Obiectivele:

1.
2.

3.

4.

5.

6.

7.
8.

Rolul biologic al glucidelor. Clasificarea glucidelor.

Monozaharidele. Clasificarea lor. Importana i structura
celor mai importante trioze, pentoze i hexoze.
Structura glucozei (formula deschis, proecia Haworth,
conformaia scaun). D- i L-glucoza, anomerii i epimerii
glucozei.
Reaciile chimice importante ale monozaharidelor
(formarea O- i N-glicozodelor, derivailor fosforilai,
aminoglucidelor, acizilor aldonici i uronici).
Structura i proprietile dizaharidelor (maltozei, lactozei i
zaharozei).
Structura i proprietile polizaharidelor (amidonului,
glicogenului i celulozei).
Digestia i absorbia glucidelor n tractul gastrointestinal.
Metabolismul glicogenului (sinteza, mobilizarea, reglarea).

Glucidele

1.

2.

3.
4.

5.
6.

7.

sunt compui polihidroxicarbonilici i derivaii lor.

Rolul:
Energetic- furnizeaz 50-70% din energia total care
se produce n organism
Structural sunt elemente constitutive ale
membranelor biologice
Intr n componenma AN i a Co (NAD, FAD, HSCoA)
De sprijin- formeaz substana fundamental a
esutului conjunctiv (condroitinsulfaii)
Anticoagulant - heparina
Funcie hidroosmotic i ionoreglatoare (datorit
hidrofilitii nalte i sarcinii negative
heteropolizaharidele acide rein apa i cationii)
Funcie protectoare, mecanic (heteropolizaharide)

Clasificare:

Dup comportarea la hidroliz se clasific n:

oze - monozaharide
- ozide - oligozaharide i polizaharide
Monozaharidele:
a. dup grupele funcionale: aldoze i cetoze
b. dup numrul atomilor de carbon se impart n:
trioze (3C), tetroze (4 C), pentoze (5 C), hexoze
(6 C)
Oligozaharidele
de la 2 pn la 10 resturi de monozaharide : di- , tri- ,
tetrazaharide
Polizaharidele
mai mult de 10 resturi de monozaharide:
homopolizaharide - formate din monomeri
identici
heteropolizaharide- diferii monomeri- (a.
hialuronic, heparansulfaii, keratansulfaii)

Glucide

Monozaharide

Aldoze

Trioze
Tetroze
Pentoze
Hexoze

Cetoze

Oligozaharide
Di,tri,tetrazaharide

Homopolizaharide

Polizaharide

Heteropolizaharide

MONOZAHARIDELE

1.
2.
3.
4.
5.

din punct de vedere chimic prezint

aldehido-sau cetoalcooli polivaleni.

Proprieti:

Substane incolore, solide

Uor solubile n ap, greu solubile n alcool,
insolubile n eter i cloroform
Cristalizeaz sub form de cristale albe
Gust dulce
Sunt substane optic active, datorit
existenei n molecula sa a atomilor de
carbon asimetrici
Toate monozaharidele (exepie
dihidroxiacetona) conin n molecul atomi
de carbon asimetrici pot prezenta mai
muli stereoizomeri.
n
N=2
N-nr. izomerilor; n- nr. atomilor de C

Compuii care au aceeai structur, dar difer prin configuraia

spaial stereoizomeri
Stereoizomerii optici care au aceeai formul i prezint aceleai
proprieti fizico-chimice, dar se deosebesc numai prin sensul n
care rotesc planul luminii polarizate enantiomeri (se gsesc unul
fa de cellalt ca obiectul fa de imaginea sa n oglind).
Convenional sunt notai: D i L
Aldotetrozele conin 2C acimetrici (C*)- se prezint sub forma a
patru stereoizomeri optici activi care formeaz 2 perechi de
enantiomeri
Aldopentozele - 3 C* - 8stereoizomeri, 4 perechi de enantiomeri;
aldohexozele - 4 C* - 16 stereoizomeri- 8 perechi de enantiomeri
O

C H
H C OH
CH2OH
D-Glyceraldehyde
[(R) - (+) - Glyceraldehyde]

O
C H
HO C H
CH2OH
L-Glyceraldehyde
[(S) - ( - ) - Glyceraldehyde]

C H

C H
H

OH

HO

HO

OH

OH

HO

OH

HO

CH2OH
D-glucose

CH2OH
L-glucose

Stereoizomerii care difer prin configuraia

tuturor atomilor de C* - enantiomeri
Stereoizomerii care difer prin configuraia
a 1, maximum n-1 C* (din totalul de nr de
C*) - diastereoizomeri (care difer prin
configuraia unui singur C* epimer).
Enantiomerii se deosebesc ntre ei prin
sensul de rotaie a planului luminii
polarizate, unghiul de rotaie fiind acelai
Diastereoizomerii se deosebesc ntre ei
prin proprietile fizico-chimice,
precum i prin valoarea unghiului sau
sensul de rotaie a planului luminii
polarizate

Compuii optici se mpart n 2 serii: D i L

Monozaharidele care au configuraia
atomului de C* cel mai deprtat de gr.
carbonil identic cu cea a C* din D GAseria D; iar cele avnd configuraia
aceluiai atom de C identic cu cea a C din
L GA aparin seriei L
Un compus al seriei D poate fi levogir (-)
sau dextrogir (+)
Majoritatea ozelor naturale aparin seriei D

Structurile ciclice ale monozaharidelor

Monozaharidele scheletul crora e compus din 5 i mai muli

atomi de C, n soluie capt forma de structuri ciclice nchise, n
care unele grupe hidroxil interacioneaz cu grupa carbonil n
limita unei i aceeiai molecule.
Gruparea hidroxil aprut la fostul carbon carbonilic hidroxil
semiacetalic sau glicozidic.
Monozaharidele, care conin cicluri de 5atomi de C furanozice;
iar acelea cu 6 atomi de C piranozice.

