Subtipuri LT

Subtipuri LT

LT helper (CD4)
T helper 1 (Th1)
T helper 2 (Th2)
T helper 3 (Th3)
T helper 9 (Th9)
T helper 17 (Th17)
T helper 22 (Th22)

Subtipuri LT

LT citotoxice (CD8)
T citotoxic 1 (Tc1)

T citotoxic 2 (Tc2)

Subtipuri LT

Celule NK 1.1
Restricionare CD1

Celule T reglatorii (T reg)

naive

generate n RI

Subtipuri LT funcie de tipul TCR

LT
Restricionare MHC

LT
Restricionare CD1

Subtipuri LT funcie de apariia n RI

LT naive

RI primar
CD45RA

via scurt
(sptmni)

LT cu memorie

RI secundar
CD45RO
deriv din LTH i LTC
via lung (30 ani)
prolifereaz mai rapid
mai eficiente (citokine, molecule
de adeziune, receptori)

T helper 1 (Th1)

Induse prin aciunea interferon i IL12

Factori de transcripie nuclear
caracteristic T bet, STAT 1 i STAT 4
Secret IL2 i interferon
Rol n imunitatea celular i n reacia de
hipersensibilitate de tip IV prin
recrutarea/stimularea altor celule

T helper 2 (Th2)
Induse prin aciunea IL4
Factor de transcripie nuclear
caracteristici: GATA3 i STAT 6

Secret IL 4, 5, 6, 13
Rol n imunitatea umoral, n reacia de
hipersensibilitate de tip I i n procesele
fibrotice

T helper 17 (Th17)

Secret IL-17
Promoveaz inflamaia, ndeosebi cu PMN
i leziunea tisular

Indus prin IL-1, IL-6 n asociere cu TGF-

i activat i meninut prin IL-23
Factor de transcripie nuclear
caracteristic: ROR

T citotoxic 1 (Tc1)
acioneaz predominent direct citotoxic
secreia de perforine

inducere apoptoz
Fas-FasL

secreie de interferon
rol n imunitatea viral i antitumoral i n
reacia de hipersensibilitate de tip IV

T citotoxic 2 (Tc2)
Secret:
IL4 cu stimularea secreiei de IgE
IL5 cu rol profibrotic n sclerodermie

Aciune slab citotoxic prin perforin

Celule T reglatorii

Inhib:

celula prezentatoare de antigen

sinteza de citokine

reacia GVH n transplantul de MO

reacia inflamatorie

Celule Treg. - tipuri

Constitutive = 10% din totalul LT CD4
Induse (Th3 si Tr1)

doze mici de antigen

co-cultivarea LT cu DC imature, tolerogene

aciunea TGF- i IL-10

inactivarea factorilor de transcriptie
nuclear GATA 3 i T bet

Celule Treg.
Mecanisme de actiune:

Contact celular direct = majoritar;

molecule cheie inhibitorii CTLA4 i
PD-1
Mediat de citokine TGF beta i IL10
Diferentiere n celule citotoxice ce
induc apoptoza limfocitelor activate

Celule T reg - marker caracteristic

factorul de transcripie nuclear Foxp3

T helper 3 (Th3)
Secret TGF

Rol supresor al RI
Indus prin calea de prezentare a atg.
(mucoasa digestiv) sau prin cantiti mici
de atg.

Celule Tr1
Induse prin IL10 secretat de
DC imature si antigen
Inhib Th1 i Th2

Tehnici de studiu LT
Izolare i clonare

Flow-citometrie

studiu
markeri de suprafa
citokine secretate bazal i dup stimulare

mARN pt. citokine, receptori, etc.

factorii de transcripie nuclear

RI primar
CPA

DC, macrofag

RI secundar
LB cu memorie

Cantitate
de atg.

mare

mic

Latena

5-10 zile

2-5 zile

RI primar

Cantitate de atc.

RI secundar

mic

mare
IgG n gg.lf.

Tipul atc.

afinitate atc.
pt. atg.

IgM

IgA sau IgE

n mucoase

mic (compensat
prin structura
pentameric a IgM)

mare

Anticorpii
(imunoglobuline)

Receptori pt. atg . pe suprafaa LB

Secretai de plasmocit

Atc = molecul bifuncional

n raport cu atg.

specificitate pt.
epitop
diversitate

activiti biologice
secundare

opsonin

activarea Co.
caracter citofil

Atc - tip de variaie

izotipic - genele sunt prezente la
toi membrii seriei

allotipic - variaie interindividual n

cadrul aceleiai specii = allele
idiotipic - variaie n reg. VH,VL,
ndeosebi CDR = det. specificitatea
legrii atg.

