Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Anti Hi Pert Ensive
Anti Hi Pert Ensive
,iodisponi
bilitatea.
1
+
/eg0tura cu
proteine
plasmatice
4
T-+ Calea de
eliminare
5
Metaboli
zarea
6
!rezena
metaboliilor
activi
7
Calea de
metabolizare
8
norm0
9
I%C
:
I;
<
$ifedipina /;&2; C;&CA per os
'&2
f.retard
0&11
i:v 1,/&
%,0
nu se
modifi
c
cre(te rinichi
(A;B"
ficat nu&s o.idare
$icardipina 2&%/
alimentele
L absorbia
C/&CA '&A,0 nu se
modifi
c
1C rinichi
(0;B"
E-, (%/B"
ficat
complet
nu&s glucurono&
con>ugare
$itrendipina #;&%; CA #&1/ nu se
modifi
c
cre(te rinichi
(%;B"
E-, (0;B"
ficat nu&s o.idare
$isoldipina '&A cre(te
n pat.
*icatului
CC,2 #&1% cre(te rinichi ficat nu&s
$imodipina 1% cre(te n
afeciunile
ficatului
C/ #,A ## cre(te rinichi
(CCB"
ficat nu&s
*elodipina 1/ CC 1'&#/ nu se
modifi
c
cre(te rinichi
(2;B"
ficat nu&s n&
de!alchilarea
+ 4 9 : < 5 6 7 8
8mlodipina 0;&0/ C/&C2 %/&'/ nu se
modifi
c
cre(te rinichi
(2;B"
ficat nu&s M
4erapail #;&%; A'&C% %&2
',/&1#
cre(te #&10 rinichi
(2;B"
E-, (10B"
ficat % activi o&dimetilare
n&de!alchilare
glucuronocon&
>ugare
5iltia!em %/&'; A;&A0 #&2 cre(te rinichi
(%/B"
E-,(%/B"
ficat 1 activ
,sradipina #; C0 A&1# cre(te cre(te
1C
rihichi
(00B"
E-, (%%B"
ficat $u&s o.idare
hidro.ilare
%eacii adverse. ?a administrarea ndelungat pot provoca constipaii, atonia
ve!icii urinare.
Interaciuni medicamentoase:
*. nhibitorii en+imei de conversie
Etapele biosintezei angiotenzinei II
8ngioten!ina , repre!int un agent vasoactiv slab, ns sub aciunea peptida!ei
< en!imei de conversie (ECO" se transform ntr&o octapeptid vasoconstrictoare
puternic < 8ngioten!ina ,,. Efectul cheie n stimularea receptorilor 8E ,, const n
de!agregarea fosfoino!itolului cu cre(terea ulterioar i:celular a ionilor de calciu.
En!ima de conversie se situea! pe suprafaa celulelor endoteliale (i repre!int
o protein6ina! nespecific nactivnd peptidele biologic active ca: bradi6inina,
substana , en6efalinele, distruge componentele active a sistemului 6ale6rein <
6ininice.
8ngioten!ina ,, reglea! hemodinamia i:renal (i bilanul hidro&electrolitic
($a
K
3
K
" mai ales n strile hipovolemice: hemoragii, utili!area do!elor mari de
diuretice etc. n aceste ca!uri se include mecanismul de generare rapid a 8E ,, (i
respectiv:
- 1timularea receptorilor specifici din celule musculaturii netede a vaselor,
prin urmare vasoconstricieH
- reponderent produce vasoconstricia arteriolelor renale descendente (i
astfel asigur vite!a filtraiei necesareH
- 7eine ionii $a
K
(i apa, mrnd reabsorbia lor n canalele pro.imaleH
- Eliberea! vasopresina din hipofi!, mrind setea.
1istemul renina < angioten!in funcionea! dup principiu feedba6 < negativ.
9ns n afar de sistemul umoral de reglare mai e.ist (i cel celular. Eoate
componentele 178 (sistemul renin < angioten!in" sunt pre!ente n celulele 1$C,
vase suprarenale, cord, rinichi, organe de reproducere. ?ocal, n afar de calea clasic
de formare a 8E ,, prin intermediul ECO, funcionea! calea alternativ de biosinte!
a 8E ,, cu participarea fermentului hima!a, care se sintetea! n adventiia vascular
7inichi
*icat l=mni
8ngioten!in
ogen
8ngioten!in ,
8ngioten!in ,,
8ngioten!in ,,
receptorii (8E,,"
En!ima de
conversie
(6ina!a ,,"
7enina
(i miocardul ventricolelor. (1unt studiate (i alte ci de sinte! prin intermediul
catepsinei -, toninei, 6ali6reinei etc.".
