CAPITOLUL II

PREPARATE PERFUZABILE. INFUNDIBILIA (F.R. X)

2.1. Generalit i
A. De!ini ie Preparatele perfuzabile sunt soluii apoase sau emulsii U/A, izotonice sterile i apirogene care se administreaz intravenos n volume de 100 ml sau mai mari cu a utorul unui dispozitiv de perfuzare! B. I"t#ri$ "storicul acestei forme este comun cu cel al soluiilor in ectabile! Primele perfuzii au aprut la noi n #!$! %" dar delimitarea lor de soluiile in ectabile apare n #!$! %""" supl! " prin apariia unei monografii de generaliti! &n #!$! ' avem o monografie general ("nfundibilia) i 1* monografii de preparate perfuzabile! +,teva deosebiri importante ntre Perfuzii i soluiile in ectabile. perfuziile se administreaz n volume mari peste 100 ml p,n la 1./ l n /0 ore1 . perfuziile de administreaz numai i!v!1 . timp de administrare mai lung 2 or p,n la 1./ ore1 . perfuziile sunt soluii apoase 3 rar emulsii U/A41 . la perfuzii nu se administreaz conservani1 . la perfuzii izotonia, izo5idria i lipsa substanelor pirogene sunt obligatorii! C. A%anta&e! Administrarea perfuziilor prezint urmtoarele avanta e. au multiple utilizri 3tratament medicamentos, alimentaie parenteral etc!41 . produc efect sistemic direct1 . reprezint un mi loc eficace de tratament pentru bolnavii n stri de incontien1 . efect rapid! D. De'a%anta&e . administrarea presupune personal calificat1 . administrarea se poate face sub strict supraveg5ere medical1 . datorit volumului mare administrat pot produce tulburri cardiovasculare sau alte complicaii1 . pre de cost ridicat1 . risc de septicemie, 5epatit etc! n cazul administrrii incorecte!

2.2. F#r()larea *er!)'iil#r

Pentru perfuzii trebuiesc respectate aceleai e6igene privind componentele 3substane active i au6iliare4 ca i la soluiile in ectabile, condiiile de calitate sunt cele impuse de #!$! ' c,t i alte norme n vigoare!

2.+. Pre*ararea *er!)'iil#r

+onform #!$! ' prepararea se face astfel7a preparare se iau precauiile necesare pentru asigurarea stabilitii fizico. c5imice, microbiologice i biologice! 8ubstanele active se dizolv sau se emulsioneaz n ap pentru preparate in ectabile i soluia respectiv emulsia se completeaz la volumul specificat 3m/v4!

