi periferice pn la 13 n miocard i 60-70% n creier n timpul nfometrii c)o parte din Ac-SCoA derivat din AG (i glucoz) este utilizat pentru sinteza colesterolului, necesar biomebranelor. Colesterolul este utilizat ca precursor al hormonilor steroizi i srurilor biliare, necesare pentru digestia i absorbia lipidelor. Ultimele doua ci de utilizare a lipidelor implic mecanisme specializate de transport a lipidelor hidrofobe n snge.

3) AG sunt convertiti n fosfolipide i TAG pentru a fi nglobai n lipoproteinele plasmatice care transport lipide catre esutul adipos pentru stocare ca TAG . Colesterolul liber si esterificat este transportat sub forma complexelor lipoproteice

4)O parte din AGL sunt legai de albumele serice i sunt transportati prin snge la muchiul cardiac i scheletic care l utilizeaz drept combustibil metabolic major.
Albuminele serice reprezint partea cea mai abundent din proteinele serice.O molecula de albumin seric poate lega pana la 10 molecule de AGL pe care ii cedeaza esutului consumator prin difuzie pasiv.

 schema

 Astfel, ficatul servete ca centru de distribuie pentru organism: export nutrienii n proporii necesare pentru celelalte organe, nivelnd fluctuaiile metabolice cauzate de aportul intermitent al hranei i prelucrnd grupurile amino n exces n uree i ali produi pentru a fi excretai de rinichi

 n afar de prelucrarea i distribuirea glucilor, lipidelor i aminoacizilor ficatul este de asemenea, activ n detoxifierea de ageni xenobiotici: aditivi furajeri alimentari, medicamente i ali compui fr valoare nutritiv. Acest proces implic sistemul microzomal MonoOxigenaza (MO)-Citocrom P 450 dependent.

4.

Particularitai biochimice ale esutului nervos

creierul mamiferelor adulte utilizeaz obinuit doar glucoz pentru combustie creierul are un pronunat metabolism aerob,utilizeazand circa 20% din totalul oxigenului consumat de un organism uman n repaus

Utilizarea oxigenuiui n creier este relativ constant i proporia sa nu se modific semnificativ n timpul somnului fa de starea de veghe

Encefalul conine puin glicogen, astfel incat este dependent n permanen de aportul sangvin al glucozei.
Dac glicemia scade semnificativ sub limita critic, chiar pentru o perioada scurt, se produc modificari severe i uneori ireversibile n funciunea creierului. .

 Dei creierul nu utilizeaz direct acizii grai liberi

sau lipide sangvine pentru combustia metabolic, atunci cnd este necesar poate utiliza D--hidroxibutiratul (provenit din acizii grai via acetil-ScoA)
Capacitatea creierului de a oxida hidroxibutiratul prin transformarea sa n Ac-ScoA devine important n perioadele de nfometare prelungit, dupa ce intreaga cantitate de glicogen hepatic a fost epuizat, fapt ce permite creierului sa utilizeze grasimea corporal ca surs de energie. Utilizarea corpilor cetonici de ctre encefal n timpul nfometrii, cu prioritate, protejeaz proteinele musculare care devin astfel ultima surs de glucoz pentru creier (prin

Glucoza este oxidat pe calea glicolitic, prin ciclul ATC furniznd aproape toata cantitatea de ATP necesar creierului.

Energia sub forma de ATP este necesar pentru a creea i a menine un potenial electric numit potenial de aciune
Membrana plasmatic conine un antiport -Na-K-ATPaza ce acioneaza pentru hidroliza ATP. Deoarece doar 2 K intr n timp ce 3 Na ies din celula nervoasa pentru fiecare mol ATP hidrolizat, enzima este electrogen, adic genereaz o diferen de potenial electric prin membrana neuronal, cu interiorul mai negativ decat exteriorul.

Acest potenial transmembranar se modific tranzitoriu ca un semnal electric (potential de aciune) i se propaga de la un capt la altul al neuronului. Potentialele de aciune sunt principala cale de transfer de informatie n sistemul nervos.