VITAMINA K

Descoperire n 1929, om de tiin danez Henrik Dam investigate rolul de colesterol de hrnire pui o dieta de colesterol-epuizate. Dup cteva sptmni, animalele dezvoltat hemoragiilor i sngerare a nceput. Aceste defecte nu ar putea fi restaurat prin adugarea purificat colesterol la dieta. Se prea c mpreun cu colesterol un compus al doilea a fost extras din produse alimentare, i acest compus a fost numit vitamina coagulare. Vitamina nou primit scrisoarea k deoarece descoperirile iniiale au fost raportate ntr-un jurnal German, n care acesta a fost desemnat ca '' Koagulationsvitamin''. Edward Adelbert Doisy de la Saint Louis University a fcut mult de cercetare care a dus la descoperirea structura i natura chimic a vitamina K. Dam i Doisy partajate 1943 Premiul Nobel pentru medicin pentru munca lor pe vitamina K. Mai multe laboratoare sintetizate compus n 1939. Pentru mai multe decenii modelul vitamina K-deficient pui a fost singura metod de cuantificare vitamina k n diferite produse alimentare: puii au fost fcute vitamina K-deficit i ulterior hrnite cu cantiti cunoscute de alimente care conin vitamina K. Msura n care sngele coagularea a fost restaurat de dieta a fost luat ca o msur de coninutul de vitamina K. Trei grupuri de medici independent gsit asta: consumul biochimic Institute, Universitatea din Copenhaga (barajul i Johannes Glavind), Universitatea din Iowa departament de patologie (Emory Warner, Kenneth Brinkhous i Harry Pratt Smith) i Clinica Mayo (Hugh Butt, Albert Snell i Arnold Osterberg). Primul raport publicat de tratament de succes cu vitamina k de via-threatening hemoragie la un pacient jaundiced cu deficit de protrombin a fost fcut n 1938 de Smith, Warner i Brinkhous. Funcia n celul Funcia precise de vitamina k nu a fost descoperit pn n 1974, cnd trei laboratoare (Stenflo '' et al.'' Nelsestuen '' et al.'' i Magnusson '' et al.'') izolate dependente de vitamina k coagularea factor protrombin (Factor II) la vacile care a primit o doz mare de un antagonist de vitamina K, warfarin. S-a demonstrat c n timp ce warfarin-tratate vaci a avut o form de protrombin, care coninea 10 de Caliu aminoacid reziduuri lng terminus amino proteinei acest, vaci (netratat) normale coninute 10 reziduuri neobinuite care chimic au fost identificate ca fiind gammacarboxyglutamate, sau Gla. Grupul de carboxil extra Gla n mod clar c vitamina k joac un rol ntr-o reacie de carboxylation, n timpul creia Glu este convertit n Gla. Biochimie al cum vitamina k este folosit pentru a converti Glu Gla a fost elucidat n ultimii treizeci de ani n laboratoare academice n ntreaga lume. n interiorul celulei, vitamina k este supus electron reducere la o form redus de vitamina K (numit hidrochinon vitamina K) de enzime vitamina k epoxid reductaz (sau VKOR). Un alt enzimei apoi oxideaz hidrochinon vitamina k pentru a permite carboxylation de Glu la Gla; Aceast enzim este numit carboxilaz gamma-glutamyl sau carboxilaz vitamina K-dependente. Reacia carboxylation va continua numai dac enzimei carboxilaz este capabil de a oxida hidrochinon vitamina k de vitamina k epoxid n acelai timp; se spune c reaciile carboxylation i epoxidation sunt cuplate reacii. Vitamina k epoxid este apoi realocate pentru vitamina k de vitamina k epoxid reductaza. Aceste 1