Ca urmare a reaciilor de ciclizare fostul C carbonilic

devine C*, adoptnd 2 configuraii sterice diferite: i
anomer.
Stereoizomerul care are aceei configuraie la C-1 ca i
ultimul C* - anomer; de configuraie contrar al
acestor 2 atomi anomer.

Proprietile chimice ale monozaharidelor

Reducerea monozaharidelor- polialcooli (Gl- sorbitol;

fructoz- manitol sau sorbitol

Oxidarea ozelor: gr carbonil acizi aldonici, la gr alcool primaracizi uronici

Oxidarea grupei aldehidice are ca urmare formarea acizilor
aldonici (gluconic, galactonic).
La oxidarea grupei hidroxile primare se formeaz acizi hexuronici
(glucuronic, galactonic)

COOH
|
H-C-OH
|
HO-C-H
|
H-C-OH
|
H-C-OH
|
CH2OH
acidul gluconic

HC=O
|
H-C-OH
|
HO-C-H
|
H-C-OH
|
H-C-OH
|
COOH
acidul glucuronic

Esterificarea ozelor cu acid fosforic

Gl 6 P; Fr 6 P.

Formarea glicozidelor - (gr OH

formeaz oxigen-eteri cu ali
compui care conin gr OH (de ex
alcooli)

Dizaharidele

Maltoza 2 mol. de glucopiranoze - leg.

1,4 glicozidic
Zaharoza glucopiranoz+
fructofuranoz leg. 1- 2 glicozidic
Lactoza galactopiranoz +
glucopiranoz

POLIZAHARIDELE
Homopolizaharidele: amidonul, glicogenul, celuloza -conin uniti
monozaharidice repetetive

Amidonul- de origine vegetal,reprezint rezerva glucidic

principal. E constituit din 2 componente:
- amiloza (20%) resturi de Gl, legate prin leg 1,4 glicozidice
- amilopectina (80%) resturile de Gl se leag prin leg. 1,6 glicozidice

Amiloza:

1.

Masa molec a amilozei este de la mii la jumtate de mln.

2.

3.

1.
2.
3.

Formeaz micelii hidratate care dau cu iodul o coloraie

albastr
Configuraia spaial- helix, pasul cuprinde 4-5 resturi de
glicozil
Amilopectina:
Mm este de ordinul zecilor i sutelor de mln
Formeaz sol. coloidale care dau cu iodul o coloraie roie
Prezint ramificri. Punctele de ramificri apar dup 16
radicali de Gl n lanul exterior i dup 10 radicali de Gl n
cel interior

Glicogenul

de origine animal
reprezint forma de depozitare a Gl n organismul uman
localizat n esutul muscular i ficat
dup structur se aseamn cu amilopectina, dar are un grad de
ramificare mai mare ramificaiile exterioare apar dup 6-7
resturi de Gl; iar cele interioare dup 3-5 uniti de Gl
n ap formeaz sol. coloidale, care cu iodul dau o coloraie brun
rocat
Mm este de ordinul mln
CH2OH
H

CH2OH
O

H
OH

OH

H
O

OH
CH2OH
H

OH
H

O
H
OH

OH

CH2OH
O

H
OH

OH

H
O

O
H
OH
H

H
OH

H
O

glycogen

H
1
O
6 CH2
5
H
OH
3
H

CH2OH
O
H
2
OH

H
1
O

CH2OH
O

H
4 OH
H

H
OH

H
O

O
H
OH

H
OH

OH

Celuloza

polizaharid structural n lumea

vegetal.
este alctuit din resturi de glucoz,
unite prin legturi -1,4-glicozidice

Digestia glucidelor

ncepe n cavitatea bucal sub aciunea amilazei

salivare, care scindeaz leg. 1,4 glicozidice din
amidon (pn la dextrine)
Continu n duoden sub aciunea amilazei
pancreatice (leg. 1,4 glicozidice), care scindeaz
dextrinele pn la maltoz .
Leg 1,6 glicozidice sunt scindate sub aciunea
amilo-; oligo 1,6 glicozidaze
Dizahaharidele se scindeaz sub aciunea maltazei;
lactazei, zaharazei (se sintetizeaz n enterocite)
Celuloza nu se scindeaz n TGI al omului deoarece
lipsesc enzimele 1,4 glicozidazele
n TGI polizaharidele sunt scindate pn la
monozaharide

Absorbia

1.

2.

Monozaharidele se absorb la nivelul intestinului subire

Implic 2 mecanisme:
Transport activ (necesit ATP i Na)
Difuzie facilitat
transportorul leag la locuri separate att Gl ct i Na (legarea
Na crete afinitatea pentru Gl)
ptruns n epiteliul intestinal, acesta este eliberat i odat cu el
Gl. Gl- iese din celul prin difuzie facilitat, iar Na este expulzat
contra gradientului de concentraie prin intervenia ATP-azei, Na,
K dependent

Ptrunde n organizm
cu polimerii: Amidon
i Glicogen

Amilaza (pH 6,8) salivar scindeaz pn la dextrine

-amilaza (pancretic) scindeaz pn la dizaharide,
trizaharide

Maltaza,
zaharaza,
lactaza
elibereaz
glucoz,
galactoz,
fructoz
Transportorul glucozei
(GLUT 5)

Glucoza mpreun cu Na+

ptrund n celul
Ioni de Na+ se schimb cu
cei de K+

Patologiile medicale:

Malabsorbia glucidelor cauzat de deficienele

dizaharidazelor de la nivelul marginii de perie a
enterocitelor; cel mai frecvent fiind deficitul
ereditar al lactazei, manifestat prin intoleran la
lactoz i la nou-nscui prin diaree n urma
ingestiei de lapte.
Malabsorbia congenital a glucozei i galactozei
exprimat prin diaree sever, care poate cauza
moartea prin deshidratare. Patologie cauzat de
deficitul co-transportatorului glucoz-Na +.