9in punct de vedere te5nologic prepararea este asemntoare soluiilor in ectabile! 8oluiile perfuzabile 5ipotonice se izotonizeaz! 7a prepararea perfuziilor nu se admite adaos de soluii tampon pentru a ustarea p:.lui sau conservani antimicrobieni! P5.ul soluiilor perfuzabile trebuie s fie aproape de neutralitate dac nu se prevede altfel! +oninutul n substane active se e6prim n uniti de mas pentru 1000 ml soluie, n milimoli pe 1000 ml soluie sau miliec5ivaleni 3m;g/l4 pe 1000 ml soluie! +oninutul n substanele energetice se e6prim uneori n calorii 3cal4! 8oluiile perfuzabile se filtreaz prin materiale filtrante adecvate p,n c,nd se obin soluii perfect limpezi care se repartizeaz n recipiente din sticl gradat sau material plastic cu capacitatea de 1001 /<01 <00 i 1000 ml! Preparatele perfuzabile se sterilizeaz printr.o metod adecvat! $ecipientele i dopurile folosite trebuie s ndeplineasc condiiile prevzute n normativele de calitate n vigoare! Pregtirea recipientelor se face n felul urmtor#lacoanele de sticl sunt pregtite n acelai mod ca i fiolele 3splate, uscate, sterilizate4! 9opurile de cauciuc se spal cu ap i detergeni utiliz,nd peria dup care se cltesc cu ap mult, apoi se fierb =0 de minute cu soluie de carbonat de sodiu /> dup care se spal de mai multe ori cu ap i se fierb =0 minute n soluie de :+7 0,01 ?! &n continuare se spal din nou cu ap distilat, apoi se autoclaveaz la 1/0 0+ *0 de minute! &n industrie splarea se face prin agitare n soluiile respective, respect,nd aceleai proceduri! $ecipientele de sticl sunt neutralizate! $ecipientele de material plastic utilizate sunt- saci, pungi, flacoane semi.rigide sau rigide de diferite capaciti 3ca i cele din sticl4 se spal i se sterilizeaz! $ecipientele de material plastic nu sunt refolosibile! &n continuare se vor prezenta perfuziile n funcie de utilizarea lor! 9in acest punct de vedere avem urmtoarele tipuri de perfuzii. Perfuzii pentru restabilirea ec5ilibrului 5idro.electrolitic1 . Perfuzii pentru restabilirea ec5ilibrului acido.bazic1 . Perfuzii cu substane energetice1 . Perfuzii folosite n metabolismul reconstituant1 . Perfuzii nlocuitoare de plasm1 . 8oluii pentru dializ peritoneal i 5emodializ! A. Per!)'ii *entr) re"ta,ilirea e$-ili,r)l)i -i.r#/ele$tr#liti$ @rganismul uman conine apro6imativ *0> ap care este repartizat astfel. 00> ap intracelular1 . /0> ap e6tracelular! Apa e6tracelular este distribuit n urmtorul mod. 1<> ap din spaiile intercelulare 3ap interstiial41 . <> ap n spaiul intravascular! +oninutul apei din diferite spaii difer mult n ceea ce privete cationi prezeni! Astfel, n spaiul intracelular ionii cei mai importani sunt- A B i :P@ / 0 , iar n spaiul B . e6tracelular ?a i +l ! +oncentraiile de electrolii din spaiile amintite pot varia n anumite limite, depirea acestor limite pot duce la dereglri grave numite dezec5ilibre 5idro.

electrolitice! &n stri fiziologice raportul de ioni i ap este reglat de 5ormoni 35ipofizari, corticosuprarenali, paratiroidieni4 printr.un mecanism comple6 numit 5omeostazie! Perfuziile pentru restabilirea ec5ilibrului 5idro.electrolitic se administreaz n diferite stri patologice c,nd organismul nu poate menine apa i electrolii n stri normale! &n funcie de carenele n ioni sau ap avem mai multe tipuri de dereglri ale metabolismului 5idro.electrolitic! . .e"-i.ratare, poate fi de dou feluri 5ipertonic C pierderea apei cu retenia srurilor1 5ipotonic C pierderea apei cu electrolii1 . -i*er-i.ratare, poate fi de dou feluri izotonic C datorit aportului ridicat de lic5ide izotonice av,nd ca urmare mrirea spaiilor interstiiale rezult,nd edeme1 5ipotonic ! aport de ap fr electrolii! Pentru completarea carenelor trebuie cunoscut e6act raportul dintre anioni i cationi din organism, date ce se obin n urma analizelor de laborator efectuate din serul bolnavilor! +oncentraia electroliilor se e6prim de obicei n m;D/l, deoarece presiunea osmotic a soluiilor depinde de numrul de molecule nedisociabile sau ioni prezeni n unitatea de volum i nu de masa relativ a moleculei sau ionului! $ezultatele investigaiilor de laborator sunt e6primate tot n m;D/l! Pentru transformarea m;D n g se utilizeaz urmtoarea relaiem;D / l = g / l 1000 valenta Er

