COALA POSTLICEAL SANITAR SF.

VASILE CEL MARE PLOIETI

LUCRARE DE DIPLOM

COORDONATOR
FARM. ALEXANDRU DUMITRESCU

ABSOLVENT
FURCOI L . LENUA

2004

MOTTO

Cerul i pmntul ar trebui s se sfrme nainte ca medicamentul s dispar

Paracelsus

PLANUL LUCRRII

Capi !"#" $ Capi !"#" 2 Capi !"#" /

I% &!'#()&) N!*i#%i )!&) i() C"a+i,i(a&)a -i a.i%)"!& Vi a.i%)") 0i'&!+!"#1i")2 Vi a.i%a B$ Vi a.i%a B2 Vi a.i%a B3 Vi a.i%a B$2 Vi a.i%)") %i(! i() I%!4i !"#" A(i'#" pa% ! )%i( C!"i%a Bi! i%a A(i'#" ,!"i( Vi a.i%a 5$ Vi a.i%a C Vi a.i%)") P C!%("#4ii M! i-a*i) Bi1"i!7&a,i)

Capi !"#" 4 Capi !"#" 6 Capi !"#" 3

INTRODUCERE
Vitaminele sunt substane organice necesare organismului uman, n cantiti mici, pentru diverse procese metabolice !le nu sunt sinteti"ate n organism sau sunt sinteti"ate n cantiti insuficiente pentru desfurarea ciclurilor metabolice #mpreun cu $ormonii i en"imele, vitaminele fac parte din grupa biocatali"atorilor care accelerea" i reglea" reaciile c$imice ce au loc n organism Vitaminele sunt considerate catali"atori biologici e%ogeni, ce pot fi sinteti"ate numai de ctre plante, inclusiv unele bacterii, fiind introduse n alimentaie fie ca atare, fie sub form premergtoare de provitamine &ormonii se deosebesc de vitamine prin faptul c sunt produi de secreie ai glandelor endocrine i sunt denumii biocatali"atori 'ceast deosebire nu este absolut pentru c s(a constatat c unele vitamine pot fi sinteti"ate i de unele specii animale #ntre vitamine i en"ime e%ist uneori identitate de funcii i c$iar de structur c$imic #n ceea ce privete legtura ntre vitamine i en"ime se admite c fiecare vitamin este o component structural a unei anumite en"ime, sau a unui grup de en"ime, sau c$iar mai mult o serie ntreag de coen"ime au fost identificate cu diferite vitamine )eficitul vitaminic poate re"ulta dintr(o diet inadecvat sau regimuri de slbire etc , cerine crescute datorate procesului de cretere *copilrie, adolescen+, datorate sarcinii sau alptrii, sau induse de unele stri patologice *absorbie deficitar+, fie de unele medicamente ,oiunea de vitamin a suferit importante transformri n decursul evoluiei biologice )efiniia lui &ofmeister, dup care vitaminele sunt substane rspndite n regnul vegetal i animal, care apar n alimentaie numai n mici cantiti i sunt indispensabile pentru creterea i conservarea organismului animal rmne valabil nc i ast"i- interpretarea ei a fost ns foarte variabil .a nceput s(a cre"ut c e%ist o singur vitamin, pentru ca apoi s se forme"e o adevrat list a acestora /ubstanele obinuite n stare pur s(au dovedit a face parte din clase de compui c$imici cu totul deosebite una de alta 0entru prevenirea sau combaterea bolilor de caren se impune administrarea de vitamine sub form de medicamente /e folosete toat gama de vitamine sub form de medicamente n do"e mari pentru tratarea unor tulburri care nu sunt etiologic de o caren vitaminic #n acest ca" se presupune c aceti catali"atori biologici e%ercit o aciune farmacodinamic nespecific, insuficient de bine lmurit pn n pre"ent Vitaminele se gsesc rspndite n diferite esuturi animale i vegetale cum ar fi1 ficat, dro2dia de bere, frun"e, germenii cerealelor etc

!le se separ prin e%tracie i purificare din aceste materii prime Cea mai mare parte dintre vitamine se prepar ast"i prin sinte" total sau parial, pornind da la o substan natural cu o structur de ba" similar Clasificarea vitaminelor se ba"ea" pe criterii de solubilitate )in acest punct de vedere se deosebesc1 4 Vitamine liposolubile *cele solubile n grsimi+ 5rupa vitaminelor liposolubile cuprinde vitaminele1 ', ), !, 6, 7 2 Vitamine $idrosolubile *cele solubile n ap+ 5rupa vitaminelor $idrosolubile cuprinde vitaminele comple%ului 8, vitamina C i grupul 0

I T5IAMINI 58DROC5LORIDUM VITAMINA B $ 9TIAMINA: Si%!%i.)2 'nevrin, 8etasin, 8enerva F!&.#"; (0i.i(;2 Vitamina 84 este un compus format din doi nuclei1 ( unul de pirimid i unul de tia"ol 2(metil(9 *3(metil, 9(:($idro%ietiltia"oliumclorat+ Clor$idrat de metil ;<(aminopirimid = C42&4>,3/?Cl C , = C ; ,&2 ; &Cl &3C A C C ; C&2 @ @ , BC& &C @ , Cl Vitamina 8 4 *Ciamina+ P&!p&i) ;*i (0i.i()2 6orma sub care se gsete n organism este tiaminpirofosfat sau cocarbo%ila", substan alb cristalin cu punct de topire la 232(233o 'cetil 9 ?& ?& D D D D , = C ; ,& ; C?C&3 &C C ; C&2 ; C&2 ; ? ; 0 ; ? ; 0 ; ?& D D @ @ @ @ &3C B C C ; C&2 , C ; C&3 ? ? @ @ E , ; C& Cl E E Ciaminpirofosfat R!"#" -i a.i%)i B$ <% .) a1!"i+. Vitamina 84 sub form activ, cocarbo%ila", acidul tiamindifosforic, are un rol important n metabolismul glucidic, att n procesele aerobe, ct i n cele anaerobe 'ceast vitamin catali"ea" carbo%ilarea i decarbo%ilarea acidului piruvic, termen intermediar n cursul degradrii gluco"ei 'stfel, n fermentaia anaerob a dro2diei de bere, acidul piruvic este transformat n acetalde$id i bio%id de carbon
<

C ; C&2 ; C&2?& @ C A C&3

C&3 E C=? E C??& 'cid pirunic

C&3 E C = ? F C?2 E & acetalde$id F bio%id de carbon

)enumirea de cocarbo%ila" vine de la nsui punctul de atac al acidului tiamindifosforic care este grupul carbo%il al acidului piruvic )iferitele stadii de o%idare a gluco"ei n cursul glicoli"ei se afl sub dependena mai multor en"ime care catali"ea" procese bioc$imice variate i caracteristice E,)( )") (a&)%*)i 0e ba"a relaiilor bioc$imice dintre metabolismul glucidic i vitamina 8 4 s(a putut alctui un test de caren 5luco"a dat acionea" asupra travaliului acut numai cnd organismul e saturat de vitamina 84 0roba funcional derivnd din aceste constatri const n msurarea travaliului la biciclet, dup administrarea unei cantiti de gluco" de 9G g singur i, n paralel, 9G g de gluco" F vitamina 84 )ac dup administrarea de gluco" F vitamina 8 4 travaliul la ergometru crete, dar nu dup administrarea de gluco" singur, nseamn c e%ist o caren de vitamina 84 Hesorbia ma%im a vitaminei 84 are loc la nivelul intestinului subire 0entru ca s se fac resorbia e necesar s nu e%iste alterri ale mucoasei sau tulburri prea importante ale motilitii tubului digestiv #n natur vitamina 84 se gsete n general sub dou forme1 n regnul vegetal mai ales liber sub form de tiamin, iar n organismele animale n cea mai mare msur sub form de cocarbo%ila" Fa&.a(!"!7i) Vitali"area larg terapeutic a vitaminei 8 4 nu este legat de aciunea ei specific, ci n mare msur de aceea nespecific, re"ultat al aciunii dinamice a administrrii vitaminei 84 Cerapia cu aceast vitamin se adresea" unei simptomatologii care ine de foarte multe ori de frecvente stri de $ipovitamino" uoar, provenind nu numai dintr(o caren alimentar, ci i dintr(un de"ec$ilibru vitaminic alimentar P&)4)% a&) =i a'.i%i+ &a&) Vitamina 84 se pre"int sub form de tablete i fiole Cabletele sunt do"ate variabil, ntre 9 i 29 mg
>

6iolele sunt de 9 mg, 29 mg i 4GG mg Calea de administrare1 oral i parenteral 0arenteral se administrea" subcutanat sau mai bine intramuscular, dat fiind p&(ul acid al soluiei in2ectabile /e poate administra i intravenos

II RIBOFLAVINUM VITAMINA B2 9RIBOFLAVINA: Si%!%i.)2 lactoflavin, beflavin Hiboflavina este un compus polinuclear $eterociclic, avnd n constituie un glucid *ribo"a+ i un nucleu de alo%amin F!&.#"; (0i.i(;2 C&2?& E ?& ; C ; & D ?& KC K &
L

*9J+ *3J+ *3J+ *2J+ *4J+

?& ; C ; & D C&2 D C , MM I N M O N MM &3 C K C > C C D @ D &3 C K C < C C NN 9 M N 4G MM N C ,

, E N
2C

=? D 3,& 3 M C @ ?

