Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
LUCRARE DE DIPLOMA
MEDICAMENTE ANTIINFLAMATOARE
NESTEROIDIENE
AINS
2011
1
Introducere
Dup milenii de utilizare i peste un secol de studii avansate, astzi suntem n msur s
afirmm c toate AINS acioneaz prin inhibarea sintezei de prostaglandine. Prostaglandinele au
fost descoperite prin cercetri independente de studiul mecanismului de aciune al AINS, dar
cuplarea celor dou direcii de cercetare a permis att evoluia cunoaterii rolului i funciilor
prostaglandinelor, ct i evoluia i diversificarea medicamentelor din grupa AINS.
La prima vedere, farmacologia este o tiin aplicativ. Ea studiaz cum se pot modifica
favorabil cu ajutorul medicamentelor funciile organismului aa cum sunt ele studiate de diferite
tiine fundamentale, precum fiziologia, fiziopatologia .a. Farmacologia ns, studiind nu numai
efectele medicamentelor, dar i mecanismele lor de aciune, a contribuit adesea semnificativ la o
mai bun cunoatere a funciunilor organismului, chiar a descoperit funcii necunoscute.
O mai bun cunoatere a funcionrii organismului a permis o mai bun abordare
terapeutic i, n consecin, inventarea de noi medicamente. Unul din exemplele edificatoare n
sensul celor mai de sus l reprezint medicamentele analgezice antipiretice antiinflamatoare, de
la acidul acetilsalicilic pn la coxibi, medicamente cunoscute de asemenea i sub alte denumiri,
precum i analgezice neopioide, medicamente de tip aspirin, antiinflamatoare nesteroidiene
(AINS) etc.
Medicamentele antiinflamatoare, analgezice i antipiretice cuprind un grup heterogen de
compui cu structur chimic diferit, dar cu efecte farmacologice i reacii adverse
asemntoare. Cercetrile au stabilit c aceste substane interfer cu cile biochimice implicate
n biosinteza prostaglandinelor i a altor substane asemntoare.
Unii derivai ai acizilor grai n special acidul arahidonic sunt larg rspndii n esuturi i
au funcii multiple. Astfel se formeaz fosfolipoza A care desface acidul arahidonic prin dou ci
metabolice:
- n prezena ciclooxigenazei se formeaz derivai ciclici ai acidului arahidonic
prostaciclina A i B.
- Lipooxigenaza transform acidul arahidonic n derivai hidroperoxi care apoi formeaz
leucotrienele.
Acetia sunt factori de reglare i modulare ai unei multitudini de funcii celulare
relaxarea sau contracia musculaturii netede n funcie de substan, doz, vasodilataie prin
modularea funciilor plachetari, inhibarea funciei ciclooxigenazei respective sinteza
prostaglandinelor i atenuarea proceselor inflamatorii, linitesc durerea, scad temperatura
crescut, inhib mucoasa gastric i au proprieti citoprotectoare . Efectul antiinflamator este
datorat inhibrii fosfolipozei A.
Medicamentele din acest grupa asociaz n proporie variat aciunile analgezice,
antipiretice i antiinflamatorii, fiind folosite ca medicamente simptomatice n aciunile
analgezice i antipiretice, diferite algii i stri febrile fie pentru aciunea inflamatori n bolile
reumatice.
Aciunea analgezic este de intensitate moderat, dar n condiii patologice efectul este
superior, fa de durerea provocat experimental. Mecanismul analgeziei este periferic prin
prevenirea sintezei i eliberrii prostaglandinelor n inflamaii(se stimuleaz terminaiile
senzitive i este favorizat efectul algogen). Unde nu exista sinteza local de prostaglandine(adic
n esuturi neinflamate) aceste medicamente sunt inactive ca analgezice.
2
Aciunea antipiretic const n scderea temperaturii crescute din cadrul sindromului
febril. Este reglat centrul hipotalamic pentru temperatura fiziologic, cu declanarea consecutiv
a procesului de termoliz(vasodilataie i sudoraie). Aciunea antipiretic este de asemenea
corelat cu inhibarea sintezei de prostaglandine. Eudotoxinele bacteriene stimuleaz biosinteza i
eliberarea n celule a unor substane pirogene endogene. Acestea eliberate n circulaia general
ptrund n SNC unde determin eliberarea de prostaglandine, ele nsele pirogene.
