Fiziologia glandelor

Fiziologia glandelor
endocrine
endocrine
Curs 1
Curs 1
Hipotalamusul endocrin
Hipotalamusul endocrin
Hormonii hipofizari
Hormonii hipofizari
2004
Carmen Bunu
1.
1.
Hipotalamusul endocrin
Hipotalamusul endocrin
Hipotalamusul este o zon integrativ important pentru
funcia endocrin, metabolic, vegetativ i
comportamental:
Hipotalamus procesarea informaiilor
optimizarea rspunsului
Nervos +
umoral
Nervos +
umoral
Stimuli variai
Organe int
Nervoi Compui plasmatici
- Stres, Emoii
- Olfactivi, Vizuali
- t
o
C
2004
Carmen Bunu
Axul hipotalamo-hipofizar
Conexiunea cu hipofiza posterioar Conexiunea cu hipofiza anterioar
2004
Carmen Bunu
Axul hipotalamo-hipofizar = conexiune important:
cu hipofiza anterioar: neuro-sanguin (sistem port)
cu hipofiza posterioar: nervoas (tract hipotalamo-hipofizar)
Hipotalamus anterior
Artera
hipofizar
(Sistem
port)
Neuroni
parvocelulari
Neuroni
magnocelulari
hipofiza anterioar
hipofiza posterioar
2004
Carmen Bunu
Tipurile de neurohormoni hipotalamici:
Hipotalamus anterior
Artera
hipofizar
(Sistem
port)
hipofiza anterioar
hipofiza posterioar
3) Neurotransmitori
(NA, Dopamina, Serotonina)
1) RH/IH
RH/IH

Tropi
+ -
4) Cibernine
Rol local
Rol paracrin
2) ADH/OXT
ADH/OXT
Neuroni
parvocelulari
Neuroni
magnocelulari
2004
Carmen Bunu
Neurosecreiile hipotalamice sunt de 4 tipuri:
1) Hormoni eliberatori (RH - liberine) i inhibitori (IH -
statine)
structur: polipeptide
rol: controleaz activitatea secretorie a adenohipofizei:
Liberinele (RH) secreia h. adenohipofizari
Statinele (IH) secreia h. adenohipofizari
tipuri:- TRH - tireoliberina,
- CRH - corticoliberina,
- LRH (GnRH) - gonadoliberina,
- GRH somatoliberina + GIH - somatostatina,
- PIH (hormonul inhibitor al prolactinei) = DOPA
2004
Carmen Bunu
Neurosecreiile hipotalamice
Sintez: n corpii neuronilor parvocelulari din
hipotalamusul anterior RH/IH
iniial prin axonii neuronilor
Transport:
ulterior prin sistemul port hipofizar (dubl
capilarizare) asigur trecerea RH/IH n
snge i apoi din snge n adenohipofiz
Aciune: la nivelul structurilor adenohipofizei

efect reglator (stimulator sau inhibitor pe

secreia de hormoni tropi adenohipofizari)
2004
Carmen Bunu
Neurosecreiile hipotalamice
Controlul secreiei de RH i IH
1. Mecanism nervos - predominant inhibitor
2. Tripla retroaciune = triplul feedback (predominant
inhibitor):
lung: hormonilor din glanda int secreia RH i
tropi hipofizari
scurt: hormonilor tropi hipofizari secreia RH
ultrascurt: RH propria lor secreie
3. Concentraia plasmatic a unor substane ( AA, Gl)
4. Cibernine
5. Hormonii epifizari
Patologic: distrucia hipotalamusului induce hipofuncie
adenohipofizar asociat cu creterea concentraiei de PRL.
2004
Carmen Bunu
-
-
-
Hipotalamus
Hipotalamus
endocrin
endocrin
Tripla
retroaciune
-
Adenohipofiz
Adenohipofiz
a
a
Hormon
Hormon
Gland
endocrin int
RH
RH
Trop hipofizar
+
-
+
2004
Carmen Bunu
T T
3 3
(7%) (7%)
(activ 4X (activ 4X ) )
T T
4 4
(93%) (93%)
Cortizol
Androgeni
Aldosteron
Hipotalamus
Hipotalamus
endocrin
endocrin
Adenohipofiz
Adenohipofiz
a
a
Tiroid
CSR
TRH TRH
TSH
+
-
+
LRH
(GnRH)
FSH
LH
Testo-
steron
Estrogeni
Estrogeni
Proge-
steron
GRH
+
-
Celule int
(os, muchi, organe)
PIH = Dopa
+
-
-
-
-
CRH CRH
+
+
-
-
-
-
ACTH
+
Gonade