i invers

g / l = m;D / l

Er 1000 valenta

;6ist i alte modaliti de a transforma g/l n m;D/l i anume prin utilizarea nomogramelor, care sunt compuse dintr.o scal n st,nga creia se afl cantitatea n g/l iar n partea dreapt corespondentul n m;D/l din substana respectiv! ;6emple de perfuzii cu electrolii oficinale n #!$! 'A1. Infundibili kalii et natrii chloridi C soluie perfuzabil de clorur de potasiu i clorur de sodiu care conine =* mmoli AB, 10=mmoli ?aB F" 1=G mmoli +l.! A2. Infundibile natrii chloridi C soluie perfuzabil de clorur de sodiu conine H g/l clorur de sodiu sau 1<0 mmoli de ?aB i 1<0 mmoli +l.! A3. Infundibili natrii chloridi composita . 3"nfundibili $ingeri4 soluie perfuzabil de clorur de sodiu compus conine G,* g/l clorur de sodiu, 0,< g/l clorur de calciu, 0,= g/l clorur de potasiu care corespunde la- 10I mmoli ?a B, 0 mmoli AB, /,/G mmoli +a/B, 1<* mmoli +l.! A4. Infundibili natrii chloridi composita cum natrio lactato 38oluie :artmann4 C 8oluie perfuzabil de clorur de sodiu compus cu lactat de sodiu . conine clorur de sodiu * g/l, clorur de calciu 0,< g/l, clorur de potasiu 0,= g/l, acid lactic 0,0/ g/l, 5idro6id de sodiu 1,IH g/l care corespunde la 10I mmoli ?a B, 0 mmoli AB, 0,II mmoli +a/B, */0 mmoli +l.! B. Per!)'ii *entr) re"ta,ilirea e$-ili,r)l)i a$i.#/,a'i$

9e meninerea ec5ilibrului acido.bazic sunt responsabili factori diveri care menin p:.ul sanguin ntre limitele I,=<.I,0<! &n stri fiziopatologice manifestate prin dezec5ilibre poate rezulta- acidoz 3c,nd p:.ul sanguin scade4 sau alcaloz 3c,nd p:.ul sanguin crete4! &n funcie de factorii declanatori avem urmtoarele tipuri de acidoze respectiv alcaloze! A$i.#'a re"*irat#rie C apare n urma unei respiraii deficitare 3into6icaii cu barbiturice, morfin4 c,nd se acumuleaz dio6idul de carbon n organism, numit i acidoz prin 5ipoventilaie! A$i.#' (eta,#li$ care apare n urma unor boli 3diabet za5arat4 sau into6icaii4 cu salicilai, somnifere4 manifestate prin scderea concentraiei de bicarbonat din organism! Al$al#'a re"*irat#rie apare datorit 5iperventilaiei ca o consecin a cedrii e6agerate de dio6id de carbon la nivelul plm,nilor! Al$al#'a (eta,#li$ este produs de mrirea concentraiei de bicarbonat i apare n diferite stri patologice 3vom, pierderi masive de suc gastric, pierderi de potasiu n afeciuni renale etc!4! B1. Perfuzii oficinale n F. . ! administrate n acidoz" a. Infundibili natrii h#dro$enocarbonatis C 8oluie perfuzabil de 5idrogencarbonat de sodiu conine 1= g bicarbonat de sodiu / 1000 ml! b. Infundibili natrii lactatis C 8oluie perfuzabil de lactat de sodiu C conine 1I,/ g/l lactat de sodiu! B2. Perfuzii oficinale n F. . ! administrate n alcaloz" "nfundibili natrii c5loridi C 8oluie perfuzabil de clorur de sodiu C conine clorur de sodiu H g/1000 ml C. Per!)'ii $) "),"tan e ener0eti$e @rganismul uman are nevoie de aport caloric ntre /!000 C 0!000 calorii/zi! &n anumite stri patologice 3intervenii c5irurgicale, stare de com etc!4 acest aport energetic nu poate fi asigurat peroral i este nevoie s se recurg la o alimentaie parenteral! Pentru alimentaia parenteral s.au utilizat n primul r,nd glucide i aminoacizi! &n ultimul timp prin obinerea unor emulsii U/A cu aminoacizi i lipide s.a diversificat modul de alimentaie parenteral! Principalele componente alimentare au apro6imativ urmtoarele cantiti n calorii. 1 g glucide J 0,1 cal1 . 1 g lipide J H,= cal1 . 1 g alcool etilic J I,1 cal, &n continuare vom prezenta Perfuziile cu substane energetice oficinale n #!$! '! %1. Infundibili $lucosi C 8oluie perfuzabil de glucoz <0 g/1000 ml 3soluie izotonic4! &n afar de aceast concentraie, se mai utilizeaz i soluiile de glucoz 100 g/1000 ml i /00 g/1000 ml! %2. Infundibili fructosi C 8oluie perfuzabil de fructoz C conine <,0 g/ 1000 ml 3izotonic4 i mai sunt oficinale i soluiile fructoz 100 g/l i 000 g/l! 8pre deosebire de glucoz este metabolizat parial i n absena insulinei! %3. Infundibili sorbitoli C 8oluie perfuzabil de sorbitol cu urmtoarea concentraie- <0 g/l, 100 g/l i 000 g/l! 8orbitolul are avanta ul fa de glucoz i fructoz c nu se caramelizeaz n timpul sterilizrii la 1/0 0+! 8orbitolul fiind un alcool nu conine grupri reductoare! Eetabolizarea sorbitolului este independent de prezena insulinei! %4. Infundibili mannitoli C 8oluiile perfuzabile de manitol C conin urmtoarele concentraii- <0 g/l 3soluie izotonic4, 100 g/l1 /00 g/l! Eanitolul nu este metabolizat i este utilizat ca diuretic osmotic! 8e utilizeaz ca dez5idratant n edem pulmonar, n into6icaiile cu somnifere, reduce presiunea intracranian i intraglobular! D. E()l"ii *arenterale

