Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ASPECTE
MORFOLOGICE I IMUNOHISTOCHIMICE
ALE TUMORILOR PIGMENTARE
-3-
sens
recunoscndu-se
forme
plane,
nreliefate,
pediculate
papilomatoase, etc.
Histopatologic sunt leziuni simetrice, compuse din celule nevice cu
morfologie variat, grupate caracteristic sub form de cuiburi. Celulele nevice de
la nivelul portiunii inferioare a epidermului i cele din dermul superficial au aspect
asemntor celulelor epitelioide, cu form cuboidal sau ovalar, nucleu-rotund
ovalar, citoplasma omogen ce conine frecvent pigment melanic. Celulele
nevice de la nivelul dermului mijlociu sunt asemntoare celulelor limfoide i
conin numai rareori pigment melanic. Celulele nevice din dermul profund sutn
asemntoare fibroblastelor sau celulelor Schwann, fiind celule alungite cu
nucleu fusiform i au o cantitate redus de pigment melanic.
Fig. 1
Nev melanocitar comun
-4-
-5-
Fig. 2
Nev joncional
Hex10
-6-
Fig. 3
Nev intradermic
Fig. 4
Nev
intradermic
HE x4
-7-
Fig. 5
Prezena de material
mucinos n care se afl
celule nevice, unele cu
dispoziie papilar.
HEx40
asociaz
proporii
variabile
aspecte
de
nev
-8-
pozitivi
pentru
proteina
S-100
Fig. 6
Nev mixt
(aspect macroscopic)
Fig. 7
Nev mixt
HEx10
-9-
Fig. 8
Nev displazic
(aspect macroscopic)
Fig. 9
Nev displazic
HEx10
- 10 -
Fig. 10
Nev displazic.
HEx4
Fig. 11
Nev Spitz
Histopatologic are aspectul unui nev compus i mai rar pe cel al unuia
intradermic sau joncional. Leziunile apar ntotdeauna simetrice i bine
circumscrise. Cel mai adesea apar ca un nev compus care se extinde superficial
sau profund n dermul reticular.
- 11 -
Fig. 12
Epidermul este n mod
neregulat hiperplazic. Se
observ arii de edem n dermul
papilar i infiltrat limfocitar
perivascular la nivelul dermului
adiacent tumorii. Tumora este
simetric.
- 12 -
Fig.14
Acesta este un nev Spitz clasic.
Leziunea se distinge prin prezena
de celule gigante cu dispoziie
dezordonat. Se obresv edem
perivascular i ecazie vascular
marcat n dermul papilar. Prezint
i un grad de atipie i pleomorfism
nuclear.
- 13 -
Fig. 15
Reacie pozitiv imunohistochimic
pentru la S 100
nucleare.
Diagnosticul diferenial se face cu melanomul malign nodular. Spre
deosebire de melanom cea mai mare parte a nevilor Spitz au diametrul sub 1 cm
i apar pn la vrsta pubertii. Microscopic nevii Spitz prezint tendin la
maturare, iar atipiile celulare i mitozele sunt rare, fiind limitai la nivelul dermului
superficial. n plus, imunohistochimic, spre deosebire de melanoame, n nevii
Spitz indexurile pentru MIB-1 i bcl-2 a valori reduse.
Nevul cu celule balonizate este rareori ntlnit. Poate aprea la orice
vrst dar este mai frecvent ntlnit sub vrsta de 30 de ani. Cauza apariiei
aspectului balonizat al celulelor nevice nu a fost pe deplin elucidat. Se
consider c are semnificaia unui proces self-distructiv.
Clinic are aspectul unui mic nodul pigmentar, cu diametrul care rareori
depete 5 mm, localizat cu predilecie pe extremiti, trunchi sau pe fa.
- 14 -
Fig. 16
Celulele
balonizate
ocup
parte
Fig. 17
Imagine de detaliu a seciunii
precedente ce arat celulele
balonizate care se amestec cu mici
grupuri de celule nevice. Aceste celule
balonizate nu pot fi difereniate de
celulele balonizate Intalnite n
melanomul malign.
- 15 -
Fig. 18
Aspect macroscopic
Se observ haloul depigemtat peritumoral
Fig. 19
Aspcet microscopic de nev
mixt dermo-epidermic
HEx4
- 16 -
- 17 -
Fig. 20
Nev pigmentar fusocelular (Reed)
Fig. 21
Cuiburi de celule nevice dispersate
alctuite din melanocite cu uoare atipii
n dermulpapilar fibros. Nu se observ
celule anormale n dermul reticular. Cele
mai adnci cuiburi se afl la 1,18
mmsub stratul granulos.
- 18 -
Fig. 21
Celule mici, ntunecate grupate n
cuiburi la nivelul dermului papilar
fibros. Unele vase au pereii groi.
Fig. 22
Fig. 23
Aspect macroscopic
Fig. 24
Fig. 25
- 20 -
Fig.26
Exist o mare populaie de celule
melanocitare fusiforme intercalate cu
melanofage. Se observ i un rspuns
celular fibroblastic i pigment melanic.
Nu se observ atipie celular.