Inhibarea bioseintezei prostaglandinelor de ctre analgezicele antiiflamatorii antipiretice
se realizeaz prin inhibarea ciclooxigenazei, enzima care catalizeaz transfomarea acidului
arahidonic n prostaglondine.
3
Aciunile AINS
5
Folosirea analgezicelor antipiretice i antiinflamatorii n timpul sarcinii impune prudena,
deoarece exist risc dismorfogen ipotetic. Tratamentul trebuie ntrerupt n preajma naterii
pentru a evita ntarzierea travaliului, hemoragiile post partum i nchiderea intrauterin a
canalului arterial.
Un alt fenomen comun i ncruciat pentru inflamatoriile inhibitoare ale sintezei
prostaglandinelor, sunt reaciile de tip anafilactoid, care pot merge uneori pn la asfixie
acut prin spasm bronsiolic i edem laringian sau stare de oc cu coplaps. Sindromul este mai
frecvent la aduli, ndeosebi la bolnavii astmatici i alergici, n general.
Antiinflmatoarele nesteroidiene pot masca unele semne ale bolilor infecioase, fapt care
trebuie cunoscut de ctre medic pentru a nu se ntrzia tratamentul antibiotic sau
chimioterapic potrivit.
6
Clasificarea AINS
7
MEDICAMENTE ANTIINFLAMATORII
NESTEROIDIENE
ACID ACETILSALICILIC
Indicaii: reumatism poliarticular acut, poliartrit reumatoid i alte boli reumatismale: nevralgii,
mialgii, dureri dentare, cefalee, stri febrile(n boli infecioase, grip, rceal etc.) profilaxia
trombozelor arteriale la nivelul coronarelor i vaselor cerebrale, combaterea tulburrilor
provocate de agregarea plachetelor n trombocitemie; dismonoree, profilaxia arsurilor solare.
Reacii adverse: epigastrologii, grea, vom, microhemoragii digestive, uneori anemie, rareori
hematemeza sau melen; alte hemoragii(prin insuficiena plachetar) ocazional creterea
transaminazelor; reacii alergice diverse: erupii cutanate, bronhospasm, cefalee, sudoraie,
grea, vom, stare confuzional(la doze mari); poate prelungi travaliul, ntrzia naterea i
favoriza hemoragia post partum. Acidul acetilsalicilic tamponat este mai bine suportat digestiv.
FENILBUTAZONA
8
Substan activa: fenilbutazona
Reacii adverse: fenilbutazona poate produce retenia apei i edeme consecutive reinerii ionului
de sodiu n organism. La nivelul rinichiului poate determina uneori nefrite. Pot aprea fenomene
de intoleran cutanat(erupii urticariene) sau sanguina(leucopenii), agranulocitoz, scderea
numrului de trombocite, scderea hemoglobinei. Fenilbutazona poate reactiva ulcere
gastroduodenale.
PARACETAMOL
9
Forma farmaceutic: comprimat 500mg
Mod de administrare: Oral: aduli i copii peste 12 ani: 500mg la fiecare 6-8 ore(se va respecta
un interval minim de 4 ore ntre prize). Pe termen lung doza maxim/zi se reduce la 2,5g.
Copii: ntre 6 i 12 ani: 250-500mg la 6-8 ore, copii ntre 3 i 6 ani: 125-250 mp la 6-8 ore.
Reacii adverse: Erupii cutanate nsoite de urticarie. S-au semnalat cazuri de agranulocitoz,
anemie, dermatit i trombicitopenie. Utilizarea cronic a unor doze mari de paracetamol poate
duce la o reacie hepatotoxic sau la o insuficien renal grav. Orice tip de reacie alergic
impune oprirea administrrii paracetamolului.
INDOMETACIN
Mod de administrare: Oral, iniial o capsul(25mg/2-3 ori/zi, dup mese), la nevoie se crete
treptat pn la cel mult 8 capsule pe zi. Dac apar reacii adverse minore, dozele se reduc, iar
pacientul trebuie monitorizat. Reaciile adverse majore impun ntreruperea tratamentului.