P&!p&i) ;*i ,i4i()2 Hiboflavina se pre"int sub forma unor cristale acidulare colorate n galben( portocaliu brun !ste solubil n ap, mai slab solubil n alcool, piridin, acid acetic- este insolubil n ben"en, eter, aceton, cloroform i ben"in /olubilitatea n ap crete n pre"ena ureei, a boratului i a alcoolilor P&!p&i) ;*i (0i.i()2 #n soluie saturat de bora%, riboflavina devine puternic de%trogen 0unctul i"oelectric e la p& < !ste stabil n soluii acide, mai puin n soluii alcaline Constituia riboflavinei sufer modificri importante sub aciunea luminii #n mediul acid sau neutru, sub aciunea luminii, se pierde lanul lateral glucidic, n timp ce i"oalo%a"ina devine alo%a"in- produsul re"ultat este lumicromul
O

R!"#" -i a.i%)i B2 <% .) a1!"i+.2 Vitamina 82 se gsete sub forme foarte variate n toate esuturile !a este un constituent celular esenial i n formele active 2oac un rol de o importan covritoare n procesele de respiraie celular, n special n reaciile cele mai importante ale materiei vii, de$idrogenrile #n cursul metabolismului anaerobiotic, procesul de de$idrogenare este amplu, i cantitatea de $idrogen ce se dega2 ar putea atinge valori ce ar tulbura ec$ilibrul c$imic necesar vieii 'ceast cretere a cantitii de $idrogen este corectat fie prin eliminarea din celul n ca"ul unor fiine monocelulare, cum ar fi bacilul coli, fie prin blocarea acestuia n compui eliminabili ? serie de cercetri au presupus o legtur ntre carena de riboflavin i cancerul mucoaselor gurii, limbii i faringelui, ntruct cancerul gurii e precedat de le"iuni degenerative n care ar putea 2uca un rol lipsa vitaminei 82 N)()+i a )a !&7a%i+.#"#i <% &i1!,"a-i%;2 ,ecesitatea aportului e%terior de riboflavin este un fapt bine stabilit n ce privete animalele superioare i omul &iporiboflavino"a uman poate fi foarte rspndit, dei necesarul nu depete 2 mg pe "i 0entru preci"area nevoilor de riboflavin au fost studiate regimul obinuit, regimuri e%perimentale, e%creia cantitii de riboflavin ingerat obinuit de suferin"ii de ariboflavino" Valorile menionate n literatur varia" ntre 4,3 i 2 mg "ilnic pentru 29GG de calorii Conclu"iile trase din studiul e%creiei de riboflavin duc la cifre mai mari de 3( 9 mg pe "i ,ecesitatea varia" apoi n funcie de vrst, se%, activitate, $ran, sarcin, lactaie i stri patologice, febr etc Hesorbia riboflavinei se face cu mult probabilitate la nivelul mucoasei intestinale, fiind condiionat de fosforilare )ac se epui"ea" sistemul de fosforilare cu vitamina 82, vitamina 84 nu se mai absoarbe Fa&.a(!"!7i)2 /istemul nervos nu este afectat de riboflavin, n do"e destul de mari- la fel, aparatul cardio(vascular, digestiv, respirator, urinar, nu sufer nici o modificare n mod obinuit pe animalul normal Hiboflavina are o uoar influen asupra curbei glicemice la normali, pe care o diminu la fel ca i la diabetici Petabolismul energetic nu e modificat n mod deosebit Petabolismul apei e uor influenat, la fel i metabolismul sodiului i al potasiului, pe care le ec$ilibrea" 'ciunea diuretic i eliminarea clorurii de sodiu sunt re"ultatul unei aciuni renale, travaliul de filtrare fiind mrit prin rolul 2ucat de riboflavin n procesul de fosforilare la nivelul tubilor Carena de riboflavin influenea" n general sngele i sistemul $ematopoetic
4G

Hiboflavina desfoar o aciune similar de protecie fa de diferite infecii para"itare, lepr murin, pediculo"a obolanilor, ec"eme la cini etc ? serie de utili"ri clinice au fost sugerate de aciunea specific, cum sunt dilataiile capilare din acneea ro"acee, con2unctivitele neinfecioase de origine vascular, nutritiv, Qeratitele sifilitice etc P&)4)% a&) =i a'.i%i+ &a&)2 Hiboflavina se gsete pentru u" terapeutic n special sub form de fiole de 2 mg sau 4 mg pe fiol Pai este pre"entat n tablete sau dra2euri cu do"e variabile 2(3 mg /e mai gsete n comerul farmaceutic n amestec cu alte vitamine, sub form de produse de denumite polivitamine sau comple% 8 !%tractele de dro2die, ca i e%tractele totale $epatice, conin o cantitate important de riboflavin #n ariboflavina"ele i"olate este de preferat calea parenteral #n mod obinuit, administrarea digestiv satisface e%igenele terapeutice )o"ele pot varia de la fraciuni de miligram la 3(3 miligrame "ilnic

44

III PRIDOXINI 58DROC5LORIDIUM VITAMINA B3 9PIRIDOXINA: Si%!%i.)2 'dermin, 8enadon F!&.#"; (0i.i(;2 0irido%ina e un derivat de pirin, cu formula empiric C3&44?3 *3($idro%i"i(3, 9(di$idro%imetil(2 metilpiridin+ 're urmtoarea formul de"voltat1 C&2?& E C MM 3 N &? ; C3 9C ; C&2?& D @ &3C C2 <C& NN R M ,

Vitamina 8 <

P&!p&i) ;*i ,i4i()2 8a"a se pre"int sub form de pulbere cristalin, incolor, cu gust uor amar, cu punct de fu"iune la 4<Go i greutate molecular 4<O,2 !ste solubil n ap, aceton, alcool, greu solubil n eter i cloroform Clor$idratul se pre"int tot sub form cristalin, cu punct de topire la 2G> o, cu descompunere uoar /olubil n ap, mai greu n alcool i aceton, practic insolubil n eter 'lturi de pirido%in se mai gsesc n natur i alte forme ale vitaminei 8< 0rintre cele mai importante citm o alde$id ; pirido%alul ; i un derivat aminat ; pirido%amina Pai mult, ele predomin n organismul animal i n dro2dia de bere, iar n vegetale repre"int 9G S din activitatea 8< ? @ C& D C MM N &? ; C D &3C ; C NN C @ C& M , 0irido%al
42

