Farmacologie an universitar 2011-2012

Asist. univ. Dr. Liliana Taru 1

INTOXICAIA CU OPIACEE


INTOXICAIA ACUT

Morfina este un alcaloid din opiu.
Administrarea la bolnavii cu dureri produce efect analgezic i electiv (nltur caracterul
de suferin al senzaiei dureroase, care devine suportabil, cu creterea moderat a pragului la
durere).
Efectul analgezic este maxim la 1 or de la administrarea subsutanat i la 2 ore de la
administrarea oral (durata efectului este de 4, respectiv, 7 ore).
Administrarea i.v., n doze mari, determin o analgezie puternic, cu pierderea
contienei, care poate fi folosit n scop anestezic.
La bolnavii cu anxietate i agitaie, produce efect sedativ marcat, cu o nuan de euforie.
Deprimarea respiratorie apare la doze terapeutice i este maxim la doze toxice.
Potenialul morfinei de a dezvolta dependen (psihic, fizic) este mare.
Efectele sale se datoreaz, n cea mai mare parte, stimulrii receptorilor opioizi. Aciunea
agonist pe receptorii este responsabil de inhibarea senzaiei dureroase la nivel supraspinal,
deprimarea respiratorie, euforie, mioz, dependen fizic. Aciunea pe receptorii k determin
inhibarea senzaiei dureroase la nivelul mduvei spinrii, sedare, mioz.
Dozarea morfinei impune mult pruden, deoarece indicele su terapeutic este mic.
Dozele maxime prevzute n Farmacopeea Romn sunt: 20 mg pentru o singur administrare
sau 60 mg/24 ore.
Exist posibilitatea apariiei de fenomene toxice acute, la doze ce depesc 30 mg i.v. sau
s.c.; doze mari, de 60 mg parenteral sau 120 mg oral pot fi mortale. La copii sub 3 ani, doza de 1
mg este potenial mortal.
Intoxicaia acut se poate produce prin supradozare, involuntar, n condiiile folosirii
medicale sau voluntar, n scop suicidar. Riscul este mare la persoanele cu dependen i
toleran, care sunt obinuite cu doze mari, dar la care sensibilitatea revine dup cteva zile de
ntrerupere a substanei care a indus adicia.
n administrarea acut a unei supradoze, opiaceele determin, iniial, o perioad de
hiperexcitabilitate (agitaie, prurit), euforie, halucinaii.
Fenomenele apar la puin timp de la injectare sau ingestie i evolueaz progresiv:
- greuri, vrsturi alimentare sau bilioase;
- torpoare, tresriri musculare sau convulsii;
- mioz punctiform;
- dispnee, edem pulmonar acut;
- cianoz, bradipnee pn la apnee;
Urmeaz, la scut timp, faza inhibitorie la nivel central (persoana manifest disforie,
apatie, ostilitate, agresivitate), dizartrie, lentoare intelectual, alterri ale memoriei, ateniei,
alterarea reflexelor, somnolen, contracii musculare involuntare. Fazele avansate ale
intoxicaiei acute se caracterizeaz prin convulsii, com, colaps, deces.
Tratamentul este specific, administrndu-se antidotul: Naloxon (antagonist competitiv al
receptorilor opiacei).
De asemenea, se aplic msurile generale nespecifice i se realizeaz resuscitare cardio-
respiratorie.
Farmacologie an universitar 2011-2012
Asist. univ. Dr. Liliana Taru 2