Nevul albastru celular este mult mai rar ntlnit dect cel comun. Apare
mai frecvent pe tegumentele lombosacrate la adulii tineri. Clinic are aspectul
unor pete uor nreliefate sau al unor noduli turtii, extini n suprafa, cu
dimensiuni de 3-4 cm. Au suprafaa neted sau uor neregulat i culoare
albastr nchis. Sediul preferenial l constituie dosul minilor i picioarelor,
fesele i faa.
- 21 -
Fig. 27
Proliferare melanocitar accentuat, cu
o component joncional, diseminat
la nivelul ntregului derm.
Fig. 28
Imagine de detaliu a seciunii
precedente.
- 22 -
- 23 -
Fig. 29
Nev Ota
Aspect macroscopic
Fig. 30
Nev Ota
Melanocite cu dendrite alungite.
- 24 -
Fig. 31
Nev Ito
Aspect macorscopic
- 25 -
30-40 nm.
- 26 -
Fig. 32
Aspect macroscopic
Fig. 33
Se observ aspectul relativ simetric
al acestui melanom.
malign
este
tumora
malign
sistemului
melanocitar,
noduli
- 28 -
atipice
migreaz
toate
straturile
epidermice
(extindere
Fig. 34
n stratul granulos se identific melanocite
pagetoide (PM). Se observ n dreapta
imaginii melanocite joncionale atipice
grupate n cuiburi.
- 29 -
Fig. 35
Cuiburi de celule similare s-au identificat n
aceast imagine la aprroximativ 1 mm sub
stratul granulos. Exist i o reacie limfocitar
i fibroas. Este de notat dimensiunea mare
a celulelor melanocitare joncionale i
indradermice.
Fig. 36
Imagine de detaliu la nivelul dermului. Pe
lng cuiburile mari prezentate n
imaginea de sus, exist i cuiburi mai mici
de celule atipice separate prin fibre subiri
de colagen. Mitozele sunt mult mai
frecvente ntr-o leziune melanocitar
dermic dect ntr-o leziune melanocitar
intraepidermic.
Diagnosticul diferenial se face cu nevii displazici. Spre deosebire de nevii
displazici n melanoamele maligne cuiburile nevice sunt mai mari i mai
neregulate, find prezent extensia n toate straturile epidermului.
Lentigo malign (Hutchinson-Dubreuilh) apare la pacienii vrstnici, fiind
diagnosticat n jurul vrstei de 70 de ani. Clinic leziunile apar pe tegumentele
expuse la soare, fiind localizate cel mai adesea la nivelul feei i n special al
obrajilor. Are aspectul unei macule plane hiperpigmentare, brun-cafenie, cu
marginile neregulate, cu diametrul n jur de 4 cm, care crete lent. Spre
deosebire de forma precedent, nu se palpeaz. n cursul evoluiei leziunii,
conturul i cloarea acestei pot suferi modificri. Apariia eroziunilor, a ulceraiilor
sau a nodozittilor sunt semne de cretere tumoral.
Histopatologic se caracterizeaz prin proliferarea la nivelul stratului bazal a
unor melanocite atipice. Celulele neoplazice sunt mici, cu citoplasma redus, la
- 30 -
Fig. 37
Aspect macroscopic
- 31 -
Fig. 38
Celule fusiforme hipercromatice
(HLC) cu dispoziie lentoginoas
ce intereseaz epidermul i un
duct sudoripar ecrin.
Fig. 39
Celule hipercromatice fusiforme (HLC) cu
dispoziie lentiginoas cuprinse ntr-o reea de
fibroas, ce sunt tipice pentru un melanom
lentiginos acral cu component intraepidermic.
Se mai observ n aceast imagine i
hiperplazia celulelor dendritice. Se observ o
celula dendritic (DC) intr-un cuib de celule aflat
intraepidermic. Grupuri de celule usor atipice se
identific n derm, fiind interpretate ca un
melanom de malignitate joas.
Fig. 40
Imagine de detaliu a grupurilor
celulare intradermice.
- 32 -
Fig. 41
Fig. 42
Aspecte macroscopice variate ale melanomului malign
n evoluia tumorii, apariia metastazelor este frecvent constatat. Se
consider ca la peste jumtate din pacieni metastazele sunt deja prezente n
momentul interveniei chirurgicale. Ele se produc n ordinea frecvenei n:
ganglioni limfatici, plmn, creier, maduva spinrii, tractul gastro-intestinal, ficat,
peritoneu, suprarenale. Invadarea ganglionilor limfatici este foarte precoce,
uneori metastazele ganglionare fiind prezente chiar n absena diagnosticrii
tumorii primitive i aproximativ 2/3 din pacieni dezvolt adenopatie metastatic
n primele luni de la debutul neoplaziei. La peste jumtate din pacieni, cu ocazia
necropsiei s-a constat prezena metastazelor cutanate.
Histopatologic tumorile pot imbrca o mare variabilitate de aspecte, dar n
principal se ntlnesc doua tipuri celulare: poliedrice i fusiforme. Ele pot avea
dimensiuni mici sau pot realiza aspecte gigante multinucleate. Celulele poliedrice
- 33 -
conine
fibroblaste,
celule
inflamatorii
melanofage.
