Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Histologie Diagnostic
Histologie Diagnostic
Patologia este studiul anomaliilor structurale i funcionale exprimate ca boli ale celulelor,
organelor sau ale sistemelor de organe. Patologia clinic aplic cunotiinele acestor
studii pentru diagnosticul bolii la fiecare pacient individual. Un diagnstic patologic este
n general bazat pe integrarea datelor clinice, macroscopice, microscopic i, uneori datele
genetice. Histopatologia este esuturilor pacientului, iar citopatologia este studiul
celulelor obinute prin bioposia cu ac fin sau dup brasajul celulelor.
Toate tumorile benigne i maligne prezint dou componente de baz: (1) celulele neoplazice
proliferante care constituie parenchimul acestora i (2) stroma de susinere format din
esutul conjunctiv i vasele de snge. Dei parenchimul celular reprezint compartimentul
proliferant al neoplasmelor i n consecin determin comportamentul patologic,
creterea i evoluia tumoral este dependent critic de stroma acestora.
Aportul
adecvat de substane nutritive este asigurat de vasele de snge iat esutul conjunctiv
furnizeaz reeaua de susinere a parenchimului (1).
Nomenclatura
Pentru tumorile maligne se folosete i termenul de neoplazie sau neoplasm (din grecescul neos = nou i
plaseo= formaiune), justificat de dezvoltarea unui esut cu caractere noi.
Tumorile maligne de origine mezenchimal sunt desemnate cu termenul de sarcom (din grecescul
sarcos = carne, muchi i oma = tumefacie, umfltur), cuvnt introdus de Galen (131-201 e.n.).
Tumorile dezvoltate din epitelii de acoperire sunt desemnate cu termenul de carcinom (de la grecescul
karkinos = cancer) cu excepia colii franceze ce utilizeaz termenul de epiteliom (carcinom).
Termenul de blastom (de la grecescul blastos = germene) se folosete pentru a desemna tumorile
maligne, dar astzi este considerat a desemna tumorile sistemului nervos (neuroblastom, retinoblastom,
glioblastom). Termenul a fost folosit anterior pentru a desemna numai tumorile nedifereniate.
n general, tumorile benigne sunt desemnate prin ataarea sufixului-oma la celula de origine.
Tumorile de origine mezenchimal, n general, urmeaz aceiai regul. De exemplu, o tumor
benign cu originea n celulele fibroblastice sunt denumite fibroma, o tumor cartilaginoas
este denumit cordoma iar una derivat din osteoblaste este denumit osteoma. Trebuie s se
menioneze c n timp ce pentru tumorile benigne ale epiteliului de suprafa (pavimentoase i
tranziionale) se folosete termenul de papilom pentru epiteliile cilindrice, este preferat cel de
polip (glandular, adenomatos). Termenul de polip este preferabil, restricionat la tumorile
benigne, polipii mqaligni sunt sunt mai bine desemnate cu termenul de cancere polipoide.
Pentru tumorile benigne de origine glandular se folosete termenul de adenom (cu varianta
chistic, papilifer).
Nomenclatura tumorilr maligne urmeaz esenial aceiai schem utilizat pentru tumorile
benigne, va suferi anumite adugiri. Tumorile maligne cu originea n esutul mezenchimal
sunt uzual numite, sarcoame ( de la grecescul sar =crnos) deoarece prezint puin strom
conjunctiv i prezint un aspect crnos ( ex. fibrosarcom, liposarcom, leiomiosarcom pentru
muchiul neted i rabdomiosarcom din muchiul striat). Neoplasmele maligne ale celulelor cu
originea epitelial, cu originea n oricare din cele trei straturi embrionare sunt numite
carcinoame. Carcinoamele sunt denumite n funcie de caracterele histogenetice i histologice
precum: carcinom epidermoid (pavimentos, scuamos) cu variantele: bazocelular i
spinocelular.
Carcinomul tranziional se dezvolt din epiteliile mucoaselor cilor urinare (vezica urinar, ureter,
bazinet); adenocarcinoamele se dezvolt din epiteliile glandulare sau din cele cilindro-cubice ce determin
formaiuni glandulare.
n cazul existenei unei proliferri simultane cu mai multe origini, neoplaziile maligne
vor fi descrise ca tumori mixte, n timp ce pentru cancerele ce se dezvolt din celulele
sistem genitourinar;
cord;
esut conjunctiv;
muchi netezi viscerali;
pleur, peritoneu, pericard, endoteliu vascular;
os, cartilaj, muchi.