Reacii adverse: Relativ frecvent cefalee, ameeli, anoretie, grea, vom, dureri abdominale,
diaree, ulceraii ale mucoasei gastro-intestinale; rareori tulburri de vedere, hepatit toxic i
icter, tulburri de auz-tinitus, rareori surditate, somnolen, confuzie mintal, stare depresiv,
chiar tulburri psihotice, convulsii, nefrit periferic, edeme, hipertensiune, hematurie, alopecie,
eritem nodos.
10
cardiac, HTA, la bolnavii cu tulburri de coagulare, la psihotici, epileptici, parkinsonieni, n
prezena infeciilor.
RUPAN
Mod de administrare: Aduli: 400-1800mg la zi divizat n 3-4 prize, maxim 2400mg/zi. Copii: se
recomand utilizarea concentraiilor i formelor farmaceutice adecvate.
Reacii adverse: Pirozis, anorexie, grea, vom, dispepsie, disconfort abdominal, diaree, ulcer
activ, hemoragii gastro-intestinale, cefalee, confuzie, tinitus, somnolen, tulburri psihotice,
urticarie, prorit, prelungirea timpului de sngerare, anemie hemolitic i aplastic, icter, retenie
hidrosalin.
Contraindicaii: Hipersensibilitate la ibuprofen i alte AINS, ulcer peptic activ, hemoragii gastro-
intestinale, colit ulceroas, tulburri hepatice sau renale.
KETONAL FORTE
11
Mod de administrare: Aduli i copii cu vrsta peste 15 ani. Doza uzual recomandat este de
100-200mg ketoprofen/zi.
Reacii adverse: Reacii alergice. Pot aprea tulburri digestive cum ar fi greuri, vom, diaree;
tulburri ale aparatului excretor; disurie; tulburri ale SNC, astenie, somnolen, crize astmatice.
FASTUM GEL
KETALGON
Mod de administrare: Oral: doza uzual este de 50-100mg de 3 ori/zi. Doza uzual pentru
preparate cu eliberare prelungit este de 150mg de 2 ori/zi. Intramuscular 100mg de 1-2 ori/zi,
maxim 300mg.
Perfuzie intravenos maxim 300mg/zi. Gelul se aplic pe piele de 1-2 ori/zi, masnd uor. Spray-
ul se pulverizeaz de 3-4 ori /zi se maseaz uor.
12
Reacii adverse: Reacii alergice, crize asmatiforme.
VOLTAREN
Mod de administrare: Doza iniial este de 100-150mg, 1 fiol pe zi la aduli, n cazuri mai
severe se administreaz 2 injecii separate de un interval de cteva ore, fiecare n cte o fes. Nu
se recomand administrarea voltarenului fiole la copii.
Supozitoare: 100-150mg, n terapie de lung durat, 75-100mg fracionat n 2-3 prize(la aduli).
Doza maxim zilnic nu trebuie s depeasc 150mg.
Copii: Doza zilnic este de 0,5-2mg/kg de corp fracionat n 2-3 prize n funcie de severitatea
cazului.
Gelul aplicat local pe piele de 3-4 ori pe zi local i se maseaz uor.
Reacii adverse: Uneori grea, diaree, epigastralgii, sngerri digestive minore, ocazional erupii
cutanate, edeme periferice, cefalee, ameeli. Rareori afectarea ficatului cu creterea
transaminazelor, afectarea rinichiului; foarte rar reacii anafilactoide care sunt comune pentru
toate AINS, tulburri ale hematopoezei, supozitoarele provoac uneori iritaie local-prurit,
senzaie de arsur, tenesme.
13
REFEN RETARD
Aciune terapeutic: Are dou proprieti: este un puternic antireumatic i antiinflamtor datorit
diclofenacului care este substan activ a preparatului. Substana activ este eliberat gradat
datorit proprietilor farmacocinetice ale Refenului retard, ceea ce permite un efect terapeutic
prelungit, fr perioade cu nivele sub sau supra terapeutice.