C& 2,&2 D C MM N &? ; C C ; C& 2?& D @ & 3C ; C C& NN M , 0irido%amin

P&!p&i) ;*i (0i.i()2 Petodele c$imice sunt n general nespecifice )ate fiind varietatea i comple%itatea formelor sub care se gsete vitamina 8< n natur, trebuie s se procede"e n prealabil la $idroli"a materialului de do"at R!"#" -i a.i%)i B3 <% .) a1!"i+.2 Vitamina 8< face parte constituent dintr(un numr important de en"ime cu funcii o%idoreductoare /ub acest aspect 2oac un rol similar vitaminelor 8 2, 84 i acidului nicotinic Vitamina 8< intervine sub aceste forme comple%e n procesele metabolice ale proteinelor, ale lipidelor- este necesar pentru metabolismul aci"ilor grai nesaturai- intervine probabil n formarea grsimilor din proteine i indirect n metabolismul glucidelor N)()+i a )a !&7a%i+.#"#i <% -i a.i%a B32 )ispunem de relativ puine date asupra necesitilor organismului uman Vitamina 8 < intr n compo"iia fermenilor din organismul uman- este distribuit n ma2oritatea organelor- cum ns rolul pirido%inei la om nu e nc perfect cunoscut i carena este greu sesi"abil, nevoia de vitamin nu a putut fi preci"at )o"a "ilnic pentru om pare a fi ntre 4,9 i 2 mg Hesorbia are loc la nivelul intestinului Fa&.a(!"!7i)2 Co%icitatea vitaminei 8 < este foarte mic )o"a to%ic pentru obolani este, pe cale oral, de 3(< g M Qilocorp, pe cale parenteral de 3 g M Qilocorp )o"ele de 4 g M Qilocorp provoac la obolani, convulsii de origine to%ic Co%icitatea cronic a fost studiat la obolani, cini, maimue, crora li s(a administrat timp de trei luni pirido%in, cte 4G mg M Qilocorp ,u s(au observat modificri de greutate sau sanguine )o"ele care tulbur activitatea refle%(condiionat a obolanului varia" ntre 39G mg i 4 g M Qilocorp P&)4)% a&) =i a'.i%i+ &a&)2 Vitamina 8 < se pre"int pentru u"ul terapeutic sub form de tablete i fioletabletele conin n general cte 29 sau 9G mg, iar fiolele cte 9G mg pirido%in Calea oral i cea parenteral sunt cele obinuite de administrare )o"ele utili"ate n general varia" la adult ntre 29 i 49G mg "ilnic, fracionat, pe cale parenteral 0e cale oral se administrea" pn la 29G mg "ilnic n do"e fracionate 'ceste do"e pot fi continuate I(49 "ile .a sugar, do"ele administrate varia" ntre 2(4G mg "ilnic

43

IV CIANCOBALAMINUM VITAMINA B$2 9COBALAMINA: F!&.#"a (0i.i(;2 /tructura c$imic a vitaminei 842 nu a fost nc preci"at , &3C( ,& 2 C& &3C( ,;C;& ? D @ ? ; C33&99?3,OCG ; ,& ; C&2 &C K ? K 0 D D ?; C ; &?& ? &C ; ?& D D C& 3 C;& D & ; C ; ?&
9,< di( metilbe( "imina( "ol acid fosforic fraciune coninnd cobalt 4 amino ; 2 propanol amoniu

ribo"

P&!p&i) ;*i ,i4i()2 Vitamina 8 42 se pre"int sub forma unor cristale de culoare roie(nc$is, de form acicular, fr punct de topire bine determinat !ste solubil n ap P&!p&i) ;*i (0i.i()2 Vitamina 8 42 conine n molecul un metal(cobaltul(n proporie de 3 Sconine n molecul un nucleu 9(< dimetil lun"imina"ol, sub form de combinaie glico"idic cu ribo"a, aceasta din urm este legat de o molecul de acid fosforic n carbonii 2 sau 3 !%ist o fraciune a crei formul de"voltat nu a fost nc preci"at cu formula brut apro%imativ C33&99?3,OCG Conine dou grupri1 aminopropanol i o grupare amoniu ,u conine nici un acid T(aminat, decelabil prin $idroli" acid, ceea ce arat c nu are o structur polipeptidic 6u"iunea alcalin a vitaminei 8 42 d combinaii piralice, oarecum similare $ematoporfirinei, ce ar putea pleda n favoarea unor structuri parfirinice
43

R!"#" -i a.i%)i B$2 <% .) a1!"i+.2 /(a atribuit vitaminei 842 un rol de transportator al ionilor de $idrogen radicalilor(/(/(ai metianinei 'cest proces ar sta la ba"a reaciilor bioc$imice catali"ate de vitamin pentru proteine, lipide etc 'ciunea de $idrogenare oarecum electiv i continu a gruprilor ;/(/( e%plic aciunea antitireoto%ic e%perimental a vitaminei 0re"ena unui sistem reductor este de altfel un factor de in$ibiie oarecum nespecific pentru activitatea tiroidei- se cunoate rolul corector pentru $iperfuncia tiroidian 2ucat de vitamina C, vitamina 84, vitamina ' etc N)()+i a )a !&7a%i+.#"#i <% -i a.i%a B$22 0entru un adult normal, cantitatea de vitamina 8 42 necesar pare s fie de 4U pe "i !%ist variaii individuale, n funcie i de factori constituionali Vnii autori susin c anemia megaloblastic burmerian progresiv atinge cu predilecie indivi"ii din aceeai familie #n acest ca" trebuie s admitem variaii n calitatea factorilor intrinseci de la individ la individ i, indirect, variaii ale nevoilor de vitamin ,evoia de vitamin 8 42 este mai mare n cursul afeciunilor neuroanemice, ridicndu(se la dublu Hesorbia vitaminei 8 42 are loc la nivelul tubului digestiv probabil n intestinul subire Fa&.a(!"!7i)2 #n literatur lipsesc date suficiente asupra $ipervitamino"ei )o"e de 49(2G de ori mai mari dect cele necesare pentru un om nu provoac nici un efect secundar Pai mult, aceste do"e mari se acumulea", sunt reinute n organism i servesc ca material de protecie pentru o perioad oarecare )up unii autori, administrarea cronic a do"elor mari ar provoca $iperglobulie 'cumularea este limitat n timp )up o do" unic de 9G W vitamina 8 42 la om, efectul eritopaetic se menine la un nivel constant timp de 4G "ile 0entru ca s scad, do"a trebuie repetat la interval de 4G "ile Vitamina 8 42 determin efecte diferite, dup calea de administrare .a bolnavii de anemie megaloblastic la care e%ist o caren de factor intrinsec i ulterior survine o atrofie a fundului stomacului, administrarea oral nu are nici un efect !a este activ terapeutic doar dac se administrea" concomitent suc gastric normal sau e%tract de mucoas duodenal sau gastric, deci factor intrinsec, sau un antibiotic, care prin sterili"area florei intestinale evit consumarea vitaminei 8 42 n metabolismul microbian 'dministrarea pe cale parental d re"ultate bune n diverse anemii megaloblastice, dar este ineficace n anemia megaloblastic a sarcinii
49

P&)4)% a&) =i a'.i%i+ &a&)2 Vitamina 842 se gsete n general ca soluie in2ectabil, n fiole, pentru o do" sau mai multe /e fabric de obicei fiole coninnd vitamin pentru o singur do" sau fiole pentru mai multe do"e, avnd 4G, 49 sau 3G W M cm3 !%ist apoi fiole pentru o singur do" sau pentru mai multe, coninnd n acelai timp vitamina 842 e%tract de fier i de ficat /e mai pre"int sub form de tablete de cte 2G W, mpreun cu factor intrinsec )o"ele trebuie administrate spre atingerea obiectivului fi%at )at fiind posibilitatea de depo"itare a vitaminei n ficat pe timp limitat *4G( 42 "ile+, se procedea" sptmnal la administrarea unor do"e mici ntre 49 i 3G W i m 'stfel, 3(3 in2ecii lunar asigur un tablou normal la un om 'ceasta este do"a de ntreinere 'tacul se face de obicei prin in2ecii cu 3(4G W "ilnic, pn la obinerea unui tablou normal #n anemiile complicate cu tulburri nervoase, precum i n afeciuni neurologice, afara anemiilor, se utili"ea" do"e "ilnice de 9(4G W, pe timp ndelungat #n anemiile complicate, do"ele indicate varia" n 2urul a 4(2 W "ilnic Calea de administrare pentru anemia megaloblastic biermerian i anemiile megaloblastice de alt tip trebuie s fie cea parenteral Calea oral trebuie re"ervat anemiilor obinuite narmocitare i ca terapie de susinere n cursul tratamentului parental, n perioadele dintre in2ecii

4<

V VITAMINELE NICOTINICE 9ANTIPELA>ROASE: F!&.#"a (0i.i(;2 Vitaminele protectoare fa de pelagr, acidul nicotinic i amina acidului nicotinic, corespund formulelor1 3 3 ( C??& 9 < 4 , 'cidul nicotinic *acid piridin(3(carbonic+ 2 , amida acidului nicotinic ( C?,& 2

