Farmacologie 2010

EFECTE FARMACODINAMICE ALE BETABLOCANTELOR LA NIVEL

CARDIOVASCULAR I METABOLIC
Clasificarea betablocantelor
1. Betablocante semiselective (1, 2)
blocani ai receptorilor 1, 2 adrenergici fr activitate simpatic intrinsec (ASI)
o Propranolol
o Timolol
o Sotalol
o Nadolol
o Bupranolol
blocani ai receptorilor 1, 2 adrenergici cu ASI
o Pindolol
o Carteolol
o Penbutolol
o Alprenolol
o Oxprenolol
2. Betablocante selective (1)
blocani ai receptorilor 1 adrenergici fr ASI
o Atenolol
o Esmolol
o Metoprolol
o Bisoprolol
o Betaxolol
blocani ai receptorilor 1 adrenergici cu ASI
o Acebutolol
o Practolol
o Celiprolol
3. Blocani ai receptorilor 1 adrenergici i eliberatoare ale NO (oxid nitric)
o Nebivolol
4. Blocani ai receptorilor , 1 adrenergici
o Labetalol
o Carvedilol
o Bucindolol
o Medroxolol
Efecte farmacodinamice ale betablocantelor semiselective 1 = 2 fr ASI:
scad TA sistolic i diastolic;
scade rezistena vascular periferic (prin reflex simpatic, iniial determin creterea
rezistenei periferice vasculare, apoi, prin administrare cronic, acest efect este diminuat
cu timpul, pn la scderea rezistenei periferice vasculare);
scade ntoarcerea venoas (dup administrare cronic);
efect inotrop, cronotrop, dromotrop negativ, scade consumul de oxigen al miocardului;
inhib sinteza i eliberarea de renin din celulele juxtaglomerulare renale;
inhib eliberarea de noradrenalin la nivel central
efect anxiolitic, sedare;

Conf. Dr. Elena Albu

Farmacologie 2010

reduce tremorul postural;

inhib sinteza i eliberarea umorii apoase din procesele ciliare
scade presiunea
intraocular (n glaucom se prefer Timolol);
bronhoconstricie
agraveaz un astm latent (dar fr semnificaie clinic la persoanele
sntoase);
inhib efectul glicogenolitic i lipolitic al catecolaminelor;
accentueaz efectul hipoglicemiant al insulinei sau antidiabeticelor orale (mascheaz
simptomele hipoglicemiante);
scade fluxul sanguin periferic
hipoacuzie/surditate, impoten sexual n tratamente
cronice.

Efectele farmacodinamice ale betablocantelor selective 1 fr ASI sunt similare cu cele ale
betablocantelor semiselective 1 = 2 fr ASI, dar, spre deosebire de acestea, nu determin
bronhoconstricie sever la pacienii cu hiperreactivitate bronic moderat.
Efectele farmacodinamice ale betablocantelor cu ASI sunt similare cu cele ale betablocantelor
fr ASI, dar deprim mai puin funcia cardiac, conducerea atrio-ventricular sau activitatea
nodului sinusal i determin vasoconstricie periferic mai redus, aceaste particulariti neavnd
o importana practic evident.
Efecte cardiovasculare ale betablocantelor
1. Betablocantele fac parte din medicaia de prim linie la pacienii hipertensivi. Valoarea lor
hipotensoare este relativ mai redus comparativ cu alte medicamente antihipertensive i, din
acest motiv, sunt utilizate mai ales n formele incipiente i uoare de hipertensiune arterial.
Betablocantele reprezint medicaia ideal pentru prevenirea creterilor tensionale din timpul
zilei, de pe parcursul efortului fizic sau al stresului emoional.
Scderea tensiunii arteriale de ctre beta-blocante se explic prin:
reducerea secreiei de renin din aparatul juxtaglomerular renal; cu toate acestea,
betablocantele sunt eficiente i la hipertensivii cu niveluri sczute de renin plasmatic;
reducerea eliberrii de noradrenalin din terminaiile presinaptice la nivelul sistemului
nervos central; unele betablocante, cum ar fi, atenololul, traverseaz mai puin bariera
hemato-encefalic dect propranololul i efectul lor hipotensor este cel puin la fel de
puternic ca al propranololului;
reducerea frecvenei cardiace i, implicit, a debitului cardiac; administrarea ndelungat a
unor beta1 blocante nu se nsoete de un debit cardiac sczut (se consider implicate i
alte mecanisme homeostatice, cum ar fi baroreceptorii);
vasodilataie i prin alte mecanisme:
o labetalolul i carvedilolul posed i proprieti alfa blocante (sumarea efectului
vasodilatator indus de betablocad);
o celiprololul este beta 1 blocant selectiv care are proprieti adiionale beta 2
agoniste (vasodilataie prin stimularea receptorilor beta 2 vasculari; prezint
activitate simpatic intrinsec);
o nebivololul este i eliberator de oxid nitric din endoteliul vascular.
2. Betablocantele care posed activitate simpatic intrinsec, cum ar fi, oxprenololul i
pindololul, teoretic, deprim mai puin funcia cardiac, conducerea atrio-ventricular sau