;mulsiile parenterale sunt forme eterogene 3U/A4 care conin o faz intern lipofil 3ulei de soia, bumbac, susan n procent de 10./0>4, emulgatori 3lecitin, polisorbai4 i o faz e6tern 5idrofil 3ap4! &n modul acesta sunt prelucrate lipidele care au valoare energetic mai mare dec,t glucidele i proteinele! 7a preparare, se impun e6igene i anume- particulele fazei interne s nu depeasc < m! &n cazul nerespectrii acestor prevederi, pot aprea complicaii grave 3c5iar embolii grsoase4! &n afar de importana lipidelor ca aport ridicat de calorii, emulsiile parenterale U/A prezint avanta ul c sunt lipsite de efecte osmotice i nu irit endoteliul venos! Administrarea emulsiilor parenterale trebuie s se fac ncet i nu trebuie fcut timp ndelungat! "ndustria produce emulsii parenterale tipizate sub diferite denumiri comerciale! E. Per!)'ii !#l#"ite 1n (eta,#li"()l re$#n"tit)ant Eetabolismul reconstituant asigur refacerea i dezvoltarea organismului prin sintetizarea proteinelor proprii din aminoacizi! Proteinele sunt componente de baz ale organismului i reprezint substratul material al vieii! Pentru sinteza proteinelor este nevoie de aminoacizi! Proteinele organismului uman conin // aminoacizi levogiri! 9intre cei // de aminoacizi o parte pot fi sintetizai n organismul uman, dac prin aport alimentar e6ist o surs suficient de azot aminic! @pt aminoacizi nu pot fi sintetizai n organism i de aceea trebuie introdui prin aport alimentar e6ogen! Aceti aminoacizi sunt numii aminoacizi eseniali! &n perfuziile cu aminoacizi este necesar s se introduc i aminoacizi neeseniali pentru a avea un aport ec5ilibrat de aminoacizi! 8e consider c raportul este ec5ilibrat atunci c,nd raportul aminoacizi eseniali i aminoacizi neeseniali este de 2! &n afar de aminoacizi perfuziile trebuie s conin i alte substane calorigene, vitamine etc! Perfuziile utilizate n acest scop pot fi 5idrolizate de protein sau amestec de aminoacizi puri! &n formularea acestui tip de soluie perfuzabil trebuie subliniate urmtoarele aspectea4 Perfuzia cu aminoacizi trebuie s conin aminoacizi eseniali n raport asemntor raportului din proteinele organismului de e6emplu. fenilalanina /0>1 . valina 1*>1 . izoleucina 1*>1 . leucina 1/>1 . lizina 10>1 . metionina /0>1 . treonina 10>1 . triptofanul <>! b! Pe l,ng aminoacizii eseniali perfuziile trebuie s conin i aminoacizi neeseniali n raportul prezentat anterior! c! Pentru o bun utilizare a aminoacizilor n perfuzii trebuie introduse i substane calorigene 3sorbitol4 vitamine 3K, +! rutozid4! d! +a ve5icul se poate utiliza o soluie cu electrolii care s conin AB i EgB! e! 8e recomand adugarea acidului malic pentru favorizarea eliminrii azotului neutilizat! F. Per!)'ii 1nl#$)it#are .e *la"( Perfuziile nlocuitoare de plasm sunt utilizate n situaiile n care volemia este mult diminuat n urma unui accident, interveniei c5irurgicale, situaie care poate pune n pericol viaa individului! Pentru corectarea de urgen a acestei stri ,e6ist urmtoarele posibiliti. transfuzia de s,nge1