)ei acidul nicotinic i amida sa au proprieti vitaminice aproape identice, unii autori acord titlul de vitamin numai amidei, iar acidului cel de provitamin 6aptul c ambele substane se gsesc n $rana obinuit ne ndreptete s le considerm vitamine ?mul i le procur din lumea vegetal sub form de acid nicotinic i amid P&!p&i) ;*i ,i4i()2 'cidul :(piridincarbonic sau nicotinic se pre"int ca o pulbere alb, compus din cristale incolore, ae"ate n cursul cristali"rii n form de snopi !ste solubil n ap i alcool, greu solubil n aceton ,icotinamida se pre"int sub form de cristale incolore ! solubil n ap, alcool, eter, aceton i ben"en P&!p&i) ;*i (0i.i()2 'tt acidul ct i amida sunt re"istente la fierbere i la autoclonarea obinuit pentru sterili"area fiolelor sau n cursul metodelor de conservare a alimentelor ,icotinamida, dei mai sensibil, este totui stabil c$iar n soluie de Cl& n M 4G sau ,a?& n M 4GG, la autoclonare pn la 42GoC /oluiile mai concentrate, acide sau alcaline, $idrali"ea" ns amida, transformnd(o n acid nicotinic !%tracia vitaminelor antipelagroase nu se face, n general, dect sub forma unui comple% 8, din dro2dia de bere, n care proporia de acid nicotinic e foarte mare #n terapeutic se folosete acidul sau amida de sinte"
4>

'mida se prepar uor din esterul etilic al acidului, prin contact la G oC, mai multe "ile, cu o soluie saturat de amoniac R!"#" -i a.i%)"!& %i(! i%i() <% .) a1!"i+.2 #n funciile celulare i tisulare, formele active cunoscute actualmente sub care intervin vitaminele nicotinice sunt coen"imele R i RR *code$idrogena"e+ !%ist o cantitate destul de important *pn la >G S+ de acid nicotinic n ficat, nelegat de coen"ima liber sau legat probabil de alte sisteme necunoscute ,u cunoatem felul n care ar putea interveni ele n mecanismul celular /(a mai remarcat, n special la ft, dar i la adult, c funcia activ a unui muc$i, cum ar fi miocardul, este n legtur cu pre"ena unei cantiti mari de acid nicotinic #n organele i esuturile foarte active, de pild corticosuprarenala sau diafragma, care funcionea" continuu, vitaminele nicotinice se gsesc numai sub form de coen"ime Vitaminele nicotinice intervin activ, att n metabolismul glucidic, ct i n cel proteic i lipidic N)()+i a )a !&7a%i+.#"#i #.a% <% -i a.i%; %i(! i%i(;2 ,evoia de vitamin varia" dup vrst, diferite stri fi"iologice, patologice etc .a om, la care nu e%ist o avitamino" nicotinic pur, este greu de preci"at nevoia "ilnic 5oldberger a gsit o do" "ilnic de nicotinamid care provoac pelagr la 9G S din persoanele supuse regimului 'ceast do" a fost apreciat n 2urul a 3,4 mg, cifr care nu d nici o indicaie asupra necesarului optim Cantitatea optim este greu de preci"at !a nu pare s depeasc 2G mg "ilnic R)+!&1*ia2 )in lumea vegetal i animal, vitamina nicotinic este ingerat n cea mai mare parte sub form de coen"ime i n mic msur ca acid sau amid #n cursul preparrii alimentelor, o parte este transformat n acid, prin $idral"a coen"imei i amidei Coen"imele sunt scindate probabil n tubul digestiv, iar amida este resorbit ca atare Hesorbia pare s aib loc i la nivelul mucoasei bucale, ntruct aplicaia bucal n afte sau n pioree este urmat de re"ultate bune #n aceste ca"uri ar trebui s admitem i o utili"are local imediat Fa&.a(!"!7i)2 Co%icitatea i $ipervitamino"a acidului i amidei sunt nensemnate Rnto%icaia acut cu do"e letale de acid nicotinic se manifest prin convulsii cronice
4I

#n cursul into%icaiilor cronice, n a doua sptmn apar scaune sngernde, pierdere a greutii, iritabilitate mrit, convulsii 'natomopatologic se constat1 ulceraii pe mica curbur, degenerescen gras a ficatului, $iperemie a intestinului subire i a colonului P&)4)% a&) =i a'.i%i+ &a&)2 Vitaminele nicotinice se gsesc comerciali"ate sub form de tablete i fiole 'cidul nicotinic se gsete ca nicotinat de sodiu n fiole, n concentraii variabile, de 9 sau 4G S, coninnd 9G sau 4GG mg pe fiol, ca i nicotinamida Cabletele sunt do"ate la 4GG mg M tablet Podul de administrare ine de scopul terapeutic urmrit )ac pentru obinerea unei aciuni dinamice vasculare este cea mai indicat calea intravenoas *<G(4GG mg+, pentru tratamentul pelagrei e suficient n ma2oritatea ca"urilor calea digestiv )o"ele depind i de efectul scontat C$iar i n ca"urile grave de pelagr nu se depete 3GG mgM"i *fracionat+

4O

VI INO?ITOLUL. ME?OINO?ITOLUL Rno"itolul este un factor esenial i intr n grupul vitaminelor 8 F!&.#"; (0i.i(;2 C$imic me"oino"itolul are formula brut C <&42?< F 2&2? i urmtoarea formul de"voltat1 C&?& M N &?&C C&?&
L L

&?&C

C&?& N M C&?&

!ste un ciclo$e%an$e%ol 're deci formula unui $e%a$idro%iciclo$e%an P&!p&i) ;*i ,i4i()2 /e pre"int sub form de cristale diferite ca structur, dup cum sunt an$idre sau conin dou molecule de ap de cristali"are 're gust dulce !ste solubil n ap, n proporie de la 4 la >, la temperatura obinuit- foarte solubil la fierbere /e mai di"olv n alcool, aceton, slab n acid acetic Rnsolubil n ben"en i cloroform P&!p&i) ;*i (0i.i()2 /ubstanele reductoare nu au o aciune prea important asupra ino"itolului 'cidul iod$idric fumans, n pre"ena fosforului rou la 4>G o, d urme de ben"en, fenol i un triodfenol simetric 5raie acestei reacii s(a putut preci"a structura ciclic a ino"itolului 0rin o%idare cu acid a"otic, me"oino"itolul d natere la numeroase produse, ntre care tetrao%ic$inona, acidul rodi"onic, acidul croconic, substane colorate care se combin cu anilin i dau compui colorai cu metalele ?%idarea profund d natere acidului o%alic i acidului leuconic Cu acidul periodic, me"oino"itolul d natere la acid formic, acid glicolic i C?2 'cidul cromic, permanganatul dau C?2, o"onul e fr aciune, iar apa o%igenat d n pre"ena sulfatului feros o coloraie albastr(violet &idratul de potasiu topit descompune ino"itolul dnd acid o%alic 'cidul a"otic d, la rece, $e%anitroino"itol /(a putut obine prin sinte" un eter o%id = i"omitilitolul

2G

R!"#" .)4!i%!4i !"#"#i <% .) a1!"i+.2 5ustul dulce al ino"itolului, constituia sa c$imic *$e%o" ciclic+ i anumite date e%perimentale i clinice au diri2at numeroase cercetri ctre pre"icerea anumitor relaii dintre ino"itol i glucide 6aptele e%perimentale mai deosebite care arat relaiile cu metabolismul glucidelor au fost descoperite de 0asternacQ, artnd degradarea ino"itolului n cursul germinaiei plantelor i transformarea lui n aci"i ribo"ofosforic i gluco"odifosforic N)()+i a )a ') .)4!i%!4i !"2 ,evoile de me"oino"itol ale organismului uman nu au fost nc studiate 0re"ena ino"itolului n toate organele, precum i e%istena unor aspecte fi"iopatologice nelmurite, ca ino"uria, variaiile n urin n cursul unor afeciuni ca diabetul, nefrita cronic, arat e%istenta unui rol metabolic din care se poate deduce c pre"ena ino"itolului este necesar pentru anumite procese bioc$imice i deci pentru ntreg organismul ?rganismul uman i procur din $ran o cantitate de apro%imativ 4 g de ino"itol la 2 9GG calorii, deci mai mult dect orice vitamin R)+!&1*ia2 Rno"itolul de origine alimentar se gsete fie n stare liber, fie legat !l sufer un metabolism particular n lumenul intestinal, sub influena florei microbiene, poate i sub aciunea anumitor en"ime, nainte de a trece bariera intestinal Fa&.a(!"!7i)2 Co%icitatea ino"itolului este redus )o"ele limit to%ice de ino"itol nu sunt indicate n literatur !%ist n sc$imb date asupra to%icitii altor compui, de e%emplu fitina, care la iepure e to%ic n do" de O,9 gMQilocorp n administrare bucal Cercetrile n domeniul $ipervitamino"ei lipsesc n literatur P&)4)% a&) =i a'.i%i+ &a&)2 #n terapia uman se ntrebuinea" n general fitina, ino"it$e%afosfatul de calciu i magne"iu )eci, o mare parte din substan *peste 9G S+ nu se resoarbe, administrarea se face pe cale oral )o"ele ntrebuinate varia" la adult ntre 4 i 2 g M "i