Ectoderm piele;
glanda mamar;
SNC, mduva spinrii, suprarenale, celule Schwann etc.
esutul de origine
Tumorile maligne
esut epitelial
Carcinom
Celule scuamoase
Carcinom scuamos
Epiteliu glandular
Adenocarcinom
Celula epitelial
Carcinom nedifereniat
Epiteliu tranziional
Carcinom tranziional
esut conjunctiv
Sarcom
esut adipos
Liposarcom
esut conjunctiv
Fibrosarcom
esut muscular striat
Rabdomiosarcom
esut muscular neted
Leiomiosarcom
esut sinovial
Sinoviosarcom
Endoteliu vascular
Hemangiosarcom
Sarcom Kaposi
Hemangiopericitom malign
Vase limfatice
Limfangiosarcom
Pleura
Mezoteliom
Celula Schwann
Schwannom malign
esut ganglionar
Ganglioblastom,
ganglioneuroblastom
Structuri paraganglionare
Paragangliom malign
Cartilaj
Condrosarcom
Os
Osteosarcom
esut mezenchimal
Mezenchimom malign
esut limfoid
Leucemii, limfoame
esut germinal
Tumori
maligne
germinale:
Seminomatoase
Nonseminomatoase
esut nervos
Tumori maligne nervoase
Astrocit
Astrocitom, glioblastom multiform
Ependimocit
Ependimom, ependimoblastom
Oligodendrocit
Oligodendrogliom
Fibroblati arahnoidieni
Meningiom
Celula nervoas
Ganglioneurom, neuroblastom
Celula granular extern
Meduloblastom
Epiteliu choroid
Carcinom choroidian
Parenchim pineal
Pineacitom malign
Resturi notocord
Chordom
Celule MSR
Feocromocitom
Tumori mixte
Carcinosarcom
esut embrionar
Teratom:
Imunohistochimie (IHC)
inta imunohistochimiei este detectarea antigenelor celulare sau tisulare specifice prin
aplicarea unor anticorpi marcai care pot fi vizualizai prin microscopie optic sau cu
fluorescen. n ultimii 20 de ani, acest domeniu s-a dezvoltat rapid i a devint de o mare
importan n practica zilnic, n mod special atunci cnd aceast metod a devenit disponibil
pe scar larg pentru esuturile fixate cu formalin i incluse n parafin.
Imunohistochimia prezint o aplicaie important n diagnosticul tumorilor prin
stabilirea liniei de difereniere n tumorile slab difereniate (tabel 1). Majoritatea patologilor
folosesc o abordare n trepte, ncepnd cu un set de markeri generici coninnd citokeratine
(pentru difereniere epitelial), markeri melanocitici, CD45 (antigen comun leucocitar pentru
difereniere hematopoietic) i vimentin (pentru difereniere mezenchimal). n al doilea pas,
se acord atenie unor anticorpi specifici alei pe baza rezultatelor anterioare.
Dac se descoper o metastaz cu punct de plecare neprecizat, imunohistochimia poate
indica locul de origine. De exemplu, factorul de transcripie TTF1 este exprimat de celulele
normale ale plmnului i tiroidei dar i de celulele tumorale derivate din aceste organe.
IHC este important i n evaluarea prognosticului i a prediciei rspunsului la terapie.
Avnd la dispoziie terapia intit, determinarea prezenei unei proteine prin IHC poate
modifica secvena terapeutic. Exemple mai cunoscute sunt: statusul receptorilor estrogenici
i al expresiei Her2/neu n cancerul mamar.
Tabel 2. Markeri tumorali utilizai n imunhistochimie
Antigen detectabil
Neoplazia asociat
Alfa fetoproteina
Tumori germinale, carcinom hepatocelular
Calretinin
Mezoteliom,
tumori
stromale,
corticosuprarenaliene, sarcoame sinoviale
Antigen carcinoembrionar monoclonal Intestine, pancreas, col uterin, plmn,
(mCEA)
ovar, sn, tract urinar
CD34
Hemangiopericitom, lipom pleomorfic,
GIST, dermatofibrosarcom protuberans
CD99
Sarcom
Ewing,
PNET
(tumori
neuroendocrine primare), tumori fibroase
solitatare/hemangiopericitom,
sarcom
sinovial, limfoame, leucemii, tumori
stromale
CD117
GIST, mastocitoz, seminoame
Cromgranin
Tumori neuroendocrine (neuroblastice, cu
celule
Merkel,
tumori
carcinoide,
feocromocitom, carcinom microcelular)
Citokeratin
Carcinoame, unele sarcoame
Desmin
Sarcoame (muchi netezi sau striai, sarcom
stromal endometrial)
EMA (epithelial membrane antigen)
Carcinoame, meningioame, unele sarcoame
Factorul VIII, CD31, CD 34, FL1
Sarcoame (vasculare)
Proteina acid glial fibrilar (GFAP)
Glioame (astrocitoame, ependimoame)
situaii este necesar testarea molecular sau a expresiei unor proteine atunci cnd aceste
proceduri sunt relevante pentru diagnostic sau terapia intit (de exemplu, analiza mutaiilor n
tumorile stromale gastro-intestinale).