Atc - migrare electroforetic

IgA

IgM IgD IgE

Fast

IgG

Slow

Cooperarea LT - LB

primul semnal: atg. - Img.(BCR)

de pe suprafaa LB

al 2-lea semnal :
IL 2 pt.Th1 i IL4/IL13 pt.Th2
BAFF i APRIL
contact celular direct: CD40 (pe
LB) -CD40ligand (pe LTh)

RI primar
umoral

DC,macrofag
LT helper 1
LB stimulat

Plasmocit
IgM

LB cu memorie

RI primar
umoral

DC2
LT helper 2
LB stimulat

Plasmocit
IgE

LB cu memorie

RI
secundar
umoral

LB cu memorie

LT helper 1
LB stimulat

Plasmocit
IgG sau IgA

RI
secundar
umoral

LB cu memorie

LT helper 2
LB stimulat

Plasmocit
IgE

Rspunsul imun schema general

Polul
aferent
antigenul

celula
prezentatoare
de antigen

Sectorul
efector celule,
anticorpi,
citokine,
etc.

Polul
eferent
Opsonizare
/fagocitoz

Inflamaie
acut/cronic
Apoptoz

Citokine

Subtipuri citokine

Monokine
Limfokine

Chemokine
Citokine
antiinflamatorii

Interferoni
Factori de
cretere

Monokine
Sursa primar = monocite i macrofage

IL 1 i
TNF

IL 18

IL 6

IL 23

IL 12

IL 27

IL 1 i
Co-stimulare CPA - LT
Stimulare LT
crete expresia
receptorilor pt. IL2
i interferon

stimuleaz sinteza
de limfokine

IL 1 i
Chemoatracie monocite
Stimulare monocite
citotoxicitate

stimuleaz sinteza
de monokine i PG

IL 1 i
Stimulare LB n sinteza de atc.
Stimulare fagocite

IL 1 i
Efect pro-inflamator

sinteza hepatic de
proteine de faz acut:
CRP, fibrinogen,
procalcitonina,
amiloidul seric

febr, anorexie,
somnolen

IL 1 i
Stimulare endoteliu
mitogenez i
angiogenez
expresia
moleculelor de
adeziune
expresia
atg.MHC

activitate
procoagulant
sintez
de
citokine

IL 1 i
Tesutul osteocartilaginos

scade
fosfataza
alcalin

crete turn-overul cartilajului

stimulare fibroblast
crete
n sinteza de
resorbia citokine, chemokine,
osoas
metaloproteinaze

IL 1 i
Stimulare hematopoez

TNF-
efecte sinergice cu IL1
tromboz vascular
aciune citostatic i
citolitic antitumoral

Familia TNF-
CD40L

FasL
BAFF i APRIL
RANK-RANK L: mediatori
principali ai resorbiei osoase n
osteoporoz

IL-6
efecte sinergice cu IL-1
marker seric fidel de
inflamaie

IL-12
Promoveaz profil T helper 1

Inhib profilul T helper 2

IL-12
stimuleaz sinteza de
interferon
stimuleaz RI cu mediere
celular - LT citotoxice i celulele
NK

IL-18
stimuleaz sinteza de
interferon
stimuleaz celulele NK i LT

IL-23
sintetizat n rspuns la
infecii microbiene
important n rspunsului
imun antimicrobian
stimuleaz Th17

Profilul T helper 1
Sursa primar = Th1, Tc1, celule rezidente

interferon
IL 2
TNF

-interferon
Promoveaz profil T helper 1

Inhib profilul T helper 2

-interferon
Stimuleaz RI cu mediere celular
cel mai puternic inductor al expresiei
atg. MHC cl. I i II

-interferon
Stimuleaz fagocitele: macrofage, PMN
Induce expresia endoteliului venular
nalt

stimuleaz LB i sinteza de IgG

IL-2
esenial pentru supravieuirea i funcia T
regs
stimuleaz LB i sinteza de IgG

stimuleaz RI cu mediere celular - LT

citotoxice i celulele NK
stimulare autocrin (LT) cu inhibarea apoptozei
i paracrin (CPA)

TNF- (limfotoxina)
Efecte sinergice cu IL-2 i -interferon

Dezvoltarea organelor limfoide

periferice