24

VII ACIDUL PANTOTENIC Si%!%i.)2 8ias RR, 8ias RRR !ste un constituent al coen"imei ', care 2oac un rol important n procesul de acetilare F!&.#"; (0i.i(;2 'cidul pantotenic are formula brut CO&4>?9,, formula de constituie fiind1 C&3 ?& ? D D @ &?&2C K C K C& K C K ,& KC&2 KC??& D C&3 'cid pantotenic !ste o *F+ T, W ; di$idro%idimetilbutiril(:(alanin sau *F+ acid T, W ; di$idro%idimetilbutiril aminopropinic P&!p&i) ;*i ,i4i()2 're greutatea molecular 24O,2 'cidul liber se pre"int sub form de ulei vscos, glbui /area de calciu cristali"ea" cu uurin- ea este forma ntrebuinat n mod obinuit terapeutic 'cidul pantotenic este solubil n ap, acid acetic glacial, acetat de etil i dio%an- slab solubil n eter i acetat de amil, insolubil n cloroform, ben"en P&!p&i) ;*i (0i.i()2 0rin tratare cu aci"i d o lactan care e o T $idro%i(:, :( dimetilbutirolacton 0rin $idroli" alcalin d natere la :(alanin R!"#" a(i'#"#i pa% ! )%i( <% .) a1!"i+.2 Cunotinele asupra rolului 2ucat de acidul pantotenic n metabolism sunt foarte reduse Carenele pantotenice determin numeroase modificri i o simptomatologie variat ,u se cunosc ns sistemele bioen"imatice n care se angrenea" !l intervine cu siguran n anumite stadii ale metabolismului glucidic, protidic i lipidic, i este corelat cu metabolismul clorurii de sodiu

22

N)()+i a )a !&7a%i+.#"#i <% a(i' pa% ! )%i(2 Cantitatea de acid pantotenic necesar "ilnic a fost calculat la om din studiul eliminrii i a fost apreciat la valori ntre 9 i 44 mg, din anali"a regimului obinuit uman gsindu(se cam 3(9 mg "ilnic pentru 2 9GG calorii 'cidul ia parte la formarea unor sisteme en"imatice comune unui mare numr de specii, e%trem de difereniate 0n n pre"ent, funcia metabolic a acidului pantotenic este puin cunoscut Vn sistem en"imatic n care intr sigur este sistemul piruvat(o%ida" Hesorbia acidului pantotenic se reali"ea" la nivelul intestinului Hesorbia acidului pantotenic este condiionat de pre"ena acidului nicotinic i a vitaminelor 84 i 82 n cantitate normal n organismul uman Fa&.a(!"!7i)2 Co%icitatea acidului pantotenic este foarte redus- acidul pantotenic provoac $iperglicemie P&)4)% a&) =i a'.i%i+ &a&)2 Hesorbia acidului pantotenic la nivelul intestinului fiind aproape integral, administrarea per as este suficient !%ist totui preparate de pantetonat de calciu pentru administrare parental, cu do"are variat, ntre 4G i 4GG mg pe fiol Cabletele sunt do"ate variabil Cum to%icitatea acidului pantotenic e aproape ine%istent, do"ele mari pot fi utili"ate fr nici un pre2udiciu 'feciunile nervoase sunt tratate n general cu do"e n 2urul a 4GG mg M "i 'cidul pantotenic se gsete de cele mai multe ori asociat cu alte vitamine din grupul 8, n produsele numite polivitamine

23

VIII COLINA Si%!%i.)2 vitamina R, vitamina anticirotic Colina este clasat de unii autori printre substanele care fac parte din comple%ul 8 'lii o ncadrea" n grupul substanelor numite vitagene, deoarece particip la nsi structura tisular F!&.#"; (0i.i(;2 Colina este $idro%idul de trimetil(:($idroe%il amoniu *C9&49,?2+ C&2 ;?& D C&2 , C&3 C&3 C&3

?& P&!p&i) ;*i ,i4i()2 /e pre"int ca o mas cristalin, fr culoare cnd este bine purificat ?binuit se gsete sub form de sirop, deoarece este foarte $igroscopic !ste solubil n ap, alcool etilic i metilic i n formol, puin solubil n alcool amilic an$idru, aceton an$idr i cloroform i insolubil n eter an$idru, eter de petrol, ben"en, toluen, sulfur de carbon P&!p&i) ;*i (0i.i()2 Colina nu poate fi e%tras din soluiile alcaline apoase cu nici un solvent organic, n afar de alcoolul amilic !ste o ba" puternic, dnd precipitate de $idrat cu srurile metalelor uoare i elibernd amoniac din srurile sale .a cald, n soluie diluat, colina este stabil Clorura de calin nu se descompune nici la 4IG o #n mediu de $idrat de bariu sau etilat de sodiu, soluie alcoolic, poate fi supus unei ncl"iri prelungite fr s se descompun Colina se obine prin sinte", prin mai multe procedee, ntre care acela pornind de la trimetilamin tratat la cald i presiune cu clor$idrina etilenului i procedeul pornind de la trimetilamin i etileno%id n pre"ena apei, la temperatur obinuit
23

R!"#" (!"i%)i <% .) a1!"i+.2 0rin nsui rolul su plastic, colina are relaii importante cu toate procesele metabolice !a intr n procese fundamentale bioc$imice, ca sinte"a fosfolipidelor, metabolismul colesterolului, al aci"ilor grai, n procesele de metilare i indirect n metabolismul proteinelor, aminoaci"ilor i a altor vitamine N)()+i a )a !&7a%i+.#"#i <% (!"i%;2 Haia alimentar "ilnic a omului conine 4,9(3 g colin, sub form liber i combinat Fa&.a(!"!7i)2 Colina este relativ puin to%ic P&)4)% a&) =i a'.i%i+ &a&)2 Colina se gsete n fiole cu o concentraie de 9(4G S, sub form de clorur )o"ele ntrebuinate varia" ntre 4 i <G(>G mg M "i 'dministrarea se face intramuscular sau intravenos

29

IX BIOTINA Si%!%i.)2 vitamina P, coen"ima H, vitamina antiseboreic F!&.#"a (0i.i(;2 8iotina are formula c$imic empiric C 43&4I?3,2/ i urmtoarea formul de"voltat1 ? @ C M ,&3J D &C3 D &2 C 9 N
2J N 3J,&

D
3C&

D 2C& ; C&2 ; C&2 ; C&2 ; C&2C??&

4 M

/ !ste acidul $e%a$idro(2(o"o(4(tieno(*3,3+(imida"olvaleric, sau acid 2J(Qeto( 3,3(imida"olido(2(tetra$idrotiofen(n(naleric, un derivat de uree biciclic, coninnd sulf ntr(un inel tiofenic 'cest compus e%tras din glbenu, a fost numit i T(biotin n urma descompunerii unui al doilea produs, n ficat, denumit :(biotin P&!p&i) ;*i ,i4i()2 8iotina se pre"int sub form de cristale aciculare, cu punct de topire la 23G(232o !ste solubil n ap i alcool, solubil n metanol *4M4GG+, insolubil n cloroform, eter, eter de petrol P&!p&i) ;*i (0i.i()2 'ctivitatea biotinei nu este in$ibat n anumite condiii prin alc$ilare i acetilare i nici prin aciunea agenilor reductori 'utoclonarea timp de 2 ore la 42Go n pre"ena unei soluii de acid clor$idric 3(< n, a produselor naturale, n care biotina este legat de proteine, nu o distruge 'cest procedeu este de altfel utili"at pentru do"area microbiologic a biotinei n diferite produse naturale /oluiile alcaline puternice distrug vitamina, att n produsele naturale, ct i n soluie pur
2<