Screening i prevenie
Rolul patologiei n aceast situaie este definirea i diagnosticarea leziunilor
precursoare care pot fi tratate nainte de evoluia ctre neoplazie. Exemple: detecia precoce a
cancerului de col uterin (prin citopatologie) i evaluarea regulat a biopsiilor endoscopice la
pacienii cu esofag Barrett sau boli intestinale inflamatorii cronice.
Factori prognostici
Alegerea celei mai bune metode de tratament al unui cancer depinde de factori care in
de pacient (vrst, comorbiditi, suport familial, consideraii sociale i emoionale), faciliti
de tratament, cr i de factori care in de tumor. Acetia includ trei factori determinai de
patologi: tipul histopatologic, grading-ul tumoral i stadializarea tumorii (TNM).
Stabilirea naturii unei tumori
Cele mai frecvente cancere sunt carcinoamele derivate din celulele epiteliale de
suprafa sau celulele glandulare. Alte neoplazii sunt cele ale esuturilor conective
Majoritatea patologilor folosesc urmtoarea abordare n trepte n diagnosticarea
tumorilor maligne:
1. Histologie i citologie. O tumor poate fi diagnosticat numai pe aceste analize
datorit caracteristicilor morfologice i arhitecturale la 80-90% dintre tumori.
2. Imunohistochimie. La 10-20% dintre tumori este necesar efectuarea
imunohistochimiei pentru stabilirea i confirmarea liniei de difereniere, pentru
stabilirea localizrii primare n boala metastatic cu punct de plecare neprecizat sau
pentru stabilirea prognosticului.
3. Patologie molecular
a. Stabilirea clonalitii. Testarea clonalitii este efecuat la cazuri selecionate la
care se suspecteaz prezena limfomului malign
b. Citogenetic molecular. Tehnici precum PCR (polymerase chain reaction),
(RT)-PCR (reverse transcriptase), Southern blot i FISH (fluorescence in situ
hybridization) pot fi utilizate n detecia translocaiilor cromosomale, a
deleiilor, inversiunilor i anomaliilor cromosomale numerice. De exemplu,
fuziunea genelor BCR-ABL/t(9;22)(q34:q11.2) n leucemia mieloid cronic
poate fi detectat i cuantificat n snge la pacienii afecti prin PCR. Aceast
tehnic susine diagnosticul dar poate fi utilizat i pentru monitorizarea
efectului terapiei intite cu imatinib. Translocaia poate fi detectat i prin
FISH.
c. Un exemplu de aplicaie a diagnosticrii unei mutaii este demonstrarea
relaiilor clonale ntre dou tumori la un pacient, de exemplu prin compararea
mutaiilor TP53 i CDKN2A n melanoamele sincrone sau metacrone sau
carcinoame scuamoase. Deoarece mutaiile sunt de origine clonal i mutaiile
acestor gene sunt, frecvent, unice, detecia acestor tipuri de mutaii ete util n
discriminarea unei tumori secundare de una metastatic(11).
Implicaii clinice
Patologii au devenit parteneri ai clinicienilor n echipele multidisciplinare, avnd un
rol important n alegerea tratamentului i rezultatele acestuia. Patologii se afl ntr-o poziie
unic, deoarece seciunile din esuturi pot fi conservate i revzute ulterior. n anumite situaii,
cazurile se discut n grupuri de experi (12).
Rezumat
Examinul histopatologic reprerzint baza diagnosticului n cancer.
Studiul histologic al tumorilor maligne are ca obiective: diagnosticul de malignitate,
identificarea variantelor histopatologice, stabilirea extensei bolii, probabilitatea de
metastazare i valuarea rspunsului la tratament.