Monozaharidele ajung prin vena port la

ficat.
O parte se transform prin gliconeogenez n
glicogen, iar alta (doar glucoza) trece n
circulaie.
Galactoza i fructoza sunt transformate n
glucoz.

Cile de metabolizare a Gl

1.

2.
3.
4.

Gl- piruvat- Acetil CoA -CO2 i H2O

Din Gl se sintetizeaz glicogenul, alte
monozaharide
Furnizeaz compui importani ca:
Pentoze (utilizate n sinteza
nucleotidelor i AN)
Acizi uronici sinteza de proteoglicani
Glicerol i Acetil Co A neolipogenez
NADPH- necesar biosintezei reductive

Transferul intracelular al glucozei:

Strbate membrana celular n ambele sensuri

fr consum de energie cu ajutorul unor
transportatori pasivi.
Transportatorii glucozei (Glu T) sunt o familie
de glicoproteine transmembranare, codificate
de diferite gene.

TRANSPORTORUL GLUCOZEI prin membrana celulelor

(GLUT 1-5)

GLUT 1: predomin n eritrocite

GLUT 2: n hepatocite, celulele beta
pancreatice
GLUT 3: n celulele sistemului nervos
GLUT 4: n celulele esutului
muscular i adipos
GLUT5: n celulele intestinale
(transport glucoza n snge)

Glucoza
Glucoza

Pentoze
Pentoze
NADH2
NADH2

Glucozo-6-fosfat
Glucozo-6-fosfat

Glicogen
Glicogen

Piruvat
Piruvat

Metabolismul
Glicogenului

Metabolismul glicogenului

Glicogenul forma de depozitare a exesului de

glucide, la care se face apel n faza catabolic a
metabolismului.
Depozitele de glicogen se gsesc n muchi (1%
din greutate) i n ficat (6%) din greutate. Ficatul
utilizeaz glicogenul n scopul meninerii
glicemiei; iar muchiul i satisface necesitile
proprii de Gl.
n perioadele interprandiale glicogenul depozitat
n muchi i ficat este utilizat pentru obinerea
glucozei.
12-20 ore de inaniie- reduc considerabil
coninutul glicogenului n ficat; iar activitatea
muscular intens l reduc n muchi
Sinteza de glicogen glicogenogeneza
Degradarea (scindarea) glicogenului
glicogenoliz

Sinteza glicogenului

Activarea Gl 1 fosfat

E- Glucozo1fosfat uridiltransferaza

glucozo-1-fosfat + UTP UDP-glucoz + PPi

PPi + H2O 2 Pi

Transferul Gl pe captul nereductor al

glicogenului

E- glicogensintaza
glicogen(n) + UDP-glucoza
glicogen (n +1 ) + UDP

Formarea leg 1,6 glicozidice

Glicogen-sintaza realizeaz legturile 1,4-glicozidice.

Formarea legturilor 1,6-glicozidice se face cu participarea
enzimei de ramifiere amilo 1,4-1,6 transglicozidaza
i implic transferul de resturi glicozil (cel puin 6) la C6 al
unui rest de glucoz.

n lipsa amorsei de glicogen

Glcogensintaza recurge la un primer

de natur proteic glicogenina
Glicogenina este o protein
catalitic glicoziltranferazic

6 CH

2OH

H
4

OH

O
H
OH

UDP-glucose

O
O

OH

O-linked
glucose H
residue 4
OH

6 CH

Uridine

HO

C CH
H2
NH

O
H
OH

2OH

H
2

H
CH2OH

Conine resturi
de tirozin
Glycogenin

OH
CH2OH

H
C
1

C CH
H2
NH

+ UDP

Legtura
gl
icoHzidic Ose Hformeaz ntre
O
H
H zei derivat din UDP-gluco
H
C O
atomul
C1
a
gluco
z
H
H
OH
OH
O
C .CH
i hidroxilul Otirozinei din Glycogenin
OH
H2
NH
H
OH
H
UDP
reOH
zult ca produ
s.
H

Reglarea glicogenezei
E -glicogensintaza.
prin fosforilare-defosforlare
Forma fosforilat este inactiv n timp
ce cea defosforilat este activat:
Insulina activeaz enzima glicogensintaza, astfel are loc activarea
sintezei glicogenului;
glucagonul, adrenalina au efect
invers asupra acestei enzime.

Degradarea glicogenului (glicogenoliza)

glicogen(n ) + Pi glicogen (n1 ) +
glucozo-1-fosfat
Enzima- glicogenfosforilaza (acioneaz
asupra leg. 1,4 glicozidice).

Asupra leg. 1,6 glicozidice acioneaz E de deramificare

(amilo1,4-1,6 glucantransferazic)- transfer 3
uniti zaharidice de pe un lan pe altul

Glucozo-6-fosfat fructozo -6-fosfat---- glicolizpiruvat-DOP-C Krebs (. muscular- surs de energie

pentru el)
glucozo-6-fosfat + H2O glucoza + Pi ficat

Glicogen

Glucozo-1-P

Glucoza
Hexokina sau Glucokinaza
Glucose-6-Pase
Glucozo-6-P
Glucoza + Pi
Glicoliza

PIRUVAT
METABOLISMUL Gl in ficat

Reglarea glicogenolizei
Adrenalina , glucagonul

adenilatciclaza
Degradarea glicogenului
ATP

AMPc+PP

Proteinkinaza n - PKa

Fosforilazkinaza n ---fosforilazkinaza a
F
o
s
f

Fosforilaza n
(defosfo)

Fosforilaza a
(fosforilat)

GLICOLIZA

GLUCONEOGENEZA

Obiectivele:
1. Glicoliza - treptele enzimatice a glicolizei
aerobe i anaerobe. Reglarea glicolizei.
Bilanul energetic al degradrii anaerobe
i aerobe a glucozei.
2.Sistemele navet pentru transferarea
NAD.H din citozol n mitocondrii.
3. Soarta piruvatului.
4.Fermentaia alcoolic.
5. Gluconeogeneza ( mecanismul,
reglarea).
6.Procesul de sintez i reglare a lactozei.