dou enzime include ciclul de vitamina k de aa-numitele. Unul dintre motivele pentru vitamina k este rareori deficit de o dieta uman este deoarece vitamina k continuu reciclate n celulele noastre. Warfarin i alte droguri de cumarin bloc aciunea de vitamina k epoxid reductaza. Acest lucru duce la scderea concentraiile de hidrochinon vitamina k i vitamina k n esuturile, astfel nct carboxylation reacie catalizat de glutamyl carboxilaz este ineficient. Acest lucru duce la producerea de factori de coagulare cu Gla inadecvate. Fr Gla pe amino termini de aceti factori, ei nu mai legai stabil la endoteliul vas de snge i nu poate activa coagularea s permit formarea unui cheag n timpul esutului prejudiciului. Deoarece este imposibil s prezic ce doz de Warfarin va da gradul dorit de suprimarea de coagulare, Warfarin tratament trebuie s fie monitorizat cu atenie pentru a evita over-dosing. A se vedea Warfarin. GLA-proteine n prezent, s-a caracterizat urmtoarele proteinele Gla-coninnd umane la nivel de structur primar: coagularea sngelui factori II (protrombin), VII, IX i X, proteinele anticoagulant c i s i proteina factorul X-orientare Z. Osteocalcin OS Gla-proteine, ingrosarea inhibarea matrice gla proteine (MGP), celula cretere reglaj cretere arestarea specific gene 6 proteine (Gas6), i patru transmembranar Gla proteinelor (TMGPs) a crui funcie este la prezenta necunoscut. Gas6 poate funciona ca un factor de cretere care activeaz Axl receptorilor tirozin kinaz i stimuleaz proliferarea celulelor sau mpiedic apoptosis n unele celule. n toate cazurile n care funcia lor a fost cunoscut, prezena Gla-reziduurilor n aceste proteine dovedit a fi eseniale pentru activitate funcionale. GLA-proteine sunt cunoscute s apar ntr-o varietate larg de vertebrate: mamifere, psri, reptile i peti. Venom unui numr de erpi Australian acioneaz prin activarea snge uman sistemul de coagulare. Remarcabil, n unele cazuri de activare este realizat prin arpe Gla-care conin enzime, care se leag la endoteliul a vaselor de snge uman i catalizeaza conversia procoagulant factori de coagulare n cele activat, ceea ce duce la coagularea nedorite i potenial mortale. O alt clas interesant de nevertebrate Gla-care conin proteine este sintetizat de petevntoare melc '' Conus geographus''. Aceste melci produce un venin care conine sute de peptide neuro-activ, sau conotoxins, care este suficient de toxice pentru a ucide un adult umane. Mai multe conotoxins conin nchisorii Gla reziduuri. Funcia la bacterii Multe bacterii, cum ar fi '' Escherichia coli'' gsite n intestinului, pot sintetiza vitamina K2 (menaquinone), dar nu vitamina K1 (Filochinon). n aceste bacterii, menaquinone va transfera electronilor dou ntre dou diferite molecule mici, ntr-un proces numit anaerob a respiraiei. De exemplu, o molecul mici cu un exces de electroni (denumite un donator de electroni) cum ar fi lactat, formate sau NADH, cu ajutorul o enzim, va trece dou electronii s o menaquinone. Menaquinone, cu ajutorul enzimei alt, la rndul su va transfera aceste electronii 2 cu un oxidant adecvate, aceste fumarat sau nitrat (numite, de asemenea, un antreprenor de electroni). Adugarea doi electroni fumarat sau nitrat va converti moleculei succinat sau nitrit + ap, respectiv. Unele dintre aceste reacii genera o surs de energie celular, ATP, ntr-un mod similar cu celule eucariote aerobe respiraiei, cu excepia faptului c acceptor de electroni final nu este molecular oxigen, dar spun fumarat sau nitrat (n respiraie aerobe, oxidant final este 2

molecular oxigen (O2), care accept patru electroni de la un donator de electroni, cum ar fi NADH s se transforme n ap). '' Escherichia coli'' poate desfura aerobe respiraiei i respiraie anaerob menaquninone-mediate.