Clasificarea histologic a tumorilor maligne se bazeaz pe originea embrionar.
Imunohistochimia este un instrument important care permite mai mare precizie n
diagnostic, clasificare i prognostic.
Un simptom este ceea ce este raportat sau ceea ce pacientul simte. Un semn este ceea ce poate
fi observat, msurat sau demonstrate de o alt persoan. Simptomele pot rezulta ca urmare a
dou efecte ale cancerului- mai nti, efectele locale ale cancerului nsui, i, a doua, efecte
generale ale cancerului care afecteaz corpul n totalitate ( simptome sistemice)(1,2).
O tumor malign se poate manifesta prin semene de suspiciune care pot fi directe sau
indirecte.
Simptomele cancerului: locale i generale
Semne de debut- uzual, efectele locale ale tumorii sunt primele. Efectele principale
locale pot include unul din urmtoarele simptome: o tumor, o ulceraie care nu se vindec, o
tuse persistent posibil cu struri sancvinolente, o durere local persistent, o sngerare
anormal de la nivel gastric, intestinal, vezic urinar, vagin sau de oriunde; perturbarea
funcei unui organ sau esut precum: semne de ocluzie intestinal, dificultate respiratorie
( dispnee) dificultatea de a nghii ( disfonia) sau modificarea caracterului vocii ( disfonia)
persistent.
A. Simptomele directe de suspiciune
Semnele directe sunt expresia unei creteri tumorale anormale care poate fi tumora primar,
adenopatia regional sau metastazarea
Semnele directe sunt i cele mai sugestive fiind expresia prezenei tumorii. Adenopatia
regional tumoral reprezint cel mai frecvent semn direct ntlnirt la 60-70% din pacienii
cu cancer, reprezentnd motivul principal de prezentare la medic. De exemplu, cancerele
sferei ORL, sau cancerul mamar sunt frecvent depistate prin aceste adenopatii periferice.
Masa tumoral poate corespunde tumorii primare, adenopatiilor regionale sau metastazelor i
poate fi depistat ntmpltor sau n contextul altor afeciuni (traumatisme minore, durere
nespecific.
Adenopatiile tumorale sunt cele mai frecvente semne directe la 60-70% din pacieni.
Circumstanele cele mai frecvente ale adenopatiilor periferice sunt: limfoamele maligne,
cancerele ORL, cancere mamare, bronho-pulmonare, melanoame i cancerele digestive.
Palparea tumorii primare este o circumstan relativ rar, cu excepia tumorilor n
stadiile avansate sau a organelor accesibile: sn, testicul, sarcoamele de pri moi ale
trunchiului sau extremitilor, sistem osos, tegumente i mucoase.
Leziunile tumorale cutanate de mici dimensiuni, ce cresc rapid n dimensiuni, i
schimb culoarea sau ulcereaz, fr tendin de vindecare, sunt accesibile inspeciei i se pot
identifica relativ uor. Un semn important care trebuie bine cunoscut de ctre medici dar i de
pacieni este caracterul indolor al leziunilor canceroase n stadiile iniiale (tumora primar i
adenopatii indiferent de sediu), fiind una din cauzele principale de ntrziere a diagnosticului.
ntrzierea prezentrii la medic poate avea cauze multiple ntre care: aspectul anodin al
semnelor clinice (caracterul indolor al leziunilor) precum i frica pacienilor de a fi
diagnosticai cu cancer.
Principalele efecte locale includ una din urmtoarele: o tumefacie ( tumor), localizat n
orice segment; o ulceraie care nu se vindec, o tuse persistent, durerea local persistent,
sngerri anormale din: stomac, intestin, vezic urinar, vagin sau de oriunde sau modificri
funcionale ale organelor i esuturilor afectate (2,3).
B. Semnelocale indirecte
Semnele indirete ale unui cancer sunt mai frecvente dect cele directe i au un caracter
funcional, nelinitesc pacientul i l determin s se prezinte la consultaie. Se pot manifesta
prin: scurgeri anormale (seroase, hemoragice, purulente) la nivelul mamelonului, vaginului,
foselor nazale, semne de compresiune diverse ( la nivel mediastinal, sindrom de compresiune
de cav inferioar, limedem de membre, semne de compresiune intracranian), neurologice
( sindroame de compresiune de nervi cranieni, pralizii, nevralgii rebele, tulburri sfincteriene).
