02.12.

2009

Ciclu celular succesiunea evenimentelor genetice, biochimice i morfologice desfurate n celul de la naterea ei pn la urmtoarea diviziune, specializare sau moarte.

Ciclul celular

ntr-un organism pluricelular deosebim mai multe tipuri de celule: I. Celule puternic specializate ce i-au pierdut capacitatea de proliferare (nervoase, musculatura striat, celulele cristalinului); II. Celule specializate cu capacitate proliferativ redus (celulele ficatului, limfocitele); III. Celule nedifereniate cu capacitate proliferativ nalt (celulele STEM embrionare, hematopoetice, epiteliale) !!! ciclul celular = ciclul mitotic

Perioadele ciclului celular Interfaza Perioada G1 (postmitotic, presintetic) Perioada S (sintetic) Perioada G2 (postsintetic, premitotic) Mitoza Profaza, Prometafaza cariochineza Metafaza Anafaza citochineza Telofaza

INTERFAZA
Perioada G1 - diferit i ndelungat (6-12 ore): decondensarea cromatinei intensificarea proceselor de transcripie i translaie reorganizarea nucleolilor !!! cromozomii sunt monocromatidieni !!! celulele conin un numr diploid de cromozomi (2n=2c)

02.12.2009

Perioada S (6-8 ore): replicarea semiconservativ, asincron i multireplicon a ADN-ului cantitatea de ADN se dubleaz; cromozomii devin bicromatidieni (2n=4c) are loc sinteza intensiv a histonelor; dublarea centriolilor.

Perioada G2 (3-4 ore) - asigur pregtirea celulei ctre diviziune: controlul finalizrii replicrii; acumularea tubulinelor pentru fusul de diviziune; acumularea factorilor proteici necesari pentru diviziune.

MITOZA

Procese de sintez pe parcursul interfazei

Profaza
ADN este replicat 2n=4c. Condensarea cromatinei. Disocierea nucleolilor Disocierea anvelopei nucleare Formarea kinetocorilor de fiecare parte a centromerilor. Kinetocorul reprezint complexul ADN/proteine de care se vor ataa filamentele fusului de diviziune. Formarea fusului de diviziune Prometafaza
continu condensarea ADN-ului cromozomii se deplaseaz spre centrul celulei (prometafaza) unirea firelor fusului de diviziune la kinetocor de fiecare parte a cromozomului.

02.12.2009

Metafaza
Formarea plcii metafazice !!! toi cromozomii sunt aranjai ntr-un singur plan la ecuator

Anafaza
clivarea longitudinal a centromerului disjuncia cromatidelor surori migrarea cromatidelor (cromozomi monocromatidieni) spre polii celulei. !!! Viteza de migrare 0,2-5,0 m/min. Dura de migrare 2-60 min. Are loc datorit scurtrii microtubulilor din partea centromerilor.

Telofaza i citochineza
Decondensarea cromozomilor Reorganizarea anvelopei nucleare i restabilirea nucleului Apariia nucleolului Diviziunea citoplasmei (citochineza) prin formarea unei strangulaii cu participarea elementelor citoscheletului.

Ciclul nucleolar
Profaza Interfaza Telofaza Anafaza Prometafaza Metafaza

02.12.2009

Ciclul centriolar

Controlul ciclului celular: Controlul trecerii de la o etap a ciclului celular la alta n dependen de realizarea altor evenimente. Orice eveniment din ciclul celular are loc doar dup ce evenimentul precedent a luat sfrit. Evenimetele-cheie: nceputul sintezei ADN nceputul diviziunii celulare.

Desfurarea acestor evenimente sau blocarea lor depinde de depirea unor puncte de restricie : R1 G1 / S R2 G2 / Mitoza

Puncte de restricie: R1 G1 / S R2 G2 / Mitoza

Factorii reglatori ai ciclului celular

Puncte de verificare: I G1 (verificarea creterii celulare, factorilor de mediu) II G2/Mitoza (verificarea creterii celulare, factorilor de mediu, calitii replicrii) III Metafaza (verificarea dac toii cromozomii sunt unii la fusul mitotic).

Receptori de semnale Factori externi Stimulatori Inhibitori

Mediatori intracelulari ai semnalelor

Factorii de transcripie Genele cancerigene

Protooncogene

GST

02.12.2009

Repararea ADN

Pro-onc

GST

Progresia n ciclul celular

p53

C-myc

Semnal mitogen

Pro-onc

GST

Pro-onc
Bcl-2

Apoptoza

02.12.2009

Factor de cretere

Ciclinele gardieni ai ciclului celular: 1. Controleaz distrugerea complexului stadiului precedent; 2. Stimularea evenimentelor perioadei corestunztoare; 3. Formarea sau activarea complexului fazei urmtoare

Receptor

CITOSOL Kinaza 1 Kinaza 2

Gen activat de proteina reglatoare Gena rspunsului primar Gena rspunsului ntrziat

Activarea sistemului de control a ciclului celular

Evoluia celulelor dup diviziune

G1 G0 Apoptoz Transformare

Apoptoza
Moarte

S G2 Mitoz

Difereniere Malignizare mbtrnire / lezare

celular programat Proces fiziologic Determin homeostazia tisular: Echilibrul dintre proliferare / moarte

02.12.2009

Semnal

Celul vie

Creterea activitii endonucleazelor fragmentarea ADN, condensarea cromatinei i citoplasmei

Fragmentarea nucleului i celulei cu formarea corpilor apoptotici

Fagocitoza corpilor apoptotici de celulele vecine

Mecanisme moleculare n apoptoz

Recunoaterea semnalului de ctre receptori Transmiterea semnalului la factorul de transcripie 53 Creterea permeabilitii membranei mitocondriale datorit aciunii 53 asupra genei bcl-2 Activarea cascadei capsazelor i proteoliza Activarea endonucleazelor nucleare i fragmentarea cromatinei Fragmentarea celulei cu formarea corpilor apoptotici Fagocitoza corpilor apoptorici

Pe calea apoptotic trec celulele:

Apoptoza are loc n mod normal n urmtoarele procese fiziologice

n embriogenez creterea organelor i obinerea formei definitive nlturarea rudimentelor eliminarea celulelor n procesul de mbtrnire nlturarea celulelor canceroase n sistemul imun nlturarea clonelor de celule i nlocuirea lor cu altele

celulele mutante, transformate - nedorite celulele mbtrnite celulele recunoscute ca strine celule cu receptori anormali celulele ce i-au pierdut contactul cu celulele vecine celulele excesive pentru meninerea constant a populaiei celulare.

02.12.2009

Boli cu apoptoz n exces

Boli cu apoptoz deficitar

Boli canceroase Boli autoimune Infecii virale

Boli neurodegenerative - boala Alzheimer - boala Parkinson - retinita pigmentar Dereglri ischemice - infarctul miocardic - dereglri circulatorii cerebrale Osteoporoza SIDA