Mod de administrare: n afara uno prescripii medicale speciale, Refen retard este administrat n
doz zilnic de 100-150mg diclofenac sodic/zi; trebuie administrate n timpul mesei sau imediat
dupa mas. Injectabil profund intramuscular.
Reacii adverse: Pot aprea reacii gastro-intestinale, grea, vrsturi, dureri abdominale
anorexice, creteri sporadice ale transaminazelor, rar hepatit cu sau fr icter, necroz papilar,
insuficien renal acut, hipertensiune arterial, insuficien cardiac, cefalee, ameeli,
somnolen, tulburri de memorie, erupii cutanate, urticarie, ocazinal poate s apar astm
bronic, oc anafilactic.
PIROXICAM
14
Forma farmaceutic: Comprimate coninnd piroxicam 20mg , supozitoare coninnd piroxicam
20mg i 40mg.
Mod de administrare: Oral sau rectal, n bolile reumatice obinuit 1 comprimat sau un supozitor
a 20mg zilnic; n afeciunile musculo-scheletice acute 40mg/zi primele 2 zile apoi 20mg/zi 1-2
sptmni; n criz de gut 40mg/zi 5-7 zile. Unguentul se aplic local, pe piele, cu masaj uor
de 1-2 ori/zi.
TENOXICAM
Aciune terapeutic: AINS, analgezic. Substana are un timp de njumtire prelungit, care
creeaz posibilitatea administrrii produsului n doz zilnic unic.
Mod de administrare: Aduli: 20mg/zi. n criza de gut se pot administra 40mg o dat pe zi timp
de 2 zile consecutiv i apoi 20mg/zi timp de 5 zile. Tratamentul poate fi instaurat prin
administrarea intravenoas sau intramuscular o dat pe zi timp de 1-2 zile i continuat apoi pe
cale oral.
15
Reacii adverse: Reacii alergice, tulburri gastro-intestinale, manifestri la nivelul SNC(cefalee),
creterea tranzitorie a transaminazelor.
NOVOPONE
Indicaii: Aduli i copii cu vrste peste 12 ani: ca tratament de durat n: reumatism inflamator
cronic, artroze ca tratament pe termen scurt n dureri acute; dureri datorate inflamaiei gtului,
urechilor sau gurii.
Reacii adverse: Reacii alergice cutanate, urticarie, prurit, rar dermatit buloas pe mucoase sau
piele, crize de astm, oc alergic; sngerare gastro-intestinal. Ulceraie duodenal i perforaie,
dureri abdominale, vom, grea.
Contraindicaii: Dup luna a asea de sarcin, alergie cunoscut la acid niflumic sau la alte
medicamente nrudite, ulcer gastric sau duodenal activ, afeciune hepatic sever, afeciune
renal sever; copii cu vrsta sub 12 ani. Nu trebuie asociat cu: anticoagulante orale, alte AINS,
heparin, litiu, metotrexat n doze mari, ticlopidin.
AULIN
16
Forma farmaceutic: comprimate coninnd nimesulid 100mg; granule pentru suspensie oral
coninnd nimesulid 100mg.
Mod de administrare: Pentru copii mai mari de 12 ani i aduli 1 comprimat de 2 ori pe zi,
maxim 400mg la zi.
Reacii adverse: Arsuri epigastrice trectoare. n cazuri izolate pot s apar reacii alergice
cutanate, cefalee, grea sau vrsturi.
COXIBII
17
Nu mai este nici un dubiu c inhibarea selectiv COX 2 determin un efect
antiinflamator, antipiretic i analgezic.
Selectivitatea fa de COX 2 ar trebui s exclud riscul de reacii adverse digestive.
Totui, reaciile adverse produse coxibi sunt ntotdeauna mult mai puin frecvente i mai puin
grave dect reaciile adverse digestive produse de medicamentele care inhib i COX 1. Efectul
antipiretic al coxibilor este un argument c aceste medicamente ptrund n creier i astfel
pstreaz efectele nervos-centrale ale tuturor AINS. Exist i alte reacii adverse asociate AINS
care nu pot fi excluse n cazul coxibilor. Acestea sunt la nuvel renal, la nivel hepatic i la nivel
cutano-mucos.