R!"#" 1i! i%)i <% .) a1!"i+.2 #n cadrul procesului de cretere, biotina 2oac un rol plastic n sinte"a proteinelor 8iotina se gsete n organism sub form liber i combinat !ste posibil ca legtura dintre molecula de biotin i protein s se fac n cea mai mare msur prin inelul ureic, ca i pentru aridin 'cest comple% se gsete n cantiti mari mai ales n ficat- el este $idroli"abil n mediul gastro(intestinal Comple%ul constituie forma de depo"it a biotinei n organism, n special n ficat N)()+i a )a !&7a%i+.#"#i <% 1i! i%;2 0robabil c toate organismele au nevoie pentru funcionarea normal de biotin, dat fiind rspndirea universal a vitaminei Cum ns la nivelul intestinului flora bacterian o sinteti"ea", organismele gsesc n aceast surs o cantitate de vitamin suficient pentru acoperirea nevoilor lor Hesorbia biotinei se face la nivelul intestinului, sub form liber sau legat de proteine Fa&.a(!"!7i)2 &ipervitamino"a se manifest, n ca"ul administrrii biotinei, prin steato"a $epatic re"ultnd din antagonismul cu factorii lipotropi 'supra to%icitii lipsesc date 're o funcie a2uttoare n procesele tumorale i ar putea fi considerate ca re"ultat dintr(o $ipervitamino", constituind un argument pentru deplasarea metabolismului general ctre o receptivitate particular P&)4)% a&) =i a'.i%i+ &a&)2 #n comer nu se gsete biotin pur, ci doar sub form de concentrate din ficat cu cantiti variabile de biotin )e asemenea, dat fiind resorbia cutanat, s( au reali"at preparate e%terne, unguente Cum o vitamino" bitinic este rar la om, necesitatea unor preparate de biotin este mic

2>

X ACIDUL FOLIC 9ACIDUL PTEROIL>LUTAMIC: Si%!%i.)2 folacin, folvit F!&.#"a (0i.i(;2 Polecula de acid folic sau acid pteroilglutamic este format dintr(o grupare pteridin, legat de acidul glutamic prin intermediul unui acid paraaminolun"oic ?& D C , MM N M NN , C C ; C&2 ; &, ; D @ D &2, ; C C C& NN M N MM , ,

C??& D ; C ; ,& ; C ; & D C& 2 D C& 2 D C??&

acid glutamic

pteridin grupare pterail

acid paraminoben"oic

acid pterailglutamic

P&!p&i) ;*i ,i4i()2 'cidul pteroiglutamic se pre"int sub form de cristale galbene, lenticulare, subiri, cu birefringen i e%tincie paralel !ste slab solubil n ap, G,G4 mgMcm 3 la temperatur obinuit /area de sodiu este bine solubil n ap /oluia de acid pteroiglutamic pre"int un spectru de absorbie cu ma%imum n banda ultraviolet !ste distrus cu uurin prin fierbere cu acid clor$idric diluat !l este unitatea fundamental a unei familii cu proprieti biologice asemntoare, ai crei membri difer ntre ei prin numrul de molecule de acid glutamic R!"#" a(i'#"#i p )&!i"7"# a.i( <% .) a1!"i+.2 Cunotinele despre influena acidului pteroilglutamic asupra metabolismului sunt reduse 'ceast vitamin nu pare s aib legturi nsemnate cu activitatea aerob sau anaerob a esuturilor sau a anumitor microorganisme Vn rol metabolic important are totui acidul folic, ntruct carena determin oprirea din cretere a puilor de gin, cinilor i maimuelor
2I

N)()+i a )a !&7a%i+.#"#i <% a(i' ,!"i(2 ,ecesitile de acid folic ale organismului uman nu au fost nc preci"ate Vnii autori consider do"ele de G,4(G,2 mg ca do"e medii "ilnice )up alii, cantitatea necesar s(ar ridica la G,< mg Cantitile ingerate "ilnic prin alimente varia" n 2urul a 4,9 mg Crebuie s se in seama de faptul c o parte din acidul folic este distrus prin prepararea alimentelor, iar pe de alt parte, o cantitate este sinteti"at n lumenul intestinal de ctre flora intestinal Hesorbia acidului folic are loc la nivelul intestinului subire !ste posibil ca acidul pteroil$eptaglutamic s fie resorbit ca atare i eventual scindat la nivelul diferitelor niveluri Fa&.a(!"!7i)2 Co%icitatea acidului pteroilglutamic este foarte redus )o"a letal medie pentru obolan varia" n 2urul a G,9 g pe Qilocorp in2ectat intravenos .a om, administrarea a 2GG mg "ilnic nu cau"ea" tulburri 'semenea do"e au fost utili"ate n terapia anumitor anemii megalocitare Culburri sensibile se observ n cursul tratamentului cu acid folic numai n ca"urile n care e%ist le"iuni neurologice provocate de carena Castle P&)4)% a&) =i a'.i%i+ &a&)2 'cidul folic se pre"int sub form de tablete sau fiole, n do"e variabile )o"ele utili"ate sunt diferite i in de afeciunea respectiv )ac n ca"ul unei steatoree tropicale se poate atinge do"a de 49> mg "ilnic, n alte anemii macrocitare nu se depete do"a de 4(2 mg "ilnic Calea de administrare nu pre"int prea mare importan !fecte similare sanguine se obin dup administrarea per os sau intramuscular, c$iar cnd e%ist o tulburare a resorbiei, ca n spreu

2O

XI VITAMINA 5$ 9ACIDUL PARAAMINOBEN?OIC: Si%!%i.)2 0'8', pabamin, factor anticanitic F!&.#"; (0i.i(;2 /ubstan cunoscut de foarte mult vreme i produs intermediar n sinte"a aneste"icelor locale ca aneste"ina, novocaina etc , acidul paraaminoben"oic a fost considerat vitamin din momentul n care s(a observat in vitro aciunea sa antagonist fa de sulfamide Vitamina &4 este acidul paraaminoben"oic C??& D

D ,&2

Vitamina &4

P&!p&i) ;*i ,i4i()2 ' fost sinteti"at nc de 6isc$er, n 4I<3, prin reducerea acidului paranitroben"oic cu sulfur de amoniu /e pre"int sub form de cristale aciculare dispuse n snopi, incolore, cu punct de topire la 4I>o /ub form de acid este greu solubil n ap rece *G,9 S+ i solubil la cald /olubil n alcool /area de sodiu se di"olv bine n ap P&!p&i) ;*i (0i.i()2 'cidul paraaminoben"oic este re"istent la aciunea aci"ilor tari, ca acidul clor$idric 2n !ste ns sensibil la aciunea alcalilor *,a?& 2n+, a bromului i acidului a"otic /oluiile apoase se distrug sub aciunea aerului Cu alcooli d esteri, ca esterul metilic, cu punct de topire la 44G o, sau etilic *aneste"ina+, produse insolubile n ap

3G

R!"#" a(i'#"#i pa&aa.i%!1)%4!i( <% .) a1!"i+.2 ,u e%ist date certe asupra interveniei acidului paraaminoben"oic n metabolismul proteinelor 0robabil c acidul paraaminoben"oic 2oac un rol important cel puin pentru unele en"ime #n procesul de o%idare a tiro"inei prin tiro"ina", acidul paraaminoben"oic, se pare s aib o funcie nsemnat- el accelerea" aceast o%idare 'cidul paraaminoben"oic este considerat ca un activator al fenola"elor n general *fenol, paracre"ol+ #n aproape totalitatea organelor, acidul paraaminoben"oic se gsete legat, nu sub form liber #n procesul de pigmentare a prului, acidul paraaminoben"oic intervine net, participnd la procesul de melanogene", dup spe N)()+i a )a !&7a%i+.)"!& <% -i a.i%a 5$2 'cidul paraaminoben"oic se gsete n organismul uman i al diferitelor animale R se atribuie diferite roluri n economie, fr a se fi preci"at ns rolul su fi"iologic Cantitatea necesar "ilnic pentru om nu a fost determinat R)+!&1*ia2 'cidul paraaminoben"oic este luat din alimente sub cele dou forme1 liber i combinat ? prim etap a metabolismului su se desfoar la nivelul intestinului, unde prin aciunea en"imelor digestive este pus n libertate din produsele alimentare ? parte din acidul paraaminoben"oic servete drept metabolit esenial pentru macroorganismele din lumenul intestinal Fa&.a(!"!7i)2 Co%icitatea acidului paraaminoben"oic este relativ slab Cercetrile la om, n cursul anumitelor afeciuni tratate cu do"e mari de acid paraaminoben"oic, ca tifosul e%antematic, sau leucemiile acute i cronice, au pus n eviden o anumit to%icitate a acidului paraaminoben"oic *pentru ficat, miocard+ /e pot administra ns "ilnic 3(9 g fr nici un efect to%ic vi"ibil #n plasm se gsesc de trei ori mai mari cantiti dect n globule 'cidul paraaminoben"oic administrat n cantiti mari este acetilat n parte i eliminat att sub form de compus acetilat, ct i sub form liber 'dministrarea concomitent a acidului acetic mrete cantitatea de compus acetilat P&)4)% a&) =i a'.i%i+ &a&)2 'cidul paraaminoben"oic se gsete sub form de pulbere, tablete sau fiole Cabletele se gsesc n general de 4GG sau 9GG mg 6iolele conin 4GG mg sare de
34