Glicoliza (Embden-Meyerhof-Parnas)

- scindarea Gl n condiii aerobe pn

la CO2 i H2O (38 sau 36 mol de
ATP); n condiii anaerobe pn la 2
mol de acid lactic (2 mol de ATP)
Rolul: se realizeaz n scopul
procurrii energiei ATP (de ctre
toate esuturile)
n ficat i alte esuturi prin glicoliz
(prin intermediarii si) se obin lipide
de rezerv (Tg)
Localizarea: citozol

1. Fosforilarea Gl

2. Izomerizarea Gl 6 P n Fr 6 P

3. Fosforilarea Fr 6 P

Fosfofructokinaza

aceast reacie reprezint etapa limitant

de vitez n glicoliz
Este o E alosteric:
Inhibitori: ATP; PEP; 1,3 difosfoglicerat;
citratul
Activatori: AMP, ADP, Fructozo 1,6 difosfat,
Fructozo 2,6 difosfat (ea crete afinitatea
E pentru S, micornd-o ns pe cea a
inhibitorilor: citrat i ATP).

4. Scindarea Fr 1,6 difosfatului n 2

trioze fosfat

5. Izomerizarea triozofosfailor

6. DH i fosforilarea
gliceraldehidfosfatului

7. Fosforilare la nivel de substrat

8. Transformarea 3 fosfogliceratului n
2 fosfoglicerat

9. Dehidratarea 2 fosfogliceratului

10. a 2 fosforilare la nivel de

substrat

PIRUVATKINAZA

Se prezint sub 2 forme: L (ficat) i M (muchi)

Izoenzimele de tip L sunt E alosterice:
Activatori: Fructoza 1,6 difosfatul
Inhibitori: ATP. Ala; acil CoA; Acetil CoA
Reglare covalent: este activ n forma
defosforilat (promovat de insulin) i inactiv n
forma fosforilat (glucagon i catecolamine)
Reglare hormonal : insulina inductor al E,
activnd transcrierea genei ce-i corespunde;
glucagonul acioneaz ca represor

n condiii anaerobe:
11. Reducerea piruvatului

Glicoliza (Calea Embden-Mejerhof)

6

CH2

HO

Glucoza

ATP

H
OH

OH

OH

OH

ADP
6

Glucoza 6 fosfat

CH2
5

H
OH

OH

Fructoza 6 fosfat

CH2
H

OH

CH2

O
HO

OH

H
OH

OH

OH

Fructoza 6 fosfat
3

CH2
H

CH2

O
HO

OH

ATP

OH

OH

ADP

Fructoza 1,6 bifosfat

CH2
H

CH2

HO
OH

H
OH

Gliceraldehida 3 fosfat

CH2

OH

Dihidroxiaceton fosfat
5

CH

CH2

C
O

C
H

CH2OH

Gliceraldehid 3 fosfat (2)

6

CH2

2 Pi
2 NADH+

CH

OH

2 NADH + H +
O

1,3 Bifosfoglicerat (2)

7

CH2

CH
OH

2 ADP

C
O

2 ATP

3 Fosfoglicerat (2)

CH2

CH
OH

C
O-

2 Fosfoglicerat (2)

CH2

CH

OH

O-

9
2 H2O

CH2

CH

O
C
O-

Fosfoenolpiruvat (2)
10

2 ADP

2 ATP

Piruvat

O
CH2

C
O

C
O-

Bilanul energetic al glicolizei aerobe

BILANUL ENERGETIC AL
GLICOLIZEI ANAEROBE

Fermentaia alcoolic
CH3

piruvat
decarboxilaza

C=O
COOH
piruvat

4 CH3 C
- 4 CO 2

O
H

4 CH3 CH2 OH
+

4 NADH 4NAD
+
acetaldehida + 4H
alcool etilic

1.
2.

n rezultatul glicolizei anaerobe n citozol se

formeaz NADH2. Pentru ca atomii de
hidrogen cu un potenial energetic nalt s
elibereze energia ei trebuie ntrodui n MC
unde vor fi transportai prin LR spre O2. O
parte din energie, eliberat de ei, va fi
acumulat n legturile macroergice ale ATP
(fosforilare oxidativ).
ns - membrana intern a MC nu este
permeabil pentru NADH2, deaceia pentru
transportul H2 n MC servesc aa numitele
sisteme naveta.
Exist 2 asemenea sisteme:
glicerolfosfat (activ n muchi i creier)
malat-aspartat (activ n miocard, ficat,
rinichi.)

SISTEME NAVET
glicerolfosfat (activ n muchi i
creier);
2. malat-aspartat (activ n miocard,
ficat, rinichi).
1.

MALAT-ASPARTAT

1. MDH (citoplasmatic i MC)

ASAT (citoplasmatic i MC)
Transportatorul malat-cetoglutarat
(antiport)
Transportatorul Asp-Glu (antiport)

Sistemul navet malat-aspartat

NADH+H - din glicoliz (6)- nu se poate

include n LR, deoarece se afl n citozol.

Sistemul naveta Malat-Aspartat

Sistemul naveta Glicerol-Fosfat

E- glicerol-3 fosfat DH:

a.G-3P-DH-citoplasmatic (Co- NAD)
b. G-3P-DH-mitocondrial (Co- FAD)

Sistemul naveta Glicerol-Fosfat

GLUCONEOGENEZA

GLUCONEOGENEZA

1.
2.
3.
4.
5.