Faptul c nu este inhibat COX 1 face ca aceste medicamente s nu aib efect
antiagregant plachetar. Mai mult ns relativ recent un studiu clinic de lung durat a demonstrat
c un coxib crete frecvena bolilor cardio-vasculare. Astfel n anul 2002 nu mai era permis
autorizarea nici unui altui coxib fr ca productorul s prezinte studii privind influenarea
agregabilitii plachetare.
Chiar dac la nceput s-a pus problema ca numai unii coxibi ar prezenta astfel de riscuri,
situaia pare astzi bine definit: toate autoritile responsabile au impus ca pentru toi coxibii
s se precizeze riscurile cardio-vasculare datorate creterii agregabilitii plachetare. Aceste
riscuri sunt importante ns numai pentru tratamentul de lung durat ci n special la persoanele
cu patologie cardio-vascular preexistent.
CELEBREX
Mod de administrare: Intern: boala artrozic: 200mg de 1-2 ori/zi. Poliartrita reumatoid: 200-
400mg/zi n 2 prize. La pacienii cu insuficien hepatic moderat tratamentul trebuie iniiat cu
jumtate din doza recomandat.
Reacii adverse:
Generale: edem periferic/retenie hidrosalin.
Gastrointestinale: dureri abdominale, diaree, dispepsie, flatulen melen.
Hepatice: disfuncie hepatic, hepatit, icter, creterea TGO i TGP.
Sistem nervos: ameeli, insomnie, hipertonie, parastezie, ataxie.
Organe de sim: tulburri de vedere, alterarea gustului.
Psihiatrice: anxietate, depresie, confuzie .
Respiratorii: faringit, rinit, sinuzit, tuse, dispnee, bronhospasm.
18
Cutanate: rash, urticarie, alopecie, fotosensibilitate, eritem multiform.
Sanguine: anemie, leucopenie, trombocitopenie, pancitopenie.
Cardiovasculare: HTA, palpitaii, insuficien cardiac.
Tulburri renale i urinare: disfuncie renal, IRA.
Reacii alergice: oc anafilactic, angioedem, vasculit, miozit.
Altele: crampe ale membrelor inferioare, tinitus, oboseal, infecie urinar.
ARCOXIA
Mod de administrare: administrare oral cu sau fr alimente. Boala artrozic: 60mg o dat pe zi.
Poliartrita reumatoid: 90mg o dat pe zi. Artrita gutoas acut: 120 mg o dat pe zi n perioada
cu simptomatologie acut.
La pacienii cu insuficien hepatic uoar nu trebuie adminsitrat o doz mai mare de 60mg o
dat pe zi.
Reacii adverse: Puin frecvente: gastroenteriat, infecii respiratorii superioare, infecii ale
tractului urinar, creterea sau scderea apetitului, creterea n greutate, anxietate,
insomnie,somnolen, depresie, vedere neclar, insuficien cardiac congestiv, nroirea feei,
HTA, tuse, reflux acid.
Frecvente: astenie, ameeli, cefalee, dureri abdominale, flatulen, diaree, dispepsie, grea.
19
BEXTRA
Forma farmaceutic: comprimate filmate coninnd fiecare 10mg; 20mg; 40mg valdecoxib.
Reacii adverse: Apar frecvent: uscciunea gurii, HTA, edeme periferice, dureri abdominale,
diaree, dispepsie, grea, insomnie, somnolen, tuse, anemie, faringit, sinuzit, erupii cutanate,
infecii ale cilor urinare.
CONCLUZII
20
Se impune o abordare raional. Alegerea unui AINS trebuie individualizat la fiecare caz
n parte, pentru c nu exist boli ci bolnavi. Putem obine un bun efect analgezic, antipiretic,
antiinflamator, dar cu riscuri, fie digestive, n cazul inhibitoarelor neselective de COX, fie
cardio-vasculare, n cazul coxibilor pe termen lung. Se pot evita i riscurile digestive i cele
cardio-vasculare prin inhibitoare specifice de COX3, dar se renun la efectul antiinflamator. In
scop antiagregant plachetar, numai acidul acetilsalicilic merit practic atenie.
BIBLIOGRAFIE
21