sodiu !le trebuie pstrate la ntuneric, soluia cptnd cu timpul o coloraie galben i o to%icitate mai mare )o"ele ntrebuinate varia" dup scopul terapeutic, ntre 3GG mg "ilnic n ncercrile pentru tratarea carenei, pn la 2G g "ilnic n tifos e%antematic sau leucemie Calea de administrare obinuit este cea oral /e utili"ea" i calea parenteral *subcutanat, intramuscular, intravenos+ /ub form de unguent se aplic pe piele pentru a prote2a mpotriva iradierilor solare prea intense

32

XII ACIDUM ASCORBICUM VITAMINA C Si%!%i.)2 acid ascarbic, acid avitamic, acid $e%uronic, scorbutamin, vitamina antiscorbutic F!&.#"; (0i.i(;2 Vitaminei C, acidului ascorbic, i corespunde formula1 C&2?& C&?& ; C& sau ? @ C
L

antiscorbutin,

C?& ?

C?&

C?

2 &? XC @ ? 3 &? XC D 3 &XC D 9 &? XC& D < C&2?&

acid 4 ; ascorbic

!ste lactona enoli"at a acidului 2 ; Qeto ; 4 ; gluconic P&!p&i) ;*i ,i4i()2 /e pre"int ca o pulbere alb, cristalin, format din cristale incolore, cu punct de topire la 4OGo ; 4O2o /olubil n ap n proporie de 4 g la 3 cm 3, n alcool absolut 419G, n glicerin 4 la 4GG cm3 Vor solubil n aceton i greu solubil n ma2oritatea alcoolilor superiorieste insolubil n ben"en, eter, cloroform, grsimi, eter de petrol etc P&!p&i) ;*i (0i.i()2 ?%idarea acidului ascorbic se face n mai multe etape 0rima etap este pierderea celor doi atomi de $idrogen, acidul ascorbic trecnd n acid de$idroascorbic

33

? @ C D C ; ?& @ C X ?& D &;C D &? ; C& D C&2?& 'cid 4 ascorbic

? @ C D C=? D C=? D &;C D &? ; C ; & D C& 2?&

acid de$idroascorbic

'ceast o%idare prin de$idrare este reversibil i constituie un proces obinuit n organism 'cidul de$idroascorbic posed proprieti vitaminice similare acidului ascorbic #n stadiile mai avansate ale o%idrii, care se efectuea" mai uor n mediile alcaline i n pre"ena metalelor grele, acidul de$idroascorbic este transformat n acid o%alic i acid 4 ; treonic C? D C D C=? @ C=? D &;C D &? ; C& D C&2?& C??& D C=? D C=? D &C ; ?& D &? ; C& D C&2?& C??& D C??&
acid o%alic

C??& D &C ; ?& D &? ; C& D C??&

'cid de$idroascorbic

acid 4 ( treonic

'cidul ascorbic catali"ea" o serie de reacii c$imice, ca autoo%idarea acidului lactic, a uleiului de in, condensarea formalde$idei n gluco", n anumite condiii etc Cu fenil$idra"ina, acidul de$idroascorbic d o de$idroascorbinosa"on
33

R!"#" -i a.i%)i C <% .) a1!"i+.2 Vitamina se gsete n organism sub form de acid 4(ascorbic i sub form o%idat, acid de$idroascorbic 0roprietile reductoare ale acidului ascorbic au permis crearea unor metode citoc$imice de decelerare a acidului ascorbic n diferite celule /(a putut constata astfel c se gsete depo"itat n celul, n regiunile cu activitate bioc$imic important, cum sunt mitocondriile, aparatul 5olgi etc 0re"ena n aceste regiuni pledea" pentru rolul vitaminei n procesele bioc$imice ale formaiilor respective ,u toate celulele organismului au cantiti similare de acid ascorbic Celulele corpului galben, ale $ipofi"ei, celulele cromafile, celulele interstiiale testiculare sunt foarte bogate n vitamin #n general, vitamina C este pre"ent n toate celulele cu activitate intens 'cidul ascorbic putndu(se transforma n de$idroascorbic i aceast reacie fiind reversibil, i s(a atribuit rolul de transportor de $idrogen i, implicit, un rol n respiraia celular N)()+i a )a !&7a%i+.#"#i <% -i a.i%a C2 ?mul are neaprat nevoie de aportul alimentar de acid ascorbic #n general, nevoia de vitamina C este de 4 mg M Qilocorp "ilnic, cantitate care menine saturaia organismului uman n vitamina C /(a adoptat un minim necesar de 3G mg "ilnic pentru protecia mpotriva scorbutului 'limentaia "ilnic n funcie de se"on, determin variabilitatea cantitii de vitamin necesar Condiiile de lucru, de activitate, consumul de calorii sunt desigur factori care condiionea" cifrele de mai sus )o"a necesar pentru a preveni scorbutul nu poate fi considerat ns suficient pentru ca organismul s fie n stare de perfect sntate Cantitatea de vitamina C necesar varia" i n raport cu vrsta Cinerii au nevoie de mai mult vitamin dect adulii 6tul consum o cantitate de vitamina C furni"at de mam Creterea metabolismului ba"al provoac creterea cantitii necesare de vitamin C 'a se ntmpl, de pild, n ca"ul $ipertiroidismului sau al mririi e%perimentale a metabolismului prin ingestia de 2,3(dinitrofenol sau insulin R)+!&1*ia2 Vitamina C provenit din alimente este resorbit n cea mai mare parte la nivelul tubului digestiv i doar o cantitate foarte mic este eliminat prin scaun *9 mg "ilnic+ )up cercetrile e%perimentale i clinice, rolul cel mai important n resorbia vitaminei C revine intestinului subire ? resorbie rapid se efectuea" la nivelul duodenului i 2e2unului, una ceva mai lent la nivelul ileonului

39

Fa&.a(!"!7i)2 'dministrarea oral sau parental a acidului ascorbic, n do"e foarte mari, este suportat fr urmri to%ice de organismul animal sau uman #ncercrile fcute de a determina o $ipervitamino" nu au dat re"ultate, nici dup 3 g "ilnic 'dministrarea unor do"e mari este urmat de eliminarea rapid a acidului ascorbic, dat fiind c resorbia la nivelul tubilor contori are o vite" limit i e%cesul e%cretat de gromeluri trebuie s se elimine Cotui, c$iar do"e mi2locii au provocat anumite tulburri ale metabolismului $idric la btrni, fapt datorat cu mult probabilitate pre"enei unor le"iuni renale .a do"e mari, reacia urinei se deplasea" net spre acid #n anumite ca"uri s(au observat dup do"e mari1 grea, cefalee, diaree, bradicardie i creterea numrului de trombocite P&)4)% a&) =i a'.i%i+ &a&)2 Vitamina C se gsete pentru u"ul terapeutic sub form de tablete coninnd n mod curent 9G mg pe tablet /e gsete i n fiole coninnd 9G sau 9GG mg *vitamina C forte+ 6iolele conin, n afar de acid ascorbic ca sare de sodiu, un stabili"ator care poate fi bisulfitul de sodiu, cisteina, sau alte substane reductoare !%ist fiole de sare de calciu a acidului ascorbic, ascorbat de calciu, care au avanta2ul unei calciterapii mai efective /e mai gsesc fiole cu ascorbinat de fier !%ist, n fine, sucuri de fructe concentrate coninnd vitamina C i altele Cile de administrare sunt cea oral, intramuscular i intravenoas Cum nu e%ist $ipervitamino" C, administrarea venoas este fr risc )o"ele sunt determinate de scopul terapeutic urmrit !le nu depesc 4 g "ilnic, iar cele u"uale varia" n 2urul a 4GG mg