Sinteza Gl din produi neglucidici:

Din piruvat
Lactat
AA
Glicerol
OA

Are loc n condiiile de:

1.
Epuizare a rezervelor de glicogen hepatic
2.
n inaniie
3.
n cazul unui regim bogat n lipide i proteine dar srac
n glucide
4.
n efort prelungit
Localizat: ficat; cortexul renal (rinichiul asigur numai 20%
din totalul de Gl produs)

glicoliza

GLUCONEOGENEZA

Sunt reaciile inverse ale glicolizei cu excepia a

3 reacii ireversibile: a10, a 3 i 1.
Deaceea exist 3 ci de ocolire:
transformarea piruvatului n PEP
transformarea Fr 1,6 difosfat n Fr 6 fosfat
transformarea Gl 6 fosfat n GL

I cale de ocolire:
Transformarea piruvatului n PEP

Piruvatcarbo
xilaza
Piruvat +
HCO3- +
ATP
oxaloacetat
+ ADP + Pi

I cale de ocolire:
Transformarea piruvatului n PEP
Piruvatcarboxilaza
Piruvat + HCO3- + ATP oxaloacetat +
ADP + Pi
PEP carboxikinaza :
oxaloacetat + GTP PEP + GDP + CO2
Sumar:

Piruvat + ATP + GTP + H2O ---> PEP

+ ADP + GDP + Pi + 2H+

II cale de ocolire:
transformarea Fr 1,6 difosfat n Fr 6 fosfat
fructoza-1,6-disfosfataza:
fructoza-1,6-diP + H2O fructoza -6-P
+ Pi

III cale de ocolire:

transformarea Gl 6 fosfat n GL
glucoza-6-fosfataza:
glucoza-6-fosfat+ H2O glucoza + Pi

Reacia sumar
Glicoliz:
Glucoza +2NAD+ +2ADP +2Pi
2 piruvat +2NADH +2ATP
Gluconeogeneza din piruvat:
2Piruvat+2NADH +4ATP+2GTP
Glucoza + 2NAD + 4ADP + 2GDP
+6Pi

Gluconeogeneza din lactat

Lactat +NADH+H
Piruvat +NAD
E - LDH

Gluconeogeneza din AA

Toi AA glucoformatori (excepie Leu) Gl

Glu, Gln, His, Arg, Pro----- alfa
cetoglutarat---- OA
Asp, Asn- - - OA
Met, Ile--- propionil CoA---succinil
CoA-----OA
Val, Trh, Met - succinil CoA-----OA
Tyr i Fen ---- fumarat----OA
Ala, Ser, Gli, Cis --- Piruvat

Alanina

Gluconeogeneza

Piruvat

Alanina

Piruvat
CO2
ATP
ADP
Oxaloacetat
NADH
NAD+
MITOCONDRIE

Malat

ATP

ADP

Malat
NAD+
NADH
Oxaloacetat
GTP
GDP
CO2
Fosfoenolpiruvat

Gluconeogeneza din glicerol

Fructoza 6 - fosfat

Glucoza 6 - fosfat
ADP
Glucoza 1 - fosfat
UTP
Glicogen

UDP

Pi

ATP
Glucoza

Reglarea glicolizei i
gluconeogenezei

1.
2.
3.

1.
2.
3.

Glicoliza:
Hexokinaza/ glucokinaza (1)
Fosfofructokinaza (3)
Piruvatkinaza (10)
Gluconeogeneza:
Piruvatcarboxilaza i PEPcarboxikinaza
Fructozo -1,6- difosfataza
Gl 6 fosfataza

Reglarea alosteric a glicolizei i

gluconeogenezei

Reglarea alosteric a glicolizei i

gluconeogenezei

Reglarea hormonal:

Activatori:
glucagonul, catecolaminele, glucocorticoizii
(activeaz lipoliza TG glicerol --substrat pentru gluconeogenez)
Glucocorticoizii favorizeaz proteoliza
extrahepatic --- AA--- Gl
Glucagonul: micoreaz concentraia de
fructozo 2,6 difosfat (activator al
fosfofructokinazei, inhibitor al
fructodifosfotazei) va favoriza
gluconeogeneza i inhib glicoliza
Insulina inhib gluconeogeneza i
activeaz glicoliza

Ciclul pentozofosfat
Metabolismul
Fructozei
Metabolismul
galactozei

untul pentozofosfat

1.
2.
3.
4.
5.

1.

O alt cale de degradare a Gl 6 fosfat

Localizat: n citoplasm
Activ:
esut adipos
Ficat
Corticosuprarenale
Glanda mamar n lactaie
esut limfatic
Relativ activ:
n eritrocite
Slab activ:
Inim,
esut muscular
Muschii sceletici

ROLUL
productor

NADPH,
1. Biosinteza AG, Col, a. biliari,;
vitaminei D; h.
corticosuprarenali
2. Neutralizarea
medicamentelor i toxinelor
n lanul oxigenazic;
neutralizarea NH3 n cazul
aminrii reductive
3. Reducerea glutationului
oxidat n glutation redus.

1.
2.
3.

RIBOZA-5-FOSFAT
Sinteza nucleozidelor,
nucleotidelor, AN
Sinteza His
Sinteza Co: NAD, NADP, FAD,
CoA

Etapele

1.

2.