Semnele indirecte mai frecvente sunt:
Indicele Karnofsky
ECOG/OMS/Zubrod
tolerabile de boal)
60 = ambulator; reclam asisten ocazional
n activitile zilnice i n ngrijirea proprie
h) Aparatul digestiv - examenul cavitii bucale (dentiie, aspectul mucoaselor jugale, limba,
faringe, examenul amigdalelor); inspecia abdomenului (circulaia colateral abdominal);
aprecierea tranzitului intestinal (ncetinit n tratamentul cu analgetice morfinice); palparea
ficatului (limite, form, margini, consisten, sensibilitate); palparea splinei (percuie i
palpare); tueu anorectal (aspectul mucoasei, hemoroizi, ulceraii).
i) Aparatul urinar - se apreciaz: miciunea, diureza, aspectul macroscopic al urinei, lojele
renale se palpeaz (dificil), manevra Giordano, punctele durereroase renoureterale.
j) Aparatul genital - tueu genital.
k) Examenul neurologic - important prin eventualele leziuni neurologice (sindroame de
compresiune, metastaze cerebrale, tulburri senzitive dup medicaia citostatic
neurotrop). Nu se uit examinarea reflexelor osteotendinoase, manevrele de elongaie.
l) Starea psihic - se urmresc orientarea, comportamentul, stri de anxietate. Afeciunile
maligne determin un profund impact psihic i o modalitate diferit de a aborda boala.
m) Examenul endocrinologic are n vedere depistarea unui sindrom paraneoplazic endocrinometabolic, leziunile, modificrile, la persoanele care consum cronic corticoizi.
Ginecomastia poate surveni n cancerele bronho-pulmonare i testiculare.
Examenul local
Pentru fiecare localizare a cancerului sunt reguli de execuie a examenului local:
- se orienteaz asupra leziunilor primare. Examenul local va respecta etapele
examenului clinic: inspecia, palparea, percuia i ascultaia.
- se urmrete s se realizeze condiia unei inte terapeutice, msurabile
(aprecierea celor dou diametre maxime msurabile). Examenul local este
momentul cnd se caut alegerea intei terapeutice de preferin msurabil ce
va fi urmrit n vederea evalurii rspunsului.
Dup examenul clinic se formuleaz un diagnostic clinic (unul sau mai multe) de supoziie
care va orienta explorrile ulterioare.
n faa suspiciunii de malignitate, etapele ulterioare ce trebuie urmate sunt:
- confirmarea diagnosticului de malignitate;
- stabilirea extensiei reale a bolii;
- aprecierea agresivitii bolii;
- reactivitatea pacientului (starea aparatelor i sistemelor);
- stadializarea bolii maligne;
- ncadrarea ntr-o grup prognostic;
- formularea unei strategii terapeutice;
- principiile de urmrire n teritoriu, frecvena controalelor periodice i revenirea la
tratament.
Examenele paraclinice uzuale sunt comune tuturor localizrilor; se solicit:
- curba termic, curba diurezei, curba ponderal, tensiunea arterial, tranzitul intestinal.
Bibliografie
1.
Nagy V, ed. Principii de cancerologie general. Curs pentru studeni. Cluj-Napoca: Editura Medical
Universitar Iuliu Haeganu, 2007: 37-47.
2.
Miron L, ed. Oncologie general. Bacu: Editura Egal, 2000: 132- 147.
Stephens FO, Aigner KR. Basics of oncology. Springer, Heidelberg London New York
2009: 49- 64.
4. Casciato DA (ed)
Manual of clinical oncology. Sixth eition, Wolters Kluwer
/Lippincott Williams& Wilkins, Philadelphia 2009: 3-19.
3.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
Geraghty J.G., Wobst A.-Cancer diagnosis in: Pollock R.E. ( ed) UICC- Manual of Clinical
Oncology.7th edition, Wiley- Liss, New York, 1999:201-214.
Daniil C. ( ed) -Metode si tehnici uzuale n roengendiodiagnostic. Ed.Polirom.Iasi 1999.
Sobin LH, Wittekind C.H.(ed)- International Union Against Cancer (UICC)- TNM
Cassification of Malignant Tumors. 5th edition, John Willey & Son, New York, 1997:
1-15.
AJCC Cancer Staging Handbook, sixth edition, Springer-Verlag, New York Inc 2002:
1-26.
Mackillop W.J., Dixon P., Gospodarowicz M.K. O Sullivan B.- The role of cancer
staging n evidence-based medicine. n Pollock R.E (ed) UICC- Manual of clinical
Oncology. 8th edition, Willey-Liss, New York, 2008:215-223.