+
GIH
GH
(STH)
PRL
+
Celule int
(glande mamare)
PRL
TSH
FSH
LH
-
-
2004
Carmen Bunu
Neurosecreiile hipotalamice
2) Neurohormoni retrohipofizari (ADH i OXT)
Sintez: hipotalamus anterior - n neuronii magnocelulari
din nucleii supraoptic i paraventricular
Transport: tractul hipotalamo-hipofizar = axonii
neuronilor hipotalamici
Depozit: hipofiza posterioar de unde sunt eliberai la
nevoie
3) Neurotransmitorii
NA locus coeruleus
Sintez Dopamina substana neagr
Serotonina nucleul rafeului
Rol: reglarea local a funciei neuroendocrine a
hipotalamusului.
2004
Carmen Bunu
Neurosecreiile hipotalamice
4) Ciberninele
Sunt neuropeptide cu rol paracrin (aciune la distan):
rol analgezic ~ opiul
Endorfine i encefaline termoreglare
(opiaii endogeni) reglarea aportului
alimentar
i MSH lipoliz
ACTH rol n procesele de memorie i
nvare
2004
Carmen Bunu
2. Hormonul de cretere (
2. Hormonul de cretere (
GH
GH
) (
) (
STH
STH
)
)
Polipeptid sintetizat de adenohipofiz
GH la copii (60 ng/ml)
la aduli - 25% (<5ng/ml)
ritm de eliberare circadian (max dup primele 2h de somn)
aciune corelat cu activitatea somatomedinelor IGF
(insulin like growth factors)
GH somatomedina C
Insulina
T
3
Estrogenii PRL
Cortizolul GH
sintezei
IGF
sintezei
IGF
efecte metabolice asemntoare insulinei
sinteza de colagen
sinteza proteic
Efectele somatomedinelor
2004
Carmen Bunu
Rolurile GH
1) Rol n creterea esuturilor i ntreinerea proceselor de
reparaie prin anabolismului i catabolismului
rata diviziunii i dezvoltrii celulare i tisulare
rol puternic asupra creterii oaselor:
a) la nivelul cartilajului de cretere lungimea os
1. formare de cartilaj nou
2. transformarea cartilajului n os
3. lungimea osului.
- aciune direct pe celula int ( toate celulele), efect 1hzile
- metabolizare hepatic, T
1/2
=20-30 min
b) stimuleaz osteoblastele depunere de substan
osoas n grosime (n special la oasele late).
2004
Carmen Bunu
Rolurile GH
Patologic
GH la copii nanism
hipofizar cu dezvoltare psihic
normal
GH la copii gigantism
GH la aduli acromegalie
GH
+
+
Obs: la adult, prin nchiderea cartilajelor de cretere GH
nu determin creterea n lungime a oaselor excesul de
GH grosimea oaselor.
GH stimuleaz dezvoltarea masei musculare i a organelor
interne.
2004
Carmen Bunu
Rolurile GH
2) Roluri metabolice
a) Metabolismul proteic
sinteza proteic anabolism
Catabolismul proteic
rata transportului intracelular de AA pentru
sinteza proteic
n snge: [Pr], [AA], [Ureea]
2004
Carmen Bunu
Rolurile GH
b) Metabolismul glucidic
glicemia prin
insulinemia
nivelului GH n timp induce insulinorezisten
(reduce efectele insulinei) efect diabetogen DZ
tip II
Gluconeogeneza hepatic
transportul intracelular al glucozei
utilizarea glucozei la nivel celular
2004
Carmen Bunu
Rolurile GH
c) Metabolismul lipidic
lipoliza energogenez bazat n special pe
lipide cu pstrarea Pr. i glucozei: Lipide AGL
CC
cetogeneza hepatic
n snge [L], [AGL], [corpi cetonici]
d) Echilibrul hidromineral
reabsorbia de NaCl i ap volemia
reabsorbia de Ca
2+
i fosfor oase
3) Alte efecte
activitatea metabolic a ficatului
eritropoieza
lactogeneza
2004
Carmen Bunu
Interaciunea GH cu ali hormoni
Metabolism
Metabolism
proteic
proteic
Sinergic
Sinergic
Insulin
Insulin
GH
GH
Metabolism
Metabolism
lipidic i glucidic
lipidic i glucidic
Antagonist
Antagonist
Insulin
Insulin
Cretere
Cretere
Sinergic
Sinergic
Testosteron
Testosteron