Implic 2 etape:
Conversia hexozelor la pentoze
(etapa oxidativ)
Conversia pentozelor la hexoze

Conversia hexozelor la pentoze

(etapa oxidativ)

1. DH Gl 6P la 6fosfoglucolacton (produs intermediar)

2. hidroliza 6 fosfoglucolactonei la 6 fosfogluconat

DH i decarboxilarea
6 fosfogluconatului

Conversia ribulozei 5 fosfat

Bilanul sumar
6glucozo 6P + 12 NADP +6H2O
4Xilulozo-5P + 2 Ribozo-5P +
6 CO2 +12NADPH+H +H3PO4

Conversia pentozelor la hexoze

2. Conversia pentozelor la hexoze

2 ribozo-5-fosfat + 2 xilulozo-5-fosfat
fosfat + 2 gliceraldehid3-fosfat

2 sedoheptulozo 7-

2 sedoxeptulozo 7 fosfat+ 2 gliceraldehid 3 fosfat

2 fructozo 6 fosfat+ 2 eritrozo 4 fosfat

Bilanul sumar

6 glucozo 6P + 12 NADP +6H2O 6 CO2

+12NADPH+H + 4 fructozo 6P + 2 gliceraldehid
3P
2 gliceraldehid 3 P = fructozo1,6 difosfat =
glucozo 6P
4fructozo 6P= 4 glucozo 6P
6 glucozo 6P + 12 NADP +7H2O 6 CO2
+12NADPH+H + 5 glucozo 6P+ H3PO4
glucozo 6P + 12 NADP +7H2O 6 CO2
+12NADPH+H +H3PO4

Reglarea

Glucozo 6P DH:
Activatori: mrirea de NADP
Inhibitori: NADPH+H; acil CoA
raportul glutation oxidat/glutation
redus. Concentraiile mari de GSSG
crete viteza untului
Sinteza DH crete n glanda mamar
n perioada de lactaie;
scade n ficat i esutul adipos n
diabet i inaniie

Deficienele ereditare ale E

Deficiena transcetolazei ( E are o afinitate

redus pentru TPP) conduce la tulburri
neurologice (sd Wernicke Korsakoff)
Deficiena de Gl 6PDH se manifest n
special n eritrocite, unde calea
pentozofosfat e unica surs de NADPH+H
conduce la hemoliza eritrocitelor
NADPH+H protejeaz AG nesaturai de
interaciunea O2 n membran i asigur
gradul de oxidare a Fe 2+ n hemoglobin.

Metabolismul Fructozei

Fr se formeaz din zaharoz

2 ci metabolice
|I. n rinichi, muschii scheletici:

Fr + ATP Fr 6P + ADP
E- hexokinaza- inhibat de Gl

II. n ficat
Fr + ATP Fr1P + ADP
E- fructokinaza
Absena fructokinazei conduce la
fructozurie esenial starea nu se
agraveaz, dar se acumuleaz Fr n urin

Fr 1P dioxiacetonfosfat +
gliceraldehid
Absena E intoleran
ereditar
a
Fr:
E- aldolaza

Intolerana ereditar a Fr:

1.

2.
3.

Acumularea intracelular a Fr1P ( inhib

Gl-6-P-aza i glicogen fosforilaza) ceea ce explic:
Hipoglicemie, vom, icter, hemoragie
Insuficien hepatic
Tratament: diet fr Fr i zaharoz

Gliceraldehida (GA) intr n

glicoliz pe urmtoarele ci:
1. Sub form de GA fosfat
GA + ATP Gliceraldehidfosfat
+ADP
E tiokinaza

2. Sub form de dioxiaceton fosfat

1.
2.
3.

glicerol +NAD
Glicerol +ATP glicerol 3P+ADP
Glicerol 3P +NAD dioxiacetonP
GA + NADH+H

+NADH+H

3. Sub form de 2 fosfoglicerat

1.

2.

GA +NAD+H2O
NADH+H
Glicerat + ATP
ADP

glicerat +

2fosfoglicerat +

Metabolismul galactozei (Gal)

Se metabolizeaz n ficat i rinichi
1. Fosforilarea Gal

Gal + ATP Gal 1P + ADP

E- galactokinaza

Deficiena galactokinazei
conduce la galactozemie i
galactozurie:
1. Cataracta cristalinului
2. Reducerea Gal la galactiol

2. Interaciunea Gal 1P cu UDP-Gl

E- UDP glucozo -galactozo 1P- uridil

transferaza:
Gal 1P + UDP-Gl UDP-Gal- + Gl 1P

Deficitul E UDP Gl -Gal 1Puridiltransferaz conduce la

galactozemia clasic
1. Dereglare autosomal recesiv
2. Alterri hepatice
3. Cataract (acumulrii de galactiol)
4. Tulburri neuropsihice (alteraie
mental sever)
Tratament: diet fr Gal (fr lapte)

3. Interconversia UDP-Gal n UDP-Gl

UDP-Gal UDP-Gl
E epimeraza

Soarta UDP gl:

Sinteza glicogenului
2.
UDP- Gl +PP
UTP+Gl1P
E- UDP-Glpirofosforilaz
Gl 1P Gl6P
1.

Calea acidului glucuronic

1. Activarea Gl1P sub form de UDP-Gl

UTP + Gl1P Gl-UDP + PP

E- UDP-Gl-pirofosforilaza

Gl-UDP + 2NAD +H2O GlucuronatUDP+ 2 NADH+H

E-DH NAD dependent

1.

2.

3.

UDP-glucuronatul forma activ a

glucuronatului:
sinteza polizaharidelor (donor de rest
glucuronil)
detoxifierea compuilor strini
(xenobioticelor) sau proprii (conjugare)
sinteza vitaminei C

H
HO

CH2OH
O
H
OH
H

H
O

UDP-glucoza
UDP

OH
2NAD+ + H2O

UDP-glucoz dehidrogenaza

2NADH + 3H+

COOH
HO

O
H
OH
H

H
O

UDP-D-glucuronat
UDP

OH
H2O
UDP

Inseria glucoronatului
n glicozaminoglicani aa ca
hialuronatul, condroitin sulfatul

Glucuronidarea
medicamentelor,
toxinelor

Sinteza
vitaminei C

Sinteza lactozei
E- lactozo-sintetaz alctuit din 2
subuniti:
Subunitatea G- catalitic- galactoziltransferaza:
UDP-Gal +N-acetilglucozamin UDP
+ Nacetillactozamin
Subunitatea M lactozo-sintetaz:
UDP-Gal+ Glucoza UDP+Lactoza

Lactozo-sintetaza se prolifereaz n
glanda mamar; iar galactozil transferaza
n toate esuturile (sinteza glicoproteinelor)
n graviditate: n glanda mamar se
sintetizeaz i se acumuleaz i
galactozil-transferaza

Samo v
mlenih
lezah, preko
UDP-glukoze
in encimov:
Laktoza
sintaza in
galaktozil
transferaza.
Ob prisotnosti
alfalaktalbumina
tvori laktozo, v
nemlenih
tkivih pa Nacetillaktozami
n.