Conf. Dr. Elena Albu

Farmacologie 2010

activitatea nodului sinusal i determin vasoconstricie periferic mai redus, dar aceast calitate
farmacodinamic nu i-a dovedit importana practic.
Principalele betablocante folosite n tratamentul hipertensiunii arteriale
Betablocant Doza zilnic (mg) Ritmul de administrare (doze pariale/zi)
Atenolol
50 - 100
1-2
Metoprolol
100 200
1-2
Propranolol
40 160
2
Bisoprolol
2,5 10
1
Carvedilol
12,5 50
2
Nebivolol
5 - 10
1
Efecte metabolice ale betablocantelor
mascarea hipoglicemiei la pacienii tratai cu insulin - gluconeogeneza, un rspuns
metabolic la hipoglicemie, este dependent de stimularea receptorilor beta 2 adrenergici
din ficat (1A, 2); betablocantele anuleaz reacia de alert a sistemului nervos
vegetativ simpatic la hipoglicemie (deci vor fi contraindicate n diabetul zaharat dac nu
se poate monitoriza atent terapia);
creterea trigliceridelor i scderea HDL colesterolului plasmatic mai accentuat la
betablocantele semiselective (deci vor fi contraindicate n dislipidemie).

Indicaii ale betablocantelor:

HTA la debut, cu oscilaii mari ale valorilor tensionale, (n monoterapie sau n asociere
cu blocani ai canalelor de calciu, diureticele sau inhibitori ai enzimei de conversie ai
angiotensinei);
HTA asociat cu boli n care betablocantele ar aduce beneficii terapeutice: insuficiena
cardiac (scade hiperactivitatea adrenergic compensatorie din insuficiena cardiaca),
cardiopatia ischemic (scade frecvena cardiac si crete perioada diastolei scade
consumul de oxigen), tulburri de ritm cardiac, ciroza hepatic (scade presiunea n
circulaia portal);
sindroamele coronariene cronice;
n sindroamele coronariene acute;
tahicardii supraventriculare;
aritmii supraventriculare sau ventriculare;
hipertiroidie;
anxiolitic sedativ;
feocromocitom;
tremor esenial benign;
sindrom de abstinen.
Efecte adverse ale betablocantelor
precipitarea unei insuficiene cardiace: la pacienii la care funcia ventricului stng este
deprimat, iar activitatea sistemului nervos vegetativ simpatic este crescut ca mecanism
compensator de meninere a debitului cardiac; cu toate acestea, betablocantele se

Conf. Dr. Elena Albu

Farmacologie 2010

administreaz la aceti pacieni cu pruden i ca parte integrant din msurile terapeutice

ce vizeaz insuficiena cardiac (primul efect: scderea consumului de oxigen al
miocardului);
agravarea unei ischemii vasculare periferice cronice (prin reducerea debitului cardiac i
prin blocarea receptorilor beta 2 vasculari);
tulburri de dinamic sexual (prin scderea debitului sanguin local);
fatigabilitate muscular (prin scderea debitului sanguin local);
bradicardie excesiv (n cazul existenei unei tulburri de conducere atrio-ventricular,
dar nesemnificativ la beta1 blocantele selective);
precipitarea unei crize de bronhospasm (la pacienii cu astm bronic sau boli pulmonare
cronice obstructive; chiar dac se folosesc betablocante cardioselective riscul nu poate fi
eliminat; de aceea, contraindicaia la pacienii cu hiperreactivitate bronic crescut
rmne i pentru beta1 blocantele selective);
o la pacienii cu hiperreactivitate bronic moderat se recomand Nebivolol, atunci
cnd se impune administrarea unui betablocant, deoarece, fiind i donor de NO,
produce bronhodilataie (dar acest medicament este contraindicat la pacienii cu
glaucom);
mascarea hipoglicemiei la pacienii tratai cu insulin;
creterea trigliceridelor i scderea HDL colesterolului plasmatic;
stri depresive, comaruri, scderea puterii de concentrare (mai frecvent la betablocantele
liposolubile, care traverseaz bariera hematoencefalic)
de aceea este contraindicat la
persoanele cu depresii;
sindrom de abstinen (la oprirea brusc a administrrii; se manifest prin aritmii severe,
crize anginoase, chiar infarct de miocard datorit sensibilizrii la catecolamine a celulei
miocardice)
de aceea, dup o terapie cronic, nu se ntrerupe brusc betablocantul (nici
n cazul monoterapiei cu betablocante, nici n cazul asocierii acestora cu
neurosimpaticoliticul cu aciune predominant central, Clonidina).

Conf. Dr. Elena Albu