FORMAREA SI SOARTA

BILIRUBINEI
DEGRADAREA HEMULUI
Ruperea puntii metilenice dintre nucleele I si II sub actiunea
hemoxigenazei (solicitanta de oxigen, citocrom c oxidaza si
NADPH)
BILIVERDINA


DEGRADAREA HEMULUI
Conversia biliverdinei sub actiunea biliverdin reductazei
(NADPH) - rupe puntea metilenica centrala
bilirubina (indirecta, neconjugata, insolubila)
Bilirubina circula prin sange fixata pe albumina (2moli de
Br la 1 mol de Alb ), aceasta forma de transport
prevenind o difuzare a Br in tesuturi
La polul sangvin al hepatocitelor, Br este preluata de pe
albumine de catre niste proteine - Ligandine
Conjugata cu 2 molecule de acid glicuronic sub actiunea
bilirubin glucuronil transferaza
Bilirubin mono/diglucoronidul
BILIRUBINA DIRECTA (conjugata, hidrosolubila,
poate fi detectata in lab)
excretata in canaliculele biliare si apoi in intestin
La nivelul colonului are loc deconjugarea sub actiunea unei
-glucoronidaze bacteriene
UBG (urobilinogen)

<20%UBG se reabsoarbe la nivelul colonului si patrunde in
circulatia portala Ficat recaptati si excretati in bila
(circuitul enterohepatic)

Mici cantitati de UBG (0-4mg/24h) scapa in vena
suprahepatica sau ajung in circulatia sistemica si se elimina
in urina UROBILINA

Cea mai mare parte a UBG STERCOBILINOGEN
se elimina prin fecale unde prin oxidare
STERCOBILINA (50-280mg/24h)
MECANISME DE PRODUCERE:
Producere excesiva de bilirubina datorata hemolizei

Defecte de captare a bilirubinei neconjugate in hepatocite

Defecte de conjugare

Perturbarea excretiei bilirubinei in canaliculele biliare

Reducerea fluxului biliar apos in caile biliare intrahepatice

Obstructia coledocului

ICTERELE HEMOLITICE
Modificari legate de distructia accelerata a
eritrocitelor ( Br neconjugata, UBG urinar)

Modificari cauzate de accelerarea compensatorie
a eritropoiezei (cresterea nr reticulocite)

Modificari specifice unor tipuri de anemii hemolitice: -
prezenta de sferocite,
- celule in forma de secera,
- deficite ale unor enzime eritrocitare)
ICTERELE HEPATOCELULARE
Leziunile intrahepatice afecteaza in special eliminarea Br
conjugate si formarea fluxului biliar apos, si in masura mai
redusa procesele de captare si conjugare, la acestea
adaugandu-se comprimarea canaliculelor biliare si
comunicari intre canaliculele biliare si capilarele sangvine

Br neconjugate cat si Br neconjugata
izolata a Br, neinsotita de cresterea enzimelor de
colestaza si a acizilor biliari orienteaza diagnosticul
spre alte cauze de hiperbilirubinemie
EXISTA ANOMALII GENETICE IN METABOLIZAREA BR:

Neconjugata:
SINDROMUL GILBERT
SINDROMUL CRIGGLER NAJJAR

Conjugata:
SINDROMUL DUBIN JOHNSON
SINDROMUL ROTOR
SINDROMUL GILBERT

Icterul, simptom al sindromului Gilbert i, n general al afeciunilor
hepatice, este principalul semn al nivelului crescut al bilirubinei
neconjugate
Maladie ereditar, homozigot, cunoscut i sub denumirea de
sindromul Meulengracht, a fost descoprit i studiat de ctre
Augustine Gilbert i Pierre Lereboullet
Manifestrile acestui sindrom pot fi uor confundate cu cele ale unei
hepatite cronice
Patogenia ei destul de neclar, indic alterri n captarea la nivelul
hepatocitelor a bilirubinei (concentraia plasmatic 2-5mg/dl)
Aceste alterri de captare sunt de regul nsoite de o activitate sczut la
nivelul glucuronil transferazei mai precis uridin difosfat glucuronil
transferazei (izoforma A
1
UGT1A1). Datorit valorii sczute a acestei
enzime, poate fi confundat cu sindromul Crigler Najjar tip II.
Sindromul se difereniaz prin valorile normale ale testelor hepatice, prin
absena bilirubinei n urin.

Icterul, simptom al sindromului Gilbert i, n general al
afeciunilor hepatice, este principalul semn al nivelului crescut al
bilirubinei neconjugate
SINDROMUL CRIGLER NAJJAR

Este o tulburare genetic rar, determinat de deficiena de
glucuroniltransferaz. Exist 2 tipuri:
Tipul I, autosomal recesiv (deficit complet):
- descris pentru prima dat n 1952 de Crigler i Najjar, -
frecvena de circa 0,6-1/milion nateri
- hiperbilirubinemie sever(345-770moli/L)
- moartea survenind n primul an de via datorita
kernicterului (encefalopatie indus de bilirubin).
- UGT1A1 nu este detectabil,
- nu rspunde la tratamentul cu fenobarbital
Tipul II , autosomal dominant (deficit parial) = sindromul Arias
- descoperit n 1962 de Arias
- hiperbilirubinemie sub 20mg/dl,
- UGT1A1 are valori detectabile
- pacienii supravieuiesc pn la maturitate,
- rspunde la tratamentul cu fenobarbital.

SINDROMUL DUBIN JOHNSON

Descoperit independent n anul 1954 de Dubin i Johnson i
de ctre Sprinz i Nelson
Sindrom autosomal recesiv.
Const n diminuarea excreiei de bilirubin fr afectarea
enzimelor hepatice: ALAT(alanin transaminaza ), i ASAT
(aspartat transaminaza).
Spre deosebire de sindromul Gilbert, bilirubina este prezent
n urin, iar ficatul este uor pigmentat.
SINDROMUL ROTOR

Denumit dup medicul filipinez Arturo Belleza Rotor
(1907-1988),
Sindrom autosomal recesiv cu etiologie necunoscut,
Foarte asemntor cu sindromul Dubin Johnson,
diferena fiind ficatul nepigmentat.
Nu sunt prezente obstrucii ale cilor biliare, iar
funciile hepatice sunt normale.

PARTICULARITATI ALE METABOLISMULUI BR LA NOU
NASCUT
- La nou nascut mecanismele de captare si conjugare
a Br sunt incomplet maturizate ceea ce determina
aparitia unei hiperbilirubinemii preponderent neconjugate,
al carui nivel este de 4-5 mg/dl.

- Icterul dispare dupa 5-7 zile
- Masurile terapeutice sunt:
- administrarea de albumina care limiteaza
difuziunea Br in tesuturi,
- expunerea la radiatii UV(Br se transforma in
tegumente intr-un compus netoxic)
- administrarea de fenobarbital,care induce
sinteza de -glicuroniltransferaza
si accelereaza conjugarea hepatica a Br.