Vasele
melanomului malign sunt n special de tip lacunar i adesea pot conine emboli
neoplazici.
Fig. 43 (HEx20)
Fig. 44 (HEx40)
Componenta dermic este alctuit din cellule epitelioide. Se observ invazia
epidermic n imaginea din stnga, imeidat desupra componentei dermice. Nu
exist o component epidermic adiacent.
Prin cretere ctre dermul profund, celulele tumorale nu mai prezint aspecte
de difereniere, devenind din ce n ce mai mici pe msur ce ptrund n dermul
reticular. Invazia tumoral poate interesa plexul vascular superficial al dermului,
- 34 -
nivelul III n care tumora a invadat masiv dermul papilar i plexul vascular
superficial, pn a nivelul dermului reticular
Fig. 45(HEx1)
Aceast imagine evideniaz
arhitectura protuberant a tumorii i
aspectul su nodular.
- 35 -
Fig. 46 (HEx4)
Agregate nodulare celulare ntr-o tumor
polipoid. Multe din aceste agregate sunt
alctuite din celule rotunde (celule
epitelioide). n partea inferioar a imaginii
se observ aspectul normal al pielii.
Fig. 47 (HEx4)
Aceast imagine arat dispoziia
nodular a celulelor tumorale nsoit
de un infiltrate inflamator accentuat,
iar multe din cellule sunt fusiforme.
Fig. 48 (HEx40)
Imagine de detaliu ce ilustreaz agregate
de melanocite limfocitoide sau cellule
nevice n partea dreapt a imaginii. n
contrast, n stnga imaginii se observ
mii grupuri de cellule maigne
melanocitare epitelioide.
- 36 -
Fig. 49
Imagine de detaliu a grupurilor de
cellule epitelioide puternic melanizate.
Fig. 50
Mitoz atipic
Fig. 51
n faza de cretere vertical, celulele
maligne ptrund n derm i apoi n
esutul subcutanat.
- 37 -
Fig. 52 (HEx8)
Aspect histologic al unui melanom
nodular. De notat sunt marginile tumorlae
relative bine delimitate.
Fig. 53 (HEx10)
Imagine microscopic a unui melanom
nodular prezentnd cuiburi de cellule
maligne la nivelul jonciunii dermoepidermice la fel ca i n toat
grosimea dermlui. Se observ un
infiltrat limfocitar dens peritumoral i o
minim invazie la nivelul epidermului.
- 38 -
Fig 54 (HEx1)
Seciune printr-o tumor aprut prin
expunere la soare la un brbat de 70
de ani.
Fig. 55 (HEx10)
Imagine a componentei dermice unde
se observ o dispoziie storiform a
celulelor n unele zone.
Fig. 56 (HEx10)
Imagine de ansamblu a
poriuni superficiale tumorale.
- 39 -
Fig. 57 (HEx20)
n aceast imagine se observ
componenta lentiginoas care indrum
spre diagnosticul de melanom
desmoplastic
Fig. 58
Melanom cu celule balonizate.
Fig. 59
Imagine a marginii stngi a tumorii.
- 40 -
Fig. 60
Melanom cu celule epiteliale i celule
balonizate. Sgeata indic o mitoz
atipic.
- 41 -
epitelioid;
dispoziie
fascicular
- 42 -
celulelor
tumorale;
aranjament
Coloraiile
speciale,
imunohistochimia
examinarea
slab
(lipsa
coeziunii)
componentei
melanocitice
lateral,
extinderea
la
nivelul
componentei
dermale
- 43 -
- 44 -
- 45 -
DOPA demonstreaz
transform dopa
prezena
enzimei
dopa-oxidaz
(care
- 46 -
- 47 -
Fig. 62(HEx40):
Celulele tumorale au nuclei mari, veziculari,
nucleoli proemineni i prezint numeroase
figuri mitotice.
Fig. 63 (x40)
Celulele sunt negative la citokeratine
Fig. 64 (x40)
Reacie negativ la actin
- 48 -
Fig. 65 (x40)
Reacie negativ la sinaptofizin
Fig. 66 (x40)
Celulele tumorale dau reacie intens
pozitiv la proteina S-100
Fig. 67 (x40)
Aceleai celule dau reacie intens pozitiv
i pentru Melan A
- 49 -
Fig. 68 (x40)
Reacie pozitiv de asemenea i pentru
HMB 45
Fig. 69 (x40)
Pozitivitatea se ntlnete i n cazul
colorrii cu vimentin
- 50 -
2.
II
n dermul papilar
III
reticular
IV
n dermul reticular
n grsimea subcutanat.
- 51 -
4.
5.
- 52 -
7.
8.
9.
melanomul
nodular
un
prognostic
intermediar
11.
12.
- 53 -
14.
15.
Ulcerarea. Prezena ulceraiei este unul din cei mai importani factori de
prognostic pentru tumora primar. Valoarea prognostic
rmne
17.
histochimice
imunohistochimice
prognosticul
melanomaelor.
18.
- 54 -
ca
BIBLIOGRAFIE
- 55 -
- 56 -
- 57 -
- 58 -