MEDICAIA ANTIGUTOAS

Consideraii generale
azotate purinice la om;

Clasificarea

privind

catabolismul

medicaiei antigutoase;

Medicamente active n criza acut de gut;

Medicamente uricoinhibitorii;
Medicamente uricozurice;
Medicamente uricolitice

bazelor

CONSIDERAII GENERALE PRIVIND CATABOLISMUL

BAZELOR AZOTATE PURINICE LA OM
Acidul uric :
este metabolitul final al bazelor
azotate purinice la om;
are o solubilitate redus, mai
sczut dect a precursorilor si
Reacii
preliminare xantina i hipoxantina;
valorile normale ale uricemiei:

AMP
dezaminare

GMP

IMP
nucleozidaz

Guanozina

Inozina

< 6 mg/100 ml (femei);

nucleozidfosforilaz

< 7 mg/100 ml (brbai)

Guanina
guanaz

HN

N
N

NH

HIPOXANTINA

HN
xantinoxidaz

O
N

NH

NH
XANTINA

HN
xantinoxidaz O

Reacii catalizate de
xantin-oxidaz

NH
NH NH O
ACID URIC

GUTA (PODAGRA; ARTRITA URIC)

Guta
hiperuricemie (> 7 mg%), hiperuricozurie;
debut: inflamarea articulaiei metatarsofalangiene I (haluce);
apariia tofilor gutoi (n guta cronic
depunere de cristale de acid uric i urat
monosodic la nivel articular i n esuturile
moi);

poate fi:
gut primar accelerarea sintezei de
novo a nucleotidelor purinice, eliminarea
defectoas a acidului uric component
genetic important, abuz de carne;
guta secundar n leucemii,
mieloame dup tratament citostatic
degradare masiv de nucleoproteine
celulare

CLASIFICAREA MEDICAIEI ANTIGUTOASE

n funcie de MECANISMUL DE ACIUNE:

MEDICAMENTE ANTIINFLAMATOARE, ACTIVE N CRIZA ACUT DE GUT:

COLCHICINA- medicaie specific

AINS (INDOMETACIN, IBUPROFEN, DICLOFENAC SODIC, OXICAMI)
medicaie de alternativ

MEDICAMENTE CARE MODIFIC CINETICA DEGRADRII ACIDULUI URIC:

URICOINHIBITOARE (inhibitoare ale xantin-oxidazei XO)
ALOPURINOL
URICOZURICE (cresc eliminarea urinar a acidului uric)
PROBENECID
SULFINPIRAZONA
BENZBROMARONA
URICOLITICE (descompun acidul uric)
URATOXIDAZA

MEDICAMENTE ACTIVE N CRIZA ACUT DE GUT

COLCHICINA alcaloid extras din Colchicum
autumnale (brndua de toamn) fam. Liliaceae

Farmacocinetic:
absorbie digestiv rapid, dar incomplet;
eliminare biliar, circuit entero-hepatic;
distribuie preferenial n ficat, rinichi, splin;
eliminarea renal i prin fecale; T1/2 scurt (1,5 h)

Farmacotoxicologie:
diaree ( crete peristaltismul intestinal);
grea, vom (frecvent);
tulburri hematologice: leucopenie, agranulocitoz,
anemie plastic (rar);
alopecie, azoospermie, cicluri anovulatorii ( colchicina
are aciune citotoxic- toxic al fusului)

Farmacodinamie:
aciune specific n criza acut de gut;
inhib migrarea leucocitelor n focarul
inflamator;
reducerea fagocitrii cristalelor de acid uric;
mpiedicarea eliberrii enzimelor lizozomale
(hidolaze) n focarul inflamator;

INTOXICAIA ACUT (doza toxic 10

mg/24h; DL 40 mg
tulburri

gastro-intestinale
severe:
gastroenterit; diaree hemoragic, colici;
deshidratare;

CONTRAINDICAII:

deprimare respriratorie

sarcin ( citotoxic!), alptare;

insuficien renal, hepatic;
leucopenie

convulsii

Colchicin cpr. 1mg;

iniial 1 mg, apoi 0,5mg la 2-3 ore (uzual 4 mg);

profilactic 1 mg seara

AINS medicaie de alternativ

Indometacina 50 mg la 6 ore;
Ibuprofen 800 mg/zi, fracionat;
Naproxen 3 X 250 mg/zi
Piroxicam 40 mg/zi

MEDICAMENTE URICOINHIBITORII
ALOPURINOL compus de
Farmacocinetic:
absorbie digestiv bun;
metabolizare hepatic oxipurinol,
metabolit activ
T1/2 scurt (1 h) pentru alopurinol,
mediu-lung pentru oxipurinol (18-30 h)

Farmacodinamie:
inhib xantinoxidaza
uricemia;
uricozuria;

sintez, analog al hipoxantinei

HN

HN
N

NH

Hipoxantina - substratul
natural al xantinoxidazei

Alopurinolul - inhibitor al
xantinoxidazei
(similariti structurale
cu hipoxantina)

Farmacotoxicologie:
grea, vom, diaree;
tulburri hematologice;
hepatotoxicitate, erupii cutanate

Alopurinol Milurit , Zyloric cpr. 100 mg;

200-400 mg/zi n hiperuricemia primar din
gut
i
secundar
(dup
citostatice,
radioterapie); profilaxia litiazei urice;

NH

MEDICAMENTE URICOZURICE
Caracteristicile generale ale GRUPEI

CRESC ELIMINAREA acidului uric prin INHIBAREA

REABSORBIEI sale din tubul contort distal;

cresc iniial nr. crizelor acute de gut! (

mobilizarea acidului uric tisular n vederea eliminrii
se asociaz colchicin profilactic);

uricozuria crescut favorizeaz apariia litiazei

urice (se alcalinizeaz urina, se administreaz
lichide)

PROBENECID

T1/2 cca. 4-8 h;

scade urucemia, crete uricozuria;
scade
eliminarea
penicilinelor
administrate concomitent ( competiie
pentru eliminarea prin secreie tubular la
nivel renal, crete concentraia plasmatic a
acestora efect util n terapie);
provoac frecvent erupii cutanate, tulburri
digestive;
500 mg de 2 ori/zi

MEDICAMENTE URICOLITICE
URATOXIDAZA

SULFINPIRAZONA
asemnare structural cu metabolitul
II (obinut prin hidroxilare alifatic) al
fenilbutazonei;

legare nalt de proteine;

efect uricozuric de 5 ori mai intens
dect al probenecidului;
C.I. sarcin,
hepatic, renal;

ulcer,

insuficien

BENZBROMARONA
absorbie
complet,
metabolizare
hepatic benzarona, metabolit activ;
efect uricozuric prelungit (48 h) i
marcat risc crescut de criz acut
de gut i de litiaz uric;
C.I. : sarcin, litiaz uric
enzim proteolitic de origine fungic;
descompune acidul uric n alantoin solubil;
risc crescut de reacii alergice!