Gospodarowiccy MK, Grome PA, BOSullivan, Sobin LH, Koh E-S. Staging of
cancer. Education book ECOO14 Barcelona EJC Supplement 2007; vol 5,No 5: 7- 14.
Duffy MJ, Demir A, Bonfrer JMG. Biomarkers in oncology. In Schmoll HJ, Vant
Veer L, Vermorken J, Schrijvers D ( eds) European Society for Medical OncologyHandbook of cancer diagnosis and teatment eveluation Informa Health Care 2009: 1320.
Hayes DF. Evaluation of tumor markers: an evidence based guide for determination of
clinical utiity.In Chang AE et al.(eds) Oncology- an evidence-based approach:
Springe, New York 2006: 106- 111.
Martin Pierre-Marie, Muracciole X. Biomarquers tumoraux seriques dans les tumeurs
solides humaines.In Lacave R, Larsen Ch-J, Robert J (eds) Cancerologie
fondamentale. John Libbey Eurotext, Paris 2005: 355-380.
14. Liotta LA Genomics and proteomics. IN DeVita, Jr VT, Lawrence TS, Rosnberg SA, DePinho RA,
Weinberg RA (eds): DeVita, Hellman, and Rosenbergs Cancer-principles and practice of oncology. 8th
edition, Wolter Kluwer/Lippincott Williams& Wilkins, Philadelphia 2008: 13-34.
15.
Sokoll LJ, Chan DW. Biomarkers for cancer diagnostics. In Abelofff MD, Armitage
JO, Niederhuber JE, Kastan MB, McKenna WG (eds) Abeloffs Clinical Oncology.
Fourth Edition, Churchill Livingstone Elsevier, Phildelphia PA 2008: 277- 282.
Bibliografie
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
Neoplasia- Metastasis. In: Kumar V, Abbas AK, Fausto N (eds) Robbins and Cotran Pathologicc basis
of disease. Seventh edition, Elsevier Saunders, Philadelphia.2005: 279- 281.
Stephens FO, Aigner KR (eds) Basics of oncology. Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2009: 3-16.
Miron L (ed): Oncologie general. Editura Egal Bacu, 2000: 126-131.
Rosenthal N. Molecular tools in cancer reserch. In Abeloff MD, Armitage JO, Niederhuber JE, Kastan
MB, McKenna WG (eds) Abeloffs Clinical Oncology. Fourth Edition, Churchill Livingstone Elsevier,
Phildelphia PA 2008: 3-20.
Coza O. Noiuni de imunohistochimie. In Nagy Viorica (ed) Principii de cancerologie general. Curs
pentru studeni. Editura Medical Universitar Iuliu Haeganu Cluj-Napoca 2007: 61- 69.
Schultz AW. Molecular Biology of Human Cancers- An Advanced Students Textbook, Springer 2007: 123.
Ruddon RW. Characteristics of human cancer. In Ruddon RW.(ed) Cancer biology. Fourth edition,
Oxford University Press, New York 2007: 3-16.
Thannock I.F., Hill P.R., Bristow R.G., Harrington F. The basic science of oncology, 4th edition,
McGraw Hill Medical Division Publishing, 2005: 1- 249.
Pecolino L. Molecular biology of cancer-mecanisms, targets and therapeutics. Oxford University Press
2005: 1-20.
Diaconu I, Reiga L, Ghilezan N, Olinici CD: Noiuni teoretice i practice de imunohistochimie. In
Radiologie& Oncologie Medical 2006, volXII,1,2006:27-32.
Schmoll H-J, VantVeer L, Vermorken J, Schrijvers (eds) European Society for Medical Oncology
Handbook of cancer diagnosis and treatment evaluation. Informa Healthcare 2009: 21- 29.
Song Y, Samulski D, Van Dyke TA. Cancer: a conceptual framework. In DeVita Jr, VT, Lawrence TS,
Rosnberg SA, DePinho RA, Weinberg RA (eds): DeVita, Hellman, d Rosenbergs Cancer-principles
and practice of oncology. 8th edition, Wolter Kluwer/Lippincott Williams& Wilkins, Philadelphia 2008:
3-12.
Marakman M. (ed) Atlas of oncology. Springe ScienceBusiness Media 2008: 422-26.
Weber GF. Molecular mechanisms of cancer. Springer 2007: 441-593.