Secreia lactat
Secreia lactat Sinergic
Sinergic
PRL
PRL
Funcia
Funcia
Tipul
Tipul
interaciunii
interaciunii
Hormonul
Hormonul
2004
Carmen Bunu
Reglarea secreiei de GH
Secreia de GH prezint variaii circadiene, cu maximul
de secreie dup primele 2h de somn
Factori care cresc secreia de GH
1) Stresul, emoiile, traumele
2) efortului (pt. protecia metabolizrii proteinelor)
3) [Glicemiei] (rol major n faza acut)
4) [Proteinemiei] - n nfometare (rol important n faza
cronic pentru protecia metabolizrii proteinelor)
5) [AGL]
6) Neuromediatorii hipotalamici (NA, Dopamina,
Serotonina) - ca rspuns la stress sau emoii
2004
Carmen Bunu
Reglarea secreiei de GH
7) Prin intermediul altor hormoni
8) Axul hipotalamohipofizar:
dublu control prin sinteza de
GRH i GIH i mecanism de
feed back:
Catecolamine
somatomedine ACTH
Cortizol Estrogeni
Progesteron T
3
Inhibiie Stimulare
Secreia de GH
hipotalamus
adenohipofiz
+ GRH GIH -
-
+
GH
2004
Carmen Bunu
3.
3.
Prolactina
Prolactina
(
(
PRL
PRL
)
)
= polipeptid secretat de hipofiza anterioar
[PRL]
Normal =
n timpul sarcinii , dup natere (n 15 zile)
n perioada alptrii: intermitent (pentru 1 or),
stimulat de supt
Are un ritm circadian: maxim n primele ore de somn
Corelat cu ciclul menstrual, PRL
max
cnd LH
max
Metabolizare hepatic, T
1/2
=20-30 min.
2004
Carmen Bunu
Rolul PRL: acioneaz direct pe esuturile int
1) Mamotrop: dezvoltarea glandei mamare
ncepe la pubertate, stimulat de estrogeni (ciclul lunar)
2) Lactotrop: lactogeneza - proces complex:
Dezvoltarea snilor pentru secreia lactat, dependent de
Estrogeni dezvoltarea sistemului ductal
Progesteron dezvolt lobulii i sistemul alveolar
Aceti hormoni inhib secreia lactat
Secreia lactat: dependent de PRL
primele zile: colostrul = proteine, lactoz dar fr lipide
apoi, prin Estrogeni i Progesteron lactaia
(pt >1 an)
Coninutul de AA, zaharide, lipide, Ca
2+
din lapte -
dependent de GH, insulin, cortizol, PTH
2004
Carmen Bunu
3) Rol metabolic: PRL GH (prin somatomedine)
Reglarea secreiei PRL:
Control hipotalamic: mecanismul principal este inhibitor:
Hipotalamus PIH (dopamina) inhib hipofiza
anterioar PRL
Stimularea PRL prin mecanism neurogen:
Stimuli (supt, mulgerea snilor, activ. sexual, stres)
impulsuri senzoriale transmise prin nervi somatici
mduva spinrii hipotalamus PRL, OXT
Ali hormoni: estrogeni PRL, progesteron PRL
2004
Carmen Bunu
Patologic:
PRL galactoree
PRL (tumori hipofizare)
Ginecomastie
Feedback negativ hipotalamic LRH
FSH+ LH funcia gonadic
2004
Carmen Bunu
4.
4.
ADH
ADH