187 umoral 187 celular
Efect de scurt durat (Efect durabil"
7inichi: 7inichi:
7eabsorbia $a
K
(i )
#
o prin )ipertensie i:glomerular
secreia aldosteronului efect antidiuretic
8ngioten!in ,,
4ase: vasoconstricie 4ase: hipertrofia peretelui vascular
Cord: efect aritmogen Cord: hipertrofia miocardului
8E ,, posed inotrop NKO (i crionotrop NKO, coronaroconstrictor. 8E ,, posed
efect mitogen < stimulea! proliferaia celulelor musculaturii netede.
,nhibitorii en!imei de conversie: Captopril, Enalapril, 7amipril, ?i!inopril,
erindopril, etc.
Efecte farmacodinamice:
- mic(orea! nivelul de angioten!ina ,, n s=nge (i esuturi,
- mic(orea! sinte!a (i eliberarea aldosteronului,
- mic(orea! eliberarea noradrenalinei n sinapse,
- mic(orea! formarea endotelinei n endoteliul vascular,
- cre(te nivelul bradi6ininei (i prostaglandinelor vasodilatatoare.
Farmacocinetica:
CAPTOPRILUL. 8bsorbia e bun pe stomacul gol, alimentele ns pot
mic(ora absorbia cu %;B, deaceea se recomand de administrat cu o or naintea
mesei. Concentraia ma.imal n plasm peste %; < C; min. Cuplarea cu
proteinele plasmatice %;B, E
1:#
< # ore. 9n ficat primnd grupa sulfhidric se
transform n metabolii neactivi, ns u(or pot ceda aceast grup devenind iar(i
activi. E
1:#
a metaboliilor constituie C < 1# ore. 1e elimin 2/B cu urina (i #/B cu
bila.
5o!area Captoprilului 1#,/ < #/ mg de % ori pe !i.
ENALAPRILUL < repre!int promedicament. 8bsorbia e bun (i nu depinde
de primirea alimentelor. Diodisponibilitatea ';B, concentraia ma.imal a
metaboliilor n snge este peste % < ' ore. E
1:#
< 11&%; ore. Cuplarea enalaprilului
cu proteinele plasmatice 0; < A;B& eliminare sub form de metabolii activi cu
urina 2;B, restul cu bila.
5o!area obi(nuit 1&'; mg n 1&# pri!e. Cura de tratament durea! de la # luni
pn la ' ani.
Farmacocinetica IECo.
!reparat
Metabolit
activ
#urata de
aciune. 2ore3
Calea princip.
#e eliminare
Capacitatea de
legare cu EC=
Captopril nu A&1# rinichi >oas
Enalapril da 1#&1A rinichi medie
?i!inopril nu 1A&#' rinichi medie
7amipril da #' rinichi nalt
erindopril da #' rinichi (i ficat nalt
Cu ct afinitatea preparatului e mai nalt fa de en!ima de conversie:
- cu at=t e mai mic do!a terapeutic necesarH
- cu at=t mai durabil este efectul hipotensivH
- cu at=t mai puin pronunate sunt efectele nedorite.
Indicaiile IECo:
- cre(terea stabil a E8 la tineri, crora snt contraindicate I&adrenoblocantele,
- hipertensiune cu semne de insuficien cardiac,
- )E8 cu diabet !aharat,
- )E8 cu patologia vaselor periferice,
- )E8 cu afectarea rinichilor,
- )E8 la persoanele ce au suportat ,+ acut,
- )E8 renovascular,
- )E8 la obe!i,
- )E8 n insuficiena renal cronic, ce nu efectuea! diali!a.
%eacii adverse. 7eacii alergice, tus uscat, dereglri dispeptice, efect
embrioto.ic, ma>orea! creatinina, urea n s=nge
Interaciuni medicamentoase. 8socierea ,ECo (i diureticelor potenia!
efectul antihipertensiv (nu se recomand asocierea diureticilor ce rein ionii 3
K
din
cau!a hiper6aliemiei posibile". 5e asemenea potenarea efectului hipotensiv are loc la
provoac asocierea ,ECo cu I&adrenoblocantele sau blocantele canalelor de calciu.
8ntiinflamatoarele nesteroidiene mic(orea! efectul ,EC.
!osologia. 1e ncepe cu do!e mici terapeutice, ma>orndu&le peste # sptmni,
dac E8 nu se mic(orea! pn la cifrele dorite. 5o!a iniial a Captoprilului
constituie 1#,/ mg de % ori n !i. acienilor crora s&a administrat diuretice pn la
medicaia ,ECo, se recomand do!a iniial 0,#/ mg.
%emediu medicamentos #oza nictemiral0. mg #oza iniial0 i num0rul
administr0ilor
Captopril 1#,/&1;;(%;;" 1#,/ : #&%&ori
Enalapril /&'; / : 1
?i!inopril /&'; / : 1
7amipril 1,#/&2,/ 1,#/ : 1
erindopril 1&A 1 : 1
*osinopril 1;&#; / : 1&#
+oe.ipril 2,/&1/&%; ;,/ : 1
,. Antagoni-tii angioten+inei
(?o!artan, ,rbesartan, 4alsartan"
5eprimarea 178 prin blocarea receptorilor 8E ,, evit implificarea n
metabolismul en6efalinei, bradi6ininei, substanei (i altor peptide, ce posed efect
antiinflamator. rin urmare va fi limitat numrul reaciilor adverse.