Reglarea nivelului de glucoz n

snge

Concentraia normal de Gl n snge este

de 3,3 5,5 mMol/l.
Creterea c% de Gl n snge mai sus de
valorile normale hiperglicemie
Micorarea glicemiei sub valorile
normale hipoglicemie
Valoarea normal a glicemiei este
meninut de aciunea unor hormoni.
Insulina este unicul hormon, care
micoreaz concentraia de glucoz n
snge.

Adrenalina, glucagonul, cortizolul,

somatotropina, tiroxina accelereaz
utilizarea de energie, mresc nivelul glucozei
Insulina este unicul hormon, care
micoreaz concentraia de
glucoz n snge.

Proinsulin
O endopeptidaz
Ca2+-dependent
PC2
(PC3)

Insulina

C peptide

MW

Lanul A

Lanul B
PC3

Reglarea secreiei
hormonilor pancreatici.

Stimulare/ inhibiie de secreie

Adrenalina plasmatic

Activitate simpatic

Activitate parasimpatic

AA (Arg, Liz)

Celulele
beta

secreia de insulin

Glicemia

Secretina

Glucagon
Celulele alfa
GIP:peptidul gastro-intestinal/ aciune anticipat

Gastrina
GIP

Somatostatina
Celulele delta
glicemia

Reglarea secreii de insulin

Na+

GLUT2

Na+

K+

K+
KIR K+

Vm

Ca2+
Celule

Ca2+

pancreatice

Ca2+
Granule de Insulin

Ca2+

Canale de Ca2+
Voltag-depend

Secreia bazal de insulin

Na+

GLUT2

Na

Inervaia
celullor
K+
KIR K

K+

Signal

Vm

Ca2+

Celulele
pancreatice
Granule de Insulin

Ca2+
Ca2+
Ca2+

Voltage-gated
Ca2+ channel

Glucoza-stimuleaz secreia de insulin

cell integrates input from

Glucose

various metabolites, hormones

Na

GLUT2

Glucokinase
Km= 7-9 mM

Na+

ATP

Celulele
pancreatice

and neurotransmitters

K+

K+
KIR K+

Vm

Ca2+
Ca2+
Ca2+

IP3
cAMP

Granule de Insulin

Ca2+

Canale de Ca2+
Voltage-depend

Nivelul normal de Insulin

Uniti: 1 U = 36 g, i.e. 28 U/mg

Secreia zilnic la oameni: 40 - 50 U
Insulina Bazal n plasm : 12 U/ml
Insulina Postprandial : la 90 U/ml
120

Masa

100
80
60

80

40

Basal
Minutes 0

20

30

60

90

120

Insulina, U/ml

Glucosa, mg/dl

Secreia insulinei are loc n 2 faze :

Sereia de insulin

Stimularea cu Gl

2
faz

1
fz
-10

-5

10

15

norm

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

70

75

80

85

90

85

90

DZ tip 2

-10

-5

10

15

20

25

30

35

40

minute

45

50

55

60

65

70

75

80

Mecanismul de aciune al Insulinei:

Partea extern a
receptorului:
subunitatea conine
situl de fixare pentru
insulin
membrana
citoplasmatic
subunitatea posed
activitate tirozin kinazic

Insulin receptor signaling

Insulina se fixeaz la
subunitatea reglnd
activitata subunitii
autoposporilarea
subunitii
activitatea tyr
kinazelor
fosforilarea altor
substrate

posporilarea MAP
kinazelor

Insulin
GLUT4

PO4
IRS-1
+ ATP

IRS-1PO4

Depuneri de
Glicogen

protein
phosphatase-1

glicogen
sintaza

posporilaz kinaza

pospori
posporilaza
laza

Transmiterea semnalului de ctre

Insulin

Insulina se fixeaz la
subunitate reglnd
activitatea subunitii
autofosforilarea
subunitii

Insulin
GLUT4

PO4
IRS-1
+ ATP

IRS-1PO4

GLUT4

activitatea tyr
kinazelor
fosforilarea altor
substrate

activarea fosfo- inositol

3-kinazelor

Translocarea transportorului de
Glucoz spre membrana celular

Influena insulinei asupra

metabolismului glucidic

mrete permeabilitatea membranelor

celulare pentru Gl, astfel are loc
transportul glucozei n celule;
activeaz sinteza glicogenului (la
nivelul glicogen-sintazei) i inhib
mobilizarea glicogenului (prin conversia
enzimei glicogen-fosforilaza la form ei
neactiv);
activeaz enzimele-cheie ale glicolizei i
le inhib pe cele ale gluconeogenezei.
Activeaz E untului pentozofosfat

Influena insulinei asupra

metabolismului lipidic

Activeaz lipogeneza
Inhib lipoliza (triglicerid lipaza
tisular)
Activeaz lipoproteinlipaza

Influena insulinei asupra

metabolismului proteic

Faciliteaz utilizarea AA exogeni n

muchi i ficat
Activeaz sinteza proteinelor i
inhib proteoliza
Mrete expresia genic

Adrenalina

sporete glicemia prin activarea

mobilzrii glicogenului - favorizez
glicogenoliza i blochez absorbia glucozei .
Glucoza obinut din glicogen
iese din celul n snge, mrind
glicemia.