. administrarea de perfuzii nlocuitoare de plasm! Pentru completarea volumului circulant este necesar adugarea unor perfuzii care conin substane, care menin apa n circuitul vascular timp mai ndelungat! Perfuziile de electrolii folosite iniial nu rspund satisfctor acestei cerine, deoarece electroliii difuzeaz rapid din spaiul vascular, apa fiind eliminat destul de rapid! Pentru rezolvarea acestei probleme s.a recurs la coloizi 5idrofili care au capacitatea de a reine apa un timp mai ndelungat n circuitul vascular! Pentru a fi utilizabil o substan ca nlocuitor de plasm, aceasta trebuie s ndeplineasc c,teva condiii. s nu aib caractere antigenice1 . s nu aglutineze eritrocitele1 . s se elimine complet din organism n c,teva zile! &n #!$! ' avem oficinale urmtoarele perfuzii utilizate ca nlocuitoare de plasmF1. Infundabili &e'trani 4( cum $lucoso C 8oluie perfuzabil de de6tran 00 cu glucoz C conine 100 g/l de6tran 00 i <0 g/l glucoz! F2. Infundibili &e'trani )( cum $lucoso C 8oluie perfuzabil de de6tran I0 cu glucoz, conine *0 g/l de6tran I0 i <0 g/l glucoz! F3. Infundibili &e'trani 4( cum natrio chlorido C 8oluie perfuzabil de de6tran 00 cu clorur de sodiu C conine 100 g/l de6tran 00 i H g/l clorur de sodiu! F4. Infundibili &e'trani )( cum natrio chlorido C 8oluie perfuzabil de de6tran I0 cu clorur de sodiu C conine *0 g/l de6tran I0 i H g/l clorur de sodiu! G. Per!)'ii (e.i$a(ent#a"e Acest tip de perfuzii se administreaz n diferite situaii. n timpul interveniilor c5irurgicale, c,nd odat cu perfuzia se administreaz diferite medicamente1 . c,nd substana medicamentoas este inactiv sau nu este tolerat pe cale oral1 . c,nd este nevoie de realizarea rapid a unor concentraii terapeutice sanguine care nu pot fi obinute altfel1 . la substanele medicamentoase cu vitez de eliminare mare! Utilizarea acestui gen de preparate se poate menine concentraia de substan medicamentoas la nivel constant pe ntreaga perioad a administrrii! Perfuzii medicamentose oficinale n #!$! '*1. Infundibili metronidazoli C 8oluie perfuzabil de metronidazol C care conine < g/l metronidazol i se indic n infecii sistemice cu bacterii anaerobe i n abcese 5epatice amibiene! *2. Infundibili tinidazoli C 8oluii perfuzabile de tinizadol C conine / g/l tinizadol! "ndicaiile sunt asemntoare cu cele ale soluiei perfuzabile de metronidazol! 2. 3#l) ii *entr) .iali'a *erit#neal 4i *entr) -e(#.iali' 8oluiile pentru dializa peritoneal i 5emodializa sunt situate tot n acest capitol dei au un mod diferit de administrare dar au proprieti asemntoare perfuziilor cu electrolii i anume- sunt izotonice, izoionice i sterile! +1. ,olu-ii pentru dializa peritoneal" Acest tip de soluii se utilizeaz n scopul ndeprtrii din organism a unor substane to6ice, care pot traversa membranele semipermeabile, av,nd la baz principiul osmozei! 9ializa peritoneal const n introducerea soluiei n cavitatea abdominal folosind / catetere unul pentru intrare i altul pentru ieire! 9ializa se mai poate realiza i prin introducerea intermitent a soluiei n cavitatea abdominal, de e6emplu- se introduc / l se las =0 de minute apoi lic5idul este ndeprtat, operaia repet,ndu.se dup *.1/ ore!