Efecte farmacodinamice n comparaie cu efectele ,ECo:
- ?ipsa efectelor nedorite legate de eliberarea bradi6ininei (i substanei (tus,
reacii alergice",
- ?ichidarea total a tuturor efectelor angioten!inei ,,, indiferent de mecanismul lui
de producere n esuturi (de e.emplu prin hima!, endopeptida! etc.",
- 8ciune mai moale asupra hemodinamicei renale,
- ,ntensificarea aciunei compensare a 8E ,, asupra 8E
#
&receptorilor ca re!ultat al
aciunii selective asupra 8E
1
&recptorilor.
8ciunea hipotensiv a blocantelor 8E
1
se datore(te:
- 5iminurii aciunii presorii a 8E ,, asupra vaselor,
- 5iminuarea reabsorbiei $a
K
n canaliculii renali,
- 5eprimarea sistemului renin&angioten!ina n 1$C,
- ?imitarea activitii sistemului nervos simpatic,
- 7egresarea remodelrii patologice a pereilor vasculari (hiperpla!iei (i
hipertrofiei".
Farmacocinetica:
%emediu
medicamentos
,iodispo'
nibilitate.
1
/eg0tura cu
proteine
plasmatice. 1
T
>
. ore
Metabolit
activ
#ozele.
mg
?o!artan %% CA,2&CC,A #(0&C" da /;&1;;
4alsartan 1;&%/ C/ 0 nu A;&%#;
,rbesartan 0;&A; C; 11&1/ nu 1/;&%;;
/ozartan se ntroduce intern. 8bsorbia puin este influenat de hran.
Diodisponibilitatea constituie #/&%%B, E
1:#
1&1,/ ore. 1e metaboli!ea! n ficat prin
carbo.ilare cu formarea metabolitului su activ farmacologic, care se cuplea! cu
proteinele plasmatice CCB. E
1:#
a metabolitului 0&C ore. 1e elimin cu urina //B sub
form de metabolii activi (i 11B sub form neschimbat. 7estul preparatului se
elimin prin bil.
#in reacii adverse poi fi ntlnite reacii alergice, colapsul ortostatic,
hiper6aliemie.
Interaciuni medicamentoase. 1e utili!ea! blocanii 8E receptorilor n
asociere cu diuretice pentru poteniarea efectului antihipertensiv. 9n acela( scop se pot
asocia cu ,ECo, I&adrenoblocantele, blocantele canalelor de calciu.
T%(T(ME$T?/ !?)EE/=% ;I!E%TE$)I@E
9n tratamentul puseelor hipertensive e necesar respectarea unor principii:
- 7educerea E8 progresiv, dar nu abrupt, pentru evita ischemia tisularH
- ?ipsa manifestrilor neurologice (i cardiace este o indicaie pentru administrarea
7+ antihipertensive pe cale oral (i nu parenteral.
reparatele care pot fi utili!ate intern sub form de compr: snt $ifedipina ;,;1H
Clonidina ;,;;;;2/&;,;;;1/H ropranolol ;,;1H 3etanserina ;,;#H *urosemid ;,;'.
erlingual la necesitate compr. $ifedipin, Clonidina, $itroglicerin ;,;;;/.
arenteral i:m se poate administra
1ol. Clonidin ;,1B & ;,/&1 ml,
1ol. 8!ametoniu 1B & ;,% ml,
i:v 1ol. Clonidin pe soluie fi!iologic,
1ol. ropranolol ;,1B & 1&/ ml,
1ol. *urosemid #B & #&/ ml,
,:v: 1ol. $itroprusiat de sodiu pe 1ol. -luco! /B n perfu!ie,
1ol. 5ia!o.id.
Cau!ele )8 refractare
I. Eratamentul neadecvat:
1. 5o!e mici de antihipertensive
#. 8sociere neadecvat. 1unt indicate 7+ cu acela(i mecanism de aciune
%. ,nactivarea rapid a 7+. Gtili!area paralel a 7+ ce produc activarea
fermenilor hepatici (barbituricele, rifampicina etc."
'. 8ntagonism la asocierea 7+:
- antidepresive
- inhibitorii +8O
- glucocorticoi!i
- anticoncepionale
- antiinflamatorii nesteroidiene
- simpatomimetice, utili!ate local n rinite.
II. 8lte cau!e:
1. masa corporal
#. utili!area alcoolului
%. fumatul, deoarece activea! fermenii hepatici, mai ales o.ida!ele ce
metaboli!ea!: