CARDIOTONICE

Mecanisme de actiune:
Inhibarea Na+, K+, - ATP azei
Glicoziizii cardiotonici se leag preferenial la subunitatea a enzimei
fosforilate
K+ extracelular determin desfosforilarea enzimei i scderea afinitii
glicozizilor cardiotonici pentru enzim
Facilitarea intrrii calciului prin canalele de calciu - voltaj depedente
membranare
Facilitarea intrrii calciului prin canalele de sodiu - voltaj depedente
membranare
Facilitarea eliberrii de calciu din stocurile intracelulare (reticulul
sarcoplasmatic)
Efecte electrofiziologice
-directe pe celula miocardica
- indirecte mediate de SNV
La concentraii plasmatice terapeutice:
scade automatismul i crete poteialul membranar terminal diastolic n atrii i esutul
nodal sino-atrial
prelungete perioada refractar efectiv i scade viteza de conducere n esutul nodal
atrio-ventricular
La concentraii plasmatice toxice:
bradicardie sinusal
bloc antrio-ventricular de diferite grade
creterea activitii sistemului nervos vegetativ simpatic
creterea automatismului estului cardiac aritmii ventriculare
Efecte electrodinamice:
a) Efecte cardiace:
efect inotrop pozitiv (crete fora i viteza de contracie a cordului)
efect tonotrop pozitiv
efect cronotrop negativ (scade conducerea sino-atrial)
efect dromotrop negativ (scade conducerea atri-ventricular)
efect batmotrop pozitiv (crete excitabilitatea cordului)
b) Efecte extracardiace:
vasculare (scade tonusul vascular)
renale (efect diuretic prin creterea debitului cardiac)
EFECTE CARDIACE
Inotrop +
Forta si viteza de contractie a miocardului normal si insuficient
durata ejectiei ventriculare

volumul de ejectie ventricular

timpul de umplere diastolica

EFECTE CARDIACE
Inotrop +
Semnificativ pe cordul insuficient
~ doza administrata si digoxinemia
Este principala proprietate farmacologica a digitalei => DC si eficacitatea pompei
cardiace
Cronotrop- = efect bradicardizant
Stimularea directa a centrilor vagali
Activare baroreceptori din sinus carotidian si crosa aortei
Dromotrop Incetinirea vitezei de conducere atrio -ventriculara => efect in fibrilatia atriala cu ritm
rapid
Batmotrop+ = efect proaritmic
miocard indemn, doze terapeutice>efect neglijabil
miocard lezat, doze mari sau terapeutice > efect proaritmic
EFECTE EKG
frecventei cardiace
PR
QT
Subdenivelare ST, uneori cu concavitatea in sus
Aplatizarea sau inversarea undei T
EFECTE EXTRACARDIACE
Pe rinichi: efect diuretic
Pe vase:
Vasoconstrictie arteriolara => RPT
tonusul venos => presarcina
SNC: activare tonus vagal
Efectee adverse:

a) Efecte cardiace (rezultat al exarcerbrii unor aciuni terapeutice) :

bradicardie (< 60 bti/min)
bloc AV
bigeminism, tahicardie ventricular
tahicardie atrial, tahicardie nodal
fibrilaie ventricular
b) Efecte digestive (directe pe tractul g- i, indirecte prin mecanism central):
anorexie
greuri, vrsturi
dureri abdominale
diaree
c) Efecte renale (experimental):
oligurie sau anurie prin afectarea proceselor de transport ATP-az
dependente

d) Efecte endocrine (prin aciune estrogenic periferic

i/sau stimulare hipotalamic):
ginecomastie
galactoree
e) Efecte pe SNC:
cefalee, ameeli
oboseal, somnolen
dezorientare, halucinaiii
linii luminoase n zig-zag n cmpul vizual
nevralgii de trigemen
parestezii sau dureri n membre
Farmacocinetica:
Absorbie

complet (50%-100%): digitoxina, digoxina, acetildigitoxina

slab: lanatosid C
nu se absorb: strofantina (ouabaina)
Legarea de proteinele plasmatice (serum albumine)
legare puternic: digitoxin
legare parial: lanatosid C
legare foarte slab: strofantina
Distribuie
mare (99%): ficat, rinichi, muchi scheletic, suprarenal
1% n miocard
Metabolizare
n ficat i intestin au loc reacii de faz I
n ficat au loc reacii de faz II
ouabaina se elimin nemodificat n cea mai mare parte
Excreie
n cea mai mare parte prin rinichi
o mic parte prin fecale
digitalice prezint circuit entero-hepatic
Indicatii:
-

Insuficienta cardiac congestive globala

Fibrilatii auriculara
Flutter auricular
Tahicardie paroxistica supraventriculara

Contraindicatii:
-

Tahicardie ventriculara
Bloc atrio-ventricular
Pericardita constrictive
Stenoza mitrala
Miocardita acuta
Insuficienta hepatica si renala

FARMACOCINETICA DIGITALICELOR
DE UZ CLINIC
FACTORI CE POT MODIFICA FARMACOCINETICA DIGITALICELOR
Vrsta bolnavului
Insuficienta renala DIGOXIN
Insuficienta hepatica DIGITOXIN
Hipokaliemia toxicit. dig. - KCl oral, i.v.
Hipomagnezemia tulb. de ritm
Hipercalcemia creste toxicitatea
Hipertiroidia rezistenta la trat. digitalic
Hipotiroidia - toleranta la digitalice
Alcaloza efect proaritmogen
Tratamentul IC
Digitalice cu aciune rapid i de scurt durat
DIGOXIN
METILDIGOXIN
LANATOSID C
DESLANOSID
STROFANTINA G
Digitalice cu perioad de laten mare i durat lung de aciune
DIGITOXIN
ACETILDIGITOXIN
DIGOXIN
Absorbtie digestiva bun
Adm oral sau I. V.
T mai scurt risc de supradozaj
Fixare pe p.p. - efect dup 90
Eliminare renal
DIGITOXIN
Absorbtie digestiva foarte bun=>adm numai oral
T lung => nu se adm. in urgente
Adm. la bolnavi cu IC + IRC

Interactiuni ale digitalicelor cu alte medicamente

Potasiul:
Hiperpotasemia - scade actiunea de inhibare a Na+/K+-ATPaza de catre
digitalice
digitalicele nu se asociaza cu inhibitorii enzimei de conversie.
Hipopotasemia faciliteaza actiunea digitalicelor de inhibare a Na+/K+-ATPazei
digitalicele nu se asociaza cu diuretice tiazidice pentru ca dau
hipopotasemie si hipercalcemie
automatismul anormal cardiac este inhibat de hiperpotasemie,

potasiul crescut extracelular reduce efectele digitalicelor, in special, cele

toxice
Ionii de Ca2+ - faciliteaza actiunile toxice ale glicozizilor cardiotonici prin accelerarea
supraincarcarii depozitelor de calciu intracelular (responsabila de automatismul
anormal).

Hipercalcemia creste riscul aritmiilor induse de digitalice

Ionul de Mg2+ - efecte opuse ionului de Ca2+

Hipomagnezemia - un factor de risc pentru aritmii induse de digitalice

Se impune evaluarea electrolitilor plamatici la pacientii cu aritmii induse de digitalice

INTOXICATIA DIGITALICA
IT mic = 2 3
Frecventa reactiilor adverse: 2% - 10-20%
Factori favorizanti:
Doze inadecvate
Cardiopatie veche: D terapeutice > D toxice
Varsta inaintata: FG
Hipokaliemia
Simptomatologie
Manifestari cardiace:
- bradicardie sinusala
- tulb. de conducere AV (BAV)
- aritmii atriale/ventriculare,
- bigeminism ventricular
Manifestari extracardiace:
- anorexie,
- greata, varsaturi,
- tulburari de tranzit, dureri abdominale,
- tulb. neuro-senzoriale, vedere monocromatica
Tratament:
Oprirea digitalizarii
Spalaturi gastrice cu carbune medicinal
Fortarea diurezei cu Furosemid
Potasiu: KCl casete, Aspacardin, Kalinor, Spironolactona
Anticorpi antidigoxinici ce inactiveaza rapid digitala DIGIBIND 1 f: 0,6 mg Dig
Trat. bradicardiei: Atropina i.v. 0,5 1 mg
Trat. aritmiilor ventriculare:Xilina i.v. apoi perfuzie
Fenitoin i.v.
Trat. tahiaritmiilor supraventriculare:Beta-blocant
Amine simpaticomimetice:
DOBUTAMINA (Amestec racemic)
Izomer L: aciune 1 puternic i 2, 1, 2 slab
Izomer D: aciune 1, 2 puternic i slab
EFECTE (2,5 - 10 g/kg/min, piv) n condiii normale:
stimuleaz contracia miocardului
tahicardie moderat
crete conducerea atrio-ventricular
ridic uor presiunea arterial
EFECTE (2,5 - 10 g/kg/min, piv) n prezena insuficienei cadiace:
dubleaz debitul cardiac
scade presiunea de umplere a ventricolului stng
scade rezistena n arterele pulmonare
scade presiunea n capilarele pulmonare
scade tonusul simpatic
crete diureza

 crete fluxul coronarian

Indicatii:
insuficiena ventricular stng din IMA
insuficiena ventricular stng din cursul interveniilor chirurgicale pe
inim dup bypass cardiopulmonar
insuficiena cardiac din cardiopatia ischemic
cardiomiopatii
edem pulmonar acut refractar la medicaia clasic
Contraindicatii:
hipertrofic subaortic
fibrilaie atrial
tahicardie supraventricular
BIPERIDINE
AMRINONA
-determin creterea forei de contracie micardic (inhib fosfodiesteraza III)
-produce vasodilataie (prin relaxare direct a musculatorii netede)
crete consumul de oxigen al micardului
INDICAII:
- insuficiena cardiac cronic clasa IV NYHA refractar la tratamentul clasic digitalo-diureticvasodilatator (n administare iv de scurt durat)
CONTRAINDICAII:
- administrare oral i ndelungat
REACII ADVERSE:
trombocitopenie, purpur, accidente hemoragice
grea, vom, dureri abdominale
hTA
aritmii ventriculare i supraventriculare
toxicitate hepatic
febr, vasculit
pericardit, pleurit
infiltraii pulmonare
MILRINON
proprieti asemntoare cu ale amrinonei
poate fi administrat oral n cure prelungite
bine suportat (reacii adverse rare)
MEDICAIA
ANTIARITMIC - CLASIFICARE (dupa Vaughan Williams)
I.
Blocante ale canalelor de sodiu
II.
Blocantele beta adrenergice (beta blocantele)
III. Blocantele canalelor de potasiu
IV. Blocantele canalelor de calciu
I.Blocante ale canalelor de sodiu:
I.A: Cresc durata potenialului de aciune:
CHINIDINA
PROCAINAMIDA
DISOPIRAMIDA
PROPAFENONA

 AJMALINA
I.B: Scad durata potenialului de aciune:
LIDOCAINA
FENITOINA
MEXILETINA
TOCAINIDA
I.C: Nu influeneaz durata potenialului de aciune:
LORCAINIDA
FLECAINIDA
ENCAINIDA
II. Blocantele beta adrenergice (beta blocantele)
III. Blocantele canalelor de potasiu:
AMIODARONA
SOTALOL
BRETILIU
IV. Blocantele canalelor de calciu
DILTIAZEM
VERAPAMIL
BEPRIDIL

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na

I.A. CHINIDINA
Actiune farmacodinamica:
- Actiune antiaritmica
- creste perioada potentialului de actiune
- creste perioada refractara
- intirzie conducerea AV
- Actiune parasimpaticolitica
(xerostomie)
- Actiune vasodilatatoare
- Inotrop negativ (la doze mari)
Utilizari terapeutice:
Aritmii supraventriculare
fibrilatie atriala (mai eficient in aritmiile recente si fara semne IC)
flutter atrial
sdr.WPW
alternativa in tahicardia paroxistica supraventriculara
Aritmii ventriculare
tahicardia ventriculara
I.A. DISOPIRAMIDA
Actiune farmacodinamica:
- Actiune antiaritmica
- Actiune parasimpaticolitica
- Actiune inotrop negativa
Efecte adverse:

Precipita o insuficienta cardiaca la pacienti cu disfunctii ale miocardului (nu este

folosita ca antiaritmic de linia I)
retentie de urina
urcaciunea gurii
vedere voalata
constipatie
precipitarea unui glaucom preexistent (necesita intreruperea medicatiei)

Indicatii:
aritmii supraventriculare
aritmii ventriculare
ANTIARITMICE CLASA IB
LIDOCAINA
Actiune farmacodinamica:
- Actiune antiaritmica - actioneaza doar pe fascicolul Hiss Purkinje
- Actiune vasodilatatoare arteriala
- Actiune inotrop negativa
- Actiune anestezica locala
Utilizari terapeutice:
- Aritmii ventriculare periculoase
Prezentare si administrare:
Xilin fiole 1%, adm i.v., i.m., 1-2 mg/kgc sau n perfuzie i.v. 1-4 mg/minut
ANTIARITMICE CLASA IB
FENITOINA
Actiune farmacodinamica:
- Actiune antiaritmica idem Lidocaina
- Actiune antiepileptica
Utilizari terapeutice:
- idem Lidocaina
- intoxicatia cu digitalice
III.BLOCANTELE CANALELOR DE POTASIU
Cresc durata potenialului de aciune i a perioadei refractare, mai ales la nivelul sistemului His
Purkinje i al miocardului ventricular.
AMIODARONA
Actiune farmacodinamica:
- Actiune antiaritmica
- Actiune vasodilatatoare
Utilizari terapeutice:
- Aritmii ventriculare
- Aritmii supraventriculare rezistente la alte
tratamente
ANTIARITMICE CLASA III
SOTALOL
Beta blocant
Actiune farmacodinamica:
- Actiune antiaritmica
- Actiune antianginoasa
- Actiune antihipertensiva
Utilizari terapeutice:
- Aritmii ventriculare

Aritmii supraventiriculare