Perfuziile utilizate pentru dializ conin electrolii, glucoz, sorbitol sau alte substane n funcie de scopul urmrit 3antibiotice etc!4! +2. ,olu-ii utilizate pentru hemodializ" 8unt soluii perfuzabile utilizate pentru funcionarea rinic5iului artificial utilizat n cazuri de insuficien renal grav manifestat prin anurie! $inic5iul artificial are o membran semipermeabil! 9e o parte a membranei se aduce o soluie de polielectrolii cu osmolaritate asemntoarei plasmei sanguine 3=00. 000 mosm/l4, iar de cealalt parte a membranei este adus e6tracorporal s,ngele bolnavului! Prin membran are loc sc5imbul de substane ntre plasma sanguin i soluia de polielectrolii! Pentru funcionarea rinic5iului artificial sunt necesare cantiti mari de soluii 31<0.=00 l/* ore4! +a i la soluiile pentru dializ peritoneal pentru obinerea soluiilor utilizate n 5emodializ se prepar soluii concentrate de electrolii care se dilueaz n momentul utilizrii!

2.5. Cara$tere 4i $#ntr#l. C#n"er%are

#!$! ' prevede controlul urmtorilor parametriiA. A"*e$t)l A1. ,olu-iile perfuzabile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule n suspensie! 9eterminarea se face pe 10 recipiente 3flacoane de sticl, flacoane din material plastic sau saci din material plastic4! &n cazul flacoanelor sau sacilor din material plastic coninutul se transvazeaz n prealabil n flacoane din sticl corespunztoare, apoi se procedeaz conform prevederilor din monografia ("n ectabilia)! A2. .mulsiile perfuzabile dup agitare trebuie s aib aspect omogen i nu trebuie s prezinte mici un semn de separare a fazelor! 9iametrul particulelor fazei dispersate, determinat la microscop trebuie s fie de cel mult <m! B. C)l#area C soluiile perfuzabile trebuie s fie incolore! @ eventual colorare s nu depeasc coloraia etalonului de culoare prevzut n monografia respectiv! C! *2/)l se determin poteniometric! D. Uni!#r(itatea %#l)()l)i! %olumul de lic5id perfuzabil din recipiente trebuie s fie cel puin egal cu cel declarat pe etic5et! %olumul de lic5id se verific pen 10 recipiente prin transvazarea n cilindri gradai! E! I(*)rit i *ir#0ene C preparatele perfuzabile trebuie s corespund testului pentru impuriti pirogene! F. 3terilitate! Preparatele perfuzabile trebuie s fie sterile! +ontrolul sterilitii se face conform prevederilor #!$! '! G. D#'area! 9eterminarea cantitii de substan activ se face conform prevederilor din monografia respectiv! #a de valorile declarate se admite o abatere de <> dac monografia nu prevede altfel! 8oluiile perfuzabile se conserv n recipiente nc5ise etan! O,"er%a ie! 7a preparatele perfuzabile toate operaiile se efectueaz ntr.un flu6 continuu