rol i reglare
rol i reglare
ADH (vasopresina) = hormon polipeptidic (9 AA)
Sinteza: hipotalamus anterior (nucleii supraoptici i
paraventriculari)
Transport: prin axonii neuronilor (transport axonal)
tractul hipotalamo-hipofizar
Stocare: hipofiza posterioar (neurohipofiza)
Rol:
1. ADH acioneaz direct pe celulele int:
Renal: pe ultima poriune tubular (TCD terminal i TC)
reabsorbia facultativ a apei (8-14 % FG),
secundar reabsorbia Na
+
i Cl
-
,
favorizeaz reabs. ureei (reabs. apei [uree]
tubular
)
rol principal n concentrarea i diluarea urinei.
2004
Carmen Bunu
ADH reabsorbia apei
diureza (0,5 l/zi) + osmolaritate (1200 mOsm/l)
volemia
ADH reabs. apei
diureza (20 l/zi) + osmolaritate (50 mOsm/l)
volemia
2. ADH (vasopresina)VC TA
3. absorbia intestinal a apei
4. hidratarea celular
5. perspiraia (pierderea apei prin respiraie, piele)
ADH i aldosteronul = hormonii adaptrii la cald
persoanele adaptate prezint vol. perspiraiei,
pierderii NaCl
2004
Carmen Bunu
Reglarea secreiei de ADH
1. Modificri ale osmolaritii osmoreceptori (cu sensi-
bilitate - 1%) din hipotalamus i peretele anteroventral al
ventr. III (organum vasculosum)
Osmolaritatea (VN= 30020 mOsm/l):
osm ratatinarea osmoreceptorilor stimul
pentru ADH reabs. apei osmolaritatea
osm crete volumul osmoreceptorilor stimul
pentru ADH reabs. apei osmolaritatea
2. Modificri ale volemiei baroreceptori (cu sensibilitate
mai - 5%) din sistemul cardiovascular (Volemia = 5 l)
2004
Carmen Bunu
Snge
Urin
H
2
O
Canal de ap
(aquaporina 2)
ATP
ADH
Rec
membr.
Adenilat
ciclaza
AMP
c
Protein
kinaza
H
2
O
Rec
IC.
Osm

+ OsmoR

+ HIPOT
+ HIPOT

+ BaroR

Vol
nefrocit
2004
Carmen Bunu
volemiei barorec. de nalt presiune (sinus
carotidian i crosa aortic) ADH reabs. Apei +
diurezei volemia
volemiei barorec. de joas presiune (atrii i circ.
pulmonar) aferen n. X HIPOT ADH
reabs. Apei + diurezei volemia
Alte mecanisme:
tC: tC ADH diureza
tC ADH diureza
Ag II ADH
Nicotina ADH
Etanol ADH diureza
Stress, durere, somn ADH
2004
Carmen Bunu
5.
5.
Oxitocina
Oxitocina
(
(
OXT
OXT
)
)
OXT = structur polipeptidic
Sinteza: hipotalamusul anterior, nucleii supraoptici i
paraventriculari
Transport: prin axonii neuronilor (transport axonal) -
tractul hipotalamo-hipofizar (tract neuronal)
Stocare: hipofiza posterioar (cu ADH)
Rol:
1) Rolul principal: contracia musculaturii uterine - n
special n sarcin foarte important n timpul travaliului
contraciile uterine naterea copilului.
2004
Carmen Bunu
Efectul OXT n timpul travaliului se explic prin:
1. [OXT] : prin reflex neurogen capul copilului
dilat progresiv cervixul, ceea ce determin:
Neuroreflex OXT (hipotalamus)
contraciilor uterine dilatarea cervixului
feedback contraciilor uterine
2. nr. receptorilor pt. OXT din musculatura uterin
3. activitatea oxitocinazei efectul OXT
4. OXT uter sinteza prostaglandine contr. Uter
5. Raportul estrogeni/progesteron se schimb dup 9 luni:
1 7 9 (luni)
Estrogeni
Estrogeni

contrac
contrac

ie uterin
ie uterin

Progesteron
Progesteron

relaxare uterin
relaxare uterin

2004
Carmen Bunu
OXT
2) Ejecia laptelui prin reflex neurogen
Suptul stimuleaz mamelonul neuroreflex
Hipotalamus OXT
OXT contracia celulelor mioepiteliale periacinare
ejecia laptelui n ducte
Timp: dup 30 sec - 60 sec
3) Reflex condiionat: mama vede copilul secreie
lactat
2004
Carmen Bunu
Reglarea sintezei de OXT
OXT Hipotalamus
n
e
u
r
o
r
e
f
l
e
x
Stimulare cervix uterin
(expulzia capului)
n
e
u
r
o
r
e
f
l
e
x

Supt
stimuli
Uter: contracie
nr. Receptori
activ. enzimatic
Expulzia lapte