ADICIA LA OPIACEE

Administrarea cronic a morfinei n scopuri medicale poate fi urmat de dezvoltarea
toleranei i chiar a dependenei. Tolerana la opiacee se dezvolt cu rapiditate pentru efectele
analgetic, euforizant, hipnotic (n general pentru efectele cu o important component nervoas
central).
De asemenea, administrarea repetat crete semnificativ doza letal. Fa de o doz letal
de 30 mg morfin parenteral sau 120 mg oral pentru un adult normal, non-tolerant, doza letal
poate crete la peste 2 g morfin intravenos, administrate pe parcursul a 2 3 ore, fr modificri
importante ale tensiunii arteriale i frecvenei cardiace (Koob G.F. i Le Moal M., 2006).
ATENIE ! la bolnavii care au dezvoltat toleran, deoarece, cteva zile de pauz pot face ca
dozele mari, suportate anterior, s devin mortale.
Pericolul principal n folosirea opiaceelor const n dezvoltarea dependenei. Aceasta
este de tip complet, incluznd dependen psihic, toleran, dependen fizic (manifestat prin
sindrom de abstinen la ntreruperea brusc a administrrii) i psihotoxicitate.
Dependena psihic const n necesitatea constrngtoare de ordin psihologic, de a folosi
opiacee, cu efect euforizant, cu realizarea nepsrii fa de agresiuni i dureri. La aceasta, se
adaug factori individuali i influene negative de ordin social.
Tolerana i dependena fizic se dezvolt concomitent, la administrri repetate de doze
terapeutice de morfin. Tolerana face necesar folosirea de doze progresiv mai mari, pentru a
obine efectul dorit (ea intereseaz efectele analgezic, euforizant, sedativ, deprimant, vomitiv). n
acelai timp, crete doza letal, bolnavii ajungnd s suporte cantiti foarte mari de morfin. n
general, tolerana apare cu att mai repede i este cu att mai semnificativ, cu ct se
administreaz doze mai mari la intervale mai scurte, dar, fenomenul este iniiat de la prima doz.
Bolnavii tolerani la un opiaceu prezint, de regul, toleran i la alte opiacee.
Dependena fizic se manifest prin apariia sindromului de abstinen, atunci cnd se
oprete brusc tratamentul prelungit cu opiacee sau cnd se administreaz un antagonist al
receptorilor opiacei.
n cazul morfinei, fenomenul de abstinen propriu-zis apare dup 12 ore de la ultima
priz i se dezvolt progresiv, devenind maxim n 2-3 zile. Clinic, se manifest prin:
- anxietate, cscat frecvent; agitaie; insomnie, dureri musculare;
- hipersecreie nazal, lacrimal; midriaz;
- polipnee, tahicardie, HTA, crampe abdominale;
- vrsturi, diaree, frisoane;
- sudoraie; uneori, apare deshidratare important, acidoz, colaps.
Sindromul de abstinen are dou faze. Prima faz (numit faza acut) dureaz 7-10
zile i se manifest prin lcrimare, rinoree, hiperpnee, hipertermie, midriaz, HTA, vrsturi,
dureri musculare, micri involuntare, anxietate, ostilitate, apoi, n formele severe, colaps
vascular, deces.
Dac se depete aceast perioad a sindromului de abstinen, poate apare o faz
secundar, dup 26-30 de sptmni, caracterizat prin: hipotensiune arterial, bradicardie,
midriaz i scderea rspunsului la variaiile de concentraii ale CO
2
.
Nou-nscutul de la mam morfinoman poate prezenta simptome de abstinen,
iritabilitate, strnuturi, cscat, hiperreflexie, tremor, tahipnee, diaree, vrsturi, febr.
Farmacologie an universitar 2011-2012
Asist. univ. Dr. Liliana Taru 3

Tolerana la opiacee se caracterizeaz i prin scurtarea duratei de aciune. Se obine
toleran i la efectul deprimant respirator, dar, la efectul miotic, constipant i de producere a
rigiditii tronculare, tolerana este minim. n ceea ce privete dezvoltarea toleranei la efectul
analgezic, responsabile sunt modificrile de la nivelul cornului dorsal al mduvei spinrii, iar
sistemul nervos enteric sufer o serie de modificri, care permit dezvoltarea toleranei la opiacee
(tolerana la efectul de scdere a motilitii tubului digestiv fiind totui, aa cu s-a mai amintit,
minim).
O problem relativ controversat rmne dezvoltarea dependenei iatrogene la
administrarea morfinei. Se apreciaz c mai puin de 1% din pacieni aflai sub tratament cu
morfin dezvolt dependen, ns datele n acest sens sunt foarte dificil de evaluat i este
necesar raportarea lor sistematic (Boureau F. et al, 1992).
La persoanele dependente, timpul scurs de la ultima administrare a morfinei pn la
instalarea sindromului de abstinen este de aproximativ 14 20 de ore, scznd cu ct
dependena este mai puternic. Sindromul de abstinen secundar administrrii morfinei are
intensitate maxim la 36 48 ore de la administrarea ultimei doze, principalele simptome
atenundu-se pn la extincie dup 5 10 zile de la ultima doz de opiaceu administrat (Koob
G.F. i Le Moal M., 2006).
Sindromul de abstinen determinat de stoparea brusc a administrrii opiaceelor se
caracterizeaz printr-o veritabil furtun vegetativ, cu lcrimare, rinoree, cscat, transpiraie,
hipersecreie bronic, hipertensiune arterial, tahicardie, midriaz, hipertermie, diaree (poate
alterna cu constipaie), deprimare respiratorie dup o perioad de polipnee, tremor, anorexie,
crampe musculare, greuri, piloerecie (consecin a hipotermiei), anxietate, ostilitate,
agresivitate, lips de control a micrilor, lips de coordonare motorie, lentoare psihointelectual,
alterri ale memoriei, ateniei, reflexelor.

Tratamentul adiciei la opiacee este dificil.
Pentru a evita sindromul de abstinen grav, Morfina poate fi nlocuit cu Metadon
(care, suprimat la rndul ei, provoac un sindrom de abstinen relativ uor).
Se poate folosi n terapia adiciei Clonidin (simpaticolitic central) sau un beta1-blocant,
care opresc eliberarea excesiv de noradrenalin i furtuna vegetativ declanat. Simultan se
administreaz i antagoniti competitivi ai receptorilor pentru opioizi, pentru a accelera revenirea
la sensibilitatea anterioar fa de opiopeptidele endogene i fa de opiaceele endogene.
Dup dezintoxicare, se pot administra timp ndelungat doze mici de antagonist: Naloxon,
Naltrexon, Nalmefen (care ofer protecie fa de o eventual reluare a toxicului, evitnd
dependena i sindromul de abstinen).