Cortizolul

faciliteaz gluconeogeneza - prin inducia E

reglatoare ale gluconeogenezei n
ficat.
La nivelul esuturilor periferice
cortizolul are aciune catabolic
(sporete lipoliza n esutul adipos i
scindarea proteinelor), astfel
furniznd substrate (glicerol,
aminoacizi) pentru gluconeogeneza
hepatic.

glucagonul amplific glicogenoliza i

gluconeogeneza;
somatotropina inhib absorbia glucozei;

DIABETUL ZAHARAT
Definiie

Diabetul zaharat este un sindrom metabolic caracterizat

prin hiperglicemie cronic determinat de scderea
absolut sau relativ (insulinorezisten) a secreiei
de insulin .
n paralel cu tulburrile metabolismului glucidic apar i
perturbri ale metabolismului protidic, lipidic i
hidroelectrolitic.

Aprecierea toleranei
organismului fa de glucoz.

Se recolteaz sngele pn la ncrcarea cu

glucoz (diminea dup 10-14 ore de
foame)se administreaz glucoz n 250 ml de ap.
Se determin glicemia la intervale de 30
min. (probele I, III i IV).
n mod normal prob II va fi cea mai
nalt, ns nu mai mare dect 160
mg/100ml. Ulterior descrete i proba IV
aproximativ se egalizeaz cu prima.
La diabet probele III i IV rmn crescute.

Glicogenozele
Defect n mobilizarea glicogenului i
acumularea lui n esuturi:
sunt afeciuni ereditare
duc la acumularea glicogenului n esuturi i
afectarea metabolismului glucidic,
simptomelor clinice ca: hepatomegalie,
hipoglicemie, hipotonie muscular, deficit
energetic n caz de efort fizic.

TIPUL

E-defect

Structura Simptome
glicogenu
lui

I. Boala
von
Gierke

glucozo- normal hipoglice

6mie,
fosfataz
cetoz

II. Boala
Pompe

-1,4glucozidaz
lizozomal

normal

Inima
SNC

III. Boala
Forbes,
Cori

amilo-1,6glucozidazei
(enzima de
deramifiere);

lanul extern
lipsete
(scurt)
ramificaie
mrit

hipoglicemie,
afectat ficatul,
inima, muchii
scheletici.

TIPUL

E-defect

Structura
glicogenul
ui
IV. Maladia enzimei de
lan foarte
ramifiere
Andersen
lung intern,
(1,41,6)neramificat
transglucozila
extern;
zei;

Simptome

V. Boala
glicogen
McArdle: fosforilazei
musculare

normal

nivel sczut a
lactatului i
piruvatului
dup exerciii,

VI. Boala
Hers:

normal

hepatomegalie
glicogenic;
hipoglicemie i
cetoz blnd.

glicogen
fosforilazei
hepatice

progreseaz
ciroza
hepatic moarte pn
la vrsta de 20
ani

Aglicogenozele

Dereglri n sinteza glicogenului i

micorarea lui:
Deficitul de glicogen sintaz
Hipoglicemie bazal
Vom
SNC
Moarte prematur
retard de cretere, deces precoce;

I. Boala von Gierke(glicogenoza

hepatorenal):
deficien de glucozo-6-fosfataz n
ficat, intestin i rinichi;
structura glicogenului este normal;
hipoglicemie, cetoz;
galactoza i fructoza nu sunt
convertite la glucoz.

II. Boala Pompe (glicogenez generalizat):

deficit de -1,4-glucozidaz lizozomal
structura glicogenului este normal;
concentraii excesive de glicogen n vacuole
anormale din citozol;
n unele cazuri inima este principalul organ
implicat cu moarte timpurie, n altele
sistemul nervos este afectat sever;
valori normale ale zahrului sanguin.

III. Boala Forbes, Cori (dextrinoza limitat):

deficiena enzimei amilo-1,6-glucozidazei (enzima
de deramifiere);
structura glicogenului este anormal: lanul extern
lipsete sau este foarte scurt, numrul punctelor de
ramificaie este mrit;
hipoglicemie, rspuns hiperglicemic diminuat la
epinefrin sau glucagon i normal la fructoz i
galactoz;
n proces este afectat ficatul, inima, muchii
scheletici.

IV. Maladia Andersen (deficiena de ramificare,

amilopectinoz):
deficiena enzimei de ramifiere (1,41,6)transglucozilazei;
structura glicogenului este anormal: lan foarte
lung intern i neramificat extern;
boal rar, dificil de recunoscut;
depozitarea glicogenului anormal;
progreseaz ciroza hepatic i evoluia este fatal
pn la vrsta de 20 ani.

V. Boala McArdle:
deficiena glicogen fosforilazei musculare
structura glicogenului este normal;
coninut mrit a glicogenului muscular (2,54,1%, n norm 0,2-0,9%);
nivel sczut n snge a lactatului i
piruvatului dup exerciii, scderea pH-ului
nu are loc.

VI. Boala Hers:

deficiena glicogen fosforilazei hepatice
structura glicogenului este normal;
este o form atenuat a afeciunii von
Gierke;
hepatomegalie glicogenic;
hipoglicemie i cetoz blnd.

Maladia Tarui:
insuficiena fosfofructokinazei musculare;
structura glicogenului este normal;
tablou clinic similar cu maladia McArdle;
sunt afectate i eritrocitele ce determin o hemoliz
intens;
are loc acumularea lactatului;
nu este complet clar de ce acest defect rezult prin
creterea depozitrii glicogenului.

VIII. Glicogenoza de tip VIII:

reducerea activrii fosforilazei n hepatocite
i leucocite;
structura glicogenului este normal;
hepatomegalie, creterea depozitrii
glicogenului hepatic;
etiologie neclar