3<

XIII VITAMINELE P F!&.#"; (0i.i(;2 Rnvestigaiile c$imice au reuit s demonstre"e pre"ena unei substane din grupul flavuole, i"olat sub forma unor cristale colorate n galben i denumit citrin 0rodusul citrin conine un amestec de dou glico"ide, $esperid ; glico"idul i irodictiol ; glico"idul, ale croragliconi fac parte din grupul flavone Cercetri farmacologice i spectrografice, n urma separrilor cromatografice, au dovedit pre"ena unui nou factor cu aciune asupra permeabilitii capilare, cvercitrina R!"#" -i a.i%)i P <% .) a1!"i+.2 'numite date e%perimentale arat o corelaie posibil a flavoanelor cu metabolismul celular /"ent ; 5YorgYi i colaboratorii susin c aciunea fi"iologic a derivatelor flavonanei se reali"ea" graie interveniei n procesele de o%idoreducere celular Holul 2ucat de derivatul flavonic este acela de a se o%ida, transformndu(se n compus c$inonic, distrugnd pero%idul de $idrogen re"ultat n esut din o%idarea acidului ascorbic prin acid ascorbico%ida" 6orma c$inonic se transform din nou n flavon, n pre"ena acidului ascorbic, punnd n libertate acidul de$idroascorbic 'cidul de$idroascorbic provenit din cele dou reacii va fi redus din nou la forma lui iniial de ctre de$idro" Vitamina 0 este un transportor de $idrogen i unii autori aseamn aciunea ei cu vitamina nicotinic, 84 sau 82, deoarece n molecul e%ist o ribo" ca i la combinaiile active ale vitaminelor citate mai sus N)()+i a )a !&7a%i+.#"#i <% -i a.i%a P2 ?bservaiile clinice pledea" pentru rolul de factor esenial al flavonai"ilor n nutriia uman 'dministrarea $esperidinei la subiecii cu avitamino" multipl a determinat o cretere important a re"istenei capilare msurat cu una din metodele descrise anterior #n ca"urile de scorbut uman, 3 g de $esperid mresc re"istena capilarelor pn aproape de valorile normale )o"ele necesare "ilnic nu sunt nc determinate, fiind probabil mult sub cifrele necesare pentru terapia carenelor de vitamin 0 i C #n aceste deosebiri mai intervine activitatea diferit a produselor 4 mg de citrin = O,9 mg $esperidin i G,9 mg 0 vitamin e%tras din agrie Haportnd aceast cantitate la greutatea omului, necesarul ar fi n 2urul a 2GG mg de vitamin 0 "ilnic
3>

R)+!&1*ia2 0rodusele cu activitate vitaminic 0 sunt resorbite la nivelul intestinului, unde glico"idele respective sunt probabil $idroli"ate Hesorbia acestor substane este reali"at i la nivelul intestinului gros, ntruct administrarea rectal are acelai efect asupra re"istenei capilare ca i administrarea oral sau parental Cum o parte din vitamina 0 este eliminat pe cale biliar, ea este resorbit din nou la nivelul intestinului, reali"ndu(se astfel un circuit entero$epatoenteric Fa&.a(!"!7i)2 Co%icitatea vitaminelor 0 este n general foarte redus )o"ele mari sunt suportate fr manifestri to%ice, datorit eliminrii masive a acestor produse pe cale rectal ,u toate produsele cu proprieti vitaminice au aceeai mic to%icitate &esperidina pur a provocat, dup in2ecii intravenoase, frisoane i colaps Cum este insolubil n ap, administrarea ei intravenoas se face probabil ntr(o soluie puternic alcalin, astfel c reacia to%ic ar putea fi atribuit ve$iculului, dei $esperitolul s(a dovedit a fi to%ic n cercetrile asupra inimii, probabil datorit gruprii sale metil ,u se poate vorbi de o $ipervitamino" a produselor cu aciune vitaminic 0, ea fiind imposibil prin eliminarea rapid i total dup cteva "ile de administrare, timp n care organismul se saturea" P&)4)% a&) =i a'.i%i+ &a&)2 #n afar de $esperidin, insolubil n ap, celelalte produse cu aciune vitaminic se gsesc i sub form de fiole Citrina este pre"entat n comer n fiole a >9 mg sau dra2euri a 29 mg Hutinul se gsete sub form de tablete a 2G i <G mg pe tablet #ntruct aproape toat cantitatea de vitamin 0 este resorbit n intestin, administrarea oral e suficient pentru tratament .ipsa de to%icitate permite do"ri variate- n general, 2G(4GG mg "ilnic sunt do"ele u"uale care acoper e%igene terapeutice destul de variate

3I

CONCLU?II2 Vitaminele sunt foarte importante pentru buna funcionare a organismului uman i se recomand ca aceste vitamine s fie obinute pe cale natural printr(o alimentaie vegetal Vitaminele sintetice nu se pot substitui vitaminelor naturale- anumite afeciuni nu au reacionat la do"e mari de vitamine sintetice, n sc$imb au fost vindecate cu cantiti mult mai mici de vitamine naturale 'tt carena lor ct i e%cesul dunea" organismului Crebuie gsit un ec$ilibru ntre caren i e%ces, de aceea ele trebuie administrate cu prescripie medical #n unele afeciuni se produc $ipovitamino"e, fie prin scderea aportului e%ogen *regim, denutriie+, fie prin consum e%agerat *febr+, fie prin tulburri de resorbie sau de sc$imburi interne *tulburri intestinale, $epatice+ #n alte stri patologice, vitaminele acionea" direct, c$iar dac nu este vorba de o $ipovitamino" Cu puine e%cepii *bolile sngelui, bolile careniale+ foloasele vitaminoterapiei sunt relative !ste vorba n genere de o terapeutic accesorie *nu de ba"+, asociat altor mi2loace de tratament Vitaminoterapia trebuie conceput n cadrul terapiei diferitelor boli, alturi de celelalte mi2loace indicate n ca"ul respectiv

3O

MOTIVAIE ?rientarea n alegerea subiectului lucrrii pre"entate Vitaminele $idrosolubile, este argumentat prin larga popularitate de care se bucur aceste mi2loace terapeutice ca i de importana cunoaterii ct mai aprofundate a acestora Vitaminoterapia este n primul rnd o medicaie de substituie 'dministrarea vitaminelor se face selectiv, scopul fiind acela de a furni"a organismului acea vitamin care este responsabil de apariia manifestrilor ce se ncadrea" n $ipovitamino" sau avitamino" specific )e asemenea, vitaminele sunt folosite ca ad2uvante n tratamentul diferitelor boli, influennd favorabil evoluia lor Ca orice medicament, vitaminele pot provoca i efecte to%ice !%emplu1 vitaminele liposolubile administrate n do"e mari conduc la $ipervitamino"e al cror tablou clinic este de cele mai multe ori mai sever dect cel al carenei Cunoscnd aceste aspecte i innd cont de ele, terapia cu vitamine nu poate fi dect benefic pentru organismul uman

3G

BIBLIO>RAFIE

Vi a.i%) =i a% i-i a.i%) C0i.i) ,a&.a()# i(; Ma%#a"#" 1i!(0i.i) Bi!(0i.i) .)'i(a"; Fa&.a(!'i%a.i) E").)% ) ') ,a&.a(!"!7i) ap"i(a ; >0i' ') )&api) %a #&i+ ;

D&. La#&)%*i# C0ia=a D&. Ma#& N)#.a% V. ?! a@ D. O" )a%# D. Aa&"+a% A#&!&a P!p)+(#@ E")%a C&i+ )@ Ma&()"a ?a.,i&)+(# >0i!&70i# D. D!1&)+(# Pa#" >0)!&70i# Va")% i% S &!)+(# M!%i(a T!0;%)+(# D&. S(a&"a A"i%

34